Купить Кемерувир таблетки покрыт.плен.об. 800 мг 60 шт.

Действующее вещество Кемерувира дарунавир является ингибитором димеризации и каталитической активности протеазы ВИЧ-1. Препарат избирательно ингибирует расщепление полипротеинов Gag-Pol ВИЧ в инфицированных вирусами клетках, предотвращая образование полноценных вирусных частиц.

Дарунавир устойчив к мутациям, вызывающим резистентность к ингибиторам протеазы. Не ингибирует ни одну из 13 исследованных клеточных протеаз человека.

таблетки вкриті плівковою оболонкою

Діюча речовина Кемерувіра дарунавір є інгібітором димеризации і каталітичної активності протеази ВІЛ-1. Препарат вибірково інгібує розщеплення поліпротеїнів Gag-Pol ВІЛ в інфікованих вірусами клітинах, запобігаючи утворенню повноцінних вірусних частинок.

Дарунавір стійкий до мутацій, що викликають резистентність до інгібіторів протеази. Не пригнічує жодну з 13 досліджених клітинних протеаз людини.

Лікування ВІЛ-інфекції у дорослих та дітей віком від 6 років і з масою тіла 20 кг і більше, які раніше отримували антиретровірусну терапію (в комбінації з низькою дозою ритонавіру та іншими антиретровірусними препаратами).

- підвищена чутливість до дарунавір або до будь-яких компонентів препарату;

- одночасний прийом з препаратами, які метаболізуються переважно ізоферментом цитохрому Р450 3А4, і підвищення концентрації яких в плазмі пов'язане з виникненням серйозних і / або загрозливих для життя побічних ефектів (вузький терапевтичний діапазон). До таких препаратів належать антигістамінні препарати (астемізол, терфенадин), алфузозін, кветіапін, силденафіл (застосовується для терапії легеневої артеріальної гіпертензії), рифампіцин, седативні / снодійні засоби (триазолам, мідазолам для перорального прийому), стимулятори моторики шлунково-кишкового тракту (цизаприд), препарати, містять екстракт звіробою звичайного, препарати, що містять алкалоїди ріжків (ерготамін, дигідроерготамін, ергометрін і метілергометрін), антиаритмічні препарати (аміодарон, бепридил, хінідин, лідокаїн для системн ого застосування), інгібітори ГМГ-Ко-А-редуктази (симвастатин, ловастатин), нейролептики (пімозид, сертиндол).

- одночасний прийом з комбінацією лопінавір / ритонавір;

- тяжка печінкова недостатність (клас С за Чайлд-П'ю);

- дитячий вік до 6 років.

Комбінацію дарунавір / ритонавір можна призначати вагітним жінкам тільки в тих випадках, коли очікувана користь її застосування для майбутньої матері переважує потенційний ризик для плоду. ВІЛ-інфіковані жінки, які отримують дарунавір, повинні утримуватися від грудного вигодовування.

З обережністю призначають терапію Кемерувіром:

- при порушеннях функції печінки легкого та середнього ступеня тяжкості (клас А і В за шкалою Чайлд-П'ю);

- пацієнтам з алергією до сульфонамідів;

- пацієнтам у віці старше 65 років;

- при одночасному прийомі лікарських засобів, високо зв'язуються з альфа 1 кислим глікопротеїном;

- у пацієнтів з хронічними гепатитами (в тому числі з хронічним вірусним гепатитом В і С);

- у пацієнтів з гемофілією.

Пацієнтів необхідно проінформувати про те, що сучасні антиретровірусні препарати не виліковують ВІЛ-інфекцію і не запобігають передачі ВІЛ. Пацієнтам слід роз'яснити необхідність дотримання відповідних запобіжних заходів.

Інформація про лікування комбінацією дарунавір / ритонавір пацієнтів у віці 65 років і старше досить обмежена. Необхідна обережність при лікуванні дарунавір пацієнтів даної вікової групи, оскільки у них частіше спостерігається дисфункція печінки, вони частіше страждають супутніми захворюваннями, або отримують супутню терапію.

Дарунавір необхідно приймати тільки в комбінації з низькою дозою ритонавіру (100 мг) в якості фармакокінетичного підсилювача. Підвищення зазначеної дози ритонавіру не призводить до істотного збільшення концентрації дарунавіру в плазмі, тому дозу ритонавіру збільшувати не рекомендується.

Шкірні реакції тяжкого ступеня

У 0,4% пацієнтів при прийомі дарунавіру були зафіксовані шкірні реакції тяжкого ступеня, які можуть супроводжуватися лихоманкою і / або збільшенням рівня печінкових трансаміназ. Синдром Стівенса-Джонсона і DRESS-синдром (лікарська висип з еозинофілією і системними проявами) реєструвалися рідко (<0,1%).

У постмаркетинговомуу періоді токсичний епідермальний некроліз і гострий генералізований екзентематозний пустульоз були зафіксовані дуже рідко (<0,01%). При виникненні ознак або симптомів шкірних реакцій тяжкого ступеня (висип важкого перебігу або висип, що супроводжується лихоманкою, загальним нездужанням, болями в м'язах або суглобах, володарем, ураженнями ротової порожнини, кон'юнктивітом, гепатитом і / або еозинофілією) прийом дарунавіру необхідно негайно припинити. Висип (всіх видів) спостерігалася у 10,3% пацієнтів, які отримують дарунавір. Висип в основному була легкою або помірною і часто спостерігалася протягом перших чотирьох тижнів лікування і зменшувалася при продовженні терапії. У 0,5% випадків висип була причиною відміни комбінації дарунавір / ритонавір.

Висип частіше спостерігалася у пацієнтів, які приймають одночасно ралтегравір і комбінацію дарунавір / ритонавір в порівнянні з пацієнтами, які отримували по отдельностіралтегравір і комбінацію дарунавір / ритонавір. Висип, виникнення якої пов'язували з прийомом препарату, виникала з однаковою частотою у всіх трьох групах. Висип була легкою або помірною ступеня тяжкості і не обмежувала терапію. Висип не була причиною відміни терапії.

Дарунавір містить сульфонамидную групу. У пацієнтів з алергією на сульфонаміди дарунавір слід застосовувати з обережністю. У клінічних дослідженнях комбінаціідарунавір / ритонавір ступінь і частота виникнення висипу були однакові як у пацієнтів з алергією на сульфонаміди в анамнезі, так і без неї.

Пацієнти з порушенням функції печінки

Так як стабільні фармакокінетичніпараметри при застосуванні дарунавіру у осіб з легким і середнім ступенем тяжкості порушень функції печінки порівнянні з такими у здорових осіб, корекції дози Кемерувіра пацієнтам з легким та середнім ступенем тяжкості порушень функції печінки не потрібна. Важка печінкова недостатність є протипоказанням до призначення препарату.

Гепатотоксичность

При застосуванні комбінації дарунавір / ритонавір спостерігається гепатит, викликаний застосуванням лікарських препаратів (наприклад, гострий гепатит, цитолитический гепатит). Гепатит спостерігався у 0,5% пацієнтів, які отримують комбіновану терапію дарунавір / ритонавір. У пацієнтів з порушеннями функції печінки, в тому числі з хронічним активним гепатитом В або С, є підвищений ризик розвитку важких побічних ефектів з боку печінки.

Необхідно проводити моніторинг відповідних лабораторних показників перед призначенням комбінації дарунавір / ритонавір і під час лікування. Слід розглянути можливість контролю збільшення активності ACT і АЛТ у пацієнтів з хронічним гепатитом, цирозом печінки або у пацієнтів, у яких спостерігалася підвищена активність трансаміназ перед початком терапії і, особливо, протягом перших кількох місяців комбінованої терапії дарунавір / ритонавіром. При виявленні симптомів порушень функції печінки або їх прогресуванні (в тому числі клінічно значиме збільшення активності печінкових ферментів і / або таких симптомів, як втома, анорексія, нудота, жовтяниця, сеча темного кольору, болючість при пальпації печінки, гепатомегалія) слід розглянути можливість переривання або відміни терапії комбінацією дарунавір / ритонавір.

Пацієнти з порушенням функції нирок

Нирки відіграють незначну роль в кліренсі дарунавіру, тому у пацієнтів із захворюваннями нирок загальний кліренс дарунавіру практично не зменшується. Дарунавір ірітонавір мають високий ступінь зв'язування з білками плазми, тому гемодіаліз або перитонеальний діаліз не грають суттєвої ролі у виведенні цих препаратів з організму.

Пацієнти з гемофілією

Є повідомлення про посилення кровотеч, включаючи спонтанні шкірні гематоми і гемартроз, у пацієнтів з гемофілією типу А і В, які отримували лікування інгібіторами протеази. Деякі з цих пацієнтів отримували фактор згортання VIII. Більш ніж у половині описаних випадків лікування інгібіторами протеази тривало без перерви або поновлювалося після призупинення на деякий час. Було висловлено припущення про причинного зв'язку між лікуванням інгібіторами протеази і посиленням кровотеченіяу пацієнтів з гемофілією, проте механізм такого зв'язку не встановлено. Хворих на гемофілію, які одержують комбінацію дарунавір / ритонавір, слід поінформувати про можливість посилення кровотеч.

гіперглікемія

У пацієнтів, які отримують антиретровірусну терапію, включаючи інгібітори протеази, описані вперше виявлені випадки цукрового діабету, гіперглікемія або ухудшеніетеченія вже наявного цукрового діабету. У деяких з цих пацієнтів гіперглікемія була важкою і в ряді випадків супроводжувалася кетоацидозом. У багатьох пацієнтів були супутні захворювання, деякі з яких потребували лікування препаратами, що сприяють розвитку цукрового діабету або гіперглікемії.

ліподистрофія

Комбінована антиретровірусна терапія може викликати у ВІЛ-інфікованих пацієнтів перерозподіл жирової тканини (ліподистрофія). Підвищений ризик виникнення ліподистрофії пов'язаний з такими факторами, як літній вік, а також з тривалою терапією антиретровірусними препаратами та супутніми їй метаболічними порушеннями. При клінічних обстеженнях ВІЛ-інфікованих пацієнтів, які отримують антиретровірусні препарати, необхідно звертати увагу на фізичні ознаки перерозподілу жиру. Рекомендується визначення вмісту ліпідів і глюкози крові натще. Порушення ліпідного метаболізму необхідно лікувати відповідними препаратами.

Синдром відновлення імунітету

У ВІЛ-інфікованих пацієнтів з тяжким імунодефіцитом на початку комбінованої антиретровірусної терапії може з'являтися запальний відповідь організму на безсимптомні або залишкові опортуністичні інфекції, що викликає серйозні клінічні ускладнення або погіршення симптомів. Зазвичай такі реакції спостерігаються в перші тижні або місяці застосування комбінованої антиретровірусної терапії. Можливий розвиток цитомегаловирусного ретиніт, генералізовані і / або місцевих мікобактеріальних інфекцій і пневмонії, викликаної Pneumocystis carinii. Необхідно визначати тяжкість будь-яких симптомів запалення і проводити відповідну терапію. Аутоімунні захворювання (такі як хвороба Грейвса, поліміозит і синдром Гієна-Барре) спостерігалися на тлі відновлення імунітету, однак час первинних проявів варьировало, і захворювання могло виникати через багато місяців після початку терапії і мати атиповий перебіг.

остеонекроз

Відзначалися випадки остеонекрозу, особливо у пацієнтів з загальноприйнятими факторами ризику, ВІЛ інфекцією на пізній стадії або знаходяться на тривалій комбінованої антиретровірусної терапії. Слід рекомендувати пацієнтам звернутися до лікаря при виникненні болю в суглобах, скутості в суглобах або ускладнений рух.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами

Досліджень впливу комбінації дарунавір / ритонавір на здатність керувати автомобілем та механізмами, що рухаються не проводилося. Однак при розгляді здатності пацієнта керувати автомобілем та механізмами, що рухаються, слід брати до уваги клінічний стан пацієнта, а також характер побічних ефектів дарунавіру.

Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить:

Діюча речовина:

Дарунавір 75 мг, 150 мг, 300 мг, 400 мг, 600 мг.

Допоміжні речовини:

Ядро: гипролоза низькозаміщена 2,5 мг / 5 мг / 10 мг / 13,33 мг / 20 мг; полісорбат 801,5 мг / 3 мг / 6 мг / 8 мг / 12 мг; кросповідон 6 мг / 12 мг / 24 мг / 32 мг / 48 мг; кремнію діоксид колоїдний 1,5 мг / 3 мг / 6 мг / 8 мг / 12 мг; PROSOLV ® EASYtab SP - 69 мг / 138 мг / 276 мг / 368 мг / 552 мг.

Плівкова оболонка: гіпромелоза Е5 2,632 мг / 5,264 мг / 10,528 мг / 14,037 мг / 21,056 мг; барвник заліза оксид жовтий 0,154 мг / 0,308 мг / 0,616 мг / 0,821 мг / 1,232 мг; макрогол 6000 0,5075 мг / 1,015 мг / 2,030 мг / 2,707 мг / 4,060 мг; тальк 0,0805 мг / 0,161 мг / 0,322 мг / 0,429 мг / 0,644 мг; титану діоксид 0,126 мг / 0,252 мг / 0,504 мг / 0,672 мг / 1,008 мг.

Приймають всередину. Кемерувір завжди слід призначати в комбінації з низькою дозою ритонавіру як засіб, що поліпшує фармакокінетичні характеристики дарунаварі, а також в комбінації з іншими антиретровірусними препаратами. Можливість призначення ритонавіру повинна бути розглянута до початку терапії дарунавір / ритонавіром. Після початку терапії дарунавір пацієнти не повинні змінювати або припиняти терапію без консультації з лікарем.

Дозування 75 мг і 150 мг розроблені для застосування в дитячій практиці. У дорослих для досягнення терапевтичних доз дані дозування вимагають прийому великої кількості таблеток, що з одного боку ускладнює їх проковтування, з іншого - може викликати алергічні реакції з-за підвищеного надходження допоміжних речовин, що містяться в таблетках, тому вони повинні застосовуватися тільки при недоступності інших дозувань .

дорослі пацієнти

Пацієнти, які раніше не отримували інгібітори протеази: 800 мг 1 раз на добу в комбінації з 100 мг ритонавіру, під час їди.

Пацієнти, раніше отримували інгібітори протеази, що не мають мутацій, що викликають резистентність до дарунавір: 800 мг 1 раз на добу в комбінації з 100 мг ритонавіру, під час їди.

Пацієнти, раніше отримували інгібітори протеази, що мають принаймні 1 мутацію, що викликає резистентність до дарунавір: 600 мг 2 рази на добу в комбінації з 100 мгрітонавіра, під час їди.

Для пацієнтів, які раніше отримували інгібітори протеази, рекомендується проведення генотипических аналізів. При неможливості проведення генотипических аналізів пацієнтам, які раніше не отримували інгібітори протеази, рекомендується приймати комбінацію дарунавір / ритонавір 1 раз на добу 800 мг / 100 мг, а пацієнтам, які раніше отримували інгібітори протеази, рекомендується приймати комбінацію дарунавір / ритонавір 2 рази на добу 600 мг / 100 мг.

діти

Пацієнти від 6 до 18 років, раніше отримували антиретровірусну терапію: рекомендована доза дарунавір / ритонавір для дітей від 6 до 18 років і масою тіла не менше 20 кг залежить від маси тіла і не повинна перевищувати рекомендовану дозу для дорослих пацієнтів (600/100 мг 2 рази на добу). Таблетки Кемерувіра повинні прийматися з ритонавіром 2 рази на добу під час їжі.

Рекомендована доза дарунавіру та ритонавіру для пацієнтів від 6 до 18 років, які раніше антиретровірусну терапію:

Маса тіла> 20 кг - <30 кг - 375 мг дарунавіру з 50 мг ритонавіру 2 рази на добу.

Маса тіла> 30 кг - <40 кг - 450 мг дарунавіру з 60 мг ритонавіру 2 рази на добу.

Маса тіла> 40 кг - 600 мг дарунавіру з 100 мг ритонавіру 2 рази на добу.

Характер харчування пацієнта не впливає на абсорбцію дарунавіру.

Ритонавір (100 мг) використовується в якості підсилювача фармакокінетики дарунавіру.

У разі пропуску дози дарунавіру та / або ритонавіру протягом 6 годин після звичайного часу прийому, слід прийняти призначену дозу дарунавіру та / або ритонавіру як можна швидше. У разі, якщо після звичайного часу прийому препарату пройшло більше 6 годин, рекомендується дотримуватися встановленої схеми прийому препарату. Дані рекомендації засновані на 15-годинному періоді напіввиведення дарунавіру в присутності ритонавіру і встановленому режимі прийому препарату через кожні 12 годин.

Пацієнти з порушеннями функції печінки: у пацієнтів з легким або середнім ступенем тяжкості порушень функції печінки, коригування дози не потрібне. Застосовувати комбінаціюдарунавір / ритонавір у пацієнтів з важкими порушеннями функції печінки протипоказано.

Пацієнти з порушеннями функції нирок: зміна доз в комбінації дарунавір / ритонавір не потрібно.

Найбільш частими побічними ефектами (≥2%) середнього або важкого ступеня (2 і більше ступеня) є діарея, гіпертригліцеридемія, висип, нудота, гіперхолестеринемія іголовная біль. Найбільш частими побічними ефектами тяжкого ступеня (3-4 ступеня) є збільшення активності "печінкових" і панкреатичних ферментів.

2,6% пацієнтів припинили терапію у зв'язку з виникненням побічних ефектів. Інформація про побічні ефекти у дорослих пацієнтів, які раніше отримували антиретровірусну терапію, при застосуванні 600/100 мг дарунавір / ритонавір 2 рази на добу приведена нижче.

Використана така класифікація небажаних реакцій в залежності від частоти народження: дуже часто (> 1/10), часто (> 1/100, <1/10), нечасто (> 1/1000, <1/100), рідко (> 1 / 10,000, <1/1000), дуже рідко (<1/10000).

З боку системи кровотворення і лімфатичної системи: нечасто: тромбоцитопенія, нейтропенія, анемія, збільшення кількості еозинофілів, лейкопенія.

З боку серцево-судинної системи: нечасто: інфаркт міокарда, стенокардія, подовження інтервалу QT, синусова брадикардія, тахікардія, відчуття серцебиття, підвищення артеріального тиску, "припливи" крові.

З боку органів дихання: нечасто: задишка, кашель, носова кровотеча, ринорея, першіння в горлі.

З боку системи травлення: дуже часто: діарея; часто: нудота, блювота, болі в області живота, підвищення активності амілази, диспепсія, здуття живота, метеоризм; нечасто: панкреатит, гастрит, желудочно-пищеводный рефлюкс, стоматит, в том числе афтозный, кровавая рвота, сухость слизистой оболочки полости рта, дискомфорт в области живота, запор, увеличение активности липазы, отрыжка, нарушение чувствительности ротовой полости, хейлит, сухость слизистой оболочки губ, налет на языке.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто: увеличение активности АЛТ и АСТ; нечасто: гепатит, в том числе цитолитический, стеноз печеночной артерии, гепатомегалия, стеатоз печени, увеличение активности трансаминазы, щелочной фосфатазы, гаммаглутамилтрансферазы, увеличение содержания билирубина в крови.

Со стороны нервной системы: часто: головная боль, периферическая нейропатия, головокружение; нечасто: обморок, судороги, апатия, парестезия, гипестезия, агевзия, дисгевзия, нарушение концентрации внимания, нарушение памяти, заторможенность, сонливость, нарушение фаз сна.

Психические нарушения: часто: бессонница; нечасто: депрессия, ощущение тревоги, спутанность сознания, дезориентация, беспокойство, перепады настроения, нарушения сна, необычные сновидения, кошмарные сновидения, снижение либидо.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто: почечная недостаточность (в том числе острая), нефролитиаз, увеличение концентрации креатинина, протеинурия, билирубинурия, дизурия, никтурия, поллакиурия; редко: снижение клиренса креатинина.

Со стороны органа зрения: нечасто: нарушение зрения, гиперемия конъюнктивы, сухость роговицы и конъюнктивы глаз.

Со стороны органа слуха: нечасто: вертиго.

Со стороны иммунной системы: нечасто: синдром восстановления иммунитета.

Со стороны эндокринной системы: нечасто: гипотиреоз, увеличение выработки стимулирующих гормонов щитовидной железы.

Со стороны кожи и мягких тканей: часто: сыпь (в том числе макулярная, макулопапулезная, папулезная, эритематозная и зудящая), зуд; нечасто: генерализованная сыпь, дерматит, в том числе аллергический, ангионевротический отек, крапивница, экзема, эритема, гипергидроз, ночная потливость, алопеция, акне, себорейный дерматит, сухость кожи, изменение пигментации ногтей; редко: лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS- синдром), синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, повреждения кожи, ксеродермия.

Выявлено в постмаркетинговом периоде: токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзентематозный пустулез.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто: миалгия, мышечные спазмы, слабость мышц, артралгия, ригидность мышц, боли в конечностях, остеопороз, увеличение активности креатининфосфокиназы, остеонекроз; редко: артрит, тугоподвижность суставов, скелетно-мышечная скованность.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто: эректильная дисфункция, гинекомастия.

Метаболические нарушения и нарушения питания: часто: сахарный диабет, липодистрофия (в том числе липогипертрофия, липодистрофия, липоатрофия), гипертриглицеридемия, гиперхолестеролемия, гиперлипидемия; нечасто: подагра, анорексия, снижение аппетита, уменьшение массы тела, увеличение массы тела, гипергликемия, инсулинорезистентность, снижение концентрации липопротеинов высокой плотности, повышение аппетита, полидипсия, повышение активности лактатдегидрогеназы крови.

Нарушения общего характера: часто: астения, усталость; нечасто: повышение температуры тела, боли в области груди, периферические отеки, чувство недомогания, озноб, ощущение жара, раздражительность, боли, патологическая сухость кожи; редко: озноб, плохое самочувствие, ксероз кожи.

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто: вирус простого герпеса.

Частота, тип и степень тяжести побочных действий при применении дарунавира у детей и подростков сравнимы с таковыми у взрослых пациентов.

Побочные эффекты при комбинированной антиретровирусной терапии

Дерматологические реакции: возможно перераспределение жировой ткани организма (липодистрофия). Это перераспределение включает утрату периферической и лицевой подкожно-жировой ткани, увеличение количества интраабдоминального и висцерального жира, гипертрофию молочных желез и скопление жира в дорсоцервикальной области (образование жирового горба).

Со стороны обмена веществ: гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулиновая резистентность, гипергликемия, гиперлактатемия.

Со стороны костно-мышечной системы: у пациентов, получавших ингибиторы протеазы, особенно в комбинации с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, возможны повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК), миозит; рідко - рабдоміоліз.

Инфекции: у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в период начальной комбинированной антиретровирусной терапии возможны воспалительные реакции на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции.

ВИЧ-инфицированные пациенты с сопутствующей инфекцией вирусом гепатита В и/или вирусом гепатита С

У ВИЧ-инфицированных пациентов с сопутствующей инфекцией вирусом гепатита В и/или гепатита С лечение комбинацией дарунавир/ритонавир не сопровождается более высокой частотой побочных эффектов и изменений лабораторных показателей (по сравнению с ВИЧ-инфицированными пациентами без инфекции вирусом гепатита В и/или гепатита С). Фармакокинетика дарунавира и ритонавира у полиинфицированных пациентов была сходна с таковой у пациентов с моноинфекцией ВИЧ, за исключением повышения активности ферментов печени.

Передозування

Данные об острой передозировке при приеме дарунавира в комбинации с ритонавиром у людей ограничены. Здоровые добровольцы принимали однократно до 3200 мг дарунавира в виде раствора и до 1600 мг в виде таблеток в комбинации с ритонавиром, при этом побочных эффектов не отмечено.

Специфический антидот дарунавира неизвестен. При передозировке следует проводить общую поддерживающую терапию, наблюдая за основными физиологическими показателями. Для выведения не всосавшегося препарата показано промывание желудка или очистительная клизма. Можно применять активированный уголь. Дарунавир в большой степени связывается с белками плазмы, поэтому он не удаляется в значительных количествах методом диализа.

Дарунавир и ритонавир являются ингибиторами изофермента CYP3A4. Одновременное применение комбинации дарунавир/ритонавир и других препаратов, которые метаболизируются преимущественно изоферментом CYP3A4, может вызывать повышение концентраций таких препаратов в плазме, что, в свою очередь, может быть причиной усиления или продления их терапевтического эффекта, а также причиной появления побочных эффектов.

Дарунавир метаболизируется изоферментом CYP3A4. Одновременный прием препаратов, индуцирующих активность CYP3A4, может увеличить клиренс дарунавира, в результате этого уменьшится концентрация дарунавира в плазме. Одновременный прием дарунавира с ингибиторами CYP3A4 может уменьшить клиренс дарунавира, в результате этого увеличится концентрация дарунавира в плазме.

Комбинацию дарунавир/ритонавир не следует применять одновременно с препаратами, клиренс которых во многом определяется изоферментом CYP3A4, и повышенные концентрации которых в плазме могут вызывать серьезные и/или угрожающие жизни побочные эффекты (узкий терапевтический диапазон). К таким препаратам относятся антигистаминные препараты (астемизол, терфенадин), алфузозин, силденафил (применяющийся для терапии легочной артериальной гипертензии), седативные/снотворные средства (триазолам, мидазолам для перорального приема), стимуляторы моторики ЖКТ (цизаприд), антипсихотические препараты (пимозид, сертиндол, кветиапин) и алкалоиды спорыньи (например, эрготамин, дигидроэрготамин, эргометрин и метилэргометрин), антиаритмические средства (амиодарон, лидокаин (для системного применения), бепридил, хинидин).

Не рекомендуется применять комбинацию дарунавир/ритонавир одновременно с ловастатином или симвастатином, так как в присутствии комбинации дарунавир/ритонавир возможно значимое повышение концентрации статинов в плазме, что может привести к развитию миопатии, в том числе рабдомиолиза.

Рифампицин является мощным индуктором изоферментов CYP450. Комбинацию дарунавир/ритонавир нельзя применять одновременно с рифампицином, поскольку в таких случаях возможно значимое снижение концентрации дарунавира в плазме, и как следствие утрата терапевтического эффекта дарунавира.

Не рекомендуется применять комбинацию дарунавир/ритонавир одновременно с комбинацией лопинавир/ритонавир, так как в присутствии лопинавира/ритонавира отмечается значимое снижение концентрации дарунавира в плазме.

Комбинацию дарунавир/ритонавир нельзя применять одновременно с препаратами, содержащими экстракт зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum), т.к. это может сопровождаться значимым снижением концентрации дарунавира в плазме, вследствие чего возможно исчезновение терапевтического эффекта препарата дарунавира. Одновременное применение комбинации дарунавир/ритонавир и лекарственных средств, которые метаболизируются преимущественно изоферментом CYP2D6 (например, флекаинид, пропафенон, метопролол), может привести к увеличению плазменных концентраций этих лекарственных средств (за счет ингибирования активности CYP2D6ритонавиром), что, в свою очередь, может быть причиной усиления или продления их терапевтического эффекта, а также причиной развития побочных эффектов

Рекомендации по одновременному применению с другими антиретровирусными препаратами

Нуклеозидные/нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы

Диданозин

Комбинацию дарунавир/ритонавир (600 мг/100 мг 2) одновременно с диданозином можно применять без коррекции дозы. Оскільки диданозин рекомендуется применять натощак, его можно принимать за 1 ч до или через 2 ч после приема комбинации дарунавир/ритонавир, которую принимают во время еды.

Тенофовир

Результаты исследования взаимодействия между тенофовиром (тенофовира дизопроксил фумарат 300 мг в сутки) и комбинацией дарунавир/ритонавир (300 мг/100 мг 2 раза в сутки) показали, что концентрация тенофовира в плазме увеличилась на 22%. Это изменение не является клинически значимым. При одновременном применении тенофовира и дарунавирапочечная экскреция обоих препаратов не изменялась.

Тенофовир не оказывал значимого влияния на концентрацию дарунавира в плазме. При одновременном применении комбинации дарунавир/ритонавир и тенофовира коррекции доз не требуется.

Другие нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (зидовудин, залцитабин, эмтрицитабин, ставудин, ламивудин и абакавир) выводятся преимущественно почками, поэтому вероятность их взаимодействия с комбинацией дарунавир/ритонавир ничтожно мала.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Этравирин

При изучении взаимодействия комбинации дарунавир/ритонавир (600 мг/100 мг 2 раза в сутки) и этравирина было обнаружено уменьшение концентрации этравирина на 37% и не обнаружено существенных изменений концентрации дарунавира. Однако комбинацию дарунавир/ритонавир можно назначать одновременно с этравирином в дозе 200 мг 2 без изменения дозы.

Эфавиренз

Было проведено исследование взаимодействия между комбинацией дарунавир/ритонавир (300 мг/100 мг 2 раза в сутки) и эфавирензом (600 мг 1 раз в сутки).

В присутствии эфавиренза наблюдалось снижение концентрации дарунавира в плазме на 13%. С другой стороны, концентрация эфавиренза в плазме крови увеличилась на 21% при его одновременном применении с комбинацией дарунавир/ритонавир. Это взаимодействие не является клинически значимым, поэтому комбинацию дарунавир/ритонавир и эфавирензможно применять одновременно без коррекции доз препаратов.

Невирапин

Результаты исследования взаимодействия между комбинацией дарунавир/ритонавир (400 мг/100 мг 2 раза в сутки) и невирапином (200 мг 2 раза в сутки) показали, что концентрации в плазме дарунавира не зависели от присутствия невирапина. Вместе с тем, при одновременном применении с комбинацией дарунавир/ритонавир концентрация невирапина в плазме увеличилась на 27% (по сравнению с контролем). Это взаимодействие считается клинически незначимым, поэтому комбинацию дарунавир/ритонавир и невирапин можно применять одновременно без изменения их доз.

Рилпивирин

Результаты исследования взаимодействия между комбинацией дарунавир/ритонавир (800 мг/100 мг 1 раз в сутки) с рилпивирином (150 мг 1 раз в сутки) не показали клинически значимого влияния на концентрации в плазме дарунавира. Концентрация рилпивирина увеличилась на 130 % при одновременном применении с комбинацией дарунавир/ритонавир. Это взаимодействие считается клинически незначимым, поэтому комбинацию дарунавир/ритонавир и рилпивирин можно применять одновременно без изменения их доз.

Ингибиторы протеазы

Ритонавир

В целом эффект оптимизации фармакокинетики дарунавира ритонавиром проявился в том, что концентрации дарунавира в плазме увеличились примерно в 14 раз после приема одной дозы дарунавира (600 мг) и 100 мг ритонавира два раза в сутки. Следовательно, Кемерувир следует применять в комбинации с низкой дозой ритонавира в качестве усилителя фармакокинетики дарунавира.

Комбинация лопинавир/ритонавир

Результаты исследования взаимодействия между комбинацией дарунавир/ритонавир (1200 мг/100 мг два раза в сутки) или 1200 мг дарунавира без ритонавира и комбинацией лопинавир/ритонавир (400 мг/100 мг два раза в сутки или 533/133,3 мг два раза в сутки) показали, что в присутствии комбинации лопинавир/ритонавир отмечается уменьшение площади под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC) дарунавира на 40%. Не рекомендуется применять комбинацию лопинавир/ритонавир одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир.

Саквинавир

Исследование взаимодействия дарунавира (400 мг два раза в сутки), саквинавира (1000 мг два раза в сутки) и ритонавира (100 мг два раза в сутки) показало, что в присутствиисаквинавира и ритонавира отмечалось уменьшение AUC, минимальной и максимальной концентрации дарунавира на 26%, 42% и 17% соответственно. С другой стороны, комбинациядарунавир/ритонавир не оказывала значимого влияния на концентрации саквинавира в плазме. Не рекомендуется применять саквинавир одновременно с дарунавиром независимо от использования небольшой дополнительной дозы ритонавира.

Атазанавир

При исследовании взаимодействия между комбинацией дарунавир/ритонавир (400 мг/100 мг два раза в сутки) и атазанавиром (300 мг 1 раз в сутки) показано отсутствие значимого изменения концентраций дарунавира и атазанавира в плазме при их одновременном применении. Атазанавир можно применять одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир.

Индинавир

При исследовании взаимодействия между комбинацией дарунавир/ритонавир (400 мг/100 мг два раза в сутки) и индинавиром (800 мг два раза в сутки) концентрация дарунавира в плазме увеличилась на 24% в присутствии индинавира и ритонавира. В присутствии комбинации дарунавир/ритонавир концентрация в плазме индинавира повысилась на 23%. При применении в сочетании с комбинацией дарунавир/ритонавир дозу индинавира у пациентов, которые плохо переносят его, можно снижать с 800 мг два раза в сутки до 600 мг два раза в сутки.

Другие ингибиторы протеазы

До настоящего времени не изучали взаимодействие между комбинацией дарунавир/ритонавир и ингибиторами протеазы помимо лопинавира, саквинавира, атазанавира и индинавира, и поэтому не перечисленные выше ингибиторы протеазы не рекомендуется применять одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир.

Антагонисты рецепторов CCR5

При одновременном применении комбинации дарунавир/ритонавир маравирок следует назначать в дозе 150 мг 2 раза в сутки. В исследовании взаимодействия между комбинациейдарунавир/ритонавир (600 мг/100 мг два раза в сутки) и маравироком (150 мг два раза в сутки) концентрация маравирока увеличивалась до 305%. Влияния маравирока на концентрацию дарунавира/ритонавира не отмечалось.

Ингибиторы интегразы

При одновременном применении с комбинацией дарунавир/ритонавир снижается AUC ралтегравира, клинически значимых отклонений фармакокинетических параметров дарунавира/ритонавира не отмечается. Коррекция дозы не требуется.

Рекомендации по одновременному применению с препаратами других классов

Антиаритмические средства (амиодарон, бепридил, хинидин, лидокаин для системного применения, флекаинид, пропафенон)

Комбинация дарунавир/ритонавир может увеличивать концентрации в плазме бепридила, лидокаина (при системном введении), хинидина, амиодарона, флекаинида, пропафенона. Данные антиаритмические средства противопоказаны для совместного применения с дарунавиром в комбинации с ритонавиром в связи с возможным развитием жизнеугрожающих сердечных аритмий.

дигоксин

Комбинация дарунавир/ритонавир увеличивает конечную концентрацию дигоксина в плазме. Рекомендуется первоначально назначать минимальную дозу дигоксина и определять его концентрацию в сыворотке крови для получения желаемого клинического эффекта при одновременном назначении с комбинацией дарунавир/ритонавир.

Антикоагулянты

Комбинация дарунавир/ритонавир может влиять на концентрации варфарина в плазме. При одновременном применении варфарина и этой комбинации рекомендуется проводить мониторинг международного нормализованного отношения (МНО).

Противосудорожные препараты (фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин)

Фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин являются индукторами изоферментов CYP450. Комбинацию дарунавир/ритонавир не рекомендуется применять в сочетании с указанными препаратами, поскольку это может вызывать клинически значимое снижение концентрации дарунавира в плазме и, следовательно, уменьшение его терапевтического эффекта.

Изменения дозы для комбинации дарунавир/ритонавир при применении карбамазепина не требуется. При необходимости одновременного назначения комбинации дарунавир/ритонавир и карбамазепина следует контролировать состояние пациентов в связи с возможностью развития побочных эффектов карбамазепина. Следует контролировать концентрацию карбамазепина в плазме крови и корректировать его дозу в соответствии с клиническими проявлениями. Дозы карбамазепина могут быть уменьшены на 25-50% при совместном назначении с комбинацией дарунавир/ритонавир.

Антидепрессанты (тразодон, дезипрамин)

При одновременном применении комбинации дарунавир/ритонавир с тразодоном и дезипрамином возможно увеличение концентрации тразодона и дезипрамина в плазме. Это может вызвать такие побочные эффекты, как тошнота, головокружение, артериальная гипотензию, обморок. В случае необходимости совместного применения указанных препаратов и комбинации дарунавир/ритонавир требуется осторожность, следует рассмотреть возможность применения тразодона и дезипрамина в меньших дозах.

Бензодиазепины (мидазолам парентерально)

При одновременном применении комбинации дарунавир/ритонавир с парентерально вводимым мидазоламом может привести к увеличению концентрации мидазолама в плазме. Одновременное применение комбинации дарунавир/ритонавир и внутривенное введение мидазолама следует проводить в палатах интенсивной терапии или в условиях реанимационного отделения с целью своевременного проведения клинического мониторинга и адекватного лечения в случае угнетения дыхания и/или длительной седации. Следует рассмотреть возможность снижения дозы мидазолама, особенно в случае длительной терапии. Применение комбинации дарунавир/ритонавир с пероральным мидазоламомпротивопоказано.

Антипсихотические препараты

Рисперидон, тиоридазин

При совместном применении указанных нейролептиков с комбинацией дарунавир/ритонавир их концентрации в плазме могут увеличиваться. Поэтому при одновременном применении следует снижать дозы антипсихотических препаратов (нейролептиков).

Пимозид

Дарунавир/ритонавир может вызывать увеличение экспозиции пимозида и удлинение интервала QT. Пимозид противопоказан к применению у пациентов, принимающих комбинациюдарунавир/ритонавир, в связи с высоким риском развития угрожающих жизни нарушений сердечного ритма.

Сертиндол

При одновременном применении комбинации дарунавир/ритонавир с сертиндолом возможно увеличение концентрации сертиндола в плазме. Поэтому сертиндол не рекомендуется применять одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир из-за потенциальной опасности удлинения интервала QT и развития нарушений сердечного ритма.

Кветиапин

При одновременном применении с дарунавиром / ритонавиром возможно повышение концентрации кветиапина в плазме (за счет ингибирования CYP3A). В связи с возможным усилением токсических эффектов кветиапина и риском развития комы одновременный прием кветиапина и комбинации дарунавир/ритонавир противопоказан.

Противомалярийные препараты

Комбинация артеметер/лумефантрин и дарунавир может применяться без коррекции доз. Однако из-за увеличения воздействия лумефантрина данная комбинация должна использоваться с осторожностью.

колхицин

При одновременном применении колхицина с комбинацией дарунавир/ритонавир может увеличиваться концентрация колхицина в плазме крови. Рекомендуется следующая схема изменения дозы колхицина. Для терапии обострений подагры у пациентов, получающих комбинацию дарунавир/ритонавир, рекомендуемая доза колхицина составляет 0,6 мг, сопровождаемая - 0,3 мг через 1 час. Курс лечения следует повторить не раньше, чем через 3 дня. Для профилактики обострений подагры у пациентов, получающих комбинациюдарунавир/ритонавир, рекомендуемая доза колхицина составляет 0,3 мг каждый день или через день. Для терапии семейной средиземноморской лихорадки у пациентов, получающих комбинацию дарунавир/ритонавир, максимальная доза колхицина должна составлять 0,6 мг один раз в день (или 0,3 мг два раза в день). Пациентам со сниженной функцией почек или печени не следует назначать колхицин одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир.

Блокаторы медленных кальциевых каналов

Концентрации в плазме блокаторов кальциевых каналов (например, фелодипина, нифедипина, никардипина) могут повышаться при их одновременном применении с комбинациейдарунавир/ритонавир. В таких ситуациях необходимо внимательно следить за состоянием пациентов.

Кларитромицин

Исследование взаимодействия между комбинацией дарунавир/ритонавир (400 мг/100 мг два раза в сутки) и кларитромицином (500 мг два раза в сутки) показало, что концентрациякларитромицина в плазме увеличивалась на 57%, тогда как концентрация дарунавира оставалась без изменений. У пациентов с нарушениями функции почек рекомендуется снижать дозу кларитромицина.

Дексаметазон

Дексаметазон при поступлении в кровоток индуцирует изофермент CYP3A4 в печени и, следовательно, уменьшает концентрации в плазме дарунавира. Это может приводить к снижению терапевтического эффекта дарунавира. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении дексаметазона и дарунавира.

Бозентан

При одновременном применении бозентана и комбинации дарунавир/ритонавир может увеличиться концентрация бозентана в плазме крови. Пациентам, получающим комбинациюдарунавир/ритонавир в течение минимум 10 дней, рекомендуется начальная доза бозентана 62,5 мг каждый день или через день в зависимости от индивидуальной переносимости. Для пациентов, принимающих бозентан и начинающих терапию комбинацией дарунавир/ ритонавир, рекомендуется отменить бозентан по крайней мере за 36 часов до начала терапии комбинацией дарунавир/ ритонавир. Минимум через 10 дней после начала терапии комбинацией дарунавир/ ритонавир следует продолжить прием бозентана в дозировке 62,5 мг каждый день или через день в зависимости от индивидуальной переносимости.

Флутиказона пропионат, будесонид

При одновременном применении ингаляционного флутиказона пропионата и комбинации дарунавир/ритонавир возможно повышение концентрации флутиказона пропионата в плазме крови. Аналогичное взаимодействие может наблюдаться при применении других кортикостероидов, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4, например будесонида. Целесообразно применять препараты, альтернативные флутиказона пропионату, не являющиеся субстратом изофермента CYP3A4 (например, беклометазон).

Противовирусные препараты прямого действия

Ингибиторы NS 3-4 А протеазы гепатита С

Боцепревир

В исследовании взаимодействия между комбинацией дарунавир/ритонавир (600 мг/100 мг два раза в сутки) и боцепревиром (800 мг три раза в сутки) воздействие дарунавирауменьшалось на 44 %, а воздействие боцепревира уменьшалось на 32 %. Таким образом не рекомендуется применять комбинацию дарунавир/ритонавир одновременно сбоцепревиром.

Телапревир

В исследованиях взаимодействия между комбинацией дарунавир/ритонавир (600 мг/100 мг два раза в сутки) и телапревиром (750 мг каждые 8 часов) воздействие дарунавирауменьшалось на 40 %, а воздействие телапревира уменьшалось на 35 %. Не рекомендуется применять комбинацию дарунавир/ритонавир одновременно с телапревиром.

Препараты из группы статинов

В метаболизме статинов, таких как симвастатин, розувастатин и ловастатин, большую роль играет изофермент CYP3A4, поэтому их концентрации в плазме могут существенно увеличиваться при применении одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир. Сталины в повышенных концентрациях способны вызывать миопатию, включая рабдомиолиз.

Не рекомендуется применять комбинацию дарунавир/ритонавир одновременно с ловастатином или симвастатином.

При необходимости одновременного применения аторвастатина и комбинации дарунавир/ритонавир рекомендуется начинать с дозы аторвастатина 10 мг 1 раз в сутки. Далее можно постепенно повышать дозу аторвастатина, ориентируясь на клинический эффект терапии.

При необходимости совместного назначения правастатина и комбинации дарунавир/ритонавир рекомендуется начинать прием правастатина с минимальных возможных доз и увеличивать дозы до появления клинического эффекта, контролируя проявление побочных эффектов препарата.

При необходимости совместного назначения розувастатина и комбинации дарунавир/ритонавир рекомендуется начинать прием розувастатина с наименьшей дозы. Затем дозурозувастатина можно постепенно увеличивать до появления клинического эффекта, постоянно контролируя безопасность терапии.

Антагонисты гистаминовых Н2-рецепторов и ингибиторы протонового насоса

Комбинацию дарунавир/ритонавир можно применять одновременно с антагонистами гистаминовых Н2-рецепторов и ингибиторами протонового насоса без изменения дозы любого из указанных препаратов.

Ингаляционные бета-адреномиметики (сальметерол)

Одновременное применение сальметерола и комбинации дарунавир/ритонавир не рекомендуется, т.к. может увеличиться риск возникновения побочных эффектов сальметерола со стороны сердечно-сосудистой системы, в том числе удлинение интервала QT, учащенное сердцебиение и синусовая тахикардия.

Иммунодепрессанты (циклоспорин, такролимус, сиролимус)

Концентрации в плазме циклоспорина, такролимуса и сиролимуса могут возрастать в случае применения этих препаратов одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир.

В этих ситуациях рекомендуется контролировать концентрацию иммунодепрессанта в плазме.

Кетоконазол, итраконазол и вориконазол

Кетоконазол, итраконазол и вориконазол являются сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, а также его субстратами. Системное применение кетоконазола, итраконазола ивориконазола одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир может приводить к повышению концентраций дарунавира в плазме.

При необходимости применения комбинации дарунавир/ритонавир одновременно с кетоконазолом или итраконазолом суточная доза последних не должна превышать 200 мг. Концентрации вориконазола в плазме могут снижаться при совместном применении с дарунавиром/ритонавиром. Вориконазол не следует применять одновременно с дарунавиром/ритонавиром, одновременное применение возможно только в том случае, если потенциальная польза от применения вориконазола превышает потенциальный риск.

клотримазол

Взаимодействие комбинации дарунавир/ритонавир с клотримазолом не изучалось. При одновременном применении клотримазола и дарунавира, и низких доз ритонавира может наблюдаться увеличение концентрации дарунавира в плазме. При одновременном применении комбинации дарунавир/ритонавир и клотримазола следует соблюдать осторожность и проводить клинический мониторинг.

Бета-адреноблокаторы (метопролол, тимолол)

При одновременном применении комбинации дарунавир/ритонавир с бета-адреноблокаторами возможно увеличение концентрации бета-адреноблокаторов. При одновременном применении указанных препаратов и комбинации дарунавир/ритонавир следует соблюдать осторожность и проводить тщательный клинический мониторинг, также может потребоваться снижение дозы бета-адреноблокаторов.

Метадон

В исследовании влияния комбинации дарунавир/ритонавир (600 мг/100 мг два раза в сутки) на стабильную поддерживающую терапию метадоном, было показано уменьшение на 16% концентрации R-метадона в плазме. На основании фармакокинетических и клинических результатов, коррекции дозы метадона во время начала терапии комбинацией дарунавир/ритонавир не требуется. Однако рекомендуется проводить клинический мониторинг, т.к. у некоторых пациентов поддерживающая терапия требует коррекции.

Бупренорфин/налоксон

Результаты исследования взаимодействия комбинации дарунавир/ритонавир с бупренорфином/налоксоном продемонстрировали отсутствие влияния комбинации дарунавир/ритонавир на концентрацию бупренорфина при их совместном применении. При совместном приеме комбинации дарунавир/ритонавир и бупренорфина рекомендуется проводить тщательный клинический мониторинг.

Эстрогеносодержащие пероральные контрацептивные средства

Результаты исследования по взаимодействию между комбинацией дарунавир/ритонавир (600 мг/100 мг два раза в сутки) и этинилэстрадиолом и норэтистероном свидетельствуют о том, что равновесная концентрация (Css) в плазме этинилэстрадиола и норэтистерона снижается соответственно на 44% и 14%. При применении комбинации дарунавир/ритонавиррекомендуется использовать альтернативные негормональные методы контрацепции.

Ингибиторы фосфодиэстэразы типа 5 (ФДЭ-5)

При терапии эректильной дисфункции

Требуется осторожность при одновременном применении ингибиторов ФДЭ-5 для терапии эректильной дисфункции и комбинации дарунавир/ритонавир. При необходимости применения комбинации дарунавир/ритонавир одновременно с силденафилом, варденафилом или тадалафилом разовая доза силденафила не должна превышать 25 мг в течение 48 часов, разовая доза варденафила не должна быть более 2,5 мг в течение 72 часов, а разовая доза тадалафила не должна превышать 10 мг в течение 72 часов.

При терапии легочной артериальной гипертензии

Безопасная и эффективная доза силденафила для терапии легочной артериальной гипертензии не установлена. Существует повышенный риск развития побочных эффектовсилденафила (включая нарушение зрения, артериальную гипотензию, пролонгированную эрекцию и обморок). Таким образом, одновременное применение комбинации дарунавир/ритонавир и силденафила при терапии легочной артериальной гипертензии противопоказано. Для терапии легочной артериальной гипертензии тадалафилом при одновременном применении с комбинацией дарунавир/ритонавир требуется коррекция доз тадалафила. Для пациентов, получающих комбинацию дарунавир/ритонавир минимум в течение одной недели, начальная доза тадалафила должна составлять 20 мг один раз в сутки с возможным увеличением до 40 мг один раз в сутки на основании индивидуальной переносимости. Для пациентов, принимающих тадалафил и начинающих терапию комбинацией дарунавир/ритонавир, рекомендуется отменить тадалафил по крайней мере за 24 часа до начала терапии комбинацией дарунавир/ ритонавир. Следует избегать одновременного применения тадалафила в течение первой недели лечения комбинацией дарунавир/ритонавир. Через 1 неделю после начала терапии комбинацией дарунавир/ ритонавир следует возобновить прием тадалафила в дозировке 20 мг один раз в сутки с возможным увеличением до 40 мг один раз в сутки на основании индивидуальной переносимости.

Рифабутин

Рифабутин является индуктором и субстратом изоферментов CYP450. При изучении взаимодействия комбинации дарунавир/ритонавир (600 мг/100 мг два раза в сутки) и рифабутина(150 мг через день) наблюдалось увеличение концентрации дарунавира на 57%. Основываясь на профиле безопасности комбинации дарунавир/ритонавир, увеличение концентрациидарунавира в присутствии рифабутина не требует коррекции дозы для комбинации дарунавир/ритонавир. Изучение взаимодействия показало сопоставимые концентрации при применении рифабутина в дозе 300 мг 1 раз в сутки и 150 мг через день в сочетании с комбинацией дарунавир/ритонавир (600 мг/100 мг два раза в сутки), а также увеличение концентрации активного метаболита 25-0- дезацетилрифабутина. При назначении такой комбинации требуется уменьшение дозы рифабутина на 75% от обычной дозы 300 мг в сутки и повышенный контроль побочных эффектов рифабутина.

Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну

При необхідності одночасного застосування з комбінацією дарунавір / ритонавір слід ретельно підбирати дози селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну на підставі клінічної оцінки антидепрессивного ефекту. Крім цього, у пацієнтів, які отримують стабільну дозу сертраліну або пароксетину, яких починають лікувати комбінацією дарунавір / ритонавір, необхідно уважно контролювати вираженість основного ефекту антидепресанту.

дарунавір

Кемерувир таблетки покрыт.плен.об. 800 мг 60 шт. производит Фармасинтез, страна производства Россия. Если Вы заинтересовались эти товаром, обязательно посмотрите его аналоги: Презиста таблетки 800 мг, 30 шт.
Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Кемерувир таблетки покрыт.плен.об. 800 мг 60 шт. в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!