Купить Зарсио раствор для в/в и п/к введен. 30 млн ЕД /0,5 мл шприц 5 шт.

Филграстим — высокоочищенный негликозилированный белок, состоящий из 175 аминокислот, или рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (р-ч Г-КСФ). Он вырабатывается штаммом К12 Escherichia coli, в геном которой методами генной инженерии введен ген гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) человека. Человеческий Г-КСФ регулирует продукцию и высвобождение нейтрофилов из костного мозга в периферическую кровь. Применение филграстима сопровождается значительным увеличением числа нейтрофилов в сосудистом русле в течение 24 ч, а также небольшим увеличением числа моноцитов. В отдельных случаях также отмечается увеличение числа эозинофилов и базофилов, однако у части пациентов эозинофилия и базофилия может присутствовать до начала лечения. Увеличение числа нейтрофилов при применении филграстима в диапазоне рекомендованных доз носит дозозависимый характер. Высвобождающиеся нейтрофилы обладают нормальной или повышенной функциональной активностью, что подтверждается при проведении тестов хемотаксиса и фагоцитоза. По окончании терапии число нейтрофилов в периферической крови снижается на 50% в течение 1–2 дней и возвращается к нормальному значению в течение последующих 1–7 дней. Так же, как и другие факторы стимуляции гемопоэза, в исследованиях in vitro показано, что Г-КСФ обладает способностью стимулировать клетки эндотелия, поскольку они имеют специфические рецепторы к Г-КСФ. В то же время установлено, что Г-КСФ является индуктором ангиогенеза эндотелиальных клеток сосудов и ускоряет транспорт нейтрофилов через эндотелий сосудов. Применение филграстима у больных, получающих цитотоксические лекарственные препараты, сопровождается значительным снижением частоты, выраженности и продолжительности нейтропении и фебрильной нейтропении и позволяет применять антибиотики в более низких дозах по сравнению с больными, получающими только цитотоксическую химиотерапию. Снижает необходимость и длительность стационарного лечения у больных после индукционной химиотерапии миелолейкоза или миелоаблативной терапии с последующей трансплантацией костного мозга. Частота случаев повышения температуры тела не снижалась у больных после миелоаблативной терапии с последующей трансплантацией костного мозга. Применение препарата Зарсио как в монотерапии, так и после химиотерапии, мобилизует выход гемопоэтических стволовых клеток в периферический кровоток. Аутологичную или аллогенную трансплантацию периферических стволовых клеток крови (ПСКК) проводят после терапии большими дозами цитостатиков либо вместо трансплантации костного мозга, либо в дополнение к ней. Трансплантация ПСКК также может назначаться после (высокодозной) миелосупрессивной цитотоксической терапии. Применение ПСКК, мобилизованных с помощью препарата Зарсио, ускоряет восстановление кроветворения, уменьшает выраженность и продолжительность тромбоцитопении, снижает риск геморрагических осложнений и потребность в переливании тромбоцитарной массы после миелосупрессивной или миелоаблативной терапии. Применение препарата Зарсио у детей и взрослых с тяжелой врожденной нейтропенией (периодической, идиопатической) стимулирует устойчивое увеличение числа активных нейтрофилов в периферической крови и снижение частоты инфекционных и других осложнений. Применение препарата Зарсио у больных ВИЧ инфекцией поддерживает число нейтрофилов в пределах нормальных значений, что позволяет соблюдать необходимый режим дозирования антиретровирусных препаратов и средств миелосупрессивной терапии. Признаков увеличения репликации ВИЧ при применении препарата Зарсио не отмечено.

Філграстим - високоочищений неглікозильовані білок, що складається з 175 амінокислот, або рекомбінантний людський гранулоцитарний колонієстимулюючий фактор (р-ч Г-КСФ). Він виробляється штамом К12 Escherichia coli, в геном якої методами генної інженерії введений ген гранулоцитарного колонієстимулюючого фактора (Г-КСФ) людини. Людський Г-КСФ регулює продукцію і вивільнення нейтрофілів з кісткового мозку в периферичну кров. Застосування філграстиму супроводжується значним збільшенням числа нейтрофілів в судинному руслі протягом 24 год, а також невеликим збільшенням числа моноцитів. В окремих випадках також відзначається збільшення числа еозинофілів і базофілів, однак у частини пацієнтів еозинофілія і базофілія може бути присутнім до початку лікування. Збільшення числа нейтрофілів при застосуванні філграстиму в діапазоні рекомендованих доз носить дозозалежний характер. Вивільняються нейтрофіли мають нормальної або підвищеної функціональною активністю, що підтверджується при проведенні тестів хемотаксиса і фагоцитозу. Після закінчення терапії число нейтрофілів у периферичній крові знижується на 50% протягом 1-2 днів і повертається до нормального значення протягом наступних 1-7 днів. Так само, як і інші фактори стимуляції гемопоезу, в дослідженнях in vitro показано, що Г-КСФ має здатність стимулювати клітини ендотелію, оскільки вони мають специфічні рецептори до Г-КСФ. У той же час встановлено, що Г-КСФ є індуктором ангіогенезу ендотеліальних клітин судин і прискорює транспорт нейтрофілів через ендотелій судин. Застосування філграстиму у хворих, які отримують цитотоксичні лікарські препарати, супроводжується значним зниженням частоти, вираженості і тривалості нейтропенії і фебрильної нейтропенії і дозволяє застосовувати антибіотики в більш низьких дозах у порівнянні з хворими, які отримують тільки цитотоксичну хіміотерапію. Знижує необхідність і тривалість стаціонарного лікування у хворих після індукційної хіміотерапії миелолейкоза або мієлоаблативної терапії з наступною трансплантацією кісткового мозку. Частота випадків підвищення температури тіла не знижувалася у хворих після мієлоаблативної терапії з наступною трансплантацією кісткового мозку. Застосування препарату Зарс як в монотерапії, так і після хіміотерапії, мобілізує вихід гемопоетичних стовбурових клітин до периферичного кровотоку. Аутологічну або алогенну трансплантацію периферичних стовбурових клітин крові (ПСКК) проводять після терапії великими дозами цитостатиків або замість трансплантації кісткового мозку, або на додаток до неї. Трансплантація ПСКК також може призначатися після (високодозової) мієлосупресивної цитотоксичної терапії. Застосування ПСКК, мобілізованих за допомогою препарату Зарс, прискорює відновлення кровотворення, зменшує вираженість і тривалість тромбоцитопенії, знижує ризик геморагічних ускладнень і потребу в переливанні тромбоцитарної маси після мієлосупресивної або мієлоаблативної терапії. Застосування препарату Зарс у дітей і дорослих з тяжкою вродженою нейтропенією (періодичної, ідіопатичною) стимулює стійке збільшення числа активних нейтрофілів в периферичної крові і зниження частоти інфекційних та інших ускладнень. Застосування препарату Зарс у хворих на ВІЛ інфекцією підтримує число нейтрофілів в межах нормальних значень, що дозволяє дотримуватися необхідний режим дозування антиретровірусних препаратів і засобів мієлосупресивної терапії. Ознак збільшення реплікації ВІЛ при застосуванні препарату Зарс не відзначено.

скорочення тривалості нейтропенії і частоти фебрильної нейтропенії у хворих, які отримують цитотоксичну хіміотерапію з приводу злоякісного новоутворення (за винятком хронічного мієлолейкозу і мієлодиспластичні синдромів), а також скорочення тривалості нейтропенії у хворих, які отримують мієлоаблативну терапія з подальшою трансплантацією кісткового мозку, що вважається фактором підвищеного ризику тривалої тяжкої нейтропенії. Ефективність та безпечність філграстиму порівнянні при проведенні цитотоксичної хіміотерапії у дітей і дорослих; мобілізація периферичних стовбурових клітин (ПСКК), в т.ч. мієлосупресивної терапії, а також мобілізація периферичних стовбурових клітин у здорових донорів (алогенних ПСКК); спадкова періодична або ідіопатична нейтропенія у дорослих і дітей (з абсолютним числом нейтрофілів 0,5 х 109 / л і менше), при вказівці в анамнезі на тяжкі рецидивуючі інфекції, тривале лікування філграстимом показано для збільшення числа нейтрофілів і для зниження частоти і тривалості небажаних ефектів , пов'язаних з інфекційними ускладненнями; профілактика бактеріальних інфекцій та лікування стійкій нейтропенії (абсолютне число нейтрофілів, рівне 1 · 109 / л і менше) у пацієнтів з розгорнутою стадією ВІЛ-інфекції при неефективності інших способів лікування.

підвищена чутливість до препарату або його компонентів в анамнезі; підвищена чутливість до альбуміну і компонентів крові в анамнезі у випадках додавання альбуміну в розчини для внутрішньовенних інфузій; спадкова непереносимість фруктози (містить сорбіт); важка спадкова нейтропенія (синдром Костманна) з цитогенетическими порушеннями і аутоімунна нейтропенія; використання з метою збільшення доз цитотоксичних хіміотерапевтичних препаратів вище рекомендованих; одночасна променева або хіміотерапія; термінальна стадія хронічної ниркової недостатності (ХНН); період новонародженості. З обережністю: мієлодиспластичний синдром; хронічний мієлолейкоз; вторинний гострий мієлобластний лейкоз (пацієнти віком до 55 років, без цитогенетичних аномалій); перевищення надира (числа лейкоцитів в аналізі крові> 50 · 109 / л, для мобілізації ПСКК -> 70 · 109 / л); пацієнти, які отримують високі дози препаратів хіміотерапії з приводу злоякісних новоутворень (ризик посилення токсичних ефектів); одночасне застосування однокомпонентних або комбінованих хіміотерапевтичних препаратів (ризик тяжкої тромбоцитопенії і анемії); хворі зі значно зниженою кількістю мієлоїдних клітин-попередників (менше 2 · 106 CD34 + клітин / кг - застосування недостатньо вивчено); тромбоцитопенія (число тромбоцитів в аналізі крові - менше 100000 / мм 3); спленомегалія (ризик розриву селезінки); інфільтративних уражень легенів (ризик розвитку / прогресування инфильтративной пневмонії); серповидно-клітинна хвороба, нейтропенія, зумовлена ​​ураженням кісткового мозку інфекційного генезу або пухлинними новоутвореннями (лімфома) (ефективність монотерапії не встановлена).

В / в, п / к. Терапія препаратом Зарс може проводитися при взаємодії з лікарями онкологічного центру, які мають досвід застосування препарату, що містить Г-КСФ, а також досвід лікування хворих з гематологічними захворюваннями, в лікувальному закладі, де є необхідне діагностичне обладнання. Процедури мобілізації та аферезу повинні проводитися при взаємодії з фахівцями центру онкології-гематології, мають належний досвід роботи в даній області і можливість необхідного моніторингу клітин-попередників гемопоезу. Препарат Зарс випускається в наступних дозах: 30 млн ОД / 0,5 мл (0,3 мг) і 48 млн ОД / 0,5 мл (0,48 мг). Цитотоксическая хіміотерапія. Рекомендована добова доза препарату Зарс становить 0,5 млн ОД / кг (0,005 мг / кг). Першу дозу препарату слід вводити не раніше ніж через 24 годин після курсу цитотоксичної хіміотерапії. Препарат Зарс вводять щодня до тих пір, поки загальне число нейтрофілів в клінічному аналізі крові не перевищить очікуваний надир і не досягне нормальних значень. Після хіміотерапії з приводу сóлідних пухлин, лімфом і лімфолейкозу тривалість лікування до досягнення зазначених значень становить до 14 днів. Після індукційної та консолідаційної терапії гострого мієлоїдного лейкозу терміни лікування можуть бути значно збільшені (до 38 днів) і визначатися в залежності від виду, дози і схеми застосовувалася цитотоксичної хіміотерапії. У пацієнтів, які отримують цитотоксичну хіміотерапію, минуще збільшення числа нейтрофілів звичайно спостерігається через 1-2 дні після початку лікування препаратом Зарс. Проте, для досягнення стабільного терапевтичного ефекту необхідно продовжувати терапію препаратом Зарс до тих пір, поки число нейтрофілів не перевищить очікуваний надир і не досягне нормальних значень. Не рекомендується передчасно відміняти лікування препаратом до переходу кількості нейтрофілів через надир. Хворі, які застосовують мієлоаблативну терапію з наступною трансплантацією кісткового мозку. Рекомендована початкова доза препарату Зарс - 1 млн ОД / кг (0,010 мг) / добу. Першу дозу Зарс слід вводити не раніше ніж через 24 годин після проведення цитотоксичної хіміотерапії, і не пізніше ніж через 24 годин після трансплантації кісткового мозку. Коригування дози. Після максимального зниження числа нейтрофілів (надира) добову дозу препарату Зарс необхідно скорегувати в залежності від зміни числа нейтрофілів в такий спосіб. Підбір дози препарату Зарс у відповідь на досягнення надира. При АЧН> 1 · 109 / л протягом 3 днів поспіль, дозу необхідно знизити до 0,5 млн ОД / кг / добу (0,005 мг / кг / добу); при АЧН> 1 · 109 / л протягом 3 наступних днів поспіль препарат необхідно відмінити. Якщо під час лікування АЧН знижується до <1 109 / л, дозу препарату Зарс знову збільшують відповідно до вищенаведеної схеми. Мобілізація ПСКК. Хворі, які застосовують мієлосупресивну або мієлоаблативну терапію з наступною аутологічною трансплантацією ПСКК. Для мобілізації ПСКК при застосуванні препарату Зарс в якості монотерапії рекомендована доза становить 1 млн ОД / кг (0,010 мг / кг) / добу протягом 5-7 днів поспіль. Проводять 1-2 сеансу лейкаферезу на 5-й і 6-й день. У деяких випадках додатково проводять 1 сеанс лейкаферезу. Не слід змінювати дозу препарату Зарс до завершального лейкаферезу. Для мобілізації ПСКК після мієлосупресивної хіміотерапії рекомендована доза препарату Зарс становить 0,5 млн ОД / кг (0,005 мг / кг) / добу щоденно, починаючи з першого дня після завершення курсу хіміотерапії і до тих пір, поки кількість нейтрофілів не досягне перейде очікуваний надир і не досягне норми. Лейкаферез слід проводити протягом періоду зростання АЧН з <0,5 · 109 / л до> 5 · 109 / л. Хворим, які не отримували інтенсивну хіміотерапію, проводять 1 сеанс лейкаферезу. В окремих випадках рекомендується проводити додаткові сеанси лейкаферезу. Здорові донори перед аллогенной трансплантацією ПСКК. Для мобілізації ПСКК перед аллогенной трансплантацією ПСКК у здорових донорів рекомендована доза препарату Зарс становить 1 млн ОД / кг (0,010 мг / кг) / сут п / к протягом 4-5 днів поспіль. Лейкаферез проводять з 5-го дня і при необхідності продовжують до 6-го дня з метою отримання 4 · 106 CD34 + клітин / кг. Важка хронічна нейтропенія (ТХН). Рекомендована початкова доза 1,2 млн ОД / кг (0,012 мг / кг) / добу одноразово або дробовими дозами. Ідіопатична і періодична нейтропенія. Рекомендована початкова доза 0,5 млн ОД / кг (0,005 мг / кг) / добу одноразово або дробовими дозами. Підбір дози препарату. Препарат Зарс вводять щодня до досягнення і стабільного перевищення показника кількості нейтрофілів 1,5 х 10%. Після досягнення терапевтичного ефекту визначають мінімальну ефективну дозу для підтримання цього рівня. Для підтримки потрібної кількості нейтрофілів потрібне тривале щоденне введення препарату. Через 1-2 тижні лікування початкову дозу можна подвоїти або наполовину зменшити залежно від ефективності терапії. Згодом кожні 1-2 тижні проводять індивідуальну корекцію дози для підтримання середньої кількості нейтрофілів в діапазоні від 1,5 · 109 / л до 10 · 109 / л. У хворих з тяжкими інфекціями можна застосувати схему з більш швидким збільшенням дози. У 97% хворих, що позитивно відреагували на лікування, повний терапевтичний ефект спостерігається при призначенні доз до 24 мкг / кг / сут. Добова доза Зарс не повинна перевищувати 24 мкг / кг. ВІЛ-інфекція Відновлення числа нейтрофілів. Рекомендована початкова доза препарату Зарс - 0,1 млн ОД / кг (0,001 мг / кг) / сут з збільшенням дози максимально до 0,4 млн ОД / кг (0,004 мг / кг) до нормалізації кількості нейтрофілів (АЧН> 2 · 109 / л). Нормалізація числа нейтрофілів зазвичай настає через 2 дня. У рідкісних випадках (<10% пацієнтів) для відновлення числа нейтрофілів доза препарату може бути збільшена до 1 млн ОД / кг (0,010 мг / кг) / сут. Підтримка нормальної кількості нейтрофілів. Після досягнення терапевтичного ефекту підтримуюча доза - 0,3 мг / сут 2-3 рази в тиждень по схемі (через день). Згодом може бути потрібна індивідуальна корекція дози та тривале призначення препарату для підтримки середнього числа нейтрофілів> 2 · 109 / л. Особливі категорії хворих Хворі з порушеннями функції нирок / печінки. Корекція дози не потрібна у пацієнтів з тяжкою нирковою або печінковою недостатністю, тому що їх фармакокінетичні та фармакодинамічні показники виявилися схожими з такими здорових добровольців. Діти з ТХН і злоякісними новоутвореннями. При застосуванні в дитячій практиці у хворих з ТХН і онкологічними захворюваннями профіль безпеки Зарс не відрізнявся від такого у дорослих. Рекомендації щодо дозування для хворих дитячого віку такі ж, як для дорослих, які отримують мієлосупресивну цитотоксичну хіміотерапію. Літні пацієнти. У зв'язку з обмеженим числом хворих похилого віку в клінічних дослідженнях, особливі рекомендації щодо застосування препарату Зарс у хворих похилого віку відсутні. Додаткових досліджень у даній категорії хворих не проводилось. Спосіб введення Цитотоксична хіміотерапія. Препарат Зарс застосовують у вигляді п / к ін'єкцій або в / в інфузій протягом 30 хв 1 раз в день. Додаткові вказівки по розведенню препарату в 5% розчині (50 мг / мл) глюкози для в / в введення наведені в розділі «Особливі вказівки». У більшості випадків кращий п / к шлях введення. При в / в введенні одноразової дози тривалість ефекту препарату може скорочуватися. Клінічна значущість цих даних щодо застосування багаторазових доз препарату не встановлена. Вибір способу введення залежить від особливостей конкретної клінічної ситуації і визначається для кожного хворого індивідуально. Хворі, які застосовують мієлоаблативну терапію з наступною трансплантацією кісткового мозку. Препарат Зарс розводять в 20 мл 5% (50 мг / мл) розчину глюкози і застосовують у вигляді короткої в / в інфузії протягом 30 хв або тривалої п / к або в / в інфузії протягом 24 год. Додаткові вказівки по розведенню препарату в 5% розчині (50 мг / мл) глюкози для в / в інфузій наведені в розділі «Особливі вказівки». Мобілізація ПСКК П / к введення. Для мобілізації ПСКК пацієнтам, яким проводять мієлосупресивну або мієлоаблативну терапію з наступною аутологічною трансплантацією ПСКК, препарат Зарс може також вводиться у вигляді тривалої п / к інфузії протягом 24 год. Перед інфузією препарат розводять в 20 мл 5% (50 мг / мл) розчину глюкози. Додаткові вказівки по розведенню препарату в 5% розчині (50 мг / мл) глюкози для інфузій наведені в розділі «Особливі вказівки». ТХН / ВІЛ-інфекція П / к введення. Початкова доза - 0,1-0,4 млн ОД (0,001-0,004 мг / кг) одноразово, до нормалізації кількості нейтрофілів (як правило, протягом 2 днів). Після досягнення терапевтичного ефекту підтримуюча доза - 30 млн ОД (0,3 мг) / добу через день. В подальшому може бути потрібна індивідуальна корекція дози та тривала терапія препаратом Зарс для підтримки числа нейтрофілів> 2 · 109 / л.

Лікування препаратом Зарс повинно проводитися тільки під контролем онколога або гематолога, які мають досвід застосування Г-КСФ, при наявності необхідних діагностичних можливостей. Процедури мобілізації та аферезу клітин повинні проводитися в онкологічному або гематологічному центрі, що має досвід роботи в цій області і можливість адекватного моніторингу клітин-попередників гемопоезу. Цитотоксическая хіміотерапія Зростання злоякісних клітин. У зв'язку з тим, що Г-КСФ може стимулювати ріст мієлоїдних клітин in vitro, рекомендується враховувати наступну інформацію: - безпеку та ефективність застосування препарату Зарс у хворих з мієлодиспластичним синдромом (МДС) і хронічний мієлолейкоз не встановлені. Тому при зазначених захворюваннях застосування препарату Зарс не показано. Особливу увагу необхідно при проведенні диференціального діагнозу між бласттрансформаціі хронічногомієлолейкозу і гострим мієлолейкоз; - поскольку данные о безопасности и эффективности препарата Зарсио для больных с вторичным острым миелоцитарным лейкозом (ОМЛ) ограничены, препарат Зарсио следует назначать с осторожностью. - безопасность и эффективность препарата Зарсио, впервые назначенного больным с ОМЛ в возрасте до 55 лет без патогенетических аномалий [t(8; 21), t(15; 17) и inv(16)], не установлены. Лейкоцитоз. Количество лейкоцитов в крови достигает или превышает 100·109/л менее чем у 5% больных, получавших суточную дозу препарата Зарсио более 0,3 млн ЕД/кг (0,0003 мг/кг). Нет сведений о каких-либо побочных эффектах, непосредственно обусловленных развитием лейкоцитоза такой степени тяжести. Однако учитывая возможный риск, связанный с тяжелым лейкоцитозом, во время лечения препаратом Зарсио необходимо регулярно контролировать число лейкоцитов. Если число лейкоцитов превысит 50·109/л после достижения ожидаемого надира, следует немедленно отменить препарат. Если препарат Зарсио применяется для мобилизации ПСКК, его необходимо отменить или сократить дозу при увеличении числа лейкоцитов до >70·109/л. Риск, связанный с повышением дозы проводимой химиотерапии. Следует соблюдать особую осторожность при лечении больных со злокачественными новообразованиями, которые получают высокие дозы препаратов химиотерапии, поскольку значимый дополнительный эффект применения высоких доз на исход заболевания не подтвержден, но высока вероятность более выраженного токсического воздействия на ССС, органы дыхания, нервную систему и кожу (см. инструкции по медицинскому применению применяемых химиотерапевтических препаратов). Монотерапия препаратом Зарсио не предотвращает тромбоцитопению и анемию, обусловленные миелосупрессивной химиотерапией. В случае применения более высоких доз химиопрепаратов (например полные дозы в соответствии с назначенными схемами) риск тяжелой тромбоцитопении и анемии возрастает. Рекомендуется регулярно контролировать такие показатели клинического анализа крови, как гематокрит и число тромбоцитов. Особую осторожность следует соблюдать при применении однокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических препаратов, которые могут вызывать тяжелую тромбоцитопению. При применении препарата Зарсио для мобилизации ПСКК было выявлено уменьшение степени тяжести и продолжительности тромбоцитопении, обусловленной миелосупрессивной или миелоаблативной химиотерапией. Другие меры предосторожности. Эффективность препарата Зарсио у больных со значительно сниженным количеством миелоидных клеток-предшественников не изучена. Препарат Зарсио повышает число нейтрофилов путем воздействия, прежде всего на клетки-предшественники нейтрофилов. Поэтому у больных со снижением числа клеток-предшественников (например в результате лечения интенсивной лучевой терапией или химиотерапией либо вследствие инфильтрации костного мозга опухолевыми клетками) количество образующихся нейтрофилов может быть ниже. Имеются данные о развитии реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и летальных исходах у больных, получавших Г-КСФ после аллогенной трансплантации костного мозга. Мобилизация ПСКК Предшествующее лечение цитотоксическими средствами. У больных, которым ранее проводилась интенсивная миелосупрессивная терапия, на фоне применения препарата Зарсио для мобилизации ПСКК может не происходить увеличения числа ПСКК, достаточного до рекомендуемого минимального уровня (>2·106 CD34+ клеток/кг) или повышения скорости восстановления тромбоцитов. Некоторые цитотоксические средства обладают особой токсичностью в отношении клеток-предшественников гемопоэза и могут оказывать отрицательное воздействие на их мобилизацию. Длительное применение таких препаратов как мелфалан, карбоплатин или кармустин перед мобилизацией клеток-предшественников может привести к ухудшению результатов. Однако одновременное применение мелфалана, карбоплатина или кармустина с филграстимом эффективно при мобилизации ПСКК. Если планируется трансплантация ПСКК, рекомендуется провести мобилизацию стволовых клеток на ранней стадии лечения больного. Особое внимание следует обратить на число клеток-предшественников, активированных у таких больных до применения препаратов химиотерапии в высоких дозах. Если результаты мобилизации в соответствии с вышеприведенными критериями недостаточны, следует рассмотреть применение альтернативных методов лечения, не требующих использование клеток-предшественников. Оценка количества ПСКК. При оценке числа ПСКК, мобилизованных у больных на фоне применения препарата Зарсио, особое внимание следует уделить методу количественного определения. Результаты проточно-цитометрического анализа по количеству CD34+ клеток различаются в зависимости от выбранного метода, и поэтому нужно с осторожностью интерпретировать результаты, полученные при проведении исследований в разных лабораториях. Статистический анализ показал, что существует сложная, но устойчивая взаимосвязь между числом введенных в реинфузию CD34+ клеток и скоростью восстановления числа тромбоцитов после применения высоких доз препаратов химиотерапии. Минимальное количество(>2·106 CD34+ клеток/кг) приводит к достаточному восстановлению гематологических показателей и рекомендовано на основании опубликованных данных. Количество CD34+ клеток, превосходящее указанное значение, сопровождается более быстрой нормализацией; если количество клеток не достигает данного уровня, восстановление показателей крови происходит медленнее. Здоровые доноры перед проведением аллогенной трансплантации ПСКК. Мобилизация ПСКК не имеет непосредственного клинического результата для здоровых доноров и может проводиться исключительно с целью аллогенной трансплантации стволовых клеток. Мобилизация ПСКК может назначаться только донорам, которые соответствуют стандартным клиническим и лабораторным критериям по донорству стволовых клеток, с особым вниманием к гематологическим показателям и наличию инфекционных заболеваний. Безопасность и эффективность применения препарата Зарсио у здоровых доноров в возрасте до 16 лет и старше 60 лет не изучалась. Преходящая тромбоцитопения (количество тромбоцитов <100·109/л) после назначения Зарсио и проведения лейкафереза наблюдается у 35% доноров. Среди них отмечено 2 случая тромбоцитопении с количеством тромбоцитов <50·109/л после проведения лейкафереза. Если требуется проведение более одного сеанса лейкафереза, особенно тщательно следует контролировать состояние доноров с количеством тромбоцитов менее 100·109/л; как правило, при количестве нейтрофилов до 75·109/л аферез не рекомендуется. Лейкаферез не следует проводить донорам, принимающим антикоагулянты или имеющим нарушения гемостаза. Следует отменить или снизить применяемую дозу препарата Зарсио, если количество лейкоцитов увеличивается >70·109/л. У доноров, получающих Г-КСФ для мобилизации ПСКК, следует регулярно контролировать все показатели клинического анализа крови до их нормализации. У здоровых доноров, применявших Г-КСФ, отмечались случаи преходящих цитогенетических изменений. Значимость данных проявлений неизвестна. Наблюдение за безопасностью применения препарата Зарсио у здоровых доноров продолжается. В настоящее время нельзя исключить риск развития злокачественного миелоидного клона у доноров. Медицинским центрам, проводящим процедуры афереза, рекомендуется осуществлять систематический контроль состояния доноров стволовых клеток в течение минимум 10 лет с целью мониторинга безопасности применения препарата Зарсио в отдаленный период. Имеются сведения о частых, в основном бессимптомных случаях спленомегалии, а также об очень редких случаях разрыва селезенки у здоровых доноров и пациентов, принимавших Г-КСФ. Некоторые случаи разрыва селезенки сопровождались летальными исходами. В связи с этим необходимо тщательно контролировать размеры селезенки (при клиническом осмотре и методом УЗИ). Следует учитывать риск разрыва селезенки у доноров и/или больных при наличии у них болей в верхней левой части брюшной полости или верхней части плеча. В постмаркетинговый период у здоровых доноров отмечены очень редкие случаи неблагоприятного влияния на органы дыхания (кровохарканье, легочное кровотечение, инфильтративные изменения в легких, одышка и гипоксия). При подозрении на наличие перечисленных симптомов необходимо рассмотреть целесообразность дальнейшего применения препарата и необходимость назначения соответствующего лечения. Реципиенты аллогенных ПСКК, полученных при мобилизации, стимулированной препаратом Зарсио Согласно имеющимся данным, иммунологическое взаимодействие аллогенного трансплантата ПСКК может быть связано с более высоким риском развития острой и хронической РТПХ при сравнении с трансплантацией костного мозга. ТХН Число клеток крови. Необходимо строго контролировать число тромбоцитов, особенно в течение первых недель терапии препаратом. Если у больного выявлена тромбоцитопения и число тромбоцитов на протяжении длительного времени составляет менее 100000/мм3, следует рассмотреть вопрос о кратковременной отмене Зарсио или уменьшении его дозы. Возможны и другие изменения формулы крови, требующие тщательного контроля, в т.ч. анемия и преходящее увеличение количества миелоидных клеток-предшественников. Развитие острого лейкоза или МДС. Необходимо осуществлять своевременную диагностику ТХН и дифференцировать этот диагноз от других нарушений системы кроветворения, таких как апластическая анемия, МДС и миелолейкоз. До начала лечения следует провести общий клинический анализ с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, определить морфологию костного мозга и кариотип. Во время клинических исследований у небольшого числа (приблизительно 3%) больных с ТХН, получавших филграстим, наблюдали МДС или лейкоз. Эти результаты получены только при наблюдении больных с врожденной нейтропенией. МДС и лейкоз — наиболее частые осложнения ТХН, и их связь с терапией филграстимом не определена. Примерно у 12% больных с исходно неизмененными цитогенетическими показателями при повторном обследовании обнаруживали изменения, в т.ч. моносомию в 7-й паре хромосом. Если у больного с ТХН проявляются цитогенетические нарушения, необходимо тщательно оценить соотношение степени риска и пользы от продолжения терапии препаратом Зарсио; прием препарата следует отменить в случае развития МДС или лейкоза. В настоящее время неясно, провоцирует ли длительное применение препарата Зарсио развитие цитогенетических нарушений, МДС или лейкоза у больных с ТХН. Рекомендуется регулярно (приблизительно каждые 12 мес) проводить морфологические и цитогенетические исследования костного мозга. Другие меры предосторожности. Необходимо исключить такие причины транзиторной нейтропении, как вирусные инфекции. Увеличение селезенки является вероятным эффектом, связанным с лечением препаратом Зарсио. Во время клинических исследований у 31% больных при пальпации обнаруживалась спленомегалия. При рентгенографии увеличение размеров селезенки выявляется вскоре после начала лечения филграстимом и имеет тенденцию к стабилизации. Было отмечено, что уменьшение дозы препарата Зарсио замедляет или останавливает увеличение размера селезенки; у 3% больных может возникнуть необходимость спленэктомии. Необходимо регулярно контролировать размеры селезенки при клиническом осмотре. У небольшого числа больных наблюдались гематурия/протеинурия. Для исключения этих проявлений следует регулярно проводить контроль общего анализ мочи. Безопасность и эффективность применения препарата у новорожденных и больных с аутоиммунной нейтропенией не установлены. ВИЧ-инфекция Число клеток крови. Необходимо строго контролировать АЧН, особенно в течение первых недель терапии препаратом Зарсио. У некоторых больных может отмечаться очень быстрое и значительное увеличение АЧН при начальной дозе Зарсио. В течение первых 2–3 дней применения препарата рекомендуется ежедневно измерять АЧН. Впоследствии АЧН следует проверять минимум 2 раза в неделю в течение первых 2 нед и затем каждую неделю или через неделю на протяжении всего курса поддерживающей терапии. При перерыве в применении препарата Зарсио в дозе 30 млн ЕД/день (0,3 мг/день) у больного во время лечения могут наблюдаться значительные колебания АЧН. С целью определения минимального АЧН (надира) рекомендуется проводить контроль общего анализа крови перед каждым введением препарата Зарсио. Риск, обусловленный применением высоких доз миелосупрессивных лекарственных препаратов. Монотерапия препаратом Зарсио не применяется для предотвращения развития тромбоцитопении и анемии на фоне приема миелосупрессивных препаратов. В случае применения более высоких доз или одновременно нескольких миелосупрессивных лекарственных препаратов в сочетании с терапией Зарсио риск развития тромбоцитопении и анемии повышается. Рекомендуется регулярный контроль развернутого анализа крови. Развитие миелосупрессии вследствие инфекций или опухолевых образований. Нейтропения может быть обусловлена поражением костного мозга при оппортунистических инфекциях, которые вызываются такими возбудителями, как Mycobacterium avium complex, или злокачественными новообразованиями, например лимфомой. При выявлении инфильтративного поражения костного мозга воспалительного происхождения или злокачественного новообразования, одновременно с применением препарата Зарсио для лечения нейтропении необходимо назначение соответствующей терапии диагностированных заболеваний. Эффективность применения Зарсио при лечении нейтропении, обусловленной поражением костного мозга инфекционного генеза или опухолевыми новообразованиями, не установлена. Другие меры предосторожности. Имеются сообщения о редких случаях неблагоприятного воздействия на органы дыхания, в частности, о развитии интерстициальной пневмонии на фоне применения Г-КСФ. Больные, недавно перенесшие инфильтративное заболевание легких или пневмонию, могут иметь высокий риск. Появление таких симптомов как кашель, повышение температуры тела и одышка, в сочетании с выявленным инфильтративным поражением легких при рентгенологическом исследовании и признаками прогрессирующей дыхательной недостаточности, позволяют предположить наличие респираторного дистресс-синдрома взрослых (РДСВ). В случае выявления РДСВ применение препарата Зарсио прекращают и назначают соответствующее лечение. Больным с сопутствующей костной патологией и остеопорозом при длительном (более 6 мес) применении препарата Зарсио рекомендуется регулярно контролировать плотность костной ткани. У больных с серповидно-клеточной болезнью отмечены случаи развития острого гемолитического криза (увеличения числа измененных клеток), иногда с летальным исходом. Больным с серповидно-клеточной болезнью необходимо с осторожностью назначать препарат Зарсио. При рентгенографии костной ткани в динамике выявлено повышение гемопоэтической активности костного мозга в ответ на терапию фактором роста. Эти данные следует учитывать при анализе результатов рентгенографии костей. Рекомендации перед применением Перед применением препарата проводят визуальный контроль содержимого в предварительно заполненном шприце. Раствор должен быть прозрачным, без видимых частиц. Препарат не содержит консервантов. Во избежание микробной контаминации, следует учитывать, что препарат Зарсио в предварительно заполненном шприце предназначен только для однократного использования. Рекомендации по разведению препарата Препарат Зарсио можно вводить в разведенном виде в 5% (50 мг/мл) растворе декстрозы. Разведение препарата осуществляют непосредственно перед введением, однако разведение его до концентрации менее 0,2 млн ЕД/мл (0,002 мг/мл) не рекомендуется. При разведении в концентрации 1,5 млн ЕД/мл (0,015 мг/мл) необходимо дополнительно добавить человеческий альбумин до достижения концентрации 2 мг/мл. Например для достижения объема раствора 20 мл и общей дозы препарата Зарсио 30 млн ЕД (0,3 мг), необходимо дополнительное добавление раствора альбумина в объеме 200 мг/мл (20% раствор). При разведении в растворе декстрозы препарат не поглощается стеклом и другими материалами, используемыми для инфузионного введения. Запрещается использовать раствор хлорида натрия для разведения препарата Зарсио! Однократно в течение срока годности препарат можно хранить при температуре не выше 25 °C в течение 72 ч. После разведения использовать в течение 24 ч. Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами. Не отмечено случаев неблагоприятного влияния препарата Зарсио на скорость психомоторных реакций; не установлено влияние препарата на способность к управлению автотранспортными средствами и механизмами.

Раствор для внутривенного и подкожного введения 1 шприц (0,5 мл) активное вещество: филграстим 30 млн ЕД (0,3 мг) 48 млн ЕД (0,48 мг) вспомогательные вещества: глутаминовая кислота — 0,736 мг; сорбитол — 25 мг; полисорбат 80 — 0,02 мг; натрия гидроксид — qs до рН; вода для инъекций — до 0,5 мл

Представленные ниже побочные эффекты распределены в соответствии с классификацией органов и систем и по частоте встречаемости: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 — <1/10); нечасто (≥1/1000 — <1/100); редко (≥1/10000 — <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена, исходя из имеющихся данных). Со стороны иммунной системы: очень редко (у пациентов) и нечасто (у доноров перед мобилизацией ПСКК) — реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, кожную сыпь, крапивницу, ангионевротический отек, одышку и снижение АД. Со стороны органов кроветворения: очень часто — анемия, спленомегалия (прогрессирующая в ряде случаев), у доноров перед мобилизацией ПСКК — лейкоцитоз (>50·109/л) и транзиторная тромбоцитопения (<100·109/л) — как следствие фармакологического действия филграстима; часто — тромбоцитопения, спленомегалия (бессимптомная, у доноров и пациентов); нечасто — нарушения функции селезенки; очень редко — разрыв селезенки. Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль. Со стороны ССС: нечасто — транзиторное снижение АД; редко — сосудистые нарушения, в т.ч. веноокклюзионная болезнь и увеличение ОЦК. Со стороны органов дыхания: очень часто — носовое кровотечение; очень редко — отек легких, интерстициальная пневмония, инфильтраты в легких; у доноров — кровохарканье, легочное кровотечение, одышка, гипоксемия. Со стороны кожи и ее придатков: часто — васкулит (при длительном применении), алопеция, сыпь; очень редко — синдром Свита (острый фебрильный дерматоз, связь с приемом филграстима не установлена). Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — боли в костях, суставах и мышцах (слабые или умеренные, у доноров — транзиторные); часто — боли в костях, суставах и мышцах (тяжелые), остеопороз, артралгия; нечасто (у доноров) и очень редко (у пациентов) — обострение ревматоидного артрита. Со стороны системы пищеварения: часто — диарея, гепатомегалия. Со стороны мочеполовой системы: нечасто — гематурия, протеинурия; очень редко — дизурия. Лабораторные показатели: очень часто (у пациентов) и часто (у доноров) — обратимое, дозозависимое, слабое или умеренное повышение активности ЩФ, ЛДГ, у пациентов — глутамилтрансферазы, гиперурикемия, снижение концентрации глюкозы в крови (умеренное, обратимое); нечасто у доноров — обратимое, слабое повышение активности АСТ и мочевой кислоты. Прочие: часто — боль в месте инъекции, повышенная утомляемость, реакции в месте инъекции (менее чем у 2% больных с ТХН.

Безопасность и эффективность введения препарата Зарсио в тот же день, что и миелосупрессивных цитотоксических химиопрепаратов, не установлены. Ввиду чувствительности быстро делящихся миелоидных клеток к миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии назначать препарат Зарсио в интервале за 24 ч до или после введения этих препаратов не рекомендуется. При одновременном назначении препарата Зарсио и фторурацила, тяжесть нейтропении может усилиться. Возможное взаимодействие с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами неизвестно. Учитывая, что литий стимулирует высвобождение нейтрофилов, возможно усиление действия препарата Зарсио при комбинированном назначении, но такие исследования не проводились. Вследствие фармацевтической несовместимости препарат Зарсио нельзя смешивать с раствором натрия хлорида 0,9%.

Симптоми передозування філграстиму не встановлені.

В захищеному від світла місці, при температурі 2-8 ° C, в оригінальній упаковці. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Філграстим

Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Зарсио раствор для в/в и п/к введен. 30 млн ЕД /0,5 мл шприц 5 шт. в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!