Купить Пегасис р-р для п/кожн. введ. 180 мкг/0,5 мл 0,5 мл шприц 1 шт.

При конъюгации ПЭГ (бис-монометоксиполиэтиленгликоля) с интерфероном альфа?2а образуется пэгилированный интерферон альфа?2а. Интерферон альфа?2а производится биосинтетическим методом по технологии рекомбинантной ДНК и является производным продуктом клонированного гена человеческого лейкоцитарного интерферона, введенного и экспрессирующегося в клетках Escherichia coli. Структура ПЭГ непосредственно влияет на клинико-фармакологические характеристики Пегасиса. В частности, размер и степень разветвления ПЭГ с молекулярной массой 40 кДа определяет показатели всасывания, распределения и выведения Пегасиса.
Механизм действия. Интерфероны связываются со специфическими рецепторами на поверхности клеток, запуская сложный внутриклеточный сигнальный механизм и быструю активацию транскрипции генов. Стимулированные интерфероном гены модулируют многие биологические эффекты, включая подавление вирусной репликации в инфицированных клетках, подавление пролиферации клеток и иммуномодуляцию.
Эффективность. Клинические исследования продемонстрировали эффективность Пегасиса в лечении больных хроническим гепатитом C, в т.ч., с компенсированным циррозом печени.

Pegasys

Розчин для ін'єкцій.

1 шприц 0,5 мл.

При кон'югації ПЕГ (біс-монометоксиполіетиленгліколю) з інтерфероном альфа? 2а утворюється пегілірованний інтерферон альфа? 2а. Інтерферон альфа? 2а виробляється биосинтетическим методом за технологією рекомбінантної ДНК і є похідним продуктом клонованого гена людського лейкоцитарного інтерферону, введеного і експресованого в клітинах Escherichia coli. Структура ПЕГ безпосередньо впливає на клініко-фармакологічні характеристики Пегасіса. Зокрема, розмір і ступінь розгалуження ПЕГ з молекулярною масою 40 кДа визначає показники всмоктування, розподілу і виведення Пегасіса.
Механізм дії. Інтерферони зв'язуються зі специфічними рецепторами на поверхні клітин, запускаючи складний внутрішньоклітинний сигнальний механізм і швидку активацію транскрипції генів. Стимульовані інтерфероном гени модулюють багато біологічних ефектів, включаючи пригнічення вірусної реплікації в інфікованих клітинах, пригнічення проліферації клітин і імуномодуляцію.
Ефективність. Клінічні дослідження продемонстрували ефективність Пегасіса в лікуванні хворих на хронічний гепатит C, в т.ч., з компенсований цироз печінки.

Лікування хворих на хронічний гепатит C без цирозу або з компенсованим цирозом у дорослих.

Підвищена чутливість до альфа-інтерферонів, до продуктів життєдіяльності Escherichia coli, до поліетиленгліколю або будь-якого іншого компоненту препарату; аутоімунний гепатит.

Вплив Пегасіса на фертильність не вивчалось. При призначенні ПЕГ-інтерферону альфа? 2а, як і інших альфа-інтерферонів, самкам мавп відзначалося подовження менструального циклу, що супроводжувалося зниженням і більш пізнім настанням максимальних концентрацій 17бета-естрадіолу і прогестерону. Після відміни препарату менструальний цикл нормалізувався.
Вплив ПЕГ-інтерферону альфа? 2а на фертильність чоловіків не вивчалося. Однак введення інтерферону альфа? 2а в дозах до 25 · 10 6 МЕД / кг на добу протягом 5 місяців не впливало на фертильність самців макак-резус.
Тератогенні ефекти Пегасіса не вивчались. Застосування інтерферону альфа? 2а приводило до достовірного збільшення числа спонтанних абортів у макак-резус. У потомства, народженого в термін, ніяких тератогенних ефектів не відзначалося. Однак при лікуванні Пегасисом, як і іншими альфа-інтерферонами, жінкам дітородного віку слід порекомендувати ефективні методи контрацепції.
Безпека застосування препарату при вагітності у людини не встановлена, тому Пегасис слід призначати тільки в тому випадку, якщо потенційні переваги для матері перевищують можливий ризик для плоду.
Невідомо, чи виводиться Пегасис або компоненти препарату з грудним молоком. Оскільки з грудним молоком виводяться багато препаратів, необхідно дотримуватися обережності при призначенні Пегасіса годуючим матерям. Вплив Пегасіса, який потрапив в організм немовляти перорально з молоком матері, не вивчалось.

Перед введенням парентеральні препарати, якщо це дозволяє форма випуску і упаковка, необхідно оглядати на предмет сторонніх домішок і зміни кольору.
Якщо препарат використовується амбулаторно, хворому необхідно видати стійкий до проколів голкою контейнер для зберігання використаних шприців і голок. Хворих слід ретельно інструктувати про важливість правильного зберігання і знищення використаних матеріалів і застерігати від повторного використання будь-яких голок і шприців. Заповнений контейнер слід знищувати відповідно до вказівок лікаря.

1 шприц з разовою дозою містить: ПЕГ-інтерферону альфа? 2а (40 кДа) 180 мкг.

Стандартний режим дозування
Рекомендована доза Пегасіса становить 180 мкг 1 раз на тиждень п / ш протягом 48 тижнів.
Особливі вказівки щодо дозування (модифікація дози)
Загальні. Якщо модифікація дози потрібно через клінічних або лабораторних реакцій середнього та тяжкого ступеня, зазвичай буває достатньо знизити дозу до 135 мкг. Однак в деяких випадках потрібно зменшувати дозу до 90 мкг або 45 мкг. Після дозволу побічних реакцій можна розглянути питання про повторне збільшення дози, аж до колишньої.
Гематологічні. Зменшення дози рекомендується при зниженні числа нейтрофілів до менше 750 клітин в 1 мкл. У хворих з абсолютним числом нейтрофілів менше 500 клітин в 1 мкл лікування слід перервати до тих пір, поки цей показник не перевищує 1000 клітин в 1 мкл. Застосування Пегасіса слід відновити в дозі 90 мкг під контролем числа нейтрофілів.
Зменшення дози до 90 мкг рекомендується при зниженні числа тромбоцитів до менш 50000 клітин у 1 мкл. У хворих з абсолютним числом нейтрофілів менше 25000 клітин у 1 мкл препарат потрібно скасувати зовсім.
Пов'язані з функцією печінки. У хворих на хронічний гепатит C відзначаються часті коливання підвищеної активності функції печінки. При лікуванні Пегасисом, як і іншими альфа-інтерферонами, в т.ч. пацієнтів, що знаходяться в вірусологічної ремісії, спостерігалося підвищення активності АЛТ у порівнянні з вихідним рівнем. При прогресуючому підвищенні АЛТ, в порівнянні з показниками до лікування, дозу Пегасіса потрібно спочатку зменшити до 90 мкг. Якщо активність АЛТ продовжує збільшуватися, незважаючи на зниження дози, або супроводжується підвищенням концентрації білірубіну або ознаками декомпенсації печінкового процесу, застосування препарату слід припинити.
Особливі групи хворих.
Ниркова недостатність. Хворим з порушенням функції нирок корекція дози не потрібна. У хворих, які потребують гемодіалізу, застосування Пегасіса не вивчалось.
Печінкова недостатність. Судячи з даних щодо фармакокінетики, переносимості та безпеки, отриманим в клінічних дослідженнях, хворим на цироз печінки (клас А по Чайлд-П'ю) корекція дози не потрібна. У хворих з декомпенсованим ураженням печінки застосування Пегасіса не вивчалось.
Діти. Безпека і ефективність препарату в осіб молодше 18 років не встановлені. Розчин Пегасіса для ін'єкцій містить бензиловий спирт, тому препарат не слід призначати новонародженим і грудним дітям (див. «Застереження»).
Хворі старечого віку. Судячи з даних щодо фармакокінетики пререносімості і безпеки, отриманим в клінічних дослідженнях, хворим старечого віку корекція дози не потрібна.

Дані клінічних досліджень
Хронічний гепатит С
Частота і ступінь тяжкості найбільш поширених побічних реакцій при лікуванні препаратом Пегасіс і інтерфероном альфа-2а однакові.
Найпоширеніші побічні реакції при лікуванні препаратом Пегасіс в дозі 180 мкг виражені, як правило, легко або помірно і не вимагають корекції дози або відміни препарату.
Хронічний гепатит В
Протягом курсу терапії (48 тижнів) і під час спостереження без лікування (24 тижні) профіль безпеки препарату Пегасіс був схожим з таким при ХГС, хоча частота побічних ефектів при ХГВ була значно менше, за винятком частоти виникнення лихоманки. У 88% пацієнтів, які отримували Пегасіс, були відзначені побічні ефекти у порівнянні з 53% пацієнтів, які отримували ламівудин. Серйозні небажані явища були зареєстровані у 6% і 4% пацієнтів, відповідно. У 5% пацієнтів, які отримували Пегасіс, і менш ніж у 1% пацієнтів, які отримували ламівудин, терапія була скасована через небажаних явищ. Частота відміни препарату не відрізняється у пацієнтів з цирозом і без цирозу печінки.
Хронічний гепатит С - пацієнти, які раніше не відповіли на лікування
В цілому профіль безпеки препарату Пегасіс в комбінації з рибавірином у пацієнтів, які раніше не відповіли на лікування, був схожим з таким у пацієнтів, які раніше не отримували лікування.
У клінічному дослідженні, що включало 72 і 48-тижневе лікування пацієнтів, що не відповіли на раніше проводилася терапію пегільованим інтерфероном альфа-2b / рибавірином, лабораторні відхилення або небажані явища призводили до відміни препарату Пегасіс у 12% хворих, а скасування рибавірину у 13% хворих , які отримували лікування протягом 72 тижнів. У групі хворих, які отримували лікування протягом 48 тижнів, лабораторні відхилення або небажані явища призводили до відміни препарату Пегасіс в 6%, а скасування рибавірину - в 7%. Аналогічно у пацієнтів з цирозом частота відміни терапії препаратом Пегасіс і рибавірином була вище в групі хворих, які отримували лікування протягом 72 тижнів (13% і 15%), ніж в групі хворих, які отримували лікування протягом 48 тижнів (6% і 6% ). У дослідження не включалися пацієнти зі скасуванням раніше проведеної терапії (пегільованим інтерфероном альфа-2b / рибавірином) через гематологічну токсичність.
В інший 48-тижневе клінічне дослідження були включені пацієнти з вираженим фіброзом або цирозом (від 3 до 6 балів за шкалою Ishak), які раніше не відповіли на терапію і мали вихідне число тромбоцитів 50000 клітин / мкл. У перші 20 тижнів дослідження спостерігалися наступні лабораторні відхилення з боку гематологічних показників: анемія (Hb менше 10 г / дл у 26% пацієнтів); нейтропенія (АЧН менше 750 клітин / мкл у 30% пацієнтів); тромбоцитопенія (число тромбоцитів менше 50000 клітин / мкл у 13% пацієнтів).
Ко-інфекція ВІЛ-ХГС
Профіль безпеки препарату Пегасіс (монотерапія або комбінація з рибавірином) у пацієнтів з ко-інфекцією ВІЛ-ХГС схожий з таким у пацієнтів з ХГС. До іншим небажаним явищам, зустрічалися у? 1% -? 2% пацієнтів з ко-інфекцією ВІЛ-ХГС при лікуванні препаратом Пегасіс / рибавірином, відносяться: гіперлактацидемія / лактатацидоз, грип, пневмонія, емоційна лабільність, апатія, дзвін у вухах, болі в горлі і гортані, хейліт, набута ліподистрофія та хроматурія.
Терапія препаратом Пегасіс асоціювалася зі зниженням абсолютної кількості CD4 + лімфоцитів в перші 4 тижні лікування без зміни їхнього процентного вмісту. Кількість СD4 + лімфоцитів поверталося до вихідного при зниженні дози або після відміни терапії. Призначення Пегасіса® не впливало негативно на показник вірусного навантаження ВІЛ під час терапії і в період спостереження після закінчення терапії.
Дані щодо застосування у пацієнтів з кількістю CD4 + лімфоцитів менше 200 клітин / мкл обмежені.
Побічні реакції при монотерапії препаратом Пегасіс хронічного гепатиту В і хронічного гепатиту С, а також при терапії препаратом Пегасіс в комбінації з рибавірином хронічного гепатиту С
Для опису частоти побічних реакцій використовуються наступні категорії: дуже часто (? 1/10), часто (? 1/100; <1/10), нечасто (? 1/1000; <1/100), рідко (? 1/10000 ; <1/1000), дуже рідко (<1/10000).
- Інфекції:
часто - інфекції верхніх дихальних шляхів, бронхіт, кандидоз порожнини рота, простий герпес, грибкові та бактеріальні інфекції;
нечасто - пневмонія, інфекції шкіри;
рідко - ендокардит, зовнішній отит.
- Доброякісні та злоякісні новоутворення:
нечасто - новоутворення печінки.
- Система крові і лімфатична система:
часто - тромбоцитопенія, анемія, лімфаденопатія;
рідко - панцитопенія;
дуже рідко - апластична анемія.
- Імунна система:
нечасто - саркоїдоз, тиреоїдит;
рідко - анафілаксія, системний червоний вовчак, ревматоїдний артрит;
дуже рідко - ідіопатична або тромботичних тромбоцитопенічна пурпура, ангіоневротичний набряк.
- Ендокринна система:
часто - гіпотиреоз, гіпертиреоз;
нечасто - цукровий діабет;
рідко - діабетичний кетоацидоз.
- метаболічні порушення:
дуже часто - анорексія;
нечасто - дегідратація.
- Психічні порушення:
дуже часто - депресія *, неспокій, безсоння *;
часто - емоційні розлади, зміни настрою, агресивність, нервозність, зниження лібідо;
нечасто - суїцидальні думки, галюцинації;
рідко - суїцид, психічні розлади.
- Нервова система:
дуже часто - головний біль, запаморочення *, порушення концентрації уваги;
часто - порушення пам'яті, синкопальні стани, слабкість, головний біль, гіпестезія, гіперестезія, парестезія, тремор, порушення смакових відчуттів, нічні кошмари, сонливість;
нечасто - периферична невропатія;
рідко - кома, судоми, неврит лицьового нерва.
- Орган зору:
часто - порушення зору, біль в очному яблуці, запальні захворювання очей, ксерофтальмія;
нечасто - крововилив у сітківку;
рідко - неврит зорового нерва, набряк соска зорового нерва, ураження судин сітківки, ретинопатія, виразка рогівки;
дуже рідко - втрата зору.
- Орган слуху:
часто - вертиго, біль у вусі;
нечасто - втрата слуху.
- Серцево-судинна система:
часто - тахікардія, серцебиття, периферичні набряки;
нечасто - артеріальна гіпертензія;
рідко - інфаркт міокарда, застійна серцева недостатність, стенокардія, суправентрикулярна тахікардія, аритмія, фібриляція передсердь, перикардит, кардіоміопатія, крововилив в головний мозок, васкуліт.
- Органи дихання:
дуже часто - задишка, кашель;
часто - задишка при фізичному навантаженні, носова кровотеча, назофарингіт, набряк пазух, закладеність носа, риніт, біль у горлі;
нечасто - свистяче дихання;
рідко - інтерстиціальний пневмоніт (включаючи випадки з летальним результатом), емболія легеневої артерії.
- Органи шлунково-кишкового тракту:
дуже часто - діарея *, нудота *, біль в животі *;
часто - блювання, диспепсія, дисфагія, виразка слизової порожнини рота, кровоточивість ясен, глосит, стоматит, метеоризм, сухість слизової оболонки порожнини рота;
нечасто - шлунково-кишкова кровотеча;
рідко - виразка, панкреатит.
- Гепато-біліарние порушення:
нечасто - порушення функції печінки;
рідко - печінкова недостатність, холангіт, жирова дистрофія печінки.
- Шкіра та її придатки:
дуже часто - алопеція, дерматит, свербіж, сухість шкіри;
часто - висип, підвищене потовиділення, псоріаз, кропив'янка, екзема, шкірні реакції, реакції фотосенсибілізації, нічні поти;
дуже рідко - токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема.
- Опорно-руховий апарат:
дуже часто - міалгії, артралгії;
часто - болі в спині, шиї, кістках, артрит, м'язова слабкість, кістково-м'язовий біль, м'язові судоми;
рідко - міозит.
- анатомічні:
рідко - ниркова недостатність.
- Репродуктивна система:
часто - імпотенція.
- Організм в цілому:
дуже часто - лихоманка, озноб *, біль *, астенія, слабкість, дратівливість *, реакції в місці ін'єкції *;
часто - болі в грудній клітці, грипоподібний синдром, нездужання, загальмованість, припливи, спрага, зниження ваги.
* Ці побічні реакції зустрічалися часто (? 1/100; <1/10) у пацієнтів з хронічним гепатитом В, які отримували монотерапію препаратом Пегасіс.

постмаркетингові спостереження
- Нервова система: ішемічний інсульт (частота невідома).
- Орган зору: як при призначенні інших інтерферонів альфа, при застосуванні препарату Пегасіс зареєстровані серйозні випадки відшарування сітківки (частота невідома).
- Опорно-руховий апарат: рабдоміоліз (частота невідома).
- Система крові і лімфатична система: при застосуванні препарату Пегасіс в комбінації з рибавірином зареєстровані випадки парціальної красноклеточной аплазії кісткового мозку (дуже рідко).
- Психічні порушення: при застосуванні препарату Пегасіс в комбінації з рибавірином зареєстровані випадки виникнення гоміцідальних ідей (дуже рідко).
Як при призначенні інших інтерферонів альфа, при застосуванні препарату Пегасіс в якості монотерапії або в комбінації з рибавірином виявлені випадки відторгнення печінкових і ниркових трансплантатів.
- Лабораторні показники
Терапія препаратом Пегасіс супроводжувалася такими змінами лабораторних показників: підвищення активності АЛТ, гіпербілірубінемією, електролітними порушеннями (гіпокаліємія, гіпокальціємія, гіпофосфатемія), гіпо- і гіперглікемією, гіпертригліцеридемією.
При монотерапії препаратом Пегасіс і при комбінованої терапії з рибавірином у 2% пацієнтів спостерігалося підвищення активності АЛТ, що призводило до зменшення дози або припинення лікування.
Терапія препаратом Пегасіс асоціювалася зі зниженням гематологічних показників (лейкопенією, нейтропенією, лимфопенией, тромбоцитопенією і зниженням Hb), які поліпшувалися при зміні дози і поверталися до початкового рівня через 4-8 тижнів після припинення терапії. У 24% пацієнтів, які отримували 180 мкг препарату Пегасіс і 1000-1200 мг рибавірину протягом 48 тижнів, спостерігалася нейтропенія середнього ступеня тяжкості (АЧН: 0.749 0.5 x 109 / л), а у 5% пацієнтів - тяжка нейтропенія (АЧН: < 0.5 x 109 / л).
Антитіла до інтерферону: у 1-5% пацієнтів, які отримували Пегасіс, зазначалося освіту нейтралізують антитіл до інтерферону. Як і при терапії іншими інтерферонами, нейтралізуючі антитіла до інтерферону частіше спостерігалися при хронічному гепатиті В. Однак кореляція між появою антитіл і ефективністю лікування не визначена.
- Функція щитовидної залози: терапія препаратом Пегасіс асоціювалася з клінічно значущими змінами лабораторних показників функції щитовидної залози, які зажадали медичного втручання. Частота возникновения (4.9%) этих изменений при терапии препаратом Пегасис® и другими интерферонами одинакова.
- Лабораторные показатели при ко-инфекции ВИЧ-ХГС
Несмотря на то, что явления гематологической токсичности (нейтропения, тромбоцитопения, анемия) у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС встречаются чаще, большинство из них корректируются изменением дозы и использованием факторов роста, и преждевременная отмена терапии требуется редко. Снижение абсолютного числа нейтрофилов ниже 500 клеток/мкл наблюдалось у 13% и 11% пациентов, получавших монотерапию препаратом Пегасис® и терапию препаратом Пегасис®/рибавирином, соответственно.
Снижение тромбоцитов ниже 50000 клеток/мкл наблюдалось при монотерапии препаратом Пегасис® у 10% пациентов, а при комбинированной терапии - у 8%. У 7% больных, получавших монотерапию препаратом Пегасис®, и у 14% больных, получавших Пегасис®/рибавирин, была зарегистрирована анемия (Hb <10 г/дл).

В продолжающихся клинических исследованиях по комбинированной терапии Пегасисом и рибавирином никаких фармакокинетических взаимодействий между этими препаратами не отмечалось.
Альфа-интерфероны могут повлиять на процессы окислительного метаболизма, снижая активность ферментов печеночной микросомальной системы цитохрома P450. Однако у здоровых мужчин п/к введение Пегасиса в дозе 180 мкг 1 раз в нед в течение 4 нед не оказывало никакого влияния на фармакокинетику мефенитоина, дапсона, дебризохина и толбутамида; следовательно, у здоровых мужчин лечение Пегасисом не влияет на метаболическую активность in vivo изоферментов системы цитохрома P4503A4, 2C9, 2C19 и 2D6.
В том же исследовании отмечалось увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) теофиллина, являющегося маркером активности изофермента 1А2 цитохрома P450, примерно на 25%. Пегасис является умеренным ингибитором активности изофермента 1А2 цитохрома P450. У больных, одновременно получающих теофиллин и Пегасис, необходимо контролировать концентрации теофиллина в сыворотке и проводить соответствующую коррекцию дозы теофиллина.

Описаны случаи передозировки Пегасиса, заключавшиеся во введении препарата в течение 2 дней подряд (без соблюдения недельного интервала) и в ежедневном введении на протяжении одной недели (суммарная доза 1260 мкг в неделю). Каких-либо необычных, серьезных и влияющих на лечение нежелательных явлений не было ни у одного из этих пациентов. В клинических исследованиях при раке почки и хроническом миелолейкозе препарат вводили в дозах до 540 и 630 мкг в неделю. Признаками токсичности, ограничивающими дальнейшее применение в этих дозах, были слабость, повышение активности печеночных ферментов и нейтропения, которые могут возникнуть и при лечении обычными интерферонами.

В холодильнике при температуре 2–8 °C, в защищенном от света месте. Не замораживать, не встряхивать. Зберігати в недоступному для дітей місці.

2 роки.

Пэгинтерферон альфа-2a (40 кДа)

Пегасис р-р для п/кожн. введ. 180 мкг/0,5 мл 0,5 мл шприц 1 шт. производит Хоффманн ля Рош, страна производства Швейцария. Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Пегасис р-р для п/кожн. введ. 180 мкг/0,5 мл 0,5 мл шприц 1 шт. в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!