Купить Капецитабин таблетки покрыт.плен.об. 500 мг 120 шт. упак.

Противоопухолевое средство, антиметаболит

CAPECITABIN

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою світло-персикового кольору, овальні, двоопуклі; з гравіюванням "500" на одному боці; на поперечному розрізі таблеткт білого кольору.

Протипухлинний засіб, антиметаболит

Рак молочної залози

- Комбінована терапія з доцетакселом местнораспространенного або метастатичного раку молочної залози після неефективної хіміотерапії, що включає препарат антрациклінового ряду;

- монотерапія местнораспространенного або метастатичного раку молочної залози резистентного до хіміотерапії таксанами або препаратами антрациклінового ряду або при наявності протипоказань до них.

колоректальний рак

- Ад'ювантна терапія раку товстої кишки III стадії після хірургічного лікування;

- терапія метастатичного колоректального раку.

Рак шлунку

- Терапія першої лінії поширеного раку шлунка.

- Підвищена чутливість до капецитабіну або будь-яким іншим компонентам препарату;

- гіперчутливість до фторурацилу або при зареєстрованих випадках розвитку несподіваних або важких побічних реакцій на лікування похідними фторпіримідину в анамнезі;

- встановлений дефіцит ДПД (дигідропіримідиндегідрогенази), як і для інших фторпіримідинів;

- одночасний прийом Соривудин або його структурних аналогів типу бривудину;

- тяжка печінкова недостатність;

- тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну нижче 30 мл / хв);

- важка лейкопенія;

- вихідне вміст нейтрофілів <1,5х109 / л і / або тромбоцитів <100х109 / л;

- при наявності протипоказань до одного з препаратів комбінованої терапії його не слід використовувати;

- вагітність і період годування груддю;

- дитячий вік (ефективність і безпека застосування не встановлені).

З обережністю:

При ішемічній хворобі серця, анемії і стенокардії в анамнезі, нирковій недостатності середнього ступеня тяжкості або печінкової недостатності, гіпо- або гіперкальціємії, захворюваннях центральної і периферичної нервової системи, цукровому діабеті та порушеннях водно-електролітного балансу, віком старше 60 років, одночасному застосуванні з пероральними антикоагулянтами кумаринового ряду, спадковому дефіциті лактази, непереносимості лактози, глюкозо-галактозної мальабсорбції.

Препарат протипоказаний до застосування при вагітності та в період грудного вигодовування.

Під час терапії капецитабіном і як мінімум протягом 3-х місяців після її закінчення слід використовувати надійні методи контрацепції. Якщо вагітність настала в період проведення терапії, пацієнтка повинна бути поінформована про потенційну загрозу для плода.

Побічними реакціями, що обмежують дозу препарату, є діарея, болі в животі, нудота, стоматит, долонно-підошовний синдром.

Необхідно проводити ретельний медичний контроль за проявами токсичності у пацієнтів, які отримують терапію капецитабіном.

Більшість небажаних явищ оборотні і не потребують повної відміни препарату, хоча може виникнути необхідність в корекції дози або тимчасовій відміні препарату.

Діарея: лікування капецитабіном може спричинити діарею, іноді тяжку. Хворих з тяжкою діареєю слід ретельно спостерігати, а при розвитку дегідратації необхідно проводити регідратацію або відшкодування втрати електролітів. Стандартні протидіарейні препарати (наприклад, лоперамід) слід призначати якомога раніше за медичними показаннями. Відповідно до критеріїв Національного онкологічного інституту Канади (NCIC СТС, версія 2) діарею 2 ступеня визначають як збільшення кількості випорожнень до 4-6 разів на добу або стілець в нічний час, діарею 3 ступеня - як збільшення кількості випорожнень до 7-9 разів на добу або нетримання калу і синдром мальабсорбції, діарею 4 ступеня - як збільшення кількості випорожнень до 10 і більше разів на добу, поява в стільці видимої крові або необхідність парентеральної підтримуючої терапії. При необхідності слід зменшити дозу капецитабіну.

Дегідратація: дегідратацію слід попереджати або усувати на самому початку виникнення. Дегідратація може швидко розвинутися у хворих з анорексією, астенією, нудотою, блювотою або діареєю.

Дегідратація може стати причиною розвитку гострої ниркової недостатності, в окремих випадках з летальним результатом, особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок на момент початку терапії або в разі, якщо пацієнт приймає капецитабин одночасно з препаратами, що мають нефротоксичну дією.

При розвитку дегідратації 2 ступеня або вище, лікування капецитабіном слід негайно перервати і провести регідратацію. Лікування не можна відновлювати до завершення регідратації і усунення або корекції викликали її чинників. Дозу препарату слід модифікувати відповідно до рекомендацій для небажаних явищ, що призвели до дегідратації.

Кардіотоксичність: Спектр кардіотоксичності при лікуванні капецитабіном аналогічний такому при використанні інших фторпіримідинів і включає інфаркт міокарда, стенокардію, аритмії, зупинку серця, серцеву недостатність і зміни на ЕКГ. Ці небажані явища більш характерні для хворих, які страждають на ІХС.

Слід дотримуватися обережності при лікуванні капецитабіном у пацієнтів з аритмією і стенокардією в анамнезі.

Гіпо- і гіперкальціємія: В ході терапії капецитабіном відзначали розвиток гіпо- або гіперкальціємії. Необхідно дотримуватися обережності у пацієнтів з раніше діагностованою гіпо- або гіперкальціємією.

Захворювання центральної і периферичної нервової системи: Необхідно дотримуватися обережності у пацієнтів е захворюваннями центральної і периферичної нервової системи (наприклад, при наявності метастазів в головному мозку і нейропатії).

Цукровий діабет і порушення водно-електролітного балансу: Необхідно дотримуватися обережності у пацієнтів з цукровим діабетом та порушеннями водно-електролітного балансу, так як в ході лікування капецитабіном можливе загострення даних захворювань.

Недостатня активність ДПД: У рідкісних випадках несподівані важкі явища токсичності (наприклад, стоматит, діарея, нейтропенія і нейротоксичність), асоційовані з ФУ, обумовлені недостатньою активністю дигідропіримідиндегідрогенази (ДПД). Таким чином, не можна виключити зв'язок між зниженою активністю ДПД і більш вираженою, потенційно летальною токсичністю ФУ.

Офтальмологічні ускладнення: Слід спостерігати за пацієнтами на предмет виникнення офтальмологічних ускладнень, таких як кератит або патологія рогівки, особливо в разі наявності порушень з боку органу зору в анамнезі. У разі розвитку ускладнень з боку органу зору необхідно призначити відповідне лікування.

Синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз: Капецитабін може викликати розвиток таких серйозних шкірних реакцій як синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз. При розвитку тяжких шкірних реакцій на тлі застосування капецитабіну прийом препарату слід припинити і не відновлювати.

Долонно-підошовний синдром: Проявом шкірної токсичності капецитабіну є розвиток долонно-підошовного синдрому (синоніми - долонно-підошовна еритродизестезія або акральна еритема, викликана хіміотерапією). Медіана часу до розвитку проявів токсичності у пацієнтів, які застосовували монотерапію капецитабіном, становить 79 днів (в діапазоні від 11 до 360 днів), а ступінь тяжкості варіює від 1-го ступеня до 3-го ступеня. Долонно-підошовний синдром 1-го ступеня чи не порушує щоденної активності хворого і проявляється онімінням, дизестезіями / парестезиями, поколюванням або почервонінням долонь і / або підошов, дискомфортом. Долонно-підошовний синдром 2-го ступеня характеризується болючим почервонінням і набряками кистей і / або стоп, причому викликається цими симптомами дискомфорт порушує повсякденну активність пацієнта. Долонно-підошовний синдром 3-го ступеня визначається як волога десквамація, виразка, утворення пухирів і різкі болі в кистях і / або стопах, а також сильний дискомфорт, що робить неможливими для пацієнта будь-які види повсякденної діяльності. При виникненні долонно-підошовного синдрому 2-ий або 3-го ступеня терапію капецитабіну слід припинити до зникнення симптомів або їх зменшення до 1-го ступеня. При виникненні синдрому 3-го ступеня наступні дози капецитабіну повинні бути зменшені.

Вітамін В6 (піридоксин) не рекомендується застосовувати для симптоматичного або вторинного профілактичного лікування долонно-підошовного синдрому при застосуванні капецитабіну в комбінації з цисплатином, оскільки він може знижувати ефективність цисплатину. Є дані про ефективність декспантенола в профілактиці розвитку долонно-підошовного синдрому при терапії капецитабіном

Гіпербілірубінемія, підвищення активності АЛТ, ACT: Капецитабін може викликати гипербилирубинемию. Якщо в зв'язку з лікуванням капецитабіном відзначається гіпербілірубінемія> 3,0 х ВМН (верхня межа норми) або підвищення активності "печінкових" амінотрансфераз (АЛТ, ACT)> 2,5 х ВМН, лікування слід перервати. Проведення терапії можна відновити при зниженні концентрації білірубіну і активності "печінкових" амінотрансфераз нижче зазначених меж.

Спільний прийом з пероральними антикоагулянтами: У хворих, які одночасно приймають капецитабін і пероральні антикоагулянти - похідні кумарину, слід контролювати показники згортання (протромбіновий час або МНО) і відповідно до цього підбирати дозу антикоагулянта.

Пацієнти літнього і старечого віку: Частота токсичних явищ з боку шлунково-кишкового тракту у пацієнтів з колоректальний рак у віці 60 - 79 років, які отримували монотерапію капецитабіном, не відрізнялися від такої в загальній популяції хворих. У пацієнтів 80 років і старше оборотні небажані явища з боку шлунково-кишкового тракту 3-й і 4-го ступеня, такі як діарея, нудота і блювота, розвивалися частіше.

У пацієнтів у віці> 65 років, які отримували комбіновану терапію капецитабіном і іншими протипухлинними препаратами, відзначалося збільшення частоти небажаних явищ 3-й і 4-го ступеня тяжкості і небажаних явищ, які призводили до припинення терапії, але порівняно з пацієнтами більш молодшого віку. При аналізі даних безпеки у пацієнтів> 60 років, які отримували комбіновану терапію капецитабіном і доцетакселом, відзначено збільшення частоти пов'язаних е терапією небажаних явищ 3-й і 4-го ступеня тяжкості, серйозних небажаних явищ і ранньої відміни терапії через небажаних явищ в порівнянні з такими у пацієнтів молодше 60 років.

Ниркова недостатність: Слід дотримуватися обережності при застосуванні капецитабіну пацієнтам е нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості. Як і при лікуванні фторурацилом, частота розвитку пов'язаних з проведеною терапією небажаних явищі 3-ої і 4-го ступеня тяжкості була вище у пацієнтів з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (КК 30-50 мл / хв).

Печінкова недостатність: Пацієнти з печінковою недостатністю під час терапії капецитабіном повинні перебувати під пильним медичним наглядом. Вплив порушення функції печінки, не обумовленої метастатичним ураженням печінки або тяжкою печінковою недостатністю, на розподіл капецитабіну невідомо.

Вплив на здатність керувати трансп. пор. і хутро .:

Деякі побічні реакції препарату, такі, як запаморочення, сонливість, можуть негативно впливати на здатність керувати автомобілем і виконання потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції. При виникненні перерахованих вище небажаних явищ слід утриматися від виконання зазначених видів діяльності.

1 таб. - капецитабин 500 мг

Допоміжні речовини: лактоза - 91.11 мг, целюлоза мікрокристалічна - 91.11 мг, кроскармелоза натрію - 32.8 мг, гіпромелоза - 2.02 мг, магнію стеарат - 10.93 мг.

Склад оболонки: плівкове покриття - 6.56 мг (гіпромелоза - 38.46%, тальк - 30.77%, титану діоксид (Е171) - 29.41%, барвник заліза оксид червоний (Е172) - 0.68%, барвник заліза оксид жовтий (Е172) - 0.68%) .

Всередину, запиваючи водою, не пізніше ніж через 30 хв після їди.

Стандартний режим дозування

монотерапія

Колоректальний рак, рак товстої кишки і рак молочної залози

По 1250 мг / м2 2 рази на добу - вранці і ввечері (загальна добова доза 2500 мг / м2) протягом 14 днів з наступною 7-денною перервою.

комбінована терапія

Рак молочної залози

По 1250 мг / м2 2 рази на добу протягом 14 днів з наступною 7-денною перервою, в комбінації з доцетакселом у дозі 75 мг / м2 один раз в 21 день у вигляді внутрішньовенної інфузії протягом 1 години.

Премедикація проводиться перед введенням доцетакселу відповідно до інструкції по його застосуванню.

Колоректальний рак і рак шлунка

У складі комбінованої терапії доза капецитабіну повинна бути знижена до 800-1000 мг / м2 2 рази на добу протягом 14 днів з наступною 7-денною перервою або до 625 мг / м2 2 рази на добу при безперервному режимі. Додавання бевацизумабу до комбінованої терапії не впливає на початкову дозу капецитабіну.

Протиблювотні засоби та премедикація для забезпечення адекватної гідратації призначаються перед введенням цисплатину і оксаліплатину відповідно до інструкції по застосуванню цисплатину і ксаліплатіна при застосуванні їх у комбінації з капецитабіном.

У ад'ювантної терапії раку товстої кишки рекомендована тривалість терапії капецитабіном становить 6 місяців, тобто 8 курсів.

У комбінації з цисплатином

По 1000 мг / м2 2 рази на добу протягом 14 днів з наступною 7-денною перервою в комбінації з цисплатином (80 мг / м2 1 раз в 3 тижні, в / в інфузія протягом 2 ч, перша інфузія призначається в 1-й день циклу). Перша доза препарату капецитабіну призначається ввечері в 1-й день циклу терапії, остання - вранці на 15-й день.

У комбінації з оксаліплатином або з оксаліплатином і бевацизумабом

По 1000 мг / м2 2 рази на добу протягом 14 днів з наступною 7-денною перервою в комбінації з оксаліплатином або з оксаліплатином і бевацизумабом. Перша доза капецитабіну призначається ввечері в 1-й день циклу терапії, остання - вранці на 15-й день. Бевацизумаб вводиться в дозі 7,5 мг / кг 1 раз в 3 тижні, в / в інфузія протягом 30-90 хв, перша інфузія починається в 1-й день циклу. Після бевацизумабу вводиться оксалиплатин в дозі 130 мг / м2, в / в інфузія протягом 2 ч.

У комбінації з епірубіціном і препаратом на основі платини

За 625 мг / м2 2 рази на добу в безперервному режимі в комбінації е епірубіціном (50 мг / м 1 раз в 3 тижні, в / в болюсно, починаючи з першого дня циклу) і препаратом на основі платини. Препарат на основі платини (цисплатин у дозі 60 мг / м2 або оксалиплатин в дозі 130 мг / м2) повинен бути введений в 1-й день циклу в вигляді в / в інфузії протягом 2 ч, далі 1 раз в 3 тижні.

У комбінації з іринотеканом або з іринотеканом і бевацизумабом

За 800 мг / м2 2 рази на добу протягом 14 днів з наступною 7-денною перервою в комбінації з іринотеканом або з іринотеканом і бевацизумабом. Іринотекан вводиться в дозі 200 мг / м2 1 раз в 3 тижні, в / в інфузія протягом 30 хв, перша інфузія в 1-й день циклу. Бевацизумаб вводиться в дозі 7,5 мг / кг 1 раз в 3 тижні, в / в інфузія протягом 30-90 хв, перша інфузія починається в 1-й день циклу.

загальні рекомендації

Токсичні явища капецитабіну можна усунути симптоматичною терапією та / або корекцією дози препарату (перервавши лікування чи зменшивши дозу препарату). Якщо дозу довелося знизити, не можна збільшувати її згодом.

Якщо за оцінкою лікаря токсичний ефект капецитабіну не носить серйозного або загрожує життю хворого характеру, лікування може бути продовжено в початковій дозі без її зменшення або переривання терапії.

При токсичності 1-го ступеня дозу не змінюють. При токсичності 2-ий або 3-го ступеня терапію капецитабіном слід перервати.

При зникненні ознак токсичності або зменшення останньої до 1-го ступеня, проведення терапії капецитабіном може бути відновлено в повній дозі або скориговано відповідно до рекомендацій, зазначених в таблиці 3.

При розвитку ознак токсичності 4-ої ступеня лікування слід припинити або тимчасово перервати до купірування або зменшення симптомів до 1-го ступеня, після чого застосування препарату можна відновити в дозі, що становить 50% від початкової. Пацієнт повинен негайно повідомити лікаря про розвинулися у нього небажані реакції. Слід негайно припинити прийом капецитабіну при виникненні токсичності важкої або середнього ступеня тяжкості. Якщо через токсичних явищ було пропущено кілька прийомів капецитабіну, то ці дози заповнюються.

гематологічна токсичність

Не слід застосовувати капецитабин у пацієнтів з вихідним рівнем нейтрофілів менше 1,5х109 / л і / або вихідним рівнем тромбоцитів <100х109 / л. Слід перервати терапію капецитабіном, якщо в ході позапланової оцінки лабораторних показників кількість нейтрофілів менше 1,0х109 / л, а кількість тромбоцитів менше 75 х 109 / л (гематологічна токсичність 3-го або 4-го ступеня).

Загальні рекомендації при комбінованої терапії

В случае возникновения явлений токсичности при проведении комбинированной терапии следует придерживаться рекомендаций по коррекции дозы капецитабина, указанных выше в таблице 3, и соответствующих рекомендаций в инструкциях по применению других препаратов.

В начале цикла терапии, если ожидается отсрочка с приемом капецитабина или другого(их) препарата(ов), следует отложить прием всех препаратов до тех пор, пока не будут достигнуты условия для возобновления терапии всеми препаратами.

Если во время проведения цикла комбинированной терапии явления токсичности, по мнению врача, не связаны с применением капецитабина, то терапию капецитабином следует продолжить, а дозу другого препарата корректировать в соответствии с рекомендациями инструкции по его применению.

Если другой(ие) препарат(ы) приходится отменить, лечение капецитабином можно продолжить при удовлетворении требованиям по возобновлению терапии капецитабином. Данные рекомендации применимы в отношении всех показаний и всех особых групп пациентов.

Применение у особых групп пациентов

Нарушение функции печени у больных с метастазами в печень

Не требуется изменение начальной дозы у больных с метастазами в печень и легким или средней степени нарушением функции печени. Однако этих больных следует тщательно наблюдать. Применение препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалось.

Порушення функції нирок

Рекомендуется уменьшение начальной дозы до 75% от 1250 мг/м2 у больных с исходной средней степени почечной недостаточностью (КК 30-50 мл/мин, по формуле Cockroft- Gault). У больных с легкой степенью почечной недостаточности (КК 51-80 мл/мин) коррекция начальной дозы не требуется.

В случае возникновения у пациента нежелательного явления 2-ой, 3-ей или 4-ой степени тяжести, необходим его тщательный мониторинг и немедленный перерыв проводимой терапии с целью последующей коррекции дозы препарата в соответствии с рекомендациями, указанными в таблице 3. Если рассчитанный клиренс креатинина снизился во время проведения терапии до уровня менее 30 мл/мин, терапию капецитабином следует прекратить. Рекомендации по коррекции дозы препарата при средней степени почечной недостаточности относятся как к монотерапии, так и к комбинированной терапии.

Расчет дозы указан в таблицах 1 и 2.

діти

Безопасность и эффективность капецитабина у детей не изучалась.

Пациенты пожилого и старческого возраста

Коррекция начальной дозы при монотерапии капецитабином не требуется. Однако тяжелые нежелательные явления 3-ей и 4-ой степени, связанные с проводимой терапией, развивались у пациентов старше 80 лет чаще, чем у более молодых.

При использовании капецитабина в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами у пожилых пациентов (в возрасте >65 лет) нежелательные реакции 3-ей и 4- ой степени тяжести, а также нежелательные реакции, потребовавшие отмены терапии, отмечались чаще, чем у более молодых. Рекомендуется тщательный мониторинг состояния больных пожилого возраста.

При лечении в комбинации с доцетакселом у пациентов в возрасте 60 лет и старше отмечалось увеличение частоты нежелательных явлений 3-ей и 4-ой степени и серьезных нежелательных явлений, связанных с терапией. Для больных в возрасте 60 лет и старше, которые будут получать комбинацию капецитабина с доцетакселом, рекомендуется снизить начальную дозу капецитабина до 75% (950 мг/м2 2 раза в сутки). Расчет дозы приведен в таблице 1. В случае отсутствия проявлений токсичности, доза может быть увеличена до 1250 мг/м2 2 раза в сутки.

При лечении в комбинации с иринотеканом у пациентов в возрасте 65 лет и старше рекомендуется снизить начальную дозу капецитабина до 800 мг/м2 два раза в сутки.

Частота развития нежелательных реакций изложена согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (> 10%), часто (> 1% и < 10%), нечасто (> 0,1% и < 1%), редко (> 0,01% и < 0,1%), очень редко (< 0,01%).

Наиболее частыми побочными эффектами, связанными с приемом капецитабина были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (диарея, тошнота, рвота, боли в животе, стоматит), ладонно-подошвенный синдром, повышенная утомляемость, астения, анорексия, кардиотоксичность, нарастание почечной недостаточности у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе, а также тромбозы/эмболии.

Побочные эффекты, зарегистрированные у пациентов, принимавших капецитабин в качестве монотерапии

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - герпес вирусная инфекция, назофарингит, инфекция нижних дыхательных путей; нечасто - сепсис, инфекция мочевыводящих путей, целлюлит, тонзиллит, фарингит, кандидоз слизистой оболочки полости рта, грипп, гастроэнтерит, грибковые инфекции, инфекции, абсцесс зуба.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: нечасто - липома.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто - нейтропения; нечасто - фебрильная нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, увеличение международного нормализованного соотношения, удлинение протромбинового времени.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - повышенная чувствительность. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - анорексия; часто - дегидратация, снижение массы тела; нечасто - сахарный диабет, гипокалиемия, расстройство пищеварения, гипертриглицеридемия.

Нарушения со стороны психики: нечасто - панические атаки, подавленное настроение, снижение либидо.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение (кроме вертиго), вялость, парестезии, дисгевзия (извращение вкуса): нечасто - афазия, расстройство памяти, обморок, нарушение равновесия, потеря чувствительности, периферическая нейропатия.

Нарушения со стороны органа зрения: часто - повышенное слезоотделение, конъюнктивит; нечасто - снижение остроты зрения, диплопия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго, боль в ушах.

Нарушения со стороны сердца: нечасто - стенокардия, в том числе нестабильная, аритмия, синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения.

Нарушения со стороны сосудов: часто - тромбофлебит; нечасто - тромбоз глубоких вен, повышение артериального давления, петехии, понижение артериального давления, "приливы", похолодание дистальных отделов конечностей.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - носовое кровотечение, ринорея; нечасто - пневмоторакс, кровохарканье, бронхиальная астма, одышка при физической нагрузке.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - диарея, рвота, тошнота, стоматит (в том числе язвенный), боли в животе; часто - запор, боли в эпигастрии, диспепсия; нечасто - кишечная непроходимость, асцит, энтерит, дисфагия, боль внизу живота, дискомфорт в животе, гасгроэзофагиальная рефлюксная болезнь, кровь в стуле.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - изменение функциональных тестов печени; нечасто - желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - ладонно-подошвенный синдром (парестезии, отек, гиперемия, шелушение кожи, образование волдырей), дерматит; часто - гиперпигментация кожи, макулярная сыпь, сыпь, алопеция, эритема, сухость кожи; нечасто - волдырь, язвы кожи, крапивница, ладонная эритема, отек лица, пурпура. У менее чем 2% пациентов в 7 завершенных клинических исследованиях (N=949) сообщалось о трещинах кожи, по крайней мере, предположительно связанных с терапией капецитабином.

Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: часто - боль в конечностях, боль в спине; нечасто - опухание суставов, боль в костях, лицевая боль, скованность, мышечная слабость.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - гидронефроз, недержание мочи, гематурия, никтурия, повышение креатинина в плазме крови.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - вагинальные кровотечения.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - утомляемость, сонливость; часто - периферические отеки, недомогания, боль в груди, лихорадка, слабость, астения; нечасто - отеки, озноб, грип по подобный синдром, дрожь, повышение температуры тела.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто - гипербилирубинемия.

Следующие нежелательные реакции являются проявлениями токсичности, известными для терапии фторпиримидинами; сообщалось, по крайней мере, о косвенной связи между развитием таких реакций и применением капецитабина у менее, чем 5% пациентов, участвовавших в 7 завершенных клинических исследованиях (N=949):

нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, метеоризм, нежелательные реакции, связанные с воспалением/изъязвлением слизистых оболочек, такие как эзофагит, гастрит, дуоденит, колит, желудочно-кишечное кровотечение;

нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: отеки нижних конечностей, кардиалгия, включая стенокардию, кардиомиопатия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, внезапная смерть, тахикардия, наджелудочковые аритмии, включая фибрилляцию предсердий, желудочковые экстрасистолы;

нарушения со стороны нервной системы: нарушение вкуса, бессонница, спутанность сознания, энцефалопатия, симптомы мозжечковых нарушений (атаксия, дизартрия, нарушение равновесия и координации);

нарушения со стороны психики: депрессия;

инфекционные и паразитарные заболевания: инфекционные осложнения, связанные с миелосупрессией, ослаблением иммунитета и/или мукозитом, такие как местные и фатальные системные инфекции (бактериальной, вирусной или грибковой этиологии) и сепсис;

нарушения со стороны крови и лимфатической системы: анемия, миелосупрессия/панцитопения;

нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, очаговое шелушение кожи, гиперпигментация кожи, изменения ногтей, реакции фотосенсибилизации, лучевой дерматит;

нарушения со стороны органа зрения: раздражение глаз;

нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, кашель;

нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: артралгия, миалгия, боль в спине;

общие расстройства и нарушения в месте введения: боль в груди (некардиальной этиологии), боль в конечностях.

Применение капецитабина в комбинированной терапии

Профиль безопасности не отличался при назначении по различным показаниям и при различных комбинациях, однако нежелательные реакции, перечисленные при монотерапии, могут наблюдаться с большей частотой при применении капецитабина в комбинированной терапии.

Ниже представлены нежелательные реакции, которые наблюдались дополнительно к таковым при монотерапии:

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - кандидоз слизистой оболочки ротовой полости, опоясывающий герпес, инфекции мочевыводящих путей, инфекции верхних дыхательных путей, ринит, грипп, инфекция, герпес полости рта;

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, фебрильная нейтропения; часто - миелосупрессия;

Нарушения со стороны иммунной системы: часто - повышенная чувствительность;

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - снижение массы тела, снижение аппетита; часто - гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипокальциемия, гипергликемия;

Нарушения со стороны психики: часто - расстройства сна, тревога;

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - парестезия, дисгевзия, головная боль, периферическая нейропатия, периферическая сенсорная нейропатия, дизестезия; часто - нейротоксичность, тремор, невралгия, гипестезия;

Нарушения со стороны органа зрения: очень часто - слезотечение; часто - нарушения зрения, сухость глаз, боль в глазах, нечеткость зрительного восприятия;

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - звон в ушах, тугоухость;

Нарушения со стороны сердца: часто - фибрилляция предсердий;

Нарушения со стороны сосудов: очень часто - тромбоз/эмболия, повышение артериального давления (АД), отек нижних конечностей; часто - гиперемия, снижение артериального давления, гипертонический криз, "приливы", флебит;

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - дизестезия глотки, боль в горле; часто - носовое кровотечение, дисфония, ринорея, икота, боль в глотке и гортани;

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - запор, диспепсия; часто - кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, язвы в полости рта, гастрит, вздутие живота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, боль в полости рта, дисфагия, кровотечение из прямой кишки, боль внизу живота, дизестезия, парестезия и гипестезия в области рта, дискомфорт в животе;

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - нарушение функции печени;

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - алопеция, изменение ногтей; часто - гипергидроз, эритематозная сыпь, крапивница, ночная потливость;

Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - миалгия, артралгия, боль в конечностях; часто - боль в челюсти, мышечные спазмы, тризм, мышечная слабость;

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - гематурия, протеинурия, снижение клиренса креатинина, дизурия;

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - слабость, вялость, повышенная чувствительность к высоким и низким температурам; часто - лихорадка, боль, воспаление слизистой оболочки, озноб, боль в груди, гриппоподобный синдром, контузия.

Как в клинических исследованиях, так и вне их рамок регистрировались случаи печеночной недостаточности и холестатического гепатита. Причинно-следственная связь с приемом капецитабина не установлена.

При терапии капецитабином в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами часто (но менее, чем у 5% пациентов) сообщалось о случаях реакций гиперчувствительности (2%) и ишемии/инфаркта миокарда (3%).

Лабораторные и инструментальные данные:

Ниже представлены изменения лабораторных показателей, наблюдавшиеся в рамках клинических исследований у пациентов при адъювантной терапии рака толстой кишки и у пациентов при терапии метастатического рака молочной железы и метастатического колоректального рака, вне зависимости от их связи с приемом капецитабина: нейтропения, гранулоцитопения, лимфоцитопения, тромбоцитопения, анемия, гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы, гиперкреатининемия, гипергликемия, гипо-/гиперкальциемия, гипонатриемия, гипокалиемия.

Пострегистрационный опыт применения капецитабина

редко - острая почечная недостаточность как следствие дегидратации, в том числе с летальным исходом, точечный кератит, фибрилляция желудочков, удлинение интервала QT, аритмия желудочковая тахисистолическая тина "пируэт", брадикардия, вазоспазм; очень редко - кожная форма красной волчанки, такие тяжелые кожные реакции как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, стеноз слезного канальца неуточненный, поражение роговицы, включая кератит; очень редко - клинических исследованиях, так и вне их рамок регистрировались случаи печеночной недостаточности и холестатического гепатита.

Диарея

Диарея наблюдалась у 50% пациентов в ходе терапии капецитабином. В результате мета-анализа 14 клинических исследований, включавших более 4700 пациентов, получавших терапию капецитабином, были выявлены ковариаты, которые статистически ассоциировались с увеличением риска развития диареи: увеличение начальной дозы капецитабина (в граммах), увеличение исследуемого периода лечения (в неделях), увеличение возраста пациента (на каждые 10 лет), женский пол. Ковариаты, статистически ассоциированные с уменьшением риска развития диареи: увеличение кумулятивной дозы капецитабина (0,1 - кг) и увеличение относительной интенсивности дозы в первые 6 недель лечения.

Пациентов с тяжелой диареей следует тщательно наблюдать, проводя им регидратацию и восстанавливая водно-электролитный баланс при дегидратации. По показаниям как можно раньше рекомендуется принимать стандартные противодиарейные препараты (например, лоперамид).

Кардиотоксичность

Кроме побочных эффектов, представлеш1ых в таблицах 4 и 5, при монотерапии капецитабином отмечались с частотой возникновения менее 0,1% следующие нежелательные реакции: кардиомиопатия, сердечная недостаточность, внезапная смерть и желудочковые экстрасистолии.

енцефалопатія

При монотерапии капецитабином отмечалось развитие энцефалопатии с частотой возникновения менее 0,1%.

Побочные реакции в особых группах пациентов

Пацієнти похилого віку

У пожилых пациентов в возрасте >60 лет, получавших капецитабин в виде монотерапии или в комбинации с доцетакселом, отмечалось повышение частоты нежелательных реакций 3 и 4 степени тяжести и серьезных нежелательных реакций по сравнению с пациентами в возрасте <60 лет. У большинства пациентов в возрасте >60 лет, получавших комбинированную терапию с доцетакселом, выявляли более раннее прекращение лечения в результате побочных реакций по сравнению с пациентами в возрасте <60 лет. В результате мета-анализа 14 клинических исследований, включавших более 4700 пациентов, получавших капецитабин, было выявлено, что с увеличением возраста пациента (на каждые 10 лет) повышается риск развития ладонно-подошвенного синдрома и диареи, в то время как риск развития нейтропении, наоборот, снижался.

Підлога

У пациентов женского пола отмечается статистически значимое повышение риска развития ладонно-подошвенного синдрома и диареи, риск развития нейтропении снижен.

Пациенты с нарушениями функции почек

У пациентов с нарушением функции почек до начала лечения, получавших монотерапию капецитабином, отмечено повышение частоты побочных реакций 3 и 4 степени, связанное с лечением, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (36% - у пациентов без нарушения функции почек, 41% - с легкой почечной недостаточностью и 54% - с почечной недостаточностью средней степени). У пациентов с почечной недостаточностью средней степени чаще возникала необходимость в снижении дозы (44%) по сравнению с 33 и 32% пациентов без почечной недостаточности с легкой почечной недостаточностью соответственно, и чаще отмечена преждевременная отмена лечения.

Антикоагулянты кумаринового ряда

У пациентов, принимавших капецитабин одновременно с антикоагулянтами кумаринового ряда (варфарин и фенпрокумон), сообщалось о нарушениях показателей свертывания и/или кровотечениях через несколько дней или месяцев от начала терапии капецитабином, а в нескольких случаях - в течение одного месяца после се завершения.

В исследовании лекарственного взаимодействия после однократного введения варфарина в дозе 20мг капецитабин увеличил AUC S-варфарина на 57%, а величину международного нормализованного отношения (МНО) - на 91%. У пациентов, одновременно принимающих капецитабин и антикоагулянты кумаринового ряда, необходимо тщательно следить за показателями свертывания (протромбиновое время или МНО), дозу антикоагулянта следует подбирать в соответствии с этими показателям.

Субстраты изофермента CYP2C9

Специальных исследований лекарственного взаимодействия капецитабина с другими препаратами, метаболизирующимися изоферментом CYP2C9 системы цитохрома Р450, не проводилось. Следует соблюдать осторожность при применении капецитабина вместе с этими препаратами.

Фенитоин

При одновременном приеме капецитабина и фенитоина сообщалось об увеличении концентрации последнего в плазме. Специальных исследований межлекарственного взаимодействия капецитабина и фенитоина не проводилось, однако предполагается, что в основе механизма взаимодействия лежит подавление изофермента CYP2C9 под влиянием капецитабина (см. выше "Антикоагулянты кумаринового ряда"). У пациентов, получающих одновременно фенитоин и капецитабин, необходимо регулярно контролировать концентрацию фенитоина в плазме.

Антациды

При оценке фармакокинетических параметров капецитабина при одновременном приеме с антацидами, содержащими алюминия гидроксид и магния гидроксид, отмечено небольшое повышение концентрации капецитабина и одного из метаболитов (5'-ДФУР) в плазме крови. На три основных метаболита капецитабина (5'-ДФУР, ФУ и ФБАЛ) исследуемые средства влияния не оказывали.

Кальция фолинат (Лейковорин)

Кальция фолинат не влияет на фармакокинетические свойства капецитабина и его метаболитов. Однако, возможно усиление токсического эффекта капецитабина за счет влияния кальция фолината на фармакодинамику капецитабина.

Соривудин и его аналоги

В литературных источниках описано клинически значимое лекарственное взаимодействие соривудина и ФУ, в основе которого лежит ингибирующий эффект соривудина на ДПД. Указанное взаимодействие может приводить к фатальному усилению токсичности фторпиримидинов. Поэтому не следует назначать капецитабин одновременно с соривудином или его структурными аналогами типа бривудина. Следует соблюдать как минимум четырехнедельный интервал между окончанием терапии соривудином или его структурными аналогами (включая бривудин) и началом лечения капецитабином.

Оксалиплатин

Клинически значимой разницы в экспозиции капецитабина или метаболитов оксалиплатина (свободной платины или общей платины) при комбинированном применении капецитабина и оксалиплатина, независимо от присутствия бевацизумаба, не отмечено.

Бевацизумаб

Клинически значимого эффекта бевацизумаба на фармакокинетику капецитабина, или его метаболитов не отмечено.

Аллопуринол

Отмечено взаимодействие между аллопуринолом и ФУ с возможным снижением эффективности ФУ. В связи с этим следует избегать одновременного применения капецитабина и аллопуринола.

Интерферон альфа

Максимально переносимая доза капецитабина - 2000 мг/м2 в сутки при одновременном приеме е интерфероном альфа-2-альфа (3 млн МЕ/м2 в сутки) по сравнению с дозой капецитабина 3000 мг/м2 в сутки при монотерапии.

Лучевая терапия

Максимально переносимая доза капецитабина в режиме монотерапии при стандартном режиме дозирования - 3000 мг/м2, при комбинированном применении с лучевой терапией колоректального рака (при непрерывном режиме терапии или 5-дневными курсами с понедельника по пятницу в течение 6 недель) - 2000 мг/ м2 в сутки.

Симптоми гострого передозування включають нудоту, блювоту, діарею, запалення слизової оболонки (мукозит), роздратування шлунково-кишкового тракту і кровотечі, а також пригнічення функції кісткового мозку. Лікування передозування повинно включати стандартний комплекс терапевтичних і підтримуючих заходів, спрямованих на корекцію клінічних симптомів і попередження можливих ускладнень.

У сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 30 ° С.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

3 роки.

Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

капецитабін

Капецитабин таблетки покрыт.плен.об. 500 мг 120 шт. упак. производит Фармасинтез, страна производства Россия. Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Капецитабин таблетки покрыт.плен.об. 500 мг 120 шт. упак. в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!