Купить Вектибикс 20 мг/мл 5 мл n1 фл

Фармакодинамика

Панитумумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело IgG2, полученное из клеточной линии млекопитающих (яичники китайского хомячка) путем рекомбинантной ДНК-технологии. Панитумумаб обладает высоким сродством и специфичностью к рецепторам эпителиального фактора роста человека (ЭФР). Рецептор ЭФР - это трансмембранный гликопротеин из семейства рецепторов тирозинкиназ I типа, которое включает также HER1/c-ErbB-1, HER2, HER3 и HER4. Рецептор ЭФР стимулирует рост нормальных эпителиальных клеток, включая клетки кожи и волосяных фолликулов, и экспрессируется на различных типах опухолевых клеток.

Панитумумаб связывается с лиганд-связывающим доменом рецептора ЭФР и ингибирует процесс аутофосфорилирования, который индуцируется всеми известными лигандами рецептора ЭФР. Связывание панитумумаба с рецептором ЭФР приводит к интернализации рецептора, ингибированию процессов клеточного роста, индукции апоптоза и уменьшению продукции интерлейкина-8 и фактора роста эндотелия сосудов. Ген KRAS (гомолог вирусного онкогена крысиной саркомы Кирстена 2) кодирует небольшой гуанозинтрифосфат-связывающий белок, который участвует в трансдукции сигнала. KRAS активируется различными сигналами, в том числе и от рецептора ЭФР, и в свою очередь, стимулирует синтез других внутриклеточных белков, вовлеченных в процессы клеточной пролиферации, выживаемости и ангиогенеза.

Активирующие мутации гена KRAS часто происходят в различных опухолевых клетках человека и играют определенную роль, как в процессе онкогенеза, так и в прогрессии опухоли.

Иммуногенность

Продукцию нейтрализующих антител к панитумумабу оценивали с помощью двух различных методов иммуноанализа (ИФА - иммуноферментный анализ, который позволяет определить высокоаффинные антитела, и Биосенсор, позволяющий определить высоко- и низкоаффинные антитела); результаты анализа показали, что в целом возникновение последозового ответа, оценивавшимся по наличию антител к панитумумабу, было низким. Антитела к панитумумабу до введения препарата были обнаружены у 5 из 636 пациентов ( < 1%) и 16/635 пациентов (2,5%) по данным иммуноанализов ИФА и Биосенсор, соответственно. Нейтрализующие антитела к панитумумабу после введения препарата были обнаружены у 1 из 447 пациентов (0,2%) и у 7 из 447 пациентов (1,6%) по данным иммуноанализов ИФА и Биосенсор, соответственно. При сравнении с пациентами, у которых антитела не вырабатывались, взаимосвязь между наличием нейтрализующих антител к панитумумабу и изменениями фармакокинетических параметров, эффективности и безопасности препарата не отмечена.

Определение антител зависит от чувствительности и специфичности используемого метода. На положительный результат по определению антител могут оказать влияние различные факторы, включая методику отбора образцов, прием сопутствующих препаратов и характер основного заболевания, поэтому сравнение частоты возникновения антител к панитумумабу с данным показателем для других препаратов может быть недостоверным.

Клиническая эффективность

Применение Вектибикса в клинических исследованиях у пациентов с метастатическим колоректальным раком, у которых наблюдалась прогрессия заболевания на фоне или после предшествующего курса химиотерапии, приводит к увеличению выживаемости без прогрессии (ВБП), при этом абсолютное значение ВБП было больше у пациентов с KRAS дикого типа в опухолевых клетках по сравнению с группой пациентов с опухолями с мутациями KRAS.

Фармакокинетика

При назначении Вектибикса в качестве монотерапии или в комбинации с химиотерапией фармакокинетика препарата носит нелинейный характер.

После однократного введения панитумумаба в виде 1-часовой инфузий AUC возрастала в большей степени, чем это характерно при дозопропорциональной зависимости, а клиренс препарата снижался с 30,6 до 4,6 мл/сут/кг при увеличении дозы от 0,75 до 9 мг/кг. Однако при введении панитумумаба в дозах свыше 2 мг/кг характер увеличения AUC был близок к дозопропорциональной зависимости.

При соблюдении рекомендованного режима дозирования (6 мг/кг 1 раз в 2 недели в виде 1-часовой инфузий) Css панитумумаба достигается к третьей инфузий при средних значениях Cmax 213±59 мкг/мл и Cmin 39±14 мкг/мл. Среднее значение AUC составляли 1306±374 мкг?сут/мл, клиренса - 4,9±1,4 мл/кг/сутки. T1/2 препарата составил приблизительно 7,5 сутки (разброс от 3,6 до 10,9 сутки).

По результатам анализа фармакокинетики в отдельных группах пациентов (преимущественно в возрасте 21-88 лет) возраст, пол пациента, раса, функция печени и почек, применение сопутствующих химиотерапевтических препаратов и ЭФР интенсивное окрашивание мембран (1+, 2+, 3+) в опухолевых клетках не оказывают явного влияния на фармакокинетику панитумумаба.

Исследований фармакокинетики панитумумаба у пациентов с нарушением функций почек или печени не проводилось.

VECTIBIX

Концентрат для приготування розчину для інфузій.

5 мл.

Фармакодинаміка

Панітумумаб є людське моноклональних антитіл IgG2, отримане з клітинної лінії ссавців (яєчники китайського хом'яка) шляхом рекомбінантної ДНК-технології. Панітумумаб володіє високою спорідненістю і специфічністю до рецепторів епітеліального фактора росту людини (ЕФР). Рецептор ЕФР - це трансмембранний глікопротеїн з сімейства рецепторів тирозинкіназ I типу, яке включає також HER1 / c-ErbB-1, HER2, HER3 і HER4. Рецептор ЕФР стимулює зростання нормальних епітеліальних клітин, включаючи клітини шкіри і волосяних фолікулів, і експресується на різних типах пухлинних клітин.

Панітумумаб зв'язується з ліганд-зв'язуючим доменом рецептора ЕФР і пригнічує процес аутофосфорілірованію, який індукується усіма відомими лігандами рецептора ЕФР. Зв'язування панітумумабу з рецептором ЕФР призводить до інтерналізації рецептора, пригнічення процесів клітинного росту, індукції апоптозу і зменшення продукції інтерлейкіну-8 та фактора росту ендотелію судин. Ген KRAS (гомолог вірусного онкогена щурячої саркоми Кірстен 2) кодує невеликий гуанозинтрифосфат-зв'язуючий білок, який бере участь в трансдукції сигналу. KRAS активується різними сигналами, в тому числі і від рецептора ЕФР, і в свою чергу, стимулює синтез інших внутрішньоклітинних білків, залучених в процеси клітинної проліферації, виживання і ангіогенезу.

Активують мутації гена KRAS часто відбуваються в різних пухлинних клітинах людини і відіграють певну роль, як в процесі онкогенезу, так і в прогресії пухлини.

імуногенність

Продукцію нейтралізують антитіл до панітумумаб оцінювали за допомогою двох різних методів імуноаналізу (ІФА - імуноферментний аналіз, який дозволяє визначити високоафінні антитіла, і Біосенсор, що дозволяє визначити високо- і нізкоаффінние антитіла); результати аналізу показали, що в цілому виникнення последозового відповіді, які оцінюються за наявності антитіл до панітумумаб, була низькою. Антитіла до панітумумаб до введення препарату були виявлені у 5 з 636 пацієнтів (<1%) і 16/635 пацієнтів (2,5%) за даними імуноаналізу ІФА і Біосенсор, відповідно. Нейтралізуючі антитіла до панітумумаб після введення препарату були виявлені у 1 з 447 пацієнтів (0,2%) і у 7 з 447 пацієнтів (1,6%) за даними імуноаналізу ІФА і Біосенсор, відповідно. При порівнянні з пацієнтами, у яких антитіла не вироблялися, взаємозв'язок між наявністю нейтралізуючих антитіл до панітумумаб і змінами фармакокінетичних параметрів, ефективності та безпеки препарату не відзначено.

Визначення антитіл залежить від чутливості і специфічності використовуваного методу. На позитивний результат по визначенню антитіл можуть вплинути різні чинники, включаючи методику відбору зразків, прийом супутніх препаратів і характер основного захворювання, тому порівняння частоти виникнення антитіл до панітумумаб з даними показником для інших препаратів може бути недостовірним.

клінічна ефективність

Застосування Вектібікс в клінічних дослідженнях у пацієнтів з метастатичним колоректальний рак, у яких спостерігалася прогресія захворювання на тлі або після попереднього курсу хіміотерапії, призводить до збільшення виживаності без прогресії (ВБП), при цьому абсолютне значення ВБП було більше у пацієнтів з KRAS дикого типу в пухлинних клітинах в порівнянні з групою пацієнтів з пухлинами з мутаціями KRAS.

Фармакокінетика

При призначенні Вектібікс в якості монотерапії або в комбінації з хіміотерапією фармакокінетика препарату носить нелінійний характер.

Після одноразового введення панітумумабу у вигляді 1-годинної інфузії AUC зростала в більшій мірі, ніж це характерно при дозопропорціональной залежності, а кліренс препарату знижувався з 30,6 до 4,6 мл / сут / кг при збільшенні дози від 0,75 до 9 мг / кг. Однак при введенні панітумумабу в дозах понад 2 мг / кг характер збільшення AUC був близький до дозопропорціональной залежності.

При дотриманні рекомендованого режиму дозування (6 мг / кг 1 раз на 2 тижні у вигляді 1-годинної інфузії) C ss панітумумабу досягається до третьої інфузій при середніх значеннях C max 213 ± 59 мкг / мл і C min 39 ± 14 мкг / мл. Середнє значення AUC становили 1306 ± 374 мкг? Сут / мл, кліренсу - 4,9 ± 1,4 мл / кг / добу. T 1/2 препарату склав приблизно 7,5 добу (розкид від 3,6 до 10,9 добу).

За результатами аналізу фармакокінетики в окремих групах пацієнтів (переважно у віці 21-88 років) вік, стать пацієнта, раса, функція печінки та нирок, застосування супутніх хіміотерапевтичних препаратів і ЕФР інтенсивне фарбування мембран (1+, 2+, 3+) в пухлинних клітинах не роблять явного впливу на фармакокінетику панітумумабу.

Досліджень фармакокінетики панітумумабу у пацієнтів з порушенням функцій нирок або печінки не проводилося.

Монотерапія метастатичного колоректального раку з експресією рецепторів ЕФР і немутантний (диким) типом KRAS, при прогресії захворювання на тлі або після попереднього курсу хіміотерапії фторпірімідін-, оксаліплатін- і иринотекан-містять режимами.

Рецептор ЕФР бере участь в контролі пренатального розвитку плода і відіграє певну роль в процесах нормального органогенезу, проліферації і диференціювання клітин ембріона, що розвивається. Таким чином, Вектібікс може надавати потенційна шкода для плода при призначенні вагітним жінкам. Відомо, що людські антитіла IgG здатні проникати через плацентарний бар'єр, тому панітумумаб може проникати з організму матері в організм, що розвивається плоду. Тому жінки з збереженій репродуктивною функцією під час лікування Вектібікс і протягом 6 місяців після його закінчення повинні використовувати надійні засоби контрацепції. Якщо вагітність розвинулася на тлі терапії, необхідно роз'яснити пацієнтці потенційний ризик переривання вагітності та потенційний ризик для плоду.

Невідомо, чи проникає панітумумаб в грудне молоко. Оскільки людські антитіла IgG проникають в грудне молоко, можна припустити, що панітумумаб може також проникати в грудне молоко. Можливість всмоктування препарату і його потенційну шкоду для дитини не встановлено. В період лікування Вектібікс і протягом 3 місяців після його закінчення годування груддю не рекомендується.

В експериментальних дослідженнях було показано оборотне дію препарату на менструальний цикл і зниження плодючості самок мавп. У зв'язку з цим панітумумаб може впливати на можливість розвитку вагітності у жінок.

Лікування Вектібікс повинно проводитися під контролем лікаря, який має досвід призначення протипухлинних препаратів.

Визначення експресії немутантний KRAS має проводитися досвідченими лікарями-лаборантами з використанням валідованого методики.

дерматологічні реакції

Дерматологічні реакції - клас-ефект інгібіторів рецептора ЕФР, обумовлений фармакологічними властивостями - спостерігалися практично у всіх пацієнтів (приблизно 90%), які отримували Вектібікс.

Пацієнти, у яких на фоні лікування Вектібікс розвивалися важкі дерматологічні реакції або погіршувався протягом останніх дерматологічних реакцій, повинні спостерігатися на предмет розвитку запальних або інфекційних ускладнень (включаючи целюліт); при необхідності таким пацієнтам слід призначити відповідне лікування. Під час лікування Вектібікс і при розвитку дерматологічних реакцій / шкірної висипки рекомендується використовувати сонцезахисний крем і головний убір, тому що сонячне світло може посилити вираженість дерматологічних реакцій, що виникають на тлі застосування препарату.

Ускладнення з боку легенів

Інтерстиціальні захворювання легенів виникали на тлі терапії іншими інгібіторами рецептора ЕФР, тому при виникненні або погіршенні легеневих симптомів лікування Вектібікс має бути призупинено, і спостерігаються симптоми негайно і ретельно вивчені. При виявленні пневмонита або інфільтратів в легеневої тканини Вектібікс слід відмінити і призначити відповідне лікування.

Порушення електролітного балансу

У деяких пацієнтів відзначалося прогресивне зниження сироваткових концентрацій магнію, що приводило до важкої (ступінь 4) гіпомагніємії. Необхідний періодичний моніторинг стану пацієнтів на предмет розвитку гіпомагніємії і супутньої гипокальциемии кожні 2 тижні в період лікування Вектібікс і протягом 8 тижнів після його закінчення. Рекомендований прийом препаратів магнію (при необхідності).

Також відзначалися порушення балансу інших електролітів, включаючи гіпокаліємію. Рекомендується адекватно підтримувати сироваткові концентрації інших електролітів.

Препарат містить 0,15 ммоль натрію (що відповідає 3,45 мг натрію) на 1 мл концентрату. У зв'язку з цим, пацієнтам, які дотримуються дієти зі зниженим вмістом натрію в період лікування необхідно контролювати кількість натрію в своєму раціоні.

інфузійні реакції

В ході клінічного дослідження у 4% пацієнтів відзначалися інфузійні реакції, при цьому у 1% пацієнтів дані реакції класифікувалися як тяжкі (ступеня 3 і 4 по NCI-CTC). У всіх клінічних дослідженнях інфузійні реакції (що виникали протягом 24 годин після будь-якої інфузій) відзначалися у 3% пацієнтів, які отримували Вектібікс, з яких <1% були важкими (ступеня 3 і 4 по NCI-CTC). У постмаркетингових дослідженнях повідомлялося про серйозні інфузійних реакціях, включаючи рідкісні постмаркетингові звіти з летальним результатом. Слід припинити інфузію в разі виникнення важкої або загрожує життю реакції (наприклад, при виникненні бронхоспазму, ангіоневротичногонабряку, гіпотензії або анафілаксії). Залежно від тяжкості і / або тривалості реакції слід вирішити питання про постійну скасування препарату Вектібікс.

У пацієнтів з легкими або помірними (ступеня 1 і 2 по NCI-CTC) інфузійними реакціями варто зменшити швидкість інфузій протягом всієї інфузій. Рекомендується зберігати знижену швидкість інфузій в ході всіх наступних інфузій.

Повідомлялось про реакції гіперчутливості, що виникали більш ніж через 24 годин після інфузій, включаючи ангіоневротичний набряк зі смертельними наслідками, який розвинувся більш ніж через 24 годин після інфузій. Слід попередити пацієнтів про можливість пізнього розвитку реакції і проінструктувати звертатися до свого лікаря в разі виникнення симптомів реакції гіперчутливості.

Вектібікс в комбінації з режимами хіміотерапії

При застосуванні Вектібікс в комбінації з бевацизумабом і режимом ІФЛ відзначено значне підвищення частоти розвитку легеневої емболії, інфекційних ускладнень (переважно дерматологічного походження), діареї, порушення електролітного балансу і дегідратації. Додатковий аналіз даних по ефективності в залежності від статусу KRAS не виявив переваг додавання Вектібікс до схем хіміотерапії на базі оксалиплатина або іринотекану і бевацизумабу. Відзначено тенденцію до зменшення виживання в групах на режимах, що містять оксаліплатин або іринотекан, незалежно від статусу мутації KRAS.

У зв'язку з цим, необхідно уникати поєднання Вектібікс з режимами хіміотерапії, що містять бевацизумаб.

Вектібікс в комбінації з хіміотерапією на основі оксаліплатину при лікуванні пацієнтів з метастатичним колоректальний рак (мКРР)

Вектібікс не слід призначати в комбінації з хіміотерапією, що містить оксалиплатин, пацієнтам з мКРР, з пухлинами, що характеризуються мутантним KRAS, або в разі неуточненими статусу KRAS пухлини. В ході дослідження фази III (n = 1183, 656 пацієнтів з диким типом KRAS і 440 пацієнтів з мутував типом KRAS в пухлинах) за оцінкою панітумумабу в комбінації з інфузійних 5-фторурацилом, лейковорином (FOLFOX), в порівнянні тільки з FOLFOX в якості терапії першій лінії при мКРР у пацієнтів з пухлинами з мутував KRAS, які отримували панітумумаб і FOLFOX (n = 221) в порівнянні тільки з FOLFOX (n = 219), визначено скорочення виживання без прогресії загального часу виживання.

Гостра ниркова недостатність

Гостра ниркова недостатність відзначена у пацієнтів з тяжкою діареєю і дегідратацією.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та іншими механізмами, що потребують підвищеної концентрації уваги

Спеціальних досліджень впливу препарату на можливість керувати транспортними засобами та використовувати складне обладнання не проводилось. У разі розвитку небажаних реакцій з боку органів зору та / або зниження здатності до концентрації уваги і швидкості реакції, пацієнтам рекомендується утриматися від керування транспортними засобами або роботи зі складним обладнанням до вирішення вказаних небажаних реакцій препарату.

1 мл (1 флакон) містить:

Активні речовини: панітумумаб 20 мг 100 мг.

Допоміжні речовини: натрію ацетату тригідрат, натрію хлорид, оцтова кислота льодяна, вода д / і.

Рекомендована доза Вектібікс становить 6 мг / кг маси тіла 1 раз на 2 тижні.

Безпека і ефективність Вектібікс не оцінювались у пацієнтів з порушеннями функцій нирок або печінки.

У разі призначення препарату пацієнтам похилого віку корекція дози не потрібна.

Досвід по застосуванню Вектібікс у дітей відсутній; препарат не слід призначати пацієнтам молодше 18 років.

Рекомендації по корекції доз і режиму введення

При появі слабких або помірних ознак інфузійної реакції (ступінь 1 або 2) слід зменшити швидкість введення препарату на 50%. При появі виражених симптомів інфузійної реакції (ступінь 3 або 4) введення Вектібікс слід негайно припинити.

При розвитку дерматологічної реакції 3 і вище ступеня тяжкості (за класифікацією NCI-CTC / CTCAE) або розцінює пацієнтом як "нестерпна дерматологічна реакція" слід тимчасово призупинити застосування Вектібікс до зменшення вираженості даної реакції (? 2 ступеня тяжкості). Після послаблення спостерігалася дерматологічної реакції до? 2 ступеня введення Вектібікс відновлюють у дозі, що дорівнює 50% від початкової. При відсутності повторного розвитку реакції дозу Вектібікс необхідно поступово збільшувати на 25% до досягнення рекомендованої дози. У разі якщо вираженість реакції не зменшується (до? 2 ступеня тяжкості) після пропуску 1 або 2 доз Вектібікс, або в разі рецидиву або виникнення нестерпною реакції при дозі препарату, що дорівнює 50% від початкової, прийом препарату Вектібікс необхідно повністю скасувати.

Приготування і введення розчину для інфузій

Перед проведенням інфузій Вектібікс розлучається в 0,9% розчині натрію хлориду для ін'єкцій з використанням асептичної техніки розведення. Не рекомендується струшувати або сильно збовтувати флакон. Не слід вводити препарат, якщо спостерігається зміна кольору вмісту флакона. З флакона з препаратом забирається необхідну кількість Вектібікс для отримання дози 6 мг / кг, яке потім розчиняють в загальному обсязі 100 мл. Кінцева концентрація не повинна перевищувати 10 мг / мл. Дози вище, ніж 1000 мг слід розчинити в 150 мл 0,9% розчину натрію хлориду для ін'єкцій. Отриманий розчин перемішують обережним перевертанням флакона, що не струшувати.

Вектібікс повинен вводитися в / в за допомогою інфузійного насосу в периферичний зонд або постійний катетер через вбудований фільтр 0,2 або 0,22 мкм з низьким ступенем зв'язування білків. Рекомендована тривалість інфузій становить приблизно 60 хвилин. Тривалість введення препарату в дозах понад 1000 мг повинна складати приблизно 90 хвилин.

До і після введення Вектібікс, інфузійну систему необхідно промити фізіологічним розчином, щоб уникнути змішування Вектібікс з іншими лікарськими препаратами або розчинами для в / в введення. Не рекомендується струминне або болюсне введення Вектібікс.

Найбільш частими небажаними реакціями при застосуванні Вектібікс в режимі монотерапії були дерматологічні реакції, що спостерігалися приблизно в 93% випадків. Ці реакції обумовлені фармакологічними властивостями препарату Вектібікс і зазвичай мають легку або середню ступінь тяжкості; тільки в 12% випадків дерматологічні реакції носять важкий характер (ступінь тяжкості 3 і вище, за класифікацією NCI-CTC).

Частими побічними реакціями, що виникали у> 20% пацієнтів, були розлади шлунково-кишкового тракту: нудота (30%), діарея (27%) і блювота (22%); загальні реакції: підвищена стомлюваність (35%); інфекції та інвазії: паронихия (21%); патологія шкіри та підшкірної тканини: свербіж (53%), еритема (52%), акнеіформние дерматит (51%) і висип (38%).

Нижче наведені дані по небажаним реакціям, що спостерігався у пацієнтів з метастатичним колоректальний рак (мКРР), які отримували панітумумаб в якості монотерапії. Профиль безопасности панитумумаба у пациентов с экспрессией KRAS дикого типа в клетках опухоли в целом был сходен с таковым для группы монотерапии мКРР. Единственным отличием было то, что патология ногтей и гипомагниемия в группе пациентов с повышенной экспрессией KRAS дикого типа была выше (? 1/10), чем у пациентов в общей популяции монотерапии мКРР (? 1/100, < 1/10), а также стоматит и угревая сыпь классифицировались как частые явления в группе с диким типом KRAS и как очень частые в общей популяции монотерапии мКРР. Кроме того, бронхоспазм, гипотензия и гипертензия классифицировались как нечастые (? 1/1000, < 1/100) в общей популяции монотерапии мКРР и как частые (? 1/100, < 1/10) в группе с диким типом KRAS.

Нежелательные реакции представлены в соответствии со следующей градацией частоты их возникновения: очень часто (? 1/10), часто (? 1/100, < 1/10), редко (? 1/1000 до < 1/100), очень редко (? 1/10 000, < 1/1000).

Инфекции и инвазии: очень часто - паронихия; часто - пустулезная сыпь, целлюлит, глазная инфекция, инфекция век.

Со стороны кожных покровов: очень часто - угревидная сыпь, угревая сыпь, эритема, шелушение кожи, эксфолиативная сыпь, кожный зуд, сухость кожи, кожные трещины, акнеиформный дерматит; часто - папулезная сыпь, эритематозная сыпь, макулезная сыпь, макуло-папулезная сыпь, зудящая сыпь, кожные язвы, заболевания ногтей (онихоклазия, онихолиз), гипертрихоз, алопеция, чесотка, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии; дуже рідко - ангіоневротичний набряк.

Кожная сыпь, развивавшаяся на фоне лечения Вектибиксом, наиболее часто локализовалась на лице, верхней части грудной клетки и спине, однако в некоторых случаях распространялась и на конечности. Как следствие тяжелых дерматологических реакций, отмечали также развитие инфекционных осложнений, таких как сепсис, в редких случаях с летальным исходом, целлюлит и местные абсцессы, требующие хирургического вмешательства и дренирования. Медиана времени до развития первых проявлений дерматологических реакций составила 10 дней, а медиана времени до их разрешения с момента последнего введения Вектибикса - 28 дней.

Паронихия сопровождалась припухлостью боковых ногтевых валиков пальцев рук и ног.

Дерматологические реакции (включая воздействие на ногти), наблюдавшиеся у пациентов, получавших Вектибикс или другие ингибиторы ЭФР, являются известными фармакологическими эффектами данных препаратов. По данным общей популяции монотерапии мКРР к тяжелым (степени 3 и 4) реакциям относились: акнеиформный дерматит (5%), эритема (4%), сыпь (3%), зуд (2%), эксфолиативная сыпь (1%), угревая сыпь (1%), трещины кожи (1%), шелушение кожи < 1%), сухость кожи ( < 1%), кожные язвы ( < 1%), чесотка ( < 1%), эритематозная сыпь ( < 1%), папулезная сыпь ( < 1%) и макуло-папулезная сыпь ( < 1%). Паронихия отмечалась у 1% пациентов, получавших Вектибикс.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, тошнота, рвота, боль в животе, запор, стоматит; часто - сухость слизистой ротовой области.

В большинстве случаев диарея имела легкую или умеренную степень тяжести, и только у 2% пациентов с экспрессией KRAS дикого типа диарея имела тяжелую степень. Сообщалось о развитии острой почечной недостаточности на фоне диареи тяжелой степени и обезвоживания.

Со стороны дыхательной системы: очень часто - одышка, кашель; часто - сухость слизистой оболочки носа, носовые кровотечения, эмболия легочной артерии; рідко - бронхоспазм.

Со стороны органа зрения: часто - конъюнктивит, повышенное слезотечение, гиперемия глазного яблока, сухость и раздражение глаз, раздражение век, зуд глаз, усиление роста ресниц.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение.

Метаболические нарушения: часто - гипомагниемия, гипокальциемия, гипокалиемия, дегидратация.

Инфузионные реакции: в ходе клинических исследований и в постмаркетинговый период отмечались следующие побочные реакции, возникающие в течение 24 ч после инфузий: боль в животе, анафилактические реакции, ангионевротический отек, боль в спине, бронхоспазм, остановка сердца, боль в грудной клетке, озноб, цианоз, одышка, приливы крови, гипертензия, гипотензия, пирексия, тахикардия, рвота. Реакции на инфузию (развивающиеся в течение 24 ч с момента первого введения препарата) наблюдались у 3% пациентов, получавших Вектибикс в клинических исследованиях. Частота тяжелых реакций (степени 3 и 4) составила < 1%. В постмаркетинговых исследованиях сообщалось о серьезных инфузионных реакциях, включая сообщения о редких летальных исходах. Сообщалось о развитии случая летального ангиневротического отека у пациента с рецидивирующим метастатическим плоскоклеточным раком головы, леченного Вектибиксом. Фатальное осложнение развилось при возобновлении терапии после предшествующего эпизода развития ангионевротического отека. Обе реакции зафиксированы спустя более 24 ч после введения препарата. О реакциях гиперчувствительности, развившихся более чем через 24 ч после инфузий, также сообщалось и в постмаркетинговый период.

Прочие: очень часто - повышенная утомляемость, пирексия; часто - инфузионные реакции, воспаление слизистой ротовой полости, озноб, ощущение дискомфорта в груди, гиперчувствительность, тахикардия, боли в спине; редко - анафилактические реакции, приливы крови к лицу, гипотензия, гипертензия, цианоз.

Вектибикс в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами и/или в виде монотерапии.

Во всех клинических исследованиях в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами и/или в виде монотерапии наиболее серьезными побочными явлениями, связанными с препаратом Вектибикс, были: эмболия легочной артерии, тяжелая дерматологическая токсичность, осложненная инфекцией, и смерть в результате сепсиса, инфузионные реакции и гипомагниемия. Побочные реакции, требующие отмены препарата Вектибикс, включали инфузионные реакции, тяжелую кожную токсичность и паронихию.

Исследований взаимодействий препарата не проводилось.

Не рекомендуется сочетанное назначение Вектибикса с режимами химиотерапии на основе иринотекана, фторпиримидинов и кальция фолината (лейковорина) (режим ИФЛ) или режимами химиотерапии, включающими бевацизумаб. При назначении панитумумаба в сочетании с режимом химиотерапии, включавшей бевацизумаб, отмечалось повышение смертности.

Вектибикс не следует назначать в комбинации с химиотерапией, содержащей оксалиплатин, пациентам с мКРР (метастатический колоректальный рак) с опухолями, характеризующимися мутантным KRAS, или в случае неуточненного статуса KRAS опухоли. В ходе клинического исследования у пациентов с опухолями с мутировавшим KRAS, получавших панитумумаб и FOLFOX, отмечалось сокращение выживаемости без прогрессии общего времени выживаемости.

Симптомы: при превышении рекомендованной терапевтической дозы приблизительно в 2 раза наблюдались токсические реакции со стороны кожи, диарея, дегидратация и повышенная утомляемость, что соответствовало профилю безопасности препарата в рекомендованной дозе.

Лечение: терапия в случае передозировки симптоматическая.

Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке для защиты от света, при температуре от 2°до 8°С; Не заморожувати.

3 роки.

Особые указания по сроку годности: Вектибикс не содержит антимикробных консервантов или бактериостатических агентов. С микробиологической точки зрения препарат должен быть использован непосредственно после разведения. Если препарат не был использован сразу после разведения, пользователь несет ответственность за время и условия его хранения до следующего введения (не более 24 ч при температуре от 2° до 8°С, если только разведение не проводилось в контролируемых и валидированных асептических условиях). Не замораживать разведенный раствор.

Панитумумаб

Вектибикс конц. для пригот. р-ра для инфузий 20 мг/мл 5 мл флакон 1 шт. производит Амджен Мэньюфэкчуринг Лимитед, страна производства США. Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Вектибикс конц. для пригот. р-ра для инфузий 20 мг/мл 5 мл флакон 1 шт. в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!