Купить Тегретол ЦР таблетки ретард 200 мг, 50 шт.
- Доставка Новою Поштою
- Готівкою при отриманні
- Visa, Mastercard
Противоэпилептический препарат.
Карбамазепин, активное вещество препарата Тегретол ЦР, является производным дибензоазепина. Наряду с противоэпилептическим, препарат обладает также нейротропным и психотропным действием.
Механизм действия карбамазепина к настоящему времени объяснен лишь частично. Карбамазепин стабилизирует мембраны перевозбужденных нейронов, подавляет серийные разряды нейронов и снижает синаптическую передачу возбуждающих импульсов. Вероятно, основным механизмом действия карбамазепина является предотвращение повторного возникновения в деполяризованных нейронах натрий-зависимых потенциалов действия за счет блокады "действие" - зависимых и потенциалзависимых натриевых каналов.
При использовании в качестве монотерапии у пациентов с эпилепсией (в особенности у детей и подростков), было отмечено психотропное действие препарата включавшее положительное влияние на симптомы тревожности и депрессии, а также снижение раздражительности и агрессивности. В отношении влияния препарата на когнитивные и психомоторные функции нет однозначных данных: в одних исследованиях был показан двоякий или негативный эффект, который зависел от дозы препарата, в других исследованиях было выявлено положительное влияние препарата в отношении внимания и памяти.
Как нейротропное средство препарат эффективен при ряде неврологических заболеваний. Так, например, при идиопатической и вторичной невралгии тройничного нерва он предупреждает появление пароксизмальных болевых приступов.
При синдроме алкогольной абстиненции препарат повышает порог судорожной готовности, который при данном состоянии обычно снижен, и уменьшает выраженность клинических проявлений синдрома, таких как повышенная возбудимость, тремор, нарушения походки.
У больных несахарным диабетом препарат уменьшает диурез и чувство жажды.
Как психотропное средство препарат эффективен при аффективных расстройствах, а именно, при лечении острых маниакальных состояний, при поддерживающем лечении биполярных аффективных (маниакально-депрессивных) расстройств (как в качестве монотерапии, так и в сочетании с нейролептическими средствами, антидспрессантами или препаратами лития), при приступах шизоаффективного психоза, при маниакальных приступах, где он применяется в комбинации с нейролептиками, а также при маниакально-депрессивном психозе с быстрыми циклами. Способность препарата подавлять маниакальные проявления может быть обусловлена угнетением обмена допамина и норадрсналина.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь карбамазепин всасывается почти полностью, хотя и относительно медленно.
После приема внутрь (однократного или повторного) таблеток пролонгированного действия Cmax достигается в пределах 24 ч, ее величина приблизительно на 25% меньше, чем в случае приема обычной таблетки. При приеме таблеток пролонгированного действия колебания концентрации карбамазепина в плазме достоверно меньше, при этом достоверного снижения минимального значения равновесной концентрации не отмечается. При приеме препарата в виде таблеток пролонгированного действия 2 раза/сут колебания концентрации активного вещества в плазме весьма незначительные. Биодоступность активного вещества из таблеток пролонгированного действия примерно на 15% ниже, чем у других лекарственных форм препарата для приема внутрь.
Прием пищи существенно не влияет на скорость и степень всасывания карбамазепина.
Css карбамазепина в плазме достигается в течение 1-2 недель. Время ее достижения индивидуально и зависит от степени аутоиндукции ферментных систем печени карбамазепином, гетероиндукции другими, одновременно применяемыми лекарственными средствами, а также от состояния пациента до назначения терапии, дозы препарата и длительности лечения. Наблюдаются существенные межиндивидуальные различия значений равновесных концентраций в терапевтическом диапазоне: у большинства больных эти значения колеблются от 4 до 12 мкг/мл (17-50 мкмоль/л).
Распределение
Связывание карбамазепина с белками плазмы крови составляет 70-80%. Концентрация неизмененного карбамазепина в спинномозговой жидкости и слюне пропорциональна доле активного вещества, не связанного с белками плазмы (20-30%). Концентрация карбамазепина в грудном молоке составляет 25-60% от уровня его в плазме крови.
Карбамазепин проникает через плацентарный барьер. Учитывая полную абсорбцию карбамазепина, кажущийся Vd составляет 0.8-1.9 л/кг.
Метаболизм
Карбамазепин метаболизируется в печени. Основным путем биотрансформации является эпоксидирование, в результате чего образуются основные метаболиты: 10,11-трансдиоловое производное и его конъюгат с глюкуроновой кислотой. Основным изоферментом, обеспечивающим биотрансформацию карбамазепина в карбамазепин - 10,11-эпоксид, является цитохром Р450 3А4. В результате этих метаболических реакций образуется также незначительное количество другого метаболита - 9-гидрокси-метил-10-карбамоилакридана.
Другой важный путь метаболизма карбамазепина - образование различных моногидроксилированных производных , а также N-глюкуронидов.
Выведение
T1/2 неизмененного карбамазепина после однократного приема препарата внутрь составляет в среднем около 36 ч, а после повторных приемов препарата - в среднем 16-24 ч в зависимости от длительности лечения (вследствие аутоиндукции монооксигеназной системы печени). Показано, что у пациентов, принимающих одновременно другие препараты, индуцирующие ферменты печени (например, фенитоин, фенобарбитал), T1/2 карбамазепина составляет в среднем 9-10 ч.
При приеме внутрь T1/2 карбамазепин-10,11-эпоксида составляет примерно 6 ч.
После однократного приема внутрь карбамазепина в дозе 400 мг 72% принятой дозы выводится с мочой и 28% - с калом. Около 2% принятой дозы выводятся с мочой в виде неизмененного карбамазепина, около 1% - в виде фармакологически активного 10,11-эпоксидного метаболита. После однократного приема внутрь 30% карбамазепина выводится с мочой в виде конечных продуктов эпоксидирования.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У детей, вследствие более быстрой элиминации карбамазепина, может потребоваться применение более высоких доз препарата из расчета на кг массы тела, по сравнению со взрослыми.
Нет данных, которые свидетельствовали бы о том, что фармакокинетика карбамазепина изменяется у пациентов пожилого возраста (по сравнению со взрослыми лицами молодого возраста).
Данных о фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушениями функции почек или печени до настоящего времени не имеется.
Тегретол ЦР таблетки ретард 200 мг, 50 шт. инструкция на украинскомлатинська назва
Tegretol
Форма випускуТаблетки пролонгованої дії, вкриті оболонкою цегляно-оранжевого кольору, овальні, злегка двоопуклі, з рискою на кожному боці; з маркуванням "HC" - на одній стороні, "CG" - на іншій.
упаковка10 шт. - блістери (5) - пачки картонні.
Фармакологічна діяПротиепілептичний препарат.
Карбамазепін, активна речовина препарату Тегретол ЦР, є похідним дібензоазепіна. Поряд з протиепілептичною, препарат має також нейротропним і психотропною дією.
Механізм дії карбамазепіну до теперішнього часу пояснений лише частково. Карбамазепін стабілізує мембрани перезбуджених нейронів, пригнічує серійні розряди нейронів і знижує синаптичну передачу збуджуючих імпульсів. Ймовірно, основним механізмом дії карбамазепіну є запобігання повторного виникнення в деполярізованнимі нейронах натрій-залежних потенціалів дії за рахунок блокади "дія" - залежних і потенціал-залежних натрієвих каналів.
При використанні в якості монотерапії у пацієнтів з епілепсією (особливо у дітей і підлітків), було відзначено психотропну дію препарату включало позитивний вплив на симптоми тривожності і депресії, а також зниження дратівливості і агресивності. Щодо впливу препарату на когнітивні і психомоторні функції немає однозначних даних: в одних дослідженнях був показаний двоякий або негативний ефект, який залежав від дози препарату, в інших дослідженнях було виявлено позитивний вплив препарату щодо уваги і пам'яті.
Як нейротропної засіб препарат ефективний при ряді неврологічних захворювань. Так, наприклад, при ідіопатичній і вторинній невралгії трійчастого нерва він попереджає поява пароксизмальних больових нападів.
При синдромі алкогольної абстиненції препарат підвищує поріг судомної готовності, який при даному стані зазвичай знижений, і зменшує вираженість клінічних проявів синдрому, таких як підвищена збудливість, тремор, порушення ходи.
У хворих на нецукровий діабет препарат зменшує діурез і відчуття спраги.
Як психотропний засіб препарат ефективний при афективних розладах, а саме, при лікуванні гострих маніакальних станів, при підтримуючому лікуванні біполярних афективних (маніакально-депресивних) розладів (як в якості монотерапії, так і в поєднанні з нейролептическими засобами, антідспрессантамі або препаратами літію), при нападах шизоаффективного психозу, при маніакальних нападах, де він застосовується в комбінації з нейролептиками, а також при маніакально-депресивний психоз з швидкими циклами. Здатність препарату пригнічувати маніакальні прояви може бути обумовлена пригніченням обміну допаміну та норадрсналіна.
Фармакокінетика
всмоктування
Після прийому всередину карбамазепін всмоктується майже повністю, хоча і відносно повільно.
Після прийому всередину (одноразового або повторного) таблеток пролонгованої дії C max досягається в межах 24 ч, її величина приблизно на 25% менше, ніж в разі прийому звичайної таблетки. При прийомі таблеток пролонгованої дії коливання концентрації карбамазепіну в плазмі достовірно менше, при цьому достовірного зниження мінімального значення рівноважної концентрації не відзначається. При прийомі препарату у вигляді таблеток пролонгованої дії 2 рази / добу коливання концентрації активної речовини в плазмі вельми незначні. Біодоступність активної речовини з таблеток пролонгованої дії приблизно на 15% нижче, ніж у інших лікарських форм препарату для прийому всередину.
Прийом їжі істотно не впливає на швидкість і ступінь всмоктування карбамазепіну.
C ss карбамазепіну в плазмі досягається протягом 1-2 тижнів. Час її досягнення індивідуально і залежить від ступеня аутоіндукції ферментних систем печінки карбамазепіном, гетероіндукціі іншими, одночасно застосовуваними лікарськими засобами, а також від стану пацієнта до призначення терапії, дози препарату і тривалості лікування. Спостерігаються істотні міжіндивідуальні відмінності значень рівноважних концентрацій у терапевтичному діапазоні: у більшості хворих ці значення коливаються від 4 до 12 мкг / мл (17-50 мкмоль / л).
розподіл
Зв'язування карбамазепіну з білками плазми крові становить 70-80%. Концентрація незміненого карбамазепіну у спинномозковій рідині і слині пропорційна частці активного речовини, не пов'язаного з білками плазми (20-30%). Концентрація карбамазепіну в грудному молоці становить 25-60% від рівня його в плазмі крові.
Карбамазепін проникає через плацентарний бар'єр. З огляду на повну абсорбцію карбамазепіну, здається V d становить 0.8-1.9 л / кг.
метаболізм
Карбамазепін метаболізується в печінці. Основним шляхом біотрансформації є епоксидування, в результаті чого утворюються основні метаболіти: 10,11-трансдіоловое похідне і його кон'югат з глюкуроновою кислотою. Основним ізоферментом, що забезпечує біотрансформацію карбамазепіну в карбамазепін - 10,11-епоксид, є цитохром Р 450 3А4. В результаті цих метаболічних реакцій утворюється також незначна кількість іншого метаболіту - 9-гідрокси-метил-10-карбамоілакрідана.
Інший важливий шлях метаболізму карбамазепіну - утворення різних моногідроксілірованних похідних, а також N-глюкуронідів.
виведення
T 1/2 незміненого карбамазепіну після одноразового прийому препарату внутрішньо становить в середньому близько 36 год, а після повторних прийомів препарату - в середньому 16-24 год в залежності від тривалості лікування (внаслідок аутоіндукції монооксигеназной системи печінки). Показано, що у пацієнтів, які приймають одночасно інші препарати, що індукують ферменти печінки (наприклад, фенітоїн, фенобарбітал), T 1/2 карбамазепіну становить в середньому 9-10 год.
При прийомі всередину T 1/2 карбамазепін-10,11-епоксиду становить приблизно 6 год.
Після одноразового прийому всередину карбамазепіну в дозі 400 мг 72% прийнятої дози виводиться з сечею і 28% - з калом. Близько 2% прийнятої дози виводяться із сечею у вигляді незміненого карбамазепіну, близько 1% - у вигляді фармакологічно активного 10,11-епоксидного метаболіту. Після одноразового прийому всередину 30% карбамазепіну виводиться з сечею у вигляді кінцевих продуктів епоксідірованія.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
У дітей, внаслідок більш швидкої елімінації карбамазепіну, може знадобитися застосування більш високих доз препарату з розрахунку на кг маси тіла, в порівнянні з дорослими.
Немає даних, які свідчили б про те, що фармакокінетика карбамазепіну змінюється у пацієнтів похилого віку (у порівнянні з дорослими особами молодого віку).
Даних про фармакокінетику карбамазепіну у пацієнтів з порушеннями функції нирок або печінки до теперішнього часу немає.
показанняепілепсія: складні або прості парціальні епілептичні напади (із втратою або без втрати свідомості) із вторинною генералізацією або без неї; генералізовані тоніко-клонічні епілептичні напади; змішані форми епілептичних нападів; гострі маніакальні стани і підтримуюча терапія біполярних афективних розладів з метою профілактики загострень або ослаблення клінічних проявів загострення; синдром алкогольної абстиненції; ідіопатична невралгія трійчастого нерва і невралгія трійчастого нерва при розсіяному склерозі (типова і нетипова); ідіопатична невралгія язикоглоткового нерва; больовий синдром при діабетичної невропатії; поліурія і полідипсія нейрогормональної природи при нецукровому діабеті центрального генезу. Протипоказання
AV-блокада;
наявність в анамнезі епізодів пригнічення кістково-мозкового кровотворення або відомостей про гостру переміжну порфірії; комбінація з інгібіторами МАО (структурний подібність з трициклічнимиантидепресантами); підвищена чутливість до карбамазепіну або подібним в хімічному відношенні лікарських препаратів (наприклад, трициклічних антидепресантів) або до інших компонентів препарату. Застосування при порушеннях функції печінки Перед призначенням Тегретолу і в процесі лікування необхідне дослідження функції печінки, особливо у пацієнтів, в анамнезі яких є відомості про захворювання печінки, а також у пацієнтів похилого віку. У разі посилення вже наявних порушень функції печінки або при появі активного захворювання печінки Тегретол слід негайно скасувати. Застосування при порушеннях функції нирок Пацієнтам, у яких в анамнезі є відомості про захворювання нирок, препарат слід призначати тільки після ретельного аналізу співвідношення очікуваного ефекту лікування і можливого ризику терапії і при забезпеченні уважного і регулярного контролю. Застосування при вагітності та годуванні груддюЛікування Тегретолом ЦР епілепсії при вагітності слід здійснювати з особливою обережністю.
У жінок дітородного віку Тегретол ЦР слід, по можливості, застосовувати в якості монотерапії, оскільки частота вроджених аномалій плодів, народжених жінками, яким проводилося лікування комбінацією протиепілептичних засобів, вище, ніж у тих, хто отримував кожне з цих коштів у вигляді монотерапії.
Слід призначати мінімальну ефективну дозу Тегретолу ЦР. Рекомендується регулярний контроль рівня карбамазепіну в плазмі крові.
При настанні вагітності у жінки, яка отримує Тегретол ЦР, або в тому випадку, якщо постає питання про призначення Тегретолу ЦР при вагітності, необхідно ретельно зіставити очікувані переваги терапії і можливі її ускладнення, особливо в I триместрі вагітності.
Відомо, що діти, що народжуються у матерів, хворих на епілепсію, частіше за інших схильні до порушень внутрішньоутробного розвитку, включаючи вади розвитку. Повідомлялося про те, що карбамазепін, як і всі основні протиепілептичні засоби, здатний підвищувати ризик виникнення цих порушень, хоча остаточного підтвердження цього, яке було б отримано в результаті контрольованих досліджень із застосуванням Тегретолу ЦР в якості монотерапії, до теперішнього часу немає. Є повідомлення про випадки вроджених захворювань і вад розвитку, включаючи незарощення дужок хребців (spina bifida) та інші вроджені аномалії (в т.ч. черепно-лицевих і серцево-судинної системи), які спостерігалися у пацієнтів, які приймали Тегретол ЦР. Пацієнткам слід надавати інформацію про можливість підвищення ризику вад розвитку і про можливість пройти антенатальную діагностику.
Відомо, що при вагітності розвивається дефіцит фолієвої кислоти. Повідомлялося про те, що протиепілептичні засоби посилюють цей дефіцит. Це може сприяти збільшенню частоти вроджених дефектів у дітей, які народжуються у жінок, які приймають протиепілептичні засоби. Тому до і під час вагітності рекомендується додатковий прийом фолієвої кислоти.
З метою профілактики підвищеної кровоточивості у новонароджених жінкам в останні тижні вагітності, а також новонародженим рекомендується призначати вітамін K 1.
Карбамазепін виділяється з грудним молоком, концентрації в ньому становлять 25-60% від рівня в плазмі крові. Тому слід зіставити переваги і можливі небажані наслідки грудного вигодовування в умовах триваючої терапії Тегретолом ЦР. Матері, які беруть Тегретол ЦР, можуть продовжувати грудне вигодовування, але за умови, що за дитиною буде встановлено спостереження щодо розвитку можливих побічних ефектів (наприклад, вираженої сонливості, алергічних шкірних реакцій).
Описано декілька випадків епілептичних нападів і / або пригнічення дихання у новонароджених, матері яких приймали препарат одночасно з іншими протисудомними засобами. Крім того, повідомлялося також про декілька випадків блювоти, діареї та / або зниженого харчування у новонароджених, матері яких отримували Тегретол ЦР. Можливо, ці реакції є прояви у новонароджених синдрому відміни.
особливі вказівкиПрепарат зазвичай неефективний при малих нападах (petit mal, абсанс) і міоклонічних нападах.
Під час застосування Тегретолу ЦР з різною частотою відзначається минуще або стійке зниження числа тромбоцитів або лейкоцитів. Однак в більшості випадків ці побічні ефекти минущі і зазвичай не є провісниками початку апластичної анемії або агранулоцитозу. Проте перед початком лікування, а також періодично в процесі лікування слід проводити клінічні аналізи крові, включаючи підрахунок кількості тромбоцитів та, можливо, ретикулоцитів, а також визначати рівень заліза в сироватці крові.
Препарат повинен застосовуватися тільки за умови забезпечення регулярного медичного спостереження.
У тих випадках, коли під час лікування відзначений низький рівень числа лейкоцитів або тромбоцитів (або тенденція до їх зниження), слід уважно спостерігати за станом пацієнта і показниками розгорнутого клінічного аналізу крові. Якщо виявлено ознаки значного пригнічення кісткового мозку, Тегретол ЦР слід скасувати.
Тегретол слід негайно скасувати в тому випадку, якщо відзначаються ознаки і симптоми, імовірно свідчать про розвиток важких дерматологічних реакцій, наприклад синдрому Стівенса-Джонсона або синдрому Лайєлла.
Слід дотримуватися обережності при застосуванні Тегретолу ЦР у хворих зі змішаними формами епілептичних нападів, включаючи абсанси (типові та атипові). У всіх цих випадках Тегретол ЦР може викликати посилення нападів. Якщо це станеться, Тегретол ЦР слід скасувати.
Перед призначенням Тегретолу ЦР і в процесі лікування необхідне дослідження функції печінки, особливо у пацієнтів, в анамнезі яких є відомості про захворювання печінки, а також у пацієнтів похилого віку. У разі посилення вже наявних порушень функції печінки або при появі активного захворювання печінки Тегретол ЦР слід негайно скасувати.
Пацієнтам, у яких в анамнезі є відомості про захворювання серця, печінки, нирок, побічних гематологічних реакціях на інші лікарські засоби або про скасування раніше проведеного лікування Тегретолом ЦР, препарат слід призначати тільки після ретельного аналізу співвідношення очікуваного ефекту лікування і можливого ризику терапії і при забезпеченні уважного і регулярного контролю.
Необхідно довести до відома пацієнтів інформацію про ранні ознаки токсичності, властивих імовірним гематологічним порушенням, а також про симптоми з боку шкірних покривів і печінки. Пацієнта інформують про необхідність негайно звернутися до лікаря у разі появи таких небажаних реакцій, як лихоманка, болі в горлі, висип, виразки в ротовій порожнині, безпричинне виникнення гематом, геморагій у вигляді петехій або пурпури.
Перед початком лікування Тегретолом ЦР і періодично в процесі терапії рекомендується дослідження загального аналізу сечі і рівня сечовини в крові.
Слабо виражені шкірні реакції, наприклад, ізольована макулярна або макулопапульозний висип, в більшості випадків є транзиторними і легкими, зазвичай проходять протягом декількох днів або тижнів навіть при продовженні лікування або після зниження дози препарату. Проте пацієнт у цей час повинен знаходитися під пильним наглядом лікаря.
Тегретол ЦР має слабку антихолінергічну активність. Тому в разі застосування препарату у пацієнтів з підвищеним внутрішньоочним тиском необхідний постійний контроль цього показника.
До теперішнього часу зареєстровані окремі повідомлення про порушення чоловічої фертильності і / або порушеннях сперматогенезу. Однак причинний взаємозв'язок цих порушень з прийомом Тегретолу ЦР поки не встановлена.
Препарат може знизити ефективність лікарських засобів, що містять естрогени і / або прогестерон, тому жінкам дітородного віку в період лікування препаратом слід застосовувати альтернативні методи запобігання від вагітності.
Хоча взаємозв'язок між величиною дози препарату і рівнем карбамазепіну в плазмі крові, а також між рівнем карбамазепіну в плазмі крові і його клінічною ефективністю або переносимістю дуже незначна, проте регулярне визначення рівня карбамазепіну може виявитися корисним в наступних ситуаціях: при різкому підвищенні частоти нападів; для того, щоб перевірити, чи приймає пацієнт препарат належним чином; під час вагітності; при лікуванні дітей або підлітків; при підозрі на порушення всмоктування препарату; при підозрі на розвиток токсичних реакцій у разі, якщо пацієнт приймає кілька лікарських засобів.
Раптове припинення прийому Тегретолу ЦР може спровокувати епілептичні напади. Если приходится резко прерывать лечение Тегретолом ЦР больного эпилепсией, в этом случае необходимо осуществлять переход на другое противоэпилептическое средство под прикрытием показанного в таких случаях препарата (например, диазепама, вводимого в/в или ректально, или фенитоина, вводимого в/в).
Возможно развитие перекрестных реакций повышенной чувствительности к карбамазепину и окскарбазепину примерно у 25-30% пациентов.
Перекрестные реакции повышенной чувствительности также могут возникнуть между карбамазепином и фенитоином.
Перед назначением препарата ингибиторы МАО должны быть отменены, как минимум, за 2 недели или, если позволяет клиническая ситуация, даже за больший срок.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами
Способность пациента, принимающего Тегретол ЦР, к быстрой реакции, особенно в начале терапии или в период подбора дозы, может быть нарушена вследствие возникновения головокружений и сонливости. Поэтому при вождении автомобиля или управлении механизмами пациенту следует проявлять осторожность.
склад1 таб. карбамазепин 200 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кармеллоза натрия, полиакрилата дисперсия 30% (Эудрагит Е 30 D), этилцеллюлозы водная дисперсия, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
Состав оболочки: гипромеллоза, тальк, титана диоксид, масло касторовое (макрогол глицерилинцинолеат), железа оксид красный, железа оксид желтый.
Спосіб застосування та дозиПрепарат можно принимать во время, после еды или в промежутках между приемами пищи вместе с небольшим количеством жидкости.
Препарат можно применять как в виде монотерапии, так и в составе комбинированной терапии.
Таблетки пролонгированного действия (целую таблетку или половину, если так назначено врачом) следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Оскільки активное вещество высвобождается из таблеток пролонгированного действия медленно и постепенно, их назначают 2 раза/сут.
Учитывая, что Тегретол ЦР назначают 2 раза/сут, оптимальную схему терапии определяет врач на основании приведенных рекомендаций.
При переводе больного с приема обычных таблеток на прием таблеток пролонгированного действия клинический опыт показывает, что у некоторых больных при применении таблеток пролонгированного действия может возникнуть необходимость в повышении дозы препарата.
Учитывая лекарственное взаимодействие и различную фармакокинетику противоэпилептических препаратов, пациентам пожилого возраста дозы Тегретола следует подбирать с осторожностью.
При эпилепсии в тех случаях, когда это возможно, Тегретол ЦР следует назначать в виде монотерапии.
Лечение начинают с применения небольшой суточной дозы, которую в последующем медленно повышают до достижения оптимального эффекта.
Для подбора оптимальной дозы препарата рекомендуется определение уровня активного вещества в плазме крови.
При добавлении Тегретола ЦР к другим принимаемым противоэпилептическим препаратам дозу Тегретола ЦР повышают постепенно. При необходимости проводят соответствующую коррекцию доз принимаемых препаратов.
Для взрослых начальная доза Тегретола ЦР составляет по 100-200 мг 1 или 2 раза/сут. Затем дозу медленно повышают до достижения оптимального лечебного эффекта; обычно он достигается при дозе 400 мг/сут 2-3 раза/сут. Некоторым больным может потребоваться доза Тегретола ЦР, составляющая 1.6 г/сут или 2 г/сут.
У детей в возрасте старше 4 лет лечение может быть начато с применения препарата в дозе 100 мг/сут; дозу повышают постепенно - каждую неделю на 100 мг. У детей младше 3 лет карбамазепин предпочтительно применять в форме сиропа в связи с трудностями применения твердых лекарственных форм у этой возрастной группы.
Поддерживающие дозы для детей составляют 10-20 мг/кг/сут (в несколько приемов):
вік дитини Суточная доза 4-5 років 200-400 мг 6-10 лет 400-600 мг 11-15 лет 600-1000 мгПри невралгии тройничного нерва начальная доза Тегретола ЦР составляет 200-400 мг/сут. Ее медленно повышают до исчезновения болевых ощущений (обычно до дозы по 200 мг 3-4 раза/сут), а затем постепенно понижают до минимальной поддерживающей. Рекомендуемая начальная доза для пациентов пожилого возраста составляет по 100 мг 2 раза/сут.
При синдроме алкогольной абстиненции средняя доза составляет по 200 мг 3 раза/сут. В тяжелых случаях в течение первых нескольких дней доза может быть повышена (например, до дозы по 400 мг 3 раза/сут). При тяжелых проявлениях алкогольной абстиненции лечение начинают комбинацией Тегретола ЦР с седативно-снотворными препаратами (например, с клометиазолом, хлордиазепоксидом). После разрешения острой фазы лечение Тегретолом ЦР может быть продолжено в виде монотерапии.
При полиурии и полидипсии нейрогормональной природы при несахарном диабете центрального генеза средняя доза для взрослых составляет по 200 мг 2-3 раза/сут. У детей доза препарата должна быть уменьшена в соответствии с возрастом и массой тела ребенка.
При болевом синдроме при диабетической невропатии средняя доза Тегретола ЦР составляет по 200 мг 2-4 раза/сут.
При острых маниакальных состояниях и поддерживающем лечении аффективных (биполярных) расстройств суточные дозы составляют 400-1600 мг. Средняя суточная доза - 400-600 мг (в 2-3 приема). При остром маниакальном состоянии дозу Тегретола ЦР следует повышать довольно быстро. При поддерживающей терапии биполярных расстройств в целях обеспечения оптимальной переносимости каждое следующее повышение дозы должно быть небольшим, суточная доза увеличивается постепенно.
Побічні діїПри оценке частоты встречаемости различных побочных реакций использованы следующие градации: "очень часто" - ?10%; "часто" - от ?1% до
Определенные типы побочных эффектов, например со стороны ЦНС (головокружение, головная боль, атаксия, сонливость, общая слабость, диплопия), ЖКТ (тошнота, рвота) или аллергические кожные реакции, встречаются более или менее часто, особенно в начале лечения Тегретолом ЦР, при использовании слишком большой первоначальной дозы препарата или при лечении больных пожилого возраста.
Дозозависимые побочные эффекты обычно проходят в течение нескольких дней, как спонтанно, так и после временного снижения дозы препарата. Развитие побочных эффектов со стороны ЦНС может быть следствием относительной передозировки препарата или значительных колебаний концентраций активного вещества в плазме крови. В таких случаях рекомендуется мониторировать уровень активного вещества в плазме крови.
Со стороны психической сферы: редко - галлюцинации (зрительные или слуховые), депрессия, потеря аппетита, беспокойство, агрессивное поведение, возбуждение, дезориентация; очень редко - активация психоза.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: очень часто - головокружение, атаксия, сонливость, общая слабость; часто - головная боль, диплопия, нарушения аккомодации зрения (например, затуманивание зрения); иногда - аномальные непроизвольные движения (например, тремор, "порхающий" тремор /asterixis/, дистония, тики), нистагм; редко - орофациальная дискинезия, глазодвигательные нарушения, нарушения речи (например, дизартрия), хореоатетоидные расстройства, периферический неврит, парестезии, мышечная слабость и симптомы пареза.
Роль карбамазепина как препарата, вызывающего или способствующего развитию злокачественного нейролептического синдрома, особенно когда карбамазепин назначается совместно с нейролептиками, остается невыясненной.
Дерматологические реакции: очень редко - фоточувствительность, многоформная и узловатая эритема, нарушения пигментации кожи, пурпура, акне, усиление потоотделения, выпадение волос. Сообщалось о редких случаях гирсутизма, однако причинная взаимосвязь этого осложнения с приемом Тегретола ЦР остается неясной.
Аллергические реакции: очень часто - аллергические кожные реакции, крапивница, которая может быть значительно выраженной; иногда - эксфолиативный дерматит, эритродермия; редко - волчаночноподобный синдром, зуд; очень редко - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Со стороны системы кроветворения: очень часто - лейкопения; часто - тромбоцитопения, эозинофилия; редко - лейкоцитоз, лимфаденопатия, дефицит фолиевой кислоты; очень редко - агранулоцитоз, апластическая анемия, истинная эритроцитарная аплазия, мегалобластная анемия, острая перемежающаяся порфирия, ретикулоцитоз, гемолитическая анемия.
Во время приема препарата может развиться агранулоцитоз и апластическая анемия. Однако в связи с тем, что эти состояния возникают очень редко, трудно дать количественную оценку риска их возникновения. Известно, что суммарный риск развития агранулоцитоза в общей популяции, не получавшей лечения, составляет 4.7 случаев на 1 млн. населения в год, а апластической анемии - 2.0 случая на 1 млн. населения в год.
Со стороны печени: очень часто - повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (вследствие индукции этого фермента в печени), что обычно не имеет клинического значения; часто - повышение уровня ЩФ; иногда - повышение уровня трансаминаз; редко - гепатит холестатического, паренхиматозного (гепатоцеллюлярного) или смешанного типа, желтуха; очень редко - гранулематозный гепатит, печеночная недостаточность.
Со стороны ЖКТ: очень часто - тошнота, рвота; часто - сухость во рту; иногда - диарея или запор, боли в животе; очень редко - глоссит, стоматит, панкреатит.
Реакции повышенной чувствительности: редко - мультиорганная гиперчувствительность замедленного типа с лихорадкой, кожными высыпаниями, васкулитом, лимфаденопатией, признаками, напоминающими лимфому, артралгиями, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией и измененными показателями функции печени (указанные проявления встречаются в различных комбинациях). Могут также вовлекаться другие органы (например, легкие, почки, поджелудочная железа, сердце, толстая кишка); очень редко - асептический менингит с миоклонусом и периферической эозинофилией; анафилактическая реакция, ангионевротический отек.
При возникновении указанных выше реакций гиперчувствительности применение препарата следует прекратить.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - нарушения внутрисердечной проводимости, артериальная гипертензия или гипотензия; очень редко - брадикардия, аритмии, AV-блокада с обмороками, коллапс, застойная сердечная недостаточность, обострение ИБС, тромбофлебит, тромбоэмболия.
Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: часто - отеки, задержка жидкости, увеличение массы тела, гипонатриемия и снижение осмолярности плазмы вследствие эффекта, сходного с действием антидиуретического гормона, что в редких случаях приводит к гипонатриемии разведения, сопровождающейся летаргией, рвотой, головной болью, дезориентацией и неврологическими нарушениями; очень редко - повышение уровня пролактина, сопровождающееся или не сопровождающееся такими проявлениями, как галакторея, гинекомастия; изменения показателей функции щитовидной железы - снижение уровня L-тироксина (FT 4 , T 4 , T 3 ) и повышение уровня тиреостимулирующего гормона, что обычно не сопровождается клиническими проявлениями; нарушения метаболизма костной ткани (снижение уровня кальция и 25-OH-колекальциферола в плазме крови), что приводит к остеомаляции; в отдельных случаях - повышение концентрации холестерина (Хc), включая Хс-ЛПВП, и триглицеридов.
Со стороны мочеполовой системы: очень редко - интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, нарушение функции почек (например, альбуминурия, гематурия, олигурия, повышение мочевины/азотемия), учащенное мочеиспускание, задержка мочи, расстройства половой функции/импотенция.
Со стороны органов чувств: очень редко - нарушения вкусовых ощущений, помутнение хрусталика, конъюнктивит; расстройства слуха, в т.ч. шум в ушах, гиперакузия, гипоакузия, изменения восприятия высоты звука.
Со стороны костно-мышечной системы: очень редко - артралгии, мышечные боли или судороги.
Со стороны дыхательной системы: очень редко - реакции гиперчувствительности со стороны легких, характеризующиеся лихорадкой, одышкой, пневмонитом или пневмонией.
лікарська взаємодіяИзофермент CYP3A4 является основным ферментом, обеспечивающим образование карбамазепина-10,11-эпоксида. Одновременное применение с Тегретолом ЦР ингибиторов CYP3A4 может привести к повышению концентрации карбамазепина в плазме, что, в свою очередь, может вызвать побочные эффекты. Совместное применение индукторов CYP3A4 может привести к ускорению метаболизма Тегретола ЦР и, таким образом, к возможному снижению концентрации карбамазепина в плазме, а следовательно, к возможному уменьшению выраженности терапевтического эффекта. Отмена одновременно принимаемых индукторов CYP3A4 может снижать скорость биотрансформации карбамазепина и, как следствие, приводить к повышению уровней карбамазепина в плазме крови.
Уровень карбамазепина в плазме могут повышать верапамил, дилтиазем, декстропропоксифен, вилоксазин, флуоксетин, флувоксамин; возможно - циметидин, ацетазоламид, даназол, дезипрамин, никотинамид (у взрослых, только в высоких дозах); нефазодон, макролидные антибиотики (например, эритромицин, тролеандомицин, джозамицин, кларитромицин); азолы (например, итраконазол, кетоконазол, флуконазол), терфенадин, лоратадин, ингибиторы вирусной протеазы (при терапии ВИЧ-инфекции, например, ритонавир). Поскольку повышение уровня карбамазепина в плазме крови может привести к возникновению побочных эффектов (например, к головокружению, сонливости, атаксии, диплопии), в этих ситуациях следует корригировать дозу Тегретола ЦР и/или регулярно исследовать уровни карбамазепина в плазме крови.
Уровень карбамазепина в плазме могут снижать фенобарбитал, фенитоин, примидон, прогабид или теофиллин, метсуксимид, фенсуксимид, рифампицин, цисплатин или доксорубицин и, хотя данные частично противоречивы, возможно также клоназепам, вальпроевая кислота или вальпромид, окскарбазепин, растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum). С другой стороны, имеются сообщения о том, что вальпроевая кислота, вальпромид и примидон повышают плазменную концентрацию фармакологически активного метаболита - карбамазепина-10,11-эпоксида. Следовательно, может потребоваться коррекция дозы Тегретола ЦР.
При одновременном назначении с фелбаматом возможно уменьшение концентрации карбамазепина в сыворотке, связанное с повышением концентрации карбамазепина-эпоксида, при этом возможно снижение концентрации в сыворотке фелбамата.
Сообщалось, что изотретиноин изменяет биодоступность и/или клиренс карбамазепина и карбамазепина-10,11-эпоксида; в этом случае требуется мониторирование концентрации карбамазепина в плазме.
Карбамазепин может снизить концентрацию в плазме или уменьшить или даже полностью нивелировать эффекты некоторых препаратов. Может потребоваться коррекция доз следующих препаратов: клобазам, клоназепам, этосуксимид, примидон, вальпроевая кислота, алпразолам; кортикостероиды (например, преднизолон, дексаметазон); циклоспорин, дигоксин, доксициклин, фелодипин, галоперидол, имипрамин, метадон, пероральные контрацептивные средства (необходим подбор альтернативных методов контрацепции), теофиллин, пероральные антикоагулянты (варфарин, фенпрокумон, дикумарол), фелбамат, ламотриджин, зонисамид, тиагабин, топирамат, трициклические антидепрессанты (например, имипрамин, амитриптилин, нортриптилин, кломипрамин), клозапин, окскарбазепин, ингибиторы протеазы, применяемые при терапии ВИЧ-инфекции (индинавир, ритонавир, саквинавир), блокаторы кальциевых каналов (группа дигидропиридинов, например, фелодипин), итраконазол, левотироксин, мидазолам, оланзапин, препараты, содержащие эстрогены и/или прогестерон, празиквантел, рисперидон, трамадол, ципразидон.
Имеются сообщения о том, что на фоне приема карбамазепина уровень фенитоина в плазме крови может как повышаться, так и снижаться, а уровень мефенитоина - повышаться (в редких случаях).
При совместном применении карбамазепина и парацетамола (ацетаминофена) возможно снижение биодоступности последнего.
Известны сообщения об усилении гепатотоксичности, вызванной изониазидом, в тех случаях, когда он применялся одновременно с карбамазепином.
Комбинированное применение карбамазепина и лития или метоклопрамида, а также карбамазепина и нейролептических средств (галоперидола, тиоридазина) может привести к повышению частоты нежелательных неврологических реакций (в случае последней комбинации - даже при терапевтических концентрациях активных веществ в плазме крови).
Одновременное применение Тегретола ЦР с некоторыми диуретическими средствами (гидрохлоротиазидом, фуросемидом) может приводить к гипонатриемии, сопровождающейся клиническими проявлениями.
Карбамазепин может проявлять антагонизм действию недеполяризующих мышечных релаксантов (например, панкурония). В случае применения такой комбинации лекарственных средств может возникнуть необходимость в повышении дозы указанных миорелаксантов; следует осуществлять внимательное наблюдение за пациентами, так как возможно более быстрое, чем ожидалось, прекращение действия миорелаксантов.
Сообщалось о возникновении у женщин кровотечений в период между менструациями в случаях, когда одновременно применялись пероральные контрацептивы. Препарат может снижать терапевтический эффект пероральных контрацептивных препаратов вследствие индукции микросомальных ферментов.
Карбамазепин, так же как и другие психотропные средства, может снижать переносимость алкоголя. В связи с этим пациенту рекомендуется отказаться от употребления алкоголя.
Совместный прием с грейпфрутовым соком может повысить уровень карбамазепина в плазме.
ПередозуванняПередозировка проявляется обычно симптомами со стороны ЦНС, сердечно сосудистой и дыхательной систем.
Симптомы
Центральная нервная система: угнетение функций ЦНС; дезориентация, сонливость, возбуждение, галлюцинации, кома; затуманивание зрения, невнятная речь, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гиперрефлексия (вначале), гипорефлексия (позже); судороги, психомоторные расстройства, миоклонус, гипотермия, мидриаз.
Дыхательная система: угнетение дыхания, отек легких.
Сердечно-сосудистая система: тахикардия, артериальная гипотензия; иногда - артериальная гипертензия, нарушения проводимости с расширением комплекса QRS; остановка сердца, обмороки, вызванные остановкой сердца.
ЖКТ: рвота, задержка пассажа пищи из желудка, снижение моторики толстой кишки.
Мочевыделительная система: задержка мочи, олигурия или анурия; задержка жидкости; гипонатриемия разведения, обусловленная эффектом карбамазепина, сходным с действием антидиуретического гормона.
Изменения со стороны лабораторных показателей: гипонатриемия, возможен метаболический ацидоз, возможна гипергликемия, повышение мышечной фракции креатининфосфокиназы.
лікування
Вначале лечение должно основываться на клиническом состоянии больного; показана госпитализация. Проводится определение концентрации карбамазепина в плазме для подтверждения отравления этим средством и оценки степени передозировки.
Осуществляется эвакуация содержимого желудка, промывание желудка, применение активированного угля. Поздняя эвакуация желудочного содержимого может привести к отсроченному всасыванию и повторному появлению симптомов интоксикации в период выздоровления. Применяется симптоматическая поддерживающая терапия в отделении интенсивной терапии, мониторирование функций сердца, тщательная коррекция электролитных расстройств.
Особые рекомендации
При развитии артериальной гипотензии показано в/в введение допамина или добутамина; при развитии нарушений ритма сердца лечение подбирают индивидуально; при развитии судорог - введение бензодиазепинов, например, диазепама или других противосудорожных средств, таких как фенобарбитал (с осторожностью из-за усиления угнетения дыхания), или паральдегида; при развитии гипонатриемии (водной интоксикации) - ограничение введения жидкости и осторожное в/в введение 0.9% раствора хлорида натрия, что может способствовать предотвращению развития поражения головного мозга. Рекомендуется проведение гемосорбции на угольных сорбентах. Сообщалось о неэффективности форсированного диуреза, гемодиализа и перитонеального диализа. Возможно повторное усиление симптомов передозировки на 2-й и 3-й день после ее начала, что обусловлено замедленным всасыванием карбамазепина.
Умови зберіганняПрепарат слід зберігати в сухому, недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 ° C.
Термін придатності3 роки.
Діюча речовинакарбамазепін
Похожее видеоДополнительная информацияТегретол ЦР таблетки ретард 200 мг, 50 шт. производит Новартис, страна производства Швейцария. Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Тегретол ЦР таблетки ретард 200 мг, 50 шт. в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!