Купить Зидовудин-АЗТ капсулы 100 мг

Фармакологическое действие

Фармакотерапевтическая группа:

Противовирусное [ВИЧ] средство.

Код АТХ:

J05AF01

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика.

Механизм действия:

Зидовудин представляет собой противовирусный препарат, высокоактивный in vitro в отношении ретровирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

Как в инфицированных, так и в неинфицированных клетках зидовудин подвергается фосфорилированию с образованием монофосфатного производного. Данная реакция катализируется клеточной тимидинкиназой. После этого монофосфат зидовудина фосфорилируется до дифосфата, затем до трифосфата (реакции катализируются клеточной тимидинкиназой и неспецифическими киназами, соответственно). Зидовудин-трифосфат действует как ингибитор и субстрат для обратной транскриптазы вируса. Синтез вирусной ДНК блокируется включением зидовудин-монофосфата в ее цепь, происходит обрыв цепи. Сродство зидовудин-трифосфата к обратной транскриптазе ВИЧ в 100 раз выше, чем к клеточной ДНК-полимеразе альфа.

Клиническая вирусология.

Оценка чувствительности ВИЧ in vitro не является стандартизованным методом, и результаты могут варьировать из-за особенностей методики. Имеются сообщения о снижении чувствительности ВИЧ к зидовудину in vitro у пациентов, длительно получавших зидовудин. Кроме того, на ранних стадиях ВИЧ-инфекции частота и степень снижения чувствительности вируса in vitro значительно ниже, чем на поздних стадиях заболевания.

Снижение чувствительности вирусов и появление резистентных к зидовудину штаммов ограничивает применение монотерапии зидовудином. Зидовудин, особенно в сочетании с ламивудином, а также диданозином или залцитабином, значительно снижает риск прогрессирования заболевания и уменьшает летальность. Использование ингибиторов протеазы совместно с зидовудином и ламивудином обеспечивает дополнительные преимущества, замедляя прогрессирование заболевания и улучшая показатели выживаемости, в сравнении с комбинацией двух препаратов.

Показано, что комбинация зидовудина и ламивудина, а также исследования in vitro продемонстрировали, что изоляты зидовудин-резистентных вирусов могут стать зидовудин-чувствительными при приобретении ими резистентности к ламивудину. Более того, имеются данные, что комбинация зидовудина и ламивудина замедляет развитие резистентности к зидовудину у пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию.

Зидовудин может действовать аддитивно или синергично с другими препаратами, использующимися для лечения ВИЧ (ламивудин, диданозин и интерферон-альфа), ингибируя репликацию вируса в культуре клеток. Однако комбинации трех аналогов нуклеозидов или двух аналогов нуклеозидов и ингибитора протеаз более эффективно подавляют цитопатические эффекты ВИЧ-1, по сравнению с монотерапией или комбинацией двух препаратов.

Устойчивость к аналогам тимидина (к которым относится и зидовудин) подробно охарактеризована и связана с пошаговым накоплением специфических мутаций (в 6 кодонах) в гене обратной транскриптазы ВИЧ (кодоны 41, 67, 70, 210, 215 и 219). Вирусы приобретают фенотипическую резистентность к аналогам тимидина при сочетании мутаций в кодонах 41 и 215 или при накоплении от 4 до 6 мутаций. Данные мутации не вызывают перекрестную резистентность к другим аналогам нуклеозидов, что позволяет применять другие препараты ингибиторов обратной транскриптазы для дальнейшего лечения ВИЧ-инфекции.

Два вида мутаций приводят к развитию множественной лекарственной устойчивости. В первом случае это мутации в кодонах 62, 75, 77, 116 и 151 обратной транскриптазы ВИЧ, во втором — мутация T69S в сочетании со вставкой в положение 6-ой пары азотистых оснований, соответствующих этой позиции. Данные изменения приводят к развитию фенотипической резистентности к зидовудину, а также к другим нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы. Оба вида мутаций, приводящих к множественной лекарственной устойчивости, значительно ограничивают терапевтические возможности при ВИЧ-инфекции.

Фармакокинетика.

Взрослые

Абсорбция.

Зидовудин хорошо всасывается в кишечнике. Для всех изучаемых дозировок биодоступность препарата составляет 60-70 %. При приеме зидовудина в дозе 300 мг два раза в сутки средние значения концентраций в равновесном состоянии составляют: максимальная (Cssmax) 8,57 (54 %) мкмоль/л (2,29 мкг/мл), минимальная (Cssmin) 0,08 (96 %) мкмоль/л (0,02 мкг/мл) и площадь под кривой «концентрация- время» (AUCSS) — 8,39 (40 %) час*мкг/мл (2,24 час*мкг/мл).

Распределение.

Кажущийся объем распределения зидовудина составляет 1,6 л/кг. Связывание с белками плазмы от 34 % до 38 %.

Метаболизм.

Элиминация зидовудина осуществляется преимущественно в печени за счет превращения его в неактивный метаболит (конъюгация в глюкуронид). 5’-глюкуронид зидовудина — это основной метаболит препарата, определяющийся в плазме крови и моче. В виде 5’-глюкуронида с мочой выводится 50-80 % дозы препарата.

Экскреция.

Почечный клиренс зидовудина значительно превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о значительной роли канальцевой секреции.

Особые группы пациентов

Дети

Абсорбция.

У детей старше 5-6 месяцев фармакокинетический профиль зидовудина не отличается от фармакокинетического профиля взрослых. Зидо- вудин хорошо всасывается в кишечнике. Для всех изучаемых дозировок биодоступность препарата составляла 60-74 % (среднее значение — 65 %).

Распределение.

У детей среднее соотношение концентраций зидовудина в плазме и цереброспинальной жидкости через 0,5-4 часа после перорального приема препарата составляет 0,52-0,85.

Метаболизм.

Основной метаболит зидовудина — 5′-глюкуронид в плазме и моче составляет примерно 50-80 % от введенной дозы. Элиминируется путем почечной экскреции.

Экскреция.

Почечный клиренс зидовудина значительно превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о значительной роли канальцевой секреции.

Данные о фармакокинетике препарата у новорожденных и младенцев свидетельствуют, что у новорожденных снижение глюкуронизации зидовудина, сопровождающееся увеличением биодоступности, снижением клиренса и более длительным периодом полужизни препарата, выражено в меньшей степени, чем у детей в возрасте 14 дней. В более старшем возрасте фармакокинетика зидовудина у детей не отличается от фармакокинетики у взрослых.

Беременность

У беременных женщин накопление препарата не наблюдается, и фармакокинетика зидовудина не отличается от фармакокинетики у небеременных. В соответствии с пассивным механизмом прохождения препарата через плаценту, плазменные концентрации зидовудина у новорожденных были равны концентрации препарата в крови матерей во время родов.

Пожилые пациенты

Специальные данные о фармакокинетике зидовудина у пожилых пациентов отсутствуют.

Почечная недостаточность

При тяжелой почечной недостаточности клиренс зидовудина после перорального приема составляет 50 % от клиренса препарата у лиц с нормальной функцией почек. Эффективность гемодиализа и перитонеального диализа для элиминации зидовудина ограничена, однако они способны ускорить выведение глюкуронида (метаболита зидовудина).

Печеночная недостаточность

У пациентов с печеночной недостаточностью может наблюдаться накопление зидовудина, связанное с подавлением глюкуронизации, что может потребовать коррекции дозы препарата.

Зидовудин-АЗТ капсулы 100 мг инструкция на украинском

Фармакологическое действие	Показания
Противопоказания	Особые указания
Состав	Способ применения и дозы
Побочные действия	Лекарственное взаимодействие
Передозировка	Условия хранения
Срок годности	Действующее вещество
Похожее видео

Фармакологічна дія

Фармакотерапевтична група:

Противірусну [ВІЛ] засіб.

Код АТС

J05AF01

Фармакологічні властивості:

Фармакодинаміка.

Механізм дії:

Зидовудин є противірусний препарат, високоактивний in vitro відносно ретровірусів, включаючи вірус імунодефіциту людини (ВІЛ).

Як в інфікованих, так і в неінфікованих клітинах зидовудин піддається фосфорилювання з утворенням монофосфатного похідного. Дана реакція каталізується клітинної тимідинкіназою. Після цього монофосфат зидовудину фосфорилируется до дифосфата, потім до трифосфата (реакції катализируются клітинної тимідинкіназою і неспецифічними кіназами, відповідно). Зидовудин-трифосфат діє як інгібітор і субстрат для зворотної транскриптази вірусу. Синтез вірусної ДНК блокується включенням зидовудин-монофосфату в її ланцюг, відбувається обрив ланцюга. Спорідненість зидовудин-трифосфату до зворотного транскриптазе ВІЛ в 100 разів вище, ніж до клітинної ДНК-полімерази альфа.

Клінічна вірусологія.

Оцінка чутливості ВІЛ in vitro не є стандартизованим методом, і результати можуть варіювати через особливості методики. Є повідомлення про зниження чутливості ВІЛ до зидовудину in vitro у пацієнтів, які тривалий час отримували зидовудин. Крім того, на ранніх стадіях ВІЛ-інфекції частота і ступінь зниження чутливості вірусу in vitro значно нижче, ніж на пізніх стадіях захворювання.

Зниження чутливості вірусів і поява резистентних до зидовудину штамів обмежує застосування монотерапії зидовудином. Зидовудин, особливо в поєднанні з ламівудином, а також диданозином або залцитабіном, значно знижує ризик прогресування захворювання і зменшує летальність. Використання інгібіторів протеази спільно з зидовудином і ламівудином забезпечує додаткові переваги, сповільнюючи прогресування захворювання і покращуючи показники виживаності, в порівнянні з комбінацією двох препаратів.

Показано, що комбінація зидовудину і ламівудіна, а також дослідження in vitro продемонстрували, що ізоляти зидовудин-резистентних вірусів можуть стати зидовудин-чутливими при придбанні ними резистентності до ламівудину. Більш того, є дані, що комбінація зидовудину і ламівудину уповільнює розвиток резистентності до зидовудину у пацієнтів, які раніше не отримували антиретровірусну терапію.

Зидовудин може діяти адитивно або синергічно з іншими препаратами, що використовуються для лікування ВІЛ (ламівудин, діданозин і інтерферон-альфа), пригнічуючи реплікацію вірусу в культурі клітин. Однак комбінації трьох аналогів нуклеозидів або двох аналогів нуклеозидів і інгібітора протеаз більш ефективно пригнічують цитопатична ефекти ВІЛ-1, в порівнянні з монотерапією або комбінацією двох препаратів.

Стійкість до аналогам тимідину (до яких відноситься і зидовудин) докладно охарактеризована і пов'язана з покроковим накопиченням специфічних мутацій (в 6 кодонах) в гені зворотної транскриптази ВІЛ (кодони 41, 67, 70, 210, 215 і 219). Віруси набувають фенотипическую резистентність до аналогам тимідину при поєднанні мутацій в кодонах 41 і 215 або при накопиченні від 4 до 6 мутацій. Дані мутації не викликають перехресну резистентність до інших аналогам нуклеозидів, що дозволяє застосовувати інші препарати інгібіторів зворотної транскриптази для подальшого лікування ВІЛ-інфекції.

Два види мутацій призводять до розвитку множинної лікарської стійкості. У першому випадку це мутації в кодонах 62, 75, 77, 116 і 151 зворотної транскриптази ВІЛ, у другому - мутація T69S в поєднанні зі вставкою в положення 6-ий пари азотистих основ, які відповідають цій позиції. Дані зміни призводять до розвитку фенотипической резистентності до зидовудину, а також до інших нуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази. Обидва види мутацій, що призводять до множинної лікарської стійкості, значно обмежують терапевтичні можливості при ВІЛ-інфекції.

Фармакокінетика.

дорослі

Абсорбція.

Зидовудин добре всмоктується в кишечнику. Для всіх досліджуваних дозувань біодоступність препарату становить 60-70%. При прийомі зидовудину в дозі 300 мг два рази на добу середні значення концентрацій в рівноважному стані складають: максимальна (Cssmax) 8,57 (54%) мкмоль / л (2,29 мкг / мл), мінімальна (Cssmin) 0,08 ( 96%) мкмоль / л (0,02 мкг / мл) і площа під кривою «концентрація- час» (AUCSS) - 8,39 (40%) годину * мкг / мл (2,24 год * мкг / мл).

Розподіл.

Уявний об'єм розподілу зидовудину становить 1,6 л / кг. Зв'язування з білками плазми від 34% до 38%.

Метаболізм.

Елімінація зидовудину здійснюється переважно в печінці за рахунок перетворення його в неактивний метаболіт (кон'югація в глюкуронід). 5'-глюкуронід зидовудину - це основний метаболіт препарату, який визначається в плазмі крові і сечі. У вигляді 5'-глюкуроніду з сечею виводиться 50-80% дози препарату.

Екскреція.

Нирковий кліренс зидовудину значно перевищує кліренс креатиніну, що свідчить про значну роль канальцевоїсекреції.

Особливі групи пацієнтів

діти

Абсорбція.

У дітей старше 5-6 місяців фармакокінетичний профіль зидовудину не відрізняється від фармакокінетичного профілю дорослих. Зідо- Вудін добре всмоктується в кишечнику. Для всіх досліджуваних дозувань біодоступністьпрепарату становила 60-74% (середнє значення - 65%).

Розподіл.

У дітей середнє співвідношення концентрацій зидовудину в плазмі та цереброспинальной рідини через 0,5-4 години після перорального прийому препарату становить 0,52-0,85.

Метаболізм.

Основний метаболіт зидовудину - 5'-глюкуронід в плазмі і сечі становить приблизно 50-80% від введеної дози. Елімінується через нирки.

Екскреція.

Нирковий кліренс зидовудину значно перевищує кліренс креатиніну, що свідчить про значну роль канальцевоїсекреції.

Дані про фармакокінетику препарату у новонароджених і немовлят свідчать, що у новонароджених зниження глюкуронізації зидовудину, що супроводжується збільшенням біодоступності, зниженням кліренсу і більш тривалим періодом напіввиведення препарату, виражене в меншій мірі, ніж у дітей у віці 14 днів. У більш старшому віці фармакокінетика зидовудину у дітей не відрізняється від фармакокінетики у дорослих.

вагітність

У вагітних жінок накопичення препарату не спостерігається, і фармакокінетика зидовудину не відрізняється від фармакокінетики у невагітних. Відповідно до пасивним механізмом проходження препарату через плаценту, плазмові концентрації зидовудину у новонароджених були рівні концентрації препарату в крові матерів під час пологів.

літні пацієнти

Спеціальні дані щодо фармакокінетики зидовудину у літніх пацієнтів відсутні.

Ниркова недостатність

При тяжкій нирковій недостатності кліренс зидовудину після перорального прийому становить 50% від кліренсу у осіб з нормальною функцією нирок. Ефективність гемодіалізу та перитонеального діалізу для елімінації зидовудину обмежена, проте вони здатні прискорити виведення глюкуроніду (метаболіти зидовудину).

печінкова недостатність

У пацієнтів з печінковою недостатністю може спостерігатися накопичення зидовудину, пов'язане з придушенням глюкуронізації, що може потребувати корекції дози препарату.

показання

Лікування ВІЛ-1 інфекції у складі комбінованої антиретровірусної терапії. Лікування ВІЛ-1 інфекції у вагітних жінок для зниження частоти трансплацентарной передачі ВІЛ від матері до плоду.

Протипоказання

Гіперчутливість до самого зидовудину або будь-яким іншим компонентам препарату; виражена нейтропенія / лейкопенія (число нейтрофілів нижче 0,75 х 109 / л) або анемія (гемоглобін нижче 75 г / л або нижче 4,65 ммоль / л); дитячий вік до 3 років (для даної лікарської форми).

З обережністю:

Пригнічення кістковомозкового кровотворення, дефіцит ціанокобаламіну або фолієвої кислоти, похилий вік (старше 65 років), печінкова недостатність, ожиріння, гепатомегалія, гепатит або будь-які фактори ризику захворювань печінки, нейтропенія / лейкопенія (число нейтрофілів 0,75-1,0 х 109 / л ), анемія (гемоглобін 75-90 г / л).

особливі вказівки

Пацієнтів слід інформувати про те, що зидовудин не запобігає передачу ВІЛ іншим людям при статевих контактах або переливанні крові. Тому пацієнти повинні дотримуватись відповідних застережних заходів.

Зидовудин не може повністю вилікувати ВІЛ-інфекцію або синдром набутого імунодефіциту (СНІД). У пацієнтів, які отримують зидовудин або інші антиретровірусні препарати, можуть як і раніше розвиватися опортуністичні інфекції або інші ускладнення ВІЛ-інфекції.

Вагітним жінкам, що розглядає можливість застосування зидовудину під час вагітності для профілактики передачі ВІЛ своїм дітям, слід повідомити про те, що в деяких випадках передача може відбутися навіть незважаючи на лікування.

З рибавирином, ставудіном, доксорубіцином встановлений антагонізм в прояві противірусної дії зидовудину. Слід уникати спільного застосування зидовудину і ставудіна, рибавірину або доксорубіцину.

Слід уникати спільного застосування зидовудину з рифампіцином.

Порушення з боку крові та лімфатичної системи. У пацієнтів, які отримують зидовудин, можна очікувати розвитку анемії (найчастіше розвивається через 6 тижнів від початку терапії зидовудином, проте можливі виключення), нейтропенії (найчастіше розвивається через 4 тижні від початку терапії зидовудином, проте можливі виключення) і лейкопенії (зазвичай вторинна, пов'язана з нейтропенією). Дані небажані реакції частіше розвиваються при високих дозах (1200-1500 мг / добу) і у пацієнтів зі зниженою функцією кісткового мозку до початку терапії (зазвичай на пізніх стадіях ВІЛ-інфекції).

Необхідно ретельно контролювати показники крові. На пізніх стадіях ВІЛ-інфекції, при наявності симптомів, протягом перших 3 місяців терапії рекомендується проводити аналіз крові не рідше, ніж раз в 2 тижні, потім - щомісяця. Залежно від загального стану пацієнта, показники крові можуть контролюватися рідше (наприклад, кожні 1-3 місяці).

При зниженні вмісту гемоглобіну до 75-90 г / л (4,65-5,59 ммоль / л) і кількості нейтрофілів до 0,75 х 109 / л і 1,0 х 109 / л добова доза зидовудину може бути зменшена, прийом зменшеною дози може тривати до відновлення показників крові. Альтернативним варіантом відновлення показників крові є короткочасна відміна препарату (на 2-4 тижні). Відновлення показників крові зазвичай відбувається через 2 тижні, після чого терапія зидовудином (в меншій дозі) може бути відновлена. При важкої анемії корекція дози не завжди дозволяє уникнути гемотрансфузії.

Лактоацидоз. Лактоацидоз, що спостерігається при використанні аналогів нуклеозидів, зазвичай асоційований з гепатомегалією і стеатоз печінки. До ранніх симптомів лактоацидозу відносяться диспепсичні прояви (нудота, блювота і біль в животі), відчуття нездужання, зниження апетиту, втрата ваги, симптоми з боку дихання (прискорене і / або глибоке дихання) або неврологічна симптоматика (включаючи м'язову слабкість). Лактоацидоз - стан з високою летальністю і може бути асоційований з панкреатитом, печінковою або нирковою недостатністю. Лактоацидоз зазвичай спостерігається через кілька місяців прийому препарату.

Гіперлактатемія супроводжується симптомами: метаболічний лактоацидоз, прогресуюча гепатомегалія, швидке збільшення активності трансаміназ. Гіперлактатемія є показанням для відміни аналогів нуклеозидів.

Слід дотримуватися обережності при призначенні аналогів нуклеозидів пацієнтам з гепатомегалією (особливо жінкам, які страждають ожирінням), гепатитом або іншими відомими факторами ризику захворювань печінки і стеатозу печінки (включаючи прийом деяких лікарських препаратів і зловживання алкоголем). Пацієнти, інфіковані вірусом гепатиту С і приймають інтерферон-альфа і рибавірин, мають особливо високий ризик.

Пацієнти з високим ризиком виникнення лактоацидозу, повинні більш ретельно моніторувати.

Мітохондріальна токсичність. Аналоги нуклеозидів і нуклеотидів можуть бути причиною мітохондріальної токсичності різного ступеня вираженості. Спостерігається мітохондріальна дисфункція у ВІЛ-негативних новонароджених, що піддавалися впливу аналогів нуклеозидів у внутрішньоутробному і / або постнатальному періоді. Основні побічні ефекти включають в себе гематологічні (анемія, нейтропенія) і метаболічні порушення (гіперлактатемія, гіперліпаземіей); часто вони є транзиторними. Також є повідомлення про відстрочені реакції з боку нервової системи (гіпертонус м'язів, судоми, патологічна поведінка), ступінь оборотності яких невідома. Кожна дитина, піддавався впливу аналогів нуклеозидів у внутрішньоутробному періоді, потребує контролю клінічних та лабораторних показників незалежно від статусу з ВІЛ. При появі відповідних симптомів показано повне обстеження для виключення можливої ​​мітохондріальної дисфункції. Дані про мітохондріальної дисфункції не впливають на сучасні рекомендації щодо застосування антиретровірусної терапії у вагітних жінок (профілактика вертикального шляху передачі ВІЛ).

Ліподистрофія. Комбінована антиретровірусна терапія у ВІЛ-інфікованих пацієнтів часто супроводжується перерозподілом жирової тканини (ліподистрофія). Довготривалі наслідки даного явища на сьогоднішній день неясні, дані про механізм його виникнення обмежені. Передбачається, що прийом інгібіторів протеаз асоційований з вісцеральним ліпоматозом, а прийом нуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази - з ліпоатрофії. До факторів, що збільшує ризик липоатрофии, відносять похилий вік (індивідуальний фактор), а також тривалу антиретровірусну терапію і пов'язані з нею метаболічні зміни (лікарські чинники). При фізикальному огляді необхідно звертати увагу на ознаки перерозподілу жирової тканини. Також необхідно контролювати концентрацію ліпідів і глюкози в крові (натще). Терапія порушень ліпідного обміну проводиться відповідно з клінічною картиною.

Міопатія. Міопатія і міозит з патологічними змінами, характерними для перебігу ВІЛ-інфекції, були асоційовані з тривалим застосуванням зидовудину.

Захворювання печінки. Дані, отримані у пацієнтів з цирозом печінки, дозволяють припустити, що при печінкової недостатності може спостерігатися накопичення зидовудину, пов'язане з придушенням глюкуронізації. Може виникнути потреба в регулюванні дози препарату, однак експозиція зидовудину при печінкової недостатності різного ступеня (від легкої до важкої) значно варіює, в зв'язку з чим представити конкретні рекомендації щодо зміни дози важко. При неможливості контролювати концентрацію зидовудину в плазмі необхідно керуватися клінічними ознаками непереносимості препарату (наприклад, тяжкі небажані реакції з боку системи крові: анемія, лейкопенія, нейтропенія). При необхідності слід зменшувати дозу зидовудину і / або збільшувати інтервал між прийомами препарату.

Пацієнти, які страждають на хронічний гепатит В або С і отримують комбіновану антиретровірусну терапію, мають підвищений ризик тяжких небажаних реакцій з боку печінки, здатних також привести до летального результату. При призначенні пацієнтам, що страждають на гепатит В або С, комбінованої антиретровірусної терапії необхідно уважно ознайомитися з інформацією про всі лікарських препаратах, які буде отримувати пацієнт.

Наявність попередніх захворювань печінки (включаючи хронічний активний гепатит) збільшує ризик порушення функції печінки під час комбінованої антиретровірусної терапії, стан таких пацієнтів слід контролювати відповідно до стандартів клінічної практики. У разі посилення захворювання печінки необхідно зменшити дозу препарату або перервати його прийом.

Синдром відновлення імунітету. У ВІЛ-інфікованих пацієнтів з тяжким імунодефіцитом початок ВААРТ може супроводжуватися запальною реакцією на безсимптомні або залишкові опортуністичні патогени. Дана реакція може призвести до розвитку важких клінічних проявів або збільшити існуючі симптоми. Зазвичай подібні реакції спостерігаються протягом перших тижнів або місяців після початку ВААРТ. Як приклад можна привести цитомегаловірусний ретиніт, генералізовані і / або місцеві мікобактеріальні інфекції та пневмоцистну пневмонію. Слід контролювати симптоми запалення і, при необхідності, призначати відповідну терапію. Можуть спостерігатися аутоімунні захворювання (такі як хвороба Грейвса, поліміозит і синдром Гієна-Барре) на тлі відновлення імунітету, однак час первинних проявів варіює, і захворювання може виникати через багато місяців після початку терапії і мати атиповий перебіг.

Остеонекроз. Хоча етіологія некрозу кісткової тканини вважається багатофакторної (включаючи використання кортикостероїдів, зловживання алкоголем, важку імуносупресію, високий індекс маси тіла), випадки остеонекрозу спостерігаються переважно при пізніх стадіях ВІЛ-інфекції та / або при тривалому використанні ВААРТ. Пациентов следует предупредить о том, что дискомфорт и боли в суставах, чувство скованности и затрудненность движений требуют консультации врача.

Ко-инфекция вирусом гепатита С. Совместный прием рибавирина и зидовудина не рекомендован в связи с увеличением риска развития анемии. Пациентов следует предупредить о том, что прием каких-либо других лекарственных препаратов без назначения врача нежелателен.

У пациентов, инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С и получающих комбинированную антиретровирусную терапию по поводу ВИЧ и интерферон альфа в сочетании с рибавирином или без него, наблюдалось развитие печеночной недостаточности (иногда с летальным исходом). Необходимо обеспечить наблюдение за пациентами, получающими интерферон альфа с рибавирином или без него и зидовудин, с целью выявления токсического действия, связанного с лечением, особенно, развитие печеночной недостаточности, нейтропении и анемии. В таких случаях следует рассмотреть вопрос о прекращении применения зидовудина. Также следует рассмотреть возможность снижения дозы или прекращение применения интерферона альфа, рибавирина или обоих препаратов в случае усиления клинических признаков токсичности, включая развитие печеночной недостаточности (например, более 6 баллов по классификации Чайлд-Пью) (см. инструкцию по применению интерферона альфа и рибавирина).

Следует сменить режим антиретровирусной терапии, применяя схему, не содержащую зидовудин, особенно у пациентов с зидовудин-индуцированной анемией в анамнезе.

Одновременный прием с другими препаратами, содержащими зидовудин. Зидовудин не следует назначать с другими лекарственными препаратами, содержащими зидовудин.

У пациентов, принимающих зидовудин в составе комбинированной противовирусной терапии, может возникнуть синдром восстановления иммунитета, который может потребовать медицинского вмешательства.

Оценивая переносимость препарата, следует учитывать, что кожная сыпь, головокружение, слабость, головная боль, анорексия, диарея, миалгия, анемия, тромбоцитопения могут быть проявлением самой ВИЧ-инфекции и вторичных заболеваний, связанных с ней, а не токсическим действием зидовудина.

Влияние на способность управлять автомобилем и работу с механизмами:

Исследований по изучению влияния зидовудина на способность управлять автомобилем или работать с механизмами не проводилось. Фармакодинамические свойства препарата не позволяют предположить наличие подобного эффекта. Тем не менее, при оценке способности пациента управлять автомобилем или работать с механизмами следует учитывать общее состояние пациента и характер нежелательных реакций.

склад

Состав на одну капсулу:

Активна речовина:

Зидовудин – 100,00 мг. допоміжні речовини: крахмал кукурузный — 82,80 мг; целлюлоза микрокристаллическая — 34,50 мг; карбоксиметилкрахмал натрия — 11,50 мг; магния стеарат — 1,2 мг.

Оболочка капсулы:

Твердая желатиновая капсула № 1 [корпус: титана диоксид — 1 %; краситель железа — 80,00 мг; оксид желтый — 0,192 %; желатин — до 100 %; крышка: краситель железа оксид черный — 0,53 %; краситель железа оксид красный — 0,93 %; краситель железа оксид желтый — 0,2 %; титана диоксид — 0,3333 %. Спосіб застосування та дози

Всередину.

Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела от 30 кг и более:

Рекомендуемая доза зидовудина в составе комбинированной терапии составляет 600 мг в сутки в несколько приемов.

Дети в возрасте от 3 лет до 12 лет:

Дети с массой тела более 21 кг, но менее 30 кг:

Рекомендуемая доза зидовудина в составе комбинированной терапии составляет 200 мг (две капсулы по 100 мг) утром и 200 мг (две капсулы по 100 мг) вечером.

Дети с массой тела не менее 14 кг и до 21 кг

Рекомендуемая доза зидовудина в составе комбинированной терапии составляет 100 мг (одна капсула по 100 мг) утром и 200 мг (две капсулы по 100 мг) вечером.

Дети с массой тела не менее 8 кг и до 14 кг:

Рекомендуемая доза зидовудина составляет 100 мг (одна капсула по 100 мг) утром и 100 мг (одна капсула по 100 мг) вечером.

Детям с массой тела менее 8 кг, а также детям, неспособным проглатывать капсулы (вне зависимости от массы тела), рекомендуется использовать другие лекарственные формы зидовудина для перорального применения.

Профилактика передачи ВИЧ-инфекции от матери к плоду:

Зидовудин назначается беременным женщинам после 14 недели беременности в дозе 500 мг/сутки (по 100 мг пять раз в сутки). Препарат принимается до начала родов. Во время родов, при кесаревом сечении, а также новорожденным, для профилактики вертикальной передачи ВИЧ необходимо использовать другие лекарственные формы зидовудина в соответствии с рекомендованными схемами введения. Коррекция дозы при нежелательных реакциях со стороны крови и лимфатической системы.

При выраженном снижении гемоглобина (до 75-90 г/л (4,65- 5,59 ммоль/л)) или числа нейтрофилов (до 0,75-1,0×109/л) может потребоваться коррекция режима дозирования — уменьшение дозы или отмена препарата.

Пацієнти похилого віку

У пациентов старше 65 лет фармакокинетика зидовудина не изучалась, соответствующие данные отсутствуют. Однако, учитывая возрастные особенности — снижение почечной функции, изменение показателей крови — пожилым пациентам необходим особый контроль. До начала приема зидовудина и во время терапии следует тщательно контролировать состояние таких пациентов.

Почечная недостаточность:

Рекомендуемая доза зидовудина при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 10 мл/мин) и терминальной стадии почечной недостаточности (пациенты, находящиеся на гемодиализе или перитонеальном диализе) - 100 мг каждые 6-8 часов (300-400 мг/сутки). Изменение показателей крови и некоторые клинические реакции могут потребовать коррекции дозы препарата.

Печеночная недостаточность:

Данные, полученные у пациентов с циррозом печени, позволяют предположить, что при печеночной недостаточности может наблюдаться накопление зидовудина, связанное с подавлением глюкуронизации. Может потребоваться коррекция дозы препарата, однако экспозиция зидовудина при печеночной недостаточности различной степени (от легкой до тяжелой) значительно варьирует, в связи с чем представить конкретные рекомендации по изменению дозы затруднительно. При невозможности контролировать концентрацию зидовудина в плазме необходимо руководствоваться клиническими признаками непереносимости препарата (например, тяжелые нежелательные реакции со стороны системы крови: анемия, лейкопения, нейтропения). При необходимости следует уменьшать дозу зидовудина и/или увеличивать интервал между приемами препарата.

Побічні дії

Нежелательные реакции, возникающие при лечении зидовудином, у детей и взрослых совпадают.

Для оценки частоты возникновения нежелательных реакций использованы следующие градации: очень часто (более 10 %), часто (1-10 %), нечасто (0,1- 1 %), редко (0,01-0,1 %) и очень редко (менее 0,01 %).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто — анемия (которая может потребовать гемотрансфузии), нейтропения и лейкопения (частота развития нейтропении возрастает у пациентов, у которых наблюдалось снижение количества нейтрофилов, содержания гемоглобина и витамина В12 в сыворотке в начале лечения); нечасто — панцитопения с гипоплазией костного мозга, тромбоцитопения; редко — истинная эритроцитарная аплазия; очень редко — апластическая анемия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — гиперлактатемия; редко — лактоацидоз в отсутствие гипоксемии, анорексия.

Нарушения психики: редко — тревога и депрессия.

Порушення з боку нервової системи:

чень часто — головная боль; часто — головокружение; редко — судороги, снижение когнитивных функций, бессонница, парестезии, сонливость.

Порушення з боку серця:

редко — кардиомиопатия.

Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння:

нечасто — одышка; редко — кашель.

Порушення з боку шлунково-кишкового тракту:

очень часто — тошнота; часто — рвота, диарея, боль в животе; нечасто — метеоризм; редко — панкреатит, пигментация слизистой оболочки ротовой полости, нарушения вкуса, диспепсические явления.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

часто — увеличение активности печеночных ферментов и концентрации билирубина; редко — заболевания печени, такие как выраженная гепатомегалия в сочетании со стеатозом.

Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин:

нечасто — сыпь и зуд; редко — крапивница, пигментация кожи и ногтей, потливость.

Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини:

часто — миалгия; нечасто — миопатия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

редко — учащенное мочеиспускание.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

редко — гинекомастия.

Інші:

часто — чувство недомогания; нечасто — астения, лихорадка, генерализованный болевой синдром; редко — боль в грудной клетке, гриппоподобный синдром, озноб. Распространенные нежелательные реакции последовательно снижаются в течение первых нескольких недель терапии зидовудином.

Нежелательные реакции, возникающие при применении зидовудина для профилактики передачи ВИЧ-инфекции от матери к плоду.

Беременные женщины хорошо переносят зидовудин в рекомендованных дозах. У детей наблюдается снижение содержания гемоглобина, которое, однако, не требует проведения гемотрансфузий. Анемия исчезает через 6 недель после завершения терапии зидовудином.

При использовании аналогов нуклеозидов сообщалось о случаях лактоацидоза, иногда с летальным исходом, часто сопровождавшегося выраженной гепатомегалией и стеатозом печени.

Высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ) у ВИЧ- инфицированных пациентов часто сопровождается перераспределением жировой ткани (липодистрофия). К проявлениям липодистрофии относится уменьшение количества периферической подкожной жировой клетчатки и жировой клетчатки в области лица, висцеральное ожирение, гипертрофия молочных желез и накопление жировой ткани в области спины (в области шейного и грудного отделов позвоночника, «бычий горб»).

ВААРТ ассоциирована с такими метаболическими нарушениями, как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом начало ВААРТ может сопровождаться воспалительной реакцией на бессимптомные или остаточные оппортунистические патогены.

Имеются сообщения о случаях остеонекроза, особенно при известных факторах риска (поздние стадии ВИЧ-инфекции и/или длительное использование ВААРТ). Частота данной реакции неизвестна.

лікарська взаємодія

Имеющиеся данные позволяют предположить, что совместный прием зидовудина и рифампицина приводит к снижению AUC зидовудина (площадь под фармакокинетической кривой) на 48 % ± 34 %. Это может привести к частичной или полной потере эффективности препарата. Следует избегать совместного применения зидовудина и рифампицина.

С рибавирином, ставудином, доксорубицином установлен антагонизм в проявлении противовирусного действия зидовудина. Следует избегать совместного применения зидовудина и ставудина, рибавирина или доксорубицина.

Пробенецид увеличивает AUC зидовудина на 106% (100-170%). Пациенты, получающие оба препарата, нуждаются в тщательном контроле показателей крови.

Совместное применение зидовудина и ламивудина приводит к незначительному увеличению Смах (28 %), однако общая экспозиция (AUC) изменяется незначительно. Зидовудин не оказывает влияния на фармакокинетику ламивудина.

У ряда пациентов, принимавших зидовудин, отмечалось снижение концентрации фенитоина в крови, тогда как у одного пациента, напротив, наблюдалось увеличение концентрации фенитоина. При совместном приеме данных препаратов следует контролировать концентрацию фенитоина в крови.

Атовахон: зидовудин не оказывает влияния на фармакокинетику атовахона. Однако фармакокинетические данные демонстрируют, что атовахон снижает скорость трансформации зидовудина в глюкуронид (AUC зидовудина в равновесном состоянии увеличивается на 33 %, пиковая плазменная концентрация глюкуронида уменьшается на 19 %). Маловероятно, что трехнедельный прием атовахона совместно с зидовудином (в дозе 500- 600 мг/сутки) способен увеличить частоту нежелательных реакций, связанных с увеличением плазменной концентрации последнего. Тем не менее, необходимо контролировать состояние пациентов, получающих атовахон совместно с зидовудином.

Одновременный прием с другими препаратами, содержащими зидовудин. Зидовудин не следует назначать с другими лекарственными препаратами, содержащими зидовудин.

Совместное применение зидовудина и вальпроевой кислоты, флуконазола или метадона приводит к увеличению AUC зидовудина и соответствующему уменьшению его клиренса. При совместном приеме зидовудина и вальпроевой кислоты, флуконазола или метадона следует тщательно контролировать состояние пациентов во избежание токсических проявлений, связанных с зидовудином.

Прием зидовудина в составе комбинированной терапии ВИЧ может усугубить анемию, связанную с приемом рибавирина, однако механизмы данного явления не ясны. В связи с увеличением риска анемии сопутствующее применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется. Если пациент уже получает зидовудин в составе ВААРТ, следует рассмотреть возможность замены его на другой препарат. Это особенно важно при наличии в анамнезе анемии, вызванной приемом зидовудина.

Сопутствующая терапия (особенно неотложная) потенциально нефротоксичными или миелосупрессивными препаратами (например, системный пентамидин, дапсон, пириметамин, ко- тримоксазол, амфотерицин В, флуцитозин, ганцикловир, интерферон альфа, винкристин, винбластин и доксорубицин) может увеличить риск нежелательных реакций, связанных с приемом зидовудина. Если сопутствующая терапия любым из перечисленных препаратов необходима, следует тщательно контролировать состояние пациента (в особенности функции почек и показатели крови) и при необходимости уменьшать дозировку одного или нескольких лекарственных препаратов.

Не наблюдается значительного увеличения риска нежелательных реакций, связанных с приемом зидовудина, если ко-тримоксазол, пентамидин (в форме аэрозоля), пириметамин и ацикловир применяются в профилактических дозировках.

Кларитромицин (таблетированная форма) уменьшает всасывание зидовудина. Двухчасовой или более длительный интервал между приемами зидовудина и кларитромицина позволяет избежать данной реакции.

Другие: ацетилсалициловая кислота, кодеин, метадон, морфин, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон, инозин пранобекс могут нарушать метаболизм зидовудина путем конкурентного ингибирования глюкуронизации или прямого подавления микросомального метаболизма в печени. К возможности применения этих препаратов в комбинации с зидовудином, особенно при длительной терапии, следует подходить с осторожностью.

Передозування

симптоми:

Специфические симптомы и признаки острой передозировки зидовудином отсутствуют. Наблюдаются известные реакции, перечисленные в качестве побочных эффектов: утомляемость, головная боль, рвота, в ряде случаев развиваются нарушения со стороны системы крови. Имеется одно сообщение о передозировке неизвестным количеством зидовудина; согласно сывороточным концентрациям, доза препарата составила более 17 г. При этом никаких клинических, биохимических или гематологических краткосрочных последствий не наблюдалось.

лікування:

Следует тщательно контролировать состояние пациентов на предмет симптомов токсичности. При необходимости назначается соответствующая поддерживающая терапия.

Эффективность гемодиализа и перитонеального диализа для элиминации зидовудина ограничена, однако они способны ускорить выведение глюкуронида (метаболита зидовудина).

Умови зберігання

В захищеному від світла місці при температурі не вище 25 ° С.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності

2 роки.

Діюча речовина

Зидовудин

Похожее видео

Дополнительная информация

Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Зидовудин-АЗТ капсулы 100 мг в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!