Купить Кемерувир таблетки покрыт.плен.об. 800 мг 30 шт.

Фармакокинетические свойства дарунавира, одновременно назначаемого с ритонавиром, прошли оценку на здоровых, взрослых добровольцах и ВИЧ-1 инфицированных пациентах. Воздействие дарунавира было выше на ВИЧ-1 инфицированных пациентов, чем на здоровых добровольцев. Повышенное воздействие дарунавира на ВИЧ-1 инфицированных пациентов по сравнению со здоровыми субъектами, может объясняться более высокими концентрациями альфа-1 кислого гликопротеина у ВИЧ-1

инфицированных пациентов, что приводит к повышенному связыванию дарунавира с альфа-1 кислым гликопротеином в плазме крови, а, следовательно, и к повышенным концентрациям в плазме крови.

Дарунавир преимущественно метаболизируется CYP3A. Ритонавир ингибируют CYP3A, тем самым повышая концентрации дарунавира в плазме крови.

Всасывание

Дарунавир быстро всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация дарунавира в плазме крови в присутствии низкой дозы ритонавира, в основном достигается в течение 2.5-4.0 часов.

Абсолютная биодоступность при пероральном введении однократной дозы дарунавира в 600 мг в качестве монотерапии составила приблизительно 37% и увеличилась приблизительно до 82% в присутствии ритонавира 100 мг, принимаемого дважды в день. Общий эффект фармакокинетического усиления ритонавира составил приблизительно 14-кратное увеличение при системном воздействии дарунавира, когда однократную дозу дарунавира в 600 мг назначали внутрь в комбинации с ритонавиром 100 мг дважды в день. При применении препарата натощак относительная биодоступность дарунавира в присутствии низкой дозы ритонавира снижается по сравнению с приемом совместно с пищей. Следовательно, препарат Кемерувир таблетки следует принимать с ритонавиром совместно с пищей. Распределение

Дарунавир приблизительно на 95% связывается с белками плазмы. Дарунавир связывается в основном с альфа-1 кислым гликопротеином. После внутривенного введения объем распределения дарунавира в виде монотерапии составил 88.1 ± 59.01 (среднее значение ± стандартное отклонение) и увеличился до 131 ± 49.91 (среднее значение ± стандартное отклонение) в присутствии ритонавира 100 мг, принимаемого дважды в день.

Биотрансформация

Эксперименты in vitro с микросомами печени человека показывают, что дарунавир в первую очередь подвергается окислительному метаболизму. Дарунавир в значительной степени метаболизируется печеночной системой CYP и почти исключительно изоферментом CYP3A4. Клиническое исследование 14С-дарунавира на здоровых добровольцах показало, что большая часть радиоактивности в плазме после введения однократной дозы дарунавира с ритонавиром 400/100 мг было обусловлено исходным действующим веществом. У человека идентифицировано по меньшей мере 3 окислительных метаболита дарунавира; активность всех этих метаболитов в отношении дикого типа ВИЧ составляла менее 1/10 от активности самого дарунавира.

Выведение

После однократного приема 400 мг 14С-дарунавира и 100 мг ритонавира около 79,5% и 13,9% радиоактивности обнаруживалось в кале и моче, соответственно. На долю неизмененного дарунавира пришлось около 41,2 и 7,7% радиоактивности в кале и моче соответственно. Конечный период полувыведения дарунавира составил около 15 ч при его приеме в комбинации с ритонавиром. Клиренс дарунавира после внутривенного введения 150 мг составил 32,8 л/ч (без ритонавира) и 5,91 л/ч в присутствии низкой дозы ритонавира.

Особые группы

Пожилые пациенты

Популяционный фармакокинетический анализ у ВИЧ-инфицированных пациентов показал отсутствие значимых различий фармакокинетических параметров дарунавира в возрастной группе 18 - 75 лет (в этот анализ были включены 12 ВИЧ-инфицированных пациентов в возрасте 65 лет и старше). Тем не менее, недостаточно данных по пациентам в возрасте старше 65 лет.

Половые различия

Популяционный фармакокинетический анализ выявил несколько более высокие (16,8%) концентрации дарунавира у ВИЧ-инфицированных женщин, чем у ВИЧ-инфицированных мужчин. Данное различие не является клинически значимым.

Пациенты с почечной недостаточностью

Результаты исследования с использованием 14С-дарунавира в комбинации с ритонавиром показали, что около 7,7% принятой дозы дарунавира экскретировалось с мочой в неизмененном виде. У пациентов с нарушениями функции почек фармакокинетику дарунавира не изучали, но популяционный фармакокинетический анализ показал отсутствие значимого изменения фармакокинетических параметров дарунавира у пациентов с умеренно выраженными нарушениями функции почек (клиренс сывороточного креатинина 30-60 мл/мин, n=20).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Дарунавир метаболизируется и выводится преимущественно печенью. В исследовании с многократным приемом препарата Кемерувир в комбинации с ритонавиром (600/100 мг) два раза в день было показано, что общие плазменные концентрации дарунавира у пациентов с легким (класс А по Чайлд-Пью, n=8) и среднетяжелым (класс В по Чайлд-Пью, n=8) нарушением функции печени были аналогичны таковым параметрами у здоровых пациентов. Тем не менее, концентрации несвязанного дарунавира были приблизительно выше на 55% (класс А по Чайлд-Пью) и 100% (класс В по Чайлд-Пью), соответственно. Эффект тяжелого нарушения функции печени на фармакокинетику дарунавира не изучался.

Фармакодинамика

Дарунавир является ингибитором димеризации и каталитической активности протеазы ВИЧ-1. Препарат избирательно ингибирует расщепление полипротеинов Gag-Pol ВИЧ в инфицированных вирусами клетках, предотвращая образование полноценных вирусных частиц.

Дарунавир устойчив к мутациям, вызывающим резистентность к ингибиторам протеазы. Дарунавир не ингибирует ни одну из 13 исследованных клеточных протеаз человека.

Фармакокінетичнівластивості дарунавіру, одночасно призначається з ритонавіром, пройшли оцінку на здорових, дорослих добровольцях і ВІЛ-1 інфікованих пацієнтів. Вплив дарунавіру було вище на ВІЛ-1 інфікованих пацієнтів, ніж на здорових добровольців. Підвищений вплив дарунавіру на ВІЛ-1 інфікованих пацієнтів в порівнянні зі здоровими суб'єктами, може пояснюватися більш високими концентраціями альфа-1 кислого глікопротеїну у ВІЛ-1

інфікованих пацієнтів, що призводить до підвищеного зв'язування дарунавіру з альфа-1 кислим глікопротеїном в плазмі крові, а, отже, і до підвищених концентрацій в плазмі крові.

Дарунавір переважно метаболізується CYP3A. Ритонавір інгібують CYP3A, тим самим підвищуючи концентрації дарунавіру в плазмі крові.

всмоктування

Дарунавір швидко всмоктується після прийому всередину. Максимальна концентрація дарунавіру в плазмі крові в присутності низької дози ритонавіру, в основному досягається протягом 2.5-4.0 годин.

Абсолютна біодоступність при пероральному введенні одноразової дози дарунавіру в 600 мг у вигляді монотерапії склала приблизно 37% і збільшилася приблизно до 82% у присутності ритонавіру 100 мг, що приймається двічі на день. Загальний ефект фармакокинетического посилення ритонавіру становив приблизно 14-кратне збільшення при системному впливі дарунавіру, коли одноразову дозу дарунавіру в 600 мг призначали всередину в комбінації з ритонавіром 100 мг двічі на день. При застосуванні препарату натщесерце відносна біодоступність дарунавіру в присутності низької дози ритонавіру знижується в порівнянні з прийомом спільно з їжею. Отже, препарат Кемерувір таблетки слід приймати з ритонавіром разом із їжею. розподіл

Дарунавір приблизно на 95% зв'язується з білками плазми. Дарунавір зв'язується в основному з альфа-1 кислим глікопротеїном. Після внутрішньовенного введення обсяг розподілу дарунавіру у вигляді монотерапії склав 88.1 ± 59.01 (середнє значення ± стандартне відхилення) і збільшився до 131 ± 49.91 (середнє значення ± стандартне відхилення) у присутності ритонавіру 100 мг, що приймається двічі на день.

Біотрансформація

Експерименти in vitro з мікросомами печінки людини показують, що дарунавір в першу чергу піддається окислювальному метаболізму. Дарунавір в значній мірі метаболізується печінковою системою CYP і майже виключно ізоферментом CYP3A4. Клінічне дослідження 14С-дарунавіру на здорових добровольцях показало, що велика частина радіоактивності в плазмі після введення одноразової дози дарунавіру з ритонавіром 400/100 мг було обумовлено вихідним діючою речовиною. У людини ідентифіковано щонайменше 3 окислювальних метаболіти дарунавіру; активність всіх цих метаболітів щодо дикого типу ВІЛ складала менше 1/10 від активності самого дарунавіру.

виведення

Після одноразового прийому 400 мг 14 С-дарунавіру та 100 мг ритонавіру близько 79,5% та 13,9% радіоактивності виявлялося в калі і сечі, відповідно. На частку незміненого дарунавіру довелося близько 41,2 і 7,7% радіоактивності в калі і сечі відповідно. Кінцевий період напіввиведення дарунавіру склав близько 15 год при його прийомі в комбінації з ритонавіром. Кліренс дарунавіру після внутрішньовенного введення 150 мг склав 32,8 л / год (без ритонавіру) та 5,91 л / год в присутності низької дози ритонавіру.

особливі групи

літні пацієнти

Популяційний фармакокінетичний аналіз у ВІЛ-інфікованих пацієнтів показав відсутність значущих відмінностей фармакокінетичних параметрів дарунавіру у віковій групі 18 - 75 років (в цей аналіз було включено 12 ВІЛ-інфікованих пацієнтів у віці 65 років і старше). Проте, недостатньо даних по пацієнтам у віці старше 65 років.

статеві відмінності

Популяційний фармакокінетичний аналіз виявив дещо вищі (16,8%) концентрації дарунавіру у ВІЛ-інфікованих жінок, ніж у ВІЛ-інфікованих чоловіків. Дана відмінність не є клінічно значущим.

Пацієнти з нирковою недостатністю

Результати дослідження з використанням 14С-дарунавіру в комбінації з ритонавіром показали, що близько 7,7% прийнятої дози дарунавіру екскретувалось з сечею в незміненому вигляді. У пацієнтів з порушеннями функції нирок фармакокінетику дарунавіру не вивчалось, але популяційний фармакокінетичний аналіз показав відсутність значущого зміни фармакокінетичних параметрів дарунавіру у пацієнтів з помірно вираженими порушеннями функції нирок (кліренс сироватковогокреатиніну 30-60 мл / хв, n = 20).

Пацієнти з печінковою недостатністю

Дарунавір метаболізується і виводиться переважно печінкою. У дослідженні з багаторазовим прийомом препарату Кемерувір в комбінації з ритонавіром (600/100 мг) два рази на день було показано, що загальні плазмові концентрації дарунавіру у пацієнтів з легким (клас А по Чайлд-Пью, n = 8) і середньотяжким (клас В по Чайлд-Пью, n = 8) порушенням функції печінки були аналогічні таким параметрами у здорових пацієнтів. Проте, концентрації незв'язаного дарунавіру були приблизно вище на 55% (клас А по Чайлд-Пью) та 100% (клас В по Чайлд-П'ю), відповідно. Ефект важкого порушення функції печінки на фармакокінетику дарунавіру не вивчали.

Фармакодинаміка

Дарунавір є інгібітором димеризации і каталітичної активності протеази ВІЛ-1. Препарат вибірково інгібує розщеплення поліпротеїнів Gag-Pol ВІЛ в інфікованих вірусами клітинах, запобігаючи утворенню повноцінних вірусних частинок.

Дарунавір стійкий до мутацій, що викликають резистентність до інгібіторів протеази. Дарунавір не пригнічує жодну з 13 досліджених клітинних протеаз людини.

Лікування ВІЛ-1 інфекції у дорослих і дітей з 12 років з масою тіла 40 кг і більше (в комбінації з низькою дозою ритонавіру та іншими антиретровірусними препаратами).

- гіперчутливість до дарунавір або до будь-яких компонентів препарату.

- тяжка печінкова недостатність (клас С за Чайлд-П'ю).

- одночасний прийом з будь-яким з наступних лікарських препаратів протипоказаний через очікуване зниження концентрації дарунавіру та ритонавіру в плазмі крові і потенційної втрати терапевтичного ефекту (див. Розділ «Лікарські взаємодії»).

- одночасне застосування препарату лопінавір / ритонавір з препаратом Кемерувір (їх спільне застосування призводить до значного зниження концентрації дарунавіру, що, в свою чергу може призводити до клінічно значущого зниження терапевтичного ефекту дарунавіру.

- одночасне застосування рослинних препаратів, що містять звіробій продірявлений (Hypericum perforatum) з препаратом Кемерувір (через ризик зниження плазмових концентрацій і зниження клінічної ефективності дарунавіру).

- спільне застосування препарату Кемерувір з ритонавіром в низьких дозах з рядом інших препаратів (див. Розділ «Лікарські взаємодії»).

Дарунавір, посилений ритонавіром, пригнічує виведення активних діючих речовин, які знаходяться у високому ступені залежності від CYP3A для кліренсу, що призводить до підвищення впливу одночасно прийнятих лікарських препаратів. Отже, одночасний прийом з такими лікарськими препаратами, для яких підвищення концентрацій в плазмі крові обумовлено серйозними і / або загрозливими для життя небажаними явищами, вважається протипоказаним (стосується дарунавіру, посиленого ритонавіром). Дані активні діючі речовини включають:

- альфузозин (альфа-1-адренорецепторів блокатор)

- аміодарон, бепридил, дронадерон, квінідин, ранолазин, системний лідокаїн (антиаритмічні / антиангінальні препарати)

- астемізол, терфенадин (антигістамінні)

- колхіцин, коли використовується пацієнтами з нирковою і / або печінковою недостатністю (противоподагрической препарат) (див. Розділ 4.5)

- похідні ріжків (наприклад, дигідроерготамін, ергометрін, ерготамін, метілергоновін)

- цизаприд (препарати для моторики шлунково-кишкового тракту)

- пімозид, кветіапін, сертіндол (нейролептики)

- триазолам, мідазолам для прийому всередину (седативні / снодійні препарати) (з обережністю при парентеральному введенні мідазоламу)

- силденафіл - коли використовується для лікування легеневої артеріальної гіпертензії, аванафіл (інгібітори PDE-5)

- симвастатин і ловастатин (інгібітори редуктази HMG-CoA)

- тікагрелор (антитромбоцитарні препарати).

Пацієнтів необхідно проінформувати про те, що сучасні антиретровірусні препарати не виліковують ВІЛ-інфекцію і не запобігають передачі ВІЛ. Пацієнтам слід роз'яснити необхідність дотримання відповідних запобіжних заходів.

Дана лікарська форма з вказаною доступною дозуванням не застосовується у дітей до 12 років і з масою тіла менше 40 кг. Інформація про лікування комбінацією дарунавір / ритонавір пацієнтів у віці 65 років і старше досить обмежена. Необхідна обережність при лікуванні дарунавір пацієнтів даної вікової групи, оскільки у них частіше спостерігається дисфункція печінки, вони частіше страждають супутніми захворюваннями, або отримують супутню терапію.

Абсолютна біодоступність після одноразового прийому дарунавіру в дозі 600 мг становить приблизно 37% і збільшується приблизно до 82% після прийому дарунавіру в комбінації зі 100 мг ритонавіру двічі на добу. Відзначається 14-кратне збільшення концентрації дарунавіру в плазмі після прийому одноразової дози 600 мг у комбінації з ритонавіром (100 мг 2 рази на добу). Таким чином, дарунавір необхідно приймати тільки в комбінації з низькою дозою ритонавіру (100 мг) в якості фармакокінетичного підсилювача. Підвищення зазначеної дози ритонавіру не призводить до істотного збільшення концентрації дарунавіру в плазмі, тому дозу ритонавіру збільшувати не рекомендується.

Шкірні реакції тяжкого ступеня

У 0,4% пацієнтів при прийомі дарунавіру були зафіксовані шкірні реакції тяжкого ступеня, які можуть супроводжуватися лихоманкою і / або збільшенням рівня печінкових трансаміназ. Синдром Стівенса-Джонсона і DRESS-синдром   (Лікарська висип з еозинофілією і системними проявами) реєструвалися рідко (<0,1%).

У постмаркетинговомуу періоді токсичний епідермальний некроліз і гострий генералізований екзентематозний пустульоз були зафіксовані дуже рідко (<0,01%). При виникненні ознак або симптомів шкірних реакцій тяжкого ступеня (висип важкого перебігу або висип, що супроводжується лихоманкою, загальним нездужанням, болями в м'язах або суглобах, володарем, ураженнями ротової порожнини, кон'юнктивітом, гепатитом і / або еозинофілією) прийом дарунавіру необхідно негайно припинити.

Висип (всіх видів) спостерігалася у 10,3% пацієнтів, які отримують дарунавір. Висип в основному була легкою або помірною і часто спостерігалася протягом перших чотирьох тижнів лікування і зменшувалася при продовженні терапії. У 0,5% випадків висип була причиною відміни комбінації дарунавір / ритонавір.

Висип частіше спостерігалася у пацієнтів, які приймають одночасно ралтегравір і комбінацію дарунавір / ритонавір в порівнянні з пацієнтами, які отримували окремо ралтегравір і комбінацію дарунавір / ритонавір. Висип, виникнення якої пов'язували з прийомом препарату, виникала з однаковою частотою у всіх трьох групах. Висип була легкою або помірною ступеня тяжкості і не обмежувала терапію. Висип не була причиною відміни терапії.

Дарунавір містить сульфонамидную групу. У пацієнтів з алергією на сульфонаміди дарунавір слід застосовувати з обережністю. У клінічних дослідженнях комбінації дарунавір / ритонавір ступінь і частота виникнення висипу були однакові як у пацієнтів з алергією на сульфонаміди в анамнезі, так і без неї.

Пацієнти із захворюваннями печінки

Потрібно бути обережними при застосуванні препарату у пацієнтів з порушенням функції печінки легкого і середнього ступеня тяжкості. Дані по застосування препарату при тяжких порушеннях функції печінки відсутні.

Гепатотоксичность

При застосуванні комбінації дарунавір / ритонавір можливий розвиток гепатиту, викликаного застосуванням лікарських препаратів (наприклад, гострий гепатит, цитолитический гепатит). Гепатит спостерігався у 0,5% пацієнтів, які отримують комбіновану терапію дарунавір / ритонавір. У пацієнтів з порушеннями функції печінки, в т.ч. з хронічним активним гепатитом В або С, є підвищений ризик розвитку важких побічних ефектів з боку печінки.

Необхідно проводити моніторинг відповідних лабораторних показників перед призначенням комбінації дарунавір / ритонавір і під час лікування. Слід розглянути можливість контролю збільшення активності АСТ і АЛТ у пацієнтів з хронічним гепатитом, цирозом печінки або у пацієнтів, у яких спостерігалася підвищена активність трансаміназ перед початком терапії і, особливо, протягом перших кількох місяців комбінованої терапії дарунавір / ритонавіром. При виявленні симптомів порушень функції печінки або їх прогресуванні (в т.ч. клінічно значиме збільшення активності печінкових ферментів і / або таких симптомів, як втома, анорексія, нудота, жовтяниця, сеча темного кольору, болючість при пальпації печінки, гепатомегалія) слід розглянути можливість переривання або відміни терапії комбінацією дарунавір / ритонавір.

Пацієнти із захворюваннями нирок

Нирки відіграють незначну роль в кліренсі дарунавіру, тому у пацієнтів із захворюваннями нирок загальний кліренс дарунавіру практично не зменшується. Дарунавір і ритонавір мають високий ступінь зв'язування з білками плазми, тому гемодіаліз або перитонеальний діаліз не грають суттєвої ролі у виведенні цих препаратів з організму.

хворі на гемофілію

Є повідомлення про посилення кровотеч, включаючи спонтанні шкірні гематоми і гемартроз, у пацієнтів з гемофілією типу А і В, які отримували лікування інгібіторами протеази. Деякі з цих пацієнтів отримували фактор згортання VIII. Більш ніж у половині описаних випадків лікування інгібіторами протеази тривало без перерви або поновлювалося після призупинення на деякий час. Було висловлено припущення про причинного зв'язку між лікуванням інгібіторами протеази і посиленням кровотечі у пацієнтів з гемофілією, проте механізм такого зв'язку не встановлено. Хворих на гемофілію, які одержують комбінацію дарунавір / ритонавір, слід поінформувати про можливість посилення кровотеч.

Цукровий діабет / гіперглікемія

У пацієнтів, які отримують антиретровірусну терапію, включаючи інгібітори протеази, описані вперше виявлені випадки цукрового діабету, гіперглікемія або погіршення перебігу вже наявного цукрового діабету. У деяких з цих пацієнтів гіперглікемія була важкою і в ряді випадків супроводжувалася кетоацидозом. У багатьох пацієнтів були супутні захворювання, деякі з яких потребували лікування препаратами, що сприяють розвитку цукрового діабету або гіперглікемії.

Перерозподіл жиру і метаболічні порушення

Комбінована антиретровірусна терапія може викликати у ВІЛ-інфікованих пацієнтів перерозподіл жирової тканини (ліподистрофія). Підвищений ризик виникнення ліподистрофії пов'язаний з такими факторами, як літній вік, а також з тривалою терапією антиретровірусними препаратами та супутніми їй метаболічними порушеннями. При клінічних обстеженнях ВІЛ-інфікованих пацієнтів, які отримують антиретровірусні препарати, необхідно звертати увагу на фізичні ознаки перерозподілу жиру. Рекомендується визначення вмісту ліпідів і глюкози крові натще. Порушення ліпідного метаболізму необхідно лікувати відповідними препаратами.

остеонекроз

Не дивлячись на многофакторную етіологію (використання ГКС, алкоголь, важка ступінь імуносупресії, підвищений індекс маси тіла), були відзначені випадки остеонекрозу, особливо у пацієнтів із захворюванням ВІЛ на пізній стадії і / або у пацієнтів, які тривалий час отримують комбіновану антиретровірусну терапію. Пацієнти повинні бути проінформовані про необхідність негайного звернення до лікаря у разі появи болів в суглобах або труднощі рухів.

Синдром відновлення імунітету

У ВІЛ-інфікованих пацієнтів з тяжким імунодефіцитом на початку комбінованої антиретровірусної терапії може з'являтися запальний відповідь організму на безсимптомні або залишкові опортуністичні інфекції, що викликає серйозні клінічні ускладнення або погіршення симптомів. Зазвичай такі реакції спостерігаються в перші тижні або місяці застосування комбінованої антиретровірусної терапії. Можливий розвиток цитомегаловирусного ретиніт, генералізовані і / або місцевих мікобактеріальних інфекцій і пневмонії, викликаної Pneumocystis jiroveci. Необхідно визначати тяжкість будь-яких симптомів запалення і проводити відповідну терапію. Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса) также отмечались при возникновении воспалительного синдрома восстановления иммунной системы. Однако время первичных проявлений варьировало, и заболевание могло возникать через много месяцев после начала.

Применение при беременности и в период лактации

Полноценных исследований дарунавира у беременных женщин не проводилось. Исследования на животных не выявили у дарунавира токсической активности или негативного влияния на репродуктивную функцию и фертильность. Комбинацию препаратов дарунавир/ритонавир можно назначать беременным женщинам только в тех случаях, когда ожидаемая польза ее применения для будущей матери перевешивает потенциальный риск для плода. Неизвестно, способен ли дарунавир проникать в грудное молоко у человека. Учитывая возможность передачи ВИЧ с грудным молоком, а также риск серьезных побочных эффектов у грудных детей, связанный с воздействием на них дарунавира, ВИЧ-инфицированные женщины, получающие дарунавир, должны воздерживаться от грудного вскармливания. В экспериментальных исследованиях на животных не выявлено токсической активности дарунавира или его негативного влияния на репродуктивную функцию и фертильность. Показано, что дарунавир выделяется с грудным молоком у лактирующих крыс. Категория действия на плод по FDA — B.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследований о влиянии применения комбинации дарунавир/ритонавир на способность к управлению автомобилем и движущимися механизмами не проводилось. Однако при рассмотрении способности пациента к управлению автомобилем и движущимися механизмами, следует принимать во внимание клиническое состояние пациента, а также характер побочных эффектов дарунавира.

Одна таблетка содержит

активна речовина:

Дарунавир (аморфный) 800 мг

вспомогательные вещества: гипролоза низкозамещенная, полисорбат 80, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, PROSOLV ® EASYtab SP

состав пленочной водорастворимой оболочки: гипромеллоза Е5, краситель железа оксид желтый (Е172), макрогол 6000, тальк, титана диоксид (E171).

Использована следующая классификация нежелательных реакций в зависимости от частоты встречаемости: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10,000, <1/1000), очень редко (<1/10000).

Очень часто: Диарея.

Часто:

- тошнота, рвота, боли в области живота, повышение активности амилазы, диспепсия, вздутие живота, метеоризм

- увеличение активности аланинаминотрансферазы

-головная боль, периферическая нейропатия, головокружение,бессонница. - сыпь (макулярная, макулопапулезная, папулезная, эритематозная и зудящая), зуд. Сахарный диабет, липодистрофия (в т.ч. липогипертрофия, липодистрофия, липоатрофия), гипертриглицеридемия, гиперхолестеролемия, гиперлипидемия

- астения, усталость

Не часто:

- тромбоцитопения, нейтропения, анемия, лейкопения

- тахикардия, повышение артериального давления, «приливы», стенокардия, удлинение интервала QT, инфаркт миокарда

- одышка, кашель, носовое кровотечение, першение в горле

- гепатит, в т.ч. цитолитический, стеноз печеночной артерии, гепатомегалия, стеатоз печени, увеличение активности трансаминазы, щелочной фосфатазы, гаммаглутамилтрансферазы, аспартатаминотрансферазы, увеличение содержания билирубина в крови.

- апатия, парестезия, гипестезия, дисгевзия

- нарушение концентрации внимания, нарушение памяти, заторможенность, сонливость

- депрессия, ощущение тревоги, дезориентация, нарушения сна, необычные сновидения, кошмарные сновидения, снижение либидо.

- острая почечная недостаточность, нефролитиаз, увеличение концентрации креатинина, протеинурия, билирубинурия, дизурия, ноктурия, поллакиурия

- гиперемия конъюнктивы, сухость роговицы и конъюнктивы глаз

- вертиго, синдром восстановления иммунитета

- гипотиреоз, повышение концентрации тиреотропного гормона в крови.

-генерализованная сыпь, аллергический дерматит, ангионевротический отек, крапивница, экзема, эритема, гипергидроз, ночная потливость, алопеция, акне, сухость кожи, изменение пигментации ногтей

- миалгия, мышечные спазмы, слабость мышц, артралгия, ригидность мышц, боли в конечностях, остеопороз, увеличение активности креатининфосфокиназы, остеонекроз

- эректильная дисфункция, гинекомастия

- подагра, анорексия, снижение аппетита, уменьшение массы тела, увеличение массы тела, гипергликемия, инсулинорезистентность, снижение концентрации липопротеинов высокой плотности, повышение аппетита, полидипсия, повышение активности лактатдегидрогеназы крови. Повышение температуры тела, боли в области груди, периферические отеки, чувство недомогания, озноб, ощущение жара, раздражительность, боли, патологическая сухость кожи

- герпетическая инфекция

рідко:

- эозинофилия

- инфаркт миокарда, стенокардия, удлинение интервала QT, синусовая брадикардия, ощущение сердцебиения

- ринорея

- стоматит, рвота с кровью, хейлит, сухость слизистой оболочки губ, налет на языке

- обморок, судороги, нарушение фаз сна, агевзия, спутанность сознания, смены настроения, беспокойство

- снижение клиренса креатинина

- нарушение зрения

- артрит, тугоподвижность суставов, скелетно-мышечная скованность.

- озноб, плохое самочувствие, ксероз кожи

- лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, повреждения кожи, ксеродермия, дерматит, себорейный дерматит. Выявлено в постмаркетинговом периоде: токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзентематозный пустулез

Описание некоторых побочных действий

Сыпь

В клинических исследованиях в основном наблюдалась сыпь легкой или средней степени. Сыпь чаще всего появлялась в течение первых четырех недель терапии и исчезала при продолжении приема препарата. При развитии кожных реакций тяжелой степени см. раздел «Особые указания».

В ходе клинических исследований у пациентов, ранее получавших терапию, сыпь, независимо от ее причины, более часто возникала при приеме схем лечения, содержащих препарат дарунавир и ралтегравир, чем при приеме препарата дарунавир без ралтегравира и ралтегравир без препарата дарунавир. Сыпь, обусловленная приемом препарата, появлялась со сходной частотой. Возникавшая в клинических исследованиях сыпь была легкой и средней степени и не приводила к прекращению терапии

ліподистрофія

Комбинированная антиретровирусная терапия вызывает перераспределение жира (липодистрофию) у пациентов с ВИЧ. Липодистрофия проявлялась в виде потери периферического и лицевого подкожного жира, увеличения внутрибрюшного и висцерального жира, гипертрофии молочных желез и накопления дорсоцервикального жира («бычий горб»)

Нарушения со стороны обмена веществ

Комбинированная антиретровирусная терапия вызывает нарушения обмена веществ, такие как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия

Нарушения со стороны скелетно-мышечной ткани

Повышение активности креатинфосфокиназы, миалгия, миозит и рабдомиолиз (редко) отмечались при использовании ингибиторов протеазы, особенно в сочетании с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы

Были отмечены случаи остеонекроза, особенно у пациентов с общепризнанными факторами риска, с заболеванием ВИЧ на поздней стадии или длительное время получающих комбинированную антиретровирусную терапию. Частота возникновения остеонекроза неизвестна

Синдром восстановления иммунитета

У пациентов с ВИЧ и тяжелой степенью иммунодефицита в момент начала комбинированной антиретровирусной терапии могут возникать воспалительные реакции на бессимптомно протекающие или остаточные инфекции. Также наблюдались аутоиммунные заболевания (например, болезнь Грейвса). Однако время до начала заболевания может варьироваться, и такие заболевания могут начинаться спустя месяцы после начала терапии.

Кровотечения у больных гемофилией

Наблюдалось увеличение частоты спонтанных кровотечений у пациентов с гемофилией, получающих антиретровирусные ингибиторы протеазы.

Пациенты с коинфекциями вирусного гепатита В и/или С

У пациентов с данными инфекциями чаще обнаруживалось повышение активности печеночных трансаминаз, чем у пациентов без сопутствующих вирусных гепатитов В или С.

Исследования взаимодействия проводились только в отношении взрослых.

Дарунавир и ритонавир являются ингибиторами изофермента CYP3A. Одновременное применение комбинации Кемерувир/ритонавир и лекарственных препаратов, которые метаболизируются преимущественно изоферментом CYP3A, может вызывать повышение концентраций таких препаратов в плазме, что, в свою очередь, может привести к повышению общего воздействия таких лекарственных препаратов, что может стать причиной усиления или пролонгирования терапевтического эффекта, а также причиной появления побочных эффектов.

Препарат Кемерувир, одновременно применяемый с низкой дозой ритонавира, не следует комбинировать с препаратами, клиренс которых во многом определяется изоферментом CYP3A и, повышенные концентрации которых в плазме могут вызывать серьезные и/или угрожающие жизни побочные реакции (узкий терапевтический диапазон). К таким препаратам относятся амиодарон, бепридил, квинидин, системный лидокаин, астемизол, алфузозин, терфенадин, силденафил (применяющийся для терапии легочной артериальной гипертензии), мидазолам для приема внутрь, триазолам, цизаприд, примозид, сертиндол, симвастатин, ловастатин и алкалоиды спорыньи (например, эрготамин, дигидроэрготамин, эргоновин и метилэргометрин).

Такой эффект ритонавира, как общение фармакокинетическое усиление, заключался примерно в 14-и кратном увеличении общего воздействия дарунавира, когда однократная доза дарунавира, составляющая 600 мг, была применена перорально в комбинации с ритонавиром в дозировке 100 мг два раза в сутки. Поэтому препарат Кемерувир следует применять только в комбинации с низкой дозой ритонавира, используемого в качестве усилителя фармакокинетических свойств.

Клиническое исследование, в котором использовалась смесь лекарственных препаратов, метаболизирующихся цитохромами CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6, показало повышение активности CYP2C9 и CYP2C19 и ингибирование активности CYP2D6 в присутствии препаратов Кемерувир/ ритонавира, что может быть отнесено к присутствию низкой дозы ритонавира. Одновременное применение дарунавира и ритонавира и лекарственных препаратов, которые преимущественно метаболизируются цитохромом CYP2D6 (такие как флекаинид, пропафенон, метопролол) может привести к повышению концентраций этих лекарственных препаратов в плазме, что может привести к повышению или продлению их терапевтического эффекта и побочных реакций. Одновременное применение дарунавира и ритонавира и лекарственных препаратов, которые преимущественно метаболизируются цитохромом CYP2С9 (такие как варфарин) и цитохромом CYP2C19 (такие как метадон), может привести к понижению общего действия таких лекарственных препаратов, что может уменьшить или сократить их терапевтических эффект.

Несмотря на то, что действие на CYP2C8 исследовалось только in vitro , одновременное применение дарунавира и ритонавира и лекарственных препаратов, которые преимущественно метаболизируются цитохромом CYP2С8 (к примеру, паклитаксел, розиглитазон, репаглинид), может привести к понижению общего воздействия таких лекарственных препаратов, что может снизить или сократить их терапевтических эффект.

Лекарственные препараты, которые влияют на действие дарунавира/ритонавира

Дарунавир и ритонавир метаболизируются ферментом CYP3A. Ожидается, что лекарственные препараты, которые индуцируют активность фермента CYP3A, повысят клиренс дарунавира и ритонавира, что, в свою очередь, приведет к снижению концентраций дарунавира и ритонавира в плазме (к примеру, рифампицин, зверобой, лопинавир).

Одновременное применение дарунавира и ритонавира и прочих лекарственных препаратов, которые ингибируют фермент CYP3A, может понизить клиренс дарунавира и ритонавира и может привести к повышению концентраций дарунавира и ритонавира в плазме (к примеру, индинавир, систематические азолы, такие как кетоконазолы и клотримазол).

Лечение: специфический антидот неизвестен. При передозировке следует проводить общую поддерживающую терапию с мониторированием основных физиологических показателей. Для выведения невсосавшегося препарата показано промывание желудка или очистительная клизма. Можно применять активированный уголь. Дарунавир в большой степени связывается с белками плазмы, поэтому он не удаляется в значительных количествах методом диализа.

2 роки

Дарунавир

Кемерувир таблетки покрыт.плен.об. 800 мг 30 шт. производит Фармасинтез, страна производства Россия. Если Вы заинтересовались эти товаром, обязательно посмотрите его аналоги: Презиста таблетки 800 мг, 30 шт.
Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Кемерувир таблетки покрыт.плен.об. 800 мг 30 шт. в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!