Купить Теваграстим р-р для в/вен. и п/кож. введ.60 млн.МЕ/мл 0,8 мл шприц 1 шт

Фармакологическое действие

Теваграстим - стимулятор лейкопоэза. Филграстим - высокоочищенный негликозилированный белок, состоящий из 175 аминокислот. Он вырабатывается штаммом Escherichia coli, в геном которой методами генной инженерии введен ген гранулоцитарного колониестимулирующего фактора человека.

Человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) — гликопротеин, регулирующий образование функционально активных нейтрофилов и их выход в кровь из костного мозга. Филграстим, содержащий рекомбинантный Г-КСФ, значительно увеличивает число нейтрофилов в периферической крови уже в первые 24 ч после введения, с небольшим увеличением числа моноцитов. У больных с тяжелой хронической нейтропенией филграстим может вызывать незначительное увеличение числа циркулирующих эозинофилов и базофилов.
Филграстим дозозависимо увеличивает число нейтрофилов с нормальной или повышенной функциональной активностью. После окончания лечения число нейтрофилов в периферической крови снижается на 50% в течение 1-2 дней и возвращается к нормальному уровню в течение последующих 1-7 дней. Продолжительность действия при в/в введении может укорачиваться. Филграстим значительно уменьшает частоту, тяжесть и продолжительность нейтропении и фебрильной нейтропении, уменьшая необходимость и длительность стационарного лечения у больных, получающих химиотерапию цитостатиками или миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга.

Больные, получающие филграстим и цитотоксическую химиотерапию, требуют меньших доз антибиотиков по сравнению с больными, получающими только цитотоксическую химиотерапию.
Лечение филграстимом значительно уменьшает продолжительность фебрильной нейтропении, потребность в антибиотикотерапии и госпитализации после индукционной химиотерапии при остром миелолейкозе, не влияя на частоту лихорадки и инфекционных осложнений.

Применение филграстима как самостоятельно, так и после химиотерапии, мобилизует выход гемопоэтических стволовых клеток в периферический кровоток. Аутологичную или аллогенную трансплантацию периферических стволовых клеток крови (ПСКК) проводят после терапии большими дозами цитостатиков, либо вместо трансплантации костного мозга, либо в дополнение к ней. Трансплантация периферических стволовых клеток крови также может назначаться после (высокодозной) миелосупрессивной цитотоксической терапии. Применение периферических стволовых клеток крови, мобилизованных с помощью филграстима, ускоряет восстановление кроветворения, уменьшает выраженность и продолжительность тромбоцитопении, опасность геморрагических осложнений и потребность в переливании тромбоцитарной массы после миелосупрессивной или миелоаблативной терапии.

Эффективность и безопасность филграстима у взрослых и детей, получающих цитотоксическую химиотерапию, одинаковы.
У детей и взрослых с тяжелой хронической нейтропенией (тяжелой врожденной, периодической, идиопатической нейтропенией) филграстим стабильно увеличивает число нейтрофилов в периферической крови, снижает частоту инфекционных осложнений.
Назначение филграстима пациентам с ВИЧ-инфекцией позволяет поддержать нормальное содержание нейтрофилов и следовать рекомендованным дозам антиретровирусной и/или другой миелосупрессивной терапии. Признаков увеличения репликации ВИЧ при применении филграстима не отмечено.
Как и другие гемопоэтические факторы роста, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор стимулирует человеческие эндотелиальные клетки in vitro.

Фармакокинетика
Распределение
При в/в и п/к введении филграстима наблюдается положительная линейная зависимость между введенной дозой и концентрацией в сыворотке крови. После п/к введения терапевтических доз его концентрация превышает 10 нг/мл в течение 8-16 ч. Vd составляет 150 мл/кг.

Выведение
Независимо от способа введения, элиминация филграстима протекает по правилам кинетики первого порядка. T1/2 - 3.5 ч, клиренс равен 0.6 мл/мин/кг.
Длительное назначение филграстима до 28 дней после аутологичной трансплантации костного мозга не приводит к кумуляции и увеличению T1/2.

Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности отмечается увеличение Cmax и AUC и снижение значений Vd и клиренса по сравнению со здоровыми добровольцами и пациентами с почечной недостаточностью умеренной степени тяжести.

Теваграстим р-р для в/вен. и п/кож. введ.60 млн.МЕ/мл 0,8 мл шприц 1 шт инструкция на украинском

Латинское название	Форма выпуска
Упаковка	Фармакологическое действие
Показания	Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью	Особые указания
Состав	Способ применения и дозы
Побочные действия	Лекарственное взаимодействие
Передозировка	Условия хранения
Срок годности	Действующее вещество
Похожее видео

латинська назва

Tevagrastim

Форма випуску

Розчин для підшкірного і внутрівенноговведенія

упаковка

Шприц 0,8 мл.

Фармакологічна дія

Теваграстім - стимулятор лейкопоезу. Філграстим - високоочищений неглікозильовані білок, що складається з 175 амінокислот. Він виробляється штамом Escherichia coli, в геном якої методами генної інженерії введений ген гранулоцитарного колонієстимулюючого фактора людини.

Людський гранулоцитарний колонієстимулюючий фактор (Г-КСФ) - глікопротеїн, що регулює утворення функціонально активних нейтрофілів і їх вихід у кров з кісткового мозку. Філграстим, що містить рекомбінантний Г-КСФ, значно збільшує число нейтрофілів у периферичній крові вже в перші 24 годин після введення, з невеликим збільшенням числа моноцитів. У хворих з тяжкою хронічною нейтропенією філграстим може викликати незначне збільшення числа циркулюючих еозинофілів і базофілів.
Філграстим дозозависимо збільшує число нейтрофілів з нормальною або підвищеною функціональною активністю. Після закінчення лікування кількість нейтрофілів у периферичній крові знижується на 50% протягом 1-2 днів і повертається до нормального рівня протягом наступних 1-7 днів. Тривалість дії при в / в введенні може зменшуватися. Філграстим значно зменшує частоту, тяжкість і тривалість нейтропенії і фебрильної нейтропенії, зменшуючи необхідність і тривалість стаціонарного лікування у хворих, які отримують хіміотерапію цитостатиками або мієлоаблативну терапію з наступною трансплантацією кісткового мозку.

Хворі, які застосовують філграстім і цитотоксичну хіміотерапію, вимагають менших доз антибіотиків порівняно з хворими, які отримують тільки цитотоксичну хіміотерапію.
Лікування філграстимом значно зменшує тривалість фебрильної нейтропенії, потреба в антибіотикотерапії та госпіталізації після індукційної хіміотерапії при гострому мієлолейкозі, не впливаючи на частоту лихоманки та інфекційних ускладнень.

Застосування філграстиму як самостійно, так і після хіміотерапії, мобілізує вихід гемопоетичних стовбурових клітин до периферичного кровотоку. Аутологічну або алогенну трансплантацію периферичних стовбурових клітин крові (ПСКК) проводять після терапії великими дозами цитостатиків, або замість трансплантації кісткового мозку, або на додаток до неї. Трансплантація периферичних стовбурових клітин крові також може призначатися після (високодозової) мієлосупресивної цитотоксичної терапії. Застосування периферичних стовбурових клітин крові, мобілізованих за допомогою філграстиму, прискорює відновлення кровотворення, зменшує вираженість і тривалість тромбоцитопенії, небезпека геморагічних ускладнень і потребу в переливанні тромбоцитарної маси після мієлосупресивної або мієлоаблативної терапії.

Ефективність та безпечність філграстиму у дорослих і дітей, які отримують цитотоксичну хіміотерапію, однакові.
У дітей і дорослих з тяжкою хронічною нейтропенією (тяжкою уродженою, періодичною, ідіопатичною нейтропенією) філграстім стабільно збільшує число нейтрофілів у периферичній крові, знижує частоту інфекційних ускладнень.
Призначення філграстиму пацієнтам з ВІЛ-інфекцією дозволяє підтримувати нормальний вміст нейтрофілів і слідувати рекомендованих доз антиретровірусної та / або інший мієлосупресивної терапії. Ознак збільшення реплікації ВІЛ при застосуванні філграстиму не відзначено.
Як і інші гемопоетичні фактори росту, гранулоцитарнийколонієстимулюючий фактор стимулює людські ендотеліальні клітини in vitro.

Фармакокінетика
розподіл
При в / в і п / к введенні філграстиму спостерігається позитивна лінійна залежність між введеною дозою та концентрацією в сироватці крові. Після п / к введення терапевтичних доз його концентрація перевищує 10 нг / мл протягом 8-16 ч. Vd складає 150 мл / кг.

виведення
Незалежно від способу введення, елімінація філграстиму протікає по правилам кінетики першого порядку. T1 / 2 - 3.5 ч, кліренс дорівнює 0,6 мл / хв / кг.
Тривале призначення філграстиму до 28 днів після аутологічної трансплантації кісткового мозку не призводить до кумуляції і збільшення T1 / 2.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
У пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності відзначається збільшення Cmax і AUC і зниження значень Vd і кліренсу в порівнянні зі здоровими добровольцями та пацієнтами з нирковою недостатністю помірного ступеня тяжкості.

показання

нейтропенія, фебрильна нейтропенія у хворих, які отримують інтенсивну мієлосупресивну цитотоксичну хіміотерапію з приводу злоякісних захворювань (за винятком хронічного мієлолейкозу і мієлодиспластичного синдрому), а також нейтропенія та її клінічні наслідки у хворих, які отримують мієлоаблативну терапію з наступною алогенною або аутологічної трансплантацією кісткового мозку; мобілізація периферичних стовбурових клітин крові, в т.ч. мієлосупресивної терапії; важка вроджена, періодична або ідіопатична нейтропенія (абсолютне число нейтрофілів (АЧН) ≤ 0.5 × '10 9 / л) у дітей і дорослих з тяжкими або рецидивуючими інфекціями в анамнезі; стійка нейтропенія (АЧН ≤ 1.0 × '10 9 / л) у пацієнтів з розгорнутою стадією ВІЛ-інфекції для зниження ризику бактеріальних інфекцій при неможливості використання інших способів лікування.

Протипоказання
підвищена чутливість до препарату Теваграстім або його компонентів; важка вроджена нейтропенія (синдром Костманна) з цитогенетическими порушеннями; застосування препарату з метою збільшення доз цитотоксичних хіміотерапевтичних препаратів вище рекомендованих; одночасне призначення з цитотоксической хіміо- та променевою терапією; термінальна стадія хронічної ниркової недостатності; період лактації (грудного вигодовування); новонароджений вік (до 28 днів життя);

З обережністю слід призначати при вагітності, злоякісних і передпухлинних захворюваннях мієлоїдного характеру (в т.ч. гострому мієлолейкозі), серповидно-клітинної анемії, в комбінації з високодозової хіміотерапії, із спадковою непереносимістю фруктози.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Безпека філграстиму для вагітних жінок не встановлена. Можливо проходження філграстиму через плацентарний бар'єр у жінок. При призначенні філграстиму вагітним слід співвіднести очікуваний терапевтичний ефект з можливим ризиком для плода.

Немає даних про проникнення філграстиму в грудне молоко. Застосовувати філграстім в період грудного вигодовування не рекомендується.

особливі вказівки

Лікування препаратом Теваграстім повинно проводитися тільки під контролем онколога або гематолога, які мають досвід застосування Г-КСФ, при наявності необхідних діагностичних можливостей. Процедури мобілізації та аферезу клітин повинні проводитися в онкологічному або гематологічному центрі, що має досвід роботи в цій області і можливість адекватного моніторингу клітин-попередників гемопоезу.

Шприц, в якому знаходиться розчин, може бути обладнаний додатковим захисним спорядженням голки або бути без нього. Додаткове запобіжне пристрій призначений для запобігання травм і уколів вже використаними шприцами (голками) і не вимагає ніяких спеціальних запобіжних заходів. Для введення розчину необхідно повільно і рівномірно натиснути на поршень шприца. Тиск на поршень зберігають до моменту введення рекомендованої дози і видалення шприца від місця ін'єкції. Використані шприци утилізують відповідно до інструкцій медичного закладу або лікаря. Шприци без запобіжного пристрою перед утилізацією поміщають в контейнер з міцного матеріалу.

Зростання злоякісних клітин

При мієлодиспластичний синдром (МДС) і хронічному мієлолейкозі ефективність і безпеку застосування філграстиму не встановлені. Пацієнтам з перерахованими вище захворюваннями, а також з передпухлинними ураженнями миелоидного паростка кровотворення, застосування філграстиму не показано. Особливу увагу слід звертати на диференційний діагноз між бластним кризом хронічного мієлолейкозу і гострим мієлолейкоз. Г-КСФ людини може стимулювати ріст мієлоїдних клітин in vitro. Аналогічні ефекти можуть спостерігатися in vitro і в відношенні деяких немієлоїдних клітин.

Хворі з ТХН

Особливу обережність слід проявляти при діагностиці ТХН, щоб диференціювати її від інших гематологічних захворювань, таких як апластична анемія, мієлодисплазія і мієлолейкоз. У 3% пацієнтів з тяжкою вродженою нейтропенією (синдром Костманна), які отримували філграстім, спостерігався МДС і лейкоз. МДС і лейкоз - природні ускладнення цього захворювання; але їх зв'язок з лікуванням філграстимом не встановлена. Приблизно у 12% пацієнтів з початково нормальною цитогенетикою при повторному обстеженні виявлялися аномалії, в т.ч. моносомия 7. Якщо у пацієнта з тяжкою уродженою нейтропенією (синдром Костманна) з'являються цитогенетичні порушення, а також при розвитку МДС або лейкозу, філграстім слід скасувати. Поки ще не ясно, чи сприяє тривале лікування філграстимом пацієнтів з тяжкою вродженою нейтропенією (синдром Костманна) розвитку цитогенетичних аномалій, МДС та лейкозу. Однак, таким пацієнтам рекомендується через регулярні проміжки часу (приблизно кожні 12 місяців) проводити морфологічні і цитогенетичні дослідження кісткового мозку. Цитогенетичні порушення, лейкоз і остеопороз були виявлені при тривалому застосуванні філграстиму (більше 5 років) у 9.1% пацієнтів з ТХН. Зв'язок їх з прийомом препарату не з'ясована.

Хворі, які застосовують цитотоксичну хіміотерапію

У незначної кількості пацієнтів (менше 5%), які отримували філграстім в дозах вище 3 мкг (0.3 млн.МЕ) / кг / добу, спостерігався гиперлейкоцитоз (збільшення числа лейкоцитів понад 100 × 10%). Побічні явища, безпосередньо пов'язані з індукованим філграстимом гіперлейкоцитозом, не описані. Однак, з огляду на можливий ризик, пов'язаний з гіперлейкоцитозом, під час лікування філграстимом слід регулярно визначати число лейкоцитів. Якщо після проходження очікуваного мінімуму воно перевищить 50 × 109 / л, філграстім слід негайно скасувати. У разі застосування філграстиму для мобілізації кровотворних стовбурних клітин, препарат необхідно відмінити, коли число лейкоцитів перевищить 70 × 109 / л.

Особливу обережність слід проявляти при лікуванні пацієнтів, які отримують високодозової хіміотерапію, оскільки підвищені дози хіміопрепаратів мають більш виражену токсичність, включаючи шкірні реакції і побічні ефекти з боку серцево-судинної, нервової та дихальної систем.

Монотерапія філграстимом не запобігає розвиток тромбоцитопенії і анемії, обумовлених мієлосупресивної хіміотерапією. Через можливість застосування більш високих доз хіміопрепаратів (наприклад, повні дози відповідно до схем), пацієнт може піддаватися більшому ризику розвитку тромбоцитопенії та анемії. Рекомендується регулярно двічі на тиждень проводити аналіз крові, визначати число тромбоцитів і гематокрит в процесі застосування філграстиму після хіміотерапії. Особливу обережність слід проявляти при застосуванні однокомпонентних або комбінованих хіміотерапевтичних схем, здатних викликати глибоку тромбоцитопенію.

Необхідно ретельно контролювати кількість тромбоцитів, особливо протягом перших кількох тижнів лікування філграстимом. При ТХН протягом перших тижнів початкової терапії клінічний аналіз крові і кількість тромбоцитів визначають 2 рази в тиждень, при стабільному стані пацієнта - 1 раз на місяць. Якщо у пацієнта розвивається тромбоцитопенія (число тромбоцитів стабільно нижче 100 × 109 / л), слід розглянути питання про тимчасову відміну препарату або зменшенні дози. Спостерігаються також і інші зміни формули крові, що вимагають ретельного контролю, в т.ч. анемія і минуще збільшення кількості мієлоїдних клітин-попередників. Слід виключити такі причини минущої нейтропенії, як вірусні інфекції.

Збільшення селезінки є прямим наслідком лікування філграстимом. Під час клінічних досліджень у 31% хворих з ТХН при пальпації виявлялася спленомегалія. При рентгенографії збільшення обсягу селезінки виявляється незабаром після початку лікування і має тенденцію до стабілізації. Зменшення дози сповільнює або зупиняє збільшення розміру селезінки; у 3% пацієнтів може знадобитися спленектомія. Розміри селезінки потрібно контролювати регулярно шляхом пальпації. У незначної кількості пацієнтів спостерігалися гематурія і протеїнурія. Для контролю цих показників слід регулярно робити аналіз сечі.

Безпека та ефективність застосування філграстиму у новонароджених і хворих з аутоімунною нейтропенією не встановлені.

Пацієнти, які проходять мобілізацію ПСКК

Після трансплантацій кісткового мозку проводять аналіз крові і визначають кількість тромбоцитів 3 рази в тиждень.

Порівняння двох рекомендованих методів мобілізації (тільки філграстім або в комбінації з мієлосупресивної хіміотерапією) на одному і тому ж контингенті пацієнтів не проводилось. Вибір методу мобілізації слід проводити в залежності від загальних цілей лікування даного пацієнта.

У пацієнтів, яким в минулому проводилася активна мієлосупресивна терапія, може не відбуватися достатнього збільшення ПСКК до рекомендованого мінімального рівня (не менше 2.0 × 106 СD34 + -клітин / кг) або прискорення нормалізації числа тромбоцитів. Деякі цитостатики мають особливу токсичність по відношенню до клітин-попередників гемопоезу і можуть негативно впливати на їх мобілізацію. Якщо планується трансплантація ПСКК, рекомендується запланувати їх мобілізацію на ранній стадії курсу лікування. Якщо в результаті мобілізації не вдалося отримати достатню кількість ПСКК, то слід розглянути альтернативні види лікування, які не потребують використання клітин-попередників.

Оцінюючи число ПСКК, мобілізованих у пацієнтів за допомогою філграстиму, слід приділити особливу увагу методу кількісного визначення. Результати проточного цитометричного аналізу числа СD34 + -клітин розрізняються залежно від конкретної методології і потрібно з обережністю ставитися до рекомендацій щодо їхнього числа, заснованим на дослідженнях, проведених в інших лабораторіях.

Існує складна, але стабільна статистична залежність між числом введених СD34 + -клітин і швидкістю нормалізації числа тромбоцитів після високодозової хіміотерапії.

Мінімальна кількість ПСКК, що дорівнює або перевищує 2 × 106 CD34 + -клітин / кг, призводить до достатнього відновлення гематологічних показників. Кількість ПСКК, що перевершує це значення, очевидно, супроводжується більш швидкою нормалізацією, кількість ПСКК, меншу за зазначену значення, супроводжується більш повільної нормалізацією картини крові.

Мобілізація ПСКК у здорових донорів

Процедури мобілізації та аферезу клітин повинні проводитися в центрі, що має досвід роботи в цій області. Мобілізація ПСКК можлива тільки за умови відповідності лабораторних параметрів, особливо, гематологічних показників донора, критеріям вибору. Минущий лейкоцитоз (лейкоцити більше 50 × 109 / л) відзначається у 41% здорових донорів, більше 75 × 109 / л - у 2% здорових донорів. Минуща тромбоцитопенія (кількість тромбоцитів менше 100 × 109 / л) після призначення філграстиму і проведення лейкаферезу спостерігається у 35% донорів. Крім того, відзначено 2 випадки тромбоцитопенії менше 50 × 109 / л після проведення процедури лейкаферезу.

Якщо потрібне проведення більш одного лейкаферезу, необхідно контролювати кількість тромбоцитів перед кожною процедурою аферезу, особливо, якщо кількість тромбоцитів менше 100 × 109 / л. Проведення лейкаферезу не рекомендується, якщо кількість тромбоцитів менше 75 × 109 / л, при призначенні антикоагулянтів або відомих порушеннях гемостазу. Філграстим повинен бути скасований або його доза повинна бути знижена, якщо кількість лейкоцитів більше 70 × 109 / л.

У здорових донорів необхідно регулярно контролювати всі показники аналізу крові до їх нормалізації.

З огляду на поодинокі випадки розриву селезінки після призначення Г-КСФ здоровим донорам, рекомендується контролювати її розміри (пальпація, УЗД).

Триває тривале спостереження безпеки застосування філграстиму у здорових донорів. Немає даних про випадки порушення гемопоезу у здорових донорів аж до 4-х років після призначення філграстиму. Однак в центрі аферезу рекомендується проводити систематичний моніторинг тривалої безпечності застосування філграстиму у здорових донорів.

При алогенних трансплантації ПСКК ризик розвитку гострої або хронічної реакції "трансплантат проти господаря" вище, ніж при алогенних трансплантації кісткового мозку.

Нейтропенія у ВІЛ-пацієнтів

При лечении филграстимом необходимо регулярно проводить развернутый анализ крови (абсолютное число нейтрофилов (АЧН), эритроцитов, тромбоцитов и т.д.) ежедневно в течение первых нескольких дней, затем 2 раза в неделю в течение первых 2 недель и каждую неделю или через неделю во время поддерживающей терапии. С учетом колебаний значения АЧН, для определения истинного максимального снижения АЧН (надир) забор крови необходимо проводить перед назначением следующей дозы препарата. У больных с инфекционными заболеваниями и инфильтрацией костного мозга инфекционными возбудителями (например, комплексом Mycobacterium avium) или с опухолевым поражением костного мозга (лимфома) терапию филграстимом проводят одновременно с терапией, направленной против этих состояний.

Другие особые меры предосторожности

У пациентов с серповидно-клеточной анемией необходимо регулярно осуществлять анализ крови и учитывать возможность развития спленомегалии и тромбоза сосудов.

Больным с костной патологией и остеопорозом, получающим непрерывное лечение филграстимом в течение более 6 мес, показан контроль плотности костного вещества.

Действие филграстима у больных со значительно сниженным количеством миелоидных клеток-предшественников не известно. Филграстим увеличивает число нейтрофилов путем воздействия, прежде всего, на клетки-предшественники нейтрофилов. Поэтому у больных с пониженным содержанием клеток-предшественников (например, подвергшихся интенсивной лучевой терапии или химиотерапии) степень повышения числа нейтрофилов может быть ниже.

При возникновении респираторного дистресс-синдрома взрослых терапию препаратом следует отменить и назначить соответствующее лечение.

Содержащийся в препарате Теваграстим сорбитол в количестве 50 мг/мл не должен оказывать отрицательного влияния на пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы. Однако применять препарат Теваграстим у таких пациентов следует с осторожностью.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами

Не отмечено влияния филграстима на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

склад

1 мл раствора для подкожного и внутривенного введения содержит:
активные вещества: филграстима 60 млн. ЕД;
вспомогательные вещества: уксусная кислота ледяная, сорбитол, полисорбат 80, натрия гидроксид, вода д/и.

Спосіб застосування та дози

Препарат вводят ежедневно п/к или в виде коротких в/в инфузий (30-минутных) на 5% растворе декстрозы до тех пор, пока число нейтрофилов не перейдет ожидаемый минимум (надир) и не вернется в диапазон нормальных значений. Выбор пути введения зависит от конкретной клинической ситуации. Предпочтителен п/к путь введения. При необходимости в/в введения требуемое количество препарата вводится из шприца во флакон или пластиковый контейнер с 5% раствором декстрозы, затем производится 30-минутная инфузия разведенного препарата. Шприцы с препаратом Теваграстим предназначены только для однократного использования.

Правила разведения

Препарат Теваграстим разводят только 5% раствором декстрозы, нельзя разводить 0.9% раствором натрия хлорида. Разведенный препарат может адсорбироваться стеклом и пластмассами. Если препарат разводится до концентрации менее 15 мкг/мл (менее 1.5 млн.МЕ/мл), то в раствор следует добавлять сывороточный альбумин человека, чтобы конечная концентрация альбумина составляла 2 мг/мл. Например, при конечном объеме раствора 20 мл, суммарную дозу препарата Теваграстим менее 300 мкг (менее 30 млн.ME) следует вводить с добавлением 0.2 мл 20% раствора альбумина человека. Нельзя разводить Теваграстим до конечной концентрации менее 2 мкг/мл (менее 0.2 млн.МЕ/мл).

Готовый раствор препарата Теваграстим должен храниться при температуре от 2° до 8°С не более суток.

Стандартные схемы цитотоксической химиотерапии

Вводят в дозе 5 мкг (0.5 млн.МЕ)/кг 1 раз/сут ежедневно п/к или в/в в виде коротких инфузий (30-минутных) на 5% растворе декстрозы. Первую дозу препарата вводят не ранее, чем через 24 ч после окончания курса цитотоксической химиотерапии. При необходимости продолжительность курса терапии может составить до 14 дней, в зависимости от тяжести заболевания и выраженности нейтропении. После индукционной и консолидирующей терапии острого миелолейкоза продолжительность применения препарата Теваграстим может увеличиваться до 38 дней в зависимости от типа, доз и использованной схемы цитотоксической химиотерапии.

Преходящее увеличение числа нейтрофилов наблюдается обычно через 1-2 дня после начала лечения препаратом Теваграстим. Для достижения стабильного терапевтического эффекта необходимо продолжать терапию препаратом Теваграстим до тех пор, пока число нейтрофилов не перейдет ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений.

Не рекомендуется отменять препарат Теваграстим преждевременно, до перехода числа нейтрофилов через ожидаемый минимум. Лечение нужно прекратить, если АЧН после надира достигло 1.0×10 9 /л.

После миелоаблативной химиотерапии с последующей пересадкой костного мозга

Вводят п/к или в/в в виде инфузии в 20 мл 5% раствора декстрозы. Начальная доза 10 мкг (1.0 млн.МЕ)/кг в/в капельно в течение 30 мин или 24 ч или же путем непрерывной п/к инфузии в течение 24 ч. Первую дозу препарата Теваграстим следует вводить не ранее, чем через 24 ч после цитотоксической химиотерапии, а при трансплантации костного мозга - не позже, чем через 24 ч после инфузии костного мозга. Длительность терапии не более 28 дней. После максимального снижения числа нейтрофилов (надир), суточную дозу корректируют в зависимости от динамики их числа. Если содержание нейтрофилов в периферической крови превышает 10×10 9 /л в течение трех дней подряд, дозу препарата Теваграстим уменьшают до 5.0 мкг (0.5 млн.МЕ)/кг; затем, если АЧН превышает 1.0×10 9 /л в течение трех дней подряд, препарат Теваграстим отменяют. Если в период лечения АЧН снижается менее 1.0×10 9 /л, дозу препарата Теваграстим увеличивают вновь, в соответствии с вышеприведенной схемой.

Мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК) после миелосупрессивной терапии с последующей аутологичной трансфузией ПСКК с (или без) трансплантацией костного мозга или у пациентов с миелоаблативной терапией с последующей трансфузией ПСКК

Вводят в дозе 10 мкг (1.0 млн.МЕ)/кг путем п/к инъекции 1 раз/сут или непрерывной 24-часовой п/к инфузии в течение 6 дней подряд, при этом обычно достаточно двух процедур лейкафереза подряд на 5-й, 6-й дни. В отдельных случаях возможно проведение дополнительного лейкафереза. Назначение препарата Теваграстим необходимо продолжить до последнего лейкафереза.

Мобилизация ПСКК после миелосупрессивной терапии

Вводят в дозе 5 мкг (0.5 млн.МЕ)/кг путем ежедневных п/к инъекций, начиная с первого дня после завершения химиотерапии и до тех пор, пока количество нейтрофилов не перейдет через ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений. Лейкаферез следует проводить в течение периода, когда абсолютное число нейтрофилов поднимается с менее 0.5×10 9 /л до более 5.0×10 9 /л. Пациентам, не получавшим интенсивной химиотерапии, бывает достаточно одного лейкафереза. В отдельных случаях рекомендуется проводить дополнительные лейкаферезы.

Мобилизация ПСКК у здоровых доноров для аллогенной трансплантации

Вводят в дозе 10 мкг (1.0 млн.ЕД)/кг/сут п/к, в течение 4-5 дней. Лейкаферез проводят с 5-го дня и при необходимости до 6-го дня с целью получить CD34+ клетки в количестве не менее 4×10 6 клеток/кг массы тела реципиента. Эффективность и безопасность применения препарата Теваграстим у здоровых доноров младше 16 и старше 60 лет не исследовались.

Тяжелая хроническая нейтропения (ТХН)

Вводят ежедневно п/к, однократно или разделив на несколько введений. При врожденной нейтропении начальная доза 12 мкг (1.2 млн.МЕ)/кг/сут, при идиопатической или периодической нейтропении - по 5 мкг (0.5 млн.МЕ)/кг/сут, до стабильного превышения числа нейтрофилов 1.5×10 9 /л. После достижения терапевтического эффекта следует определить минимальную эффективную дозу для поддержания этого уровня нейтрофилов. Через 1-2 недели лечения начальную дозу можно удвоить или наполовину уменьшить, в зависимости от реакции пациента на терапию. Впоследствии каждые 1-2 недели можно производить коррекцию дозы для поддержания числа нейтрофилов в диапазоне 1.5-10×10 9 /л.

У пациентов с тяжелыми инфекциями можно применить схему с более быстрым увеличением дозы. У 97% пациентов, положительно отреагировавших на лечение, полный терапевтический эффект наблюдается при назначении доз филграстима до 24 мкг/кг/сут. Суточная доза препарата Теваграстим не должна превышать 24 мкг/кг.

Нейтропения при ВИЧ-инфекции

Начальная доза 1-4 мкг (0.1-0.4 млн.МЕ)/кг/сут однократно п/к до нормализации числа нейтрофилов (не менее 2×10 9 /л). Нормализация числа нейтрофилов обычно наступает через 2 дня. После достижения терапевтического эффекта поддерживающая доза 300 мкг/сут 2-3 раза в неделю по альтернирующей схеме (через день). В дальнейшем может потребоваться индивидуальная коррекция дозы и длительная терапия препаратом Теваграстим для поддержания числа нейтрофилов более 2.0×10 9 /л.

Дозирование в особых клинических случаях

Для пациентов пожилого возраста специальные рекомендации по дозированию отсутствуют.

У детей с тяжелой хронической нейтропенией и онкологическими заболеваниями профиль безопасности филграстима не отличался от такового у взрослых. Рекомендации по дозированию для детского возраста такие же, как для взрослых, получающих миелосупрессивную или цитотоксическую химиотерапию.

Коррекции дозы филграстима не требуется у пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью , так как их фармакокинетические и фармакодинамические показатели сходны с таковыми у здоровых добровольцев.

Побічні дії

Загальні розлади і реакції в місці введення: головная боль, утомляемость, реакции в месте инъекции (менее чем у 2% больных с ТХН).

Со стороны костно-мышечной системы: боли в костях и мышцах (часто - слабые или умеренные, нечасто - сильные, которые в большинстве случаев купируются обычными анальгетиками), артралгии, остеопороз, острый подагрический артрит, обострение ревматоидного артрита.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, запор, анорексия, гепатомегалия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - преходящая артериальная гипотензия, не требующая медикаментозной коррекции, кожный васкулит (при длительной терапии у 2% больных с ТХН), аритмии (связь с приемом филграстима не установлена), сосудистые нарушения (веноокклюзионная болезнь, связь с приемом филграстима не установлена).

Со стороны дыхательной системы: боль в горле, инфильтраты в легких, респираторный дистресс-синдром взрослых, дыхательная недостаточность, интерстициальная пневмония, возможно с неблагоприятным прогнозом (после химиотерапии).

Дерматологические реакции: часто - алопеция, кожная сыпь, боль в месте инъекций; редко - синдром Свита (острый фебрильный нейтрофильный дерматоз, связь с приемом филграстима не установлена).

Со стороны кроветворной и лимфатической системы: нечасто - спленомегалия, боль в верхнем левом квадранте живота; редко - тромбоз сосудов; очень редко - разрыв селезенки, тромбоцитопения, анемия и носовое кровотечение (при длительном назначении), миелодиспластический синдром и лейкоз (у 3% пациентов с тяжелой врожденной нейтропенией (синдром Костманна). У менее 5% больных, получавших филграстим в дозах выше 3 мкг (0.3 млн. МЕ)/кг/сут, наблюдался гиперлейкоцитоз (увеличение числа лейкоцитов свыше 100×10 9 /л). Побочные явления, непосредственно связанные с индуцированным филграстимом гиперлейкоцитозом, не описаны.

Со стороны мочеполовой системы: протеинурия, гематурия, слабая или умеренная дизурия.

Аллергические реакции: редко - сыпь, крапивница, ангионевротический отек. Больше половины реакций гиперчувствительности связаны с введением первой дозы, чаще после в/в применения препарата. Иногда возобновление лечения сопровождается рецидивом симптомов.

Со стороны лабораторных показателей: обратимое, дозозависимое (обычно слабое или умеренное) повышение активности ЛДГ, ЩФ, и ГГТ, гиперурикемия, преходящая гипогликемия после еды; очень редко - протеинурия, гематурия.

лікарська взаємодія

Эффективность и безопасность введения филграстима в один день с цитотоксическими химиопрепаратами не установлены. В связи с высокой чувствительностью активно пролиферирующих миелоидных клеток к противоопухолевым цитотоксическим препаратам назначать филграстим за 24 ч до или после введения этих препаратов не рекомендуется.
Фторурацил усиливает тяжесть нейтропении при одновременном назначении с филграстимом. Возможное взаимодействие с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами неизвестно.
Учитывая, что литий стимулирует высвобождение нейтрофилов, возможно усиление действия филграстима при комбинированном назначении, но такие исследования не проводились.
Филграстим фармацевтически не совместим с 0.9% раствором натрия хлорида. При применении филграстима для мобилизации кроветворных стволовых клеток после химиотерапии следует учитывать, что при назначении в течение длительного времени таких цитостатиков, как мелфалан, кармустин и карбоплатин, эффективность мобилизации может быть снижена.

Передозування

Случаи передозировки филграстима не отмечены. Через 1-2 дня после отмены препарата число циркулирующих нейтрофилов обычно снижается на 50% и возвращается к нормальному уровню через 1-7 дней.

Умови зберігання

Препарат следует хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С.

Термін придатності

2,5 года.

Діюча речовина

Філграстим

Похожее видео

Дополнительная информация

Если Вы заинтересовались эти товаром, обязательно посмотрите его аналоги: Зарсио раствор для в/в и п/к введен. 48 млн ЕД /0,5 мл шприц 1 шт., Зарсио раствор для в/в и п/к введен. 48 млн ЕД /0,5 мл шприц 5 шт..
Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Теваграстим р-р для в/вен. и п/кож. введ.60 млн.МЕ/мл 0,8 мл шприц 1 шт в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!