Купить Весаноид капсулы 10 мг, 100 шт.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика
Противоопухолевый препарат. Системный ретиноид, индуктор дифференциации клеток. Третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота) - природный метаболит ретинола, принадлежащий к классу ретиноидов, который включает природные и синтетические аналоги. Исследования in vitro показали, что транс-ретиноевая кислота индуцирует дифференциацию и подавляет пролиферацию трансформированных клеток гемопоэза, в т.ч. при миелолейкозах у человека. Механизм действия при остром промиелоцитарном лейкозе может заключаться в изменении связывания транс-ретиноевой кислоты с ядерными рецепторами ретиноевой кислоты, причем α-рецептор ретиноевой кислоты также изменяется вследствие слияния с белком PML.

Фармакокинетика

Всасывание

Третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота) - эндогенный метаболит витамина А, в норме присутствующий в плазме. После приема внутрь хорошо всасывается. Cmax в плазме крови достигается через 3 ч. Всасывание сильно колеблется как у разных больных, так и у одного и того же больного.

Распределение

Степень связывания с белками плазмы высокая. После достижения пика плазменная концентрация снижается. После однократного приема препарата в дозе 40 мг концентрация в плазме возвращается к эндогенному уровню через 7-12 ч. При многократном приеме кумуляции препарата не происходит, в тканях препарат не задерживается.

Метаболизм

Третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота) изомеризуется в 13-цис-ретиноевую кислоту и окисляется до 4-оксиметаболитов.

При повторном приеме концентрация препарата в плазме может значительно снижаться, возможно, вследствие индукции ферментной системы цитохрома Р450, что увеличивает клиренс и уменьшает биодоступность препарата после приема внутрь.

Основным путем элиминации (60%) является выведение почками в виде метаболитов, образующихся при окислении и глюкуронизации. Они имеют более продолжительный T1/2, чем транс-ретиноевая кислота, и могут в небольших количествах кумулировать. Средний T1/2 составляет 0.7 ч.

Фармакокинетика в особых случаях

Особенности фармакокинетики и необходимость коррекции дозы у больных с нарушением функции почек или печени не исследовались.

Весаноид капсулы 10 мг, 100 шт. инструкция на украинском

Латинское название	Форма выпуска
Упаковка	Фармакологическое действие
Показания	Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью	Особые указания
Состав	Способ применения и дозы
Побочные действия	Лекарственное взаимодействие
Передозировка	Условия хранения
Срок годности	Действующее вещество
Похожее видео

латинська назва

VESANOID

Форма випуску

Капсули.

упаковка

100 шт.

Фармакологічна дія

Фармакодинаміка
Протипухлинний препарат. Системний ретиноид, індуктор диференціації клітин. Третиноїн (повністю транс-ретиноєва кислота) - природний метаболіт ретинолу, що належить до класу ретиноїдів, який включає природні і синтетичні аналоги. Дослідження in vitro показали, що транс-ретиноєва кислота індукує диференціацію і пригнічує проліферацію трансформованих клітин гемопоезу, в т.ч. при мієлолейкоз у людини. Механізм дії при гострому промієлоцитарному лейкозі може полягати в зміні зв'язування транс-ретиноєвої кислоти з ядерними рецепторами ретиноєвої кислоти, причому α-рецептор ретиноєвої кислоти також змінюється внаслідок злиття з білком PML.

Фармакокінетика

всмоктування

Третиноїн (повністю транс-ретиноєва кислота) - ендогенний метаболіт вітаміну А, в нормі присутній в плазмі. Після прийому всередину добре всмоктується. Cmax в плазмі крові досягається через 3 год. Всмоктування сильно коливається як у різних хворих, так і у одного і того ж хворого.

розподіл

Ступінь зв'язування з білками плазми висока. Після досягнення піку плазмова концентрація знижується. Після одноразового прийому препарату в дозі 40 мг концентрація в плазмі повертається до ендогенного рівня через 7-12 ч. При багаторазовому прийомі кумуляції препарату не відбувається, в тканинах препарат не затримується.

метаболізм

Третиноїн (повністю транс-ретиноєва кислота) изомеризуется в 13-цис-ретиноевую кислоту і окислюється до 4-оксіметаболітов.

При повторному прийомі концентрація препарату в плазмі може значно знижуватися, можливо, внаслідок індукції ферментної системи цитохрому Р450, що збільшує кліренс і зменшує біодоступність препарату після прийому всередину.

Основним шляхом елімінації (60%) є виведення нирками у вигляді метаболітів, що утворюються при окисленні і глюкуронізації. Вони мають більш тривалий T 1/2, ніж транс-ретиноєва кислота, і можуть в невеликих кількостях кумулировать. Середній T 1/2 становить 0.7 ч.

Фармакокінетика в особливих випадках

Особливості фармакокінетики і необхідність корекції дози у хворих з порушенням функції нирок або печінки не досліджувалися.

показання

Індукція ремісії при гострому промієлоцитарному лейкозі (ГПМЛ; класифікація за FAB - AML-M3). Препарат може призначатися як раніше нелікованим хворим, так і хворим з рецидивами або рефрактерний до стандартної хіміотерапії (дауноміцином і цитозин-арабінозід або їх аналогів).

Протипоказання

Підвищена чутливість до препарату; вагітність; період лактації (грудне вигодовування); одночасний прийом тетрациклінів, "міні-пили" з прогестероном і вітаміну А.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Всі перелічені нижче заходи повинні розглядатися у взаємозв'язку з тяжкістю захворювання і неотложностью терапії.

Третиноїн надає тератогенний ефект. Тому препарат протипоказаний жінкам, які вже вагітні. Якщо вагітність виникає в той період, коли жінка бере третиноин, незалежно від дози і тривалості лікування, існує дуже високий ризик народження дитини з вадами розвитку. Лікування призначають пацієнткам дітородного віку тільки в тому випадку, якщо задовольняється кожна з таких умов:

хвора поінформована лікарями про небезпеку виникнення вагітності під час і протягом 1 місяця після лікування третиноїном; хвора бажає застосовувати обов'язкові заходи контрацепції. Абсолютно необхідно, щоб кожна пацієнтка дітородного віку, яка отримує третиноин, використовувала ефективні протизаплідні заходи в процесі лікування і протягом 1 місяця після завершення лікування; під час лікування слід проводити обстеження на вагітність не рідше 1 разу на місяць.

Якщо, незважаючи на ці запобіжні заходи, під час лікування третиноїном або протягом 1-го місяця після відміни препарату виникла вагітність, ризик народження дитини з вадами розвитку дуже високий, особливо, якщо препарат був призначений в I триместрі вагітності.

Якщо розпочато терапія Весаноїдом, годування груддю слід припинити.

особливі вказівки

У хворих з гіперлейкоцитозом, що виникають на тлі монотерапії третиноїном, профілактика синдрому ретиноєвої кислоти полягає в підключенні полнодозной хіміотерапії (антрациклінами) при контролі рівня лейкоцитів. В даний час рекомендується наступна схема терапії:

негайний початок лікування, якщо в момент діагнозу або в будь-який час на тлі комбінованої терапії Весаноїдом і хіміотерапією число лейкоцитів перевищує 5000 / мкл; підключення полнодозной хіміотерапії до лікування Весаноїдом у хворих з числом лейкоцитів <5000 / мкл до моменту діагнозу, якщо лейкоцитоз зростає до ≥6000 / мкл - на 1-6 дні лікування, ≥10 000 / мкл - на 7-10 дні лікування, ≥15 000 / мкл - на 11-28 дні лікування. при виникненні самих ранніх ознак синдрому ретиноєвої кислоти необхідно почати курс лікування дексаметазоном (по 10 мг через кожні 12 год протягом максимум 3 днів або до купірування синдрому); при помірному і тяжкому перебігу синдрому ретиноєвої кислоти необхідно розглянути питання про тимчасове переривання терапії Весаноїдом.

Оскільки в перший місяць терапії існує ризик розвитку тромбозу, необхідно дотримуватися обережності при лікуванні хворих комбінацією Весаноїду і антифібринолітичних препаратів, таких як транексамова кислота, амінокапронова кислота або апротинін.

Весаноїд повинен призначатися тільки хворим на гострий промієлоцитарний лейкоз під ретельним наглядом лікаря гематолога або лікаря онколога.

В ході лікування хворих на гострий промієлоцитарний лейкоз третиноїном повинні проводитися підтримуючі заходи, наприклад, профілактика кровотечі і протиінфекційної терапія. Необхідно часто контролювати картину крові, показники згортання, функцію печінки і концентрації тригліцеридів і холестерину.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та іншими механізмами, що потребують підвищеної концентрації уваги

При лікуванні Весаноїдом здатність керувати транспортними засобами і механізмами може бути порушена, особливо, якщо у хворих з'являється запаморочення або сильні головні болі.

склад

1 капсула містить:

Активні речовини: третиноин (повністю транс-ретиноєва кислота) 10 мг.

Допоміжні речовини: віск бджолиний жовтий, соєвих бобів масло, соєвих бобів масло гідроване, соєвих бобів масло частково гідроване.

Склад оболонки капсули: гліцерин 85%, желатин, Каріон 83 (крохмаль картопляний гідролізований, манітол, сорбітол), титану діоксид (Е171), заліза оксид жовтий (Е172), заліза оксид червоний (Е172).

Спосіб застосування та дози

Препарат призначають всередину в добовій дозі 45 мг / м 2 поверхні тіла в 2 прийоми (для дорослих - приблизно 8 капсул). Для дітей рекомендується така сама доза, якщо тільки не виникають тяжкі токсичні явища (зокрема, дозу необхідно знизити, якщо у дитини з'являються нестерпні головні болі).

Лікування слід продовжувати від 30 до 90 днів до досягнення повної ремісії. Після цього слід негайно перейти на стандартну схему консолідуючої хіміотерапії, наприклад, три курси дауноміцину і цитозин-арабінозиду з інтервалом 5-6 тижнів.

Якщо ремісія настала при монотерапії Весаноїдом, змінювати його дозу при приєднанні хіміотерапії не потрібно.

Через відсутність достатньої інформації щодо хворих з нирковою і / або печінковою недостатністю н еобходимо зменшити дозу до 25 мг / м 2 у даній категорії пацієнтів.

Побічні дії

При лікуванні препаратом в рекомендованих дозах часто відзначалися симптоми гіпервітамінозу А, які виникають при використанні всіх інших ретиноїдів.

Дерматологічні реакції: сухість шкіри, еритема, висип, свербіж, посилене потовиділення, алопеція, хейліт, сухість слизових оболонок порожнини рота, носа, кон'юнктиви та інших слизових, з ознаками запалення або без; рідко - утворення виразок на слизовій оболонці статевих органів, синдром Світа, вузлувата еритема.

З боку ЦНС і периферичної нервової системи: головний біль, внутрішньочерепна гіпертензія (головним чином, у дітей), лихоманка, озноб, запаморочення, сплутаність свідомості, тривога, збудження, депресія, парестезії, безсоння, слабкість.

З боку органів чуття: порушення зору і слуху.

З боку кістково-м'язової системи: болі в кістках, біль у грудній клітці; рідко - міозит.

З боку травної системи: нудота, блювота, болі в животі, діарея, запор, зниження апетиту, панкреатит, підвищення активності трансаміназ (АЛТ, АСТ).

З боку обміну речовин: підвищення концентрації тригліцеридів, холестерину, креатиніну в сироватці крові; в окремих випадках - гіперкальціємія.

З боку дихальної системи: плевральнийвипіт, задишка, дихальна недостатність, бронхоспазм.

З боку серцево-судинної системи: порушення ритму, припливи, набряки; в окремих випадках - тромбози.

З боку системи кровотворення: рідко - тромбоцитоз, виражена базофилия з клінічно проявляється гіпергістамінеміей або без неї, головним чином, у пацієнтів з рідкісним варіантом гострого промієлоцитарного лейкозу з базофільною диференціацією.

Рішення про переривання або продовження терапії повинно ґрунтуватися на оцінці співвідношення переваг лікування та ступеня тяжкості побічних ефектів.

Синдром ретиноєвої кислоти при гострому промієлоцитарному лейкозі

У клінічних дослідженнях часто відзначався гіперлейкоцитоз (75% хворих). У багатьох хворих на гострий промієлоцитарний лейкоз (до 25%) на тлі лікування третиноїном виникає синдром ретиноєвої кислоти (СРК), який характеризується лихоманкою, задишкою, гострим респіраторним дистрес-синдромом, виникненням легеневих інфільтратів, артеріальної гіпотензії, плеврального та перикардіальної випоту, набряків, збільшення маси тіла, печінковою, нирковою і поліорганної недостатності. СРК нерідко супроводжується гіперлейкоцитоз. Без лікування цей синдром може призвести до летального результату.

Інформація про застосування третіноіна у дітей обмежена. Є повідомлення про збільшення частоти токсичних явищ у дітей, які отримують третиноин, зокрема, внутрішньочерепної гіпертензії.

лікарська взаємодія

Оскільки третиноин метаболізується ізоферментами системи цитохрому Р450, існує можливість зміни фармакокінетики одночасно прийнятих препаратів, які є індукторами або інгібіторами цієї ферментної системи. До лікарських засобів, що стимулюють активність ферментів системи цитохрому Р450, належать рифампіцин, ГКС, фенобарбітал і пентобарбітал. Лікарські засоби, що пригнічують активність ферментів системи цитохрому Р450, включають кетоконазол, циметидин, еритроміцин, верапаміл, дилтіазем і циклоспорин. Даних, які б свідчили про зміну ефективності або токсичності цих препаратів при одночасному застосуванні з Весаноїдом немає.

Відомості про можливе фармакокінетичну взаємодію між третиноїном і дауноміцином і цитозин-арабінозидом відсутні.

У хворих, які одночасно отримують Весаноїд і антифибринолитические препарати (транексамова кислота, амінокапронова кислота і апротинин), описані поодинокі випадки тромботичних ускладнень з летальним результатом. Тому при необхідності призначення даної комбінації необхідно дотримуватися обережності.

Весаноїд зменшує противозачаточную ефективність малих доз прогестагенів ( "міні-пили"). Системна терапія ретиноїдами може призвести до внутрішньочерепної гіпертензії.

Оскільки препарати тетрациклінового ряду також можуть підвищувати внутрішньочерепний тиск, їх не слід призначати одночасно з Весаноїдом.

Як і інші ретиноїди, Весаноїд не слід застосовувати в поєднанні з вітаміном А через посилення симптомів гіпервітамінозу А.

Передозування

Симптоми: до теперішнього часу випадки гострого передозування не описані. Мабуть, випадкове передозування третіноіна буде проявлятися оборотними симптомами, характерними для гіпервітамінозу А. Доза, рекомендована для хворих на гострий промієлоцитарний лейкоз, становить 1/4 від дози, максимально переносної пацієнтами з солідними пухлинами, і є меншою, ніж максимально переносима доза для дітей .

Лікування: специфічного лікування передозування немає, однак важливо, щоб хворий був поміщений в гематологічне відділення.

Умови зберігання

Флакони слід зберігати щільно закритими, в захищеному від світла місці, при температурі не вище 30 ° С. Блістери слід зберігати в захищеному від світла та вологи місці, при температурі не вище 25 ° С.

Препарат слід зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності

3 роки.

Діюча речовина

третиноїн

Похожее видео

Дополнительная информация

Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Весаноид капсулы 10 мг, 100 шт. в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!