Купить Иринотекан-Тева конц. для р-ра для инфузий 20 мг/мл 5 мл флакон 1 шт.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Иринотекан – полусинтетическое производное камптотецина, является специфическим ингибитором клеточного фермента топоизомеразы I. В тканях препарат метаболизируется ферментом карбоксилэстеразой с образованием активного метаболита SN-38, который превосходит иринотекан по своей активности. Ингибируя топоизомеразу I, иринотекан и его метаболит SN-38 вызывают линейные повреждения ДНК, что препятствует ее репликации в S-фазе клеточного цикла. В опытах in vivo было показано, что иринотекан также активен в отношении опухолей, экспрессирующих P-гликопротеин множественной лекарственной резистентности (винкристин- и доксорубицин-резистентные лейкемии P388).

Другим фармакологическим эффектом иринотекана является его способность ингибировать ацетилхолинэстеразу.

Фармакокинетика

Фармакокинетический профиль иринотекана не зависит от дозы. Распределение препарата в плазме двух- или трехфазное. Vd – 157 л/м2. Cmax иринотекана и SN-38 достигается к концу в/в инфузии в рекомендованной дозе 350 мг/м2 и составляет 7,7 мкг/мл и 56 нг/мл соответственно, а площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) – 34 мкг/ч/мл и 451 нг/ч/мл. В плазме крови иринотекан находится в основном в неизменном виде. Препарат метаболизируется в печени двумя путями: под действием фермента карбоксилэстеразы до активного метаболита SN-38 с последующим глюкуронированием и под действием изофермента CYP3A4 с образованием производных аминопентановой кислоты и аминов. Значимой цитотоксической активностью обладает только SN-38. Связь с белками плазмы крови для иринотекана составляет приблизительно 65%, для его активного метаболита SN-38 – 95%. Средний период полувыведения препарата в первую фазу составляет 12 мин, во вторую фазу – 2,5 ч и в последней фазе – 14,2 ч. Среднее значение плазменного клиренса – 15 л/ч/м2. Выводится почками в неизменном виде (в среднем 19,9%) и в виде метаболита SN-38 (0,25%). С желчью выводится около 30% препарата, как в неизменном виде, так и в виде метаболита SN-38 глюкуронида.

Фторурацил и кальция фолинат не влияют на фармакокинетику иринотекана.

Выведение иринотекана снижено примерно на 40% у пациентов с концентрацией билирубина, превышающей верхнюю границу нормы в 1,5 – 3 раза.

Иринотекан-Тева конц. для р-ра для инфузий 20 мг/мл 5 мл флакон 1 шт. инструкция на украинском

Латинское название	Форма выпуска
Упаковка	Фармакологическое действие
Показания	Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью	Особые указания
Состав	Способ применения и дозы
Побочные действия	Лекарственное взаимодействие
Передозировка	Условия хранения
Срок годности	Действующее вещество
Похожее видео

латинська назва

IRINOTECAN-TEVA

Форма випуску

Концентрат для приготування розчину для інфузій.

упаковка

1 шт.

Фармакологічна дія

Фармакодинаміка

Іринотекан - напівсинтетична похідна камптотецину, є специфічним інгібітором клітинного ферменту топоізомерази I. У тканинах препарат метаболізується ферментом карбоксилестерази з утворенням активного метаболіту SN-38, який перевершує іринотекан за своєю активністю. Інгібуючи топоїзомеразу I, іринотекан і його метаболіт SN-38 викликають лінійні пошкодження ДНК, що перешкоджає її реплікації в S-фазі клітинного циклу. У дослідах in vivo було показано, що іринотекан також активний відносно пухлин, що експресують P-глікопротеїн множинної медикаментозної резистентності (вінкрістін- і доксорубіцин-резистентні лейкемії P388).

Іншим фармакологічним ефектом іринотекану є його здатність пригнічувати ацетилхолінестеразою.

Фармакокінетика

Фармакокінетичний профіль іринотекану не залежить від дози. Розподіл препарату в плазмі двух- або трифазне. V d - 157 л / м 2. C max іринотекану і SN-38 досягається до кінця в / в інфузії в рекомендованій дозі 350 мг / м 2 і становить 7,7 мкг / мл і 56 нг / мл відповідно, а площа під кривою «концентрація-час» (AUC) - 34 мкг / год / мл і 451 нг / год / мл. У плазмі крові иринотекан знаходиться в основному в незмінному вигляді. Препарат метаболізується в печінці двома шляхами: під дією ферменту карбоксилестерази до активного метаболіту SN-38 з подальшим глюкуронирование і під дією ізоферменту CYP3A4 з утворенням похідних амінопентановой кислоти і амінів. Значущою цитотоксичною активністю володіє тільки SN-38. Зв'язок з білками плазми крові для іринотекану становить приблизно 65%, для його активного метаболіту SN-38 - 95%. Середній період напіввиведення препарату в першу фазу становить 12 хв, в другу фазу - 2,5 ч і в останній фазі - 14,2 ч. Середнє значення плазмового кліренсу - 15 л / год / м 2. Виводиться нирками в незмінному вигляді (в середньому 19,9%) і у вигляді метаболіту SN-38 (0,25%). З жовчю виводиться близько 30% препарату, як в незмінному вигляді, так і у вигляді метаболіту SN-38 глюкуроніду.

Фторурацил і кальцію фолінат не впливають на фармакокінетику іринотекану.

Виведення іринотекану знижений приблизно на 40% у пацієнтів з концентрацією білірубіну, що перевищує верхню межу норми в 1,5 - 3 рази.

показання

Місцево розповсюджений колоректальний рак:

в комбінації з фторурацилом і кальцію фолінатом у пацієнтів, які раніше не отримували хіміотерапію; у вигляді монотерапії у пацієнтів з прогресуванням захворювання після проведення стандартної протипухлинної терапії. Протипоказання
Підвищена чутливість до іринотекану або інших компонентів препарату; хронічні запальні захворювання кишечника і / або порушення кишкової прохідності; виражене пригнічення кістково-мозкового кровотворення; концентрація білірубіну в сироватці крові, що перевищує більш ніж в 3 рази верхню межу норми (ВМН); загальний стан пацієнтів, що оцінюється за шкалою ВОЗ> 2; вагітність і період лактації; дитячий вік (дані по ефективності і безпеки відсутні); ниркова недостатність (дані про безпечне застосування у пацієнтів з нирковою недостатністю відсутні).

З обережністю: загальний стан пацієнта, що оцінюється за шкалою ВООЗ, рівне 2; лейкоцитоз; пацієнти жіночої статі (підвищується ризик розвитку діареї); променева терапія (в анамнезі) на область черевної порожнини або таза; нейтропенія; порушення функції печінки; одночасне застосування пневмотоксичних препаратів; терапія колонієстимулюючогофактора; похилий вік; гіповолемія; схильність до тромбозів і тромбоемболій.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Протипоказано застосовувати препарат при вагітності та в період лактації.

особливі вказівки

Лікування препаратом Іринотекан-Тева слід проводити в спеціалізованих хіміотерапевтичних відділеннях під наглядом лікаря, який має досвід роботи з протипухлинними препаратами.

У пацієнтів, які отримують препарат Іринотекан-Тева, необхідно щотижня робити розгорнутий клінічний аналіз крові і стежити за функцією печінки. Діарея, що виникає як наслідок цитотоксичної дії препарату (відстрочена діарея), зазвичай відзначається не раніше 24 год після введення препарату Іринотекан-Тева (у більшості пацієнтів в середньому через 5 днів). При появі першого епізоду рідкого стільця необхідно призначення рясного пиття, що містить електроліти, і негайно провести протидіарейну терапії, що включає прийом лопераміду у високих дозах (4 мг на перший прийом і потім по 2 мг на кожні 2 год). Цю терапію продовжують ще протягом не менше 12 год після останнього епізоду рідкого стільця, але не більше 48 год через можливість розвитку парезу тонкої кишки. Якщо діарея розцінюється як тяжка (більше 6 епізодів рідкого випорожнення протягом добу або виражені тенезми), а також, якщо вона супроводжується блюванням або гарячкою, пацієнт повинен бути терміново госпіталізований для проведення комплексного лікування, що включає введення антибіотиків широкого спектру дії. При помірній або слабко діареї (менше 6 епізодів рідких випорожнень протягом сут і помірні тенезми), яка не знімається протягом перших 48 год, необхідно розпочати прийом антибіотиків широкого спектра дії внутрішньо, при цьому пацієнта рекомендується госпіталізувати. При одночасному виникненні діареї і вираженої нейтропенії (кількість лейкоцитів менше 500 клітин / мкл крові) на додаток до антидіарейної терапії з профілактичною метою всередину призначаються антибіотики широкого спектру дії. Лоперамід не слід призначати профілактично, в тому числі пацієнтам, у яких діарея відзначалася під час попередніх введень препарату Іринотекан-Тева.

Пацієнта необхідно заздалегідь попередити про можливість розвитку у нього відстроченої діареї. Пацієнти повинні відразу інформувати свого лікаря про виникнення діареї та негайно розпочати відповідне лікування.

При неадекватному лікуванні діареї може розвинутися стан, що загрожує життю пацієнта, особливо, якщо діарея розвинулася на фоні нейтропенії.

Пацієнтам з фебрильною нейтропенією (температура тіла> 38 ° C і кількість нейтрофілів <1000 клітин / мкл) необхідно без зволікань розпочато введення антибіотиків широкого спектру дії в умовах стаціонару.

При розвитку гострого холінергічного синдрому, ознаками розвитку якого є поява ранньої діареї і сукупність таких симптомів, як пітливість, спастичний біль в животі, сльозотеча, міоз і підвищене слиновиділення, при відсутності протипоказань показане призначення 0,25 мг атропіну підшкірно. Слід дотримуватися обережності при застосуванні препарату у пацієнтів з бронхіальною астмою. У пацієнтів з вказівками в анамнезі на розвиток гострого холінергічного синдрому, в тому числі і у важкій формі, перед призначенням препарату Іринотекан-Тева рекомендовано профілактичне введення атропіну.

Перед кожним циклом терапії препаратом Іринотекан-Тева рекомендується профілактичне призначення протиблювотних препаратів.

Так як лікарська форма препарату в якості допоміжної речовини містить сорбітол, препарат Іринотекан-Тева не можна застосовувати у пацієнтів зі спадковою непереносимістю фруктози.

Слід уникати одночасного призначення інгібіторів (кетоконазол) або індукторів (рифампіцин, карбамазепін, фенобарбітал, фенітоїн, звіробій звичайний) ізоферменту CYP3A4 через зміни фармакокінетики іринотекану.

Під час лікування препаратом Іринотекан-Тева і, по крайней мере, в протягом 3 місяців після припинення терапії, повинні застосовуватися надійні методи контрацепції.

При приготуванні розчину препарату Іринотекан-Тева і поводженні з препаратом, так само, як і при використанні інших протипухлинних засобів, слід дотримуватися обережності. Необхідно користуватися рукавичками, маскою і окулярами.

При попаданні розчину іринотекану або інфузійного розчину на шкіру відразу ж промийте її водою з милом. При попаданні іринотекану або його розчину на слизові оболонки негайно промийте їх водою.

Всі матеріали, використані для приготування розчину і для його введення, повинні бути піддані утилізації відповідно до стандартної процедури утилізації цитотоксичних препаратів, прийнятої в даному стаціонарі.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та іншими механізмами, що потребують підвищеної концентрації уваги

Пацієнтів необхідно попередити про можливість появи під час лікування іринотеканом запаморочення і зорових розладів, що розвиваються протягом 24 годин після введення іринотекану. Застосування іринотекану може провокувати розвиток судом. При виникненні зазначених симптомів, пацієнтам рекомендується утриматися від керування автомобілем та іншими механізмами, а також бути обережними при занятті потенційно небезпечними видами діяльності.

склад

1 мл розчину містить:

Активні речовини: іринотекану гідрохлориду тригідрат 20 мг.

Допоміжні речовини: сорбітол - 45 мг, молочна кислота - 0.9 мл, натрію гідроксид 5% - qs, хлористоводнева кислота 5% - qs, вода д / і - qs до 1 мл.

Спосіб застосування та дози

Препарат призначений тільки для дорослих.

Вводиться в вигляді в / в інфузії тривалістю не менше 30 хв і не більше 90 хв.

При виборі дози і режиму введення в кожному індивідуальному випадку слід звертатися до спеціальної літератури.

У режимі монотерапії доза препарату Іринотекан-Тева становить 125 мг / м 2 поверхні тіла щотижня протягом 4 тижнів у вигляді 90-хвилинної в / в інфузії з перервою в 2 тижні, а також 350 мг / м 2 у вигляді годинникової в / в інфузії кожні 3 тижні.

У складі комбінованої хіміотерапії доза препарату Іринотекан-Тева становить з фторурацилом і кальцію фолінатом при щотижневому введенні - 125 мг / м 2, при введенні шляхом тривалої інфузії 1 раз в 2 тижні - 180 мг / м 2.

Дози і режим введення фторурацилу і кальцію фолінату докладно описані в спеціальній літературі.

Рекомендації щодо модифікації дози

У режимі монотерапії зниження початкової дози препарату Іринотекан-Тева від 125 мг / м 2 до 100 мг / м 2 і від 350 мг / м 2 до 300 мг / м 2, а також зниження дози від 125 мг / м 2 до 100 мг / м 2 і від 180 мг / м 2 до 150 мг / м 2 в режимі комбінованої терапії може бути рекомендовано у пацієнтів у віці 65 років і старше, за попередньої екстенсивної променевої терапії, при показнику загального стану пацієнта, що оцінюється за шкалою ВООЗ, рівному 2 .

Введення препарату Іринотекан-Тева не слід проводити до тих пір, поки кількість нейтрофілів в периферичній крові не перевищила 1500 клітин / мкл крові, і поки не будуть повністю куповані такі ускладнення, як нудота, блювота і особливо діарея.

Введення препарату до вирішення всіх побічних явищ можна відкласти на 1-2 тижні. У разі якщо на тлі лікування розвивається виражене пригнічення кістково-мозкового кровотворення (кількість нейтрофілів менше 500 / мкл крові і / або кількість лейкоцитів менше 1000 / мкл крові, і / або кількість тромбоцитів менше 100000 / мкл) або фебрильна нейтропенія (кількість нейтрофілів 1000 / мкл і Проте в поєднанні з підвищенням температури тіла більше 38 ° C), або інфекційні ускладнення, або тяжка діарея, або інша негематологічна токсичність 3-4 ступеня, наступні дози препарату Іринотекан-Тева і при необхідності фторурацилу слід знизити на 15-20%.

При появі об'єктивних ознак прогресування пухлинного захворювання, або розвитку недопустимих токсичних проявів терапію препаратом Іринотекан-Тева слід припинити.

Пацієнти з порушенням функції печінки

монотерапія

якщо концентрація білірубіну не перевищує в 1,5 рази верхньої межі норми, то корекція дози не потрібна, слід ретельно контролювати гематологічні показники пацієнта в зв'язку з підвищеним ризиком розвитку тяжкої нейтропенії; якщо концентрація білірубіну перевищує ВМН від 1,5 до 3 разів, то рекомендована доза препарату Іринотекан-Тева становить 200 мг / м 2, слід ретельно контролювати гематологічні показники пацієнта в зв'язку з підвищеним ризиком розвитку тяжкої нейтропенії; якщо концентрація білірубіну перевищує ВМН більш ніж в 3 рази, то лікування іринотеканом проводити не слід.

комбінована терапія

Дані щодо застосування іринотекану в режимі комбінованої терапії при порушенні функції печінки відсутні.

Пацієнти з порушенням функції нирок

Дані щодо застосування відсутні.

Приготування розчину для інфузій

Розчин препарату Іринотекан-Тева слід готувати в асептичних умовах.

Необхідну кількість препарату розбавити в 250 мл 5% розчину глюкози або 0,9% розчину натрію хлориду і перемішати отриманий розчин шляхом обертання флакона.

Перед введенням розчин повинен бути візуально оглянутий на прозорість. У разі виявлення осаду, препарат повинен бути знищений.

Розчин повинен бути використаний відразу ж після розведення.

Якщо розведення виконано з дотриманням правил асептики (наприклад, в установці ламінарного повітряного потоку), розчин препарату може бути використаний у разі зберігання при кімнатній температурі протягом 12 год (включаючи час інфузії) і в разі зберігання при температурі 2-8 ° C протягом 24 годин після відкриття флакона з концентратом.

Побічні дії

Побічні ефекти класифіковані у відповідності з наступною частотою:

дуже часто: ≥10%; часто: ≥1% - <10%; іноді: ≥0,1 - <1%; рідко: ≥0,01 - <0,1; дуже рідко: <0,01, включаючи поодинокі випадки.

З боку системи кровотворення: дуже часто - нейтропенія, лейкопенія, анемія; часто - фебрильна нейтропенія, тромбоцитопенія при призначенні препарату в складі монотерапії; дуже рідко - утворення антитромбоцитарних антитіл.

Нейтропенія спостерігалася у 78,7% пацієнтів при монотерапії (при комбінованій хіміотерапії у 82,5%), в тому числі у 22,6% пацієнтів вона була важкою (кількість нейтрофілів менше 500 клітин / мкл). Нейтропенія була оборотною і не носила кумулятивний характер. Повне відновлення кількості нейтрофілів наступало зазвичай на 22-й день після закінчення монотерапії і на 7-8 день після закінчення застосування препарату Іринотекан-Тева в складі комбінованої хіміотерапії.

Лихоманка в поєднанні з тяжкою нейтропенією відзначалася у 6,2% і 3,4% пацієнтів відповідно. Інфекційні ускладнення при монотерапії мали місце у 10,3% пацієнтів, у 5,3% пацієнтів вони поєднувалися з тяжкою нейтропенією при монотерапії і у 2% пацієнтів, які отримували препарат Іринотекан-Тева в складі комбінованої терапії.

При застосуванні препарату Іринотекан-Тева в складі монотерапії анемія розвинулася у 58,7% пацієнтів. При застосуванні препарат Ірінотека-Тева в складі комбінованої хіміотерапії анемія спостерігалася у 97,2%.

При застосуванні препарату Іринотекан-Тева в складі монотерапії тромбоцитопенія (

Спостерігався один випадок тромбоцитопенії з утворенням антитромбоцитарних антитіл.

З боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто - пізня діарея; часто - нудота, блювота, запор; іноді - псевдомембранозний коліт (в одному випадку була виявлена C. difficile), кишкова непрохідність, шлунково-кишкова кровотеча; рідко - коліт, включаючи тифліт, ішемічний та виразковий коліт, перфорація кишечника, анорексія, біль в животі, запалення слизових оболонок, панкреатит.

При застосуванні препарату в якості монотерапії важка діарея спостерігалася у 20% пацієнтів (при комбінованої терапії у 13,1%). Середній час до появи першого рідкого стільця після введення препарату Іринотекан-Тева склало 5 днів.

При застосуванні препарату в якості монотерапії приблизно у 10% пацієнтів, які отримували від нудоти кошти, мали місце виражені нудота і блювота. При застосуванні препарату Іринотекан-Тева в складі комбінованої хіміотерапії виражені нудота і блювота спостерігалися рідше: у 2,1% і 2,8%, пацієнтів відповідно.

Гострий холінергічний синдром, що виявляється такими симптомами, як рання діарея, болі в животі, кон'юнктивіт, риніт, зниження артеріального тиску, брадикардія, вазодилатація, посилена перистальтика кишечника, посилене потовиділення, озноб, нездужання, запаморочення, розлад зору, міоз, сльозотеча, слинотеча спостерігалася у 9% пацієнтів, які отримували препарат Іринотекан-Тева в якості монотерапії та в складі комбінованої хіміотерапії тільки у 1,4% пацієнтів. Всі ці симптоми зникали після введення атропіну.

З боку нервової системи: рідко - мимовільні м'язові скорочення, судоми, парестезії, астенія; дуже рідко - транзиторні порушення мови.

З боку серцево-судинної системи: іноді - зниження артеріального тиску, гіповолемічний шок через зневоднення; рідко - підвищення артеріального тиску під час або після інфузії.

З боку органів дихання: іноді - задишка, лихоманка, легеневі інфільтрати.

Алергічні реакції: іноді - шкірний висип; рідко - розвиток анафілактичного шоку.

З боку шкіри і підшкірно-жирової клітковини: дуже часто - оборотна алопеція; іноді - легкі шкірні реакції.

З боку лабораторних показників: дуже часто - транзиторне підвищення активності сироваткових трансаміназ; лужноїфосфатази або концентрації білірубіну (комбінована терапія); часто - транзиторне підвищення активності сироваткових трансаміназ, лужної фосфатази або концентрації білірубіну (монотерапія), підвищення концентрації сироваткового креатиніну; рідко - гіпокаліємія та гіпонатріємія; очень редко – повышение активности сывороточной амилазы и/или липазы.

Прочие: очень часто – повышение температуры тела; часто – повышенная утомляемость; редко – местные постинфузионные реакции, присоединение вторичных инфекций.

лікарська взаємодія

Так как иринотекан обладает ацетилхолинэстеразной активностью, возможно увеличение продолжительности нейромышечной блокады при совместном применении с солями суксаметония и антагонистическое взаимодействие с недеполяризующими миорелаксантами.

При совместном применении иринотекана с миелосупрессивными лекарственными средствами и лучевой терапией усугубляется токсическое действие на костный мозг (лейкопения, тромбоцитопения).

При совместном применении иринотекана с глюкокортикостероидными препаратами (например, с дексаметазоном) повышается риск развития гипергликемии (особенно у пациентов с сахарным диабетом или со сниженной толерантностью к глюкозе) и лимфоцитопении.

При совместном применении иринотекана с диуретиками может усугубляться дегидратация, возникающая вследствие диареи и рвоты. Совместное применение слабительных препаратов на фоне терапии иринотеканом может увеличивать частоту или тяжесть диареи.

Совместное применении иринотекана и прохлорперазина повышает вероятность проявления признаков акатизии.

При совместном применении иринотекана с препаратами растительного происхождения на основе зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum), а также с противосудорожными препаратами – индукторами изофермента CYP3A(карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин) – концентрация в плазме активного метаболита SN-38 снижается.

Совместное применение иринотекана с атазанавиром, ингибитором изоферментов CYP3A и UGT1A1, а также с кетоконазолом может вызвать повышение концентрации в плазме крови активного метаболита SN-38.

Введение живых аттенуированных вакцин пациентам, проходящим курс лечения противоопухолевыми средствами, включая иринотекан, может привести к серьезным или фатальным инфекциям. Необходимо избегать вакцинации живыми вакцинами пациентов, получающих иринотекан. Убитая или инактивированная вакцина может быть введена, однако иммунный ответ на такую вакцину может быть ослаблен.

Препарат Иринотекан-Тева не следует смешивать с другими препаратами в одном флаконе.

Передозування

Симптомы: основные ожидаемые проявления передозировки – нейтропения и диарея. Специфический антидот к иринотекану неизвестен. При превышении терапевтической дозы в 2 раза возможен летальные исход. В случае передозировки пациента следует госпитализировать и тщательно контролировать функцию жизненно важных органов.

Лікування: симптоматичне.

Умови зберігання

Зберігати при температурі не вище 30 ° C в захищеному від світла місці.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності

2 роки.

Діюча речовина

іринотекан

Похожее видео

Дополнительная информация

Иринотекан-Тева конц. для р-ра для инфузий 20 мг/мл 5 мл флакон 1 шт. производит Тева, страна производства Израиль. Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Иринотекан-Тева конц. для р-ра для инфузий 20 мг/мл 5 мл флакон 1 шт. в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!