Купить Тутабин таблетки 500 мг, 120 шт.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Капецитабин - производное фторпиримидина карбамата, пероральный цитостатик, активирующийся в ткани опухоли и оказывающий на нее селективное цитотоксическое действие. In vitro капецитабин не обладает цитотоксическим эффектом, in vivo превращается в 5-фторурацил (5-ФУ), который подвергается дальнейшему метаболизму. Образование 5-ФУ происходит в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора - тимидинфосфорилазы, что сводит к минимуму системное воздействие 5-ФУ на здоровые ткани организма.

Последовательная ферментная биотрансформация капецитабина в 5-ФУ создает более высокие концентрации препарата в тканях опухоли, чем в окружающих здоровых тканях. Активность тимидинфосфорилазы в первичной колоректальной опухоли так же в 4 раза выше, чем в прилежащих здоровых тканях.

В опухолевых клетках у больных раком молочной железы, желудка, колоректальным раком, шейки матки и яичников, содержится более высокая концентрация тимидинфосфорилазы, способная превращать 5'-ДФУР (5'-дезокси-5-фторуридин) в 5-ФУ, чем в соответствующих здоровых тканях. Как здоровые, так и опухолевые клетки метаболизируют 5-ФУ в 5-фтор-2-дезоксиуридина монофосфат (ФдУМФ) и 5-фторуридина трифосфат (ФУТФ). Эти метаболиты повреждают клетки посредством двух различных механизмов.

Во-первых, ФдУМФ и фолатный кофактор N5-10-метилентетрагидрофолат связываются с тимидилатсинтазой (ТС) с образованием ковалентно связанного третичного комплекса. Это связывание подавляет образование тимидилата из урацила. Тим иди лат является необходимым предшественником тимидинтрифосфата, который, в свою очередь, крайне важен для синтеза ДНК, так что недостаток этого вещества может привести к угнетению клеточного деления.

Во-вторых, в процессе синтеза РНК транскрипционные ферменты ядра могут ошибочно включить в нее ФУТФ вместо уридина трифосфата (УТФ). Эта метаболическая "ошибка" нарушает процессинг РНК и синтез белка.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь капецитабин всасывается быстро и полностью, после чего происходит его трансформация в метаболиты 5'-дезокси-5-фторцитидин (5'-ДФЦТ) и 5'-ДФУР. Пища уменьшает скорость всасывания капецитабина, однако на величину площади под кривой "концентрация-время" (AUC) 5'-ДФУР и следующего метаболита 5-ФУ влияет незначительно. При однократного приема капецитабина пациентами с солидными опухолями (Cmax) капецитабина составила 2,96 мкг/мл, 5'-ДФУР - 5,73 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) капецитабина - 2ч (0,27-4,05 ч), 5'-ДФУР - 2 ч (0,5-4,13 ч). AUC0-24 ч для капецитабина составила 3,97 мкг?ч/мл, для 5'-ДФУР - 10,87 мкг?ч/мл; AUCinf капецитабина - 5,12 мкг?ч/мл, 5'-ДФУР - 12,1 мкг?ч/мл.

Распределение (связывание с белками)

In vitro капецитабин, 5'-ДФЦТ, 5'-ДФУР и 5-ФУ связываются с белками (главным образом, с сывороточным альбумином) на 54%, 10%, 62% и 10%, соответственно.

Метаболизм

Капецитабин первично метаболизируется в печени под воздействием карбоксилэстеразы до метаболита 5'-ДФЦТ, который затем трансформируется в 5'-ДФУР под воздействием цитидиндезаминазы, находящейся в основном в печени и опухолевых тканях. Дальнейшая трансформация до активного цитостатического метаболита 5-ФУ происходит преимущественно в ткани опухоли под воздействием тимидинфосфорилазы. Метаболиты капецитабина становятся цитотоксичными только после преобразования в 5-ФУ и метаболиты 5-ФУ.

5-ФУ в дальнейшем катаболизируется с образованием неактивных метаболитов - дигидро-5-фторурацила (ФУН2), 5-фторуреидопропионовой кислоты (ФУПК) и ?-фтор-?-аланина (ФБАЛ) под воздействием дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), активность которой ограничивает скорость реакции.

Выведение

T1/2 капецитабина, 5'-ДФУР, составил около 0,8 и 0,6 ч соответственно. В диапазоне терапевтических доз фармакокинетические параметры капецитабина и его метаболитов, за исключением 5-ФУ носят дозозависимый характер.

После приема капецитабина внутрь его метаболиты выводятся главным образом с мочой. Большая часть (около 95%) принятой дозы капецитабина выводится с мочой (основным метаболитом в моче является ФБАЛ (около 57% принятой дозы), около 3% принятой дозы - в неизмененном виде). С калом выводится около 2,6%.

Фармакокинетика в различных клинических группах

Пол, наличие или отсутствие метастазов в печени до начала лечения, индекс общего состояния пациента, концентрация общего билирубина, сывороточного альбумина, активность АЛТ и ACT не оказывали достоверного влияния на фармакокинетические свойства 5'-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ.

Больные с метастатическим поражением печени: у больных с легкой и умеренной степенью нарушений функции печени, обусловленных метастазами, клинически значимого изменения фармакокинетики капецитабина не происходит. Данные по фармакокинетике у больных с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют.

Больные с нарушением функции почек: фармакокинетика капецитабина и 5-ФУ не зависит от клиренса креатинина (КК). КК влияет на величину AUC 5'-ДФУР - непосредственный предшественник 5-ФУ (AUC увеличивается примерно на 35% при снижении КК на 50%).

Больные пожилого возраста: возраст не влиял на фармакокинетику 5'-ДФУР и 5-ФУ.

Раса. Фармакокинетика капецитабина у пациентов негроидной расы не отличалась от таковой у больных европеоидной расы.

Тутабин таблетки 500 мг, 120 шт. инструкция на украинском

Латинское название	Форма выпуска
Упаковка	Фармакологическое действие
Показания	Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью	Особые указания
Состав	Способ применения и дозы
Побочные действия	Лекарственное взаимодействие
Передозировка	Условия хранения
Срок годности	Действующее вещество
Похожее видео

латинська назва

TUTABIN

Форма випуску

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

упаковка

У блістері 10 таблеток. У картонній упаковці 12 блістерів.

Фармакологічна дія

Фармакодинаміка

Капецитабін - похідне фторпіримідину карбамат, пероральний цитостатик, активуються в тканини пухлини і надає на неї селективну цитотоксичну дію. In vitro капецитабин не володіє цитотоксическим ефектом, in vivo перетворюється в 5-фторурацил (5-ФУ), який піддається подальшому метаболізму. Освіта 5-ФУ відбувається в тканині пухлини під дією пухлинного ангиогенного фактора - тимідинфосфорилази, що зводить до мінімуму системний вплив 5-ФУ на здорові тканини організму.

Послідовна ферментна біотрансформація капецитабіну у 5-ФУ створює більш високі концентрації препарату в тканинах пухлини, ніж в навколишніх здорових тканинах. Активність тимідинфосфорилази в первинної колоректальной пухлини так само в 4 рази вище, ніж в прилеглих здорових тканинах.

У пухлинних клітинах у хворих на рак молочної залози, шлунка, колоректальний рак, шийки матки і яєчників, міститься більш висока концентрація тимідинфосфорилази, здатна перетворювати 5'-ДФУР (5'-дезокси-5-фторурідін) в 5-ФУ, ніж у відповідних здорових тканинах. Як здорові, так і пухлинні клітини метаболізують 5-ФУ в 5-фтор-2-дезоксіурідіна монофосфат (ФдУМФ) і 5-фторурідіна трифосфат (ФУТФ). Ці метаболіти ушкоджують клітини за допомогою двох різних механізмів.

По-перше, ФдУМФ і фолатний кофактор N5-10-метилентетрагідрофолат зв'язуються з тіміділатсінтазой (ТС) з утворенням ковалентно зв'язаного третинного комплексу. Це зв'язування пригнічує утворення тимідилату з урацила. Тім йди лат є необхідним попередником тімідінтріфосфата, який, в свою чергу, вкрай важливий для синтезу ДНК, так що брак цієї речовини може призвести до пригнічення клітинного поділу.

По-друге, в процесі синтезу РНК транскрипційні ферменти ядра можуть помилково включити в неї ФУТФ замість уридину трифосфата (УТФ). Ця метаболічна "помилка" порушує процесинг РНК і синтез білка.

Фармакокінетика

всмоктування

Після прийому всередину капецитабин всмоктується швидко і повністю, після чого відбувається його трансформація в метаболіти 5'-дезокси-5-фторцітідін (5'-ДФЦТ) і 5'-ДФУР. Їжа зменшує швидкість всмоктування капецитабіну, проте на величину площі під кривою "концентрація-час" (AUC) 5'-ДФУР і наступного метаболіту 5-ФУ впливає незначно. При одноразового прийому капецитабіну пацієнтами з солідними пухлинами (C max) капецитабіну склала 2,96 мкг / мл, 5'-ДФУР - 5,73 мкг / мл. Час досягнення максимальної концентрації (T max) капецитабіну - 2 год (0,27-4,05 год), 5'-ДФУР - 2 ч (0,5-4,13 год). AUC 0-24 год для капецитабіну склала 3,97 мкг? Год / мл, для 5'-ДФУР - 10,87 мкг? Год / мл; AUC inf капецитабіну - 5,12 мкг? Год / мл, 5'-ДФУР - 12,1 мкг? Год / мл.

Розподіл (зв'язування з білками)

In vitro капецитабин, 5'-ДФЦТ, 5'-ДФУР і 5-ФУ зв'язуються з білками (головним чином, з сироватковим альбуміном) на 54%, 10%, 62% і 10%, відповідно.

метаболізм

Капецитабін первинно метаболізується в печінці під впливом карбоксилестерази до метаболіту 5'-ДФЦТ, який потім трансформується в 5'-ДФУР під впливом цитидиндезамінази, що знаходиться в основному в печінці і пухлинних тканинах. Подальша трансформація до активного цитостатического метаболіту 5-ФУ відбувається переважно в тканині пухлини під впливом тимідинфосфорилази. Метаболіти капецитабіну стають цитотоксичними тільки після перетворення в 5-ФУ і метаболіти 5-ФУ.

5-ФУ в подальшому катаболізується з утворенням неактивних метаболітів - дигідро-5-фторурацилу (фун 2), 5-фторуреідопропіоновой кислоти (ФУПК) і? -Фтор -? - аланіну (ФБАЛ) під впливом дигідропіримідиндегідрогенази (ДПД), активність якої обмежує швидкість реакції.

виведення

T 1/2 капецитабіну, 5'-ДФУР, склав близько 0,8 і 0,6 год відповідно. У діапазоні терапевтичних доз фармакокінетичні параметри капецитабіну і його метаболітів, за винятком 5-ФУ носять дозозалежний характер.

Після прийому капецитабіну всередину його метаболіти виводяться головним чином з сечею. Велика частина (близько 95%) прийнятої дози капецитабіну виводиться з сечею (основним метаболітом в сечі є ФБАЛ (близько 57% прийнятої дози), близько 3% прийнятої дози - в незміненому вигляді). З калом виводиться близько 2,6%.

Фармакокінетика в різних клінічних групах

Пол, наявність або відсутність метастазів в печінці до початку лікування, індекс загального стану пацієнта, концентрація загального білірубіну, сироваткового альбуміну, активність АЛТ і ACT не чинили достовірного впливу на фармакокінетичні властивості 5'-ДФУР, 5-ФУ і ФБАЛ.

Хворі з метастатичним ураженням печінки: у хворих з легким та помірним ступенем порушень функції печінки, обумовлених метастазами, клінічно значущої зміни фармакокінетики капецитабіну не відбувається. Дані з фармакокінетики у хворих з тяжкими порушеннями функції печінки відсутні.

Хворі з порушенням функції нирок: фармакокінетика капецитабіну і 5-ФУ не залежить від кліренсу креатиніну (КК). КК впливає на величину AUC 5'-ДФУР - безпосередній попередник 5-ФУ (AUC збільшується приблизно на 35% при зниженні КК на 50%).

Хворі похилого віку: вік не впливав на фармакокінетику 5'-ДФУР і 5-ФУ.

Раса. Фармакокінетика капецитабіну у пацієнтів негроїдної раси не відрізнялася від такої у хворих європеоїдної раси.

показання

Рак молочної залози:

комбінована терапія з доцетакселом местнораспространенного або метастатичного раку молочної залози після неефективної хіміотерапії, що включає препарат антрациклінового ряду; монотерапія місцево-поширеного або метастатичного раку молочної залози резистентного до хіміотерапії таксанами або препаратами антрациклінового ряду або при наявності протипоказань до них.

Колоректальний рак:

ад'ювантна терапія раку товстої кишки III стадії після хірургічного лікування; терапія метастатичного колоректального раку.

Рак шлунку:

терапія першої лінії поширеного раку шлунка. Протипоказання
Гіперчутливість до капецитабіну або будь-яким іншим компонентам препарату; гіперчутливість до фторурацилу або при зареєстрованих випадках розвитку несподіваних або важких побічних реакцій на лікування похідними фторпіримідину в анамнезі; встановлений дефіцит ДПД (дігідропірімідшщегідрогенази), як і для інших фторпіримідинів; одночасний прийом Соривудин або його структурних аналогів типу бривудину; тяжка ниркова недостатність (КК нижче 30 мл / хв); початковий зміст нейтрофілів <1,5? '10 9 / л і / або тромбоцитів <100?' 10 9 / л. при наявності протипоказань до одного з препаратів комбінованої терапії його не слід використовувати; вагітність і період годування груддю; дитячий вік (ефективність і безпека застосування не встановлені).

З обережністю: при ішемічній хворобі серця, ниркової недостатності середнього ступеня тяжкості або печінкової недостатності, у віці старше 60 років, при одночасному застосуванні з пероральними антикоагулянтами кумаринового ряду, при спадковому дефіциті лактази, непереносимості лактози, глюкозо-галактозної мальабсорбції.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Протипоказаний при вагітності, в період лактації.

особливі вказівки

Необхідно проводити ретельний медичний контроль проявів токсичності у пацієнтів, які отримують терапію препаратом Тутабін.

Більшість небажаних явищ оборотні і не потребують повної відміни препарату, хоча може виникнути необхідність в корекції дози або тимчасовій відміні препарату.

Діарея: лікування препаратом Тутабін може викликати діарею, іноді тяжку. Хворих з тяжкою діареєю слід ретельно спостерігати, а при розвитку дегідратації необхідно проводити регідратацію або відшкодування втрати електролітів. Стандартні протидіарейні препарати (наприклад, лоперамід) слід призначати якомога раніше за медичними показаннями. При необхідності слід зменшити дозу препарату Тутабін.

Дегідратація: дегідратацію слід попереджати або усувати на самому початку виникнення. Дегідратація може швидко розвинутися у хворих з анорексією, астенією, нудотою, блювотою або діареєю.

При розвитку дегідратації 2 ступеня або вище, лікування препаратом Тутабін слід негайно перервати і провести регідратацію. Лікування не можна відновлювати до завершення регідратації і усунення або корекції викликали її чинників. Дозу препарату слід модифікувати відповідно до рекомендацій для небажаних явищ, що призвели до дегідратації.

Спектр кардіотоксичності при лікуванні капецитабіном аналогічний такому при використанні інших фторпіримідинів і включає інфаркт міокарда, стенокардію, аритмії, кардіогенний шок, раптову смерть і зміни на ЕКГ. Ці небажані явища більш характерні для хворих з супутньою ІКС. При лікуванні капецитабіном повідомлялося про випадки аритмії, інфаркту міокарда, серцевої недостатності та кардіоміопатії. Необхідно дотримуватися обережності при застосуванні препарату у пацієнтів з наявністю в анамнезі виражених захворювань серця, аритмії, стенокардії. У рідкісних випадках несподівані важкі явища токсичності (наприклад, стоматит, діарея, нейтропенія і нейротоксичність), асоційовані з лікуванням фторпіримідинами, обумовлені недостатньою активністю ДПД. Таким чином, не можна виключити зв'язок між зниженою активністю ДПД і більш вираженою, потенційно летальною токсичністю фторпіримідинів.

Проявом шкірної токсичності препарату Тутабін є розвиток долонно-підошовного синдрому (синоніми - долонно-підошовна еритродизестезія або акральна еритема, викликана хіміотерапією). Медіана часу до розвитку проявів токсичності у пацієнтів, які застосовували монотерапію капецитабіном, становила від 11 до 360 днів, а ступінь тяжкості варіювала від 1-го ступеня до 3-го ступеня. Долонно-підошовний синдром 1-го ступеня чи не порушує щоденної активності хворого і проявляється онімінням, дизестезіями / парестезиями, поколюванням або гіперемією долонь і / або підошов, дискомфортом. Долонно-підошовний синдром 2-го ступеня характеризується болючим почервонінням і набряками кистей і / або стоп, причому викликається цими симптомами дискомфорт порушує повсякденну активність пацієнта. Долонно-підошовний синдром 3-го ступеня визначається як волога десквамація, виразка, утворення пухирів і різкі болі в кистях і / або стопах, а також сильний дискомфорт, що робить неможливими для пацієнта будь-які види повсякденної діяльності. При виникненні долонно-підошовного синдрому 2-ий або 3-го ступеня терапію препаратом Тутабін слід припинити до зникнення симптомів або їх зменшення до 1-го ступеня. При виникненні синдрому 3-го ступеня наступні дози препарату Тутабін повинні бути зменшені.

Вітамін В (піридоксин) не рекомендується застосовувати для симптоматичного або вторинного профілактичного лікування долонно-підошовного синдрому при застосуванні препарату Тутабін в комбінації з цисплатином, оскільки він може знижувати ефективність цисплатину.

Препарат Тутабін може викликати гипербилирубинемию. Якщо в зв'язку з лікуванням препаратом Тутабін відзначається гіпербілірубінемія> 3,0? ВМН (верхня межа норми) або підвищення активності "печінкових" амінотрансфераз (АЛТ, ACT)> 2.5? ВМН, лікування слід перервати. Проведення терапії можна відновити при зниженні білірубіну і активності "печінкових" амінотрансфераз нижче зазначених меж.

У хворих, які одночасно приймають препарат Тутабін і пероральніантикоагулянти - похідні кумарину, слід контролювати показники згортання (протромбіновий час або MHO) і відповідно до цього підбирати дозу антикоагулянта.

Застосування препарату у пацієнтів похилого та старечого віку

Частота токсичних явищ з боку шлунково-кишкового тракту у пацієнтів з колоректальний рак у віці 60-79 років, які отримували монотерапію капецитабіном, не відрізнялася від такої в загальній популяції хворих. У пацієнтів 80 років і старше оборотні небажані явища з боку шлунково-кишкового тракту 3-ої і 4-го ступеня, такі як діарея, нудота і блювота, розвивалися частіше. У пацієнтів> 65 років, які отримували комбіновану терапію капецитабіном і іншими протипухлинними препаратами, відзначалося збільшення частоти небажаних реакцій 3-го і 4-го ступеня тяжкості і небажаних явищ, які призводили до припинення терапії в порівнянні з більш молодими пацієнтами. При аналізі даних безпеки у пацієнтів> 60 років, які отримували комбіновану терапію капецитабіном і доцетакселом, відзначено збільшення частоти пов'язаних з терапією небажаних явищ 3-ої і 4-го ступеня тяжкості, серйозних небажаних явищ і ранньої відміни терапії через небажаних явищ в порівнянні з такими у пацієнтів молодше 60 років.

Ниркова недостатність

Слід дотримуватися обережності при призначенні препарату Тутабін пацієнтам з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості. Як і при лікуванні фторурацилом, частота розвитку пов'язаних з проведеною терапією небажаних явищ 3-ої і 4-го ступеня тяжкості була вище у пацієнтів з супутньою нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (КК 30-50 мл / хв).

печінкова недостатність

Пацієнти з печінковою недостатністю під час терапії препаратом Тутабін повинні перебувати під пильним медичним наглядом. Вплив порушення функції печінки, не обумовленої метастатичним ураженням печінки або тяжкою печінковою недостатністю, на розподіл препарату Тутабін невідомо. Під час терапії препаратом Тутабін і як мінімум протягом 3-х місяців після її закінчення слід використовувати надійні методи контрацепції. Якщо вагітність настала в період проведення терапії, пацієнтка повинна бути поінформована про потенційну загрозу для плода.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та іншими механізмами, що потребують підвищеної концентрації уваги

Ймовірно, що препарат Тутабін може надавати небажаний вплив на здатність керувати автомобілем і роботі з механізмами, так як даний препарат здатний викликати сплутаність свідомості, енцефалопатія, симптоми мозочкових порушень (атаксія, дизартрія, порушення рівноваги і координації), підвищену сонливість.

склад

1 таблетка містить:

Активні речовини: капецитабин 500 мг.

Спосіб застосування та дози

Всередину, запиваючи водою, не пізніше ніж через 30 хв після їди.

Стандартний режим дозування

монотерапія

При колоректальному раку, раку товстої кишки і раку молочної залози - по 1250 мг / м 2 2 рази / добу - вранці і ввечері (загальна добова доза 2500 мг / м 2) протягом двох тижнів з наступним семиденним перервою.

комбінована терапія

При раку молочної залози - по 1250 мг / м 2 2 рази / добу протягом двох тижнів з наступним семиденним перервою, в комбінації з доцетакселом у дозі 75 мг / м 2 1 раз в три тижні у вигляді в / в інфузії протягом 1 год .

Премедікапія проводиться перед введенням доцетакселу відповідно до інструкції по його застосуванню.

При колоректальному раку і раку шлунка Тутабін в складі комбінованої терапії призначають в дозі зниженою до 800-1000 мг / м 2 2 рази / добу протягом двох тижнів з наступним семиденним перервою або до 625 мг / м 2 2 рази / добу при безперервному режимі. Додавання імунобіологічних препаратів до комбінованої терапії не впливає на дозу препарату Тутабін.

У ад'ювантної терапії раку товстої кишки, рекомендована тривалість терапії препаратом Тутабін становить 6 місяців, тобто 8 курсів.

Протиблювотні засоби та премедикація для забезпечення адекватної гідратації призначаються перед введенням цисплатину відповідно до інструкцій із застосування цисплатину і оксаліплатину.

Представлені нижче таблиці показують приклади розрахунку стандартної і зниженої дози препарату Тутабін для початкової дози 1250 мг / м 2 або 1000 мг / м 2.

Таблиця 1. Стандартна і знижена дози препарату Тутабін для початкової дози 1250 мг / м 2, розраховані в залежності від площі поверхні тіла.

Доза - по 1250 мг / м 2 2 рази / добу

Повна доза 1250 мг / м 2

Число таблеток на прийом (на кожний прийом 2 рази / добу - вранці і ввечері)

Знижена доза (75% від початкової дози) 950 мг / м 2

Знижена доза (50% від початкової дози) 625 мг / м 2

Площа поверхні тіла (м 2)

Одноразова доза (мг)

500 мг

Одноразова доза (мг)

Одноразова доза (мг)

? 1,26

1500

3

1150

800

1,27-1,38

1650

3

1300

800

1,39-1,52

1800

3

1450

950

1,53-1,66

2000

4

1500

1000

1,67-1,78

2150

4

1650

1000

1,79-1,92

2300

4

1800

1150

1,93-2,06

2500

5

1950

1300

2,07-2,18

2650

5

2000

1300

? 2,19

2800

5

2150

1450

Таблиця 2. Стандартна і знижена дози препарату Тутабін для початкової дози 1000 мг / м 2, розраховані в залежності від площі поверхні тіла

Доза - по 1000 мг / м 2 2 рази / добу

Повна доза 1000 мг / м 2

Число таблеток на прийом (на кожний прийом 2 рази / добу - вранці і ввечері)

Знижена доза (75% від початкової дози) 750 мг / м 2

Знижена доза (50% від початкової дози) 500 мг / м 2

Площа поверхні тіла (м 2)

Одноразова доза (мг)

500 мг

Одноразова доза (мг)

Одноразова доза (мг)

? 1,26

1150

2

800

600

1,27-1,38

1300

2

1000

600

1,39-1,52

1450

2

1100

750

1,53-1,66

1600

2

1200

800

1,67-1,78

1750

2

1300

800

1,79-1,92

1800

3

1400

900

1,93-2,06

2000

4

1500

1000

2,07-2,18

2150

4

1600

1050

? 2,19

2300

4

1750

1100

Корекція дози в ході лікування

загальні рекомендації

Токсичні явища препарату Тутабін можна усунути симптоматичною терапією та / або корекцією дози препарату (перервавши лікування чи зменшивши дозу препарату). Якщо дозу довелося знизити, не можна збільшувати її згодом.

Якщо за оцінкою лікаря токсичний ефект препарату Тутабін не носить серйозного або загрожує життю хворого характеру, лікування може бути продовжено в початковій дозі без її зменшення або переривання терапії.

При токсичності 1-го ступеня дозу не змінюють. При токсичності 2-ий або 3-го ступеня терапію препаратом Тутабін слід перервати.

При исчезновении признаков токсичности или уменьшении последней до 1-ой степени, проведение терапии препаратом Тутабин может быть возобновлено в полной дозе или скорректировано согласно рекомендациям, указанным в таблице 3.

При развитии признаков токсичности 4-ой степени лечение следует прекратить или временно прервать до купирования или уменьшения симптомов до 1-ой степени, после чего применение препарата можно возобновить в дозе, составляющей 50% от начальной. Пациент должен немедленно сообщить врачу о развившихся у него нежелательных явлениях. Следует немедленно прекратить прием препарата Тутабин при возникновении токсичности тяжелой или средней степени тяжести. Если из-за токсических явлений было пропущено несколько приемов препарата Тутабин, то эти дозы не восполняются.

Гематологическая токсичность

Терапию препаратом Тутабин следует прервать при обнаружении признаков гематологической токсичности 3-ей или 4-ой степени.

В приведенной ниже таблице указаны рекомендации по изменению дозы препарата Тутабин в случае развития токсических явлений, связанных с его применением.

Таблица 3. Схема коррекции препарата Тутабин

Степень токсичности по NCIC*

Изменение дозы в ходе цикла терапии

Коррекция дозы в ходе следующего цикла терапии (% от начальной дозы)

Степень 1

Продолжать в той же дозе

Продолжать в той же дозе

Степень 2

при 1-м появлении

Прервать терапию до разрешения до степени 0-1

100%

при 2-м появлении

Прервать терапию до разрешения до степени 0-1

75%

при 3-м появлении

лікарська взаємодія

Антикоагулянты кумаринового ряда

Больными, принимавшими капецитабин одновременно с антикоагулянтами кумаринового ряда (варфарин и фенпрокумон), сообщалось о нарушениях показателей свертывания и/или кровотечениях через несколько дней или месяцев от начала терапии капецитабином, а в нескольких случаях - в течение одного месяца после ее завершения.

После однократного введения варфарина в дозе 20 мг капецитабин увеличивал AUC S-варфарина на 57%, а MHO - на 91%. У пациентов, одновременно принимающих капецитабин и антикоагулянты кумаринового ряда, необходимо тщательно следить за показателями свертывания (протромбиновое время или MHO); дозу антикоагулянта следует подбирать в соответствии с этими показателями.

Субстраты цитохрома Р4502С9

Специальных исследований лекарственного взаимодействия капецитабина с другими лекарственными средствами, метаболизирующимися изоферментом 2С9 системы цитохрома Р450, не проводилось. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Тутабин одновременно с такими лекарственными средствами.

Фенитоин

При одновременном приеме капецитабина и фенитоина сообщалось о повышении концентрации последнего в плазме. Специальных исследований межлекарственного взаимодействия капецитабина и фенитоина не проводилось, однако предполагается, что в основе механизма взаимодействия лежит подавление изофермента CYP2C9 под влиянием капецитабина (см. выше "Антикоагулянты кумаринового ряда"). У пациентов, получающих одновременно фенитоин и препарат Тутабин, необходимо регулярно контролировать концентрацию фенитоина в плазме.

Антациды

При оценке фармакокинетических параметров капецитабина при одновременном приеме с антацидами, содержащими алюминия гидроксид и магния гидроксид, отмечалось небольшое повышение концентрации капецитабина и одного из метаболитов (5'-ДФЦТ) в плазме крови. На три основных метаболита капецитабина (5'-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ) исследуемые лекарственные средства влияния не оказывали.

Кальция фолинат

Кальция фолинат не влияет на фармакокинетические параметры капецитабина и его метаболитов. Однако, возможно усиление токсического эффекта капецитабина за счет влияния кальция фолината на его фармакодинамику.

Соривудин и его аналоги

В литературных источниках описано клинически значимое лекарственное взаимодействие соривудина и фторурацила, в основе которого лежит ингибирующий эффект соривудина на дигидропиримидиндегидрогеназу (ДПД). Указанное взаимодействие может приводить к фатальному усилению токсичности фторпиримидинов. Поэтому не следует назначать препарат Тутабин одновременно с соривудином или его структурными аналогами типа бривудина. Следует соблюдать как минимум 4-недельный интервал между окончанием терапии соривудином или его структурными аналогами (включая бривудин) и началом лечения препаратом Тутабин.

Аллопуринол

Наблюдалось взаимодействие аллопуринола и фторурацила с возможным снижением эффективности фторурацила, поэтому следует избегать одновременного приема капецитабина и аллопуринола.

Интерферон альфа

Максимально переносимая доза (МИД) капецитабина при одновременном приеме с интерфероном альфа-2а (в дозе 3 млн. МЕ/м2 в день) снижалась с 3000 мг/м2 в день до 2000 мг/м в день по сравнению с монотерапией капецитабином.

Оксалиплатин

Клинически значимой разницы в экспозиции капецитабина или его метаболитов, несвязанной платины и общей платины при комбинированном применении капецитабина и оксалиплатина, независимо от присутствия бевацизумаба, не отмечено.

Бевацизумаб

Клинически значимого влияния бевацизумаба на фармакокинетику капецитабина или его метаболитов не отмечено в присутствии оксалиплатина.

Лучевая терапия

При монотерапии капецитабином с использованием стандартного режима дозирования МПД составила 3000 мг/м 2 в день. Прием капецитабина совместно с проводимым курсом лучевой терапии (с понедельника по пятницу в течение 6 недель) при лечении колоректалыюго рака приводило к снижению МПД до 2000 мг/м 2 .

Передозування

Симптомы острой передозировки: включают тошноту, рвоту, диарею, воспаление слизистой оболочки (мукозит), раздражение ЖКТ и кровотечения, а также угнетение функции костного мозга.

Лечение: передозировки должно включать стандартный комплекс терапевтических и поддерживающих мероприятий, направленных на коррекцию клинических симптомов и предупреждение возможных осложнений.

Умови зберігання

Зберігати в сухому місці при температурі не вище 30 ° С. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності

2 роки.

Діюча речовина

капецитабін

Похожее видео

Дополнительная информация

Тутабин таблетки 500 мг, 120 шт. производит Лаборатория Тютор, страна производства Аргентина. Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Тутабин таблетки 500 мг, 120 шт. в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!