Купить Тасигна капс 200мг №120

Фармакодинамика

Противоопухолевое средство, ингибитор протеинтирозинкиназы. Эффективно ингибирует тирозинкиназную активность Bcr-Abl онкопротеина клеточных линий и первично положительных по филадельфийской хромосоме (Ph-положительных) лейкозных клеток.

Обладает высоким сродством к участкам связывания с АТФ и, таким образом, оказывает выраженное ингибирующее влияние на свободный тип Bcr-Abl онкопротеина, а также демонстрирует активность в отношении иматиниб-резистентных 32/33 мутантных форм Bcr-Abl-тирозинкиназы, за исключением T315I мутации. Нилотиниб селективно ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз клеточных линий и Ph-позитивных лейкозных клеток у пациентов с хроническим миелолейкозом (ХМЛ).

Нилотиниб не оказывает или оказывает незначительное влияние на другие известные протеинкиназы (включая киназу белков семейства Src), кроме киназ, имеющих рецепторы к факторам роста тромбоцитов, Kit-рецепторы и эфриновые рецепторы. Ингибирование протеинкиназ данного типа происходит при концентрациях нилотиниба в пределах диапазона терапевтических доз при приеме внутрь, рекомендованных для лечения ХМЛ.

Фармакокинетика

После приема внутрь абсорбция нилотиниба составляет около 30%. Среднее Tmax в плазме крови составляет около 3 ч. У здоровых добровольцев при одновременном приеме с пищей Cmax и AUC нилотиниба увеличивались на 112% и 82% соответственно, по сравнению с применением нилотиниба натощак. При приеме через 30 мин или 2 ч после приема пищи биодоступность нилотиниба повышается на 29% и 15% соответственно.

Соотношение "кровь-плазма" для нилотиниба составляет 0,68. In vitro связывание с белками плазмы - около 98%.

Css нилотиниба достигалась к 8 дню и была в меньшей степени дозозависимой, чем системная концентрация, повышающаяся с увеличением дозы более 400 мг, по сравнению с однократно принятой дозой. Суточная Css нилотиниба в плазме была на 35% выше при применении в дозе 400 мг 2 раза/сут, чем при применении в дозе 800 мг 1 раз/сут. Не было отмечено значительного увеличения Css нилотиниба при повышении дозы от 400 мг 2 раза/сут до 600 мг 2 раза/сут. Повышение плазменной концентрации нилотиниба в период между применением первой дозы и достижением Css отмечалось примерно в 2 раза при приеме нилотиниба 1 раз/сут и в 3,8 раз - при двукратном применении.

У здоровых добровольцев основными путями метаболизма нилотиниба являются окисление и гидроксилирование. В плазме крови нилотиниб циркулирует в основном в неизмененном виде. Все метаболиты нилотиниба обладают незначительной фармакологической активностью.

После однократного применения нилотиниба у здоровых добровольцев, более 90% дозы выводится в течение 7 дней, в основном с калом. 69% выводится в неизмененном виде. T1/2 при многократном применении суточной дозы составлял приблизительно 17 ч.

Индивидуальные различия фармакокинетики среди пациентов были от умеренных до выраженных.

TASIGNA

Капсули.

У блістері 4 капсули або 8 капсул. У картонній упаковці 5 або 7 блістерів. В упаковці 4 або 3 картонні упаковки.

Фармакодинаміка

Протипухлинний засіб, інгібітор протеїн. Ефективно пригнічує тірозінкіназная активність Bcr-Abl онкопротеіни клітинних ліній і первинно позитивних по філадельфійської хромосоми (Ph-позитивних) лейкозних клітин.

Володіє високою спорідненістю до ділянок зв'язування з АТФ і, таким чином, має виражену інгібуючу вплив на вільний тип Bcr-Abl онкопротеіни, а також демонструє активність щодо іматиніб-резистентних 32/33 мутантних форм Bcr-Abl тирозинкінази, за винятком T315I мутації. Нілотиніб селективно інгібуєпроліферацію і індукує апоптоз клітинних ліній і Ph-позитивних лейкозних клітин у пацієнтів з на хронічний мієлолейкоз (ХМЛ).

Нілотиніб не робить або має незначний вплив на інші відомі протеїнкінази (включаючи киназу білків сімейства Src), крім киназ, що мають рецептори до факторів росту тромбоцитів, Kit-рецептори і ефріновие рецептори. Інгібування протеинкиназ даного типу відбувається при концентраціях Нілотиніб в межах діапазону терапевтичних доз при прийомі всередину, рекомендованих для лікування ХМЛ.

Фармакокінетика

Після прийому всередину абсорбція Нілотиніб становить близько 30%. Середнє T max в плазмі крові становить близько 3 ч. У здорових добровольців при одночасному прийомі з їжею C max і AUC Нілотиніб збільшувалися на 112% і 82% відповідно, в порівнянні з застосуванням Нілотиніб натщесерце. При прийомі через 30 хв або 2 години після прийому їжі біодоступність Нілотиніб підвищується на 29% і 15% відповідно.

Співвідношення "кров-плазма" для Нілотиніб становить 0,68. In vitro зв'язування з білками плазми - близько 98%.

C ss Нілотиніб досягалася до 8 дня і була в меншій мірі дозозависимой, ніж системна концентрація, підвищується зі збільшенням дози більше 400 мг, в порівнянні з одноразово прийнятої дозою. Добова C ss Нілотиніб в плазмі була на 35% вище при застосуванні в дозі 400 мг 2 рази / добу, ніж при застосуванні в дозі 800 мг 1 раз / сут. Не було відзначено значне збільшення C ss Нілотиніб при підвищенні дози від 400 мг 2 рази / добу до 600 мг 2 рази / добу. Підвищення плазмової концентрації Нілотиніб в період між застосуванням першої дози і досягненням C ss зазначалося приблизно в 2 рази при прийомі Нілотиніб 1 раз / сут і в 3,8 разів - при дворазовому застосуванні.

У здорових добровольців основними шляхами метаболізму Нілотиніб є окислення і гідроксилювання. У плазмі крові нілотініб циркулює в основному в незміненому вигляді. Всі метаболіти Нілотиніб мають незначну фармакологічну активність.

Після одноразового застосування Нілотиніб у здорових добровольців, більше 90% дози виводиться протягом 7 днів, в основному з калом. 69% виводиться в незміненому вигляді. T 1/2 при багаторазовому застосуванні добової дози становив приблизно 17 год.

Індивідуальні відмінності фармакокінетики серед пацієнтів були від помірних до виражених.

Лікування позитивного по філадельфійської хромосоми хронічногомієлолейкозу в хронічній фазі та фазі акселерації у дорослих пацієнтів при непереносимості або резистентності до попередньої терапії, включаючи іматиніб.

Не рекомендують при вагітності і в період лактації (грудного вигодовування).

З обережністю застосовувати у пацієнтів з подовженим інтервалом QTcF (інтервал QT, коректований по Fridericia) на ЕКГ (в т.ч. у пацієнтів з гіпокаліємією або гіпомагніємією, з вродженим подовженням інтервалу QTcF, які отримують лікування антиаритмічними препаратами або іншими препаратами, які подовжують інтервал QTcF, при застосуванні антрациклінів у високій сумарній дозі), при печінковій недостатності.

У пацієнтів літнього віку не потрібна корекція режиму дозування.

Оскільки нирки не відіграють істотної ролі у виведенні Нілотиніб і його метаболітів, не очікується зниження загального кліренсу при застосуванні Нілотиніб у пацієнтів з нирковою недостатністю.

Чи не є даних про застосування Нілотиніб у пацієнтів з вмістом сироватковогокреатиніну в 1,5 рази вище верхньої межі норми, з активністю АЛТ і / або ACT, що перевищує, більш ніж в 2,5 рази (або більш ніж в 5 разів, якщо це було пов'язано з захворюванням) ВМН та / або з показником загального білірубіну більше ніж в 1,5 рази перевищує ВМН, важкими захворюваннями серця (в т.ч. повна блокада лівої ніжки пучка Гіса, нестабільна стенокардія, неконтрольована хронічна серцева недостатність або недавно перенесений інфаркт міокарда).

1 капсула містить:

Активні речовини: нілотініб гідрохлориду моногідрат 220,6 мг, що відповідає змісту Нілотиніб 200 мг.

Допоміжні речовини: лактози моногідрат - 156,11 мг, кросповідон - 15,91 мг, полоксамер 188 - 3,18 мг, кремнію діоксид колоїдний - 2,1 мг, магнію стеарат - 2,1 мг.

Склад оболонки капсули: желатин - 98.82%, титану діоксид (Е171) - 1%, барвник заліза оксид жовтий (Е172) - 0.18%.

Склад чорнила: шелак (Е904), пропіленгліколь, барвник заліза оксид червоний (Е172), калію гідроксид, вода.

Приймають всередину. Рекомендована доза - 400 мг 2 рази / добу. Лікування проводять до тих пір, поки зберігається клінічний ефект.

При виникненні нейтропенії і тромбоцитопенії, не пов'язаних з лейкемією, потрібно тимчасова відміна препарату або зменшення його дози, в залежності від ступеня вираженості цих побічних ефектів.

При розвитку помірно виражених або важких негематологічних побічних ефектів, пов'язаних з прийомом Нілотиніб, терапію слід перервати. Після зникнення побічних ефектів лікування можна відновити в дозі 400 мг 1 раз / добу. При необхідності можливе підвищення дози до 400 мг 2 рази / добу.

При підвищенні рівня ліпази в 5 разів вище верхньої межі норми або білірубіну більш ніж в 3 рази вище верхньої межі норми дозу Нілотиніб рекомендується зменшити до 400 мг / добу.

З боку системи кровотворення: дуже часто - тромбоцитопенія (27%), нейтропенія (15%), анемія (13%); часто - фебрильна нейтропенія, панцитопенія; частота невідома - тромбоцитемія, лейкоцитоз.

З боку ЦНС і периферичної нервової системи: дуже часто - головний біль (15%); часто - запаморочення, парестезії, безсоння; іноді - внутрішньочерепний крововилив, мігрень, тремор, гіпестезія, гіперестезія, депресія, тривожність; частота невідома - набряк мозку, втрата свідомості, неврит зорового нерва і периферична невропатія, сплутаність свідомості, дезорієнтація.

З боку травної системи: дуже часто - нудота (19%), закрепи (11%), діарея (11%); часто - блювання (9%), біль в животі (5%), анорексія (5%), абдомінальний дискомфорт, диспепсія, метеоризм; іноді - панкреатит, шлунково-кишкові кровотечі, мелена, гастроезофагеальний рефлюкс, стоматит, сухість у роті, підвищення або зниження апетиту, гепатит; частота невідома - перфорація шлунково-кишкових виразок, ретроперитонеальний крововилив, блювота з кров'ю, виразка шлунка, виразковий езофагіт, часткова кишкова непрохідність, гепатомегалія, жовтяниця.

Дерматологічні реакції: дуже часто - висип (26%), свербіж (22%); часто - алопеція (7%), екзема, кропив'янка, гіпергідроз, сухість шкіри; іноді - ексфоліативна висип, екхімози; частота невідома - вузлувата еритема, виразки шкіри, петехії, підвищена фоточутливість.

З боку обміну речовин: часто - гіпомагніємія, гіперкаліємія, гіперглікемія; іноді - гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіпокальціємія, гіпофосфатемія, дегідратація; частота невідома - гіперкальціємія, гіперфосфатемія.

З боку ендокринної системи: іноді - гіпертиреоїдизм; частота невідома - гипотиреоидизм, тиреодит, цукровий діабет.

З боку органів чуття: часто - вертиго; іноді - внутрішньоочний крововилив, зниження гостроти зору, періорбітальний набряк, кон'юнктивіт, подразнення очей, синдром "сухого" ока; частота невідома - набряк диска зорового нерва, диплопія, нечіткість зору, світлобоязнь, припухлість повік, блефарит, біль в оці, зниження гостроти слуху, біль у вухах.

З боку серцево-судинної системи: часто - серцебиття, збільшення інтервалу QT на ЕКГ, приплив крові до обличчя, підвищення артеріального тиску; іноді - серцева недостатність, стенокардія, фібриляція передсердь, перикардіальний випіт, ІХС, кардіомегалія, поява шумів в серці, брадикардія, гіпертензивний криз, гематоми; частота невідома - інфаркт міокарда, перикардит, тріпотіння передсердь, екстрасистолія, геморагічний шок, зниження артеріального тиску, тромбоз.

З боку дихальної системи: часто - задишка в спокої і при фізичному навантаженні, кашель, дисфонія; іноді - набряк легенів, плевральний випіт, інтерстиціальні захворювання легенів, біль в грудній клітці, плеврит, носова кровотеча, біль в області глотки і / або гортані, подразнення слизової оболонки глотки; частота невідома - легенева гіпертензія.

З боку кістково-м'язової системи: часто - біль у м'язах (8%), артралгія (6%), біль в кістках (6%), спазм м'язів (6%); іноді - м'язова слабкість; частота невідома - артрит, набряки суглобів.

З боку сечовивідної системи: іноді - дизурія, хворобливі позиви на сечовипускання, ніктурія, полакіурія; частота невідома - ниркова недостатність, гематурія, нетримання сечі.

З боку репродуктивної системи: іноді - біль в молочній залозі, еректильна дисфункція, гінекомастія.

Інфекційні захворювання: іноді - пневмонія, інфекції сечовивідних шляхів, фарингіт, гастроентерит; частота невідома - сепсис, бронхіт, герпетична інфекція (простий герпес), кандидоз.

Інші: дуже часто - підвищена стомлюваність (16%); часто - астенія (6%), затримка рідини і набряки (5%), підвищення температури тіла, нічна пітливість; іноді - біль в грудях, набряки обличчя, набряки ніг, грипоподібний синдром, озноб, загальне нездужання.

З боку лабораторних показників: дуже часто - підвищення активності ліпази; часто - підвищення в плазмі крові активності амілази, КФК, ЛФ, АЛТ, АСТ, ГГТ, рівня білірубіну, рівня глюкози, зниження або підвищення маси тіла; іноді - підвищення в плазмі крові активності ЛДГ, рівня креатиніну, сечовини, гіпоглікемія; частота невідома - підвищення рівня тропоніну, підвищення в плазмі крові рівня кон'югованого білірубіну. Можливо асимптомное підвищення рівня ліпази в сироватці крові, в окремих випадках це підвищення супроводжувалося клінічними симптомами, такими як абдомінальний біль, або розвивалося на тлі панкреатиту.

Плевральний і перикардіальний випіт, а також інші ускладнення, які є наслідком затримки рідини, застійна серцева недостатність, подовження інтервалу QTcF понад 500 мсек спостерігалися менш ніж в 1% випадків. Про розвиток шлунково-кишкової кровотечі і крововиливи в ЦНС повідомлялося в 3% і 1% випадків відповідно.

Нілотиніб метаболізується головним чином у печінці, а також є субстратом для системи виведення багатьох лікарських засобів - Р-глікопротеїну. На абсорбцію і подальшу елімінацію Нілотиніб можуть вплинути препарати, що діють на ізофермент CYP3A4 і / або Р-глікопротеїн.

Біодоступність Нілотиніб у здорових добровольців збільшувалася в 3 рази при одночасному застосуванні з сильним інгібітором ізоферменту CYP3A4 кетоконазолом (слід уникати одночасного застосування Нілотиніб з такими препаратами, в т.ч. з кетоконазолом, интраконазолом, вориконазолом, ритонавіром, кларитроміцином і телітроміцином, а також з грейпфрутовим соком і іншими продуктами, які є відомими інгібіторами ізоферменту CYP3A4).

Індуктори ізоферменту CYP3A4 можуть посилювати метаболізм Нілотиніб і знижувати його концентрацію в плазмі крові. При одночасному прийомі з лікарськими препаратами, що є індукторами ізоферменту CYP3A4 (в т.ч. фенітоїн, рифампіцин, карбамазепін, фенобарбітал і звіробій) можливе зниження концентрації Нілотиніб.

Нілотиніб, будучи конкурентним інгібітором ізоферментів CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 і CYP2D6 in vitro, потенційно може підвищувати концентрацію лікарських засобів, елімінується за участю цих ферментів. Крім того, при одноразовому застосуванні Нілотиніб з мідазоламом у здорових добровольців спостерігалося підвищення концентрації мідазоламу на 30%.

Слід дотримуватися обережності при застосуванні Нілотиніб разом з лікарськими засобами, що викликають подовження інтервалу QT (наприклад, з аміодароном, дизопірамідом, галофантрина, кларитроміцином, галоперидолом або метадоном).

При одночасному прийомі з їжею відзначається збільшення абсорбції Нілотиніб, що приводить до підвищення його концентрації в плазмі крові.

При необхідності, можливе застосування Нілотиніб разом зі стимуляторами гемопоезу, такими як еритропоетин, ГКСФ, а також з гідроксикарбамідом і анагрелідом.

Зберігати при температурі не вище 30 ° C.

3 роки.

Нілотиніб

Тасигна капсулы 200 мг, 120 шт. производит Новартис, страна производства Швейцария. Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Тасигна капсулы 200 мг, 120 шт. в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!