Купить Зарсио раствор для в/в и п/к введен. 48 млн ЕД /0,5 мл шприц 1 шт.

Филграстим - высокоочищенный негликозилированный белок, состоящий из 175 аминокислот, или рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (р-ч Г-КСФ). Он вырабатывается штаммом К12 Escherichia coli, в геном которой методами генной инженерии введен ген гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) человека. Человеческий Г-КСФ регулирует продукцию и высвобождение нейтрофилов из костного мозга в периферическую кровь. Применение филграстима сопровождается значительным увеличением числа нейтрофилов в сосудистом русле в течение 24 ч, а также небольшим увеличением числа моноцитов. В отдельных случаях также отмечается увеличение числа эозинофилов и базофилов, однако у части пациентов эозинофилия и базофилия может присутствовать до начала лечения. Увеличение числа нейтрофилов при применении филграстима в диапазоне рекомендованных доз носит дозозависимый характер. Высвобождающиеся нейтрофилы обладают нормальной или повышенной функциональной активностью, что подтверждается при проведении тестов хемотаксиса и фагоцитоза. По окончании терапии число нейтрофилов в периферической крови снижается на 50% в течение 1-2 дней и возвращается к нормальному значению в течение последующих 1-7 дней. Так же, как и другие факторы стимуляции гемопоэза, в исследованиях in vitro показано, что Г-КСФ обладает способностью стимулировать клетки эндотелия, поскольку они имеют специфические рецепторы к Г-КСФ. В то же время установлено, что Г-КСФ является индуктором ангиогенеза эндотелиальных клеток сосудов и ускоряет транспорт нейтрофилов через эндотелий сосудов. Применение филграстима у больных, получающих цитотоксические лекарственные препараты, сопровождается значительным снижением частоты, выраженности и продолжительности нейтропении и фебрильной нейтропении и позволяет применять антибиотики в более низких дозах по сравнению с больными, получающими только цитотоксическую химиотерапию. Снижает необходимость и длительность стационарного лечения у больных после индукционной химиотерапии миелолейкоза или миелоаблативной терапии с последующей трансплантацией костного мозга. Частота случаев повышения температуры тела не снижалась у больных после миелоаблативной терапии с последующей трансплатацией костного мозга. Применение препарата Зарсио как в монотерапии, так и после химиотерапии, мобилизует выход гемопоэтических стволовых клеток в периферический кровоток. Аутологичную или аллогенную трансплантацию периферических стволовых клеток крови (ПСКК) проводят после терапии большими дозами цитостатиков, либо вместо трансплантации костного мозга, либо в дополнение к ней. Трансплантация ПСКК так же может назначаться после (высокодозной) миелосупрессивной цитотоксической терапии. Применение ПСКК, мобилизованных с помощью препарата Зарсио, ускоряет восстановление кроветворения, уменьшает выраженность и продолжительность тромбоцитопении, снижает риск геморрагических осложнений и потребность в переливании тромбоцитарной массы после миелосупрессивной или миелоаблативной терапии. Применение препарата Зарсио у детей и взрослых с тяжелой врожденной нейтропенией (периодической, идиопатической) стимулирует устойчивое увеличение числа активных нейтрофилов в периферической крови и снижение частоты инфекционных и других осложнений. Применение препарата Зарсио у больных ВИЧ инфекцией поддерживает число нейтрофилов в пределах нормальных значений, что позволяет соблюдать необходимый режим дозирования антиретровирусных препаратов и средств миелосупрессивной терапии. Признаков увеличения репликации ВИЧ при применении препарата Зарсио не отмечено.

Філграстим - високоочищений неглікозильовані білок, що складається з 175 амінокислот, або рекомбінантний людський гранулоцитарний колонієстимулюючий фактор (р-ч Г-КСФ). Він виробляється штамом К12 Escherichia coli, в геном якої методами генної інженерії введений ген гранулоцитарного колонієстимулюючого фактора (Г-КСФ) людини. Людський Г-КСФ регулює продукцію і вивільнення нейтрофілів з кісткового мозку в периферичну кров. Застосування філграстиму супроводжується значним збільшенням числа нейтрофілів в судинному руслі протягом 24 год, а також невеликим збільшенням числа моноцитів. В окремих випадках також відзначається збільшення числа еозинофілів і базофілів, однак у частини пацієнтів еозинофілія і базофілія може бути присутнім до початку лікування. Збільшення числа нейтрофілів при застосуванні філграстиму в діапазоні рекомендованих доз носить дозозалежний характер. Вивільняються нейтрофіли мають нормальної або підвищеної функціональною активністю, що підтверджується при проведенні тестів хемотаксиса і фагоцитозу. Після закінчення терапії число нейтрофілів у периферичній крові знижується на 50% протягом 1-2 днів і повертається до нормального значення протягом наступних 1-7 днів. Так само, як і інші фактори стимуляції гемопоезу, в дослідженнях in vitro показано, що Г-КСФ має здатність стимулювати клітини ендотелію, оскільки вони мають специфічні рецептори до Г-КСФ. У той же час встановлено, що Г-КСФ є індуктором ангіогенезу ендотеліальних клітин судин і прискорює транспорт нейтрофілів через ендотелій судин. Застосування філграстиму у хворих, які отримують цитотоксичні лікарські препарати, супроводжується значним зниженням частоти, вираженості і тривалості нейтропенії і фебрильної нейтропенії і дозволяє застосовувати антибіотики в більш низьких дозах у порівнянні з хворими, які отримують тільки цитотоксичну хіміотерапію. Знижує необхідність і тривалість стаціонарного лікування у хворих після індукційної хіміотерапії миелолейкоза або мієлоаблативної терапії з наступною трансплантацією кісткового мозку. Частота випадків підвищення температури тіла не знижувалася у хворих після мієлоаблативної терапії з подальшою трансплатаціей кісткового мозку. Застосування препарату Зарс як в монотерапії, так і після хіміотерапії, мобілізує вихід гемопоетичних стовбурових клітин до периферичного кровотоку. Аутологічну або алогенну трансплантацію периферичних стовбурових клітин крові (ПСКК) проводять після терапії великими дозами цитостатиків, або замість трансплантації кісткового мозку, або на додаток до неї. Трансплантація ПСКК так само може призначатися після (високодозової) мієлосупресивної цитотоксичної терапії. Застосування ПСКК, мобілізованих за допомогою препарату Зарс, прискорює відновлення кровотворення, зменшує вираженість і тривалість тромбоцитопенії, знижує ризик геморагічних ускладнень і потребу в переливанні тромбоцитарної маси після мієлосупресивної або мієлоаблативної терапії. Застосування препарату Зарс у дітей і дорослих з тяжкою вродженою нейтропенією (періодичної, ідіопатичною) стимулює стійке збільшення числа активних нейтрофілів в периферичної крові і зниження частоти інфекційних та інших ускладнень. Застосування препарату Зарс у хворих на ВІЛ інфекцією підтримує число нейтрофілів в межах нормальних значень, що дозволяє дотримуватися необхідний режим дозування антиретровірусних препаратів і засобів мієлосупресивної терапії. Ознак збільшення реплікації ВІЛ при застосуванні препарату Зарс не відзначено.

- скорочення тривалості нейтропенії і частоти фебрильної нейтропенії у хворих, які отримують цитотоксичну хіміотерапію з приводу злоякісного новоутворення (за винятком хронічного мієлолейкозу і мієлодиспластичні синдромів), а також скорочення тривалості нейтропенії у хворих, які отримують мієлоаблативну терапію з наступною трансплантацією кісткового мозку, що вважається фактором підвищеного ризику тривалої тяжкої нейтропенії. Ефективність та безпечність філграстиму порівнянні при проведенні цитотоксичної хіміотерапії у дітей і дорослих; - мобілізація периферичних стовбурових клітин (ПСКК), в т.ч. мієлосупресивної терапії, а також мобілізація периферичних стовбурових клітин у здорових донорів (алогенних ПСКК); - спадкова періодична або ідіопатична нейтропенія у дорослих і дітей з абсолютним числом нейтрофілів 0.5 × 109 / л і менше, при вказівці в анамнезі на тяжкі рецидивуючі інфекції, тривале лікування філграстимом показано для збільшення числа нейтрофілів і для зниження частоти і тривалості небажаних ефектів, пов'язаних з інфекційними ускладненнями; - профілактика бактеріальних інфекцій та лікування стійкій нейтропенії (абсолютне число нейтрофілів дорівнює 1 × 109 / л і менше) у пацієнтів з розгорнутою стадією ВІЛ-інфекції при неефективності інших способів лікування.

- спадкова непереносимість фруктози (містить сорбіт); - важка спадкова нейтропенія (синдром Костманна) з цитогенетическими порушеннями і аутоімунна нейтропенія; - препарат не повинен бути використаний з метою збільшення доз цитотоксичних хіміотерапевтичних препаратів вище рекомендованих; - одночасна променева або хіміотерапія; - термінальна стадія хронічної ниркової недостатності (ХНН); - період новонародженості. - підвищена чутливість до препарату або його компонентів в анамнезі; - підвищена чутливість до альбуміну і компонентів крові в анамнезі у випадках додавання альбуміну в розчини для в / в інфузій. З обережністю Мієлодиспластичний синдром, хронічний мієлолейкоз, вторинний гострий мієлобластний лейкоз (у пацієнтів у віці до 55 років, без цитогенетичних аномалій), перевищення надира (числа лейкоцитів в аналізі крові> 50 × 109 / л, для мобілізації ПСКК -> 70 × 109 / л), у пацієнтів, які отримують високі дози препаратів хіміотерапії з приводу злоякісних новоутворень (ризик посилення токсичних ефектів), одночасне застосування однокомпонентних або комбінованих хіміотерапевтичних препаратів (ризик тяжкої тромбоцитопенії і та анемії), у хворих із значно зниженою кількістю мієлоїдних клітин-попередників (менше 2 × 106 CD34 + клітин / кг - застосування недостатньо вивчено), тромбоцитопенія (з числом тромбоцитів в аналізі крові менше 100 000 / мм3), спленомегалія (ризик розриву селезінки ), інфільтративних уражень легенів (ризик розвитку / прогресування инфильтративной пневмонії), серповидноклеточная хвороба, нейтропенія, зумовлена ​​ураженням кісткового мозку інфекційного генезу або пухлинними новоутвореннями (лімфома) (ефективність монотерапії НЕ вуст ановлена).

Перед застосуванням препарату проводять візуальний контроль вмісту в попередньо заповненому шприці. Розчин повинен бути прозорим, без видимих ​​частинок. Препарат не містить консервантів. Щоб уникнути мікробної контамінації, слід враховувати, що препарат Зарс в попередньо заповненому шприці призначений тільки для одноразового використання. Рекомендації по розведенню препарату Препарат Зарс можна вводити в розведеному вигляді в 5% (50 мг / мл) розчині глюкози. Розведення препарату здійснюють безпосередньо перед введенням, проте розведення його до концентрації менше 0,2 млн. ОД / мл (0.002 мг / мл) не рекомендується. При розведенні в концентрації 1.5 млн. ОД / мл (0.015 мг / мл) необхідно додатково додати людський альбумін до досягнення концентрації 2 мг / мл. Наприклад, для досягнення обсягу розчину 20 мл і загальної дози препарату Зарс 30 млн. ОД (0.300 мг), необхідно додаткове додавання розчину альбуміну в обсязі 200 мг / мл (20% розчин). При розведенні в розчині глюкози препарат не поглинається склом та іншими матеріалами, використовуваними для інфузійного введення. Забороняється використовувати розчин хлориду натрію для розведення препарату Зарс! Лише один раз протягом терміну придатності препарат можна зберігати при температурі не вище 25 ° С протягом 72 год. Після розведення використовувати протягом 24 год.

Лікування препаратом Зарс повинно проводитися тільки під контролем онколога або гематолога, які мають досвід застосування Г-КСФ, при наявності необхідних діагностичних можливостей. Процедури мобілізації та аферезу клітин повинні проводитися в онкологічному або гематологічному центрі, що має досвід роботи в цій області і можливість адекватного моніторингу клітин-попередників гемопоезу. Цитотоксическая хіміотерапія Зростання злоякісних клітин В зв'язку з тим, що Г-КСФ може стимулювати ріст мієлоїдних клітин in vitro, рекомендується враховувати наступну інформацію. Безпека і ефективність застосування препарату Зарс у хворих з міелодістпластіческім синдромом (МДС) і хронічний мієлолейкоз не встановлені. Тому при зазначених захворюваннях застосування препарату Зарс не показано. Особливу увагу необхідно при проведенні диференціального діагнозу між бласт-трансформацією хронічногомієлолейкозу і гострим мієлолейкоз. Оскільки дані про безпечність та ефективність препарату Зарс для хворих з вторинним гострим мієлоцитарного лейкозом (ГМЛ) обмежені, препарат Зарс слід призначати з обережністю. Безпека і ефективність препарату Зарс, вперше призначеного хворим з ГМЛ у віці до 55 років без цитогенетичних аномалій [t (8; 21), t (15; 17) і inv (16)], не встановлені. Лейкоцитоз Кількість лейкоцитів в крові досягає або перевищує 100 × 109 / л менше ніж у 5% хворих, які отримували добову дозу препарату Зарс більш 0.3 млн. ОД / кг (0.0003 мг / кг) маси тіла. Немає відомостей про будь-які побічні ефекти, безпосередньо обумовлених розвитком лейкоцитозу такої міри тяжкості. Однак з огляду на можливий ризик, пов'язаний з важким лейкоцитозом, під час лікування препарату Зарс необхідно регулярно контролювати кількість лейкоцитів. Якщо число лейкоцитів перевищить 50 × 109 / л після досягнення очікуваного надира, слід негайно припинити застосування препарату. Якщо препарат Зарс застосовується для мобілізації ПСКК, його необхідно скасувати або скоротити дозу при збільшенні числа лейкоцитів до> 70 × 109 / л. Ризик, пов'язаний з підвищенням дози проведеної хіміотерапії Слід дотримуватися особливої ​​обережності при лікуванні хворих із злоякісними новоутвореннями, які отримують високі дози препаратів хіміотерапії, оскільки значимий додатковий ефект застосування високих доз на результат захворювання не підтверджений, але висока ймовірність більш вираженого токсичного впливу на серцево-судинну систему, органи дихання, нервову систему і шкіру (див. інструкції для медичного застосування застосовуваних хіміотерапевтичних препаратів) . Монотерапія препаратом Зарс не запобігає тромбоцитопенії та анемії, обумовлені мієлосупресивної хіміотерапією. У разі застосування більш високих доз хіміопрепаратів (наприклад, повні дози відповідно до призначеними схемами) ризик тяжкої тромбоцитопенії і анемії зростає. Рекомендується регулярно контролювати такі показники клінічного аналізу крові, як гематокрит і число тромбоцитів. Особливу обережність слід дотримуватися при застосуванні однокомпонентних або комбінованих хіміотерапевтичних препаратів, які можуть викликати глибоку тромбоцитопенію. При застосуванні препарату Зарс для мобілізації ПСКК було виявлено зменшення ступеня тяжкості і тривалості тромбоцитопенії, зумовленої мієлосупресивної або мієлоаблативної хіміотерапією. Інші запобіжні заходи Ефективність препарату Зарс у хворих зі значно зниженою кількістю мієлоїдних клітин-попередників не вивчена. Препарат Зарс підвищує число нейтрофілів шляхом впливу, перш за все, на клітини-попередники нейтрофілів. Тому у хворих зі зниженням числа клітин-попередників (наприклад, в результаті лікування інтенсивної променевою терапією або хіміотерапією, або внаслідок інфільтрації кісткового мозку пухлинними клітинами) кількість які виникають нейтрофілів може бути нижче. Є дані про розвиток реакції "трансплантат проти господаря" (РТПХ) і летальні випадки у хворих, які отримували Г-КСФ після алогенної трансплантації кісткового мозку. Мобілізація периферичних стовбурових клітин крові (ПСКК) Попереднє лікування цитотоксичними засобами У хворих, яким раніше проводилася інтенсивна мієлосупресивна терапія, на тлі застосування препарату Зарс для мобілізації ПСКК може не відбуватися збільшення числа ПСКК, достатнього до рекомендованого мінімального рівня (≥2 × 106 CD34 + клітин / кг) або підвищення швидкості відновлення тромбоцитів. Деякі цитотоксичні засоби мають особливу токсичність відносно клітин-попередників гемопоезу і можуть негативно впливати на їх мобілізацію. Тривале застосування таких препаратів як мелфалан, карбоплатин або кармустин перед мобілізацією клітин-попередників може привести до погіршення результатів. Однак одночасне застосування мелфалана, карбоплатин або кармустина з філграстимом ефективно при мобілізації ПСКК. Якщо планується трансплантація ПСКК, рекомендується провести мобілізацію стовбурових клітин на ранній стадії лікування хворого. Особливу увагу слід звернути на число клітин-попередників, активованих у таких хворих до застосування препаратів хіміотерапії в високих дозах. Якщо результати мобілізації відповідно до вищенаведених критеріїв недостатні, слід розглянути застосування альтернативних методів лікування, які не потребують використання клітин-попередників. Оцінка кількості периферичних стовбурових клітин крові При оцінці числа ПСКК, мобілізованих у хворих на тлі застосування препарату Зарс, особливу увагу слід приділити методу кількісного визначення. Результати проточно-цитометричного аналізу за кількістю CD34 + клітин розрізняються залежно від обраного методу, і тому потрібно з обережністю інтерпретувати результати, отримані при проведенні досліджень в різних лабораторіях. Статистичний аналіз показав, що існує складна, але стійкий взаємозв'язок між числом введених в реінфузію CD34 + клітин і швидкістю відновлення кількості тромбоцитів після застосування високих доз препаратів хіміотерапії. Мінімальна кількість> 2 × 106 CD34 + клітин / кг призводить до достатнього відновлення гематологічних показників і рекомендовано на підставі опублікованих даних. Кількість CD34 + клітин, що перевершує вказане значення, супроводжується більш швидкою нормалізацією; якщо кількість клітин не досягає цього рівня, відновлення показників крові відбувається повільніше. Здорові донори перед проведенням алогенних трансплантації ПСКК Мобілізація ПСКК не має безпосереднього клінічного результату для здорових донорів і може проводитися виключно з метою алогенних трансплантації стовбурових клітин. Мобілізація ПСКК може призначатися тільки донорам, які відповідають стандартним клінічним і лабораторним критеріям з донорства стовбурових клітин, з особливою увагою до гематологічним показниками і наявності інфекційних захворювань. Безпека і ефективність застосування препарату Зарс у здорових донорів віком до 16 років і старше 60 років не вивчалася. Минуща тромбоцитопенія (кількість тромбоцитів <100 × 109 / л) після призначення Зарс і проведення лейкаферезу спостерігається у 35% донорів. Серед них відзначено 2 випадки тромбоцитопенії з кількістю тромбоцитів <50 × 109 / л після проведення лейкаферезу. Якщо потрібне проведення більш одного сеансу лейкаферезу, особливо ретельно слід контролювати стан донорів з кількістю тромбоцитів менше 100 × 109 / л; як правило, при кількості нейтрофілів до 75 × 109 / л аферез не рекомендується. Лейкаферез не слід проводити донорам, які приймають антикоагулянти або мають порушення гемостазу. Слід скасувати або знизити застосовується дозу препарату Зарс, якщо кількість лейкоцитів збільшується> 70 × 109 / л. У донорів, які отримують Г-КСФ для мобілізації ПСКК, слід регулярно контролювати всі показники клінічного аналізу крові до їх нормалізації. У здорових донорів, які застосовували Г-КСФ, відзначалися випадки минущих цитогенетичних змін. Значимість даних проявів невідома. Спостереження за безпекою застосування препарату Зарс у здорових донорів триває. В даний час не можна виключити ризик розвитку злоякісного мієлоїдного клону у донорів. Медицинским центрам, проводящим процедуры афереза, рекомендуется осуществлять систематический контроль состояния доноров стволовых клеток в течение минимум 10 лет с целью мониторинга безопасности применения препарата Зарсио в отдаленный период. Имеются сведения о частых, в основном, бессимптомных случаях спленомегалии, а также об очень редких случаях разрыва селезенки у здоровых доноров и пациентов, принимавших Г-КСФ. Некоторые случаи разрыва селезенки сопровождались летальными исходами. В связи с этим необходимо тщательно контролировать размеры селезенки (при клиническом осмотре и методом УЗИ). Следует учитывать риск разрыва селезенки у доноров и/или больных при наличии у них болей в верхней левой части брюшной полости или верхней части плеча. В постмаркетинговый период у здоровых доноров отмечены очень редкие случаи неблагоприятного влияния на органы дыхания (кровохарканье, легочное кровотечение, инфильтративные изменения в легких, одышка и гипоксия). При подозрении на наличие перечисленных симптомов необходимо рассмотреть целесообразность дальнейшего применения препарата и необходимость назначения соответствующего лечения. Реципиенты аллогенных ПСКК, полученных при мобилизации, стимулированной препаратом Зарсио Согласно имеющимся данным, иммунологическое взаимодействие аллогенного трансплантата ПСКК может быть связано с более высоким риском развития острой и хронической реакции "трансплантат против хозяина" (РТПХ) при сравнении с трансплантацией костного мозга. Тяжелая хроническая нейтропения (ТХН) Число клеток крови Необходимо строго контролировать число тромбоцитов, особенно в течение первых недель терапии препаратом. Если у больного выявлена тромбоцитопения, и число тромбоцитов на протяжении длительного времени составляет менее 100 000/мм3, следует рассмотреть вопрос о кратковременной отмене Зарсио или уменьшении его дозы. Возможны и другие изменения формулы крови, требующие тщательного контроля, в том числе анемия и преходящее увеличение количества миелоидных клеток-предшественников. Развитие острого лейкоза или миелодиспластического синдрома (МДС) Необходимо осуществлять своевременную диагностику ТХН и дифференцировать этот диагноз от других нарушений системы кроветворения, таких как апластическая анемия, МДС и миелолейкоз. До начала лечения следует провести общий клинический анализ с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, определить морфологию костного мозга и кариотип. Во время клинических исследований у небольшого числа (приблизительно 3%) больных с ТХН, получавших филграстим, наблюдали МДС или лейкоз. Эти результаты получены только при наблюдении больных с врожденной нейтропенией. МДС и лейкоз - наиболее частые осложнения ТХН, и их связь с терапией филграстимом не определена. Примерно у 12% больных с исходно неизмененными цитогенетическими показателями при повторном обследовании обнаруживали изменения, в т.ч. моносомию в 7 паре хромосом. Если у больного с ТХН проявляются цитогенетические нарушения, необходимо тщательно оценить соотношение степени риска и пользы от продолжения терапии препаратом Зарсио; прием препарата следует отменить в случае развития МДС или лейкоза. В настоящее время неясно, провоцирует ли длительное применение препарата Зарсио развитие цитогенетических нарушений, МДС или лейкоза у больных с ТХН. Рекомендуется регулярно (приблизительно каждые 12 мес) проводить морфологические и цитогенетические исследования костного мозга. Другие меры предосторожности Необходимо исключить такие причины транзиторной нейтропении, как вирусные инфекции. Увеличение селезенки является вероятным эффектом, связанным с лечением препаратом Зарсио. Во время клинических исследований у 31% больных при пальпации обнаруживалась спленомегалия. При рентгенографии увеличение размеров селезенки выявляется вскоре после начала лечения филграстимом и имеет тенденцию к стабилизации. Было отмечено, что уменьшение дозы препарата Зарсио замедляет или останавливает увеличение размера селезенки; у 3% больных может возникнуть необходимость спленэктомии. Необходимо регулярно контролировать размеры селезенки при клиническом осмотре. У небольшого числа больных наблюдались гематурия/протеинурия. Для исключения этих проявлений следует регулярно проводить контроль общего анализ мочи. Безопасность и эффективность применения препарата у новорожденных и больных с аутоиммунной нейтропенией не установлены. ВИЧ-инфекция Число клеток крови Необходимо строго контролировать абсолютное число нейтрофилов (АЧН), особенно в течение первых недель терапии препаратом Зарсио. У некоторых больных может отмечаться очень быстрое и значительное увеличение АЧН при начальной дозе Зарсио. В течение первых 2-3 дней применения препарата рекомендуется ежедневно измерять АЧН. Впоследствии АЧН следует проверять минимум 2 раза в неделю в течение первых 2 недель и затем каждую неделю или через неделю на протяжении всего курса поддерживающей терапии. При перерыве в применении препарата Зарсио в дозе 30 млн. ЕД/сут (0.300 мг/сут) у больного во время лечения могут наблюдаться значительные колебания АЧН. С целью определения минимального АЧН (надира) рекомендуется проводить контроль общего анализа крови перед каждым введением препарата Зарсио. Риск, обусловленный применением высоких доз миелосупрессивных лекарственных препаратов Монотерапия препаратом Зарсио не применяется для предотвращения развития тромбоцитопении и анемии на фоне приема миелосупрессивных препаратов. В случае применения более высоких доз или одновременно нескольких миелосупрессивных лекарственных препаратов в сочетании с терапией Зарсио, риск развития тромбоцитопении и анемии повышается. Рекомендуется регулярный контроль развернутого анализа крови. Развитие миелосупрессии вследствие инфекций или опухолевых образований Нейтропения может быть обусловлена поражением костного мозга при оппортунистических инфекциях, которые вызываются такими возбудителями, как Mycobacterium avium complex, или злокачественными новообразованиями, например, лимфомой. При выявлении инфильтративного поражения костного мозга воспалительного происхождения или злокачественного новообразования, одновременно с применением препарата Зарсио для лечения нейтропении необходимо назначение соответствующей терапии диагностированных заболеваний. Эффективность применения Зарсио при лечении нейтропении, обусловленной поражением костного мозга инфекционного генеза или опухолевыми новообразованиями, не установлена. Другие меры предосторожности Имеются сообщения о редких случаях неблагоприятного воздействия на органы дыхания, в частности, о развитии интерстициальной пневмонии на фоне применения Г-КСФ. Больные, недавно перенесшие инфильтративное заболевание легких или пневмонию, могут иметь высокий риск. Появление таких симптомов как кашель, повышение температуры тела и одышка, в сочетании с выявленным инфильтративным поражением легких при рентгенологическом исследовании и признаками прогрессирующей дыхательной недостаточности, позволяют предположить наличие респираторного дистресс-синдрома взрослых (РДСВ). В случае выявления РДСВ применение препарата Зарсио прекращают и назначают соответствующее лечение. Больным с сопутствующей костной патологией и остеопорозом, при длительном (более 6 месяцев) применении препарата Зарсио рекомендуется регулярно контролировать плотность костной ткани. У больных с серповидноклеточной болезнью отмечены случаи развития острого гемолитического криза (увеличения числа измененных клеток), иногда с летальным исходом. Больным с серповидноклеточной болезнью необходимо с осторожностью назначать препарат Зарсио. При рентгенографии костной ткани в динамике выявлено повышение гемопоэтической активности костного мозга в ответ на терапию фактором роста. Эти данные следует учитывать при анализе результатов рентгенографии костей.

Действующее вещество: филграстим 48 млн. ЕД (0,480 мг); Вспомогательные вещества: глутаминовая кислота 0,736 мг, сорбитол 25,000 мг, полисорбат-80 0,020 мг, натрия гидроксид qs до pH, вода для инъекций до 0,5 мл.

Терапия препаратом Зарсио может проводиться при взаимодействии с врачами онкологического центра, которые имеют опыт применения препарата, содержащего гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), а также опыт лечения больных с гематологическими заболеваниями, в лечебном учреждении, где имеется необходимое диагностическое оборудование. Процедуры мобилизации и афереза должны проводиться при взаимодействии со специалистами центра онкологии-гематологии, имеющими надлежащий опыт работы в данной области и возможность необходимого мониторинга клеток-предшественников гемопоэза. Препарат Зарсио выпускается в следующих дозах: 30 млн. ЕД/0.5 мл (0.3 мг) и 48 млн. ЕД/0.5 мл (0.48 мг). Цитотоксическая химиотерапия Рекомендуемая суточная доза препарата Зарсио составляет 0.5 млн. ЕД/кг (0.005 мг/кг) массы тела. Первую дозу препарата следует вводить не ранее, чем через 24 ч после курса цитотоксической химиотерапии. Препарат Зарсио вводят ежедневно до тех пор, пока общее число нейтрофилов в клиническом анализе крови не превысит ожидаемый надир и не достигнет нормальных значений. После химиотерапии по поводу солидных опухолей, лимфом и лимфолейкоза продолжительность лечения до достижения указанных значений составляет до 14 дней. После индукционной и консолидационной терапии острого миелоидного лейкоза сроки лечения могут быть значительно увеличены (до 38 дней) и определяются в зависимости от вида, дозы и схемы применявшейся цитотоксической химиотерапии. У пациентов, получающих цитотоксическую химиотерапию, преходящее увеличение числа нейтрофилов обычно наблюдается через 1-2 дня после начала лечения препаратом Зарсио. Тем не менее, для достижения стабильного терапевтического эффекта необходимо продолжать терапию препаратом Зарсио до тех пор, пока число нейтрофилов не превысит ожидаемый надир и не достигнет нормальных значений. Не рекомендуется преждевременно отменять лечение препаратом до перехода числа нейтрофилов через надир. Больные, получающие миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга: рекомендуемая начальная доза препарата Зарсио - 1 млн. ЕД /кг (0.01 мг) массы тела/сут. Первую дозу Зарсио следует вводить не ранее, чем через 24 ч после проведения цитотоксической химиотерапии, и не позже, чем через 24 ч после трансплантации костного мозга. Корректировка дозы: после максимального снижения числа нейтрофилов (надира) суточную дозу препарата Зарсио необходимо скорректировать в зависимости от изменения числа нейтрофилов следующим образом. Таблица 1. Подбор дозы препарата Зарсио в ответ на достижение надира Абсолютное число нейтрофилов (АЧН) Корректировка дозы препарата Зарсио АЧН > 1 ×109/л в течение 3 дней подряд Снижение дозы до 0.5 млн. ЕД/кг (0.005 мг/кг) массы тела/сут АЧН > 1 ×109/л в течение последующих 3 дней подряд Отмена препарата Если во время лечения АЧН снижается до <1 ×109/л, дозу препарата Зарсио вновь увеличивают в соответствии с вышеприведенной схемой Мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК) Больные, получающие миелосупрессивную или миелоаблативную терапию с последующей аутологичной трансплантацией ПСКК Для мобилизации ПСКК при применении препарата Зарсио в качестве монотерапии рекомендуемая доза составляет 1 млн. ЕД/кг (0.01 мг/кг) массы тела/сут в течение 5-7 дней подряд. Проводят 1-2 сеанса лейкафереза на 5-й и 6-й день. В некоторых случаях дополнительно проводят 1 сеанс лейкафереза. Не следует менять дозу препарата Зарсио до завершающего лейкафереза. Для мобилизации ПСКК после миелосупрессивной химиотерапии рекомендуемая доза препарата Зарсио составляет 0.5 млн. ЕД/кг (0.005 мг/кг) массы тела в сутки ежедневно, начиная с первого дня после завершения курса химиотерапии и до тех пор, пока количество нейтрофилов не перейдет ожидаемый надир и не достигнет нормы. Лейкаферез следует проводить в течение периода возрастания АЧН с <0.5 ×109/л до >5 × 109/л. Больным, не получавшим интенсивной химиотерапии, проводят 1 сеанс лейкафереза. В отдельных случаях рекомендуется проводить дополнительные сеансы лейкафереза. Здоровые доноры перед аллогенной трансплантацией ПСКК Для мобилизации ПСКК перед аллогенной трансплантацией ПСКК у здоровых доноров рекомендуемая доза препарата Зарсио составляет 1 млн. ЕД/кг (0.01 мг/кг) массы тела в сутки п/к в течение 4-5 дней подряд. Лейкаферез проводят с 5-го дня и при необходимости продолжают до 6-го дня с целью получения 4 × 106 CD34+ клеток/кг массы тела реципиента. Тяжелая хроническая нейтропения (ТХН) Врожденная нейтропения Рекомендуемая начальная доза 1.2 млн. ЕД/кг (0.012 мг/кг) массы тела/сут однократно или дробными дозами. Идиопатическая и периодическая нейтропения Рекомендуемая начальная доза 0.5 млн. ЕД/кг (0.005 мг/кг) массы тела/сут однократно или дробными дозами. Подбор дозы препарата Препарат Зарсио вводят ежедневно до достижения и стабильного превышения показателя количества нейтрофилов 1.5 × 109. После достижения терапевтического эффекта определяют минимальную эффективную дозу для поддержания этого уровня. Для поддержания нужного количества нейтрофилов требуется длительное ежедневное введение препарата. Через 1-2 недели лечения начальную дозу можно удвоить или наполовину уменьшить в зависимости от эффективности терапии. Впоследствии каждые 1-2 недели проводят индивидуальную коррекцию дозы для поддержания среднего количества нейтрофилов в диапазоне от 1.5 × 109 до 10 × 109. У больных с тяжелыми инфекциями можно применить схему с более быстрым увеличением дозы. У 97% больных, положительно отреагировавших на лечение, полный терапевтический эффект наблюдается при назначении доз до 24 мкг/кг/сут. Суточная доза Зарсио не должна превышать 24 мкг/кг. ВИЧ-инфекция Восстановление числа нейтрофилов Рекомендуемая начальная доза препарата Зарсио - 0.1 млн. ЕД/кг (0.001 мг/кг) массы тела/сут с увеличением дозы максимально до 0.4 млн. ЕД/кг (0.004 мг/кг) массы тела до нормализации числа нейтрофилов (АЧН > 2 × 109). Нормализация числа нейтрофилов обычно наступает через 2 дня. В редких случаях (<10% пациентов) для восстановления числа нейтрофилов доза препарата может быть увеличена до 1 млн. ЕД/кг (0.01 мг/кг) массы тела/сут. Поддержание нормального числа нейтрофилов После достижения терапевтического эффекта поддерживающая доза 0.3 мг/сут 2-3 раза в неделю по альтернирующей схеме (через день). Впоследствии может потребоваться индивидуальная коррекция дозы и длительное назначение препарата для поддержания среднего числа нейтрофилов > 2 × 109/л. Особые категории больных Больные с нарушениями функции почек/печени Коррекции дозы не требуется у пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью, т.к. их фармакокинетические и фармакодинамические показатели оказались сходными с таковыми здоровых добровольцев. Дети с тяжелой хронической нейтропенией (ТХН) и злокачественными новообразованиями При применении в детской практике у больных с ТХН и онкологическими заболеваниями профиль безопасности Зарсио не отличался от такового у взрослых. Рекомендации по дозированию для больных детского возраста такие же, как для взрослых, получающих миелосупрессивную цитотоксическую химиотерапию. Пожилые пациенты В связи с ограниченным числом больных пожилого возраста в клинических исследованиях, особые рекомендации по применению препарата Зарсио у больных пожилого возраста отсутствуют. Дополнительных исследований у данной категории больных не проводилось. Способ введения Цитотоксическая химиотерапия Препарат Зарсио применяют в виде п/к инъекций или в/в инфузий в течение 30 мин 1 раз/сут. Дополнительные указания по разведению препарата в 5% растворе (50 мг/мл) декстрозы для в/в введения приведены в разделе "Особые указания". В большинстве случаев предпочтителен п/к путь введения. При внутривенном введении однократной дозы продолжительность эффекта препарата может сокращаться. Клиническая значимость этих данных в отношении применения многократных доз препарата не установлена. Выбор способа введения зависит от особенностей конкретной клинической ситуации и определяется для каждого больного индивидуально. Больные, получающие миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга Препарат Зарсио разводят в 20 мл 5% (50 мг/мл) раствора декстрозы и применяют в виде короткой в/в инфузий в течение 30 мин, либо длительной п/к или в/в инфузий в течение 24 ч. Дополнительные указания по разведению препарата в 5% растворе (50 мг/мл) декстрозы для в/в инфузий приведены в разделе "Особые указания". Мобилизация ПСКК. Для мобилизации ПСКК пациентам, которым проводят миелосупрессивную или миелоаблативную терапию с последующей аутологичной трансплантацией ПСКК, препарат Зарсио может также вводится в виде длительной п/к инфузий в течение 24 ч. Перед инфузией препарат разводят в 20 мл 5% (50 мг/мл) раствора декстрозы. Дополнительные указания по разведению препарата в 5% растворе (50 мг/мл) декстрозы для инфузий приведены в разделе "Особые указания". ТХП/ВИЧ-инфекция Начальная доза 0.1-0.4 млн. ЕД (0.001-0.004 мг/кг) однократно п/к до нормализации числа нейтрофилов (обычно в течение 2 дней). После достижения терапевтического эффекта поддерживающая доза - 30 млн. ЕД (0.3 мг)/сут через день. В дальнейшем может потребоваться индивидуальная коррекция дозы и длительная терапия препаратом Зарсио для поддержания числа нейтрофилов > 2 ×10%.

Представленные ниже побочные эффекты распределены в соответствии с классификацией органов и систем и по частоте встречаемости: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 - <1/10); нечасто (≥1/1000 - <1/100); редко (≥1/10 000 - <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена, исходя из имеющихся данных). Со стороны иммунной системы: очень редко (у пациентов) и нечасто (у доноров перед мобилизацией ПСКК) - реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, кожную сыпь, крапивницу, ангионевротический отек, одышку и снижение АД. Со стороны органов кроветворения: очень часто - анемия, спленомегалия (прогрессирующая в ряде случаев), у доноров перед мобилизацией ПСКК - лейкоцитоз (> 50 × 109/л) и транзиторная тромбоцитопения (< 100 × 109/л) - как следствие фармакологического действия филграстима; часто - тромбоцитопения, спленомегалия (бессимптомная, у доноров и пациентов); нечасто - нарушения функции селезенки; очень редко - разрыв селезенки. Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - транзиторное снижение АД; редко - сосудистые нарушения, в т.ч. вено-окклюзионная болезнь и увеличение ОЦК. Со стороны органов дыхания: очень часто - носовое кровотечение; очень редко - отек легких, интерстициальная пневмония, инфильтраты в легких; у доноров - кровохарканье, легочное кровотечение, одышка, гипоксемия. Со стороны кожи и ее придатков: часто - васкулит (при длительном применении), алопеция, сыпь; очень редко - синдром Свита (острый фебрильный дерматоз, связь с приемом филграстима не установлена). Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - боли в костях, суставах и мышцах (слабые или умеренные, у доноров - транзиторные); часто - боли в костях, суставах и мышцах (тяжелые), остеопороз, артралгия; нечасто у доноров и очень редко у пациентов - обострение ревматоидного артрита. Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, гепатомегалия. Со стороны мочеполовой системы: нечасто - гематурия, протеинурия; очень редко - дизурия. Со стороны лабораторных показателей: очень часто у пациентов и часто у доноров - обратимое, дозозависимое, слабое или умеренное повышение активности ЩФ, ЛДГ, у пациентов - ГГТ, гиперурикемия, снижение концентрации глюкозы в крови (умеренное, обратимое); нечасто у доноров - обратимое, слабое повышение активности АСТ и мочевой кислоты. Прочие: часто - боль в месте инъекции, повышенная утомляемость, реакции в месте инъекции (менее чем у 2% больных с ТХН).

Безопасность и эффективность введения препарата Зарсио в тот же день, что и миелосупрессивных цитотоксических химиопрепаратов, не установлены. Ввиду чувствительности быстро делящихся миелоидных клеток к миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии, назначать препарат Зарсио в интервале за 24 ч до или после введения этих препаратов не рекомендуется. При одновременном назначении препарата Зарсио и фторурацила, тяжесть нейтропении может усилиться. Возможное взаимодействие с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами неизвестно. Учитывая, что литий стимулирует высвобождение нейтрофилов, возможно усиление действия препарата Зарсио при комбинированном назначении, но такие исследования не проводились. Вследствие фармацевтической несовместимости препарат Зарсио нельзя смешивать с 0.9% раствором натрия хлорида.

Симптоми передозування філграстиму не встановлені.

Препарат слід поранити в недоступному для дітей місці при температурі від 2 ° до 8 ° С.

2.5 року.

Філграстим

Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Зарсио раствор для в/в и п/к введен. 48 млн ЕД /0,5 мл шприц 1 шт. в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!