Корзина пуста
Тесты, Маски, Перчатки и Антисептики
Каталог товаров
Акционные товары

Видекс капсулы 400 мг, 30 шт.

Наличие на складе: Наличие уточняйте
Артикул


1 411 грн
+
Описание

Фармакологическое действие

Противовирусный препарат, активный в отношении ВИЧ. Диданозин (2',3'-дидеоксиинозин или ddI) - синтетический аналог нуклеозида диоксиаденозина, подавляет репликацию ВИЧ в культивируемых клетках человека и в клеточных линиях in vitro.

После попадания в клетку диданозин под действием клеточных ферментов превращается в активный метаболит дидезоксиаденозин-трифосфат (ddATФ). При репликации нуклеиновой кислоты вируса включение 2',3'-дидеоксинуклеозида препятствует росту цепи и, тем самым, подавляет репликацию вируса. Кроме того, ddATФ подавляет активность обратной транскриптазы ВИЧ за счет конкуренции с диоксиаденозин 5-трифосфата (dATФ) за связывание с активными участками фермента, предотвращая синтез провирусной ДНК.

Фармакокинетика

Всасывание

AUC диданозина в плазме крови и Сmах в плазме крови при приеме капсул и таблеток равны. По сравнению с таблетками, скорость всасывания препарата из капсул ниже, значение Сmах при приеме капсул составляет 60% от значения Сmах при приеме таблеток. Тmax составляет примерно 2 часа для капсул и 0.67 часа для таблеток.

Таблетки и порошок для приготовления раствора для приема внутрь для детей должны приниматься, по крайней мере, за 30 минут до или через 2 часа после еды. Если препарат принимать раньше, чем через 2 часа после приема пищи, значения Сmах и AUC уменьшаются приблизительно на 55%. При приеме препарата во время еды биодоступность диданозина снижается примерно на 50%.

Капсулы следует принимать натощак, по крайней мере, за 1.5 часа до или 2 часа после еды. При применении капсул с жирной пищей значения Сmах и AUC уменьшаются на 46% и 19% соответственно.

Метаболизм

Метаболизм диданозина у человека не изучен. По данным исследований на животных предполагается, что у человека он происходит по пути метаболизма эндогенных пуринов.

Выведение

После приема внутрь T1/2 препарата составляет в среднем 1.6 часа, в моче обнаруживается приблизительно 20% принятой дозы. Почечный клиренс составляет 50% от общего клиренса (800 мл/мин), что указывает на активную канальцевую секрецию при выведении диданозина через почки наряду с гломерулярной фильтрацией.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

После приема внутрь T1/2 увеличивается в среднем от 1.4 ч у больных с нормальной функцией почек до 4.1 ч у больных с тяжелыми нарушениями функции почек. В перитонеальной диализной жидкости диданозин не обнаруживается, в то время как во время гемодиализа через 3-4 часа концентрации диданозина составляют 0.6-7.4% от введенной дозы. Абсолютная биодоступность не изменяется у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, однако, клиренс диданозина снижается пропорционально клиренсу креатинина.

Метаболизм диданозина зависит от степени нарушения функции печени.

Во время изучения фармакокинетики у детей в возрасте от 1 года до 17 лет всасываемость диданозина изменялась в широком диапазоне. Несмотря на это, значения Cmax и AUC возрастали пропорционально дозе. Абсолютная биодоступность диданозина при приеме препарата внутрь составляла приблизительно 36% после первой дозы и 47% в стационарном состоянии.

T1/2 составляет в среднем около 0.8 ч. После первой пероральной дозы концентрации диданозина в моче составляли 18% и 21% в стационарном состоянии. Почечный клиренс около 243 мл/м2/ мин, что составило 46%о от общего клиренса из организма. Как и у взрослых, у детей наблюдалась активная тубулярная секреция. При приеме препарата внутрь в течение 26 дней кумуляции диданозина у детей не наблюдается.

Видекс капсулы 400 мг, 30 шт. инструкция на украинском
латинська назва

Videx

Форма випуску

капсули

упаковка

в блістері 10 шт .; в коробці 3 блістери

Фармакологічна дія

Противірусний препарат, активний по відношенню до ВІЛ. Діданозін (2 ', 3'-дідеоксіінозін або ddI) - синтетичний аналог нуклеозиду діоксіаденозіна, пригнічує реплікацію ВІЛ в культивованих клітинах людини і в клітинних лініях in vitro.

Після потрапляння в клітину диданозин під дією клітинних ферментів перетворюється в активний метаболіт дідезоксіаденозін-трифосфат (ddATФ). При реплікації нуклеїнової кислоти вірусу включення 2 ', 3'-дідеоксінуклеозіда перешкоджає росту ланцюга і, тим самим, пригнічує реплікацію вірусу. Крім того, ddATФ пригнічує активність зворотної транскриптази ВІЛ за рахунок конкуренції з діоксіаденозін 5-трифосфату (dATФ) за зв'язування з активними ділянками ферменту, запобігаючи синтез провірусної ДНК.

Фармакокінетика

всмоктування

AUC диданозину в плазмі крові і С mах в плазмі крові при прийомі капсул і таблеток рівні. У порівнянні з таблетками, швидкість всмоктування препарату з капсул нижче, значення С max при прийомі капсул становить 60% від значення С max при прийомі таблеток. Т max становить приблизно 2 години для капсул та 0.67 години для таблеток.

Таблетки і порошок для приготування розчину для прийому всередину для дітей повинні прийматися, по крайней мере, за 30 хвилин до або через 2 години після їжі. Якщо препарат приймати раніше, ніж через 2 години після прийому їжі, значення С max і AUC зменшуються приблизно на 55%. При прийомі препарату під час їжі біодоступність диданозину знижується приблизно на 50%.

Капсули слід приймати натщесерце, по крайней мере, за 1.5 години до або 2 години після їжі. При застосуванні капсул з жирною їжею значення С max і AUC зменшуються на 46% і 19% відповідно.

метаболізм

Метаболізм диданозину у людини не вивчений. За даними досліджень на тваринах передбачається, що у людини він відбувається по шляху метаболізму ендогенних пуринів.

виведення

Після прийому всередину T 1/2 препарату становить в середньому 1.6 години, в сечі виявляється приблизно 20% прийнятої дози. Нирковий кліренс становить 50% від загального кліренсу (800 мл / хв), що вказує на активну канальцеву секрецію при виведенні диданозину через нирки поряд з гломерулярной фільтрацією.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Після прийому всередину T 1/2 збільшується в середньому від 1.4 ч у хворих з нормальною функцією нирок до 4.1 ч у хворих з тяжкими порушеннями функції нирок. У перитонеальної діалізної рідини діданозин не виявляється, в той час як під час гемодіалізу через 3-4 години концентрації диданозину становлять 0.6-7.4% від введеної дози. Абсолютна біодоступність не змінюється у пацієнтів з важкими порушеннями функції нирок, в порівнянні з пацієнтами з нормальною функцією нирок, однак, кліренс диданозину знижується пропорційно кліренсу креатиніну.

Метаболізм диданозину залежить від ступеня порушення функції печінки.

Під час вивчення фармакокінетики у дітей у віці від 1 року до 17 років всмоктуваність диданозину змінювалася в широкому діапазоні. Незважаючи на це, значення C max і AUC зростали пропорційно дозі. Абсолютнабіодоступність диданозину при прийомі препарату всередину становила приблизно 36% після першої дози і 47% в стаціонарному стані.

T 1/2 становить в середньому близько 0.8 ч. Після першої пероральної дози концентрації диданозину в сечі становили 18% і 21% в стаціонарному стані. Нирковий кліренс близько 243 мл / м 2 / хв, що склало 46% о від загального кліренсу з організму. Як і у дорослих, у дітей спостерігалася активна тубулярная секреція. При прийомі препарату всередину протягом 26 днів кумуляції диданозину у дітей не спостерігається.

показання

Лікування ВІЛ-інфекції (у комбінації з іншими антиретровірусними препаратами).

Протипоказання
дитячий вік до 3 років (для капсул, протипоказання у зв'язку зі способом застосування); фенілкетонурія; період лактації; підвищена чутливість до компонентів препарату Відекс.

З обережністю слід застосовувати препарат у пацієнтів з підвищеним ризиком розвитку панкреатиту, з панкреатитом в анамнезі, при прогресуючій ВІЛ-інфекції, у пацієнтів похилого віку, при лікуванні пацієнтів з порушеною функцією нирок нескоректована дозами препарату.

З особливою обережністю слід застосовувати у пацієнтів з порушенням функції печінки.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Адекватні і контрольовані дослідження у вагітних жінок не проводилися. Застосовувати Відекс при вагітності слід тільки при наявності суворих показань і тільки в тих випадках, коли потенційна користь для матері перевищує можливий ризик для плоду.

Під час лікування препаратом грудне вигодовування слід припинити.

особливі вказівки

Зв'язок між чутливістю ВІЛ до диданозину in vitro і клінічною відповіддю на лікування не встановлена. Результати визначення чутливості in vitro варіюють в широкому діапазоні. Встановлено позитивну кореляцію in vivo між результатами вимірювань вірусної активності (наприклад, методами визначення полімеразної ланцюгової реакції РНК) і клінічним прогресуванням захворювання.

Таблетки жувальні або для приготування суспензії для прийому всередину у дітей до 3 років рекомендується застосовувати тільки у вигляді суспензії.

При одночасному застосуванні препарату Відекс з лікарськими препаратами з відомим токсичною дією на периферійну нервову систему або підшлункову залозу ризик прояву цих токсичних ефектів значно зростає.

При одночасному призначенні пентамідину в / в або препаратів, що підвищують активність диданозину (гідроксикарбамід, алопуринол), рекомендується застосовувати Відекс в формі суспензії.

Необхідно періодично перевіряти зір і відзначати будь-які порушення зору, такі як змінене сприйняття кольору або розпливчасте бачення предметів.

Дітям слід проводити обстеження сітківки кожні 6 місяців або при появі будь-яких змін зору.

Діданозін швидко руйнується в кислому середовищі шлункового соку. Тому для зниження кислотності до складу таблеток входять антациди. В капсулах діданозин міститься у вигляді гранул, вкритих кишковорозчинною оболонкою, внаслідок цього всмоктуваність препарату в кишечнику підвищується.

У ВІЛ-інфікованих пацієнтів з вираженим імунодефіцитом під час комбінованої антиретровірусної терапії можуть виникнути ознаки запальної реакції на безсимптомні або залишкові опортуністичні інфекції. Даний синдром спостерігався протягом перших кількох тижнів або місяців після початку антиретровірусної терапії. Можливе виникнення ознак цитомегаловірусних ретиніт, генералізовані або вогнищевих мікобактеріальних інфекцій і пневмонії, викликаної Pneumocystis jiroveci.

При появі симптомів панкреатиту лікування препаратом слід припинити, а при підтвердженні діагнозу лікування слід припинити. При клінічно значущому перевищенні рівня біохімічних показників навіть при відсутності симптомів панкреатиту, слід призначити препарат у вигляді суспензії.

При появі клінічно підтверджених симптомів гепатотоксичності або молочнокислого ацидозу (навіть, якщо печінкові трансамінази незначно перевищують ВМН), лікування препаратом слід припинити. При значному перевищенні норми цих показників лікування слід припинити.

У постмаркетингових дослідженнях були відзначені випадки портальної гіпертензії, не пов'язаної з цирозом печінки, включаючи випадки, що призводять до трансплантації печінки, а також до смертельних наслідків. Чи не пов'язана з цирозом печінки портальна гіпертензія, викликана прийомом диданозину, була підтверджена результатами біопсії печінки у пацієнтів з
непідтвердженими вірусним гепатитом. Загальні ознаки розвитку портальної гіпертензії включали: підвищення активності ферментів печінки, варикозне розширення вен стравоходу, кривава блювота, асцит, спленомегалія.

Пацієнти, які приймають Відекс повинні регулярно обстежуватися на наявність ранніх ознак портальної гіпертензії (наприклад, тромбоцитопенія і спленомегалія) під час планових візитів до лікаря. відповідні лабораторні
дослідження, що включають дослідження активності ферментів печінки, рівня білірубіну, альбуміну в сироватці, розгорнутий аналіз крові, МНО і ультрасонографія, повинні бути призначені таким пацієнтам. Прийом препаратів Відекс повинен бути припинений при появі у пацієнта ознак портальної гіпертензії, не пов'язаної з цирозом печінки.

Всмоктуваність диданозину незалежно від лікарської форми в присутності їжі знижується в середньому на 50%. Таблетки слід приймати за 30 хвилин до або через 2 години після прийому їжі, капсули слід приймати натщесерце.

При призначенні препарату пацієнтам з порушенням функції нирок слід враховувати, що кожна таблетка містить 8.6 мЕкв магнію.

При призначенні препарату пацієнтам з фенілкетонурією слід враховувати, що кожна таблетка 100 мг містить 36.5 мг фенілаланіну в складі аспартама. Капсули не містять фенілаланін.

При призначенні препарату хворим, які перебувають на дієті з обмеженням споживання солі, слід враховувати, що в 100 мг вмісту капсул міститься не менше 0.424 мг натрію. Таблетки не містять солей натрію.

Таблетки і капсули не містять сахарозу, тому обмежень для застосування препарату хворим на цукровий діабет немає.

склад

капсули 1 капс. діданозин 125 мг 200 мг 250 мг 400 мг допоміжні речовини склад гранул: натрію карбоксиметилкрохмаль; натрію кармеллоза склад суспензії для оболонки гранул: сополімер метакрилової кислоти і етакрілата; діетилфталат; вода; тальк склад оболонки капсули: натріюлаурилсульфат; титану діоксид; кремнію діоксид колоїдний; желатин склад чорнил: капсули 125 мг - шелак; пропіленгліколь; калію гідроксид; титану діоксид; барвники - заліза оксид червоний і заліза оксид жовтий; капсули 200 мг - шелак; пропіленгліколь; індигокармін; титану діоксид; заліза оксид жовтий; капсули 250 мг - шелак; пропіленгліколь; індигокармін; капсули 400 мг - шелак; пропіленгліколь; симетикон; барвник - заліза оксид червоний; аміак водний

Спосіб застосування та дози

Препарат Відекс призначають всередину.

капсули

Рекомендована добова доза залежить від маси тіла.

Маса тіла режим дозування ≥60 кг 400 мг 1 раз / сут 250 мг 1 раз / сут

Капсули слід ковтати цілими, не розжовуючи, натщесерце.

Дорослим з порушенням функції нирок рекомендується зниження дози та / або збільшення інтервалів між дозами в залежності від КК. КК (мл / хв / 1,73 м 2) капсули таблетки а Маса тіла> 60 кг ≥60 (звичайна доза) 400 мг 1 раз / сут 400 мг 1 раз / сут або 200 мг 2 рази / добу 30-59 200 мг 1 раз / сут 200 мг 1 раз / сут або 100 мг 2 рази / добу 10-29 125 мг 1 раз / сут 150 мг 1 раз / сут <10 125 мг 1 раз / сут 100 мг 1 раз / сут Маса тіла <60 кг ≥ 60 (звичайна доза) 250 мг 1 раз / сут 250 мг 1 раз / сут або 125 мг 2 рази / добу 30-59 125 мг 1 раз / сут 150 мг 1 раз / сут або 75 мг 2 рази / добу 10-29 125 мг 1 раз / сут 100 мг 1 раз / сут <10 - b 75 мг 1 раз / сут

а - кожна доза препарату повинна складатися, принаймні, з 2 таблеток, але не більше 4 таблеток, в сумі не перевищують рекомендовану дозу. Підібрати дозу можна комбінацією таблеток різних дозувань.

b - хворим з масою тіла <60 кг і КК <10 мл / хв слід призначити іншу лікарську форму.

Пацієнтам, які знаходять на діалізі, препарат призначають в добовій дозі після діалізу. Необхідності в додатковій дозі препарату немає.

Для дітей з порушенням функції нирок точні рекомендації по корекції дози препарату відсутні. Можливе зменшення дози та / або збільшення інтервалу між прийомами препарату.

Для пацієнтів похилого віку необхідний ретельний підбір дози на увазі можливого зниження функції нирок. Необхідно контролювати функцію нирок і відповідно коригувати дози препарату.

Для пацієнтів з порушенням функції печінки може знадобитися зниження дози препарату. Точних рекомендацій зі зміни дози препарату при порушеній функції печінки немає. Під час лікування препаратом необхідно досліджувати рівень ферментів печінки. При клінічно значущому перевищенні рівня ферментів печінки необхідно припинити лікування препаратом. При швидко підвищується рівня амінотрансфераз може знадобитися припинення або призупинення лікування будь-якими нуклеозидним аналогами.

Побічні дії

Панкреатит є важким токсичним ефектом застосування препарату. Панкреатит різного ступеня тяжкості нерідко з летальним результатом, може розвинутися у хворого на різних етапах лікування і не залежить від того, чи застосовується препарат у вигляді монотерапії або в комбінації з іншими препаратами, або від ступеня імуносупресії. Панкреатит є дозозалежним ускладненням. При застосуванні суспензії необхідно враховувати дані про підвищення рівня маркерів панкреатиту до клінічно значимого рівня навіть при відсутності симптомів.

Молочнокислий ацидоз / Важка форма стеатозу з гепатомегалією, в т.ч. з летальним результатом, відзначаються при застосуванні нуклеозидних аналогів при монотерапії або в комбінації з іншими антивірусними препаратами, включаючи диданозин. В основному, цей побічний ефект спостерігався у жінок. Ожиріння і тривалий прийом нуклеозидів можуть служити факторами ризику виникнення даного побічного ефекту. Лікування препаратом слід припинити при розвитку у пацієнтів клінічних або лабораторних ознак лактацидоза або гепатотоксичності (які можуть включати гепатомегалию і стеатоз навіть при відсутності явних ознак збільшення активності трансаміназ).

Периферична невропатія зазвичай супроводжується двостороннім симетричним відчуттям оніміння кінцівок: поколювання і болі в ступнях ніг (і, менше, в кистях рук). На ранніх стадіях захворювання ці явища менш часті. Є інформація, що протягом периферичної невропатії може бути обтяжене при спільному прийомі антиретровірусних препаратів, включаючи диданозин, і гідроксікарбаміда.

З боку травної системи: сухість у роті, анорексія, нудота, блювота, біль у животі, діарея і підвищене газоутворення, гепатит, печінкова недостатність, портальна гіпертензія, не пов'язана з цирозом печінки, панкреатит, підвищення активності печінкових трансаміназ і ЛФ, підвищення концентрації амілази і ліпази, гіпербілірубінемія, гіпертрофія привушної слинної залози, сіалоаденіт.

З боку нервової системи: парестезії, головний біль.

З боку органу зору: сухість очей, неврит зорового нерва, депігментація сітківки.

З боку кістково-м'язової системи: міалгія, артралгія, міопатія, біль в кистях рук і ніг, рабдоміоліз.

З боку органів кровотворення: анемія, гранулоцитопенія, лейкопенія, тромбоцитопенія.

Лабораторні показники: гіпо- та гіперкаліємія, гіперурикемія, гіпо- і гіперглікемія.

Дерматологічні реакції: алопеція, свербіж, висипи на шкірі.

Інші: анафілактоїдні / алергічні реакції, астенія, озноб, ліподистрофія, ліпоатрофія.

діти

Побічні ефекти препарату у дітей і дорослих хворих схожі. Розвиток панкреатиту у дітей спостерігається в 3% випадків при прийомі в дозах, що не перевищують рекомендовані, і в 13% - при лікуванні препаратом в підвищених дозах. Порушення зору спостерігаються у дітей в окремих випадках і характеризуються змінами в сітківці і невритом зорового нерва.

лікарська взаємодія

При застосуванні препарату Відекс в комбінації з іншими препаратами з подібною токсичністю (наприклад, зі ставудіном) ризик розвитку описаних побічних ефектів значно зростає.

Алопуринол не рекомендується застосовувати одночасно з препаратом Відекс. Ризик розвитку панкреатиту зростає пропорційно збільшенню концентрації препарату Відекс.

При застосуванні препарату Відекс в формі таблеток у хворих з опіоїдною залежністю на тлі тривалого лікування метадоном спостерігається зменшення значення AUC диданозину (на 57%). При одночасному застосуванні препаратів дозу препарату Відекс слід підвищувати.

При спільному застосуванні з тенофовіром спостерігається зниження концентрації диданозину в плазмі крові, тому дозу препарату необхідно коригувати.

Делавірдин або індинавір слід приймати за 1 годину до прийому препарату Відекс в формі таблеток. У присутності препарату Відекс значення AUC делавірдин або індинавіру значно зростає. Лікарської взаємодії між індинавіром і препаратом Відекс в капсулах не виявлено.

У спеціальних дослідженнях застосування препарату Відекс в багаторазових дозах одночасно з невірапіном, рифабутином, фоскарнет, ритонавіром, ставудіном і зидовудином і застосування препарату Відекс в одноразовій дозі одночасно з лоперамідом, метоклопрамідом, ранітидином, сульфаметоксазолом, триметопримом лікарського взаємодії не виявлено.

Кетоконазол або ітраконазол, на всмоктуваність яких при пероральному прийомі впливає кислотність шлункового соку, слід приймати за 2 години до прийому препарату Відекс в формі таблеток. Капсули Відекс не містять антацидів, тому ризик взаємодії цих препаратів відсутня.

При прийомі препарату Відекс в формі таблеток за 2 години до прийому ганцикловіру або одночасно з ним AUC диданозину в рівноважному збільшується в середньому до 111%. Незначне зменшення AUC ганцикловіру в рівноважному стані (на 21%) відзначалося в тих випадках, коли хворі приймали Відекс за 2 години до ганцикловіру. Змін ниркового кліренсу ні для одного з цих двох препаратів не спостерігалося. Невідомо, чи пов'язані ці зміни зі змінами безпеки застосування препарату Відекс або ефективності застосування ганцикловіру. Нет данных, подтверждающих усиление диданозином миелосупрессивных эффектов ганцикловира.

Концентрации антибиотиков тетрациклинового ряда и некоторых антибиотиков фторхинолонового ряда (например, ципрофлоксацин), в плазме крови снижаются в присутствии антацидов, т.к. образуют хелатные соединения. Поэтому таблетки Видекс, содержащие антациды, следует принимать, по крайней мере, за 6 часов до или через 2 часа после приема ципрофлоксацина. Капсулы Видекс не содержат антацидов, поэтому риск взаимодействия с антибиотиками тетрациклинового и фторхинолонового рядов отсутствует.

Рибавирин может увеличивать уровень внутриклеточных трифосфатов диданозина и потенциально увеличивать риск побочных эффектов. При совместном применении диданозина с рибавирином в комбинации со ставудином или без него сообщалось о случаях печеночной недостаточности с летальным исходом, а также о случаях панкреатита, периферической невропатии и системной гиперлактатемии/молочнокислого ацидоза. Совместного применения диданозина и рибавирина следует избегать, если потенциальная польза применения не превышает риск возникновения побочных эффектов.

Менее 5% диданозина находится в связанном состоянии с белками плазмы крови, указывая на малую вероятность лекарственного взаимодействия с участием механизма вытеснения из мест связывания.

Передозування

Антидота при передозировке диданозина нет.

Симптоми: панкреатит, периферична невропатія, гіперурикемія, порушення функції печінки.

Лікування: діданозин не видаляється з організму при діалізі і дуже мало - при гемодіалізі. Під час проведення сеансів гемодіалізу тривалістю 3-4 ч видаляється приблизно 25-30% диданозину від загальної концентрації диданозину, що циркулює в крові до початку проведення гемодіалізу.

Умови зберігання

Капсули слід зберігати при температурі не вище 25 ° С. З

Препарат слід зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності

2 роки.

Діюча речовина

Діданозін

Похожее видео

Дополнительная информация

Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Видекс капсулы 400 мг, 30 шт. в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!


(9140)

Комментарии
Пока нет комментариев
Написать комментарий
Заказ обратного звонка
Ваша заявка принята
Мы свяжемся с Вами в ближайшее время
Ваша заявка принята
Мы свяжемся с Вами в ближайшее время