Купить Тизабри 20 мг/мл 15 мл флак №1
- Доставка Новою Поштою
- Готівкою при отриманні
- Visa, Mastercard
Натализумаб — селективный ингибитор адгезивных молекул. Он связывается с ?4-субъединицей человеческого интегрина, в основном экспрессируется на поверхности всех лейкоцитов, за исключением нейтрофилов. В значительной степени натализумаб связывается с интегрином ?4?1, блокируя взаимодействие с соответствующим рецептором, адгезивной молекулой клеток сосудов (VCAM-1) и лигандом остеопонтином, доменом фибронектина, который образовался вследствие альтернативного сплайсинга, соединительным сегментом-1 (СS-1). Натализумаб блокирует взаимодействие ?4?7-интегрина с молекулой адгезии слизистой оболочки, адрессином-1 (MadCAM-1).
Вследствие нарушения этих молекулярных связей препятствует миграции мононуклеарных лейкоцитов через эндотелий в очаги воспаления в паренхиме ЦНС. Дополнительный механизм действия натализумаба может быть обусловлен его способностью подавлять воспалительные реакции в тканях вследствие угнетения взаимодействия ?4-экспрессирующих лейкоцитов с их лигандами во внеклеточном веществе и на клетках паренхимы. За счет подобного механизма действия натализумаб способен подавлять очаговые воспалительные реакции и ингибировать дальнейшее поступление иммунных клеток к воспаленным тканям.
Очаги поражения при рассеянном склерозе возникают при проникновении активированных Т-лимфоцитов через ГЭБ. После миграции через ГЭБ лейкоциты вступают во взаимодействие с молекулами адгезии на поверхности воспалительных и эндотелиальных клеток на стенках кровеносных сосудов. Взаимодействие между ?4?1 и мишенями является важной составляющей патологического воспаления тканей мозга, нарушение этих взаимодействий снижает воспаление. У здорового человека молекулы VCAM-1 не экспрессируются в паренхиме мозга. Однако при наличии провоспалительных цитокинов молекулы VCAM-1 появляются на поверхности эндотелиальных клеток и, возможно, на поверхности глиоцитов возле очага воспаления.
В условиях воспаления тканей ЦНС при рассеянном склерозе взаимодействие ?4?1 с молекулами VCAM-1, СS-1 и остеопонтина обусловливает крепкую адгезию и миграцию лейкоцитов в паренхиму мозга, запуская тем самым воспалительный каскад в тканях ЦНС. Блокирование молекулярных взаимодействий ?4?1 с его мишенями при рассеянном склерозе снижает уровень воспалительных процессов в тканях мозга и ингибирует дальнейшее поступление иммунных клеток в очаг воспаления, сокращая тем самым образование новых очагов поражения и ограничивая скорость распространения поражений при рассеянном склерозе.
Тизабри конц. для пригот. р-ра для инфузий 20 мг/мл 15 мл флакон 1 шт 1 шт. инструкция на украинскомФорма випуску
Концетрат для приготування розчину для інфузій
упаковкаФлакон 15 мл.
Фармакологічна діяНаталізумаб - селективний інгібітор адгезивних молекул. Він зв'язується з? 4-субодиницею людського интегрина, в основному експресується на поверхні всіх лейкоцитів, за винятком нейтрофілів. В значній мірі наталізумаб зв'язується з інтегринів? 4? 1, блокуючи взаємодію з відповідним рецептором, адгезивной молекулою клітин судин (VCAM-1) і лігандом остеопонтін, доменом фибронектина, який утворився внаслідок альтернативного сплайсингу, з'єднувальним сегментом-1 (СS-1). Наталізумаб блокує взаємодію? 4? 7-інтегринів з молекулою адгезії слизової оболонки, адрессіном-1 (MadCAM-1).
Внаслідок порушення цих молекулярних зв'язків перешкоджає міграції мононуклеарних лейкоцитів через ендотелій в вогнища запалення в паренхімі ЦНС. Додатковий механізм дії наталізумабу може бути обумовлений його здатністю пригнічувати запальні реакції в тканинах внаслідок пригнічення взаємодії? 4-експресують лейкоцитів з їх лігандами в позаклітинній речовині і на клітинах паренхіми. За рахунок такого механізму дії наталізумаб здатний пригнічувати вогнищеві запальні реакції і пригнічувати подальше надходження імунних клітин до запалених тканин.
Вогнища ураження при розсіяному склерозі виникають при проникненні активованих Т-лімфоцитів через гематоенцефалічний бар'єр. Після міграції через гематоенцефалічний бар'єр лейкоцити вступають у взаємодію з молекулами адгезії на поверхні запальних і ендотеліальних клітин на стінках кровоносних судин. Взаємодія між? 4? 1 і мішенями є важливою складовою патологічного запалення тканин мозку, порушення цих взаємодій знижує запалення. У здорової людини молекули VCAM-1 не експресуються в паренхімі мозку. Однак при наявності прозапальних цитокінів молекули VCAM-1 з'являються на поверхні ендотеліальних клітин і, можливо, на поверхні глиоцитов біля вогнища запалення.
В умовах запалення тканин ЦНС при розсіяному склерозі взаємодія? 4? 1 з молекулами VCAM-1, СS-1 і остеопонтіна обумовлює міцну адгезію і міграцію лейкоцитів в паренхіму мозку, запускаючи тим самим запальний каскад в тканинах ЦНС. Блокування молекулярних взаємодій? 4? 1 з його мішенями при розсіяному склерозі знижує рівень запальних процесів в тканинах мозку і пригнічує подальше надходження імунних клітин у вогнище запалення, скорочуючи тим самим утворення нових вогнищ ураження і обмежуючи швидкість поширення поразок при розсіяному склерозі.
показанняТізабрі показаний в якості монотерапії для лікування пацієнтів з рецидивуючим розсіяним склерозом для зниження ризику прогресування хвороби і зниження частоти рецидивів:
пацієнти, у яких активність прогресування хвороби не знижується проведенням терапії із застосуванням інтерферону бета; пацієнти з швидким розвитком важкої форми рецидивуючого розсіяного склерозу. Протипоказанняпідвищена чутливість до наталізумабу або компонентів препарату; прогресуюча мультифокальна лейкоенцефалопатія (ПМЛ); наявність у пацієнта опортуністичних інфекцій, пацієнти з ослабленим імунітетом (у тому числі пацієнти, які застосовують або застосовували засоби імуносупресивної дії, наприклад мітоксантрон або циклофосфамід); проведення поєднаної терапії з інтерфероном бета або глатирамера ацетатом; наявність активних злоякісних новоутворень, за винятком базально-клітинних карцином шкіри; дитячий та підлітковий вік; період вагітності та годування груддю. особливі вказівки
ПМЛ. Терапія із застосуванням препарату Тізабрі підвищує ризик розвитку ПМЛ. Перед початком лікування необхідно оцінити результати МРТ (проведеної не більше 3 міс назад). Пацієнтам слід перебувати під ретельним наглядом для своєчасного виявлення нових симптомів або підвищення тяжкості існуючих неврологічних симптомів, які свідчать про можливість розвитку ПМЛ.
У разі підозри на ПМЛ необхідно скасувати подальше проведення терапії препаратом, лікування продовжують тільки після виключення даного діагнозу.
Лікар повинен спостерігати за станом пацієнта для виявлення можливих симптомів неврологічних порушень і при їх наявності - визначити чи відносяться симптоми до проявів розсіяного склерозу або є ознаками розвитку ПМЛ. У сумнівних випадках необхідна подальша діагностика, МРТ з введенням контрастної речовини (для порівняння з результатами попереднього МРТ-дослідження), дослідження цереброспінальної рідини на наявність вірусної ДНК і повторне неврологічне обстеження. При непідтвердження ПМЛ терапію препаратом Тізабрі можна продовжувати.
Лікарю необхідно бути особливо уважним до симптомів, які можуть свідчити про розвиток ПМЛ. Симптоми можуть бути непомітними для самого пацієнта (наприклад симптоми когнітивних і психічних порушень). Рекомендується інформувати близьких пацієнта про лікування для проведення спостереження хворого.
У разі розвитку у пацієнта ПМЛ застосування препарату протипоказано (див. Побічна дія).
Після відновлення функції імунної системи у пацієнтів з її ослабленням внаслідок ПМЛ відзначаються стабілізація і поліпшення стану. Чи не встановлена можливість подібної стабілізації або поліпшення стану в разі діагностики ПМЛ на ранньому етапі розвитку захворювання або відміні терапії препаратом Тізабрі.
Опортуністичні інфекції. На тлі терапії із застосуванням Тізабрі спостерігався розвиток інших опортуністичних інфекцій в основному у пацієнтів з хворобою Крона, ослабленою імунною системою і при наявності інших важких захворювань. Не виключається ризик розвитку опортуністичних інфекцій на тлі прийому препарату Тізабрі у пацієнтів з подібними важкими захворюваннями. Розвиток захворювань, викликаних опортуністичними інфекціями, також спостерігалося у пацієнтів з розсіяним склерозом при монотерапії препаратом Тізабрі.
При проведенні диференціальної діагностики інфекційних захворювань на тлі терапії Тізабрі лікаря необхідно враховувати можливість розвитку опортуністичних інфекцій.
При підозрі на наявність опортуністичних інфекцій лікування препаратом необхідно скасувати до виключення діагнозу за результатами ретельного дослідження.
У разі розвитку у пацієнта захворювань, викликаних опортуністичними інфекціями, проведення терапії препаратом Тізабрі слід скасувати.
Методичні рекомендації для лікарів. Лікарю необхідно повідомити пацієнта про користь і ймовірний ризик, пов'язаний з терапією препаратом Тізабрі, видати пацієнту спеціальну попереджувальну картку з інформацією про безпечність. Необхідно попередити пацієнтів, що в разі розвитку інфекційних захворювань ім слід попередити лікаря щодо застосування препарату Тізабрі.
Лікар повинен повідомити пацієнта про важливість безперервного проведення курсу терапії Тізабрі, особливо протягом перших місяців лікування.
Реакції підвищеної чутливості. На тлі терапії препаратом можуть спостерігатися реакції гіперчутливості, включаючи серйозні системні реакції. Зазвичай подібні реакції виникають під час інфузійного введення препарату або протягом першої години після закінчення інфузії. Найбільш високий ризик розвитку реакцій підвищеної чутливості на початку терапії препаратом і при відновленні терапії у пацієнтів, у яких переривався курс лікування після 1-2 введень препарату на тривалий термін (? 3 міс).
Однак ризик розвитку реакцій гіперчутливості необхідно враховувати при проведенні кожної інфузії і ретельно спостерігати пацієнта під час проведення інфузії і протягом 1 години після її завершення. У розпорядженні медичного персоналу повинні бути кошти для надання невідкладної допомоги пацієнту в разі розвитку побічних реакцій.
При наявності у пацієнта реакцій підвищеної чутливості до препарату подальше проведення терапії препаратом Тізабрі необхідно скасувати.
Поєднана і проведена раніше терапія з застосуванням препаратів иммунодепрессантное дії. Безпека і ефективність застосування імунодепресантів з препаратом Тізабрі не встановлені. Застосування такої поєднаної терапії підвищує ризик розвитку інфекційних захворювань, тому подібна комбінація протипоказана (див. Побічна дія).
За результатами клінічного дослідження (III фаза) встановлено, що поєднана терапія Тізабрі з ГКС, які застосовували короткими курсами для лікування рецидивів, не підвищувала ризик розвитку інфекційних захворювань. Таким чином, можна проводити короткочасну комбіновану терапію Тізабрі з ГКС.
Імуногенність. Підвищення тяжкості перебігу захворювання або реакцій в місці введення препарату можуть свідчити про наявність антитіл до наталізумабу. Необхідно провести відповідні дослідження і при наявності персистуючих антитіл скасувати терапію препаратом, оскільки в таких випадках значно знижується ефективність Тізабрі і підвищується частота виникнення реакцій гіперчутливості.
Реакції з боку печінки. При проведенні постмаркетингових досліджень були зафіксовані спонтанні повідомлення про серйозні побічні реакції з боку печінки. Ураження печінки може спостерігатися в будь-який період проведення терапії препаратом. У деяких випадках дані реакції спостерігались після відновлення курсу терапії із застосуванням Тізабрі. У деяких пацієнтів з порушенням функції печінки в анамнезі відзначали погіршення печінкових показників на тлі терапії препаратом.
Необхідно проводити ретельний моніторинг пацієнтів з порушенням функції печінки. При появі перших симптомів, що свідчать про ураження печінки (наприклад іктерічность шкіри або блювота), необхідно негайно звертатися до лікаря. У випадках значного порушення функції печінки терапію препаратом необхідно припинити.
Скасування терапії препаратом Тізабрі. У разі рішення лікаря про припинення терапії препаратом слід враховувати, що препарат зберігається в крові і продовжує надавати фармакодинамическое дію (наприклад може привести до лімфоцитоз) протягом близько 12 тижнів після останнього введення препарату. Призначення інших препаратів в цей період слід розглядати як паралельну терапію з наталізумаб. За результатами клінічних досліджень, одночасне застосування з такими препаратами, як інтерферон або глатирамера ацетат, не є безпечним. Дані про поєднаної терапії з імунодепресантами в такому випадку відсутні. Застосування імунодепресантів після відміни терапії препаратом Тізабрі може посилити иммунодепрессивное стан пацієнта. Ця можливість повинна оцінюватися в кожному випадку індивідуально, з вибором періоду для виведення препарату Тізабрі з організму.
Короткочасний курс застосування стероїдів для лікування рецидивів у пацієнтів з розсіяним склерозом, за даними клінічних досліджень, не призводить до підвищення ризику розвитку інфекційних захворювань.
Період вагітності і годування груддю. Дані про застосування препарату у жінок в період вагітності відсутні. Дослідження на тваринах свідчать про репродуктивну токсичність препарату. Ймовірний ризик для організму людини не встановлено. У разі настання вагітності в період курсу терапії із застосуванням Тізабрі необхідно скасувати подальшу терапію препаратом.
Немає даних щодо виведення препарату Тізабрі з грудним молоком. У зв'язку з цим не слід застосовувати препарат в період годування груддю.
Діти. У педіатричній практиці не застосовують.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Досліджень щодо впливу препарату на здатність керувати транспортними засобами або працювати зі складними механізмами не проводили. При керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами необхідно оцінювати індивідуальну реакцію людини.
1 мл. містить наталізумаб 20 мг
Спосіб застосування та дози Терапію препаратом Тізабрі слід проводити тільки під наглядом лікаря, що спеціалізується на діагностиці та лікуванні неврологічних захворювань, в медичних закладах з можливістю своєчасного проведення магнітно-резонансної томографії (МРТ) та реанімації в разі розвитку реакції гіперчутливості.
Пацієнтам, які застосовують препарат Тізабрі, необхідно видати попереджувальну картку з інформацією про безпечність.
Після розведення концентрату введення розчину для інфузій слід проводити протягом години. Під час інфузії і протягом години після неї необхідно ретельне спостереження за пацієнтом для своєчасного виявлення симптомів реакції гіперчутливості.
Не допускається болюсне введення препарату.
Пацієнтів, які застосовували терапію інтерфероном бета або глатирамера ацетатом, можна переводити на терапію Тізабрі в разі відсутності ускладнень, пов'язаних з лікуванням, наприклад, нейтропенії. При наявності порушень терапію препаратом Тізабрі починають тільки після їх усунення.
Деяким пацієнтам можна проводити терапію імуносупресорами (наприклад мітоксантрон, циклофосфамід, азатіоприн). Ці лікарські засоби здатні викликати тривале пригнічення імунної системи, навіть після закінчення їх застосування. У зв'язку з цим перед початком проведення терапії препаратом Тізабрі лікар повинен переконатися у відсутності імунодефіциту у пацієнта.
При відсутності позитивного ефекту після 6-місячного курсу лікування необхідно ретельно оцінити доцільність продовження терапії.
Дані щодо безпеки та ефективності препарату при застосуванні Тізабрі> 2 років відсутні. Рішення про подальшу терапію препаратом приймається після ретельної оцінки користь / ризик.
Дорослі. Рекомендована доза становить 300 мг (1 флакон) у вигляді в / в інфузії з інтервалом у 4 тижні.
Пацієнти похилого віку. Не рекомендується застосовувати препарат пацієнтам у віці старше 65 років у зв'язку з відсутністю даних про застосування препарату у цій віковій групі.
Пацієнти з порушенням функції нирок і печінки. Досліджень щодо оцінки ефективності препарату при порушенні функції нирок або печінки не проводили. Механізм виведення препарату і результати фармакокінетичних досліджень дозволяють застосовувати препарат у цієї групи пацієнтів без корекції дози.
під час поведінки плацебо-контрольованих досліджень за участю 1617 пацієнтів з розсіяним склерозом протягом 2 років (плацебо-група - 1135 пацієнтів), побічні явища, які призвели до дострокової скасування терапії препаратом, спостерігалися у 5,8% пацієнтів, що приймають наталізумаб (плацебо -група - 4,8%). За 2 роки досліджень побічні явища відзначали у 43,5% пацієнтів, які застосовують наталізумаб (плацебо-група - 39,6%, побічні явища розцінені як обумовлені лікарськими призначеннями). Частота побічних явищ, що спостерігалися на тлі прийому наталізумабу, на 0,5% вище, ніж в плацебо-групі, наведена нижче.
Побічні ефекти за частотою виникнення класифікують за такими категоріями: часто (> 1/100, 1/1000, З боку нервової системи
Часто: головний біль, запаморочення.
З боку шлунково-кишкового тракту
Часто: нудота, блювота.
З боку опорно-рухового апарату
Часто: артралгія.
Інфекції та інвазії
Часто: інфекції сечостатевих шляхів, назофарингіт.
Системні прояви і реакції в місці введення
Часто: озноб, лихоманка, стомлюваність.
З боку імунної системи
Часто: кропив'янка; іноді: реакції підвищеної чутливості.
Реакції на інфузію. За даними 2-річного контрольованого дослідження за участю пацієнтів з розсіяним склерозом, реакції під час введення препарату розцінювалися як побічне явище, якщо вони виникали під час інфузії або протягом 1 години після її завершення. Дані реакції спостерігались у 23,1% пацієнтів, що приймали наталізумаб (плацебо-група - 18,7%). Найбільш поширені побічні реакції у пацієнтів, які застосовують наталізумаб, - запаморочення, нудота, кропив'янка, озноб.
Реакції гіперчутливості. За даними 2-річного контрольованого дослідження за участю пацієнтів з розсіяним склерозом, реакції підвищеної чутливості спостерігалися у 4% пацієнтів, анафілактичні / анафілактоїдні реакції - у менш 1% пацієнтів, які застосовують препарат Тізабрі. Реакції підвищеної чутливості в основному відзначали під час проведення інфузії або протягом 1 години після її завершення. Симптоми: гіпотензія, артеріальна гіпертензія, біль за грудиною, відчуття дискомфорту за грудиною, задишка, ангіоневротичний набряк, висип, кропив'янка.
Імуногенність. За даними 2-річного контрольованого дослідження, антитіла до наталізумабу були виявлені у 10% пацієнтів з розсіяним склерозом. Персистирующие антитела к натализумабу (двукратный положительный результат, подтвержденный результатами проверочного анализа, проведенного не меньше, чем через 6 нед после первого) выявлены приблизительно у 6% пациентов. Однократный положительный результат — у 4% пациентов. Наличие персистирующих антител обусловливает значительное снижение эффективности препарата Тизабри и повышает частоту реакций гиперчувствительности. Наиболее частые побочные реакции во время инфузии, обусловленные наличием перситирующих антител, сопровождались такими симптомами: озноб, тошнота, рвота, приливы крови.
При подозрении на наличие персистирующих антител приблизительно через 6 мес после начала терапии препаратом или при снижении его эффективности, или возникновении побочных реакций на инфузию необходимо провести второй анализ через 6 нед после первого положительного результата. Учитывая, что при наличии персистирующих антител у пациентов эффективность лечения снижается и повышается частота побочных реакций, необходимо прекратить прием препарата.
Инфекции, включая ПМЛ и оппортунистические инфекции . По данным 2-летнего контролируемого исследования с участием пациентов с рассеянным склерозом, частота инфекций — около 1,5 пациенто-лет как в группе принимающих натализумаб, так и в плацебо-группе. Есть случаи возникновения диареи, вызванной криптоспоридиями. При проведении других клинических исследований, получены данные о возникновении заболеваний, вызванных оппортунистическими инфекциями, некоторые из них приводили к летальному исходу. При проведении клинических исследований герпетические инфекции (вирусы Varicella zoster , Herpes simplex ) отмечали чаще в группе, получающих натализумаб по сравнению с плацебо-группой. В период постмаркетингового наблюдения зарегистрирован 1 случай с летальным исходом вследствие герпетического энцефалита.
Большинство пациентов не прекращали терапию натализумабом в период развития инфекций и при соответствующей терапии достигалось излечение.
Во время клинических исследований зарегистрированы случаи ПМЛ, которые приводили к инвалидности или смерти. Зарегистрировано два случая, из них один смертельный, у пациентов с рассеянным склерозом и сопутствующей инфекцией, которым проводили сочетанную терапию с применением интерферона бета-1а на протяжении >2 лет. В другом исследовании у пациента с болезнью Крона после продолжительной терапии иммунодепрессантами и сопутствующей лимфопенией, зарегистрировано развитие ПМЛ и смерть.
В постмаркетинговых исследованиях зарегистрированы случаи развития ПМЛ у пациентов, применявших препарат Тизабри.
Побочные реакции со стороны печени . При проведении постмаркетинговых исследований были зафиксированы спонтанные сообщения о тяжелых нарушениях функций печени, повышении уровня печеночных ферментов, гипербилирубинемии.
Злокачественные новообразования . На протяжении >2 лет не выявлено расхождений относительно частоты возникновения злокачественных новообразований в группе, применявшей натализумаб, и плацебо-группе. Для полного исключения влияния натализумаба на частоту возникновения злокачественных новообразований необходимы более продолжительные исследования.
Изменения лабораторных показателей. Во время терапии препаратом Тизабри увеличивается количество лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов, базофилов и ядерных форм эритроцитов в крови. Это повышение уровня отдельных клеток достигает 35–140% по сравнению с исходным уровнем, но общее количество клеток остается в пределах нормы. Повышения уровня нейтрофилов не отмечали. На фоне терапии препаратом Тизабри наблюдали незначительное снижение гемоглобина (среднее снижение — 0,6 г/дл), гематокрита (среднее снижение — 2%), эритроцитов (среднее снижение — 0,1·106/л). В основном через 16 нед после последнего приема Тизабри все гематологические показатели возвращались к исходным и не сопровождались клиническими симптомами.
препарат Тизабри противопоказано применять сочетанно с иммуносупрессорами (например митоксантрон, циклофосфамид).
Умови зберіганняв защищенном от света месте при температуре 2–8 °С.
Діюча речовинаНатализумаб
Похожее видеоДополнительная информацияТолько у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Тизабри конц. для пригот. р-ра для инфузий 20 мг/мл 15 мл флакон 1 шт 1 шт. в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!