Купить Трилептал флакон 60 мг/мл, 100 мл

Фармакологическое действие

Противоэпилептический препарат. Фармакологическая активность препарата Трилептал® (окскарбазепина) обусловлена, в первую очередь, действием его метаболита - моногидроксипроизводного (МГП). Механизм действия окскарбазепина и его МГП связан, в основном, с блокадой потенциал-зависимых натриевых каналов, что приводит к стабилизации перевозбужденных мембран нейронов, ингибированию возникновения серийных нейрональных разрядов и снижению синаптического проведения импульсов.

Реализации противосудорожного действия препарата способствует повышение проводимости ионов калия и модуляция кальциевых каналов, активируемых высоким потенциалом мембраны. Не было отмечено значительных взаимодействий с нейромедиаторами мозга или связывания с рецепторами.

В экспериментальных исследованиях было показано, что окскарбазепин и МГП обладают выраженным противосудорожным действием.

Клиническая эффективность

Эффективность препарата Трилептал® при эпилептических приступах была продемонстрирована как при монотерапии, так и при применении Трилептала в составе комбинированной терапии у детей и взрослых.

Препарат Трилептал может быть использован для замены других противоэпилептических средств в тех случаях, когда при применении последних не достигается удовлетворительного терапевтического ответа на лечение.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь окскарбазепин в таблетированной форме быстро и практически полностью (>95%) всасывается в ЖКТ и в значительной степени метаболизируется с образованием фармакологически активного метаболита - 10-моногидроксипроизводного (МГП). После однократного приема препарата Трилептал® в форме таблеток, покрытых оболочкой, в дозе 600 мг здоровыми добровольцами натощак средняя Сmax в плазме крови МГП составляет 31.5 мкмоль/л, среднее время ее достижения (Tmax ) - около 5 ч.

После однократного приема препарата Трилептал® в форме суспензии в дозе 600 мг здоровыми добровольцами натощак средняя Сmax МГП в плазме крови составляет 24.9 мкмоль/л, среднее максимальное время ее достижения - около 6 ч. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой и суспензия для приема внутрь биоэквивалентны, поскольку среднее геометрическое отношение Сmax и AUC МГП при применении однократной дозы окскабазепина в форме таблеток и в форме суспензии и в равновесном состоянии было в диапазоне от 0.85 до 1.06 (90% доверительный интервал).

В фармакокинетических исследованиях показано, что в плазме крови определяется 2% неизмененного окскарбазепина и 70% МГП; остальная часть приходится на вторичные метаболиты, быстро выводящиеся из плазмы крови.

Прием пищи не влияет на скорость и степень всасывания окскарбазепина.

Связь с белками плазмы крови и распределение

Кажущийся Vd МГП составляет 49 л. Приблизительно 40% МГП связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. В терапевтическом диапазоне степень связывания не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови. Окскарбазепин и МГП не связываются с ?1-кислым гликопротеином.

Метаболизм

Окскарбазепин быстро метаболизируется цитозольными ферментами печени до фармакологически активного метаболита МГП, который обуславливает фармакологический эффект препарата. МПГ подвергается дальнейшей конъюгации с глюкуроновой кислотой. Незначительные количества МГП (около 4% дозы) окисляются с образованием неактивного метаболита (10,11-дигидроксипроизводное (ДГП)).

Выведение

Окскарбазепин выводится из организма в основном в виде метаболитов, преимущественно почками. Более 95% дозы выводится почками в виде метаболитов, менее 1% - в неизмененном виде. Около 4% дозы выводится с калом. Приблизительно 80% дозы выводится в виде МГП, как в виде глюкуронидов (49%), так и в виде неизмененного МГП (27%); неактивный ДГП составляет около 3%, конъюгаты окскарбазепина - около 13% дозы. Около 4% дозы выводится с калом.

Окскарбазепин быстро выводится из плазмы крови, кажущийся T1/2 составляет 1.3 - 2.3 ч. В отличие от окскарбазепина, кажущийся T1/2 МГП составляет в среднем 9.3±1.8 ч.

Css МГП в плазме крови достигаются на 2-3 сутки при приеме препарата Трилептал® 2 раза/сут. В равновесном состоянии фармакокинетические параметры МГП линейны и дозозависимы в диапазоне суточных доз 300 мг-2400 мг.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Дети

Клиренс МГП, скорректированный по массе тела, снижается у детей с увеличением возраста и массы тела, приближаясь к клиренсу взрослых. Клиренс, скорректированный по массе тела, у детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет в среднем на 93% выше, чем у взрослых. Таким образом, предполагается, что AUC МГП у детей этой возрастной группы ожидается в 2 раза меньше таковой у взрослых при применении одинаковых доз (при корректировке по массе тела). Клиренс, скорректированный по массе тела, у детей в возрасте от 4 до 12 лет в среднем на 43% выше, чем у взрослых. Предполагаемая AUC МГП у детей этой возрастной группы составляет 2/3 от таковой у взрослых при применении одинаковых доз (при корректировке по массе тела). Предполагается, что у детей в возрасте от 13 лет и старше за счет увеличения массы тела клиренс МГП, скорректированный по массе тела, соответствует клиренсу МГП у взрослых.

Беременные пациентки

Во время беременности в организме происходит ряд физиологических изменений, которые могут приводить к постепенному снижению уровня МГП в плазме крови в этот период.

Пожилые пациенты

После приема препарата Трилептал® однократно (в дозе 300 мг) и повторно (в дозе 600 мг/сут) у пожилых добровольцев в возрасте 60-82 лет Сmax и значения AUC для МГП были на 30-60% выше, по сравнению с теми же показателями у молодых добровольцев (18-32 года), что связано с возрастным уменьшением КК.

Пол

Не отмечено каких-либо различий в фармакокинетических параметрах в зависимости от пола в детском, взрослом или пожилом возрасте.

Пациенты с нарушениями функции печени

Фармакокинетические параметры и метаболизм окскарбазепина и МГП после однократного приема внутрь препарата в дозе 900 мг оценивались у здоровых добровольцев и у пациентов с нарушениями функции печени. Нарушения функции печени легкой и средней степеней не влияют на фармакокинетические параметры окскарбазепина и МГП. Фармакокинетика при нарушениях функции печени тяжелой степени не изучалась.

Пациенты с нарушениями функции почек

Существует линейная зависимость почечного клиренса МГП от КК. У пациентов с нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) после однократного приема 300 мг окскарбазепина Т1/2 МГП увеличивается на 60-90% (до 16-19 ч), a AUC увеличивается в 2 раза.

Трилептал флакон 60 мг/мл, 100 мл инструкция на украинском

Форма выпуска	Упаковка
Фармакологическое действие	Показания
Противопоказания	Применение при беременности и кормлении грудью
Особые указания	Состав
Способ применения и дозы	Побочные действия
Лекарственное взаимодействие	Передозировка
Условия хранения	Срок годности
Действующее вещество	Похожее видео

Форма випуску

Суспензія для прийому всередину від майже білого до слабо-коричневого або слабо-червоного кольору, з фруктовим запахом.

упаковка

100 мл - флакони темного скла (1) в комплекті з адаптером та шприцом дозувальним (на 1 мл або 10 мл) - пачки картонні.

Фармакологічна дія

Протиепілептичний препарат. Фармакологічна активність препарату Трілептал ® (окскарбазепіну) обумовлена, в першу чергу, дією його метаболіту - моногідроксіпроізводного (МГП). Механізм дії окскарбазепіну і його МГП пов'язаний, в основному, з блокадою потенціал-залежних натрієвих каналів, що призводить до стабілізації перезбуджених мембран нейронів, пригнічення виникнення серійних нейрональних розрядів і зниження синаптичного проведення імпульсів.

Реалізації протисудомної діїпрепарату сприяє підвищення провідності іонів калію і модуляція кальцієвих каналів, що активуються високим потенціалом мембрани. Не було відзначено значних взаємодій з нейромедиаторами мозку або зв'язування з рецепторами.

В експериментальних дослідженнях було показано, що окскарбазепін і МГП мають виражену протисудомну дію.

клінічна ефективність

Ефективність препарату Трілептал ® при епілептичних нападах була продемонстрована як при монотерапії, так і при застосуванні Трілептала в складі комбінованої терапії у дітей і дорослих.

Препарат Трілептал може бути використаний для заміни інших протиепілептичних засобів у тих випадках, коли при застосуванні останніх не досягається задовільної терапевтичної відповіді лікування.

Фармакокінетика

всмоктування

Після прийому всередину окскарбазепін в таблетованій формі швидко і практично повністю (> 95%) всмоктується в шлунково-кишковому тракті і в значній мірі метаболізується з утворенням фармакологічно активного метаболіту - 10-моногідроксіпроізводного (МГП). Після одноразового прийому препарату Трілептал ® у формі таблеток, вкритих оболонкою, в дозі 600 мг здоровими добровольцями натще середня С max в плазмі крові МГП становить 31.5 мкмоль / л, середній час її досягнення (T max) - близько 5 год.

Після одноразового прийому препарату Трілептал ® у формі суспензії в дозі 600 мг здоровими добровольцями натще середня С max МГП в плазмі крові становить 24.9 мкмоль / л, середнє максимальне час її досягнення - близько 6 ч. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою і суспензія для прийому всередину біоеквівалентні , оскільки середнє геометричне відношення С max і AUC МГП при застосуванні одноразової дози окскабазепіна в формі таблеток і в формі суспензії і в рівноважному стані було в діапазоні від 0.85 до 1.06 (90% довірчий інтервал).

У фармакокінетичних дослідженнях показано, що в плазмі крові визначається 2% незміненого окскарбазепіну і 70% МГП; інша частина припадає на вторинні метаболіти, швидко виводяться з плазми крові.

Прийом їжі не впливає на швидкість і ступінь всмоктування окскарбазепіну.

Зв'язок з білками плазми крові і розподіл

Уявний V d МГП становить 49 л. Приблизно 40% МГП зв'язується з білками плазми крові, в основному з альбуміном. У терапевтичному діапазоні ступінь зв'язування не залежить від концентрації препарату в сироватці крові. Окскарбазепін і МГП не пов'язує з? 1 кислим глікопротеїном.

метаболізм

Окскарбазепін швидко метаболізується цитозольними ферментами печінки до фармакологічно активного метаболіту МГП, який обумовлює фармакологічний ефект препарату. МПГ піддається подальшій кон'югації з глюкуроновою кислотою. Незначні кількості МГП (близько 4% дози) окислюються з утворенням неактивного метаболіту (10,11-дігідроксіпроізводное (ДГП)).

виведення

Окскарбазепін виводиться з організму в основному у вигляді метаболітів, переважно нирками. Понад 95% дози виводиться нирками у вигляді метаболітів, менше 1% - в незміненому вигляді. Близько 4% дози виводиться з калом. Приблизно 80% дози виводиться у вигляді МГП, як у вигляді глюкуронідів (49%), так і у вигляді незмінного МГП (27%); неактивний ДГП становить близько 3%, кон'югати окскарбазепіну - близько 13% дози. Близько 4% дози виводиться з калом.

Окскарбазепін швидко виводиться з плазми крові, що здається T 1/2 становить 1.3 - 2.3 ч. На відміну від окскарбазепіну, здається T 1/2 МГП становить в середньому 9.3 ± 1.8 ч.

C ss МГП в плазмі крові досягаються на 2-3 добу при прийомі препарату Трілептал ® 2 рази / добу. У рівноважному стані фармакокінетичні параметри МГП лінійні і залежать від дози в діапазоні добових доз 300 мг-2400 мг.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

діти

Кліренс МГП, скоректований по масі тіла, знижується у дітей зі збільшенням віку і маси тіла, наближаючись до кліренсу дорослих. Кліренс, скоректований по масі тіла, у дітей у віці від 1 місяця до 4 років в середньому на 93% вище, ніж у дорослих. Таким чином, передбачається, що AUC МГП у дітей цієї вікової групи очікується в 2 рази менше такої у дорослих при застосуванні однакових доз (при коригуванні по масі тіла). Кліренс, скоректований по масі тіла, у дітей у віці від 4 до 12 років в середньому на 43% вище, ніж у дорослих. Передбачувана AUC МГП у дітей цієї вікової групи становить 2/3 від такої у дорослих при застосуванні однакових доз (при коригуванні по масі тіла). Передбачається, що у дітей у віці від 13 років і старше за рахунок збільшення маси тіла кліренс МГП, скоректований по масі тіла, відповідає кліренсу МГП у дорослих.

вагітні пацієнтки

Під час вагітності в організмі відбувається ряд фізіологічних змін, які можуть призводити до поступового зниження рівня МГП в плазмі крові в цей період.

літні пацієнти

Після прийому препарату Трілептал ® одноразово (в дозі 300 мг) і повторно (в дозі 600 мг / добу) у літніх добровольців у віці 60-82 років С max і значення AUC для МГП були на 30-60% вище, в порівнянні з тими ж показниками у молодих добровольців (18-32 роки), що пов'язано з віковим зменшенням КК.

Підлога

Не відмічено будь-яких відмінностей у фармакокінетичних параметрах залежно від статі в дитячому, дорослому чи похилому віці.

Пацієнти з порушеннями функції печінки

Фармакокінетичніпараметри і метаболізм окскарбазепіну і МГП після одноразового прийому внутрішньо препарату в дозі 900 мг оцінювалися у здорових добровольців і у пацієнтів з порушеннями функції печінки. Порушення функції печінки легкого та середнього ступенів не впливають на фармакокінетичні параметри окскарбазепіну і МГП. Фармакокінетика при порушеннях функції печінки тяжкого ступеня не вивчалась.

Пацієнти з порушеннями функції нирок

Існує лінійна залежність ниркового кліренсу МГП від КК. У пацієнтів з порушеннями функції нирок (КК менше 30 мл / хв) після одноразового прийому 300 мг окскарбазепіну Т 1/2 МГП збільшується на 60-90% (до 16-19 год), a AUC збільшується в 2 рази.

показання

Прості і складні парціальні епілептичні напади з вторинною генералізацією або без неї у дорослих та дітей віком від 1 місяця і старше. Генералізовані тоніко-клонічні епілептичні напади у дорослих і дітей віком від 2 років і старше.

Протипоказання
дитячий вік до 1 місяця; підвищена чутливість до окскарбазепіном або будь-яким іншим компонентам препарату.

Слід з обережністю призначати препарат пацієнтам з відомою гіперчутливістю до карбамазепіну, тому що у цієї групи хворих приблизно в 25-30% випадків можуть розвиватися реакції гіперчутливості на окскарбазепін. У пацієнтів, які не мають в анамнезі вказівок на гіперчутливість до карбамазепіну, також можливий розвиток реакцій підвищеної чутливості на препарат, включаючи поліорганні порушення.

Застосування препарату Трілептал ® у пацієнтів з порушеннями функції печінки не вивчалося, тому необхідно з обережністю застосовувати препарат у даній категорії пацієнтів.

Застосування при порушеннях функції печінки

Не потрібно корекції режиму дозування у пацієнтів з порушеннями функції печінки легкого та середнього ступеня. Необхідно дотримуватися обережності при застосуванні у пацієнтів з порушеннями функції печінки тяжкого ступеня.

Застосування при порушеннях функції нирок

Для пацієнтів з порушеннями функції нирок (КК менше 30 мл / хв) рекомендована початкова доза становить 300 мг / добу; підвищувати дозу слід повільно, з інтервалом не менше 1 тижня, до досягнення бажаного терапевтичного відповіді. Необхідно ретельне спостереження за пацієнтами під час підбору дози.

Застосування у дітей

Застосування можливе відповідно до режиму дозування.

Протипоказаний в дитячому віці до 1 місяця.

Застосування у літніх пацієнтів

Спеціальна корекція режиму дозування у цієї категорії пацієнтів необхідна при порушенні функції нирок (КК менше 30 мл / хв). У разі наявності ризику розвитку гіпонаріеміі пацієнти потребують ретельного контролю вмісту натрію в плазмі крові.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Діти пацієнток з епілепсією частіше за інших схильні до виникнення порушень розвитку, в т.ч. вроджених вад.

Досвід застосування препарату Трілептал ® при вагітності обмежений. Наявні повідомлення свідчать про можливий зв'язок прийому препарату під час вагітності з розвитком вроджених вад розвитку (ВВР). Найбільш частими пороками розвитку у дітей, матері яких отримували терапію препаратом Трілептал ® під час вагітності, були: дефект міжпередсердної перегородки, дефект предсердно-шлуночкової перегородки, ущелина твердого неба і верхньої губи, синдром Дауна, дисплазія кульшового суглоба (як одно-, так і двостороннє), склероз туберози і пороки розвитку вуха.

За даними Північноамериканського регістра вагітних, частота грубих вад розвитку, що відносяться до структурних аномалій, які вимагають хірургічної, медикаментозної або косметичної корекції, діагностованих протягом 12 тижнів після народження, становила 2.0% (95% довірчий інтервал від 0.6 до 5.1%) серед вагітних, які приймали в першому триместрі окскарбазепін в монотерапії. У порівнянні з вагітними, які не отримували терапію будь-якими протиепілептичнимипрепаратами під час вагітності, відносний ризик розвитку вад розвитку у дітей становить 1.6 з довірчим інтервалом 95% від 0.46 до 5.7.

Пацієнткам дітородного віку слід застосовувати надійні методи контрацепції під час терапії препаратом Трілептал ® (оптимально, внутрішньоматкові контрацептивні засоби), оскільки при одночасному застосуванні з пероральними контрацептивами, що містять етинілестрадіол або левоноргестрел, ефективність даних препаратів може знижуватися.

Якщо пацієнтка планує вагітність або вагітність діагностована під час застосування препарату, а також при виникненні питання про застосування препарату Трілептал ® в період вагітності, необхідно ретельно зіставити очікувані переваги терапії і можливий ризик для плоду, особливо в I триместрі вагітності.

При вагітності слід використовувати мінімальні ефективні дози препарату. При достатній клінічної ефективності у жінок дітородного віку препарат Трілептал ® слід застосовувати в монотерапії.

Пацієнтка повинна бути попереджена про можливі порушення розвитку плоду і необхідності проведення антенатальної діагностики.

Під час вагітності не слід переривати ефективне протиепілептичне лікування, оскільки прогресування захворювання може чинити негативний вплив на матір і плід. Відомо, що під час вагітності розвивається дефіцит фолієвої кислоти. Протиепілептичні засоби можуть посилювати цей дефіцит, який представляє одну з можливих причин порушень розвитку плода, тому рекомендується додатковий прийом препаратів фолієвої кислоти.

При застосуванні препарату під час вагітності необхідно враховувати, що фізіологічні зміни, що відбуваються в організмі під час вагітності, можуть призводити до поступового зниження рівня 10-моногідроксіпроізводного (МГП) в плазмі крові. Для досягнення максимального контролю за симптомами захворювання у вагітних пацієнток необхідно регулярно оцінювати клінічний ефект препарату і визначати концентрацію МГП в плазмі крові.

Визначення рівня МГП в плазмі крові також рекомендується проводити в післяпологовому періоді, особливо в разі, якщо під час вагітності доза препарату підвищувалася.

Є повідомлення про те, що застосування протиепілептичних препаратів під час вагітності може призводити до підвищеної кровоточивості у новонароджених. В якості запобіжного заходу рекомендується застосування вітаміну K 1 в останні кілька тижнів вагітності, а також новонародженим, матері яких отримували препарат Трілептал ®.

Окскарбазепін і МГП проникають через плацентарний бар'єр. Окскарбазепін і МГП виділяються з грудним молоком. Ставлення концентрацій в молоці і плазмі склало 0.5 для обох речовин. Оскільки вплив на новонароджених окскарбазепіну і МГП, що надійшли з грудним молоком, невідомо, не слід застосовувати препарат Трілептал ® в період годування груддю.

Застосування у дітей у віці до 1 місяця

Немає даних про безпеку та ефективність застосування препарату Трілептал ® у дітей у віці до 1 місяця.

Вплив на фертильність

Немає даних щодо впливу препарату на фертильність у людини. У дослідженнях у тварин не виявлено впливу окскарбазепіну і МГП на фертильність у особин обох статей в добових дозах 150 і 450 мг / кг, відповідно. При застосуванні максимальних доз МГП у самок, однак, відзначалося порушення астрального циклу, зниження кількості лютеїнової тел, зниження кількості імплантацій і числа живих ембріонів.

особливі вказівки

Існують повідомлення про ризик погіршення перебігу епілептичних припадків при застосуванні препарату Трілептал ®. Підвищення ризику погіршення перебігу нападів спостерігалося, в основному у дітей, однак, може виникати і у дорослих. Якщо на тлі застосування препарату Трілептал ® відмічається погіршення перебігу епілептичних припадків, застосування препарату слід припинити.

реакції гіперчутливості

При застосуванні препарату Трілептал ® в клінічній практиці в окремих випадках (постмаркетингові повідомлення) відзначали розвиток реакцій гіперчутливості негайного типу (I тип), включаючи висип, свербіж, кропив'янку, ангіоневротичний набряк і анафілактичні реакції. Реакції гіперчутливості можуть викликати розвиток порушень з боку шкірних покривів, печінки, крові і лімфатичної системи та інших органів як в окремо, так і в рамках системної реакції. Ангіоневротичний набряк і анафілактичні реакції з ураженням гортані, голосових складок (область голосової щілини), мови, губ, повік розвивалися як при першому, так і при повторному прийомі препарату Трілептал ®. У разі розвитку гіперчутливості негайного типу слід негайно припинити прийом препарату Трілептал ® і розпочати альтернативну терапію.

Слід з обережністю застосовувати препарат у пацієнтів з відомою гіперчутливістю до карбамазепіну, тому що у цієї групи пацієнтів приблизно в 25-30% випадків можливий розвиток реакцій підвищеної чутливості до окскарбазепіном. У пацієнтів, які не мають в анамнезі вказівок на гіперчутливість до карбамазепіну, також можливий розвиток реакцій підвищеної чутливості на препарат, включаючи поліорганні порушення. При виникненні ознак і симптомів реакцій гіперчутливості, слід негайно припинити застосування препарату Трілептал ®.

гипонатриемия

У 2.7% пацієнтів, які отримують препарат Трілептал ®, спостерігалася гіпонатріємія (вміст натрію в сироватці менше 125 ммоль / л), яка зазвичай не супроводжувалася клінічними проявами і не вимагала корекції терапії. Вміст натрію нормалізується при скасуванні (зменшенні дози) препарату Трілептал ® або консервативному лікуванні (обмеження прийому рідини). У пацієнтів з порушенням функції нирок в анамнезі і низьким вмістом натрію в сироватці крові (наприклад, у пацієнтів з синдромом неадекватної секреції антидіуретичного гормону), або у пацієнтів, які отримують одночасне лікування препаратами, що сприяють виведенню натрію з організму, (діуретики, препарати, що впливають на секрецію антидіуретичного гормону), до початку терапії препаратом Трілептал ® слід визначати вміст натрію в сироватці крові. Надалі слід контролювати вміст натрію в сироватці крові через 2 тижні після початку терапії і далі щомісяця протягом 3 місяців або в міру необхідності. З особливою увагою до даних факторів ризику слід ставитися у літніх пацієнтів. При необхідності застосування діуретиків та інших препаратів, що знижують вміст натрію в сироватці крові, у пацієнтів, які отримують терапію препаратом Трілептал ®, слід дотримуватися тих же рекомендацій. При появі клінічних симптомів гіпонатріємії, слід визначити вміст натрію в сироватці крові. Для інших пацієнтів визначення вміст натрію в сироватці крові може здійснюватися під час проведення рутинних аналізів крові.

Необхідно проводити контроль маси тіла у всіх пацієнтів з серцевою недостатністю для своєчасної діагностування затримки рідини. При затримці рідини або при прогресуванні симптомів серцевої недостатності слід визначати вміст натрію в сироватці крові. В случае возникновения гипонатриемии следует ограничить количество потребляемой жидкости. Оскільки при применении окскарбазепина в очень редких случаях возможно нарушение сердечной проводимости, необходимо тщательное наблюдение за пациентами с предшествующими нарушениями проводимости (атриовентрикулярная блокада, аритмия), получающими препарат Трилептал ® .

Гематологические изменения

По данным постмаркетинговых сообщений при лечении препаратом Трилептал ® у пациентов в очень редких случаях отмечалось развитие агранулоцитоза, апластической анемии и панцитопении. Учитывая незначительную частоту встречаемости агранулоцитоза, апластической анемии и панцитопении, а также сопутствующих факторов (например, одновременный прием других лекарственных средств, наличие сопутствующих заболеваний), причинно-следственную связь между развитием данных нежелательных явлений и применением препарата установить невозможно. При развитии симптомов выраженного угнетения костномозгового кроветворения необходимо рассмотреть вопрос об отмене препарата.

Суицидальные мысли и поведение

У пациентов, получавших противосудорожные препараты, отмечались эпизоды суицидального поведения и суицидальных мыслей. Результаты метанализа рандомизированных плацебо-контролируемых исследований показали небольшое повышение риска развития суицидального поведения у пациентов, получавших противосудорожные препараты. Механизм повышения риска суицида у данной категории пациентов не установлен. Поэтому на всех стадиях лечения необходимо тщательное наблюдение за пациентами, получающими лечение препаратом. Пациенты и медицинский персонал должны быть предупреждены о риске возникновения суицидальных мыслей и эпизодов у пациентов, получающих терапию препаратом Трилептал ® .

дерматологічні реакції

При применении препарата Трилептал ® очень редко сообщалось о развитии серьезных дерматологических реакций, таких как: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), экссудативная мультиформная эритема. Пациентам с вышеуказанными дерматологическими реакциями может потребоваться госпитализация в связи с развитием угрожающих жизни состояний; очень редко возможны летальные исходы. При применении препарата Трилептал ® дерматологические реакции наблюдались как у детей, так и у взрослых, и развивались в среднем через 19 дней после начала приема препарата. Имеются отдельные сообщения о случаях рецидива серьезных кожных реакций при возобновлении приема препарата Трилептал ® . При развитии кожных реакций на фоне применения препарата Трилептал ® следует рассмотреть вопрос об отмене препарата и применении другого противоэпилептического средства.

Корреляция с HLA-B*1502

Имеется значительное количество данных, подтверждающих роль аллелей человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) в развитии серьезных кожных реакций у пациентов с предрасположенностью к таким состояниям. Из-за схожести в химической структуре окскарбамазепина и карбамазепина существует вероятность развития синдрома Стивенса-Джонсона и синдрома Лайелла у пациентов с наличием в геноме аллеля HLA-B*1502, принимающих окскарбазепин.

У пациентов китайской и тайской национальности прослеживалась четкая связь между развитием синдрома Стивенса-Джонсона и синдрома Лайелла при применении карбамазепина и наличием в их геноме аллеля человеческого лейкоцитарного антигена HLA-B*1502.

Частота встречаемости данного аллеля у пациентов китайской национальности составляет 2-12%, у тайской - около 8%, среди некоторых групп населения Малайзии - более 15%. Частота распространения аллеля HLA-B*1502 в Корее и Индии составляет 2% и 6%, соответственно. Распространенность данного аллеля у лиц европеоидной, негроидной рас, у латиноамериканцев, индейцев и японцев незначительна (

Частоты данных аллелей представляют процент хромосом в определенных популяциях населения, которые несут аллель. Это означает, что процент пациентов, несущих копию аллели, по крайней мере в одной из их двух хромосом почти в два раза выше частоты встречаемости аллеля. Таким образом, процент пациентов, которые могут оказаться под угрозой, почти в два раза чаще частоты аллелей.

При применении препарата Трилептал ® у возможных носителей аллеля HLA-B*1502 рекомендуется проводить генотипирование по данному аллелю. Применять препарат у носителей данного аллеля следует только в том случае, если ожидаемая польза от терапии превышает возможный риск. Наличие данного аллеля у лиц китайской национальности, принимающих другие противоэпилептические препараты, повышает риск развития тяжелых дерматологических реакций. У пациентов с аллелем HLA-B*1502 необходимо избегать применения препаратов, приводящих к развитию синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла, при возможной замене на альтернативные препараты. Проведение генотипирования по аллелю HLA-B*1502 перед применением препарата Трилептал ® необязательно у пациентов, принадлежащим к популяциям с низкой частотой встречаемости данного аллеля, а также пациентам, уже получающим терапию данным препаратом, поскольку тяжелые кожные реакции в большинстве случаев отмечались в первые месяцы лечения (вне зависимости от наличия HLA-B*1502).

Корреляция с HLA-B*3101

Наличие аллеля HLA-A*3101 может быть фактором риска развития тяжелых поражений кожи (синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями, острый генерализованный экзантематозный пустулез и пятнисто-узелковая сыпь) при применении карбамазепина. Частота встречаемости аллеля HLA-A*3101 гена человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) может отличаться у различных этнических групп: около 2-5% у населения Европы, около 10% - у японцев, среди населения Западной Европы - около 6.7%, в зависимости от географического региона. Частота аллеля составляет менее 5% в населении Австралии, Азии, Африки и Северной Америке, исключения составляют от 5% до 12%. Частота более 15% установлена у некоторых этнических групп Южной Америки (Аргентина и Бразилия), коренных жителей Северной Америки (племена Навахо и Сиокс, в Мексике - Санора Сери), Южной Индии (Тамил Наду), и 10-15% среди других коренных жителей данных регионов.

Частоты данных аллелей представляют процент хромосом в определенных популяциях населения, которые несут аллель. Это означает, что процент пациентов, несущих копию аллели, по крайней мере в одной из их двух хромосом почти в два раза выше частоты встречаемости аллеля. Таким образом, процент пациентов, которые могут оказаться под угрозой, почти в два раза выше частоты аллелей.

Нет достаточных оснований для рекомендации проведения генотипирования по данному аллелю у пациентов перед началом терапии окскарбазепином. Пациентам, уже получающим терапию препаратом Трилептал ® , не рекомендуется проведение генотипирования по данному аллелю, поскольку кожные реакции в большинстве случаев отмечались в первые месяцы применения препарата (вне зависимости от наличия HLA-А*3101).

Однако результаты генотипирования не должны влиять на степень контроля состояния пациента и настороженность врача в отношении тяжелых кожных реакций. Развитие тяжелых поражений кожи возможно у пациентов отрицательных по данным аллелям. Также во многих случаях у пациентов, положительных по аллелям HLA-B*1502 или HLA-А*3101, при применении препарата Трилертал ® не отмечалось развития тяжелых кожных синдромов.

При проведении генотипирования по аллелю HLA-B*1502 следует отдавать предпочтение методике с высокой разрешающей способностью. Тест считается положительным, если обнаружен хотя бы один из аллелей, отрицательным, если не обнаружено ни одного аллеля. Тех же рекомендаций следует придерживаться при проведении генотипирования по аллелю HLA-A*3101. Влияние других факторов, таких как доза противосудорожных лекарственных средств, комплаентность пациентов, одновременная терапия другими препаратами, сопутствующие заболевания или уровень контроля дерматологических реакций, на частоту развития и распространенность тяжелых кожных реакций, не установлено.

Порушення функції печінки

Имеются сообщения об очень редких случаях развития гепатита, которые в большинстве случаев благополучно разрешались. При подозрении на гепатит необходимо рассмотреть вопрос об отмене препарата.

гіпотиреоз

Гипотиреоз является крайне редким нежелательным явлением при применении окскабазепина. Учитывая влияние гормонов щитовидной железы на развитие детей, у данной категории пациентов, особенно в возрасте до двух лет, рекомендовано проводить определение концентрации гормонов щитовидной железы до начала терапии препаратом, а также контролировать этот показатель во время применения препарата Трилептал ® .

Одновременный прием пероралъных контрацептивов

Женщины детородного возраста, принимающие пероральные контрацептивы одновременно с препаратом Трилептал ® , должны быть предупреждены о возможном снижении эффективности пероральных контрацептивов. Данной категории пациенток, получающих препарат Трилептал ® , рекомендуется дополнительное применение негормональных методов контрацепции.

Синдром отмены

Как и при применении других противоэпилептических препаратов, следует избегать резкого прекращения терапии препаратом Трилертал ® из-за риска увеличения частоты судорожных припадков.

Лица, принимающие алкоголь на фоне терапии препаратом Трилептал ® , должны быть предупреждены о возможном усилении седативного эффекта.

Препарат Трилептал ® в форме суспензии для приема внутрь содержит этанол в количестве менее 100 мг на дозу. Суспензия также содержит парабены, которые могут вызвать аллергические реакции (возможно отсроченные).

В состав суспензии для приема внутрь входит сорбитол, поэтому препарат Трилептал ® в форме суспензии не следует применять у пациентов с наследственным нарушением толерантности к фруктозе.

Влияние на выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстрых реакций

В связи с возможностью развития на фоне применения препарата Трилептал ® таких нежелательных явлений, как головокружение, сонливость, атаксия, диплопия, нечеткость зрения, нарушения зрения, гипонатриемия, и угнетение сознания или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, особенно в начале лечения или во время подбора дозы, пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с механизмами в период применения препарата.

При появі описаних небажаних явищ слід утриматися від виконання зазначених видів діяльності.

склад
1 мл окскарбазепин 60 мг

Вспомогательные вещества: пропилпарагидроксибензоат - 0.3 мг, натрия сахаринат - 0.5 мг, сорбиновая кислота - 0.5 мг, макрогола 400 стеарат - 1 мг, метилпарагидроксибензоат - 1.2 мг, аскорбиновая кислота - 10 мг, целлюлоза диспергируемая (целлюлоза микрокристаллическая и кармеллоза натрия) - 15 мг, аромат желтый сливово-лимонный 39K020 (представляет собой раствор, содержащий 36% этанола и 16% пропиленгликоля) - 2.5 мг, пропиленгликоль дистиллированный - 25 мг, сорбитол 70% жидкий - 250 мг, вода очищенная - 717 мг.

Спосіб застосування та дози

Приймають всередину.

Начальная доза - 8-10 мг/кг массы тела/сут. Далее дозу корректируют в зависимости от схемы лечения, возраста пациента, эффективности лечения, функции почек.

Для пациентов с нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) требуется коррекция начальной дозы и режима дозирования.

Препарат Трилептал ® может применяться как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами. В обоих случаях курс лечения начинается с клинически эффективной дозы, кратность приема - 2 раза/сут. Доза может быть увеличена в зависимости от ответа на терапию. В случае замены другого противоэпилептического препарата препаратом Трилептал ® в начале приема препарата Трилептал ® следует постепенно снижать дозу заменяемого препарата. При применении препарата Трилептал ® в составе комбинированной терапии может потребоваться снижение дозы сопутствующих противоэпилептических препаратов и/или более медленное повышение дозы препарата Трилептал ® из-за увеличения суммарной дозы противоэпилептических препаратов.

Препарат Трилептал ® можно принимать вне зависимости от приема пищи (во время, после еды или в промежутках между приемами пищи).

Таблица пересчета дозы препарата Трилептал ® из мг в мл.

Доза в миллиграммах (мг) Доза в миллилитрах (мл) 10 мг 0.2 мл 20 мг 0.3 мл 30 мг 0.5 мл 40 мг 0.7 мл 50 мг 0.8 мл 60 мг 1.0 мл 70 мг 1.2 мл 80 мг 1.3 мл 90 мг 1.5 мл 100 мг 1.7 мл 200 мг 3.3 мл 300 мг 5.0 мл 400 мг 6.7 мл 500 мг 8.3 мл 600 мг 10.0 мл 700 мг 11.7 мл 800 мг 13.3 мл 900 мг 15.0 мл 1000 мг 16.7 мл

Перед приемом суспензии для приема внутрь флакон следует тщательно встряхнуть и сразу же отмерить необходимое количество суспензии. Нужную дозу (мл) набирают из флакона с помощью прилагаемого шприца. При использовании шприца на 10 мл (поставляемого с флаконом на 250 мл - для взрослых и детей старшего возраста) количество суспензии следует округлять до 0,5 мл. При использовании шприца на 1 мл (поставляемого с флаконом на 100 мл - для детей младшего возраста) количество суспензии следует округлять до 0.1 мл. После каждого использования следует плотно закрывать флакон и протирать шприц чистой сухой тканью. Суспензию можно принимать непосредственно из шприца или разбавлять небольшим количеством воды перед приемом. Открытый флакон хранить не более 7 недель.

Суспензия для приема внутрь и таблетки биоэквивалентны и взаимозаменяемы в эквивалентных дозах.

Терапевтический эффект препарата Трилептал ® (окскарбазепина) обусловлен, в первую очередь, действием его метаболита, МГП.

Рутинное определение концентрации окскарбазепина или МГП в плазме крови не оправдано. Однако контроль концентрации МГП в плазме крови может применяться для уточнения соблюдения режима приема препарата пациентом (комплаентности) или в тех ситуациях, когда возможно изменение клиренса МГП, например, изменение функции почек, беременность, одновременное применение с препаратами, повышающими активность «печеночных» ферментов. В вышеперечисленных ситуациях следует корректировать дозу препарата Трилептал ® с учетом концентрации МГП в плазме крови (измеряют через 2-4 ч после приема), которую следует поддерживать на уровне

Взрослые пациенты

Монотерапия:и комбинированная терапия

Начальная доза составляет 600 мг/сут (8-10 мг/кг массы тела/сут), разделенных на 2 приема. При необходимости возможно постепенное увеличение дозы. Дозу повышают не более чем на 600 мг/сут с интервалом примерно в 1 неделю, до достижения желаемого терапевтического ответа. Хороший терапевтический ответ наблюдается в диапазоне доз 600-2400 мг/сут, при этом большинство пациентов имеют хороший клинический эффект при дозе 900 мг/сут.

У пациентов, ранее не получавших терапию противоэпилептическими средствами, эффективная доза составляет 1200 мг/сут, у пациентов, ранее получавших, но плохо отвечавших на терапию другими противоэпилептическими препаратами - 2400 мг/сут.

Применение препарата Трилептал ® в суточной дозе 2400 мг в составе комбинированной терапии без снижения дозы другого противоэпилептического средства сопровождалось плохой переносимостью у большинства пациентов преимущественно из-за развития нежелательных явлений со стороны нервной системы. Применение препарата Трилептал ® в суточной дозе выше 2400 мг не изучалось.

діти

При монотерапии препаратом Трилептал ® и при применении препарата в составе комбинированной терапии рекомендуемую начальную дозу - 8-10 мг/кг массы тела в сутки разделяют на 2 приема.

В комбинированной терапии целевая доза препарата Трилептал ® , составляющая 30-46 мг/кг/сут, должна быть достигнута не ранее, чем через 2 недели с момента начала терапии.

При необходимости, для достижения желаемого терапевтического эффекта возможно постепенное повышение дозы - с интервалом примерно в 1 неделю дозу увеличивают - максимум на 10 мг/кг/сут, до максимальной суточной дозы из расчета 60 мг/кг массы тела.

При применении препарата Трилептал ® в монотерапии и в составе комбинированной терапии, при корректировке по массе тела кажущийся клиренс МГП у детей значительно снижается с увеличением возраста. Детям в возрасте от 1 месяца до 4 лет может потребоваться доза препарата, в 2 раза превышавшая дозу для взрослых, при корректировке по массе тела; детям в возрасте от 4 до 12 лет может потребоваться доза, превышающая на 50% дозу для взрослых при корректировке по массе тела.

У детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет влияние противоэпилептических препаратов - индукторов ферментов печени на их кажущийся клиренс выражено в большей степени, чем у детей более старших возрастных групп (при корректировке по массе тела). При применении препарата Трилептал ® у детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет в комбинации с противоэпилептическими препаратами - индукторами ферментов печени может потребоваться доза окскарбазепина на 60% выше (при корректировке по массе тела), чем при монотерапии препаратом Трилептал ® или при его применении в комбинации с противоэпилептическими средствами, не индуцирующими ферменты. Для детей более старших возрастных групп при проведении комбинированной терапии препаратом Трилептал ® с индукторами ферментов печени может потребоваться незначительное увеличение дозы препарата по сравнению с монотерапией.

У детей младше 3 лет препарат следует применять в форме сиропа в связи с трудностями применения твердых лекарственных форм у этой возрастной группы.

Пациенты в возрасте ?65 лет

Специальная коррекция режима дозирования у данной категории пациентов необходима при нарушении функции почек (КК менее 30 мл/мин). В случае наличия риска развития гипонариемии необходимо проведение тщательного контроля содержания натрия в плазме крови.

Пациенты с нарушениями функции печени

Не требуется коррекции режима дозирования у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени. Необходимо соблюдать осторожность при применении у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени.

Пациенты с нарушениями функции почек

Для пациентов с нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) рекомендуемая начальная доза составляет 300 мг/сут; повышать дозу следует медленно, с интервалом не менее 1 недели, до достижения желаемого терапевтического ответа. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами во время подбора дозы.

Побічні дії

Наиболее часто сообщалось о следующих нежелательных реакциях: сонливость, головная боль, головокружение, диплопия, тошнота, рвота, чувство усталости (более чем у 10% пациентов).

В клинических исследованиях было показано, что нежелательные эффекты обычно слабо или умеренно выражены, носят транзиторный характер и наблюдаются в основном в начале терапии.

Приведенные ниже данные суммируют информацию о нежелательных реакциях (HP), зарегистрированных в ходе клинических исследований, а также данные по профилю безопасности препарата, полученные в ходе его применения в клинической практике. HP сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA, при этом перечислены в порядке уменьшения их значимости.

Критерии оценки частоты возникновения нежелательных явлений: очень часто (?1/10), часто (?1/100,

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - лейкопения; очень редко - подавление костномозгового кроветворения, агранулоцитоз, апластическая анемия, нейтропения, панцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы:очень редко - анафилактические реакции, реакции гиперчувствительности (в т.ч. и полиорганные нарушения), которые характеризуются такими явлениями, как сыпь и повышение темепературы тела. Возможно поражение кровеносной и лимфатической систем (эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, лимфаденопатия, спленомегалия), печени (гепатит, изменение показателей функции печени), поражение мышц и суставов (миалгия, отеки в области суставов, артралгия), нервной системы (печеночная энцефалопатия), почек (почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, протеинурия), легких (отек легких, бронхоспазм, бронхиальная астма, интерстициальное воспаление, одышка), ангионевротический отек.

Со стороны эндокринной системы: очень редко - гипотиреоз.

Со стороны обмена веществ и питания:часто - гипонатриемия (чаще отмечается у пациентов возрасте >65 лет); очень редко - клинически значимая гипонатриемия (концентрация натрия®. Данное состояние может привести к развитию таких проявлений и симптомов как судорожные приступы, энцефалопатия, снижение уровня сознания, спутанность сознания, нарушения зрения (в том числе нечеткость зрения), гипотиреоз, рвота, тошнота, дефицит фолиевой кислоты.

Со стороны психики: часто - ажитация (в т.ч. нервозность), эмоциональная лабильность, спутанность сознания, депрессия, апатия.

Со стороны нервной системы: очень часто - сонливость (22.5%), головная боль (14.6%), головокружение (22.6%); часто - атаксия, тремор, нистагм, нарушение внимания, амнезия.

Со стороны органа зрения: очень часто - диплопия (13.9%); часто - затуманивание зрения, нарушения зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - системное головокружение.

Со стороны сердца: очень редко - AV-блокада, аритмии.

Со стороны сосудов: очень редко - артериальная гипертензия.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - рвота (11.1%), тошнота (14,1%); часто - диарея, боли в животе, запор; очень редко - панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь, алопеция, акне; нечасто - крапивница; очень редко синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла, вызванный приемом лекарственных препаратов), ангионевротический отек, мультиформная эритема, системная красная волчанка.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - чувство усталости (12%); часто - астения.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - повышение активности печеночных ферментов, ЩФ; очень редко - повышение активности амилазы, липазы.

В клинических исследованиях, проведенных у детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет, наиболее часто наблюдалась сонливость (у 11% пациентов). С частотой >1%-

Нежелательные реакции, выявленные в постмаркетинговом периоде на основании отдельных сообщений и случаев, описанных в литературе.

Поскольку данные о нежелательных реакции в постмаркетинговом периоде были получены на основании добровольных сообщений из популяции неизвестной численности, оценить частоту их встречаемости невозможно (частота неизвестна). Нежелательные реакции классифицированы по системам органов, в пределах каждой системы органов нежелательные реакции расположены в порядке уменьшения степени тяжести их проявления.

Со стороны колеи и подкожных тканей

Лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями, острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Были сообщения о снижении минеральной плотности костной ткани, выявлении остеопении, остеопороза и переломов у пациентов, получающих длительное лечение препаратом Трилептал ® . Механизм влияния окскарбазепина на метаболизм костной ткани не выяснен.

Со стороны обмена веществ и питания

Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, проявляющийся летаргией, тошнотой, головокружением, снижением осмоляльности плазмы крови, рвотой, головной болью, спутанностью сознания и другими симптомами со стороны нервной системы.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций

Падіння.

З боку нервової системи

Нарушения речи (в т.ч. дизартрия), особенно в период подбора дозы.

лікарська взаємодія

Ингибирование ферментов

Окскарбазепин и его фармакологически активный метаболит МГП являются ингибиторами цитохрома CYP2C19. Таким образом, одновременное применение препарата Трилептал ® в высоких дозах и препартов, которые метаболизируются с участием изофермента CYP2C19 (например, фенобарбитал, фенитоин), может привести к их взаимодействию. Для некоторых пациентов может потребоваться снижение дозы препаратов - субстратов CYP2C19. Было показано, что окскарбазепин и МГП слабо или совсем не взаимодействуют со следующими микросомальными изоферментами: CYP1А2, CYP2А6, CYP2C9, CYP2D9, CYP2Е1, CYP4А4 и CYP4C11.

Индукция ферментов

Являясь слабыми индукторами цитохромов CYP3A4 и CYP3A5, снижают плазменные концентрации препаратов, метаболизирующихся данными ферментами: дигидропиридиновых антагонистов кальция, пероральных контрацептивов и противоэпилептических препаратов (например, карбамазепина). При одновременном применении с препаратом Трилептал ® также возможно снижение концентрации в плазме и других лекарственных препаратов, являющихся субстратами изоферментов CYP3A4 и CYP3A5, (например, препараты из группы иммунодепрессантов - циклоспорин).

Поскольку in vitro окскарбазепин и МГП являются слабыми индукторами уридиндифосфат-глюкуронил трансферазы, маловероятно, что in vivo они способны оказывать клинически значимое влияние на метаболизм препаратов, выводящихся в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой (например, вальпроевой кислоты и ламотриджина). Но, принимая во внимание даже слабую индуцирующую способность окскарбазепина и МГП, может потребоваться увеличение доз одновременно применяемых препаратов, которые метаболизируются с участием изофермента CYP3A4 или уридиндифосфат-глюкоуронил трансферазой. В случае отмены препарата Трилептал ® может потребоваться снижение дозы этих препаратов на основании клинического и лабораторного контроля. In vitro исследования подтвердили слабую индуцирующую способность окскарбазепина и МГП в отношении изоферментов подсистем ферментов CYP2B и CYP3A4. Индуцирующее влияние окскарбазепина и МГП на другие изоферменты CYP неизвестно.

Противоэпилептические препараты (ПЭП)

Возможные взаимодействия препарата Трилептал ® и других противоэпилептических препаратов оценивались в ходе клинических исследований. Данные по влиянию этихвзаимодействий на AUC и минимальную концентрацию C min суммированы в таблице:

ПЭП Влияние препарата Трилептал ® на ПЭП
C min Влияние ПЭП на МПГ
AUC Карбамазепин 0-22% уменьшение (30% увеличение карбамазепина-10,11-эпоксида) 40% уменьшение Клобазам Не изучалось Не влияет Фелбамат Не изучалось Не влияет Фенобарбитал 14-15% увеличение 30-31% уменьшение фенітоїн 0-40% увеличение 29-35% уменьшение Вальпроевая кислота Не влияет 0-18% уменьшение

Концентрация фенитоина в плазме крови увеличивается до 40% при одновременном назначении препарата Трилептал ® в дозе 1200 мг/сут и выше. Поэтому при применении препарата Трилептал ® в вышеуказанных дозах может потребоваться уменьшение дозы фенитоина.

Увеличение концентрации в плазме крови фенобарбитала при одновременном применении с препаратом Трилептал ® незначительно (15%).

При одновременном применении сильных индукторов цитохрома Р450 (т.е. карбамазепина, фенитоина и фенобарбитала) уменьшается концентрация МГП в плазме крови (на 29-40%). Таким образом следует проводить контроль концентрации МГП в плазме крови и при необходимости корректировать дозу препарата при одновременном применении окскарбазепина с одним или несколькими из вышеуказанных препаратов.

У препарата Трилептал ® не было выявлено явлений аутоиндукции.

Гормональные контрацептивы

Доказано взаимодействие препарата Трилептал ® с компонентами пероральных контрацептивов: этинилэстрадиолом и левоноргестрелом. Средние значения AUCдля них уменьшались на 48-52% и 32-52%, соответственно. Исследований взаимодействия препарата Трилептал ® с другими пероральными или имплантируемыми контрацептивами не проводилось. Таким образом, одновременное применение препарата Трилептал ® и гормональных контрацептивов может приводить к снижению эффективности последних, в связи с чем пациенткам, получающим лечение препаратом Трилептал ® , рекомендуется дополнительное применение надежных негормональных методов контрацепции.

Блокаторы кальциевых каналов

Одновременное применение препарата Трилептал ® и фелодипина может приводить к уменьшению значения AUC фелодипина на 28%, хотя концентрации в плазме крови остаются в пределах терапевтического диапазона.

С другой стороны при одновременном применении с верапамилом возможно снижение концентрации МГП в плазме крови на 20%. Такое снижение концентрации МПГ не имеет клинического значения.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

Циметидин, эритромицин, декстропропоксифен не влияют на фармакокинетические параметры МГП; вилоксазин незначительно влияет на концентрацию МГП в плазме (концентрация МГП повышается на 10% после повторного совместного применения). Не отмечено какого-либо взаимодействия с варфарином при приеме как однократных, так и многократных доз препарата Трилептал ® .

Не отмечено каких-либо взаимодействий с варфарином, как при однократном одновременном приеме, так и при приеме повторных доз препарата Трилептал ® .

Препарат Трилептал ® может усиливать седативный эффект этанола.

Передозування

Имеются единичные сообщения о передозировке препаратом. Максимальная доза, описанная в сообщениях, составляла приблизительно 48000 мг.

симптоми:

Нарушения водно-электролитного баланса: гипонатриемия.

Со стороны органа зрения: диплопия, миоз, нечеткость зрения.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гиперкинезия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: утомляемость.

Лабораторные и инструментальные данные: снижение частоты дыхательных движений, удлинение интервала QTc .

Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, атаксия, нистагм, тремор, нарушение координации, судороги, головная боль, кома, потеря сознания, дискинезия.

Нарушения психики: агрессия, ажитация, спутанность сознания.

Со стороны сосудов: снижение АД.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:одышка.

Лікування. Специфічного антидоту не існує. Проводят симптоматическое и поддерживающее лечение. Следует иметь в виду, что для уменьшения абсорбции окскарбазепина может быть проведено промывание желудка и назначен прием активированного угля. Следует проводить контроль жизненно важных функций организма, особое внимание уделяя нарушениям водно-электролитного баланса, сердечной проводимости и нарушениям со стороны дыхательной системы.

Умови зберігання

Препарат слід зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 30 ° С.

Термін придатності

3 роки. Не использовать после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Діюча речовина

Окскарбазепин

Похожее видео

Дополнительная информация

Трилептал флакон 60 мг/мл, 100 мл производит Новартис, страна производства Швейцария. Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Трилептал флакон 60 мг/мл, 100 мл в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!