Купить Викейра Пак таблеток набор 250мг+(12,5мг+75мг+50мг) 112 шт. упак.

Фармакологическое действие

Противовирусный препарат, активный в отношении вируса гепатита C.

Препарат Викейра Пак сочетает в себе три противовирусных вещества прямого действия для лечения вирусного гепатита С (ВГС) с различными механизмами действия и с непересекающимися профилями резистентности, что позволяет бороться с вирусом гепатита С на разных этапах его жизненного цикла, и ритонавир.

Дасабувир

Дасабувир является ненуклеозидным ингибитором РНК-зависимой РНК-полимеразы вируса, кодируемой геном NS5B, которая необходима для репликации вирусного генома. Согласно биохимическим исследованиям, дасабувир ингибирует полимеразную активность NS5B ферментов рекомбинантного генотипа Iа и Ib ВГС со значениями IС30 2.8 и 10.7 нМ, соответственно.

Омбитасвир

Омбитасвир является ингибитором белка NS5A ВГС, необходимого для репликации вируса. В исследованиях на репликонных клеточных культурах значения EC50 для омбитасвира составляли 14.1 и 5.0 нМ для генотипов Iа и Ib ВГС, соответственно.

Паритапревир

Паритапревир является ингибитором протеазы ВГС NS3/4A, которая необходима для протеолитического расщепления кодированного полипротеина ВГС (в зрелые формы белков NS3, NS4A, NS4B, NS5A и NS5B) и имеет важное значение для репликации вируса. Согласно биохимическому анализу, паритапревир ингибирует протеолитическую активность протеазы NS3/4A рекомбинантного генотипа ВГС Iа и Ib со значениями IС50 0.18 и 0.43 нМ, соответственно.

Ритонавир

Ритонавир не обладает противовирусной активностью в отношении ВГС. Ритонавир выступает как фармакокинетический усилитель, который увеличивает пиковую концентрацию паритапревира в плазме крови и концентрацию паритапревира, измеряемую непосредственно перед приемом его очередной дозы, и увеличивает общую экспозицию препарата (т.е. площадь под кривой "концентрация-время").

Викейра Пак таблеток набор 250мг+(12,5мг+75мг+50мг) 112 шт. упак. инструкция на украинском

Фармакологическое действие	Показания
Противопоказания	Особые указания
Состав	Способ применения и дозы
Побочные действия	Лекарственное взаимодействие
Передозировка	Действующее вещество
Похожее видео

Фармакологічна дія

Противірусний препарат, активний відносно вірусу гепатиту C.

Препарат Вікейра Пак поєднує в собі три противірусних речовини прямої дії для лікування вірусного гепатиту С (ВГС) з різними механізмами дії і з непересічними профілями резистентності, що дозволяє боротися з вірусом гепатиту С на різних етапах його життєвого циклу, і ритонавір.

Дасабувір

Дасабувір є ненуклеозидні інгібітором РНК-залежною РНК-полімерази вірусу, кодируемой геном NS5B, яка необхідна для реплікації вірусного генома. Згідно біохімічних досліджень, дасабувір пригнічує полімеразну активність NS5B ферментів рекомбінантного генотипу Іа і Ib ВГС зі значеннями IС30 2.8 і 10.7 нМ, відповідно.

Омбітасвір

Омбітасвір є інгібітором білка NS5A ВГС, необхідного для реплікації вірусу. У дослідженнях на РЕПЛІКОН клітинних культурах значення EC50 для омбітасвіра становили 14.1 і 5.0 нМ для генотипів Іа і Ib ВГС, відповідно.

Парітапревір

Парітапревір є інгібітором протеази ВГС NS3 / 4A, яка необхідна для протеолітичного розщеплення кодованого поліпротеїну ВГС (в зрілі форми білків NS3, NS4A, NS4B, NS5A і NS5B) і має важливе значення для реплікації вірусу. Згідно біохімічним аналізом, парітапревір пригнічує протеолітичну активність протеази NS3 / 4A рекомбінантного генотипу ВГС Іа і Ib зі значеннями IС50 0.18 і 0.43 нМ, відповідно.

ритонавір

Ритонавір не володіє противірусною активністю щодо ВГС. Ритонавір виступає як фармакокінетичний підсилювач, який збільшує пікову концентрацію парітапревіра в плазмі крові і концентрацію парітапревіра, вимірювану безпосередньо перед прийомом його чергової дози, і збільшує загальну експозицію препарату (тобто площа під кривою "концентрація-час").

показання

Хронічний гепатит С, 1-й генотип вірусу, включаючи пацієнтів з компенсованим цирозом печінки, в поєднанні з рибавірином або без нього.

Протипоказання

гіперчутливість до омбітасвіру, парітапревіру, ритонавіру, дасабувіру або будь-яким допоміжних речовин препарату; відома гіперчутливість до ритонавіру (наприклад, токсичний епндермальний некроліз або синдром Стівенса-Джонсона); тяжкий ступінь печінкової недостатності (клас С за Чайлд-П'ю); протипоказання до застосування рибавірину (при спільному застосуванні препарату Вікейра Пак і рибавірину). Для отримання інформації про протипоказання до застосування рибавірину необхідно ознайомитися з його інструкцією із застосування; застосування рибавірину у жінок під час вагітності, а також у чоловіків, чиї партнерки вагітні; одночасне застосування препаратів, підвищення концентрації яких і плазмі крові може принести до серйозних побічних реакцій і кліренс яких в значній мірі залежить від метаболізму за допомогою ізоферменту CYP3A; одночасне застосування препаратів, які є потужними інгібіторами CYP2C8 (тому що це може привести до істотного підвищення концентрації дасабувіра в плазмі крові і ризику подовження інтервалу QT);
одночасне застосування препаратів - потужних індукторів ізоферменту CYP3A (може істотно знижувати концентрації парітапревіра, омбітасвіра і дасабувіра в плазмі крові); одночасне застосування препаратів, які є потужними індукторами ізоферменту CYP2C8 (тому що це може привести до істотного зменшення концентрації дасабувіра в плазмі крові); одночасне застосування з препаратами: алфузозін; карбамазепін; фенітоїн, фенобарбітал; ефавіренз; алкалоїди ріжків (ерготамін, дигідроерготамін, зргометрін, метілергометрін); гемфіброзил, ловастатин, симвастатин; мідазолам і триазолам (в лікарських формах для прийому всередину); пімозид; рифампіцин; сальметерол; препарати звіробою (Звіробій продірявлений, Hypericum perforatum); силденафіл (при використанні для лікування легеневої артеріальної гіпертензії): рілпівірін; лопінавір / ритонавір; дарунавір / ритонавір; препарати, що містять етинілестрадіол (наприклад, комбіновані оральні контрацептиви); атазанавір / ритонавір у фіксованій комбінації; дитячий вік до 18 років; дефіцит лактази, непереносимість галактози, глюкозо-галактозна мальабсорбция.

З обережністю Спільне застосування препарату Вікейра Пак і флутиказону або інших глюкокортикостероїдів, які метаболізуються за участю ізофермепта CYP3A4. Спільне застосування з антиаритмічними препаратами. Печінкова недостатність середнього ступеня тяжкості. Застосування при вагітності та годуванні груддю

особливі вказівки

В ході клінічних досліджень препарату Вікейра Пак зрибавірином або без рибавірину, приблизно в 1% випадків, спостерігалося минуще, безсимптомне підвищення активності АЛТ більш ніж в 5 разів вище верхньої межі норми відбувалося (див. Розділ "Побічна дія").

Збільшення активності АЛТ значно частіше відзначалося у жінок, які приймали препарати на основі етіпілестрадіола, наприклад, комбіновані оральні контрацептиви, контрацептивні пластирі та контрацептивні вагінальні кільця (див. Розділ "Протипоказання").

Підвищення активності АЛТ зазвичай спостерігалося протягом 4 тижнів терапії і зменшувалася протягом 2-8 тижнів з моменту початку підвищення активності АЛТ при продовженні терапії препаратом Вікейра Пак з рібавіріпом або без рибавірину.

Слід припинити прийом препаратів, що містять етинілестрадіол до початку застосування препарату Вікейра Пак. Під час курсу терапії препаратом Вікейра Пак рекомендується використовувати альтернативні методи контрацепції (наприклад, пероральпие контрацептиви на основі прогестіна, або негормональні контрацептиви).

Поновлення прийому препаратів, що містять етинілестрадіол рекомендується починати через приблизно 2 тижні після закінчення курсу терапії препаратом Вікейра Пак.

У жінок, виходить не етинілестрадіол, а інші естрогени (наприклад, естрадіол і кон'югірованію естрогени) в якості замісної гормонотерапії, показники активності АЛТ відповідали показникам, зареєстрованим у пацієнток, що не отримували естрогени. Проте, оскільки число пацієнток, які отримували інші естрогени, обмежена, застосовувати їх в поєднанні з препаратом Вікейра Пак слід з обережністю.

Біохімічні показники печінки слід вимірювати протягом перших 4 тижнів терапії і якщо показники активності АЛТ в сироватці перевищують верхню межу норми, то необхідно повторно провести дослідження і далі контролювати активність АЛТ таких пацієнтів, а також:

пацієнти повинні бути проінформовані про необхідність консультації з лікарем негайно, якщо у них спостерігається втома, слабкість, втрата апетиту, нудота і блювота, жовтяниця або знебарвлення калу; розглянути питання про припинення застосування препарату Вікейра Пак, якщо показники активності АЛТ в сироватці перевищують верхню межу норми в 10 разів.

Ризики, пов'язані з одночасним застосуванням рибавірину

У разі комбінованого застосування препарат Вікейра Пак зрибавірином слід враховувати попередження та застереження, що застосовуються до рибавірину, в частості, небажаність вагітності. Повний перелік попереджень та пересторог на тлі застосування рибавірину представлений в інструкції по його застосуванню.

Ризики, пов'язані з побічними ефектами або зниженням ефекту від терапії внаслідок одночасного призначення з іншими препаратами

Комбіноване застосування ряду препаратів може привести до відомим, або потенційно значущим лікарських взаємодій, в результаті яких можливі:

Втрата терапевтичної ефективності, можливо - з розвитком резистентності. Клінічно значущі небажані реакції, пов'язані зі збільшенням експозиції препаратів, які застосовуються в поєднанні з препаратом Вікейра Пак, або з допоміжними речовинами препарату.

В Таблиці 4 (розділ "Взаємодія з іншими лікарськими препаратами") вказані заходи по корекції можливих і відомих значущих лікарських взаємодій, в т.ч. - рекомендації щодо дозування препаратів. Слід оцінювати можливість розвитку лікарської взаємодії до початку застосування препарату Вікейра Пак і під час курсу терапії; рекомендований моніторинг побічних реакцій, пов'язаних з прийомом препаратів, що застосовуються спільно з активними і допоміжними речовинами препарату Вікейра Пак.

Використання спільно з флутиказоном

Флутиказон - глюкокортикостероїд, метаболізуються за допомогою ізоферменту CYP3A.

Слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні препарату Вікейра Пак і флутиказону або інших глюкокортикостероїдів, які метаболізуються за участю ізоферменту CYP3A4. Спільне застосування інгаляційних глюкокортикостероїдів, які метаболізуються за допомогою ізофермепта CYP3A, може збільшити системний вплив кортикостероїдів; були зареєстровані випадки виникнення синдрому Кушинга та подальшого пригнічення функції надниркових залоз препаратами, що містять ритонавір. Спільне застосування препарату Вікейра Пак іглюкокортикостероїдів, зокрема для тривалої терапії, слід починати, тільки в разі, якщо потенційна користь лікування переважує ризик системних ефектів кортикостероїдів.

печінкова недостатність

У пацієнтів з легким ступенем печінкової недостатності (клас А по Чаплд-П'ю) корекція дози препарату Вікейра Пак не потрібно. Безпека і ефективність препарату Вікейра Пак у пацієнтів, інфікованих гепатитом С, із середнім ступенем печінкової недостатністю (клас В по Чайлд-П'ю) не був встановлений; не рекомендується застосовувати препарат Вікейра Пак із середнім ступенем печінкової недостатності. Препарат Вікейра Пак протипоказаний у пацієнтів з тяжкою формою печінкової недостатності (клас С за Чайлд-Пио). Препарат Вікейра Пак не рекомендується для застосування у пацієнтів з декопенсованими захворюваннями печінки.

Ризик розвитку резистентності до інгібіторів протеази ВІЛ-1 у пацієнтів з ко-інфекцією ВГС / ВІЛ-1

Ритонавір, який входить до складу препарату Вікейра Пак, відноситься до інгібіторів протеази ВІЛ-1 і може сприяти селекції амінокислотних замін, асоційованих з резистентністю до інгібіторів протеази ВІЛ-1. У пацієнтів з ко-інфекцією ВГС / ВІЛ-1, які отримують курс терапії препаратом Вікейра Пак, слід також проводити антиретровірусну терапію, спрямовану на зменшення ризику розвитку резистентності до інгібіторів протеази ВІЛ-1.

Пацієнти nocле трансплантації печінки

Безпека і ефективність застосування препарату Вікейра Пак в комбінації з рибавірином вивчалася у 34 пацієнтів з ВГС генотипу 1 після трансплантації печінки (як мінімум 12 місяців після трансплантації печінки). Основними цілями даного дослідження було оцінити безпеку і визначити частку пацієнтів, які досягли стійкої вірусологічної відповіді через 12 тижнів після закінчення лікування (SVR12) і після 24 тижнів лікування препаратом Вікейра Пак в комбінації з рибавірином. Початкова доза рибавірину становила від 600 мг до 800 мг на день, як найбільш часто застосовується на початку та в кінці лікування препаратом Вікейра Пак.

Тридцять чотири учасники, які не отримували лікування з приводу ВГС після трансплантації печінки і мали оцінку фіброзу за шкалою Metavir ≤ 2 (29 з генотипом ВГС 1а і 5 з генотипом ВГС 1b) були включені в клінічні дослідження. Тридцять один з 32 пацієнтів, для яких були отримані дані в тимчасовій точці SVR12 (96.9%) досягли SVR12 (96.3% у пацієнтів з генотипом 1а). Один пацієнт з генотипом ВГС 1a мав рецидив після лікування.

Загальний профіль безпеки препарату Вікейра Пак в комбінації з рибавірином у ВГС-інфікованих пацієнтів після трансплантації печінки був таким же, що і у пацієнтів, які отримували препарат Вікейра Пак в комбінації з рибавірином в фазі 3 клінічних досліджень, за винятком виникнення анемії. Десять пацієнтів (29.4%) мали хоча б одне значення гемоглобіну (після вихідного) менше 10 г / дл. У 55.9% (19/34) пацієнтів доза рибавірину була знижена і у 2.9% (1/34) застосування рибавірину було скасовано.

Зміна дози рибавірину не вплинуло па частоту досягнення стійкої вірусологічної відповіді. У п'яти пацієнтів було потрібно застосування еритропоетину (у всіх п'яти пацієнтів щодня застосовувався рибавірин в початковій дозі від 1000 мг до 1200 мг. Жодному пацієнту не було потрібно переливання крові).

Інші генотипи ВГС

Відносно пацієнтів, інфікованих іншими генотипами ВГС, за винятком генотипу 1, безпеку, і ефективності, препарату Вікейра Пак не був встановлений.

Вплив на ЕКГ

Вплив комбінованого застосування омбітасвіра / парітапревіра / ритонавіру і дасабувіра на інтервал QTc оцінювали в рандомізованому подвійному сліпому дослідженні з плацебо і активним контролем (моксифлоксацин 400 мг), 4-смуговим перекрестом, ретельним моніторингом QT у 60 здорових суб'єктів, які отримували омбітасвір / парітапревір / ритонавір і дасабувір.

У дослідженні з можливістю виявляти малі ефекти в дозах, що перевищують терапевтичні - парітапревір 350 мг, ритонавір 150 мг, омбітасвір 50 мг і дасабувір 500 мг - не показали клінічно значущої пролонгації інтервалу QT.

склад

Комплексний противірусний препарат Вікейра Пак містить два види пігулок.

1. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою світло-коричневого кольору, овальні, з гравіюванням "AV2" на одній стороні.

1 таблетка містить дасабувіра натрію моногідрат - 270.26 мг, що відповідає змісту дасабувіра - 250 мг.

Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна РН101 - 103.04 мг, целюлоза мікрокристалічна PH102 - 104.72 мг, лактоза - 47.3 мг, коповідон - 101.35 мг, кроскармелоза натрію - 33.78 мг, кремнію діоксид колоїдний - 4.05 мг, магнію стеарат - 11.15 мг.

Склад плівкової оболонки: Опадрай II бежевий - 21 мг, в т. Ч. Полівініловий спирт - 40%, титану діоксид - 21.55%, макрогол 3350 - 20.2%, тальк - 14.8%, заліза оксид жовтий - 3%, заліза оксид червоний - 0.35%, заліза оксид чорний - 0.1%.

2. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою рожевого кольору, довгасті, двоопуклі, з гравіюванням "AV1" на одній стороні.

1 таблетка містить:

омбітасвіра гідрат - 13.6 мг, що відповідає змісту омбітасвіра - 12.5 мг парітапревіра дигідрат - 78.5 мг, що відповідає змісту парітапревіра - 75 мг ритонавір - 50 мг

Допоміжні речовини: коповідон - 849.2 мг, D-альфа-токоферолу макрогола сукцинат - 42.5 мг, кремнію діоксид колоїдний - 10.8 мг, пропіленгліколь монолаурат - 10 мг, сорбітану лаурат - 33.3 мг.

Склад плівкової оболонки: Опадрай II рожевий - 32.5 мг, в т. Ч. Полівініловий спирт - 46.94%, макрогол 3350 - 23.7%, тальк - 17.36%, титану діоксид - 11.9%, заліза оксид червоний - 0.1%.

Спосіб застосування та дози

Всередину. Препарат Вікейра Пак слід приймати під час їжі, незалежно від жирності або калорійності їжі.

Рекомендована доза препарату Вікейра Пак включає:

2 таб. омбітасвіра / парітапревіра / ритонавіру 12.5 / 75/50 мг 1 раз / добу (вранці) і 1 таб. дасабувіра 250 мг 2 рази / добу (вранці і ввечері).

У деяких груп пацієнтів препарат Вікейра Пак використовується в комбінації з рибавірином (див. Таблицю 1).

В Таблиці 1 наведені рекомендовані схеми лікування і тривалість терапії в залежності від групи пацієнтів.

Таблиця 1. Схема лікування і її тривалість для різних груп пацієнток (вперше початківців лікування або після терапії інтерфероном.

Група пацієнтів Лікарські засоби* тривалість Генотип Іа, без цирозу Вікейра Пак + рибавірин 12 тижнів Генотип Іа, з цирозом Вікейра Пак + рибавірин 24 тижні ** Генотип Ib, без цирозу Вікейра Пак 12 тижнів Генотип Ib, з цирозом Вікейра Пак + рибавірин 12 тижнів Примітки:
* Р болно з невідомим підтипом генотипу I або генотипом I змішаного типу рекомендується дотримуватися режиму дозування для генотипу Іа.
** Схема застосування препарату Вікейра Пак в комбінації з рибавірином протягом 12 тижнів може бути розглянута для деяких пацієнтів на основі результатів попередньої терапії.

При застосуванні з препаратом Вікейра Пак, рекомендована доза рибавірину грунтується на масі тіла пацієнта: 1000 мг / добу для пацієнтів з масою тела75 кг, розділена на 2 прийоми на день з їжею. При необхідності корекції дози рибавірину рекомендується ознайомитися з його інструкцією із застосування.

Препарат Вікейра Пак слід приймати відповідно до тривалості, рекомендованої та інструкції по його застосуванню, без перерви. Якщо препарат Вікейра Пак застосовується спільно з рибавірином, то рибавірином слід призначати на той самий строк, що і препарат Вікейра Пак.

Пацієнти після трансплантації печінки

Рекомендована тривалість лікування (із застосуванням препарату Вікейра Пак в комбінації з рибавірином) пацієнтів з нормальною функцією печінки і стадією фіброзу за шкалою Metavir ≤ 2 становить 24 тижні, незалежно від підтипу 1-го генотипу ВГС.

При застосуванні препарату Вікейра Пак з інгібіторами кальциневрину необхідна корекція дози інгібіторів кальциневрину. У клінічних дослідженнях у пацієнтів після трансплантації печінки були індивідуально підібрані дози рибавірину, які становили від 600 мг до 800 мг на день.

У пацієнтів з ко-інфекцією ВГС / ВІЛ-1

Следует выполнять рекомендации, указанные в Таблице 1. Рекомендации по сопутствующей противовирусной терапии ВИЧ-1 представлены в разделе "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами".

Печеночная недостаточность

У пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по Чайлд-Пью) коррекции дозы препарата Викейра Пак не требуется. Безопасность и эффективность препарата Викейра Пак у пациентов, инфицированных гепатитом С, со средней печеночной недостаточностью (класс В по Чайлд-Пью) не была установлена; применение препарата Викейра Пакне рекомендуется у пациентов со средней степенью печеночной недостаточности. Препарат Викейра Пакпротивопоказан у пациентов с тяжелой формой печеночной недостаточности(класс С по Чайлд-Пыо).

До начала терапии и в течение курса следует проводить контроль показателей функции печени.

Побічні дії

Оценка безопасности основана на объединенных данных фазы 2 и 3 клинических испытаний более чем у 2600 пациентов, получавших препарат Викейра Пак с рибавирином или без него.

Препарат Викейра Пак в сочетании с рибавирином (в т.ч. у пациентов с циррозом)

Если препарат Викейра Пак применяется с рибавирином: для получения информации о побочных реакциях рибавирина, необходимо ознакомиться с его инструкцией по применению.

У пациентов, получающих препарат Викейра Пак в сочетании с рибавирином, наиболее частыми наблюдавшимися побочными реакциями (более чем у 20% пациентов) были усталость и тишнота. Количество пациентов, полностью прекративших .лечение из-за побочных реакций, составило 1.2% (25/2044), 1.3% (27/2044) пациентов прервали (с возможностью дальнейшего возобновления) лечение из-за побочных эффектов. 7.7% (158/2044) пациентам потребовалось снижение дозы рибавирина вследствие возникновения побочных реакции.
Профиль безопасности препарата Викейра Пак и рибавирина у пациентов с циррозом был таким же, что и у пациентов без цирроза.

Применение препарата Викейра Пак без рибавирина

У пациентов в клиническом исследовании, получавших препарат Викейра Пак без рибавирина, единственной зафиксированной побочной реакцией был зуд. Количество пациентов, полностью прекративших лечение из-за побочных реакций, составило 0.3% (2/588). 0.5% (3/588) пациентов сделали перерывы в лечении из-за побочных реакции.

В Таблице 2 перечислены нежелательные явления, связанные или не связанные с применением препарата Викейра Пак, зафиксированные в двух рандомизированных планебо-контролируемых испытаниях (SAPPHIRE I и SAPPHIRE II), которые наблюдались с частотой, как минимум на 5% выше, чем у пациентов, получающих препарат Викейра Пак в комбинации с рибавирином, по сравнению с пациентами, получавших плацебо. Кроме того, Таблица 2 включает в себя список этих побочных реакций в трех исследованиях, в которых пациенты получали препарат Викейра Пак с рибавирином или без него (PEARL II, PEARL III и PEARL IV), и анализ этих побочных реакций в исследованиях у пациентов с циррозом печени, получавших препарат Викейра Пак в комбинации с рибавирином в течение 12 или 24 недель (TURQUOISE II).

Таблица 2. Сводная таблица частот нежелательных явлений, выявленных в Фазе 3 клинических исследовании 1,2

Исследования SAPPHIRE I и II Исследования PEARL II, III и IV Исследование TURQUOISE II (пациенты с циррозом) Побочная реакция Викейра Пак+рибавирин 12 недель N=770 n (%) Плацебо 12 недель N=255 n (%) Викейра Пак+рибавирин 12 недель N=401 n (%) Викейра Пак 12 недель N=509 n (%) Викейра Пак+рибавирин 12 или 24 недели N=380 n (%) втома 263 (34) 67 (26.3) 120 (29.9) 135 (26.5) 148 (38.9) нудота 172(22.3) 38 (14.9) 63 (15.7) 43 (8.4) 72 (18.9) Зуд 3 121 (15.7) 11 (4.3) 48 (12.0) 31 (6.1) 71 (18.7) Другие проявления со стороны кожи 4 (16) (9) безсоння 108 (14.0) 19 (7.5) 49 (12.2) 26 (5.1) 63 (16.6) Слабость 104 (13.5) 17 (6.7) 36 (9.0) 20 (3.9) 51 (13.4) Анемия 41 (5.3) 0 30 (7.5) 1 (0.2) 34 (8.9) 1 - перечисленные побочные реакции возникали с частотой более 5% среди пациентов, получавших Викейра Пак в комбинации с рибавирином по сравнению с пациентами, получавшими плацебо в SAPPHIRE I и II.
2 - расположение граф таблицы предусмотрено для упрощения презентации; прямые сравнения не должны проводиться для результатов исследований, отличающихся по дизайну.
3 - группировочный термин "зуд" включает предпочтительный термин "зуд" и "генерализованный зуд".
4 - группировочный термин включает: сыпь, эритема, экземы, макуло-папулезная сыпь, дерматит в т.ч. аллергический и контактный, папулезная сыпь, эксфолиативные явления, сыпь, сопровождающаяся зудом, эритематозная сыпь, генерализованная сыпь, реакции фоточувствительности, псориаз, кожные реакции, изъязвления, крапивница.

Большинство побочных реакций в фазе 3 клинических испытаний были легкой степени тяжести (1 класс). Профиль безопасности препарата Викейра Пак при совместном применении с рибавирином согласуется с имеющимся профилем безопасности рибавирина.

Кожные реакции

В исследованиях PEARL-II, -III и -IV, у 7% пациентов, получавших препарат Викейра Пак в виде монотерапии и у 10% пациентов, получавших препарат Викейра Пак в сочетании с рибавирином, отмечались проявления дерматита в виде сыпи.

В исследованиях SAPPHIRE-I и II у 16% пациентов, получавших препарат Викейра Пак с рибавирином и у 9% пациентов, получавших плацебо, отмечались нежелательные явления со стороны кожи.

В исследовании TURQUOISE II у 18% и 24% пациентов, получавших препарат Викейра Пак в сочетании с рибавирином в течение 12 либо 24 недель отмечались нежелательные явления со стороны кожи.

Тяжесть большинства явлений классифицирована как легкая. Не зарегистрировано серьезных явлений и тяжелых кожных реакций, например, синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза, мультиформной эритемы, аллергического дерматита, связанного с приёмом лекарственных средств (с эозинофилией и системными симптомами).

Отклонения от нормы лабораторных показателей

Изменения отдельных лабораторных показателей приведены в Таблице 3.

Таблица 3. Выборочные отклонения лабораторных показателен, возникшие во время лечения 2 .

лабораторні показники Исследования SAPPHIRE I и II Исследования PEARL II, III и IV Исследование TURQUOISE II (пациенты с цирролом) Викейра Пак+рибавирин 12 недель N=770 n (%) Плацебо 12 недель N=255 n (%) Викейра Пак+рибавирин 12 недель N=401 n (%) Викейра Пак 12 недель N=509 n (%) Викейра Пак+рибавирин 12 или 24 недели N=380 n (%) АЛТ (аланннаминотрансфераза) >5-20×верхняя граница нормы 1 (3 степень) 6/765 (0.8%) 10/254 (3.9%) 3/401 (0.7%) 1/509 (0.2%) 4/380(1.1%) >20×верхняя граница нормы (4 степень) 3/765 (0.4%) 0 0 0 2/380 (0.5%) Гемоглобин 41/765 (5.4%)023/401 (5.7%)030/380 (7.9%) 1/765 (0.1%)02/401 (0.5%)03/380 (0.8%) 00001/380 (0.3%) Общий билирубин >3-10×верхняя граница нормы (3 степень) 19/765 (2.5%) 0 23/401 (5.7%) 2/509 (0.4%) 37/380 (9.7%) > 10×верхняя граница нормы (4 степень) 1/765 (0.1%) 0 0 0 0 1 - верхняя граница нормы в соответствии с лабораторными данными.
2 - расположение граф таблицы предусмотрено для упрощения презентации; прямые сравнения не должны проводиться для результатов исследоваий отличающихся по дизайну.

Повышение активности AЛT в сыворотке крови

В ходе клинических исследований с применением препарата Викейра Пак с рибавирином и без него, у менее 1% пациентов, которые не применяли эстрогенсодержащие препараты, было обнаружено временное повышение активности АЛТ более чем в 5 раз от верхней границы нормы после начала лечения.

У женщин на фоне сопутствующего применения препаратов, содержащих этинилэстрадиол, частота случаев повышения активности АЛТ увеличилась до 25% (4/16). Частота случаев клинически значимого увеличения активности АЛТ среди женщин, получавших другие эстрогены, кроме этинилэстрадиола (например, эстрадиол и конъюгированные эстрогены) в качестве гормоно-заместительной терапии, составляла 3% (2/59).
Как правило, это явление было бессимптомным, проявлялось в течение первых 4 недель лечения и разрешалось по мере продолжения терапии.

Повышение активности АЛТ, как правило, не связано с повышением концентрации билирубина.

Цирроз не был фактором риска для повышения активности АЛТ.

Для большинства пациентов не требуется особого мониторинга биохимических показателей печени.

Повышение концентрации билирубина

Временное повышение концентрации билирубина (преимущественно непрямого) наблюдалось у пациентов, получающих препарат Викейра Пак в сочетании с рибавирином, что связано с ингибированием паритапревиром транспортеров билирубина ОАТР1В1/1ВЗ и вследствие гемолиза, вызванного применением рибавирина. Повышение концентрации билирубина происходило после начала лечения, достигало пика на неделе I исследования, и полностью разрешалось по мере продолжения терапии.

Повышение концентрации билирубина не было связано с повышением концентрации аминотрансфераз.

Частота повышения непрямого билирубина была ниже среди пациентов, которые не получали рибавирин.

Применение препарата Викейра Пак у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ-1

Применение препарата Викейра Пак в сочетании с рибавирином оценивалось у 63 пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ-1, которые получали антиретровирусную терапию на стабильной основе. Наиболее распространенные нежелательные явления, зарегистрированные как минимум у 10% пациентов: слабость (48%), бессонница (19%), тошнота (17%). головная боль (16%), зуд (13%). кашель (11%), раздражительность (10%), иктеричность склер (10%).

Повышение концентрации общего билирубина в 2 и более раз относительно верхней границы нормы (чаще - за счет непрямого билирубина) зарегистрировано у 34 пациентов (54%). 15 из них в период повышения концентрации билирубина принимали атазанавир, у 9 пациентов также отмечались иктеричность склер, желтуха или гипербилирубинемия.

У пациентов с гипербилирубинемией не отмечалось сопутствующего увеличения активности аминотрансфераз. Случаев увеличения активности АЛТ 3 степени не зарегистрировано.

У 7 пациентов (11%) было зарегистрировано как минимум по одному случаю снижения концентрации гемоглобина ниже 10 г/дл; у 6 из них проведена коррекция дозы рибавирина. В данных случаях переливания крови и назначения эритропоэтина не потребовалось.

В конце 12 и 24 недель терапии отмечалось уменьшение среднего количества CD4+ Т-клеток до концентрации 47 клеток/мм3 и 62 клеток/мм3 соответственно; в большинстве случаев после завершения курса терапии показатели вернулись к исходным.

У 2 пациентов в ходе курса терапии зарегистрировано снижение количества CD4+ Т-клеток до концентрации менее 200 клеток/мм3 без снижения CD4+.

Случаев СПИД-ассоциированных оппортунистических инфекций зарегистрировано не было.

Применение препарата Викейра Пак у реципиентов трансплантата печени

Применение препарата Викейра Пак в сочетании с рибавирином оценивалось у 34 пациентов, перенесших трансплантацию печени, с рецидивом ВГС. Нежелательные явления, зарегистрированные более чем у 20% пациентов: слабость (50%). головная боль (44%), кашель (32%), диарея (26%), бессонница (26%), астения (24%), тошнота (24%), мышечные спазмы (21%), сыпь (21%). У 10 пациентов (29%) отмечалось как минимум по одному случаю снижения концентрации гемоглобина до концентрации менее 10 г/дл. У 10 пациентов проводилась коррекция дозы рибавирина по причине снижения концентрации гемоглобина; у 3% (1/34) пациентов курс терапии рибавирином прерывался. 5 пациентов получали эритропоэтин; у всех этих пациентов начальная доза рибавирина составляла 1000-1200 мг в сутки. Переливания крови не проводились.

лікарська взаємодія

В исследованиях in vitro отмечено, что ритонавир ингибирует некоторые изоферменты цитохрома Р450, однако препарат Викейра Пак в клинически значимых концентрациях не оказывает существенного влияния на изоферменты CYP2C9 и CYP2C19.

Паритапревир, ритонавир и дасабувир, являются ингибиторами Р-гпикопротеина in vilro, однако значительных изменений при взаимодействии препарата Викейра Пак с дигоксином - чувствительным субстратом Р-гликопротеина - не отмечено.

Паритапревир является ингибитором транспортного полипептида органических анионов 1B1 и 1В3 (ОАТР1В1 и ОАТР1В3). Паритапревир, ритонавир и дасабувир являются ингибиторами белка резистентности рака молочной железы (Breast Cancer Resistance Protein, BCRP).

Паритапревир, омбитасвир и дасабувир являются ингибиторами изоформы 1А1 (UGT1A1) уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы, а ритонавир является ингибитором изофермента цитохрома CYP3A4. Совместное применение препарата Викейра Пак с препаратами, которые в первую очередь метаболизируются посредством изофермента CYP3A или являются субстратами для UGT1A1, BCRP, OATP1B1 или OATP1B3, может привести к увеличению плазменной концентрации таких препаратов.

Паритапревир, омбитасвир, ритонавир и дасабувир in vivo не ингибируют транспортер органических анионов (ОАТ1), также маловероятно то, что они ингибируют транспортеры органических катионов (ОСТ1 и ОСТ2), транспортеры органических анионов (ОАТ3) или белки множественной резистентности и выведения токсинов {MATЕ1 и MATЕ2К) в клинически значимых концентрациях; таким образом, препарат Викейра Пак не влияет на данные пути выведения через почки.

Передозування

Найвищі документально зафіксовані разові дози, призначувані здоровим добровольцям, становили 400 мг для парітапревіра (+100 мг ритонавіру), 200 мг для ритонавіру (+100 мг парітапревіра), 350 мг для омбітасвіра і 2000 мг для дасабувіра. У разі передозування рекомендується проводити моніторинг появи будь-яких ознак або симптомів побічних реакцій і, в разі необхідності, немедленноt проведеніt відповідної симптоматичної терапії.

Діюча речовина

Дасабувір; Омбітасвір, Парітапревір, Ритонавір

Похожее видео

Дополнительная информация

Викейра Пак таблеток набор 250мг+(12,5мг+75мг+50мг) 112 шт. упак. производит ЭббВи ООО, страна производства Россия. Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Викейра Пак таблеток набор 250мг+(12,5мг+75мг+50мг) 112 шт. упак. в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!