Купить Уротол таблетки 1 мг, 56 шт.

Фармакодинамика

М-холиноблокатор.

Как толтеродин, так и его 5-гидроксиметильное производное высоко специфичны в отношении мускариновых рецепторов, конкурентно блокируют м-холинорецепторы с наибольшей селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря (в сравнении с рецепторами слюнных желез).

Препарат снижает тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей, сократительную активность детрузора, а также уменьшает слюноотделение.

В дозах, превышающих терапевтические, вызывает неполное опорожнение мочевого пузыря и увеличивает количество остаточной мочи.

Терапевтический эффект толтеродина достигается через 4 недели.

Толтеродин не ингибирует CYP2D6, 2C19, 3A4 или 1A2.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема препарата внутрь толтеродин быстро всасывается из ЖКТ. C max в сыворотке достигается через 1-2 ч.

В диапазоне терапевтических доз (1-4 мг) существует линейная зависимость между значением C max в сыворотке крови и дозой препарата.

Абсолютная биодоступность толтеродина составляет 65% у лиц с недостаточностью CYP2D6 и 17% у большинства пациентов.

Пища не влияет на биодоступность препарата, хотя концентрация толтеродина повышается, когда его принимают во время еды.

Распределение

Толтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с орозомукоидом; несвязанные фракции составляют 3,7% и 36% соответственно. V d толтеродина - 113 л.

Вследствие различия в связывании с белками толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита величина AUC толтеродина у лиц с недостаточностью CYP2D6 близка к сумме величин AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита у большинства пациентов при одинаковом режиме дозирования. Следовательно безопасность, переносимость и клинический эффект препарата не зависят от активности CYP2D6.

Метаболизм

Толтеродин в основном метаболизируется в печени с помощью полиморфного фермента CYP2D6 с образованием фармакологически активного 5-гидроксиметильного метаболита, который затем метаболизируется до 5-карбоновой кислоты и N-дезалкилированной 5-карбоновой кислоты. 5-гидроксиметильный метаболит имеет близкие к толтеродину фармакологические свойства и у большинства пациентов существенно усиливает действие препарата.

У лиц с пониженным метаболизмом (с недостаточностью CYP2D6) толтеродин подвергается дезалкилированию изоферментами CYP3A4 с образованием N-дезалкилированного толтеродина, не обладающего фармакологической активностью.

Выведение

Системный клиренс толтеродина в сыворотке у большинства пациентов составляет около 30 л/ч. После приема препарата T 1/2 толтеродина составляет 2-3 ч, а 5-гидроксиметильного метаболита - 3-4 ч. У лиц с пониженным метаболизмом T 1/2 составляет около 10 ч.

Снижение клиренса исходного соединения у лиц с недостаточностью CYP2D6 ведет к повышению концентрации толтеродина (примерно в 7 раз) на фоне не поддающихся обнаружению концентраций 5-гидроксиметильного метаболита.

Примерно 77% толтеродина выводится с мочой и 17% - с калом. Менее 1% дозы выводится в неизмененном виде и около 4% - в виде 5-гидроксиметильного метаболита. 5-карбоновая кислота и N-дезалкилированная 5-карбоновая кислота составляют, соответственно, около 51% и 29% от того количества, что выводится с мочой.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Величина AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита повышается примерно в 2 раза у больных с циррозом печени.

Средняя величина AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита в 2 раза выше у пациентов с выраженным нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации ?30 мл/мин). Содержание в плазме других метаболитов у этих пациентов значительно выше (в 12 раз). Клиническое значение повышения AUC этих метаболитов неизвестно.

UROTOL

Пігулки покриті оболонкою.

56 шт.

Фармакодинаміка

М-холіноблокатори.

Як толтеродин, так і його 5-гідроксиметильне похідне високо специфічні щодо мускаринових рецепторів, конкурентно блокують м-холінорецептори з найбільшою селективністю відносно рецепторів сечового міхура (в порівнянні з рецепторами слинних залоз).

Препарат знижує тонус гладкої мускулатури сечовивідних шляхів, скоротливу активність детрузора, а також зменшує слиновиділення.

У дозах, що перевищують терапевтичні, викликає неповне випорожнення сечового міхура і збільшує кількість залишкової сечі.

Терапевтичний ефект толтеродину досягається через 4 тижні.

Толтеродин не пригнічує CYP2D6, 2C19, 3A4 або 1A2.

Фармакокінетика

всмоктування

Після прийому препарату всередину толтеродин швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту. C max в сироватці досягається через 1-2 ч.

У діапазоні терапевтичних доз (1-4 мг) існує лінійна залежність між значенням C max в сироватці крові і дозою препарату.

Абсолютна біодоступність толтеродину становить 65% в осіб з недостатністю CYP2D6 і 17% у більшості пацієнтів.

Їжа не впливає на біодоступність препарату, хоча концентрація толтеродина підвищується, коли його приймають під час їжі.

розподіл

Толтеродин і 5-гідроксиметильний метаболіт зв'язуються переважно з орозомукоїдом; незв'язані фракції становлять 3,7% і 36% відповідно. V d толтеродина - 113 л.

Внаслідок відмінності у зв'язуванні з білками толтеродина і 5-гідроксиметильного метаболіту величина AUC толтеродину в осіб з недостатністю CYP2D6 близька до суми величин AUC толтеродину і 5-гідроксиметильного метаболіти у більшості пацієнтів при однаковому режимі дозування. Отже безпеку, переносимість і клінічний ефект препарату не залежать від активності CYP2D6.

метаболізм

Толтеродин в основному метаболізується в печінці за допомогою поліморфного ферменту CYP2D6 з утворенням фармакологічно активного 5-гідроксиметильного метаболіти, який потім метаболізується до 5-карбонової кислоти та N-дезалкілований 5-карбонової кислоти. 5-гідроксиметильний метаболіт має близькі до толтеродину фармакологічні властивості і у більшості пацієнтів істотно підсилює дію препарату.

У осіб зі зниженим метаболізмом (з недостатністю CYP2D6) толтеродин піддається дезалкілування ізоферментами CYP3A4 з утворенням N-дезалкілований толтеродина, котрий має фармакологічної активності.

виведення

Системний кліренс толтеродину в сироватці у більшості пацієнтів становить близько 30 л / год. Після прийому препарату T 1/2 толтеродина становить 2-3 год, а 5-гідроксиметильного метаболіту - 3-4 ч. У осіб зі зниженим метаболізмом T 1/2 становить близько 10 год.

Зниження кліренсу вихідної сполуки в осіб з недостатністю CYP2D6 веде до підвищення концентрації толтеродину (приблизно у 7 разів) на фоні не піддаються виявленню концентрацій 5-гідроксиметильного метаболіти.

Приблизно 77% толтеродина виводиться з сечею і 17% - з калом. Менше 1% дози виводиться в незміненому вигляді і близько 4% - у вигляді 5-гідроксиметильного метаболіти. 5-карбонова кислота і N-дезалкілований 5-карбонова кислота становлять, відповідно, близько 51% і 29% від тієї кількості, що виводиться з сечею.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Величина AUC толтеродину і його активного 5-гідроксиметильного метаболіту підвищується приблизно в 2 рази у хворих на цироз печінки.

Середня величина AUC толтеродину і 5-гідроксиметильного метаболіту в 2 рази вище у пацієнтів з вираженим порушенням функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації? 30 мл / хв). Зміст в плазмі інших метаболітів у цих пацієнтів значно вище (в 12 разів). Клінічне значення підвищення AUC цих метаболітів невідомо.

Гіперрефлексія (гіперактивність, нестабільність) сечового міхура, що виявляється: частими, імперативними позивами до сечовипускання; почастішанням сечовипускання; нетримання сечі.

З обережністю призначають препарат при: вираженої обструкції нижніх сечовивідних шляхів через ризик затримки сечовипускання; підвищений ризик зниження перистальтики шлунково-кишкового тракту; обструктивних захворюваннях шлунково-кишкового тракту (наприклад, стеноз воротаря); ниркової або печінкової недостатності (добова доза не повинна перевищувати 2 мг); невропатії; грижі стравохідного отвору діафрагми.

Застосування Уротола при вагітності можливо тільки в разі, якщо передбачувана користь терапії для матері перевищує потенційний ризик для плоду.

Оскільки дані по виведенню толтеродина з грудним молоком відсутні, слід уникати застосування препарату в період лактації.

Жінкам дітородного віку слід застосовувати надійні методи контрацепції під час терапії Уротолом.

Перед початком лікування слід виключити органічні причини частих і імперативних позивів на сечовипускання.

Жінкам репродуктивного віку слід призначати лікування тільки за умови застосування надійної контрацепції.

В даний час безпеку і ефективність застосування препарату у дітей не вивчені.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та іншими механізмами, що потребують підвищеної концентрації уваги

В період лікування необхідно дотримуватися обережності при водінні автотранспорту і занятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги, швидкої реакції і хорошого зору (може викликати порушення акомодації і зниження психомоторних реакцій).

1 таблетка вкрита оболонкою містить:

Активна речовина: толтеродина * гидротартрат 1 мг.

Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, карбоксиметилкрохмаль натрію (тип А), кремнію діоксид колоїдний, натрію стеарилфумарат.

Склад оболонки: гіпромелоза 2910/5, макрогол 6000, титану діоксид, тальк.

* - непатентована міжнародне найменування, рекомендоване ВІЗ - толтеродин.

Препарат призначають всередину по 2 мг 2 рази / добу, незалежно від прийому їжі. Загальна доза препарату може бути зменшена до 2 мг / добу, грунтуючись на індивідуальній переносимості препратов.

При порушеннях функції печінки і / або нирок, а також при одночасному застосуванні з кетоконазолом або іншими сильними інгібіторами CYP3A4 рекомендується зниження дози препарату до 1 мг 2 рази / добу.

Ефективність терапії повинна бути повторно оцінена через 2-3 міс після початку лікування.

З боку імунної системи: алергічні реакції, набряк Квінке (дуже рідко).

З боку нервової системи: нервозність, порушення свідомості, галюцинації, запаморочення, сонливість, парестезії, головний біль.

З боку органів зору: сухість очей, порушення акомодації.

З боку серцево-судинної системи: тахікардія, підвищене серцебиття, аритмія (рідко).

З боку травної системи: сухість у роті, диспепсія, запор, біль в животі, метеоризм, блювання; рідко - гастроезофагеальний рефлюкс.

Дерматологічні реакції: сухість шкіри.

З боку сечовидільної системи: затримка сечовипускання.

Інші: підвищена стомлюваність, біль у грудях, периферичні набряки, бронхіт, збільшення маси тіла.

Слід уникати одночасного призначення Уротола з сильними інгібіторами CYP 3A4, такими як макролідні антибіотики (еритроміцин і кларитроміцин), протигрибкові засоби (кетоконазол, ітраконазол і міконазол), інгібітори протеаз, внаслідок можливості підвищення концентрації толтеродину в сироватці крові, що збільшує ризик передозування препарату. М-холіноміметики знижують ефективність толтеродина. Лікарські засоби, що володіють антихолінергічні властивості, посилюють дію Уротола і підвищують ризик розвитку побічних ефектів. Уротол послаблює дію прокінетиків (метоклопрамід, цизаприд).

Можлива фармакокінетична взаємодія Уротола з препаратами, які метаболізуються ізоферментами цитохрому Р450 CYP 2D6 або CYP 3A4 (індукторами та інгібіторами).

Спільне застосування з флуоксетином (сильний інгібітор CYP 2D6, який метаболізується до норфлуоксетину, що є інгібітором CYP 3A4) призводить лише до незначного збільшення загальної AUC толтеродину і його активного 5-гідроксиметильного метаболіти, що не викликає клінічно значущої взаємодії.

Відсутня взаємодія Уротола з варфарином і змішаними пероральними контрацептивами (що містять етинілестрадіол / левоноргестрел).

Толтеродин не є інгібітором CYP 2D6, 2С19, 3А4, 1А2, внаслідок цього не передбачається підвищення рівня препаратів, які метаболізуються даними изоферментами, в плазмі крові, при спільному прийомі з толтеродином.

Симптоми: парез акомодації, мідріаз, хворобливі позиви на сечовипускання, галюцинації, сильне збудження, судоми, дихальна недостатність, тахікардія, подовження інтервалу QT, затримка сечі.

Лікування: промивання шлунка, активоване вугілля. При розвитку галюцинацій, сильного збудження - фізостигмін, при судомах або вираженому збудженні - анксіолитики бензодиазепиновой структури, при розвиненій дихальної недостатності - ШВЛ, при тахікардії - бета-адреноблокатори, при затримці сечі - катетеризація сечового міхура, при мідріаз - пілокарпін в очних краплях і / або переклад пацієнта в темне приміщення.

Зберігати в сухому місці.

Зберігати в місцях недоступних для дітей.

3 роки.

толтеродин

Уротол таблетки 1 мг, 56 шт. производит Зентива к.с, страна производства Чехия. Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Уротол таблетки 1 мг, 56 шт. в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!