Купить Ворикоз таблетки покрыт.плен.об. 200 мг 7 шт.

Фармакологическое действие

Вориконазол - противогрибковый препарат широкого спектра действия из группы триазолов. Механизм действия связан с ингибированием деметилирования 14α-стерола, опосредованного через грибковый цитохром P450; эта реакция является ключевым этапом биосинтеза эргостерола. Накопление 14α-метилстерола коррелирует с последующей потерей эргостерола в грибковых клеточных мембранах, что обуславливает противогрибковую активность вориконазола. Было усановлено, что вориконазол более селективен в отношении изоферментов цитохрома P450 грибков, чем в отношении различных ферментных систем цитохрома P450 млекопитающих.

Положительной связи между средними, максимальными и минимальными значениями концентрации вориконазола в плазме крови и эффективностью препарата в терапевтических исследованиях не выявлено и эта взаимосвязь в профилактических исследованиях не изучалась.

Фармакодинамический и фармакокинетический анализ данных клинических исследований выявил положительную связь между концентрацией вориконазола в плазме крови и отклонения от нормы биохимических показателей функции печени, а также зрительными нарушениями.

In vitro вориконазол обладает широким спектром противогрибкового действия: активен в отношении Candida spp. (включая штаммы C. krusei, устойчивые к флуконазолу, и резистентные штаммы C. glabrata и C. albicans) и обладает фунгицидным эффектом в отношении всех изученных штаммов Aspergillus spp., а также патогенных грибов, ставших актуальными в последнее время, включая Scedosporium spp. или Fusarium spp., которые в ограниченной степени чувствительны к существующим противогрибковым средствам.

Клиническая эффективность (с частичным или полным ответом) вориконазола была продемонстрирована при инфекциях, вызванных Aspergillus spp., включая A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger, A. nidulans, Candida spp., включая штаммы C. albicans, C. glabrata,  C. krusei, C. parapsilosis, C. tropicalis, а также в отношении ограниченного числа штаммов C. dubliniensis, C. inconspicua, C. guilliermondii, Scedosporium spp. (включая S. apiospermum, S.  prolificans) и Fusarium spp.

Другие грибковые инфекции, при которых применялся вориконазол (с частичным или полным ответом), включали отдельные случаи инфекций, вызванных Alternaria spp., Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium spp., Coccidioides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium spp., включая P. marneffei, Phialophora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis и Trichosporon spp., включая T. beigelii.

In vitro продемонстрирована активность вориконазола в отношении клинических штаммов Acremonium spp., Alternaria spp., Bipolaris spp., Cladophialophora spp., Histoplasma capsulatum. Рост большинства штаммов подавлялся при концентрациях вориконазола от 0.05 до 2 мкг/мл.

In vitro выявлена активность вориконазола в отношении Curvularia spp. и Sporothrix spp., однако клиническое значение ее неизвестно.

Ворикоз таблетки покрыт.плен.об. 200 мг 7 шт. инструкция на украинском

Форма выпуска	Упаковка
Фармакологическое действие	Показания
Противопоказания	Применение при беременности и кормлении грудью
Особые указания	Состав
Способ применения и дозы	Побочные действия
Лекарственное взаимодействие	Передозировка
Условия хранения	Срок годности
Действующее вещество	Похожее видео

Форма випуску

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою

упаковка

7 шт.

Фармакологічна дія

Вориконазол - протигрибковий препарат широкого спектра дії з групи триазолів. Механізм дії пов'язаний з пригніченням деметилирования 14α-стеролу, опосередкованого через грибковий цитохром P450; ця реакція є ключовим етапом біосинтезу ергостеролу. Накопичення 14α-метілстерола корелює з подальшою втратою ергостеролу в грибкових клітинних мембранах, що обумовлює протигрибкову активність вориконазолу. Було усановлено, що вориконазол більш селективний щодо ізоферментів цитохрому P450 грибків, ніж по відношенню до різних ферментних систем цитохрому P450 ссавців.

Позитивною зв'язку між середніми, максимальними і мінімальними значеннями концентрації вориконазолу в плазмі крові і ефективністю препарату в терапевтичних дослідженнях не виявлено і цей взаємозв'язок у профілактичних дослідженнях не вивчалася.

Фармакодинамічний і фармакокінетичний аналіз даних клінічних досліджень виявив позитивний зв'язок між концентраціями вориконазолу в плазмі крові і відхилення від норми біохімічних показників функції печінки, а також зоровими порушеннями.

In vitro вориконазол володіє широким спектром протигрибкової дії: активний відносно Candida spp. (Включаючи штами C. krusei, стійкі до флуконазолу, і резистентні штами C. glabrata та C. albicans) і володіє фунгіцидною ефектом по відношенню до всіх вивчених штамів Aspergillus spp., А також патогенних грибів, що стали актуальними останнім часом, включаючи Scedosporium spp. або Fusarium spp., які в обмеженій мірі чутливі до існуючих протигрибкових засобів.

Клінічна ефективність (з частковим або повним відповіддю) вориконазолу була продемонстрована при інфекціях, викликаних Aspergillus spp., Включаючи A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger, A. nidulans, Candida spp., Включаючи штами C. albicans , C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis, C. tropicalis, а також щодо обмеженого числа штамів C. dubliniensis, C. inconspicua, C. guilliermondii, Scedosporium spp. (Включаючи S. apiospermum, S. prolificans) і Fusarium spp.

Інші грибкові інфекції, при яких застосовувався вориконазол (з частковим або повним відповіддю), включали окремі випадки інфекцій, викликаних Alternaria spp., Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium spp., Coccidioides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera , Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium spp., включаючи P. marneffei, Phialophora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis і Trichosporon spp., включаючи T. beigelii.

In vitro продемонстровано активність вориконазолу щодо клінічних штамів Acremonium spp., Alternaria spp., Bipolaris spp., Cladophialophora spp., Histoplasma capsulatum. Зростання більшості штамів пригнічувався при концентраціях вориконазолу від 0.05 до 2 мкг / мл.

In vitro виявлено активність вориконазолу щодо Curvularia spp. і Sporothrix spp., проте клінічне значення її невідомо.

показання

інвазивний аспергільоз; кандідемія у пацієнтів без нейтропенії; важкі інвазивні форми кандидозних інфекцій (включаючи Candida krusei); кандидоз стравоходу; важких грибкових інфекцій, викликані Scedosporium spp. і Fusarium spp .; інші важкі інвазивні грибкові інфекції при непереносимості або рефрактерності до інших лікарських засобів; профілактика «проривних» грибкових інфекцій у пацієнтів зі зниженою функцією імунної системи, лихоманкою і нейтропенією, з груп високого ризику (реципієнти трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин, хворі з рецидивом лейкозу); профілактика інвазивних грибкових інфекцій у пацієнтів (дорослих і дітей старше 12 років) групи високого ризику, таких як реципієнти трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин.

Протипоказання

Підвищена чутливість до вориконазолу або інших компонентів препарату.

Протипоказаний одночасний прийом вориконазолу і наступних препаратів: субстрати ізоферменту CYP3A4 - терфенадин, астемізол, цизаприд, пімозид і хінідин; сиролімус; рифампіцин, карбамазепін і довготривалі барбітурати (фенобарбітал); рифабутин; ритонавір у високих дозах (400 мг і вище два рази на добу); ефавіренз в дозах 400 мг і вище один раз на добу (з вориконазолом в стандартних дозах); алкалоїди ріжків (ерготамін, дигідроерготамін); звіробій продірявлений (індуктор цитохрому Р450 і Р-глікопротеїну) (див. «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).

Вориконазол протипоказаний дітям до 3 років (для даної лікарської форми).

З обережністю

При підвищеній чутливості до інших лікарських засобів - похідних азолів.

Препарат призначають з обережністю пацієнтам з тяжкою печінковою або нирковою недостатністю.

Вориконазол слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з проаритмичними станами: вроджене або придбане збільшення інтервалу QT, кардіоміопатія, особливо із серцевою недостатністю, синусова брадикардія, наявність симптоматичної аритмії, одночасний прийом препаратів, що викликають подовження інтервалу QT.

Також слід дотримуватися обережності при застосуванні вориконазолу у пацієнтів з електролітними порушеннями, такими як: гіпокаліємія, гіпомагніємія та гіпокальціємія.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Достатньої інформації про застосування препарату у вагітних жінок немає. В експериментальних дослідженнях на тваринах продемонстрували, що вориконазол в високих дозах токсично діє на репродуктивну функцію. Можливий ризик для людини невідомий.

Вориконазол не слід застосовувати при вагітності, за винятком тих випадків, коли очікувана користь для матері перевищує можливий ризик для плоду.

Виведення вориконазолу з грудним молоком не вивчалась. На час застосування препарату годування груддю слід припинити.

Жінки репродуктивного віку повинні користуватися надійними методами контрацепції під час всього періоду терапії Ворікозом.

особливі вказівки

Взяття матеріалу для посіву та інших лабораторних досліджень (серология, ГИСТОПАТОЛОГИЯ) з метою виділення та ідентифікації збудників слід проводити до початку лікування. Лікування можна почати до отримання результатів лабораторних досліджень. Однак після отримання цих результатів необхідно скорегувати протигрибкову терапію.

До видів, найбільш часто викликають інфекції у людини, відносяться С. albicans, С. parapsilosis, С. tropicalis, С. glabrata та С. krusei, при цьому для всіх них мінімальна переважна концентрація (MПK) вориконазолу зазвичай становить менше 1 мг / мл .

Однак in vitro активність вориконазолу проти грибків різних видів Candida не однакова. Зокрема, МПК вориконазолу для стійких до флуконазолу ізолятів С. glabrata пропорційно вище, ніж МПК для ізолятів, чутливих до флуконазолу. У зв'язку з цим, грибки роду Candida слід у всіх можливих випадках ідентифікувати до рівня виду. При можливості визначення чутливості грибів до протигрибкових препаратів отримані значення МПК слід інтерпретувати з використанням порогових критеріїв.

Небажані явища з боку серцево-судинної системи. Застосування вориконазолу пов'язано з подовженням інтервалу QT на електрокардіограмі, що супроводжується рідкісними випадками мерехтіння / тріпотіння шлуночків у тяжкохворих пацієнтів з множинними факторами ризику, такими як кардиотоксическим хіміотерапія, кардіоміопатія, гіпокаліємія і супутня терапія, які могли сприяти розвитку даного ускладнення.

Вориконазол слід з обережністю застосовувати у пацієнтів з наступними потенційно проаритмичними станами:

• вроджене або придбане подовження інтервалу QT;

• кардіоміопатія, особливо в поєднанні з серцевою недостатністю;

• синусова брадикардія;

• існуючі аритмії з клінічними проявами;

• одночасне застосування лікарських препаратів, які подовжують інтервал QT (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).

Електролітні порушення, наприклад, гіпокаліємію, гіпомагніємію і гипокальциемию, при необхідності, слід контролювати і усувати до початку і під час терапії вориконазолом.

При дослідженні на здорових добровольцях впливу вориконазолу на інтервал QT на ЕКГ при застосуванні одноразових доз, що перевищують звичайну денну дозу не більше, ніж в 4 рази, було встановлено, що в жодного з випробовуваних не спостерігалося підвищення інтервалу QT на 60 або більше мсек від норми . Також ні в одного з випробовуваних не спостерігалося перевищення інтервалу вище клінічно значимого порогу в 500 мсек.

Гепатотоксичность. Частота клінічно значущого збільшення активності «печінкових» трансаміназ у хворих, які отримують вориконазол, становить 13,4%. У більшості випадків показники функції печінки нормалізуються як при продовженні лікування без зміни дози або після її корекції, так і після припинення терапії. При застосуванні вориконазолу нечасто спостерігалися випадки тяжкої гепатотоксичності (жовтяниця, гепатит і печінковоклітинна недостатність, що призводить до смерті) у хворих з серйозними основними захворюваннями.

Небажані явища з боку печінки спостерігаються, в основному, у хворих з серйозними захворюваннями, головним чином, на злоякісні пухлини крові. У хворих без будь-яких факторів ризику спостерігаються минущі реакції з боку печінки, включаючи гепатит і жовтяницю. Порушення функції печінки зазвичай оборотні і минають після припинення лікування.

Моніторинг функції печінки. Під час лікування вориконазолом рекомендується постійно контролювати функцію печінки як у дітей, так і у дорослих. Клінічне ведення таких пацієнтів повинно включати лабораторну оцінку функції печінки (зокрема, визначення активності АСТ і АЛТ) на початку лікування вориконазолом і не рідше одного разу на тиждень протягом першого місяця терапії. У разі продовження лікування при відсутності змін з боку біохімічних показників функції печінки частота лабораторного обстеження може бути зменшена до одного разу на місяць. При вираженому підвищенні біохімічних показників функції печінки вориконазол слід скасувати, якщо тільки співвідношення користі і ризику терапії згідно з медичною оцінкою не виправдовує її подальше застосування (див. Розділ «Спосіб застосування та дози»).

Зорові порушення. При лікуванні вориконазолом приблизно у 21% хворих спостерігається порушення зорового сприйняття: затуманення зору, зміна колірного зору або світлобоязнь. Порушення зору є минущі та повністю оборотні; в більшості випадків вони спонтанно зникають протягом 60 хв. При повторному застосуванні вориконазолу відзначається ослаблення їх вираженості. Зорові порушення зазвичай легко виражені, рідко вимагають припинення лікування і не призводять до яких-небудь віддалених наслідків.

Механізм розвитку зорових порушень невідомий. Встановлено, що вориконазол знижує амплітуду хвиль на електроретинограмі (ЕРМ) у здорових добровольців. Дані зміни ЕРМ наростає при продовженні лікування протягом 29 днів і повністю зникали після відміни вориконазолу.

Тривала терапія вориконазолом (в середньому протягом 169 днів) у пацієнтів з паракокцидіоїдоз не чинила клінічно значущого ефекту на зорову функцію, що підтвердили результати тестів на гостроту зору, зорових полів, сприйняття кольору і контрастної чутливості.

За даними постмаркетингових досліджень повідомляється про розвиток випадків зорових порушень, що зберігаються тривалий час, зокрема, виникнення «пелени» перед очима, неврит зорового нерва і набряк диска зорового нерва. Слід зазначити, що дані порушення розвиваються частіше за все у тяжкохворих пацієнтів і / або отримують супутню терапію, яка може викликати подібні небажані явища.

Небажані явища з боку ночек. У тяжкохворих пацієнтів, які отримують вориконазол, відзначалися випадки розвитку гострої ниркової недостатності, що, ймовірно, було пов'язано з терапією основного або супутніх захворювань нефротоксичними лікарськими засобами.

Моніторинг функції нирок. Хворих слід спостерігати з метою виявлення ознак порушення функції нирок. Для цього необхідно проводити лабораторні дослідження, зокрема, визначати концентрацію креатиніну в сироватці крові (див. Розділ «Спосіб застосування та дози»).

Моніторинг функції підшлункової залози. Дорослі та діти, які мають фактори ризику розвитку гострого панкреатиту (недавня хіміотерапія, трансплантація гемопоетичних стовбурових клітин) повинні пройти обстеження (визначення активності амілази і ліпази в сироватці крові) для вирішення питання про терапію вориконазолом.

Небажані явища з боку шкіри. При терапії вориконазолом часто розвиваються шкірні реакції, в основному, у пацієнтів з серйозними основними захворюваннями, які одночасно приймають інші лікарські засоби. У більшості випадків відзначалася легко або помірно виражена шкірний висип.

Під час лікування вориконазолом у пацієнтів спостерігалися поодинокі випадки ексфоліативних шкірних реакцій, таких як синдром Стівенса-Джонсона.

Якщо у пацієнта розвиваються ексфоліативні шкірні реакції, то вориконазол слід скасувати. Так як під час терапії вориконазолом можливий розвиток фотосенсибілізації, то під час лікування хворим (в тому числі і дітям) рекомендується уникати впливу прямих сонячних променів і вживати захисних заходів, такі як носіння одягу та застосування сонцезахисних засобів з високим коефіцієнтом захисту від ультрафіолетового випромінювання (SPF ).

тривале лікування

У пацієнтів з шкірними реакціями фоточутливості та додатковими факторами ризику повідомляється про розвиток плоскоклітинного раку шкіри і меланоми на тлі тривалої терапії. При виникненні у пацієнта фототоксичних реакцій він повинен бути проконсультирован відповідними фахівцями і спрямований до дерматолога. Слід розглянути можливість скасування вориконазолу. При продовженні терапії вориконазолом, незважаючи на виникнення фототоксичних уражень шкіри, пацієнт повинен регулярно проходити дерматологічне обстеження з метою раннього виявлення та лікування передракових захворювань шкіри. Якщо у пацієнта розвиваються ураження шкіри, пов'язані з передраковими захворюваннями шкіри, плоскоклітинний рак шкіри або меланому, то слід розглянути питання про припинення терапії вориконазолом.

Неінфекційний періостит. Є повідомлення про випадки розвитку періоститу у пацієнтів після трансплантації, які отримують тривалу терапію вориконазолом. Терапію вориконазолом слід скасувати у разі, якщо у пацієнта є біль в кістках і на рентгенограмі відзначаються зміни, характерні для периостита.

Застосування у дітей. Вориконазол показаний для застосування у дітей віком від 3 років (для даної лікарської форми) і старше при постійному контролі функції печінки. Біодоступність вориконазолу при прийомі всередину у дітей у віці від 3 (для даної лікарської форми) до 12 років може бути знижена за рахунок порушення всмоктування або за рахунок зниженої маси тіла. У таких випадках показано внутрішньовенне введення вориконазолу.

Частота фототоксичних реакцій у дітей вище. У зв'язку з тим, що фототоксичні ураження можуть перероджуватися в плоскоклітинний карциному (ПKK), у дітей необхідно застосовувати суворі заходи по захисту шкіри від ультрафіолетового випромінювання. Дітям з ознаками фотостаріння шкіри, наприклад, лентіго або веснянки, рекомендується уникати сонця і обстежитися у дерматолога навіть після припинення лікування.

Наркотичні анальгетики короткого дії (субстрати ізоферменту CYP3A4). Оскільки період напіввиведення алфентанілу при його одночасному застосуванні з вориконазолом збільшується в 4 рази, необхідний ретельний моніторинг небажаних явищ, пов'язаних із застосуванням наркотичних анальгетиків, включаючи більш тривалий моніторинг функції дихання.

Наркотичні анальгетики тривалої дії (субстрати ізоферменту CYP3A4). Слід передбачити можливість зниження дози оксикодону і інших наркотичних анальгетиків тривалої дії, які метаболізуються ізоферментом CYP3A4 (гідрокодон) при одночасному застосуванні з вориконазолом. Необхідно проводити ретельний моніторинг небажаних явищ, пов'язаних із застосуванням наркотичних анальгетиків (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).

Фенітоїн (потужний індуктор цитохрому P450 і субстрат ізоферменту CYP2C9)

При одночасному застосуванні фенітоїну і вориконазолу рекомендується здійснювати постійний контроль концентрації фенітоїну. По можливості слід уникати одночасного застосування вориконазолу і фенітоїну за винятком тих випадків, коли очікувана користь перевищує можливий ризик (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).

Ефавіренц (ненуклеозидний інгібітор зворотної транскриптази, індуктор цитохрому Р450 інгібітор і субстрат ізоферменту CYP3А4)

В случае одновременного применения вориконазола и эфавиренза дозу вориконазола следует увеличить до 400 мг 2 раза в сутки, а доза эфавиренза должна быть снижена до 300 мг каждые 24 ч (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Рифабутин

Одновременное применение вориконазола и рифабутина противопоказано, так как рифабутин значительно снижает концентрацию вориконазола в плазме крови.

Ритонавир (мощный индуктор цитохрома Р450 ингибитор и субстрат изофермента CYP3A4)

Применять одновременно вориконазол и ритонавир в низких дозах (100 мг 2 раза в сутки) следует лишь в том случае, если ожидаемая польза от приема вориконазола значительно

превышает риск от их совместного применения (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Эверолимус (субстрат изофермента СYРЗА4 и Р-гликопротеина)

Одновременное применение вориконазола и эверолимуса не рекомендуется, так как ожидается, что вориконазол значительно повышает концентрацию эверолимуса в плазме крови. На данный момент не имеется достаточной информации для рекомендации по коррекции режима дозирования.

Метадон (субстрат изофермента CYP3A4)

Повышение концентрации метадона в плазме крови приводит к проявлению токсических эффектов, включая удлинение интервала QT. При одновременном применении вориконазола и метадона необходимо внимательно следить за проявлением нежелательных и токсических эффектов. При необходимости доза метадона может быть снижена (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Флуконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и СYP3F4)

Одновременное применение вориконазола и флуконазола внутрь у здоровых добровольцев приводит к значительному повышению Сmax и AUCt вориконазола. Подходящий режим коррекции дозы и/или частоты приема вориконазола и флуконазола не установлен. В том случае, если вориконазол применяется после флуконазола, рекомендуется проводить тщательный контроль нежелательных реакций, связанных с приемом вориконазола.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами Вориконазол может вызвать преходящие и обратимые нарушения зрения, включая возникновение «пелены» перед глазами, нарушение/усиление зрительного восприятия и/или фотофобию. При наличии таких симптомов пациенты должны избегать выполнения потенциально опасных действий, в частности, управления автомобилем или использования сложной техники. При приеме вориконазола пациенты не должны водить автомобиль по ночам.

склад

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Активное вещество: вориконазол (микронизированный) – 200 мг.

Вспомогательные вещества: кукурузный крахмал прежелатинизированный – 99,00 мг, кросповидон – 15,00 мг, маннитол – 250,00 мг, магния стеарат – 6,00 мг, натрия кроскармеллоза– 30,00 мг.

Пленочная оболочка (на водной основе): Опадрай белый II (85F18422) (поливиниловый спирт – 4,8 мг, титана диоксид – 3,0 мг, макрогол 4000 – 2,424 мг, тальк – 1,776 мг) – 12 мг.

Спосіб застосування та дози

Препарат ВОРИКОЗ (микронизированный) назначают внутрь, за 1 ч до еды или через 1 ч после еды. Таблетку проглатывать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.

Перед началом терапии необходимо откорректировать такие электролитные нарушения, как гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия.

Взрослым препарат назначают в первые сутки в рекомендуемой насыщающей дозе, чтобы в первый день терапии добиться концентрации вориконазола в плазме крови близкой к равновесной.

показання

Пациенты с массой тела ≥40 кг

Пациенты с массой тела <40 кг

Насыщающая доза все показания (первые 24 ч) 6 мг/кг каждые 12 часов внутривенное введение вориконазола как минимум 7 дней, после чего возможен переход на пероральный прием препарата, при условии, что пациент способен принимать лекарственные средства для приема внутрь.

Поддерживающие дозы (после первых 24 ч)

Профилактика инвазивных грибковых инфекций у пациентов (взрослых и детей старше 12 лет) группы высокого риска, таких как реципиенты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

Профилактика “прорывных” грибковых инфекций у лихорадищих больных

200 мг каждые 12 ч

100 мг каждые 12 ч

Инвазивный аспергиллез, инфекции, вызванные Scedosporium spp. и Fusariumspp., другие тяжелые инвазивные грибковые инфекции.

200 мг каждые 12 ч

100 мг каждые 12 ч

Кандидемия у пациентов без проявлений нейтропении

200 мг каждые 12 ч

100 мг каждые 12 ч

Кандидоз пищевода

200 мг каждые 12 ч

100 мг каждые 12 ч

Побічні дії

Ниже перечислены нежелательные явления, которые наблюдались при применении препарата и, возможно, были связаны с лечением.

Наиболее распространенными нежелательными реакциями являются нарушения со стороны органа зрения, отклонения от нормы результатов функциональных проб печени, лихорадка, сыпь, рвота, тошнота, диарея, головная боль, периферические отеки, боль в животе, угнетение дыхания. Нежелательные реакции обычно были легко или умеренно выражены. Клинически значимой зависимости безопасности препарата от возраста, расы или пола не выявлено.

Критерии оценки частоты: очень часто ≥ 10%; часто ≥ 1% и <10%; нечасто ≥ 0,1% и < 1%; редко ≥0,01% и < 0,1%, очень редко <0,01%, частота неизвестна - невозможно определить частоту на основании имеющихся данных.

Нарушения со стороны сердца: часто - наджелудочковая аритмия, тахикардия, брадикардия; нечасто - фибрилляция желудочков, желудочковая экстрасистолия, желудочковая тахикардия, наджелудочковая тахикардия; редко - аритмия по типу "пируэт", полная атриовентрикулярная блокада, блокада ножки пучка Гиса, узловые аритмии.

Нарушения со стороны сосудов: часто - артериальная гипотензия, флебит; нечасто - тромбофлебит.

Нарушения со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: часто - агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопения, анемия; нечасто - депрессия костного мозга, лейкопения, лимфаденопатия, эозинофилия, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания.

З боку нервової системи: дуже часто - головний біль; часто - синкопа, тремор, головокружение, судороги, нистагм, парестезия, сонливость, головокружение; нечасто - отек головного мозга, энцефалопатия, экстрапирамидное расстройство, периферическая нейропатия, атаксия, гипестезия, дисгевзия (нарушение вкусового восприятия); редко - печеночная энцефалопатия, синдром Гиенна-Барре.

Со стороны органа зрения: очень часто - нарушения зрения (затуманенное зрение, хромотопсия, светобоязнь); часто - кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза; нечасто - неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, окулогурный криз, склерит, диплопия, блефарит; редко - атрофия зрительного нерва, помутнение роговицы.

Нарушения со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: нечасто - вертиго, гипоакузия, шум в ушах.

Нарушения со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: часто - отек легких, острый респираторный дистресс-синдром; очень часто - угнетение дыхания.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, рвота, диарея, боль в животе; часто - хейлит, диспепсия, запор; нечасто - дуоденит, глоссит, панкреатит, отек языка.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - острая почечная недостаточность, гематурия; нечасто - некроз почечных канальцев, протеинурия, нефрит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - сыпь; часто - эксфолиативный дерматит, алопеция, кожный зуд, макулопапулезная сыпь, эритема; нечасто - токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, мультиформная эритема, псориаз, аллергический дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, фотосенсибилизация, крапивница, пурпура, папулезная сыпь, макулярная сыпь, экзема; редко - псевдопорфирия, стойкая лекарственная эритема; частота неизвестна - кожная форма системной красной волчанки.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто - боль в спине; нечасто - артрит; частота неизвестна - периостит.

Нарушения со стороны эндокринной системы: нечасто - недостаточность коры надпочечников, гипотиреоз, редко - гипертиреоз.

Нарушения метаболизма и питания: очень часто - периферические отеки, часто - гипокалиемия, гипогликемия, гипонатриемия (выявлено в пострегистрационных исследованиях).

Инфекции и инвазии: часто - синусит, гастроэнтерит, гингивит; нечасто - псевдомембранозный колит, лимфангит, перитонит.

Общие расстройства: очень часто - пирексия; часто - гриппоподобное заболевание, озноб, астения, боль в груди, отек лица (периорбитальный отек, отек губ, отек рта).

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - аллергические реакции; редко - анафилактоидные реакции.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: очень часто - отклонения от нормы результатов функциональный печеночных тестов, повышение активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, щелочной фосфотазы, гамма-глутамилтрансферазы, лактатдегидрогеназы, гипербилирубинемия; часто - желтуха, холестатическая желтуха, гепатит; нечасто - холецистит, холелитиаз, увеличение печени, печеночная недостаточность.

Психические расстройства: часто - галлюцинации, депрессия, тревога бессонница, ажитация, спутанность сознания.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы): частота неизвестна - плоскоклеточный рак кожи.

Исследования: часто - повышение концентрации креатинина в крови, нечасто - удлинение интервала QT на электрокардиограмме, повышение концентрации мочевины в крови, повышение концентрации холестерина в крови.

Побочное действие при применении у детей

Было установлено, что нежелательные эффекты препарата у детей в возрасте от 3 до 12 лет аналогичны таковым у взрослых. У детей наблюдалась более высокая частота повышения активности печеночных ферментов. В ходе пострегистрационных исследований выявлено развитие панкреатита у детей на фоне терапии вориконазолом, а также более частое возникновение кожных реакций.

лікарська взаємодія

Ингибиторы или индукторы изоферментов цитохрома Р450 (CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4) могут вызвать, соответственно, повышение или снижение концентрации вориконазола в плазме крови.

Вориконазол ингибирует активность изоферментов цитохрома Р450 - CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4, - и может повышать плазменные концентрации веществ, которые метаболизируются с участием изоферментов цитохрома Р450.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику вориконазола

Одновременное применение вориконазола противопоказано со следующими лекарственными препаратами

Зверобой продырявленный оказывает короткий начальный ингибирующий эффект на метаболизм вориконазола, за которым следует его активация. Одновременное применение вориконазола и зверобоя продырявленного противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Концентрация вориконазола в плазме крови значительно снижается при одновременном применении со следующими лекарственными препаратами

Рифампицин (600 мг 1 раз в сутки) снижает Сmaх и AUСt вориконазола на 93% и 96%, соответственно. Одновременное применение вориконазола и рифампицина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Ритонавир. Прием ритоиавира (400 мг каждые 12 ч) снижал Сmaх и AUСt вориконазола при приеме внутрь в среднем на 66% и 82%, соответственно.

Прием ритоиавира (100 мг каждые 12 ч) снижал Сmaх и AUСt вориконазола при приеме внутрь в среднем на 24% и 39%, соответственно. Установлено, что повторный прием вориконазола внутрь не оказывает выраженного эффекта на Сmaх в равновесном состоянии и AUСt ритоиавира, принимаемого в дозе 400 мг каждые 12 ч. В то же время, устойчивое снижение Сmaх и AUСt на 25% и 13%, соответственно, наблюдалось при приеме ритоиавира в дозе 100 мг каждые 12 ч. Одновременное применение вориконазола и ритонавира (400 мг каждые 12 ч) противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Одновременного применения вориконазола и ритоиавира в дозе 100 мг каждые 12 ч следует избегать.

Высоковероятно, что карбамазепин и длительно действующие барбитураты (фенобарбитал), значительно снижают концентрацию вориконазола в плазме крови. Одновременное применение вориконазола с карбамазепином и длительно действующими барбитуратами противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Учитывая незначительное фармакокинетическое взаимодействие не требуется коррекция доз следующих лекарственных препаратов

Циметидин (400 мг 2 раза в сутки) вызывает повышение Сmaх и AUСt вориконазола на 18% и 23%, соответственно. Коррекция дозы вориконазола не требуется.

Ранитидин (150 мг 2 раза в сутки) не оказывает значимого влияния на Сmaх и AUСt вориконазола.

Эритромицин (1 г 2 раза в сутки) и азитромицин (500 мг 1 раз в сутки) не оказывают существенного влияния на Сmaх и AUСt вориконазола. Влияние вориконазола на метаболизм эритромицина или азитромицина неизвестно. Змінювати дозу не потрібно.

Противопоказано одновременное применение вориконазола со следующими лекарственными препаратами

Терфенадин, астемизол, цизаприд, пимозид и хинидин. Одновременное применение вориконазола с данными препаратами противопоказано, так как может привести к повышению их концентрации в плазме крови. Это, в свою очередь, может вызвать удлинение интервала QT и, в редких случаях, привести к развитию мерцания/трепетания желудочков (см. раздел «Противопоказания»).

Сиролимус. Вориконазол повышает Сmaх и AUСt сиролимуса (2 мг однократно) на 556% и 1014%, соответственно. Одновременное применение вориконазола и сиролимуса противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Высоковероятно, что вориконазол может вызывать повышение концентраций препаратов алкалоидов спорыньи (эрготамин и дигидроэрготамин) в плазме крови и развитие эрготизма. Одновременное применение алкалоидов спорыньи с вориконазолом противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Взаимодействие с вориконазолом может приводить к повышению концентрации в плазме крови следующих лекарственных препаратов

Циклоспорин. У пациентов, перенесших трансплантацию почки и находящихся в стабильном состоянии, вориконазол повышает Сmaх и AUСt циклоспорина по крайней мере на 13% и 70%, соответственно. При назначении вориконазола пациентам, получающим циклоспорин, рекомендуется уменьшить дозу циклоспорина вдвое и контролировать его концентрацию в плазме крови.

Такролимус. Вориконазол повышает Сmaх и AUСt такролимуса (0,1 мг/кг однократно) на 117% и 221%, соответственно. При назначении вориконазола пациентам, получающим такролимус, рекомендуется уменьшить дозу последнего до одной трети и контролировать его концентрацию в плазме крови.

Метадон. Многократное введение вориконазола внутрь повышает Сmaх и AUСt фармакологически активного R-метадона на 31% и 47%, соответственно, у пациентов, получающих поддерживающую дозу метадона (30 - 100 мг в сутки). Повышение концентрации метадона в плазме крови приводит к проявлению токсических эффектов, включая удлинение интервала QT. При одновременном применении вориконазола и метадона необходимо внимательно следить за проявлением нежелательных и токсических эффектов. При необходимости доза метадона может быть снижена.

Наркотические анальгетики короткого действия. Постоянное применение вориконазола внутрь в 6 раз увеличивает AUC алфентанила в однократной дозе. При одновременном применении вориконазола и алфентанила или других наркотических анальгетиков короткого действия, его структурных аналогов (например, суфентанил) следует предусмотреть снижение дозы последних. Поскольку T1/2 алфентанила при его одновременном введении с вориконазолом увеличивается в 4 раза, необходим тщательный мониторинг нежелательных явлений, связанных с применением наркотических анальгетиков, включая более продолжительный мониторинг функции дыхания.

Фентанил. Одновременное применение вориконазола и фентанила в однократной дозе 5 мкг/кг внутривенно повышает AUC фентанила в среднем в 1,4 раза. При необходимости доза фентанила должна быть снижена.

Оксикодон. Одновременное применение вориконазола и оксикодона внутрь в однократной дозе 10 мг повышает Сmaх и AUC оксикодона в 1,7 раза и в 3,6 раза. T1/2 оксикодона увеличивается в 2 раза. Необходимо проводить тщательный мониторинг нежелательных явлений. Может потребоваться снижение дозы оксикодона при совместной терапии с вориконазолом.

Варфарин. Одновременное применение вориконазола (300 мг 2 раза в сутки) с варфарином (30 мг однократно) сопровождалось увеличением максимального протромбинового времени на 93%. При одновременном применении варфарина и вориконазола рекомендуется контролировать протромбиновое время.

Другие пероральные антикоагулянты, например, фенпрокумон, аценокумарол. Вориконазол может вызывать повышение концентрации производных кумарина в плазме крови и протромбинового времени. При совместном применении необходимо с короткими интервалами контролировать протромбиновое время и соответствующим образом подбирать дозы антикоагулянтов.

Производные сульфонилмочевины. Вориконазол может повышать концентрацию производных сульфонилмочевины (толбутамида, глипизида и глибурида) в плазме крови и вызывать гипогликемию. При одновременном применении вориконазола с указанными препаратами необходимо тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови.

Статины. Вориконазол может вызывать повышение плазменных концентраций статинов. При одновременном применении рекомендуется оценить целесообразность коррекции дозы статинов. Повышение концентрации статинов иногда сопровождается развитием рабдомиолиза.

Бензодиазепины. Вориконазол может вызывать повышение плазменных концентраций бензодиазепинов (мидазолама, триазолама, алпразолама) и развитие пролонгированного седативного эффекта. При одновременном применении вориконазола и бензодиазепинов рекомендуется оценить целесообразность коррекции дозы бензодиазепинов.

Алкалоиды барвинка. Вориконазол может повышать содержание алкалоидов барвинка (винкристина и винбластина) в плазме крови и вызывать нейротоксичность. При одновременном применении вориконазола и алкалоидов барвинка рекомендуется оценить целесообразность коррекции дозы алкалоидов барвинка.

НПЗП. Вориконазол повышает Сmaх и AUСt ибупрофена (400 мг однократно) на 20% и 100%, соответственно, а Сmaх и AUСt диклофенака (50 мг однократно) - на 114% и 78%, соответственно. В случае одновременного применения вориконазола и НПВП пациентов следует наблюдать с целью выявления возможных токсических эффектов и при необходимости корректировать дозу НПВП.

При одновременном применении вориконазола со следующими лекарственными препаратами значимого фармакокинетического взаимодействия не выявлено, поэтому коррекция их дозы не требуется.

Преднизолон. Вориконазол повышает Сmaх и AUСt преднизолона (60 мг однократно) на 11% и 34%, соответственно. Коррекция дозы не требуется.

Дигоксин. Вориконазол не оказывает существенного влияния на Сmaх и AUСt дигоксииа (0,25 мг 1 раз в день).

Микофеноловая кислота. Вориконазол не оказывает влияния на Сmaх и AUСt микофеноловой кислоты (1 г однократно).

Двустороннее взаимодействие.

Фенітоїн. Одновременного применения вориконазола и фенитоина следует избегать, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза превышает возможный риск. Фенитоин (300 мг 1 раз в сутки) снижает Сmaх и AUСt вориконазола на 49% и 69%, соответственно. Вориконазол (400 мг 1 раза в сутки) повышает Сmaх и AUСt фенитоина (300 мг 1 раз в сутки) на 67% и 81%, соответственно. При одновременном применении фенитоина с вориконазолом рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови. Фенитоин можно применять совместно с вориконазолом, если поддерживающая доза последнего увеличена с 200 до 400 мг каждые 12 ч внутрь (со 100 до 200 мг каждые 12 ч внутрь).

Омепразол (40 мг 1 раз в сутки) повышает Сmaх и AUСt вориконазола на 15% и 41%, соответственно. Коррекция дозы вориконазола не рекомендуется. Вориконазол повышает Сmaх и AUСt омепразола на 116% и 280%, соответственно. При назначении вориконазола пациентам, получающим омепразол, дозу последнего рекомендуется уменьшить вдвое. Вориконазол может также ингибировать метаболизм других ингибиторов протонной помпы, которые являются субстратами изофермента CYP2C19.

Пероральные контрацептивы. Одновременное применение вориконазола и пероральных контрацептивов (1 мг норэтистерона и 0,035 мг этинилэстрадиола 1 раз в сутки) приводит к увеличению Сmaх и AUСt норэтистерона на 15% и 53%, соответственно, а этинилэстрадиола - на 36% и 61%, соответственно. При этом Сmaх и AUСt вориконазола увеличивается на 14% и 46%, соответственно. Поскольку соотношение между норэтистероном и этинилэстрадиолом остается примерно одинаковым при взаимодействии с вориконазолом, можно предположить, что их контрацептивная активность не изменяется. В случае одновременного применения вориконазола и пероральных контрацептивов следует проводить мониторинг с целью выявления возможных нежелательных эффектов. Низкодозированные пероральные контрацептивы не исследовались.

Индинавир (800 мг 3 раза в сутки) не оказывает существенного влияния на Сmaх и AUСt вориконазола. Вориконазол существенно не влияет на Сmin, Сmaх и AUСt индинавира (800 мг 3 раза в сутки).

Другие ингибиторы протеазы ВИЧ. Вориконазол может ингибировать метаболизм ингибиторов протеазы ВИЧ: саквинавира, ампренавира и нелфинавира. В свою очередь, ингибиторы протеазы ВИЧ могут подавлять метаболизм вориконазола. В случае одновременного применения вориконазола с ингибиторами протеазы ВИЧ пациентов следует наблюдать с целью выявления возможных токсических эффектов.

Эфавиренз. В равновесном состоянии эфавиренз (400 мг 1 раз в сутки) снижает равновесную Сmaх и AUСt вориконазола в среднем на 61% и 77%, соответственно. Вориконазол в равновесном состоянии повышает равновесную Сmaх и AUСt эфавиренза в среднем на 38% и 44%, соответственно. Стандартные дозы вориконазола и эфавиренза (400 мг один раз в сутки) противопоказаны. Одновременное применение возможно, если поддерживающая доза вориконазола будет повышена до 400 мг два раза в сутки, а доза эфавиренза снижена до 300 мг один раз в сутки. При отмене терапии вориконазолом, начальная доза эфавиренза должна быть восстановлена.

Другие ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы. Делавирдин может ингибировать метаболизм вориконазола. Невирапин может индуцировать метаболизм вориконазола. Вориконазол может подавлять метаболизм ненуклеозидиых ингибиторов обратной транскриптазы. При одновременном применении вориконазола с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы пациентов следует наблюдать с целью выявления возможных токсических эффектов.

Флуконазол (200 мг один раз в сутки). Одновременное пероральное применение вориконазола и флуконазола приводит к повышению Сmaх и AUСt вориконазола на 57% и 79%, соответственно. Изменения Сmaх и AUСt флуконазола не установлены. Подходящий режим коррекции дозы и/или частоты приема вориконазола и флуконазола не установлен. В том случае, если вориконазол применяется после флуконазола, рекомендуется проводить тщательный контроль нежелательных реакций, связанных с приемом вориконазола.

Эверолимус. Взаимодействие не изучалось, однако, одновременное применение не рекомендуется, так как ожидается, что вориконазол значительно повышает плазменные концентрации эверолимуса. На данный момент не имеется достаточной информации для рекомендации по коррекции режима дозирования.

Одновременное применение вориконазола противопоказано со следующими лекарственными препаратами

Рифабутин (300 мг 1 раз в сутки) снижает Сmaх и AUСt вориконазола (200 мг 2 раза в сутки) на 69% и 78%, соответственно. При одновременном применении рифабутина Сmaх и AUСt вориконазола в дозе 350 мг 2 раза в сутки составили 96% и 68% от показателей при применении только вориконазола в дозе 200 мг 2 раза в сутки. При применении вориконазола в дозе 400 мг 2 раза в сутки Сmaх и AUСt, соответственно, на 104% и 87% выше, чем при монотерапии вориконазолом в дозе 200 мг 2 раза в сутки. Вориконазол в дозе 400 мг 2 раза в сутки повышает Сmaх и AUСt рифабутина на 195% и 331%, соответственно. Одновременное применение вориконазола и рифабутина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Передозування

Лікування: антидот вориконазолу не відомий, при необхідності проводять симптоматичну терапію, можливе проведення промивання шлунка. Вориконазол виводиться при гемодіалізі з кліренсом 121 мл / хв. У разі передозування показане проведення гемодіалізу.

Умови зберігання

Зберігати в сухому, захищеному від світла місці, при температурі від 8 ° C до 25 ° C. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності

3 роки.

Діюча речовина

вориконазол

Похожее видео

Дополнительная информация

Ворикоз таблетки покрыт.плен.об. 200 мг 7 шт. производит Хайгланс Лабораториз Пвт. Лтд, страна производства Индия. Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Ворикоз таблетки покрыт.плен.об. 200 мг 7 шт. в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!