Купить Яквинус тб плен/об 5мг бл/n14x4

Фармакологическое действие

Яквинус - селективный иммунодепрессант. Тофацитиниб представляет собой мощный, селективный ингибитор семейства янус-киназ, обладающий высокой селективностью в отношении прочих киназ генома человека. По результатам исследования киназ тофацитиниб ингибирует янус-киназы 1, 2, 3 и в меньшей степени - тирозин-киназу-2. В тех клетках, где янус-киназы передают сигнал парами, тофацитиниб предпочтительно ингибирует передачу сигнала гетеродимерных рецепторов, связанных с янус-киназой-3 и/или янус-киназой-1, обладая функциональной селективностью в отношении рецепторов, которые передают сигналы через пары янус-киназы-2. Ингибирование янус-киназы-1 и янус-киназы-3 под действием тофацитиниба блокирует передачу сигнала посредством общих рецепторов, содержащих гамма-цепи, в отношении нескольких цитокинов, включая ИЛ-2, -4, -7, -9, -15 и -21.

Эти цитокины выполняют интегрирующую роль в процессах активации лимфоцитов, их пролиферации, функционирования и торможения передачи сигнала, что приводит к модулированию разнообразных аспектов иммунного ответа. Кроме того, ингибирование янус-киназы-1 приводит к ослаблению передачи сигнала под действием дополнительных провоспалительных цитокинов, таких как ИЛ-6 и ИФН-γ. При более высокой экспозиции препарата ингибирование передачи сигнала янус-киназы-2 приводит к ингибированию передачи сигнала эритропоэтина.

Фармакодинамические эффекты

Лечение препаратом Яквинус сопровождается дозозависимым снижением циркулирующих натуральных киллеров CD16/56+. Расчетное максимальное снижение достигается по прошествии около 8-10 недель после начала терапии. Описанные изменения обычно разрешаются спустя 2-6 недель после окончания терапии. Лечение препаратом Яквинус сопровождалось дозозависимым повышением количества В-клеток. Изменения количества циркулирующих Т-лимфоцитов и их субпопуляций были незначительными и непостоянными. Клиническое значение этих изменений неизвестно. Изменение общего сывороточного уровня IgG, М и А на протяжении 6-месячного периода лечения пациентов с ревматоидным артритом было небольшим, независимым от дозы и сходным с таковым при применении плацебо.

После лечения препаратом Яквинус пациентов с ревматоидным артритом отмечалось быстрое снижение сывороточного С-реактивного белка (С-РБ), что сохранялось на протяжении всего периода лечения. Изменения уровня С-РБ, отмеченные при лечении препаратом Яквинус, не проходили в течение 2 недель после отмены терапии, что свидетельствует о большей продолжительности фармакодинамической активности по сравнению с периодом полувыведения.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Профиль фармакокинетики тофацитиниба характеризуется быстрым всасыванием (Cmax достигается в течение 0.5-1 ч), быстрым выведением (T1/2 около 3 ч) и пропорциональным дозе увеличением системной экспозиции. Css достигается в течение 24-48 ч с незначительным накоплением после приема 2 раза/сут.

Тофацитиниб хорошо всасывается, его биодоступность составляет 74%. Применение тофацитиниба с пищей, богатой жирами, не сопровождалось изменениями AUC, тогда как Cmax в плазме крови снижается на 32%. В клинических исследованиях тофацитиниб применяли вне зависимости от приема пищи.

Связывание тофацитиниба с белками плазмы крови составляет приблизительно 40%. Тофацитиниб преимущественно связывается с1-кислым гликопротеином.

В равной степени распределяется между эритроцитами и плазмой крови.

Метаболизм и выведение

Выведение тофацитиниба примерно на 70% осуществляется посредством метаболизма в печени и на 30% - экскрецией почками в виде неизмененного тофацитиниба. Метаболизм тофацитиниба преимущественно опосредуется изоферментом CYP3A4 и в меньшей степени изоферментом CYP2C19. В исследовании меченного радиоактивным изотопом тофацитиниба, более 65% от общей циркулирующей радиоактивности приходилось на неизмененный тофацитиниб, а остальные 35% - на 8 метаболитов (каждый - менее 8% от общей радиоактивности). Фармакологическая активность связана с неметаболизированным тофацитинибом.

Фармакокинетика у пациентов с ревматоидным артритом

Было установлено, что у пациентов с ревматоидным артритом AUC тофацитиниба при минимальной и максимальной массе тела (40 и 140 кг) оказались сходными с таковой у пациентов массой тела 70 кг.

У пожилых пациентов в возрасте 80 лет показатель AUC оказался менее чем на 5% выше по сравнению с пациентами в возрасте 55 лет.

У женщин AUC тофацитиниба на 7% ниже по сравнению с мужчинами.

Полученные данные также показали отсутствие существенных различий (<5%) AUC тофацитиниба у пациентов европеоидной, негроидной и азиатской расы.

Отмечена почти линейная взаимосвязь между массой тела и Vd, что приводит к достижению более высокой Cmax и более низкой Cmin в плазме крови у пациентов с меньшей массой тела. Однако это различие не рассматривается как клинически значимое. Межиндивидуальная вариабельность (% коэффициент вариабельности) показателя AUC для тофацитиниба составляет около 27%.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с легким, умеренным или тяжелым нарушением функции почек показатели AUC оказались выше на 37%, 43% и 123%, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности вклад диализа в общий клиренс тофацитиниба относительно небольшой.

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени показатели AUC на 3% и 65% превышали аналогичные показатели у здоровых добровольцев. Пациенты с тяжелым нарушением функции печени не изучались.

Исследований фармакокинетики, безопасности и эффективности тофацитиниба у детей не проводили.

Яквинус таблетки 5 мг, 56 шт. инструкция на украинском

Фармакологическое действие	Показания
Противопоказания	Применение при беременности и кормлении грудью
Особые указания	Состав
Способ применения и дозы	Побочные действия
Лекарственное взаимодействие	Передозировка
Условия хранения	Срок годности
Действующее вещество	Похожее видео

Фармакологічна дія

Яквінус - селективний імунодепресанти. Тофацітініб являє собою потужний, селективний інгібітор сімейства янус-кіназ, що володіє високою селективністю відносно інших кіназ генома людини. За результатами дослідження киназ тофацітініб пригнічує янус-кінази 1, 2, 3 і в меншій мірі - тирозин-киназу-2. У тих клітинах, де янус-кінази передають сигнал парами, тофацітініб переважно інгібує передачу сигналу гетеродімерних рецепторів, пов'язаних з янус-кінази-3 і / або янус-кінази-1, володіючи функціональної селективність відносно рецепторів, які передають сигнали через пари янус- кінази-2. Інгібування янус-кінази-1 і янус-кінази-3 під дією тофацітініба блокує передачу сигналу за допомогою загальних рецепторів, що містять гамма-ланцюга, відносно декількох цитокінів, включаючи ІЛ-2, -4, -7, -9, -15 і - 21.

Ці цитокіни виконують інтегруючу роль в процесах активації лімфоцитів, їх проліферації, функціонування і гальмування передачі сигналу, що призводить до модулювання різноманітних аспектів імунної відповіді. Крім того, інгібування янус-кінази-1 призводить до ослаблення передачі сигналу під дією додаткових прозапальних цитокінів, таких як ІЛ-6 і ІФН-γ. При більш високій експозиції препарату пригнічення передачі сигналу янус-кінази-2 призводить до пригнічення передачі сигналу еритропоетину.

фармакодинамічні ефекти

Лікування препаратом Яквінус супроводжується дозозалежним зниженням циркулюючих натуральних кілерів CD16 / 56 +. Розрахункова максимальне зниження досягається Приблизно через 8-10 тижнів після початку терапії. Описані зміни зазвичай вирішуються через 2-6 тижнів після закінчення терапії. Лікування препаратом Яквінус супроводжувалося дозозалежним підвищенням кількості В-клітин. Зміни кількості циркулюючих Т-лімфоцитів і їх субпопуляцій були незначними і непостійними. Клінічне значення цих змін невідоме. Зміна загального сироваткового рівня IgG, М і А протягом 6-місячного періоду лікування пацієнтів з ревматоїдним артритом було невеликим, незалежним від дози і схожим з таким при застосуванні плацебо.

Після лікування препаратом Яквінус пацієнтів з ревматоїдним артритом відзначалося швидке зниження сироваткового С-реактивного білка (С-РБ), що зберігалося протягом усього періоду лікування. Зміни рівня С-РБ, відмічені при лікуванні препаратом Яквінус, не проходили протягом 2 тижнів після відміни терапії, що свідчить про більшу тривалість фармакодинамічною активності в порівнянні з періодом напіввиведення.

Фармакокінетика

Всмоктування і розподіл

Профіль фармакокінетики тофацітініба характеризується швидким всмоктуванням (Cmax досягається протягом 0.5-1 ч), швидким виведенням (T1 / 2 близько 3 ч) і пропорційним дозі збільшенням системної експозиції. Css досягається протягом 24-48 год з незначним накопиченням після прийому 2 рази / добу.

Тофацітініб добре всмоктується, його біодоступність становить 74%. Застосування тофацітініба з їжею, багатою жирами, не супроводжувалося змінами AUC, тоді як Cmax в плазмі крові знижується на 32%. У клінічних дослідженнях тофацітініб застосовували незалежно від прийому їжі.

Зв'язування тофацітініба з білками плазми крові становить приблизно 40%. Тофацітініб переважно зв'язується з1-кислим глікопротеїном.

В рівній мірі розподіляється між еритроцитами і плазмою крові.

Метаболізм і виведення

Виведення тофацітініба приблизно на 70% здійснюється за допомогою метаболізму в печінці і на 30% - екскрецією нирками у вигляді незмінного тофацітініба. Метаболізм тофацітініба переважно опосередкований ферментом CYP3A4 і в меншій мірі ізоферментом CYP2C19. У дослідженні міченого радіоактивним ізотопом тофацітініба, більше 65% від загальної циркулюючої радіоактивності доводилося на незмінений тофацітініб, а решта 35% - на 8 метаболітів (кожен - менше 8% від загальної радіоактивності). Фармакологічна активність пов'язана з неметаболізованого тофацітінібом.

Фармакокінетика у пацієнтів з ревматоїдним артритом

Було встановлено, що у пацієнтів з ревматоїдним артритом AUC тофацітініба при мінімальній і максимальній масі тіла (40 і 140 кг) виявилися подібними з такою у пацієнтів масою тіла 70 кг.

У літніх пацієнтів у віці 80 років показник AUC виявився менш ніж на 5% вище в порівнянні з пацієнтами у віці 55 років.

У жінок AUC тофацітініба на 7% нижче в порівнянні з чоловіками.

Отримані дані також показали відсутність істотних відмінностей (<5%) AUC тофацітініба у пацієнтів європеоїдної, негроїдної та азіатської раси.

Відзначено майже лінійна взаємозв'язок між масою тіла і Vd, що призводить до досягнення більш високої Cmax і більш низькою Cmin в плазмі крові у пацієнтів з меншою масою тіла. Однак ця відмінність не розглядається як клінічно значиме. Межиндивидуальная варіабельність (% коефіцієнт варіабельності) показника AUC для тофацітініба становить близько 27%.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

У пацієнтів з легким, помірним або тяжким порушенням функції нирок показники AUC виявилися вищими на 37%, 43% і 123%, відповідно, в порівнянні зі здоровими добровольцями. У пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності внесок діалізу в загальний кліренс тофацітініба відносно невеликий.

У пацієнтів з легким і помірним порушенням функції печінки показники AUC на 3% і 65% перевищували аналогічні показники у здорових добровольців. Пацієнти з тяжким порушенням функції печінки не вивчалися.

Досліджень фармакокінетики, безпеки та ефективності тофацітініба у дітей не проводили.

показання

Помірний або важкий активний ревматоїдний артрит у дорослих з неадекватною відповіддю на один або кілька базисних протизапальних препаратів (БПВП).

Протипоказання
підвищена чутливість до тофацітінібу або до будь-якого іншого компонента препарату Яквінус. тяжке порушення функції печінки; інфікування вірусами гепатиту В і / або С (наявність серологічних маркерів HBV і HCV інфекції); КК менше 40 мл / хв; одночасне застосування живих вакцин; слід уникати одночасного застосування препарату Яквінус з біологічними препаратами, такими як, інгібітори ФНП, антагоністи интерлейкинов (ІЛ-1R, ІЛ-6R), моноклональні анти-СD20 антитіла, селективні ко-стимулюючі модулятори, а також потужні імунодепресанти, такі як азатіоприн, циклоспорин і такролімус, оскільки така комбінація збільшує ймовірність вираженою імуносупресії і ризик розвитку інфекції; важкі інфекції, активні інфекції, включаючи локальні; вагітність (безпека і ефективність не досліджувалися); період грудного вигодовування; дитячий та підлітковий вік до 18 років (безпека і ефективність не досліджувалися); дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбция.

З обережністю: при підвищеному ризику перфорації органів шлунково-кишкового тракту (наприклад, у пацієнтів з дивертикулитом в анамнезі); у пацієнтів похилого віку у зв'язку з високим ризиком розвитку інфекційних захворювань.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Адекватні, добре контрольовані дослідження застосування препарату Яквінус у вагітних жінок не проводилися.

Здатність тофацітініба проникати в грудне молоко у людини не вивчена. Слід припинити грудне вигодовування в період терапії препаратом Яквінус.

особливі вказівки

серйозні інфекції

У пацієнтів з ревматоїдним артритом, які отримують імуномодулятори, включаючи біологічні препарати і Яквінус, відзначені серйозні, а іноді і смертельні інфекції, викликані бактеріальними, мікобактеріальних, грибковими, вірусними або іншими опортуністичними збудниками. Найчастіші серйозні інфекції, відмічені при застосуванні препарату Яквінус, включають пневмонію, запалення підшкірної клітковини, оперізуючий герпес і інфекцію сечових шляхів. З числа опортуністичних інфекцій при застосуванні препарату Яквінус відзначені випадки розвитку туберкульозу та інших мікобактеріальних інфекцій, криптококкоза, кандидозу стравоходу, оперізуючого лишаю з ураженням різних дерматомов, цитомегаловірусної інфекції, а також ВК-вірусної інфекції. У деяких пацієнтів відзначали дисеміновані, захворювання, найчастіше при одночасному застосуванні імуномодуляторів - метотрексату або кортикостероїдів, які самі по собі і на додаток до основного захворювання ревматоїдного артриту можуть привертати до розвитку інфекцій. Також можливий розвиток і інших серйозних інфекцій, які не були зареєстровані в клінічних дослідженнях (наприклад, гістоплазмозу, кокцидіоїдомікоза і лістеріозу).

Яквінус не слід застосовувати у пацієнтів з активною інфекцією, включаючи локальні інфекції. Перед застосуванням препарату Яквінус слід оцінити співвідношення ризик / користь від терапії у пацієнтів з хронічною або рецидивуючою інфекцією, після контакту з хворим на туберкульоз наявністю важкої або опортуністичної інфекції в анамнезі, у пацієнтів, які жили або недавно відвідали ендемічні райони з туберкульозу або мікозів, а також у пацієнтів зі схильністю до розвитку інфекції. Пацієнти підлягають уважному спостереженню на предмет розвитку ознак і симптомів інфекції під час і після терапії препаратом Яквінус. Яквінус слід тимчасово скасувати, якщо у пацієнта розвинулась небезпечна інфекція, опортуністична інфекція або сепсис. При розвитку нової інфекції на тлі застосування препарату Яквінус пацієнт підлягає швидкому і повному діагностичного обстеження за аналогією з пацієнтом, що страждають імунодефіцитом. Показано призначення відповідної антибактеріальної терапії, а також ретельне динамічне спостереження.

Оскільки літні пацієнти зазвичай характеризуються більш високою частотою розвитку інфекцій, в подібних випадках також слід дотримуватися обережності.

туберкульоз

Перед застосуванням препарату Яквінус слід провести обстеження на предмет ознак латентної або активної туберкульозної інфекції.

Перед початком терапії препаратом Яквінус у пацієнтів з латентним або активний туберкульоз в анамнезі, при відсутності підтвердження адекватного курсу протитуберкульозної терапії, а також у пацієнтів з негативним результатом дослідження на латентний туберкульоз, але наявністю факторів ризику туберкульозної інфекції, слід провести відповідну протитуберкульозну терапію. При прийнятті рішення щодо необхідності проведення протитуберкульозної терапії у кожного конкретного пацієнта рекомендується проконсультуватися з фтизіатром.

Пацієнти підлягають ретельному спостереженню на предмет розвитку ознак туберкульозу, включаючи пацієнтів з негативним результатом тесту на латентний туберкульоз до початку терапії.

Частота розвитку туберкульозу при застосуванні препарату Яквінус в рамках світової програми клінічної розробки склала 0.1-0.2%. Пацієнти з латентним туберкульозом перед початком терапії препаратом Яквінус підлягають стандартної антимікобактеріальною терапії.

Реактивация вірусних інфекцій

Реактивация вірусних інфекцій описана при застосуванні терапії БПВП. Випадки реактивації вірусу герпесу (наприклад, оперізуючого герпесу) також описані в клінічних дослідженнях препарату Яквінус. Вплив препарату Яквінус на реактивацію хронічного вірусного гепатиту невідомо. Пацієнтів з позитивним результатом тестування на гепатити В і С виключили з клінічних досліджень. Перед початком терапії препаратом Яквінус слід провести скринінг на предмет наявності вірусного гепатиту.

Злоякісні та лімфопроліферативні захворювання (за винятком раку шкіри, який не належить до меланоми)

Існує можливість, що Яквінус впливає на захист організму від злоякісних новоутворень. Вплив терапії препаратом Яквінус на розвиток і перебіг злоякісних новоутворень невідомо, проте в клінічних дослідженнях даного препарату реєстрували випадки розвитку злоякісних новоутворень.

Рак шкіри, що не належить до меланоми (РКНМ)

Повідомлялося про випадки розвитку РКНМ у пацієнтів, які отримують терапію тофацітінібом. Рекомендується проводити періодичне обстеження шкіри у пацієнтів з підвищеним ризиком розвитку раку шкіри.

Випадки перфорації органів шлунково-кишкового тракту

У клінічних дослідженнях пацієнтів з ревматоїдним артритом описані випадки перфорації органів шлунково-кишкового тракту, хоча роль інгібування янус-кінази при цих явищах невідома. Такі випадки в основному були описані як перфорація дивертикула, перитоніт, абсцес і апендицит. Всі пацієнти, у яких розвинулася перфорація органів шлунково-кишкового тракту, отримували супутню терапію НПЗЗ і / або ГКС. Відносний внесок супутньої терапії і застосування препарату Яквінус при розвитку перфорації органів шлунково-кишкового тракту невідомий.

Яквінус слід з обережністю застосовувати у пацієнтів з підвищеним ризиком перфорації органів шлунково-кишкового тракту (наприклад, у пацієнтів з дивертикулитом в анамнезі). Пацієнти з новими симптомами з боку органів шлунково-кишкового тракту підлягають негайному обстеженню для раннього виявлення перфорації органів шлунково-кишкового тракту.

лабораторні показники

Нейтрофіли: лікування препаратом Яквінус супроводжувалося збільшенням частоти розвитку нейтропенії (менше 2000 / мкл) в порівнянні з плацебо. Лікування препаратом Яквінус пацієнтів з низькою концентрацією нейтрофілів (АЧП менше 1000 / мкл) не рекомендується. У пацієнтів зі стійким зниженням АЧН до 500-1000 / мкл слід знизити дозу препарату Яквінус або припинити лікування до досягнення концентрації АЧН більше 1000 клітин / мкл. У пацієнтів з абсолютним числом нейтрофілів менше 500 / мкл лікування не рекомендується. Рівень нейтрофілів слід контролювати після 4-8 тижнів терапії, а потім кожні 3 місяці.

Гемоглобін: не рекомендується починати терапію препаратом Яквінус у пацієнтів з низьким рівнем гемоглобіну (менше 90 г / л). Лікування препаратом Яквінус слід припинити у пацієнтів з рівнем гемоглобіну менше 80 г / л, або при зниженні рівня гемоглобіну на 20 г / л і більше на тлі лікування. Гемоглобін слід контролювати на початковому етапі терапії, після 4-8 тижнів терапії, а потім кожні 3 місяці.

Ліпіди: лікування препаратом Яквінус супроводжується підвищенням рівня ліпідів крові - загального холестерину, холестерину ЛПНЩ, а також холестерину ЛПВЩ. Максимальний ефект зазвичай відзначався протягом 6 тижнів. Оцінку ліпідних параметрів слід виконувати Приблизно через 4-8 тижнів після початку терапії. Застосування статинів у пацієнтів з підвищеною концентрацією загального холестерину і холестерину ЛПНЩ на фоні терапії препаратом Яквінус дозволяє досягти вихідних показників.

вакцинація

Інформація з відповіді на вакцинацію або вторинної трансмісії інфекції при введенні живих вакцин пацієнтам, які отримують Яквінус, до теперішнього часу відсутня. Не рекомендується вводити живі вакцини одночасно з препаратом Яквінус. Рекомендується, щоб до початку застосування препарату Яквінус всі пацієнти виконали необхідну імунізацію відповідно до сучасних рекомендацій по вакцинації.

Пацієнти з порушенням функції нирок

У клінічних дослідженнях препарат Яквінус не вивчалось у пацієнтів з вихідним КК <40 мл / хв.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами

Дослідження впливу препарату Яквінус на здатність керувати автомобілем і роботі з механізмами не проводилися.

склад

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить:
діюча речовина: тофацітініба цитрат 8.078 мг, що відповідає змісту тофацітініба 5 мг,
допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна - 122.615 мг, лактоза - 61.307 мг, кроскармелоза натрію - 6 мг, магнію стеарат - 2 мг.
склад плівкової оболонки: опадрай білий - 6 мг (гіпромелоза - 2.4 мг, титану діоксид - 1.5 мг, лактоза - 1.26 мг, макрогол - 0.48 мг, триацетин - 0.36 мг).

Спосіб застосування та дози

Всередину незалежно від прийому їжі.

Яквінус можна застосовувати в якості монотерапії або в комбінації з метотрексатом або іншими синтетичними БПВП.

Рекомендована доза становить 5 мг 2 рази / добу. У деяких пацієнтів може знадобитися збільшення дози до 10 мг 2 рази / добу, залежно від клінічної відповіді на терапію.

Корекція дози у зв'язку з лабораторними відхиленнями

Може виникнути потреба в регулюванні дози або припинення терапії в разі розвитку дозозалежних відхилень лабораторних показників, включаючи нейтропенію та анемію (таблиці 1 і 2).

Не рекомендується починати терапію у пацієнтів з абсолютним числом нейтрофілів (АЧН) менше 1000 / мкл і / або з рівнем гемоглобіну менше 90 г / л.

Таблиця 1. Корекція дози при нейтропенії

Низький рівень АЧНЛабораторное значення (клітин / мкл) РекомендацііАЧН> 1000Доза залишається на колишньому уровне.АЧН 500-1000Прі стійкому зниженні в цьому діапазоні, слід знизити дозу або відмінити прийом.
При збільшенні АЧН більше 1000 клітин / мкл можливе відновлення терапії в дозі 5 мг 2 рази / добу; в подальшому в залежності від клінічної відповіді можна збільшити дозу до 10 мг 2 рази / сут.АЧН ​​<500 (підтверджено при повторній оцінці) Скасувати терапію.

Таблиця 2. Корекція дози при анемії

Низкий уровень гемоглобинаЛабораторное значение (г/л)Рекомендации≥ 90 и снижение менее, чем на 20 г/лДоза остается на прежнем уровне.< 80 или снижение на 20 г/л и более (подтверждено при повторной оценке)Следует прекратить применение препарата Яквинус до нормализации уровня гемоглобина.

Особые категории пациентов

Пациентам с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести не требуется коррекция дозы. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек доза препарата Яквинус не должна превышать 5 мг 2 раза/сут.

Не следует применять Яквинус у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. Доза препарата Яквинус не должна превышать 5 мг 2 раза/сут у пациентов с умеренным нарушением функции печени.

У пациентов пожилого возраста 65 лет и старше коррекция дозы не требуется.

У пациентов, получающих мощные ингибиторы изофермента CYP3A4, доза препарата Яквинус не должна превышать 5 мг 2 раза/сут.

У пациентов, получающих один или несколько сопутствующих препаратов, способных умеренно ингибировать изофермент CYP3A4 и активно ингибировать изофермент CYP2C19 (например, флуконазол), доза препарата Яквинус не должна превышать 5 мг 2 раза/сут.

Одновременное применение препарата Яквинус и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 может приводить к снижению или утрате клинической эффективности.

Побічні дії

Наиболее частыми серьезными нежелательными реакциями, отмечавшимися на фоне терапии тофацитинибом, были серьезные инфекции.

Самые частые нежелательные реакции на протяжении первых 3 месяцев контролируемых клинических исследований (с развитием более чем у 2% пациентов, получавших монотерапию препаратом Яквинус или его комбинацию с БПВП), включали инфекции верхних дыхательных путей, головную боль, назофарингит и диарею.

Отмена терапии в связи с любой нежелательной реакцией на протяжении двойных слепых, плацебо-контролируемых исследований, потребовалась в 6.8% случаев для пациентов из группы препарата Яквинус и 3.7% для пациентов из группы плацебо.

Самыми частыми нежелательными реакциями, которые привели к отмене препарата Яквинус, были инфекции. Самые частые инфекции, приводящие к отмене терапии, включали опоясывающий герпес и пневмонию.

В каждой частотной гpyппe нежелательные реакции представлены в порядке снижения серьезности.

Инфекции и паразитарные инвазии: очень часто - назофарингит; часто - пневмония, опоясывающий герпес, бронхит, грипп, синусит, инфекции мочевыводящих путей, фарингит; нечастое - сепсис, бактериальная пневмония, пневмококковая пневмония, пиелонефрит, воспаление подкожной жировой клетчатки, вирусный гастроэнтерит, вирусная инфекция, простой герпес; редко - туберкулез ЦНС, энцефалит, некротизирующий фасциит, криптококковый менингит, диссеминированный туберкулез, уросепсис, пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci, стафилококковая бактериемия, туберкулез, бактериальный артрит, атипичная инфекция, вызванная микобактериями, инфекция, вызванная комплексом Mycobacterium avium, цитомегаловирусная инфекция, бактериемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - повышение АД.

Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в животе, рвота, гастрит, диарея, тошнота, диспепсия; нечасто - стеатоз печени.

Со стороны обмена веществ: часто - гиперлипидемия, дислипидемия; нечасто - дегидратация.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, бессонница; нечасто - парестезия.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - боль в мышцах и костях, артралгии; нечасто - тендинит, отек суставов, мышечное напряжение.

Со стороны системы гемостаза: часто - лейкопения, анемия; нечасто - нейтропения.

Со стороны дыхательной системы: часто - одышка, кашель; нечасто - застойные явления в придаточных пазухах носа.

Со стороны кожных покровов: часто - сыпь; нечасто - эритема, кожный зуд.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): нечасто - рак кожи, не связанный с меланомой.

Лабораторные и инструментальные показатели: часто - повышение активности ферментов печени, КФК, повышение концентрации ЛПНП, холестерина крови (в клинических исследованиях впервые отмечались после первого месяца терапии и в дальнейшем оставались стабильными), повышение массы тела; нечасто - повышение активности трансаминаз, повышение концентрации креатинина в плазме крови, повышение концентрации ГГТП, нарушение функциональных проб печени.

Прочие: часто - лихорадка, утомляемость, периферические отеки.

лікарська взаємодія

Взаимодействие, влияющее на применение препарата Яквинус

Поскольку тофацитиниб метаболизируется под действием изофермента CYP3A4, весьма вероятно взаимодействие с препаратами, которые ингибируют или индуцируют данный изофермент. При одновременном применении с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, кетоконазолом), а также при одновременном применении с одним или несколькими умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 и мощными ингибиторами изофермента CYP2C19 (например, флуконазолом) экспозиция тофацитиниба увеличивается. Одновременное применение кетоконазола (мощного ингибитора изофермента CYP3A4) и однократной дозы тофацитиниба повышает AUC и Cmax тофацитиниба на 103% и 16% соответственно. Одновременное применение флуконазола (умеренного ингибитора изофермента CYP3A4, а также мощного ингибитора изофермента CYP2C19) увеличивает AUC и Cmax тофацитиниба на 79% и 27% соответственно.

При одновременном применении с мощными индукторами изофермента CYP3A4 (например, рифампицином) экспозиция тофацитиниба уменьшается. Одновременное применение рифампицина (мощного индуктора изофермента CYP3A4) снижает AUC и Cmax тофацитиниба на 84% и 74% соответственно.

Вероятность влияния ингибиторов изофермента CYP2C19 или Р-гликопротеина на фармакокинетику тофацитиниба мала.

Одновременное применение такролимуса (слабого ингибитора изофермента CYP3A4) увеличивает AUC тофацитиниба на 21% и снижает Cmax тофацитиниба на 9%. Одновременное применение циклоспорина (умеренного ингибитора изофермента CYP3A4) увеличивает AUC тофацитиниба на 73% и снижает Cmax тофацитиниба на 17%. Одновременное многократное применение тофацитиниба и мощных иммунодепрессантов у пациентов с ревматоидным артритом не изучалось.

Одновременное применение с метотрексатом (15-25 мг метотрексата 1 раз в неделю) не оказывает влияния на фармакокинетику тофацитиниба.

Взаимодействие, при котором Яквинус влияет на фармакокинетику других препаратов

Исследования in vitro показали, что тофацитиниб в концентрациях, даже более чем в 150 раз превышающих Cssmax, которая достигается при применении в рекомендуемых терапевтических дозах, существенно не ингибирует и не индуцирует активность основных препаратов, метаболизирующихся изоферментами CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4. Данные результаты были подтверждены исследованиями in vitro лекарственного взаимодействия, которые показали отсутствие изменений фармакокинетики мидазолама, высокоселективного субстрата изофермента CYP3A4, при одновременном применении с тофацитинибом. Данные in vitro показали, что способность тофацитиниба в терапевтических концентрациях ингибировать такие переносчики как Р-гликопротеин, органические анионные или катионные переносчики очень низка.

Одновременное применение с тофацитинибом не оказывало влияния на фармакокинетику пероральных контрацептивов, левоноргестрела и этинилэстрадола у здоровых женщин.

Одновременное применение тофацитиниба с метотрексатом в дозе 15-25 мг 1 раз/нед. снижало показатели AUC и Cmax метотрексата на 10% и 13% соответственно. Данные изменения фармакокинетики метотрексата не требовали коррекции дозы, либо подбора индивидуальных доз метотрексата.

У пациентов с ревматоидным артритом клиренс тофацитиниба с течением времени не изменялся. Это свидетельствует о том, что тофацитиниб не влияет на активность изоферментов CYP у пациентов с ревматоидным артритом. Таким образом, маловероятно, что одновременное применение субстратов изоферментов CYP с тофацитинибом приведет к клинически значимому увеличению их метаболизма у пациентов с ревматоидным артритом.

Передозування

Досвід передозування при застосуванні препарату Яквінус відсутня. Лікування - симптоматичне і підтримуюче. У разі передозування рекомендується контроль стану пацієнта на предмет розвитку ознак і симптомів небажаних реакцій. При розвитку небажаних реакцій, слід призначити відповідну терапію. Специфічного антидоту не існує.

Дані з фармакокінетики у здорових добровольців, які отримували одноразові дози до 100 мг, свідчать, що близько 95% від введеної дози виводиться протягом 24 год.

Умови зберігання

Препарат слід зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 ° С.

Термін придатності

2 роки.

Діюча речовина

Тофацітініб

Похожее видео

Дополнительная информация

Яквинус таблетки 5 мг, 56 шт. производит Пфайзер, страна производства США. Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Яквинус таблетки 5 мг, 56 шт. в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!