Купить Золерикс флакон, 4 мг

Фармакологическое действие

Золедроновая кислота относится к высокоэффективным бисфосфонатам, обладающим избирательным действием на костную ткань. Препарат подавляет резорбцию костной ткани, воздействуя на остеокласты. Избирательное воздействие бисфосфонатов на кость обусловлено их высоким сродством к минерализованной кости, однако их точный молекулярный механизм действия до сих пор остается невыясненным. Золедроновая кислота подавляет активность остеокластов, не оказывая нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства костной ткани.

Помимо ингибирующего действия на резорбцию кости золедроновая кислота обладает различными противоопухолевыми свойствами, которые могут способствовать достижению общего эффекта при терапии метастатического процесса в костях. В доклинических исследованиях показано, что золедроновая кислота:

- In vivo: ингибирует резорбцию костной ткани остеокластами, изменяет микросреду костного мозга, приводит к снижению роста опухолевых клеток; проявляет анти-ангиогенную активность.

Подавление костной резорбции клинически сопровождается в том числе выраженным снижением болевых ощущений.

- In vitro: ингибирует пролиферацию остеобластов, проявляет прямую цитостатическую и проапоптотическую активность, синергичный цитостатический эффект с противооухолевыми препаратами; анти-адгезивную и анти-инвазивную активность.

У больных раком предстательной железы и другими солидными опухолями с метастатическим поражением костей золедроновая кислота предотвращает развитие патологических переломов, компрессии спинного мозга, снижает потребность в проведении лучевой терапии и оперативных вмешательств, уменьшает опухолевую гиперкальциемию. Препарат способен сдерживать прогрессирование болевого синдрома. Лечебный эффект менее выражен у пациентов с остеобластическими очагами, чем с остеолитическими.

У больных с опухолевой гиперкальциемией действие золедроновой кислоты характеризуется снижением концентрации кальция в сыворотке крови и выведения кальция почками. Среднее время до нормализации концентрации кальция составляет около 4 дней. К 10-му дню концентрация кальция нормализуется у 87-88% больных. Среднее время до рецидива (скорректированный по альбумину концентрация кальция сыворотки не менее 2,9 ммоль/л) составляет 30-40 дней. Значимых различий между эффективностью золедроновой кислоты в дозах 4 и 8 мг при лечении гиперкальциемии не наблюдается.

Золерикс флакон, 4 мг инструкция на украинском

Форма выпуска	Упаковка
Фармакологическое действие	Показания
Противопоказания	Особые указания
Состав	Способ применения и дозы
Побочные действия	Лекарственное взаимодействие
Передозировка	Условия хранения
Срок годности	Действующее вещество

Форма випуску

Концентрат для приготування розчину для інфузій

упаковка

Флакон 5 мл.

Фармакологічна дія

Золедроновая кислота відноситься до високоефективних бісфосфонатів, що володіє виборчим дією на кісткову тканину. Препарат пригнічує резорбцію кісткової тканини, впливаючи на остеокласти. Виборче вплив бісфосфонатів на кістку обумовлено їх високою спорідненістю з мінералізованою кістки, проте їх точна молекулярний механізм дії досі залишається нез'ясованим. Золедроновая кислота пригнічує активність остеокластів, не надаючи небажаного впливу на формування, мінералізацію і механічні властивості кісткової тканини.

Крім інгібуючої дії на резорбцію кістки золедроновая кислота володіє різними протипухлинними властивостями, які можуть сприяти досягненню загального ефекту при терапії метастатичного процесу в кістках. У доклінічних дослідженнях показано, що золедроновая кислота:

- In vivo: інгібує резорбцію кісткової тканини остеокластами, змінює мікросередовище кісткового мозку, призводить до зниження зростання пухлинних клітин; проявляє анти-ангіогенного активність.

Придушення кісткової резорбції клінічно супроводжується в тому числі вираженим зниженням больових відчуттів.

- In vitro: інгібуєпроліферацію остеобластів, проявляє пряму цитостатическую і проапоптотического активність, синергічний цитостатичний ефект з протівооухолевимі препаратами; анти-адгезивную і анти-инвазивную активність.

У хворих на рак передміхурової залози та іншими солідними пухлинами з метастатичним ураженням кісток золедроновая кислота запобігає розвитку патологічних переломів, компресії спинного мозку, знижує потребу в проведенні променевої терапії та оперативних втручань, зменшує пухлинну гиперкальциемію. Препарат здатний стримувати прогресування больового синдрому. Лікувальний ефект менш виражений у пацієнтів з остеобластичні вогнищами, ніж з остеолітичних.

У хворих з пухлинної гиперкальциемией дію золедронової кислоти характеризується зниженням концентрації кальцію в сироватці крові і виведення кальцію нирками. Середній час до нормалізації концентрації кальцію становить близько 4 днів. До 10-го дня концентрація кальцію нормалізується у 87-88% хворих. Середній час до рецидиву (скоректований по альбуміну концентрація кальцію сироватки не менше 2,9 ммоль / л) становить 30-40 днів. Значущих відмінностей між ефективністю золедронової кислоти в дозах 4 і 8 мг при лікуванні гіперкальціємії не спостерігається.

показання

Гіперкальціємія (концентрація скоригованого по альбуміну сироваткового кальцію ≥ 12 мг / дл або 3 ммоль / л), індукована злоякісними пухлинами. Метастатична поразка кісток при злоякісних солідних пухлинах і мієломна хвороба (для зниження ризику патологічних переломів, компресії спинного мозку, гіперкальціємії, зумовленої пухлиною, і зниження потреби в проведенні променевої терапії).

Протипоказання
Підвищена чутливість до золедронової кислоти, інших бісфосфонатів або будь-яким іншим компонентам, що входять до складу препарату; вихідне тяжке порушення функції нирок (кліренс креатиніну ≤30 мл / хв); вагітність і період годування груддю; дитячий та підлітковий вік (безпека і ефективність застосування не вивчались).

З обережністю: При вирішенні питання про застосування золедронової кислоти у хворих з гіперкальціємією, обумовленою злоякісною пухлиною, на тлі порушення функції нирок, необхідно оцінити стан хворого і зробити висновок про те, чи переважає потенційна користь від введення препарату над можливим ризиком. Обережність слід дотримувати при призначенні золедронової кислоти пацієнтам з бронхіальною астмою, викликаної ацетилсаліциловою кислотою (при застосуванні інших бісфосфонатів відзначалися випадки бронхоспазму).

особливі вказівки

Перед інфузією золедронової кислоти слід переконатися в адекватній гідратації пацієнта. При необхідності рекомендується введення 0,9% розчину натрію хлориду до, паралельно або після інфузії золедронової кислоти. Слід уникати гіпергідратації пацієнта через ризик виникнення ускладнень з боку серцево-судинної системи.

Після введення золедронової кислоти необхідний постійний контроль концентрації кальцію, фосфору, магнію і креатиніну в сироватці крові. При розвитку гіпокальціємії, гипофосфатемии або гіпомагніємії може виникнути необхідність в короткочасному додатковому введенні відповідних речовин. У пацієнтів з нелеченной гіперкальціємією, як правило, є порушення функції нирок, тому необхідний ретельний моніторинг функції нирок у даної категорії хворих.

При вирішенні питання про лікування золедронової кислотою пацієнтів з кістковими метастазами слід брати до уваги, що терапевтичний ефект настає через 2-3 місяці після початку лікування золедронової кислотою.

Є окремі повідомлення про порушення функції нирок на тлі застосуваннябісфосфонатів. До факторів ризику виникнення подібних ускладнень відноситься дегідратація, ниркова недостатність, багаторазове введення золедронової кислоти або інших бісфосфонатів, а також застосування нефротоксичних лікарських засобів, і занадто швидке введення препарату. Незважаючи на те, що ризик вищеописаних ускладнень знижується за умови введення золедронової кислоти в дозі 4 мг протягом не менше 15 хв, можливість порушення функції нирок зберігається. Відзначалися випадки погіршення функції нирок, прогресування ниркової недостатності і виникнення необхідності в проведенні гемодіалізу при першому або одноразовому застосуванні золедронової кислоти.

Підвищення сироваткових концентрацій креатиніну також спостерігається у деяких пацієнтів при тривалому застосуванні золедронової кислоти в рекомендованих дозах, хоча менш часто.

Оскільки є обмежені клінічні дані щодо застосування препарату у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю, не представляється можливим дати специфічні рекомендації для даної категорії пацієнтів.

При вирішенні питання про застосування золедронової кислоти у хворих з гіперкальціємією, обумовленою злоякісною пухлиною, на тлі порушення функції нирок, необхідно оцінити стан хворого і зробити висновок про те, чи переважає потенційна користь від введення препарату над можливим ризиком.

Перед кожним введенням золедронової кислоти слід визначати концентрацію креатиніну в сироватці. На початку лікування препаратом хворих з кістковими метастазами, що мають порушення функції нирок слабкого та середнього ступеня вираженості, рекомендується застосовувати Золедронова кислоту в знижених дозах. У пацієнтів, у яких порушення функції нирок з'явилося під час терапії золедронової кислотою, можна продовжувати терапію препаратом тільки після того, як концентрація креатиніну сироватки повернеться до значень, які знаходяться в межах 10% від вихідної величини.

Описані випадки остеонекрозу щелепи в онкологічних хворих на фоні лікування бісфосфонатами, в тому числі золедронової кислотою. У багатьох пацієнтів мали місце ознаки місцевого інфекційно-запального процесу, включаючи остеомієліт.

У клінічній практиці найбільш часто розвиток остеонекрозу щелепи зазначалося у хворих поширеним раком молочної залози і мієломної хворобою, а також при наявності стоматологічних захворювань (після видалення зуба, при захворюваннях пародонту, незадовільною фіксації зубних протезів). Відомими факторами ризику розвитку остеонекрозу щелепи є онкологічне захворювання, супутнє лікування (хіміотерапія, променева терапія, лікування глюкокортикостероїдами), супутні захворювання (анемія, коагулопатія, інфекція, попереднє захворювання порожнини рота).

Перед призначенням бісфосфонатів пацієнтам слід провести стоматологічне обстеження та виконати необхідні профілактичні процедури, а також рекомендувати суворе дотримання гігієни порожнини рота. Під час лікування цих пацієнтів слід по можливості уникати стоматологічних операцій. Немає даних, що переривання лікування бісфосфонатами до стоматологічних втручань знижує ризик розвитку остеонекрозу щелепи. План лікування конкретного пацієнта повинен грунтуватися на індивідуальній оцінці співвідношення ризик / користь.

У клінічній практиці повідомлялося про нечасті випадки розвитку сильної і в деяких випадках тяжкої болю в кістках, суглобах і м'язах на тлі застосуваннябісфосфонатів, до яких відноситься і золедроновая кислота. Зазначені симптоми розвивалися протягом періоду від одного дня до декількох місяців після початку лікування. Після припинення лікування у більшості пацієнтів симптоми проходили. У декількох пацієнтів симптоми повторювалися при поновленні терапії або призначення іншого БІСФОСФОНАТІВ.

Ефективність та безпечність застосування золедронової кислоти в педіатричній практиці до теперішнього часу не встановлені.

склад

В 1 мл концентрату міститься:
активна речовина: золедроновая кислота моногідрат (в перерахунку на суху речовину) - 0,8 мг;
допоміжні речовини: манітол - 44 мг, натрію цитрату дигідрат (в перерахунку на натрію цитрат) - 4,8 мг, вода для ін'єкцій - до 1 мл.

Спосіб застосування та дози

Золерікс застосовують внутрішньовенно крапельно, протягом не менше 15 хв.

Гіперкальціємія при злоякісних новоутвореннях

При концентрації скоригованого по альбуміну сироваткового кальцію ≥ 12 мг / дл або 3 ммоль / л максимальна рекомендована доза становить 4 мг. Перед інфузією препарату Золерікс необхідно перевірити концентрацію креатиніну в сироватці крові.

Повторне введення препарату в дозі 4 мг показано в разі погіршення стану після виразного ефекту (тобто досягнення концентрації Ca 2+ в сироватці крові 2,7 ммоль / л і нижче) або в разі до першого введення. Повторно Золерікс вводиться в дозі 8 мг протягом 15 хв. При необхідності повторного введення слід визначати концентрацію креатиніну сироватки крові перед кожною інфузією. Інтервал перед повторним введенням повинен становити не менше 7 діб, це необхідно для реалізації повного клінічного ефекту початкову дозу.

При порушенні функції нирок

У пацієнтів зі слабкою або помірною нирковою недостатністю (креатинін сироватки крові

Множинна мієлома і метастатичне ураження кісток при солідних пухлинах

Доза препарату Золерікс залежить від вихідного кліренсу креатиніну, розрахованого за формулою Кокрофта-Голта. Рекомендовані дози у пацієнтів з легкими або помірними порушеннями функції нирок (значення кліренсу креатиніну 30-60 мл / хв) наведені нижче.

Вихідний кліренс креатиніну (мл / хв)

Рекомендована доза препарату Золерікс

> 60

4,0 мг (5.0 мл концентрату)

50-60

3,5 мг (4.4.мл концентрату)

40-49

3,3 мг (4.1 мл концентрату)

30-39

3,0 мг (3.8 мл концентрату)

Після початку терапії концентрацію креатиніну в сироватці крові слід вимірювати перед введенням кожної дози препарат Золерікс. Якщо функція нирок погіршується, чергове введення препарату слід відкласти. Погіршення функції нирок визначається таким чином:

• для пацієнтів з нормальною вихідною концентрацією креатиніну в сироватці крові (≤1,4 мг / дл):

- підвищення концентрації креатиніну на ≥0,5 мг / дл;

• для пацієнтів зі зміненою вихідної концентрацією креатиніну в сироватці крові (> 1,4 мг / дл):

- підвищення концентрації креатиніну на ≥1,0 ​​мг / дл.

Терапію препаратом Золерікс відновлюють в тій же дозі, що й до переривання лікування, тоді, коли концентрація креатиніну повернеться до початкового значення або буде відхилятися від нього не більше ніж на 10%.

Пацієнтам слід додатково до терапії золедронової кислотою призначити кальцій всередину в дозі 500 мг на добу і вітамін D всередину в дозі 400 МО на добу.

Побічні дії

Небажані реакції, пов'язані із застосуванням золедронової кислоти, зазвичай слабко виражені. Критерії частоти побічних реакцій: дуже часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100,

З боку органів кровотворення: часто - анемія, іноді - тромбоцитопенія, лейкопенія; рідко - панцитопенія.

З боку нервової системи: часто - головний біль; іноді - запаморочення, парестезії, порушення смаку, гіпестезія, гіперестезія, тремор, тривога, порушення сну; рідко - сплутаність свідомості.

З боку органу зору: часто - кон'юнктивіт; іноді - нечіткість зору, дуже рідко - увеїт, епісклерит.

З боку травної системи: часто - нудота, блювота, анорексія; іноді - діарея, запор, абдомінальний біль, диспепсія, стоматит, сухість у роті.

З боку дихальної системи: іноді - задишка, кашель.

З боку шкіри та шкірних придатків: іноді - свербіж, висипи (включаючиеритематозні і макулезная), підвищена пітливість.

З боку кістково-м'язової системи: часто - біль в кістках, біль у м'язах, біль у суглобах, генералізовані болі; іноді - м'язові судоми.

З боку серцево-судинної системи: іноді - виражене підвищення артеріального тиску; рідко - брадикардія.

З боку сечовидільної системи: часто - порушення функції нирок; іноді - гостра ниркова недостатність, гематурія, протеїнурія.

З боку імунної системи: іноді - алергічні реакції; рідко - ангіоневротичний набряк.

Інші: часто - лихоманка, грипоподібний стан (включаючи озноб, нездужання, підвищення температури тіла); іноді - астенія, периферичний набряк, біль в грудній клітці, збільшення маси тіла.

Місцеві реакції: біль, роздратування, набряклість, утворення інфільтрату в місці введення препарату.

З боку лабораторних показників: дуже часто - гіпофосфатемія; часто - підвищення концентрації креатиніну і сечовини в крові, гіпокальціємія; іноді - гіпомагніємія, рідко - гіперкаліємія, гіпокаліємія; гипернатриемия.

На тлі терапії золедронової кислотою в клінічній практиці відзначалися такі небажані явища незалежно від наявності причинно-наслідкового зв'язку із застосуванням препарату:

При лікуванні пацієнтів бісфосфонатами, в тому числі золедронової кислотою, іноді відзначалися випадки розвитку остеонекрозу щелепи (зазвичай після екстракції зуба або іншого стоматологічного втручання).

У дуже рідкісних випадках на тлі застосування золедронової кислоти спостерігалося зниження артеріального тиску, що приводить до непритомності або циркуляторної колапс, в основному у пацієнтів з факторами ризику, розвиток сонливості, бронхоконстрикции і фібриляції передсердь.

лікарська взаємодія

При одночасному застосуванні з золедронової кислотою інших часто вживаних лікарських засобів (протипухлинні засоби, діуретики, антибіотики, анальгетики) будь-яких клінічно значущих взаємодій не відзначено.

За даними, отриманим в дослідженнях in vitro, золедроновая кислота слабо зв'язується з білками плазми і не пригнічує ізоферменти системи цитохрому P 450.

Рекомендується дотримуватися обережності при одночасному застосуванні і аміноглікозидів, оскільки одночасне призначення цих препаратів обумовлює більш тривале зниження концентрації кальцію в плазмі крові.

Обережність необхідна при одночасному застосуванні золедронової кислоти з препаратами, потенційно нефротоксичну дією.

У пацієнтів з множинною мієломою можливе підвищення ризику розвитку порушень функції нирок при внутрішньовенному введенні бісфосфонатів, таких як золедроновая кислота, в комбінації з талідомідом.

Фармацевтична взаємодія

Розведений розчин золедронової кислоти не можна змішувати з інфузійними розчинами, що містять іони кальцію (наприклад, розчином Рінгера).

Передозування

Симптоми: При гострому передозуванні золедронової кислоти (обмежені дані) відзначалися порушення функції нирок, включаючи ниркову недостатність, зміни електролітного складу, включаючи концентрацію кальцію, фосфатів і магнію в плазмі крові.

Лікування: Пацієнт, який отримав дозу препарату, що перевищує рекомендовану, повинен перебувати під постійним наглядом. У разі виникнення гіпокальціємії, що супроводжується клінічними проявами, показано проведення інфузії кальцію глюконату.

Умови зберігання

Зберігати при температурі не вище 30 ° С.

Термін придатності

2 роки.

Діюча речовина

золедронова кислота

Дополнительная информация

Золерикс флакон, 4 мг производит Биокад, страна производства Россия. Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Золерикс флакон, 4 мг в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!