Купить Земплар ампулы 5 мкг/мл, 1 мл, 5 шт.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Препарат, регулирующий обмен кальция и фосфора. Парикальцитол - синтетический аналог биологически активного витамина D (кальцитриола). Парикальцитол оказывает биологическое действие путем взаимодействия с рецепторами витамина D, что приводит к селективной активации ответа, опосредуемого этим витамином. Витамин D и парикальцитол снижают уровень паратиреоидного гормона за счет ингибирования его синтеза и секреции. На ранних стадиях хронических заболеваний почек наблюдается снижение уровня кальцитриола.

Вторичный гиперпаратиреоз характеризуется повышением содержания паратиреоидного гормона (ПТГ), которое связано с неадекватным уровнем активного витамина D. Этот витамин синтезируется в коже и поступает в организм с пищей. Витамин D последовательно гидроксилируется в печени и почках и превращается в активную форму, которая взаимодействует с рецепторами витамина D.

Кальцитриол [1,25(ОН)2 D3] - это эндогенный гормон, который активирует рецепторы витамина D в паращитовидных железах, кишечнике, почках и костной ткани (благодаря этому он поддерживает функцию паращитовидных желез и гомеостаз кальция и фосфора), а также во многих других тканях, включая предстательную железу, эндотелий и иммунные клетки. Активация рецепторов необходима для нормального образования костной ткани. При заболеваниях почек подавляется активация витамина D, что приводит к увеличению уровня ПТГ, развитию вторичного гиперпаратиреоза и нарушению гомеостаза кальция и фосфора. Снижение уровня кальцитриола и повышение активности ПТГ, которые часто предшествуют изменениям плазменных уровней кальция и фосфора, вызывают изменения скорости костного обмена и могут привести к развитию почечной остеодистрофии. У больных с хроническими заболеваниями почек снижение уровня ПТГ оказывает благоприятное влияние на активность костной ЩФ, обменные процессы в костной ткани и фиброз костной ткани. Терапия активным витамином D не только снижает уровень ПТГ и улучшает обменные процессы в костной ткани, но и позволяет предупредить или устранить другие последствия недостаточности витамина D.

Фармакокинетика

В течение двух часов после в/в болюсного введения парикальцитола в дозах от 0,04 мкг/кг до 0,24 мкг/кг концентрация препарата быстро снижается; однако в последующем концентрация препарата снижается линейно, со средним T1/2 около 15 ч. При повторном применении парикальцитола признаков кумуляции не отмечается.

Распределение

Парикальцитол активно связывается с белками плазмы (более 99%). У здоровых людей Vd в равновесном состоянии составляет около 23,8 л. У больных хроническими заболеваниями почек 5 стадии, получавших лечение гемодиализом или перитонеальным диализом, Vd парикальцитола в дозе 0,24 мкг/кг составляет в среднем 31-35 л. Фармакокинетику парикальцитола изучали у больных хронической почечной недостаточностью, получавших лечение гемодиализом.

Метаболизм

В моче и кале определяются несколько метаболитов препарата. В моче неизмененный парикальцитол не обнаружен. Парикальцитол метаболизируется под действием печеночных и непеченочных ферментов, включая митохондриальный CYP24, а также CYP3A4 и UGT1A4. Идентифицированные метаболиты включают в себя продукты 24(R)-гидроксилирования (в плазме находится в низких концентрациях), а также 24,26- и 24,28-дигидроксилирования и прямого глюкуронирования. Парикальцитол не оказывает ингибирующего действия на CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A в концентрациях до 50 нМ (21 нг/мл). При сходных концентрациях парикальцитола активность CYP2B6, CYP2C9 и CYP3A4 увеличивается менее чем в 2 раза.

Выведение

Парикальцитол выводится путем экскреции с желчью. У здоровых людей примерно 63% препарата выводится через кишечник и 19% почками. T1/2 парикальцитола при применении в дозах от 0,04 до 0,16 мкг/кг у здоровых добровольцев составляет в среднем 5-7 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика парикальцитола у людей в возрасте старше 65 лет не изучалась.

Фармакокинетика парикальцитола у детей и подростков в возрасте младше 18 лет не изучалась. Фармакокинетика парикальцитола не зависит от пола.

Фармакокинетику парикальцитола (0,24 мкг/кг) сравнивали у больных с легким и умеренным нарушением функции печени (по классификации Чайлд-Пью) и здоровых людей.

Фармакокинетика несвязанного парикальцитола была сходной в этих группах пациентов. Коррекция дозы у больных с легким или умеренным нарушением функции печени не требуется. Фармакокинетика парикальцитола у больных с тяжелым нарушением функции печени не изучалась.

Фармакокинетику парикальцитола изучали у больных хроническими заболеваниями почек 5 стадии, получавших лечение гемодиализом или перитонеальным диализом. Гемодиализ не оказывал существенного влияния на выведение парикальцитола. Однако у больных хроническими заболеваниями почек 5 стадии выявлено снижение клиренса и увеличение T1/2 по сравнению со здоровыми людьми.

Земплар ампулы 5 мкг/мл, 1 мл, 5 шт. инструкция на украинском

Латинское название	Форма выпуска
Упаковка	Фармакологическое действие
Показания	Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью	Особые указания
Состав	Способ применения и дозы
Побочные действия	Лекарственное взаимодействие
Передозировка	Условия хранения
Срок годности	Действующее вещество
Похожее видео

латинська назва

ZEMPLAR

Форма випуску

Розчин для в / в введення.

упаковка

В ампулі 5 мл розчину. У картонній упаковці 5 ампул.

Фармакологічна дія

Фармакодинаміка

Препарат, який регулює обмін кальцію та фосфору. Парікальцітол - синтетичний аналог біологічно активного вітаміну D (кальцитріолу). Парікальцітол надає біологічну дію шляхом взаємодії з рецепторами вітаміну D, що призводить до селективної активації відповіді, опосредуемого цим вітаміном. Вітамін D і парікальцітол знижують рівень ПТГ за рахунок пригнічення його синтезу і секреції. На ранніх стадіях хронічних захворювань нирок спостерігається зниження рівня кальцитріолу.

Вторинний гіперпаратиреоз характеризується підвищенням вмісту паратиреоїдного гормону (ПТГ), яке пов'язане з неадекватним рівнем активного вітаміну D. Цей вітамін синтезується в шкірі і надходить в організм з їжею. Вітамін D послідовно гідроксилюється в печінці та нирках і перетворюється в активну форму, яка взаємодіє з рецепторами вітаміну D.

Кальцитриол [1,25 (ОН) 2 D3] - це ендогенний гормон, який активує рецептори вітаміну D в паращитовидних залозах, кишечнику, нирках і кісткової тканини (завдяки цьому він підтримує функцію паращитовидних залоз і гомеостаз кальцію і фосфору), а також у багатьох інших тканинах, включаючи передміхурову залозу, ендотелій і імунні клітини. Активація рецепторів необхідна для нормального утворення кісткової тканини. При захворюваннях нирок пригнічується активація вітаміну D, що призводить до збільшення рівня ПТГ, розвитку вторинного гіперпаратиреозу та порушення гомеостазу кальцію і фосфору. Зниження рівня кальцитріолу і підвищення активності ПТГ, які часто передують змін плазмових рівнів кальцію і фосфору, викликають зміни швидкості кісткового обміну і можуть привести до розвитку ниркової остеодистрофії. У хворих з хронічними захворюваннями нирок зниження рівня ПТГ сприятливо впливає на активність кісткової ЛФ, обмінні процеси в кістковій тканині і фіброз кісткової тканини. Терапія активним вітаміном D не тільки знижує рівень ПТГ і покращує обмінні процеси в кістковій тканині, але і дозволяє попередити або усунути інші наслідки недостатності вітаміну D.

Фармакокінетика

Протягом двох годин після в / в болюсного введення парікальцітола в дозах від 0,04 мкг / кг до 0,24 мкг / кг концентрація препарату швидко знижується; проте в подальшому концентрація препарату знижується лінійно, із середнім T 1/2 близько 15 год. При повторному застосуванні парікальцітола ознак кумуляції не відмічається.

розподіл

Парікальцітол активно зв'язується з білками плазми (понад 99%). У здорових людей V d в рівноважному стані становить близько 23,8 л. У хворих на хронічні захворювання нирок 5 стадії, які отримували лікування гемодіалізом або перитонеальним діалізом, V d парікальцітола в дозі 0,24 мкг / кг становить в середньому 31-35 л. Фармакокінетику парікальцітола вивчали у хворих на хронічну ниркову недостатність, які отримували лікування гемодіалізом.

метаболізм

У сечі і калі визначаються кілька метаболітів препарату. У сечі незмінений парікальцітол що невиявлений. Парікальцітол метаболізується під дією печінкових і м'яса птиці ферментів, включаючи мітохондріальний CYP24, а також CYP3A4 і UGT1A4. Ідентифіковані метаболіти включають в себе продукти 24 (R) -гідроксілірованія (в плазмі знаходиться в низьких концентраціях), а також 24,26- і 24,28-дігідроксілірованія і прямого глюкуронування. Парікальцітол не робить інгібуючої дії на CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 або CYP3A в концентраціях до 50 нМ (21 нг / мл). При подібних концентраціях парікальцітола активність CYP2B6, CYP2C9 і CYP3A4 збільшується менш ніж в 2 рази.

виведення

Парікальцітол виводиться шляхом екскреції з жовчю. У здорових людей приблизно 63% препарату виводиться через кишечник і 19% нирками. T 1/2 парікальцітола при застосуванні в дозах від 0,04 до 0,16 мкг / кг у здорових добровольців становить в середньому 5-7 ч.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Фармакокінетика парікальцітола у людей у ​​віці старше 65 років не вивчалася.

Фармакокінетика парікальцітола у дітей і підлітків у віці молодше 18 років не вивчалася. Фармакокінетика парікальцітола не залежить від статі.

Фармакокінетику парікальцітола (0,24 мкг / кг) порівнювали у хворих з легким і помірним порушенням функції печінки (за класифікацією Чайлд-П'ю) і здорових людей.

Фармакокінетика незв'язаного парікальцітола була подібною в цих групах пацієнтів. Корекція дози у хворих з легким або помірним порушенням функції печінки не потрібна. Фармакокінетика парікальцітола у хворих з тяжкими порушеннями функції печінки не вивчалась.

Фармакокінетику парікальцітола вивчали у хворих на хронічні захворювання нирок 5 стадії, які отримували лікування гемодіалізом або перитонеальним діалізом. Гемодіаліз не чинив істотного впливу на виведення парікальцітола. Однак у хворих на хронічні захворювання нирок 5 стадії виявлено зниження кліренсу і збільшення T 1/2 в порівнянні зі здоровими людьми.

показання

Профілактика і лікування вторинного гіперпаратиреозу, що розвивається при хронічній нирковій недостатності (хронічні захворювання нирок 5 стадії).

Протипоказання
Гіпервітаміноз D; спільний прийом з фосфатами або похідними вітаміну D; гіперкальціємія; дитячий вік до 18 років (клінічні дослідження не проводилися); період грудного вигодовування; підвищена чутливість до компонентів препарату.

З обережністю: слід призначати препарат одночасно з серцевими глікозидами.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Дослідження у вагітних жінок не проводилися. Відомостей про виведення парікальцітола з грудним молоком у жінок немає. Парікальцітол можна застосовувати при вагітності тільки в тому випадку, якщо потенційна користь для матері виправдовує можливий ризик для плоду. При необхідності застосування препарату в період лактації, грудне вигодовування слід припинити.

особливі вказівки

При титруванні дози парікальцітола може знадобитися більш часте проведення лабораторних досліджень. Коли доза підібрана, сироваткові рівні кальцію та фосфору слід вимірювати, по крайней мере, 1 раз на місяць. Рівні ПТГ в сироватці або плазмі рекомендується контролювати кожні 3 міс. Для надійного аналізу біологічно активного ПТГ у хворих на хронічні захворювання нирок 5 стадії рекомендується користуватися методом другого або наступного покоління.

Не було виявлено відмінностей ефективності або безпеки застосування препарату у хворих у віці молодше 65 років і старше 65 років.

Використання в педіатрії

Досвід застосування парікальцітола для ін'єкцій у дітей і підлітків у віці молодше 18 років обмежений.

склад

1 мл розчину містить:

Активні речовини: парікальцітол 5 мкг.

Допоміжні речовини: етанол 95%, пропіленгліколь, вода д / і.

Спосіб застосування та дози

Препарат Земплар® зазвичай вводять в / в через катетер для гемодіалізу. Якщо у хворого відсутня гемодіалізний катетер, то препарат можна вводити повільно в / в протягом не менше 30 сек, щоб звести до мінімуму біль при інфузії. Як і інші розчини для парентерального застосування, ампулу з препаратом Земплар® перед введенням слід оглянути на предмет наявності сторонніх часток і зміни кольору. Невикористані залишки розчину слід вилити.

дорослі

Початкова доза

Існують два методи вибору початкової дози парікальцітола. У клінічних дослідженнях максимальна безпечна доза досягала 40 мкг.

Вибір початкової дози по масі тіла

Рекомендована початкова доза парікальцітола становить 0,04-0,1 мкг / кг (2,8-7 мкг). Її вводять у вигляді болюса не частіше, ніж через день під час діалізу. Вибір початкової дози з урахуванням вихідного рівня ПТГ У хворих на хронічну ниркову недостатність (хронічними захворюваннями нирок 5 стадії) для аналізу рівня біологічного активного интактного ПТГ використовують метод другого покоління. Початкову дозу розраховують за формулою, наведеною нижче, і вводять в / в у вигляді болюса не частіше, ніж через день під час діалізу:

Початкова доза (мкг) = Вихідний рівень ПТГ (пг / мл) / 80.

титрування дози

Загальноприйняті цільові рівні ПТГ у хворих на термінальну ниркову недостатність, які отримують лікування діалізом, перевищують ВМН у пацієнтів без уремії (150-300 пг / мл) не більше ніж в 1,5-3 рази. Задля цієї рівнів, необхідні ретельне моніторування рівня ПТГ і індивідуальне титрування дози.

При будь-яких змінах дози необхідно частіше визначати сироваткові рівні кальцію (з поправкою на гипоальбуминемию) і фосфору. При підвищенні скоригованого рівня кальцію (> 11,2 мг / дл) або стійке підвищення концентрації фосфору (> 6,5 мг / дл) необхідно знизити дозу препарату, поки ці показники не повернуться до нормальних. При наявності гіперкальціємії або стійкого збільшення твори Са × Р (більше 75) слід знизити дозу препарату або зробити перерву в лікуванні, поки не нормалізуються зазначені параметри. Потім можна відновити терапію парікальцітолом в меншій дозі. Якщо хворий отримує кальційвмісний препарат, що зв'язує фосфати, то доцільно знизити його дозу, на час скасувати препарат або перевести хворого на препарат, який не містить кальцій. У міру зменшення рівнів ПТГ у відповідь на лікування може бути необхідним зменшення дози парікальцітола. Таким чином, дозу слід підбирати індивідуально.

Якщо домогтися адекватної відповіді не вдається, то дозу можна збільшувати на 2-4 мкг кожні 2-4 тижні. При зменшенні рівня ПТГ <150 пг / мл дозу препарату слід знизити.

Рекомендована схема титрування дози

рівень ПТГ

доза парікальцітола

Той же або збільшується

Збільшити на 2-4 мкг

Знизився на <30%

Збільшити на 2-4 мкг

Знизився на> 30%, але <60%

Не змінювати дозу

Знизився на> 60%

Знизити на 2-4 мкг

<150 (1 пг / мл)

Знизити на 2-4 мкг

У 1,5-3 рази вище верхньої межі норми (150-300 пг / мл)

Не змінювати дозу

Побічні дії

Частота небажаних, зареєстрованих в клінічних дослідженнях 2 і 3 фази.

У таблиці перераховані побічні ефекти будь-якого генезу, частота яких в групі парікальцітола становила 2% або більше (хворих, у яких одна і та ж реакція реєструвалася повторно, враховували 1 раз).

Частота небажаних явищ у всіх плацебо-контрольованих дослідженнях

небажані явища

Парікальцітол (n = 62)

Плацебо (n = 51)

загальні

озноб

5%

2%

нездужання

3%

0

лихоманка

5%

2%

грип

5%

4%

сепсис

5%

2%

З боку серцево-судинної системи

Прискорене серцебиття

3%

0

З боку травної системи

Сухість в роті

3%

2%

Шлунково-кишкова кровотеча

5%

2%

нудота

13%

8%

блювота

8%

6%

З боку ЦНС

запаморочення

5%

2%

З боку дихальної системи

пневмонія

5%

0

Інші

набряки

7%

0

Зміни середніх рівнів кальцію, фосфору, твори Са × Р в відкритому 13-місячному дослідженні підтверджують безпеку тривалої терапії парікальцітолом в цій групі хворих.

Небажані явища в клінічних дослідженнях 4 фази

В одному дослідженні 4 фази часто відзначалися головний біль (2%) і перекручення смаку (2%).

Небажані реакції, зареєстровані при постмаркетингових спостереженнях

У клінічній практиці при використанні ін'єкційного парікальцітола рідко реєструвалися такі небажані реакції:

Алергічні реакції: кропив'янка, набряк Квінке, набряк гортані.

З боку периферичної нервової системи: перекручення смаку (металевий присмак).

Дерматологічні реакції: висип, свербіж.

лікарська взаємодія

Відповідно до даних досліджень in vitro парікальцітол не повинен пригнічувати кліренс лікарських речовин, які метаболізуються ізоферментами CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 або CYP3A, або індукувати кліренс речовин, біотрансформується під дією CYP2B6, CYP2C9 або CYP3A.

Взаємодія парікальцітола для ін'єкцій з іншими препаратами спеціально не вивчалась.

При вивченні взаємодії кетоконазолу і парікальцітола в капсулах було показано, що кетоконазол викликає збільшення AUC парікальцітола приблизно в 2 рази. Парікальцітол частково метаболізується під дією ізоферменту CYP3A, а кетоконазол є потужним інгібітором цього ізоферменту, тому слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні парікальцітола з кетоконазолом та іншими потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A.

Гіперкальціємія будь-якого генезу посилює інтоксикацію серцевимиглікозидами, тому необхідно дотримуватися обережності при їх сумісному застосуванні з парікальцітолом.

Передозування

Симтоми: передозування парікальцітола може привести до розвитку гіперкальціємії, гіперкальціурії, гиперфосфатемии і придушення секреції ПТГ.

Гостре передозування парікальцітола може привести до розвитку гіперкальціємії і вимагає невідкладної допомоги. У період підбору дози необхідно регулярно контролювати сироваткові рівні кальцію та фосфору. Тривала терапія парікальцітолом може ускладнитися гіперкальціємією, збільшенням твори Са × Р і кальцификацией м'яких тканин (метастатичний кальциноз).

Лікування: при клінічно значущої гіперкальціємії необхідно негайно знизити дозу парікальцітола або перервати лікування. Рекомендовані заходи включають в себе гіпокальціевую дієту, скасування препаратів кальцію, контроль водно-електролітного балансу, оцінку ЕКГ-змін (має критичне значення для хворих, які отримують серцеві глікозиди) і гемодіаліз або перитонеальний діаліз з використанням діалізата, що не містить кальцій. Сироваткові рівні кальцію необхідно регулярно проводити моніторинг до їх нормалізації. При придушенні рівня ПТГ нижче норми можливий розвиток адинамической хвороби кістки - патологічного стану з низьким кістковим обміном.

Умови зберігання

Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі від 15 ° до 25 ° С; Не заморожувати.

Термін придатності

2 роки.

Діюча речовина

Парікальцітол

Похожее видео

Дополнительная информация

Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Земплар ампулы 5 мкг/мл, 1 мл, 5 шт. в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!