Купить Трилептал таблетки 600 мг, 50 шт.

Фармакологическое действие

Противоэпилептический препарат. Фармакологическая активность препарата Трилептал® (окскарбазепина) обусловлена, в первую очередь, действием его метаболита - моногидроксипроизводного (МГП). Механизм действия окскарбазепина и его МГП связан, в основном, с блокадой потенциал-зависимых натриевых каналов, что приводит к стабилизации перевозбужденных мембран нейронов, ингибированию возникновения серийных нейрональных разрядов и снижению синаптического проведения импульсов.

Реализации противосудорожного действия препарата способствует повышение проводимости ионов калия и модуляция кальциевых каналов, активируемых высоким потенциалом мембраны. Не было отмечено значительных взаимодействий с нейромедиаторами мозга или связывания с рецепторами.

В экспериментальных исследованиях было показано, что окскарбазепин и МГП обладают выраженным противосудорожным действием.

Клиническая эффективность

Эффективность препарата Трилептал® при эпилептических приступах была продемонстрирована как при монотерапии, так и при применении Трилептала в составе комбинированной терапии у детей и взрослых.

Препарат Трилептал может быть использован для замены других противоэпилептических средств в тех случаях, когда при применении последних не достигается удовлетворительного терапевтического ответа на лечение.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь окскарбазепин в таблетированной форме быстро и практически полностью (>95%) всасывается в ЖКТ и в значительной степени метаболизируется с образованием фармакологически активного метаболита - 10-моногидроксипроизводного (МГП). После однократного приема препарата Трилептал® в форме таблеток, покрытых оболочкой, в дозе 600 мг здоровыми добровольцами натощак средняя Сmax в плазме крови МГП составляет 31.5 мкмоль/л, среднее время ее достижения (Tmax ) - около 5 ч.

После однократного приема препарата Трилептал® в форме суспензии в дозе 600 мг здоровыми добровольцами натощак средняя Сmax МГП в плазме крови составляет 24.9 мкмоль/л, среднее максимальное время ее достижения - около 6 ч. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой и суспензия для приема внутрь биоэквивалентны, поскольку среднее геометрическое отношение Сmax и AUC МГП при применении однократной дозы окскабазепина в форме таблеток и в форме суспензии и в равновесном состоянии было в диапазоне от 0.85 до 1.06 (90% доверительный интервал).

В фармакокинетических исследованиях показано, что в плазме крови определяется 2% неизмененного окскарбазепина и 70% МГП; остальная часть приходится на вторичные метаболиты, быстро выводящиеся из плазмы крови.

Прием пищи не влияет на скорость и степень всасывания окскарбазепина.

Связь с белками плазмы крови и распределение

Кажущийся Vd МГП составляет 49 л. Приблизительно 40% МГП связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. В терапевтическом диапазоне степень связывания не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови. Окскарбазепин и МГП не связываются с ?1-кислым гликопротеином.

Метаболизм

Окскарбазепин быстро метаболизируется цитозольными ферментами печени до фармакологически активного метаболита МГП, который обуславливает фармакологический эффект препарата. МПГ подвергается дальнейшей конъюгации с глюкуроновой кислотой. Незначительные количества МГП (около 4% дозы) окисляются с образованием неактивного метаболита (10,11-дигидроксипроизводное (ДГП)).

Выведение

Окскарбазепин выводится из организма в основном в виде метаболитов, преимущественно почками. Более 95% дозы выводится почками в виде метаболитов, менее 1% - в неизмененном виде. Около 4% дозы выводится с калом. Приблизительно 80% дозы выводится в виде МГП, как в виде глюкуронидов (49%), так и в виде неизмененного МГП (27%); неактивный ДГП составляет около 3%, конъюгаты окскарбазепина - около 13% дозы. Около 4% дозы выводится с калом.

Окскарбазепин быстро выводится из плазмы крови, кажущийся T1/2 составляет 1.3 - 2.3 ч. В отличие от окскарбазепина, кажущийся T1/2 МГП составляет в среднем 9.3±1.8 ч.

Css МГП в плазме крови достигаются на 2-3 сутки при приеме препарата Трилептал® 2 раза/сут. В равновесном состоянии фармакокинетические параметры МГП линейны и дозозависимы в диапазоне суточных доз 300 мг-2400 мг.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Дети

Клиренс МГП, скорректированный по массе тела, снижается у детей с увеличением возраста и массы тела, приближаясь к клиренсу взрослых. Клиренс, скорректированный по массе тела, у детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет в среднем на 93% выше, чем у взрослых. Таким образом, предполагается, что AUC МГП у детей этой возрастной группы ожидается в 2 раза меньше таковой у взрослых при применении одинаковых доз (при корректировке по массе тела). Клиренс, скорректированный по массе тела, у детей в возрасте от 4 до 12 лет в среднем на 43% выше, чем у взрослых. Предполагаемая AUC МГП у детей этой возрастной группы составляет 2/3 от таковой у взрослых при применении одинаковых доз (при корректировке по массе тела). Предполагается, что у детей в возрасте от 13 лет и старше за счет увеличения массы тела клиренс МГП, скорректированный по массе тела, соответствует клиренсу МГП у взрослых.

Беременные пациентки

Во время беременности в организме происходит ряд физиологических изменений, которые могут приводить к постепенному снижению уровня МГП в плазме крови в этот период.

Пожилые пациенты

После приема препарата Трилептал® однократно (в дозе 300 мг) и повторно (в дозе 600 мг/сут) у пожилых добровольцев в возрасте 60-82 лет Сmax и значения AUC для МГП были на 30-60% выше, по сравнению с теми же показателями у молодых добровольцев (18-32 года), что связано с возрастным уменьшением КК.

Пол

Не отмечено каких-либо различий в фармакокинетических параметрах в зависимости от пола в детском, взрослом или пожилом возрасте.

Пациенты с нарушениями функции печени

Фармакокинетические параметры и метаболизм окскарбазепина и МГП после однократного приема внутрь препарата в дозе 900 мг оценивались у здоровых добровольцев и у пациентов с нарушениями функции печени. Нарушения функции печени легкой и средней степеней не влияют на фармакокинетические параметры окскарбазепина и МГП. Фармакокинетика при нарушениях функции печени тяжелой степени не изучалась.

Пациенты с нарушениями функции почек

Существует линейная зависимость почечного клиренса МГП от КК. У пациентов с нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) после однократного приема 300 мг окскарбазепина Т1/2 МГП увеличивается на 60-90% (до 16-19 ч), a AUC увеличивается в 2 раза.

Трилептал таблетки 600 мг, 50 шт. инструкция на украинском

латинська назва

TRILEPTAL

Форма випуску

Таблетки, вкриті оболонкою жовтого кольору, овальні, злегка двоопуклі, з рискою з двох сторін, на одній стороні маркування "TF / TF", на іншій - "CG / CG".

упаковка

10 шт. - блістери (5) - пачки картонні.

Фармакологічна дія

Протиепілептичний препарат. Фармакологічна активність препарату Трілептал ® (окскарбазепіну) обумовлена, в першу чергу, дією його метаболіту - моногідроксіпроізводного (МГП). Механізм дії окскарбазепіну і його МГП пов'язаний, в основному, з блокадою потенціал-залежних натрієвих каналів, що призводить до стабілізації перезбуджених мембран нейронів, пригнічення виникнення серійних нейрональних розрядів і зниження синаптичного проведення імпульсів.

Реалізації протисудомної дії препарату сприяє підвищення провідності іонів калію і модуляція кальцієвих каналів, що активуються високим потенціалом мембрани. Не було відзначено значних взаємодій з нейромедиаторами мозку або зв'язування з рецепторами.

В експериментальних дослідженнях було показано, що окскарбазепін і МГП мають виражену протисудомну дію.

клінічна ефективність

Ефективність препарату Трілептал ® при епілептичних нападах була продемонстрована як при монотерапії, так і при застосуванні Трілептала в складі комбінованої терапії у дітей і дорослих.

Препарат Трілептал може бути використаний для заміни інших протиепілептичних засобів у тих випадках, коли при застосуванні останніх не досягається задовільної терапевтичної відповіді лікування.

Фармакокінетика

всмоктування

Після прийому всередину окскарбазепін в таблетованій формі швидко і практично повністю (> 95%) всмоктується в шлунково-кишковому тракті і в значній мірі метаболізується з утворенням фармакологічно активного метаболіту - 10-моногідроксіпроізводного (МГП). Після одноразового прийому препарату Трілептал ® у формі таблеток, вкритих оболонкою, в дозі 600 мг здоровими добровольцями натще середня С max в плазмі крові МГП становить 31.5 мкмоль / л, середній час її досягнення (T max) - близько 5 год.

Після одноразового прийому препарату Трілептал ® у формі суспензії в дозі 600 мг здоровими добровольцями натще середня С max МГП в плазмі крові становить 24.9 мкмоль / л, середнє максимальне час її досягнення - близько 6 ч. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою і суспензія для прийому всередину біоеквівалентні , оскільки середнє геометричне відношення С max і AUC МГП при застосуванні одноразової дози окскабазепіна в формі таблеток і в формі суспензії і в рівноважному стані було в діапазоні від 0.85 до 1.06 (90% довірчий інтервал).

У фармакокінетичних дослідженнях показано, що в плазмі крові визначається 2% незміненого окскарбазепіну і 70% МГП; інша частина припадає на вторинні метаболіти, швидко виводяться з плазми крові.

Прийом їжі не впливає на швидкість і ступінь всмоктування окскарбазепіну.

Зв'язок з білками плазми крові і розподіл

Уявний V d МГП становить 49 л. Приблизно 40% МГП зв'язується з білками плазми крові, в основному з альбуміном. У терапевтичному діапазоні ступінь зв'язування не залежить від концентрації препарату в сироватці крові. Окскарбазепін і МГП не пов'язує з? 1 кислим глікопротеїном.

метаболізм

Окскарбазепін швидко метаболізується цитозольними ферментами печінки до фармакологічно активного метаболіту МГП, який обумовлює фармакологічний ефект препарату. МПГ піддається подальшій кон'югації з глюкуроновою кислотою. Незначні кількості МГП (близько 4% дози) окислюються з утворенням неактивного метаболіту (10,11-дігідроксіпроізводное (ДГП)).

виведення

Окскарбазепін виводиться з організму в основному у вигляді метаболітів, переважно нирками. Понад 95% дози виводиться нирками у вигляді метаболітів, менше 1% - в незміненому вигляді. Близько 4% дози виводиться з калом. Приблизно 80% дози виводиться у вигляді МГП, як у вигляді глюкуронідів (49%), так і у вигляді незмінного МГП (27%); неактивний ДГП становить близько 3%, кон'югати окскарбазепіну - близько 13% дози. Близько 4% дози виводиться з калом.

Окскарбазепін швидко виводиться з плазми крові, що здається T 1/2 становить 1.3 - 2.3 ч. На відміну від окскарбазепіну, здається T 1/2 МГП становить в середньому 9.3 ± 1.8 ч.

C ss МГП в плазмі крові досягаються на 2-3 добу при прийомі препарату Трілептал ® 2 рази / добу. У рівноважному стані фармакокінетичні параметри МГП лінійні і залежать від дози в діапазоні добових доз 300 мг-2400 мг.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

діти

Кліренс МГП, скоректований по масі тіла, знижується у дітей зі збільшенням віку і маси тіла, наближаючись до кліренсу дорослих. Кліренс, скоректований по масі тіла, у дітей у віці від 1 місяця до 4 років в середньому на 93% вище, ніж у дорослих. Таким чином, передбачається, що AUC МГП у дітей цієї вікової групи очікується в 2 рази менше такої у дорослих при застосуванні однакових доз (при коригуванні по масі тіла). Кліренс, скоректований по масі тіла, у дітей у віці від 4 до 12 років в середньому на 43% вище, ніж у дорослих. Передбачувана AUC МГП у дітей цієї вікової групи становить 2/3 від такої у дорослих при застосуванні однакових доз (при коригуванні по масі тіла). Передбачається, що у дітей у віці від 13 років і старше за рахунок збільшення маси тіла кліренс МГП, скоректований по масі тіла, відповідає кліренсу МГП у дорослих.

вагітні пацієнтки

Під час вагітності в організмі відбувається ряд фізіологічних змін, які можуть призводити до поступового зниження рівня МГП в плазмі крові в цей період.

літні пацієнти

Після прийому препарату Трілептал ® одноразово (в дозі 300 мг) і повторно (в дозі 600 мг / добу) у літніх добровольців у віці 60-82 років С max і значення AUC для МГП були на 30-60% вище, в порівнянні з тими ж показниками у молодих добровольців (18-32 роки), що пов'язано з віковим зменшенням КК.

Підлога

Не відмічено будь-яких відмінностей у фармакокінетичних параметрах залежно від статі в дитячому, дорослому чи похилому віці.

Пацієнти з порушеннями функції печінки

Фармакокінетичніпараметри і метаболізм окскарбазепіну і МГП після одноразового прийому внутрішньо препарату в дозі 900 мг оцінювалися у здорових добровольців і у пацієнтів з порушеннями функції печінки. Порушення функції печінки легкого та середнього ступенів не впливають на фармакокінетичні параметри окскарбазепіну і МГП. Фармакокінетика при порушеннях функції печінки тяжкого ступеня не вивчалась.

Пацієнти з порушеннями функції нирок

Існує лінійна залежність ниркового кліренсу МГП від КК. У пацієнтів з порушеннями функції нирок (КК менше 30 мл / хв) після одноразового прийому 300 мг окскарбазепіну Т 1/2 МГП збільшується на 60-90% (до 16-19 год), a AUC збільшується в 2 рази.

показання

Прості і складні парціальні епілептичні напади з вторинною генералізацією або без неї у дорослих та дітей віком від 1 місяця і старше. Генералізовані тоніко-клонічні епілептичні напади у дорослих і дітей віком від 2 років і старше.

Протипоказання
дитячий вік до 1 місяця; підвищена чутливість до окскарбазепіном або будь-яким іншим компонентам препарату.

Слід з обережністю призначати препарат пацієнтам з відомою гіперчутливістю до карбамазепіну, тому що у цієї групи хворих приблизно в 25-30% випадків можуть розвиватися реакції гіперчутливості на окскарбазепін. У пацієнтів, які не мають в анамнезі вказівок на гіперчутливість до карбамазепіну, також можливий розвиток реакцій підвищеної чутливості на препарат, включаючи поліорганні порушення.

Застосування препарату Трілептал ® у пацієнтів з порушеннями функції печінки не вивчалося, тому необхідно з обережністю застосовувати препарат у даній категорії пацієнтів.

Застосування при порушеннях функції печінки

Не потрібно корекції режиму дозування у пацієнтів з порушеннями функції печінки легкого та середнього ступеня. Необхідно дотримуватися обережності при застосуванні у пацієнтів з порушеннями функції печінки тяжкого ступеня.

Застосування при порушеннях функції нирок

Для пацієнтів з порушеннями функції нирок (КК менше 30 мл / хв) рекомендована початкова доза становить 300 мг / добу; підвищувати дозу слід повільно, з інтервалом не менше 1 тижня, до досягнення бажаного терапевтичного відповіді. Необхідно ретельне спостереження за пацієнтами під час підбору дози.

Застосування у дітей

Застосування можливе відповідно до режиму дозування.

Протипоказаний в дитячому віці до 1 місяця.

Застосування у літніх пацієнтів

Спеціальна корекція режиму дозування у цієї категорії пацієнтів необхідна при порушенні функції нирок (КК менше 30 мл / хв). У разі наявності ризику розвитку гіпонаріеміі пацієнти потребують ретельного контролю вмісту натрію в плазмі крові.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Діти пацієнток з епілепсією частіше за інших схильні до виникнення порушень розвитку, в т.ч. вроджених вад.

Досвід застосування препарату Трілептал ® при вагітності обмежений. Наявні повідомлення свідчать про можливий зв'язок прийому препарату під час вагітності з розвитком вроджених вад розвитку (ВВР). Найбільш частими пороками розвитку у дітей, матері яких отримували терапію препаратом Трілептал ® під час вагітності, були: дефект міжпередсердної перегородки, дефект предсердно-шлуночкової перегородки, ущелина твердого неба і верхньої губи, синдром Дауна, дисплазія кульшового суглоба (як одно-, так і двостороннє), склероз туберози і пороки розвитку вуха.

За даними Північноамериканського регістра вагітних, частота грубих вад розвитку, що відносяться до структурних аномалій, які вимагають хірургічної, медикаментозної або косметичної корекції, діагностованих протягом 12 тижнів після народження, становила 2.0% (95% довірчий інтервал від 0.6 до 5.1%) серед вагітних, які приймали в першому триместрі окскарбазепін в монотерапії. У порівнянні з вагітними, які не отримували терапію будь-якими протиепілептичнимипрепаратами під час вагітності, відносний ризик розвитку вад розвитку у дітей становить 1.6 з довірчим інтервалом 95% від 0.46 до 5.7.

Пацієнткам дітородного віку слід застосовувати надійні методи контрацепції під час терапії препаратом Трілептал ® (оптимально, внутрішньоматкові контрацептивні засоби), оскільки при одночасному застосуванні з пероральними контрацептивами, що містять етинілестрадіол або левоноргестрел, ефективність даних препаратів може знижуватися.

Якщо пацієнтка планує вагітність або вагітність діагностована під час застосування препарату, а також при виникненні питання про застосування препарату Трілептал ® в період вагітності, необхідно ретельно зіставити очікувані переваги терапії і можливий ризик для плоду, особливо в I триместрі вагітності.

При вагітності слід використовувати мінімальні ефективні дози препарату. При достатній клінічної ефективності у жінок дітородного віку препарат Трілептал ® слід застосовувати в монотерапії.

Пацієнтка повинна бути попереджена про можливі порушення розвитку плоду і необхідності проведення антенатальної діагностики.

Під час вагітності не слід переривати ефективне протиепілептичне лікування, оскільки прогресування захворювання може чинити негативний вплив на матір і плід. Відомо, що під час вагітності розвивається дефіцит фолієвої кислоти. Протиепілептичні засоби можуть посилювати цей дефіцит, який представляє одну з можливих причин порушень розвитку плода, тому рекомендується додатковий прийом препаратів фолієвої кислоти.

При застосуванні препарату під час вагітності необхідно враховувати, що фізіологічні зміни, що відбуваються в організмі під час вагітності, можуть призводити до поступового зниження рівня 10-моногідроксіпроізводного (МГП) в плазмі крові. Для досягнення максимального контролю за симптомами захворювання у вагітних пацієнток необхідно регулярно оцінювати клінічний ефект препарату і визначати концентрацію МГП в плазмі крові.

Визначення рівня МГП в плазмі крові також рекомендується проводити в післяпологовому періоді, особливо в разі, якщо під час вагітності доза препарату підвищувалася.

Є повідомлення про те, що застосування протиепілептичних препаратів під час вагітності може призводити до підвищеної кровоточивості у новонароджених. В якості запобіжного заходу рекомендується застосування вітаміну K 1 в останні кілька тижнів вагітності, а також новонародженим, матері яких отримували препарат Трілептал ®.

Окскарбазепін і МГП проникають через плацентарний бар'єр. Окскарбазепін і МГП виділяються з грудним молоком. Ставлення