Купить Селлсепт таблетки 500 мг, 50 шт.

Фармакологическое действие

Селлсепт оказывает иммунодепрессивное действие.

Фармакодинамика
Микофенолата мофетил (ММФ) представляет собой 2-морфолиноэтиловый эфир микофенольной кислоты (МФК). МФК — мощный селективный неконкурентный и обратимый ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы (ИМФДГ), который подавляет синтез гуанозиновых нуклеотидов de novo. Механизм, путем которого МФК подавляет ферментную активность ИМФДГ, по-видимому, связан с тем, что МФК структурно имитирует как кофактор никотинамиддинуклеотидфосфата, так и катализирующую молекулу воды. Это препятствует окислению инозинмонофосфата (ИМФ) в ксантозо-5-монофосфат — важнейший этап биосинтеза гуанозиновых нуклеотидов de novo. МФК оказывает более выраженное цитостатическое действие на лимфоциты, чем на другие клетки, поскольку пролиферация Т- и В-лимфоцитов очень сильно зависит от синтеза пуринов de novo, в то время как клетки других типов могут переходить на обходные пути метаболизма.

Для профилактики отторжения после пересадки почки, сердца и печени, лечения рефрактерного отторжения пересаженной почки ММФ назначают в комбинации с антитимоцитарным глобулином, муромонабом-СД3, циклоспорином и кортикостероидами.

При трансплантации почки комбинация ММФ с кортикостероидами и циклоспорином снижает частоту неэффективности терапии в первые 6 мес после трансплантации и гистологически доказанного отторжения в ходе терапии, в дозе 2 г/сут снижает кумулятивную частоту гибели трансплантата и летальности за 12 мес после трансплантации почки, но в дозе 3 г в сутки увеличивает частоту преждевременного выбывания из исследования по любой причине.

По частоте гистологически доказанного отторжения, летальности и повторных трансплантаций при пересадке сердца ММФ превосходит азатиоприн.

ММФ в комбинации с кортикостероидами и циклоспорином более эффективно, чем азатиоприн, предотвращает острое отторжение и обеспечивает сходную выживаемость с азатиоприном у больных с первичной пересадкой печени.

Терапия ММФ снижала частоту гибели трансплантата или летальных исходов через 6 мес после начала терапии на 45% (р=0,062) у пациентов, перенесших пересадку почки, с рефрактерным к терапии острым, клеточно-опосредованным отторжением трансплантата.

Доклинические данные по безопасности. В дозах, в 2–3 раза превышающих терапевтические при пересадке почки и в 1,3–2 раза — по сравнению с таковым у пациентов после пересадки сердца, микофенолата мофетил не обладал канцерогенным действием, не влиял на фертильность самцов крыс. В дозах, оказывающих резкий цитотоксический эффект, в двух тестах (определение тимидинкиназы в клетках мышиной лимфомы и с микроядрышками мыши) микофенолата мофетил потенциально способен вызывать хромосомную нестабильность.

В исследованиях на животных пероральный прием препарата в дозе, в 0,5 раза превышающей системное воздействие дозы 2 г в сутки после пересадки почки и примерно в 0,3 раза превышающей системное воздействие клинической дозы 3 г в сутки, рекомендованной после пересадки сердца, вызывал пороки развития (в т.ч. анофтальмию, агнатию и гидроцефалию) в первом поколении потомства без токсического воздействия на мать и фертильность, и репродуктивность последующих поколений.

В исследованиях тератогенности на животных, получавших препарат в дозе, по системному воздействию примерно в 0,5 раза превышающей 3 г в сутки, отмечалась резорбция плодов и врожденные пороки развития у крыс (включая анофтальмию, агнатию и гидроцефалию), у потомства кроликов обнаруживались пороки развития сердечно-сосудистой системы, почек, эктопия сердца и почек, диафрагмальные и пупочные грыжи, без признаков токсического воздействия на мать.

В токсикологических исследованиях микофенолата мофетила на животных основные поражения локализовались в кроветворных и лимфоидных органах и возникали при таком уровне системного воздействия препарата, который эквивалентен или меньше клинического воздействия дозы 2 г в сутки, рекомендованной больным после пересадки почки. Профиль неклинической токсичности ММФ совпадает с нежелательными явлениями, отмеченными в клинических исследованиях у человека, которые позволили получить данные по безопасности, более значимые для популяции пациентов.

Фармакокинетика
Фармакокинетические характеристики микофенолата мофетила (ММФ) изучались у пациентов, перенесших пересадку почки, сердца и печени. В целом, у больных после пересадки почки и сердца фармакокинетический профиль ММФ одинаков. В раннем посттрансплантационном периоде у пациентов, перенесших пересадку печени и получающих ММФ в дозе 1,5 г, концентрации микофенольной кислоты (МФК) такие же, как у больных после пересадки почки, получающих ММФ в дозе 1 г.

Всасывание. После перорального приема происходит быстрое и полное всасывание и полный пресистемный метаболизм микофенолата мофетила с образованием активного метаболита — МФК. Биодоступность ММФ при пероральном приеме, в соответствии с величиной AUCМФК, составляет, в среднем, 94% от таковой при его в/в введении. После перорального приема концентрации ММФ в плазме не определяются.

В раннем посттрансплантационном периоде (до 40 дней после пересадки почки, сердца или печени) средние величины AUCМФК были примерно на 30% ниже, а Cmax — примерно на 40% ниже, чем в позднем посттрансплантационном периоде (3–6 мес после пересадки).

Прием пищи не влияет на степень всасывания ММФ (AUCМФК) при его назначении по 1,5 г 2 раза в сутки больным после трансплантации почки. Однако Cmax МФК при приеме препарата во время еды снижается на 40%.

Распределение. Как правило, примерно через 6–12 ч после приема препарата наблюдается вторичное повышение концентрации МФК в плазме, что свидетельствует о печеночно-кишечной рециркуляции препарата. При одновременном назначении колестирамина AUCМФК снижается примерно на 40%, что свидетельствует о прерывании печеночно-кишечной циркуляции.

В клинически значимых концентрациях МФК на 97% связывается с альбумином плазмы.

Метаболизм. МФК метаболизируется, в основном, под действием глюкуронилтрансферазы с образованием фармакологически неактивного фенольного глюкуронида МФК (МФКГ). In vivo МФКГ превращается в свободную МФК в ходе печеночно-кишечной рециркуляции.

Выведение. После перорального приема радиоактивно меченного микофенолата мофетила 93% полученной дозы выделяется с мочой, а 6% — с калом. Бóльшая часть (около 87%) введенной дозы выводится с мочой в виде МФКГ. Незначительное количество препарата (<1% дозы) выводятся с мочой в виде МФК.

Клинически определяемые концентрации МФК и МФКГ не удаляются путем гемодиализа. Однако при более высоких концентрациях МФКГ (>100 мкг/мл) некоторая его часть может быть удалена. Секвестранты желчных кислот типа колестирамина снижают AUCМФК, прерывая печеночно-кишечную рециркуляцию.

Биоэквивалентность. При исследовании биоэквивалентности двух пероральных форм выпуска ММФ было показано, что 2 табл. по 500 мг эквивалентны 4 капс. по 250 мг.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

В исследовании с разовым приемом препарата у больных с тяжелой хронической почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <25 мл/мин/1,73 м2) AUCМФК была на 28–75% больше, чем у здоровых добровольцев и больных с менее выраженным поражением почек. После приема разовой дозы AUCМФКГ в 3–6 раз больше у больных с тяжелой почечной недостаточностью, что согласуется с известными данными о почечном выведении МФКГ.

Исследований по многократному введению микофенолата мофетила при тяжелой хронической почечной недостаточности не проводилось.

У больных с задержкой функции почечного трансплантата после пересадки среднее значение AUC0–12 для МФК сравнимо с таковым у больных, у которых трансплантат начинал функционировать после пересадки без задержки, а среднее значение AUC0–12 для МФКГ в плазме было в 2–3 раза больше.

Больные с поражением печени. У добровольцев с алкогольным циррозом печени после перорального приема ММФ не выявлено изменений в фармакокинетике МФК и МФКГ, что указывает на то, что поражение паренхимы печени не является противопоказанием для назначения ММФ. Влияние печеночной патологии на этот процесс, вероятно, зависит от конкретного заболевания. В случае болезни печени с преобладанием поражения желчных путей (например первичный билиарный цирроз) эффект может быть другим.

У пациентов детского возраста (≤18 лет), перенесших пересадку почки, после перорального приема ММФ в дозе 600 мг/м2 2 раза в сутки (максимально до 1 г 2 раза в сутки) AUC для МФК сравнима с таковой у взрослых пациентов после пересадки почки, получающих препарат в дозе 1 г 2 раза в сутки, в раннем и позднем посттрансплантационном периоде. Значения AUC для МФК не различались между возрастными группами в раннем и позднем трансплантационном периоде.

У больных пожилого и старческого возраста (≥65 лет) фармакокинетика не изучалась.

Селлсепт таблетки 500 мг, 50 шт. инструкция на украинском

Латинское название	Форма выпуска
Упаковка	Фармакологическое действие
Показания	Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью	Особые указания
Состав	Способ применения и дозы
Побочные действия	Лекарственное взаимодействие
Передозировка	Условия хранения
Срок годности	Действующее вещество
Похожее видео

латинська назва

CellCept

Форма випуску

пігулки покриті оболонкою

упаковка

50 таблеток.

Фармакологічна дія

Селлсепт надає імунодепресивну дію.

Фармакодинаміка
Мікофенолату мофетилу (ММФ) являє собою 2-морфоліноетіловий ефір мікофенольної кислоти (МФК). МФК - потужний селективний неконкурентний і оборотний інгібітор інозинмонофосфатдегідрогенази (ІМФДГ), який пригнічує синтез гуанозінових нуклеотидів de novo. Механізм, шляхом якого МФК пригнічує ферментну активність ІМФДГ, мабуть, пов'язаний з тим, що МФК структурно імітує як кофактор нікотінаміддінуклеотідфосфата, так і каталізують молекулу води. Це запобігає окисленню інозінмонофосфата (ІМФ) в ксантозо-5-монофосфат - найважливіший етап біосинтезу гуанозінових нуклеотидів de novo. МФК надає більш виражене цитостатичнудію на лімфоцити, ніж на інші клітини, оскільки проліферація Т- і В-лімфоцитів дуже сильно залежить від синтезу пуринів de novo, в той час як клітини інших типів можуть переходити на обхідні шляхи метаболізму.

Для профілактики відторгнення після пересадки нирки, серця і печінки, лікування рефрактерного відторгнення пересадженої нирки ММФ призначають в комбінації з антітімоцітарний глобуліном, Муромонаб-СД3, циклоспорином і кортикостероїдами.

При трансплантації нирки комбінація ММФ з кортикостероїдами і циклоспорином знижує частоту неефективності терапії в перші 6 міс після трансплантації і гістологічно доведеного відторгнення в ході терапії, в дозі 2 г / сут знижує кумулятивну частоту загибелі трансплантата і летальності за 12 міс після трансплантації нирки, але в дозі 3 г на добу збільшує частоту передчасного вибування з дослідження по будь-якої причини.

За частотою гістологічно доведеного відторгнення, летальності і повторних трансплантацій при пересадці серця ММФ перевершує азатіоприн.

ММФ в комбінації з кортикостероїдами та циклоспорином більш ефективно, ніж азатіоприн, запобігає гостре відторгнення і забезпечує подібну виживання з азатіоприном у хворих з первинною пересадкою печінки.

Терапія ММФ знижувала частоту загибелі трансплантата або летальних випадків через 6 місяців після початку терапії на 45% (р = 0,062) у пацієнтів, які перенесли пересадку нирки, з рефрактерний до терапії гострим, клітинно-опосередкованим відторгненням трансплантата.

Доклінічні дані з безпеки. У дозах, в 2-3 рази перевищують терапевтичні при пересадці нирки і в 1,3-2 рази - у порівнянні з таким у пацієнтів після пересадки серця, мікофенолату мофетилу не володів канцерогенну дію, не впливав на фертильність самців щурів. У дозах, що надають різкий цитотоксичний ефект, в двох тестах (визначення тимідинкінази в клітинах мишачої лімфоми і з мікроядришкамі миші) мікофенолату мофетилу потенційно здатний викликати хромосомну нестабільність.

У дослідженнях на тваринах пероральний прийом препарату в дозі, в 0,5 рази перевищує системний вплив дози 2 г на добу після пересадки нирки і приблизно в 0,3 рази перевищує системний вплив клінічної дози 3 г на добу, рекомендованої після пересадки серця, викликав пороки розвитку (в т.ч. анофтальм, агнатов і гідроцефалію) в першому поколінні потомства без токсичного впливу на матір і фертильність, і репродуктивність наступних поколінь.

У дослідженнях тератогенності на тваринах, які отримували препарат в дозі, по системному впливу приблизно в 0,5 рази перевищує 3 г на добу, відзначалася резорбція плодів і вроджені вади розвитку у щурів (включаючи анофтальм, агнатов і гідроцефалію), у потомства кроликів виявлялися вади розвитку серцево-судинної системи, нирок, ектопія серця і нирок, діафрагмальні і пупкові грижі, без ознак токсичного впливу на матір.

У токсикологічних дослідженнях мікофенолату мофетилу на тварин основні ураження локалізувалися в кровотворних і лімфоїдних органах і виникали при такому рівні системного впливу препарату, який еквівалентний або менше клінічного впливу дози 2 г на добу, рекомендованої хворим після пересадки нирки. Профіль неклінічну токсичності ММФ збігається з небажаними явищами, зазначеними в клінічних дослідженнях у людини, які дозволили отримати дані з безпеки, більш значущі для популяції пацієнтів.

Фармакокінетика
Фармакокінетичні характеристики мікофенолату мофетилу (ММФ) вивчались у пацієнтів, які перенесли пересадку нирки, серця і печінки. В цілому, у хворих після пересадки нирки і серця фармакокінетичний профіль ММФ однаковий. У ранньому посттрансплантаційному періоді у пацієнтів, які перенесли пересадку печінки і отримують ММФ в дозі 1,5 г, концентрації мікофенольної кислоти (МФК) такі ж, як у хворих після пересадки нирки, які отримують ММФ в дозі 1 г.

Всмоктування. Після перорального прийому відбувається швидке і повне всмоктування і повний пресистемний метаболізм мікофенолату мофетилу з утворенням активного метаболіту - МФК. Біодоступність ММФ при пероральному прийомі, відповідно до величини AUC МФК, становить, в середньому, 94% від такої при його в / в введенні. Після перорального прийому концентрації ММФ в плазмі не визначаються.

У ранньому посттрансплантаційному періоді (до 40 днів після пересадки нирки, серця або печінки) середні величини AUC МФК були приблизно на 30% нижче, а C max - приблизно на 40% нижче, ніж в пізньому посттрансплантаційному періоді (3-6 міс після пересадки) .

Прийом їжі не впливає на ступінь всмоктування ММФ (AUC МФК) при його призначенні по 1,5 г 2 рази на добу хворим після трансплантації нирки. Однак C max МФК при прийомі препарату під час їжі знижується на 40%.

Розподіл. Як правило, приблизно через 6-12 годин після прийому препарату спостерігається вторинне підвищення концентрації МФК в плазмі, що свідчить про ентерогепатичної рециркуляції препарату. При одночасному призначенні холестираміну AUC МФК знижується приблизно на 40%, що свідчить про переривання печінково-кишкової циркуляції.

У клінічно значущих концентраціях МФК на 97% зв'язується з альбуміном плазми.

Метаболізм. МФК метаболізується, в основному, під дією глюкуронілтрансферази з утворенням фармакологічно неактивного фенольного глюкуроніду МФК (МФКГ). In vivo МФКГ перетворюється у вільну МФК у ході ентерогепатичної рециркуляції.

Виведення. Після перорального прийому радіоактивно міченого мікофенолату мофетилу 93% отриманої дози виділяється з сечею, а 6% - з калом. Більша частина (близько 87%) введеної дози виводиться з сечею у вигляді МФКГ. Незначна кількість препарату (<1% дози) виводяться із сечею у вигляді МФК.

Клінічно визначаються концентрації МФК і МФКГ сайту не видаляються шляхом гемодіалізу. Однак при більш високих концентраціях МФКГ (> 100 мкг / мл) деяка його частина може бути видалена. Секвестранти жовчних кислот типу колестираміну знижують AUC МФК, перериваючи печінково-кишкову рециркуляцію.

Біоеквівалентність. При дослідженні біоеквівалентності двох пероральних форм випуску ММФ було показано, що 2 табл. по 500 мг еквівалентні 4 капс. по 250 мг.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

У дослідженні з разовим прийомом препарату у хворих з тяжкою хронічною нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації <25 мл / хв / 1,73 м 2) AUC МФК була на 28-75% більше, ніж у здорових добровольців і хворих з менш вираженим ураженням нирок . Після прийому разової дози AUC МФКГ в 3-6 разів більше у хворих з тяжкою нирковою недостатністю, що узгоджується з відомими даними про нирковий виведенні МФКГ.

Досліджень по багаторазовому запровадження мікофенолату мофетилу при тяжкій хронічній нирковій недостатності не проводилося.

У хворих із затримкою функції ниркового трансплантата після пересадки середнє значення AUC 0-12 для МФК порівняно з таким у хворих, у яких трансплантат починав функціонувати після пересадки без затримки, а середнє значення AUC 0-12 для МФКГ в плазмі було в 2-3 рази більше.

Хворі з ураженням печінки. У добровольців з алкогольним цирозом печінки після перорального прийому ММФ не виявлено змін у фармакокінетиці МФК і МФКГ, що вказує на те, що поразка паренхіми печінки не є протипоказанням для призначення ММФ. Вплив печінкової патології на цей процес, ймовірно, залежить від конкретного захворювання. У разі хвороби печінки з переважанням ураження жовчних шляхів (наприклад первинний біліарний цироз) ефект може бути іншим.

У пацієнтів дитячого віку (≤18 років), які перенесли пересадку нирки, після перорального прийому ММФ в дозі 600 мг / м 2 2 рази на добу (максимально до 1 г 2 рази на добу) AUC для МФК порівнянна з такою у дорослих пацієнтів після пересадки нирки, які отримують препарат у дозі 1 г 2 рази на добу, в ранньому і пізньому посттрансплантаційному періоді. Значення AUC для МФК не розрізнялися між віковими групами в ранньому і пізньому трансплантаційному періоді.

У хворих похилого та старечого віку (≥65 років) фармакокінетика не вивчалась.

показання

У вигляді комбінованої терапії з циклоспорином і кортикостероїдами:

профілактика гострого відторгнення органа та лікування рефрактерного до терапії відторгнення органа у хворих після алогенної пересадки нирки; профілактика гострого відторгнення органа та поліпшення виживаності трансплантата і виживаності пацієнтів після алогенної пересадки серця; профілактика гострого відторгнення органа у хворих після алогенної пересадки печінки. Протипоказання

Гіперчутливість до мікофенолату або мікофенольної кислоти та інших компонентів препарату.
З обережністю - захворювання шлунково-кишкового тракту (у фазі загострення).

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Препарат категорії D (за класифікацією FDA - US Food and Drug Administration).
Виявлено підвищений ризик самовільного викидня в I триместрі вагітності, а також підвищений ризик вроджених вад розвитку, включаючи аномалії розвитку зовнішнього вуха, вовчу пащу, заячу губу, аномалії розвитку дистальних відділів кінцівок, аномалії серця, стравоходу і нирок.
Пацієнтка, яка планує вагітність, не повинна приймати Селлсептом до тих пір, поки ефективні інші імуносупресивні препарати. Якщо пацієнтка приймає препарат при плануванні вагітності або при виникненні вагітності, то вона повинна бути проінформована про потенційну шкоду для плода. ММФ можна призначати вагітним тільки в тих випадках, коли потенційна користь для матері перевищує можливий ризик для плоду

Терапію ММФ не слід починати доти, поки не отримано негативний результат обстеження на вагітність при використанні методу аналізу сироватки або сечі з чутливістю не менше 25 мМО / мл (не пізніше 1 тиждень до початку терапії). До початку терапії ММФ, в ході лікування і протягом 6 тижнів після закінчення терапії обов'язково використання надійних методів контрацепції, навіть якщо в анамнезі у жінки є безпліддя (за винятком перенесеної гістеректомії). Якщо утримання від статевого життя неможливо, необхідно використовувати 2 надійних методу контрацепції одночасно, оскільки потенційно можливе зниження рівня гормонів при пероральному прийомі контрацептивних препаратів на фоні терапії препаратом Селлсептом.

У щурів мікофенолату мофетилу виділяється з молоком. Чи виділяється ММФ з жіночим молоком, невідомо. Оскільки з жіночим молоком екскретуються багато препаратів, а також у зв'язку з можливістю серйозних побічних реакцій на ММФ у грудних дітей, вибір між продовженням годування грудьми або прийомом препарату роблять з урахуванням важливості лікування для матері.

особливі вказівки

Як і на тлі комбінованої імуносупресії взагалі, так і при призначенні ММФ як компонента імуносупресивної схеми є підвищений ризик розвитку лімфом та інших злоякісних новоутворень, особливо шкіри (див. «Побічні дії»). Цей ризик, мабуть, пов'язаний не із застосуванням будь-якого препарату як такого, а з інтенсивністю і тривалістю імуносупресії.

Як і у всіх хворих з підвищеним ризиком раку шкіри, слід обмежити вплив сонячних і УФ-променів носінням відповідної закритого одягу і використанням сонцезахисних кремів з високим значенням захисного фактора.

Хворі, які застосовують ММФ, повинні бути проінформовані про необхідність відразу ж повідомляти лікаря про будь-які ознаки інфекції, кровоточивості, кровотеч або інших ознаках пригнічення кісткового мозку.

Надмірне пригнічення імунної системи може також підвищити чутливість до інфекцій, в т.ч. опортуністичних, сепсису та інших інфекцій з летальним результатом.

Випадки розвитку ПМЛ, а часом навіть фатальні, спостерігалися у пацієнтів, які приймали Селлсепт ®. У повідомленнях про ці випадки є інформація про наявність у пацієнтів додаткових факторів ризику розвитку ПМЛ, що включають імуносупресивну терапію і погіршення стану імунітету. У пацієнтів з імуносупресією при наявності неврологічних симптомів слід провести диференціальну діагностику ПМЛ і рекомендувати консультації невролога.

Випадки розвитку ПККА спостерігалися у пацієнтів, які приймали Селлсепт в комбінації з іншими імуносупресивними препаратами. Механізм розвитку ПККА при призначенні препарату Селлсепт, так само як і інших імуносупресантів і їх комбінації, невідомий. У деяких випадках ПККА була оборотною після зниження дози препарату Селлсепт або скасування. Однак у пацієнтів, які перенесли трансплантацію, зниження імуносупресії може поставити під загрозу трансплантат.

В ході лікування ММФ вакцинація може бути менш ефективною; Необхідно уникати застосування живих ослаблених вакцин. Можна проводити протигрипозну вакцинацію відповідно до національних рекомендацій.

Оскільки прийом ММФ може супроводжуватися побічними реакціями з боку шлунково-кишкового тракту (виразка слизової оболонки, шлунково-кишкові кровотечі, перфорації), необхідно дотримуватися обережності при призначенні ММФ хворим із захворюваннями шлунково-кишкового тракту в стадії загострення.

Оскільки ММФ є інгібітором ІМФДГ, то теоретично, не слід призначати його пацієнтам з рідкісним генетично обумовленим спадковим дефіцитом гіпоксантінгуанінфосфорібозілтрансферази (синдроми Леша-Найхана і Келлі-Сігміллера).

ММФ не рекомендується призначати одночасно з азатіоприном, оскільки обидва препарати пригнічують кістковий мозок, і їх одночасний прийом не вивчався.

Необхідно дотримуватися обережності при одночасному призначенні ММФ з препаратами, що впливають на печінково-кишкову циркуляцію, оскільки вони можуть знизити ефективність ММФ (див. «Взаємодія»).

У хворих з тяжкою хронічною нирковою недостатністю слід уникати призначення доз понад 1 г 2 рази на добу.

Корекція дози хворим із затримкою функції ниркового трансплантата не потрібна, однак їх потрібно ретельно спостерігати. Дані по хворим, які перенесли пересадку серця або печінки і мають важку ниркову недостатність, відсутні.

У хворих старечого віку ризик небажаних явищ може бути вище, ніж у більш молодих пацієнтів.

Лабораторний контроль: при лікуванні ММФ необхідно визначати розгорнуту формулу крові протягом першого місяця щотижня, протягом другого і третього місяців лікування - 2 рази на місяць, а потім протягом першого року - щомісячно. Нейтропенія може бути пов'язана як з прийомом ММФ, так і з застосуванням інших лікарських препаратів, вірусними інфекціями або поєднанням цих причин. При виникненні нейтропенії (абсолютне число нейтрофілів менше 1300 на 1 мкл) необхідно перервати лікування ММФ або зменшити дозу, при цьому проводячи ретельний нагляд за цими хворими.

Звернення з препаратом. Оскільки ММФ в експерименті на щурах і кроликах виявив тератогенну дію, не слід розламувати таблетки препарату Селлсепт і не слід порушувати цілісність капсул. Необхідно уникати вдихання порошку, що міститься в капсулах препарату Селлсепт, або його прямого потрапляння на шкіру або слизові оболонки. Якщо це сталося, потрібно ретельно промити дану ділянку водою з милом, а очі - просто водою.

склад

1 таблетка, вкрита оболонкою, містить:
активна речовина: мікофенолату мофетилу 500 мг,
допоміжні речовини: МКЦ; кроскармелоза натрію; повідон (К-90); магнію стеарат оболонка: опадрай лавандовий (Opadry Lavender) Y-5-10272-A (гіпромелоза; гипролоза; титану діоксид (Е171), макрогол 400; барвник індигокармін (Е132); барвник заліза оксид червоний (Е172))

Спосіб застосування та дози

Профілактика відторгнення трансплантата нирки

Хворим з нирковими трансплантатами рекомендується прийом по 1 г 2 рази на добу (добова доза - 2 г). Хоча в клінічних дослідженнях було показано, що доза в 1,5 г 2 рази на добу (добова доза - 3 г) також є безпечною і ефективною, її переваги в плані ефективності у хворих після пересадки нирки не встановлені. У хворих, які отримували 2 г ММФ на добу, профіль безпеки був, в цілому, краще ніж у отримували добову дозу в 3 м

Профілактика відторгнення трансплантата серця

Pекомендовать режим дозування - по 1,5 г 2 рази на добу (добова доза - 3 г).

Профілактика відторгнення трансплантата печінки

Рекомендований режим дозування - по 1,5 г 2 рази на добу (добова доза - 3 г).

Лікування першого чи рефрактерного відторгнення трансплантата нирки

Рекомендованный режим дозирования — по 1,5 г 2 раза в сутки (суточная доза — 3 г). После пересадки почки, сердца или печени первую дозу препарата Селлсепт ® следует принимать как можно раньше.

Дозування в особливих випадках

При нейтропении (абсолютное число нейтрофилов <1300 в 1 мкл крови) необходимо прервать лечение ММФ или уменьшить его дозу и тщательно наблюдать пациента.

У больных с тяжелой хронической почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 25 мл/мин/1,73 м 2 ) вне ближайшего посттрансплантационного периода или после терапии по поводу острого или рефрактерного отторжения следует избегать доз выше 1 г 2 раза в сутки. Данные по пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, перенесшим пересадку сердца или печени, отсутствуют.

Коррекция дозы больным с задержкой функции почечного трансплантата не требуется.

Больным, перенесшим пересадку почки и имеющих тяжелое поражение паренхимы печени , коррекция дозы не требуется. Данные по пациентам с тяжелым поражением паренхимы печени, перенесшим пересадку сердца, отсутствуют.

У больных пожилого и старческого возраста (≥65 лет), перенесших пересадку почки, рекомендуемая доза равняется 1 г 2 раза в сутки, а после пересадки сердца или печени — 1,5 г 2 раза в сутки (см. «Особые указания»).

діти:

профилактика отторжения трансплантата почки: пациентам детского возраста старше 12 лет, перенесшим трансплантацию почки, при площади поверхности 1,25–1,50 м 2 возможно назначение капсул по 750 мг 2 раза в сутки (суточная доза — 1,5 г); при площади поверхности более 1,5 м 2 возможно назначение таблеток по 1 г 2 раза в сутки (суточная доза — 2 г); лечение первого или рефрактерного отторжения трансплантата почки: данные по эффективности и безопасности применения препарата у больных детского возраста отсутствуют; данные по безопасности и эффективности препарата у больных детского возраста после пересадки сердца или печени отсутствуют. Побічні дії

Профиль побочных действий, связанных с применением иммунодепрессантов, часто трудно установить из-за наличия основного заболевания и одновременного применения многих других лекарственных средств.

Данные клинических исследований. Основными побочными реакциями, связанными с применением ММФ в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами для профилактики отторжения почечного, сердечного или печеночного трансплантата, являются диарея, лейкопения, сепсис и рвота; существуют также данные о повышении частоты оппортунистических инфекций.

Профиль безопасности ММФ при лечении рефрактерного отторжения почки аналогичен таковому при профилактике отторжения почки при использовании препарата в дозе 3 г в сутки. Диарея и лейкопения, затем анемия, тошнота, рвота, боли в животе, сепсис были преобладающими побочными реакциями, встречавшимися у больных, получавших ММФ чаще, чем у больных, в/в получавших кортикостероиды.

Злокачественные новообразования. Лимфопролиферативные заболевания или лимфомы развились у 0,4–1% больных, перенесших пересадку почки, сердца или печени и наблюдавшихся не менее 1 года, получавших ММФ (в дозах 2 или 3 г в сутки) в комбинации с другими иммунодепрессантами. Карцинома кожи (исключая меланому) отмечалась у 1,6–4,2% больных, злокачественные новообразования других типов — у 0,7–2,1% больных. Трехлетние данные по безопасности у пациентов после пересадки почки или сердца не выявили каких-либо неожиданных изменений в частоте злокачественных новообразований по сравнению с годичными показателями. После пересадки печени больных наблюдали не менее 1 года, но меньше 3 лет.

При лечении рефрактерного отторжения почки частота лимфом при среднем периоде наблюдения до 42 мес составила 3,9%.

Оппортунистические инфекции. Риск оппортунистических инфекций повышен у всех посттрансплантационных пациентов и возрастает с увеличением степени иммуносупрессии. При назначении ММФ (2 или 3 г в сутки) в комбинации с другими иммунодепрессантами у больных, наблюдавшихся в течение 1 года после пересадки почки (при дозе 2 г в сутки), сердца и печени, самыми частыми инфекциями были кандидоз кожи и слизистых оболочек, ЦМВ-виремия/ЦМВ-синдром (13,5%) и инфекция, вызванная вирусом простого герпеса.

Тип нежелательных реакций и частота их возникновения при пероральном приеме 600 мг ММФ 2 раза в сутки у детей в возрасте от 3 мес до 18 лет практически не отличались от таковых у взрослых пациентов, получавших препарат в дозе 1 г 2 раза в сутки. Однако такие побочные реакции, как диарея, лейкопения, сепсис, инфекции, анемия, встречались чаще (≥10%) у детей, особенно в возрасте до 6 лет.

У больных пожилого и старческого возраста (≥65 лет) при лечении ММФ в рамках комбинированной иммуносупрессивной терапии риск некоторых инфекций (включая тканевые инвазивные формы манифестной WVD-инфекции), а также, возможно, желудочно-кишечных кровотечений и отека легких выше, чем у пациентов более молодого возраста.

Нежелательные явления, отмеченные у ≥10 и 3–10% больных, получавших ММФ в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами после пересадки почки, сердца и печени

Органы и системы организма Частота, % Нежелательные явления после пересадки почки Нежелательные явления после пересадки сердца Нежелательные явления после пересадки печени Организм в целом ≥10 Астения, лихорадка, головная боль, инфекции, боли (в животе, пояснице, грудной клетке), периферические отеки, сепсис Астения, лихорадка, озноб, головная боль, инфекции, боли (в животе, пояснице, грудной клетке), периферические отеки, сепсис Асцит, астения, лихорадка, озноб, вздутие живота, головная боль, инфекции, боли (в животе, пояснице, грудной клетке), периферические отеки, сепсис, грыжи, перитонит 3–<10 Кисты (в т.ч. лимфоцеле и гидроцеле), отеки лица, гриппоподобный синдром, кровотечения, грыжи, недомогание, боли в области таза, вздутие живота Воспаление подкожной клетчатки, кисты (в т.ч. лимфоцеле и гидроцеле), отеки лица, гриппоподобный синдром, кровотечения, грыжи, вздутие живота, недомогание, боли в области таза, боли в шее, бледность кожных покровов Абсцесс, воспаление подкожной клетчатки, кисты (в т.ч. лимфоцеле и гидроцеле), гриппоподобный синдром, кровотечения, недомогание, боли в шее Система крови и лимфатическая система ≥10 Анемия (в т.ч. гипохромная), лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения Анемия (в т.ч. гипохромная), лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, экхимозы Анемия (в т.ч. гипохромная), лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения 3–<10 Экхимозы, полицитемия Петехии, увеличение протромбинового и тромбопластинового времени Экхимозы, увеличение протромбинового времени, панцитопения Мочеполовой тракт ≥10 Гематурия, некроз почечных канальцев, инфекции мочевыводящих путей Нарушение функции почек, олигурия, инфекции мочевыводящих путей Нарушение функции почек, олигурия, инфекции мочевыводящих путей 3–<10 Альбуминурия, дизурия, гидронефроз, импотенция, пиелонефрит, частое мочеиспускание Дизурия, гематурия, импотенция, никтурия, почечная недостаточность, частое мочеиспускание, недержание и задержка мочи Острая почечная недостаточность, дизурия, гематурия, почечная недостаточность, отек мошонки, частое мочеиспускание, недержание мочи Серцево-судинна система ≥10 Повышение артериального давления Аритмия, брадикардия, сердечная недостаточность, понижение или повышение АД, перикардиальный выпот Понижение или повышение АД, тахикардия 3–<10 Стенокардия, мерцание предсердий, понижение АД, ортостатическая гипотензия, тахикардия, тромбоз, вазодилатация Стенокардия, аритмии (суправентрикулярные и желудочковые экстрасистолы, трепетание и мерцание предсердий, суправентрикулярные и желудочковые тахикардии), остановка сердца, застойная сердечная недостаточность, ортостатическая гипотензия, легочная гипертензия, обмороки, вазоспазм, повышение венозного давления Артериальный тромбоз, мерцание предсердий, аритмии, брадикардия, вазодилатация, обмороки Обмін речовин ≥10 - Ацидоз (метаболический или респираторный), гиперволемия, увеличение массы тела Нарушение заживления ран 3–<10 Ацидоз (метаболический или респираторный), дегидратация, гиперволемия, увеличение массы тела Нарушение заживления ран, алкалоз, дегидратация, подагра, гиповолемия, гипоксия, респираторный ацидоз, жажда, похудание Ацидоз (метаболический или респираторный), дегидратация, гиперволемия, гипоксия, гиповолемия, увеличение массы тела, похудание лабораторні показники ≥10 Гиперхолестеринемия, гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипофосфатемия Гипербилирубинемия, повышение остаточного азота, повышение креатинина, повышение активности ферментов (ЛДГ, АСТ, АЛТ) в сыворотке крови, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гиперкалиемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия Гипербилирубинемия, повышение остаточного азота, повышение креатинина, гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипокальциемия, гипогликемия, гипомагниемия, гипофосфатемия, гипопротеинемия 3–<10 Повышение активности ЩФ, повышение активности ферментов (гамма-глютамилтранспептидазы, ЛДГ, АСТ и АЛТ) в сыворотке крови, повышение креатинина сыворотки крови, гиперкальциемия, гиперлипидемия, гипокальциемия, гипогликемия, гипопротеинемия, гиперурикемия Повышение активности ЩФ, гипокальциемия, гипохлоремия, гипогликемия, гипопротеинемия, гипофосфатемия Повышение активности ЩФ, повышение активности ферментов (АСТ и АЛТ) в сыворотке крови, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, гиперфосфатемия, гипонатриемия ЖКТ ≥10 Запор, диарея, диспепсия, тошнота и рвота, кандидоз полости рта Запор, диарея, диспепсия, метеоризм, тошнота и рвота, кандидоз полости рта Анорексия, холангит, холестатическая желтуха, запор, диарея, диспепсия, метеоризм, гепатит, тошнота и рвота, кандидоз полости рта 3–<10 Анорексия, метеоризм, гастроэнтерит, желудочно-кишечное кровотечение, кандидоз ЖКТ, гингивит, гиперплазия десен, гепатит, кишечная непроходимость, стоматит, эзофагит Анорексия, дисфагия, гастроэнтерит, гингивит, гиперплазия десен, желтуха, мелена, стоматит, эзофагит Дисфагия, гастрит, желудочно-кишечное кровотечение, кишечная непроходимость, желтуха, мелена, изъязвление слизистой оболочки ротовой полости, эзофагит, поражение прямой кишки, язва желудка, сухость во рту Органы дыхания ≥10 Усиление кашля, одышка, фарингит, пневмония, бронхит Астма, усиление кашля, одышка, фарингит, плевральный выпот, пневмония, ринит, синусит Усиление кашля, одышка, фарингит, пневмония, плевральный выпот, синусит, ателектаз 3–<10 Астма, плевральный выпот, отек легких, ринит, синусит Апноэ, ателектаз, бронхит, носовое кровотечение, кровохарканье, икота, новообразования, пневмоторакс, отек легких, усиление отделения мокроты, изменение голоса Астма, бронхит, носовое кровотечение, гипервентиляция, пневмоторакс, отек легких, кандидоз дыхательных путей, ринит Кожа и ее придатки ≥10 Акне, простой герпес Акне, простой герпес, опоясывающий лишай, сыпь Сыпь, зуд, повышенная потливость 3–<10 Выпадение волос, доброкачественные новообразования кожи, грибковый дерматит, опоясывающий лишай, гирсутизм, зуд, рак кожи, гипертрофия кожи (в т.ч. актинический кератоз), повышенная потливость, кожные язвы, сыпь Доброкачественные новообразования кожи, грибковый дерматит, геморрагии, зуд, рак кожи, гипертрофия кожи, повышенная потливость, кожные язвы Акне, грибковый дерматит, геморрагии, простой герпес, опоясывающий лишай, гирсутизм, доброкачественные новообразования кожи, кожные язвы, везикулезно-буллезная сыпь Нервова система ≥10 Головокружение, бессонница, тремор Психомоторное возбуждение, тревога, спутанность сознания, депрессия, головокружение, гипертонус, бессонница, парестезии, сонливость, тремор Тревога, спутанность сознания, депрессия, головокружение, бессонница, парестезии, тремор 3–<10 Тревога, депрессия, гипертонус, парестезии, сонливость Судороги, эмоциональная лабильность, галлюцинации, нейропатия, снижение памяти, вертиго Психомоторное возбуждение, судороги, делирий, гипертонус, гипестезии, нейропатия, психоз, сонливость, снижение памяти Костно-мышечная система ≥10 - Судороги в ногах, боли в мышцах, мышечная слабость - 3–<10 Боли в суставах, судороги в ногах, боли в мышцах, мышечная слабость Боли в суставах Боли в суставах, судороги в ногах, боли в мышцах, мышечная слабость, остеопороз Органы чувств ≥10 - амбліопія - 3–<10 Амблиопия, катаракта, конъюнктивит Нарушения зрения, конъюнктивит, глухота, боль в ухе, кровоизлияния в глаз, шум в ушах Нарушения зрения, амблиопия, конъюнктивит, глухота Ендокринна система ≥10 - - - 3–<10 Сахарный диабет, заболевание паращитовидных желез (повышение уровня паратиреоидного гормона) Сахарный диабет, синдром Кушинга, гипотиреоз Цукровий діабет

При профилактике отторжения почечного трансплантата профиль безопасности ММФ в суточной дозе 2 г был несколько лучше, чем в суточной дозе 3 г.

Пострегистрационное применение препарата

Со стороны органов пищеварения: колит (иногда цитомегаловирусной этиологии), панкреатит, отдельные случаи атрофии кишечных ворсин.

Со стороны иммунной системы: отдельные случаи тяжелых, угрожающих жизни инфекций (менингит, инфекционный эндокардит), повышение частоты некоторых инфекций типа туберкулеза и атипичных микобактериальных инфекций.

Случаи прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ) , иногда фатальные, наблюдались у пациентов, принимавших Селлсепт ® . В сообщениях об этих случаях имеется информация о наличии у пациентов дополнительных факторов риска развития ПМЛ, включающих иммуносупрессивную терапию и ухудшение состояния иммунитета.

Случаи развития парциальной красноклеточной аплазии (ПККА) наблюдались у пациентов, принимавших Селлсепт в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами.

Аномалии развития: зарегистрированы случаи аномалий развития плода (включая пороки развития уха) у пациенток, принимавших ММФ во время беременности в комбинации с другими иммунодепрессантами.

Другие нежелательные реакции, наблюдавшиеся при пострегистрационном применении препарата, не отличаются от нежелательных реакций, зарегистрированных в клинических исследованиях.

лікарська взаємодія

Ацикловир. При одновременном применении микофенолата мофетила и ацикловира повышается концентрация обоих препаратов в плазме при почечной недостаточности, возможно в результате конкуренции в отношении канальцевой секреции, что может приводить к дальнейшему повышению концентрации обоих лекарственных препаратов.

Антациды, содержащие гидроокись магния и алюминия, снижают всасывание ММФ.

Колестирамин. После назначения разовой дозы микофенолата мофетила 1,5 г здоровым добровольцам, предварительно принимавшим по 4 г колестирамина 3 раза в сутки на протяжении 4 дней, наблюдалось уменьшение AUC МФК на 40%. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении ММФ и препаратов, влияющих на печеночно-кишечную рециркуляцию.

Циклоспорин А. Микофенолата мофетил не влияет на фармакокинетику циклоспорина А. При одновременном назначении воздействие микофенольной кислоты снижается на 30–50% по сравнению с пациентами, получающими ММФ в комбинации с сиролимусом.

Ганцикловир. По результатам исследования с разовым пероральным приемом рекомендованных доз микофенолата мофетила и в/в введением ганцикловира существенного изменения фармакокинетики МФК не ожидается, поэтому корректировать дозу ММФ не нужно. Если ММФ и ганцикловир назначают больным с почечной недостаточностью, необходимо тщательно наблюдать больных.

Оральні контрацептиви. ММФ не влияет на фармакокинетику пероральных контрацептивов. При одновременном приеме с комбинированными пероральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол (0,02–0,04 мг) и левоноргестрел (0,05–0,2 мг), дезогестрел (0,15 мг) или гестоден (0,05–0,1 мг), Селлсепт (1 г 2 раза в сутки) не оказывает клинически значимого воздействия на уровень прогестерона, ЛГ и ФСГ. Таким образом, Селлсепт не оказывает влияния на подавление овуляции под действием пероральных контрацептивов.

Однако во время приема препарата Селлсепт дополнительно к пероральным контрацептивам необходимо использовать и другие методы контрацепции.

Триметоприм/сульфаметоксазол, норфлоксацин, метронидазол. Не влияют на биодоступность МФК при назначении с одним из антибактериальных препаратов. Но одновременное назначение препарата Селлсепт в комбинации с норфлоксацином и метронидазолом снижает AUC 0–48 МФК на 30% после однократного приема препарата Селлсепт.

Такролимус. При одновременном назначении не выявлено влияния на AUC и С max МФК у пациентов после пересадки печени и почек. У пациентов после трансплантации почек назначение препарата Селлсепт не влияло на концентрацию такролимуса. У больных со стабильным печеночным трансплантатом AUC такролимуса после многократного приема ММФ в дозе 1,5 г 2 раза в сутки возрастала примерно на 20%.

Рифампіцин. После коррекции дозы отмечено снижение воздействия микофенольной кислоты на 70% (AUC 0–12 ) у пациентов после одномоментной трансплантации сердца и легких, рекомендуется контроль воздействия МФК и коррекция дозы препарата Селлсепт для поддержания клинического эффекта при совместном назначении.

Ципрофлоксацин и амоксициллин в комбинации с клавулановой кислотой. У пациентов после трансплантации почек в дни непосредственно после перорального приема ципрофлоксацина или амоксициллина в комбинации с клавулановой кислотой наблюдается снижение C min МФК на 54%. При продолжении антибактериальной терапии данный эффект снижается, а после прекращения терапии исчезает. Клиническое значение этого явления неизвестно, поскольку изменение C min может неадекватно отражать изменение суммарного воздействия МФК.

Другие взаимодействия. Блокаторы канальцевой секреции (пробенецид) повышают концентрацию МФКГ.

Одновременное применение севеламера и МФК у взрослых и детей снижает С max и AUC 0–12 МФК на 30 и 25% соответственно. Севеламер и другие фосфатсвязывающие препараты, не содержащие кальций, должны назначаться через 2 ч после приема препарата Селлсепт, чтобы уменьшить влияние на всасывание МФК.

Живые вакцины. Не должны вводиться пациентам в состоянии иммунодепрессии. Антителообразование в ответ на другие вакцины может быть снижено.

Передозування

Данные о передозировке ММФ были получены в клинических исследованиях и при пострегистрационном применении. В большинстве случаев данных о нежелательных явлениях не зарегистрировано. Развившиеся при передозировке нежелательные явления совпадали с известным профилем безопасности препарата.

Предполагаемые симптомы: ожидается, что передозировка ММФ, вероятно, приведет к иммуносупрессии (как следствие этого — к повышению чувствительности к инфекциям) и угнетению костного мозга.

Лечение: в случае развития нейтропении прием препарата Селлсепт должен быть прекращен или снижена доза препарата.

МФК нельзя удалить из организма методом гемодиализа. Однако при высоких концентрациях МФКГ в плазме (>100 мкг/мл) небольшие его количества все-таки выводятся.

Препараты, связывающие желчные кислоты, например колестирамин, могут способствовать устранению МФК из организма, увеличивая его экскрецию.

Умови зберігання

Хранить при температуре не выше 30°С, в защищенном от влаги, недоступном для детей месте.

Термін придатності

3 роки

Діюча речовина

мікофенолату мофетилу

Похожее видео

Дополнительная информация

Если Вы заинтересовались эти товаром, обязательно посмотрите его аналоги: Микофенолат-Тева капсулы 250 мг, 100 шт..
Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Селлсепт таблетки 500 мг, 50 шт. в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!