Купить Тарцева таблетки 100 мг, 30 шт.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Эрлотиниб мощно ингибирует внутриклеточное фосфорилирование рецептора эпидермального фактора роста HER1 /EGFR(HER1 = рецептор эпидермального фактора роста человека 1 типа/ EGFR = рецептор эпидермального фактора роста). Экспрессия HER1 /EGFR наблюдается на поверхности как нормальных, так и раковых клеток. На доклинических моделях ингибирование фосфотирозина EGFR тормозит рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели.

Мутации EGFR могут привести к постоянной активации пролиферативных и антиапоптотических сигнальных путей в клетке. Высокая эффективность эрлотиниба в отношении блокирования EGFR-зависимых сигнальных путей в опухолях, несущих мутацию EGFR, обусловлена прочным связыванием эрлотиниба с АТФ-связывающим участком мутированного киназного домена EGFR. При этом блокируется каскад сигнальных реакций, в результате чего угнетается пролиферация клеток и запускается внутренний путь клеточной гибели.

Фармакокинетика

Экспозиция

После приема внутрь 150 мг эрлотиниба в равновесном состоянии медиана Cmax эрлотиниба в плазме 1,995 нг/мл. Перед приемом следующей дозы через 24 ч медиана Cmin эрлотиниба в плазме 1,238 нг/мл. Медиана AUC в междозовом интервале при достижении равновесной концентрации составляет 41,3 мкг/ч × мл.

Всасывание

Эрлотиниб хорошо всасывается после приема внутрь. Имеет продолжительную фазу всасывания, а среднее значение TСmax в плазме составляет 4 ч. Согласно данным исследования на здоровых добровольцах биодоступность эрлотиниба - 59%, прием пищи может увеличивать его биодоступность.

После всасывания в крови эрлотиниб на 95% находится в связанном состоянии, в первую очередь с белками плазмы крови (альбумин и альфа1- кислый гликопротеин). Свободная фракция составляет приблизительно 5%.

Распределение

Кажущийся Vd - 232 л с распределением в ткань опухоли. В образцах опухолевой ткани человека на 9 день лечения эрлотинибом в дозе 150 мг/сутки средняя концентрация эрлотиниба равна 1,185 нг/г, что составляет 63% от Сmах в плазме в равновесном состоянии. Концентрация основных активных метаболитов в ткани опухоли 160 нг/г, что соответствует 113% Cmax в плазме в равновесном состоянии. Исследования по изучению распределения в тканях меченного 14С эрлотиниба после перорального приема у бестимусных мышей с мутацией по гену nude с НТ5 опухолевым ксенотрансплантатом (с использованием общей ауторадиографии) продемонстрировали быстрое и интенсивное распределение в тканях. Cmax в ткани составила около 73% концентрации эрлотиниба, TСmax в ткани - 1 ч.

Метаболизм

Эрлотиниб метаболизируется изоферментами системы цитохрома Р450 главным образом при участии изофермента CYP3A4 и в меньшей степени CYP1A2.

Внепеченочный метаболизм посредством изофермента CYP3A4 в кишечнике, изофермента CYP1А1 в легких, изофермента CYP1B1 в ткани опухоли обеспечивает метаболический клиренс эрлотиниба. Исследования in vitro свидетельствуют о том, что 80-95% эрлотиниба метаболизируется при участии изофермента CYP3A4.

Метаболизм происходит тремя путями: 1) О-деметилирование одной из боковых или обеих цепей с последующим окислением до карбоновых кислот; 2) окисление ацетиленовой части молекулы с последующим гидролизом до арилкарбоновой кислоты; 3) ароматическое гидроксилирование фенила-цетиленовой части молекулы. Основные метаболиты образуются в результате О-деметилирования одной из боковых цепей и обладают активностью, сравнимой с эрлотинибом в доклинических исследованиях in vitro и на моделях опухолей in vivo. Они присутствуют в плазме в концентрациях, которые составляют < 10% концентрации эрлотиниба, их фармакокинетика аналогична фармакокинетике эрлотиниба.

Выведение

Метаболиты и следовые количества эрлотиниба выводятся, преимущественно, с желчью ( > 90%), почками выводится небольшое количество перорально введенной дозы.

Клиренс

При монотерапии препаратом Тарцева® средний клиренс 4,47 л/ч, а средний T1/2 36,2 ч. Следовательно, ожидается, что Css будет достигнута на 7-8 день. Значительной связи между клиренсом, возрастом, массой тела, полом и расой больного не выявлено.

Фармакокинетика эрлотиниба зависела от следующих показателей: концентрации общего билирубина, альфа1-кислого гликопротеина и курения в настоящее время. Снижение клиренса эрлотиниба отмечено при повышении концентрации общего билирубина и альфа1-кислого гликопротеина, а его повышение - у курильщиков.

Одновременное применение гемцитабина не влияло на клиренс эрлотиниба.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Специальные исследования у детей и пожилых пациентов не проводились.

Нарушение функции печени

Эрлотиниб в основном выводится с желчью. Экспозиция эрлотиниба одинакова у пациентов со средней степенью нарушения печеночной функции (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и у пациентов без нарушения функции печени, в т.ч. и у пациентов с первичным очагом опухоли в печени или с метастазами в печень.

Нарушение функции почек

Эрлотиниб и его метаболиты выводятся почками в незначительных количествах - менее 9% однократной дозы. Клинические исследования у больных с нарушением функции почек не проводились.

Курение

Курение увеличивает клиренс и снижает экспозицию эрлотиниба. AUC0-infinity у курящих людей составила 1/3 от AUC0-infinity у некурящих/бывших курильщиков. Наблюдавшееся снижение экспозиции у активных курильщиков возможно связано с индукцией изофермента CYP1A1 в легких и изофермента CYP1А2 в печени.

У курящих пациентов с немелкоклеточным раком легкого Cssmin составила 0,65 мкг/мл, что в 2 раза ниже, чем у некурящих/бывших курильщиков (1,28 мкг/мл). При этом кажущийся клиренс эрлотиниба увеличивается на 24%.

При увеличении дозы эрлотиниба от 150 мг до 300 мг (максимально переносимая доза) наблюдается дозозависимое увеличение экспозиции эрлотиниба. Cssmin эрлотиниба в дозе 300 мг у курильщиков составляла 1,22 мкг/мл.

Тарцева таблетки 100 мг, 30 шт. инструкция на украинском

Латинское название	Форма выпуска
Упаковка	Фармакологическое действие
Показания	Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью	Особые указания
Состав	Способ применения и дозы
Побочные действия	Лекарственное взаимодействие
Передозировка	Условия хранения
Срок годности	Действующее вещество
Похожее видео

латинська назва

TARCEVA®

Форма випуску

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

упаковка

У блістері 10 таблеток. У картонній упаковці 3 блістери.

Фармакологічна дія

Фармакодинаміка

Ерлотиніб потужно інгібує внутрішньоклітинне фосфорилювання рецептора епідермального фактора росту HER1 / EGFR (HER1 = рецептор епідермального фактора росту людини 1 типу / EGFR = рецептор епідермального фактора росту). Експресія HER1 / EGFR спостерігається на поверхні як нормальних, так і ракових клітин. На доклінічних моделях інгібування фосфотірозіна EGFR зупиняє ріст ліній пухлинних клітин та / або призводить до їх загибелі.

Мутації EGFR можуть привести до постійної активації проліферативних і антиапоптотических сигнальних шляхів в клітці. Висока ефективність ерлотинібу щодо блокування EGFR-залежних сигнальних шляхів в пухлинах, що несуть мутацію EGFR, обумовлена ​​міцним зв'язуванням ерлотинібу з АТФ-зв'язуючим ділянкою мутованого кіназного домену EGFR. При цьому блокується каскад сигнальних реакцій, в результаті чого пригнічується проліферація клітин і запускається внутрішній шлях клітинної загибелі.

Фармакокінетика

експозиція

Після прийому всередину 150 мг ерлотинібу в рівноважному стані медіана C max ерлотинібу в плазмі 1,995 нг / мл. Перед прийомом наступної дози через 24 ч медіана C min ерлотинібу в плазмі 1,238 нг / мл. Медіана AUC в міждозового інтервалі при досягненні стабільного рівня концентрації становить 41,3 мкг / год × мл.

всмоктування

Ерлотиніб добре всмоктується після прийому всередину. Має тривалу фазу всмоктування, а середнє значення TС max в плазмі становить 4 год. Згідно з даними дослідження на здорових добровольцях біодоступність ерлотинібу - 59%, прийом їжі може збільшувати його біодоступність.

Після всмоктування в крові ерлотиніб на 95% знаходиться в зв'язаному стані, в першу чергу з білками плазми крові (альбумін і альфа 1 кислий глікопротеїн). Вільна фракція становить приблизно 5%.

розподіл

Уявний V d - 232 л з розподілом в тканину пухлини. У зразках пухлинної тканини людини на 9 день лікування ерлотинібом в дозі 150 мг / добу середня концентрація ерлотинібу дорівнює 1,185 нг / г, що становить 63% від С max в плазмі в рівноважному стані. Концентрація основних активних метаболітів в тканини пухлини 160 нг / г, що відповідає 113% C max в плазмі в рівноважному стані. Дослідження з вивчення розподілу в тканинах меченного 14 С ерлотинібу після перорального прийому у бестімусних мишей з мутацією за геном nude з НТ5 пухлинних ксенотрансплантатом (з використанням загальної ауторадіографії) продемонстрували швидке та інтенсивне розподіл в тканинах. C max в тканини склала близько 73% концентрації ерлотинібу, TС max в тканини - 1 ч.

метаболізм

Ерлотиніб метаболізується ізоферментами системи цитохрому Р450 головним чином за участю ізоферменту CYP3A4 і в меншій мірі CYP1A2.

Позапечінкові метаболізм за допомогою ізоферменту CYP3A4 в кишечнику, ізоферменту CYP1А1 в легких, изофермента CYP1B1 в тканини пухлини забезпечує метаболічний кліренс ерлотинібу. Дослідження in vitro свідчать про те, що 80-95% ерлотинібу метаболізується за участю ізоферменту CYP3A4.

Метаболізм відбувається трьома шляхами: 1) О-деметилювання однієї з бічних або обох ланцюгів з подальшим окисленням до карбонових кислот; 2) окислення ацетиленової частини молекули з подальшим гідролізом до арилкарбонової кислоти; 3) ароматичне гідроксилювання фенілу-цетіленовой частини молекули. Основні метаболіти утворюються в результаті О-деметилювання однієї з бічних ланцюгів і мають активність, порівнянної з ерлотинібом в доклінічних дослідженнях in vitro і на моделях пухлин in vivo. Вони присутні в плазмі в концентраціях, які становлять <10% концентрації ерлотинібу, їх фармакокінетика аналогічна фармакокінетиці ерлотинібу.

виведення

Метаболіти і слідові кількості ерлотинібу виводяться переважно, з жовчю (> 90%), нирками виводиться невелика кількість перорально введеної дози.

кліренс

При монотерапії препаратом Тарцева® середній кліренс 4,47 л / год, а середній T 1/2 36,2 ч. Отже, очікується, що C ss буде досягнута на 7-8 день. Значною зв'язку між кліренсом, віком, масою тіла, статтю і расою хворого не виявлено.

Фармакокінетика ерлотинібу залежала від наступних показників: концентрації загального білірубіну, альфа1-кислого глікопротеїну і куріння в даний час. Зниження кліренсу ерлотинібу відмічено при підвищенні концентрації загального білірубіну і альфа 1-кислого глікопротеїну, а його підвищення - у курців.

Одночасне застосування гемцитабіну не впливало на кліренс ерлотинібу.

Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів

Спеціальні дослідження у дітей і літніх пацієнтів не проводилися.

Порушення функції печінки

Ерлотиніб в основному виводиться з жовчю. Експозиція ерлотинібу однакова у пацієнтів із середнім ступенем порушення печінкової функції (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) та у пацієнтів без порушення функції печінки, в т.ч. і у пацієнтів з первинним осередком пухлини в печінці або з метастазами в печінку.

Порушення функції нирок

Ерлотиніб і його метаболіти виводяться нирками в незначних кількостях - менше 9% одноразової дози. Клінічні дослідження у хворих з порушенням функції нирок не проводилися.

куріння

Куріння збільшує кліренс і знижує експозицію ерлотинібу. AUC 0-infinity у курців склала 1/3 від AUC 0-infinity у некурящих / колишніх курців. Спостерігалося зниження експозиції у активних курців можливо пов'язано з індукцією ізоферменту CYP1A1 в легких і ізоферменту CYP1А2 в печінці.

У пацієнтів, що палять з недрібноклітинний рак легені C ss min склала 0,65 мкг / мл, що в 2 рази нижче, ніж у некурящих / колишніх курців (1,28 мкг / мл). При цьому здається кліренс ерлотинібу збільшується на 24%.

При збільшенні дози ерлотинібу від 150 мг до 300 мг (максимально переносима доза) спостерігається дозозалежне збільшення експозиції ерлотинібу. C ss min ерлотинібу в дозі 300 мг у курців становила 1,22 мкг / мл.

показання

Недрібноклітинний рак легені

перша лінія терапії місцево-поширеного або метастатичного (IIIB-IV стадії) недрібноклітинного раку легені з активують мутаціями в гені EGFR; підтримуюча терапія місцево-поширеного або метастатичного недрібноклітинного раку легені при відсутності прогресування захворювання після 4 курсів першої лінії хіміотерапії на основі препаратів платини; місцево-поширений або метастатичний недрібноклітинний рак легенів після невдачі однієї або більше схем хіміотерапії.

Рак підшлункової залози

перша лінія терапії місцево-поширеного або метастатичного раку підшлункової залози в комбінації з гемцитабином. Протипоказання
Тяжке порушення функції печінки (10 і більше балів за шкалою Чайлд-П'ю); тяжке порушення функції нирок; вагітність; період годування груддю; вік до 18 років (безпека і ефективність не вивчалися); виражена гіперчутливість до ерлотинібу або до будь-якого компонента препарату.

З обережністю: слід призначати препарат кращим пацієнтам; при порушеннях функції печінки; пацієнтам з рідкісними спадковими захворюваннями, такими як непереносимість галактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбция; одночасно з прийомом потужних індукторів або інгібіторів ізоферменту CYP3A4; при виразковій хворобі або дивертикулярной хвороби в даний час або в анамнезі; одночасно з антиангіогенних лікарськими засобами, ГКС, НПЗП; пацієнтам, які отримують хіміотерапію, яка включає таксани.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Застосування препарату Тарцева® протипоказано при вагітності і в період лактації.

Під час лікування препаратом Тарцева® і, як мінімум, протягом 2 тижнів після його закінчення слід застосовувати надійні методи контрацепції.

особливі вказівки

Перед початком лікування у пацієнтів з недрібноклітинний рак легені, які раніше не отримували хіміотерапію, необхідно провести аналіз на наявність мутації L858R в 21 екзоні або делеції в 19 екзоні гена EGFR.

Інтерстиціальне захворювання легенів (ІЗЛ)

У хворих на недрібноклітинний рак легені, рак підшлункової залози або іншими поширеними солідними пухлинами, які отримували препарат Тарцева®, ІЗЛ-подібні симптоми, в т.ч. з летальним результатом, діагностували нечасто. Загальна частота випадків ІЗЛ-подібних явищ у пацієнтів, які отримували препарат Тарцева®, становить 0.6%. Найбільш частими діагнозами у хворих з підозрою на ІЗЛ-подібні симптоми є: пневмоніт, інтерстиціальна пневмонія, променевої пневмоніт, алергічний інтерстиціальний пневмоніт, інтерстиціальний захворювання легенів, облітеруючий бронхіоліт, фіброз легень, гострий респіраторний дистрес-синдром, інфільтрація легень і альвеоліт.

Перераховані ІЗЛ-подібні явища виникали в період від кілька днів до кількох місяців після початку терапії препаратом Тарцева®. Більшість випадків було пов'язано з обтяжуючими або сприяють факторами, такими як супутня або раніше проведена хіміотерапія, променева терапія, паренхіматозне захворювання легенів в анамнезі, метастатичне ураження легень або інфекція. При гострому розвитку нових і / або прогресуванні нез'ясованих легеневих симптомів (задишка, кашель і гарячка) приймання препарату Тарцева® необхідно тимчасово припинити до з'ясування причини. У разі підтвердження діагнозу ІЗЛ необхідно відмінити препарат Тарцева® і провести необхідне лікування.

Діарея, дегідратація, електролітні порушення та ниркова недостатність

При виникненні тяжкої чи помірної діареї необхідно призначити лоперамід. У деяких випадках може знадобитися зниження дози препарату Тарцева®.

При важкої або стійкої діареї, нудоті, анорексії або блювоті із зневодненням, терапія препаратом Тарцева® повинна бути перервана і проведена регидратация. Повідомлялося про поодинокі випадки розвитку гіпокаліємії і ниркової недостатності, в т.ч. з летальним результатом.

Деякі випадки ниркової недостатності були викликані важкою дегідратацією внаслідок діареї, блювоти і / або анорексії, інші - супутньої хіміотерапією. У випадках важкої або стійкої діареї або станах, що призводять до дегідратації, особливо у пацієнтів в групі ризику (супутня терапія або захворювання, або при наявності інших факторів, що привертають, в т.ч. похилий вік), препарат Тарцева® тимчасово відміняють і проводять парентеральную регидратацию . У пацієнтів з високим ризиком дегідратації слід контролювати електроліти сироватки крові, включаючи калій, і функцію нирок.

Гепатит, печінкова недостатність

Під час прийому препарату Тарцева® повідомлялося про поодинокі випадки печінкової недостатності, включаючи випадки з летальним результатом. Рекомендується періодично контролювати функцію печінки пацієнтам з супутніми захворюваннями печінки або одержують гепатотоксичні лікарські засоби. При розвитку важкого ураження печінки прийом препарату Тарцева® припиняють.

перфорація ШКТ

Пацієнти, які отримують препарат Тарцева®, мають підвищений ризик розвитку перфорації шлунково-кишкового тракту, що спостерігалися нечасто, в деяких випадках з летальним результатом. До групи підвищеного ризику входять пацієнти, які отримують супутню терапію антиангіогенних препаратами, ГКС, НПЗП та / або хіміотерапію на основі таксанов, або пацієнти, які мають в анамнезі виразку або дівертікулярная хвороба.

У разі розвитку перфорації шлунково-кишкового тракту терапію препаратом Тарцева® слід припинити.

Бульозні або ексфоліативні порушення

Повідомлялося про випадки бульозних, що супроводжуються утворенням пухирів і ексфоліативних порушень, в т.ч. про дуже рідкі випадки підозри на розвиток синдрому Стівенса-Джонсона / токсичний епідермальний некроліз, в деяких випадках з летальним результатом. У разі розвитку важких бульозних, що супроводжуються утворенням пухирів або ексфоліативних уражень шкіри, лікування препаратом Тарцева® має бути призупинено або припинено.

офтальмологічні порушення

При застосуванні препарату Тарцева® зареєстровані поодинокі випадки перфорації або виразки рогівки. При лікуванні препаратом Тарцева® спостерігалися і інші офтальмологічні порушення, включаючи неправильний ріст вій, сухий кератокон'юнктивіт або кератит, які також є факторами ризику розвитку перфорації / виразки рогівки. Лікування препаратом Тарцева® має бути призупинено або скасовано при появі гострих офтальмологічних симптомів, таких як біль в оці, або погіршенні хронічних офтальмологічних захворювань.

Утилізація препарату

Утилізацію препарату Тарцева® слід проводити відповідно до локальних вимог.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та іншими механізмами, що потребують підвищеної концентрації уваги

Дослідження з вивчення впливу препарату на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами не проводилися. Однак ерлотиніб не впливає на здатність до концентрації уваги.

склад

1 таблетка містить:

Активні речовини: ерлотинібу гідрохлориду 109,29 мг, що відповідає змісту ерлотинібу 100 мг.

Допоміжні речовини: лактози моногідрат - 69,21 мг, целюлоза мікрокристалічна - 88,5 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію - 24 мг, натрію лаурилсульфат - 3 мг, магнію стеарат - 6 мг.

Склад оболонки: 9-15 мг (гіпромелоза, гипролоза, макрогол 400, титану діоксид (Е171)); допускається використання готової суміші Opadry White Y-5-7068.

Склад сірих чорнил: шелак, модифікований в етанолі денатурованому (спирті етиловому) 74 ОР, титану діоксид (Е171), заліза оксид чорний (Е172), заліза оксид жовтий (Е172), бутанол, ізопропанол, пропіленгліколь, вода очищена, етанол денатурований (спирт метильований) 74 ОР, аміаку розчин концентрований; допускається використання готових чорнила Opacode Grey S-1-27645.

Спосіб застосування та дози

Препарат приймають всередину, 1 раз / добу, не менше ніж за 1 год до або через 2 години після прийому їжі.

Недрібноклітинний рак легені

Призначають по 150 мг щодня. При появі ознак прогресування захворювання або розвитку нестерпною токсичності терапію препаратом Тарцева®следует припинити.

Рак підшлункової залози

Призначають по 100 мг щодня, тривало, в комбінації з гемцитабином (див. Також інструкцію для медичного застосування гемцитабіну, показання - рак підшлункової залози). При появі ознак прогресування захворювання терапію препаратом Тарцева® слід припинити. Якщо у пацієнта протягом 4-8 тижнів лікування не розвивається висип, подальшу терапію препаратом Тарцева® слід переглянути.

Особливі вказівки щодо дозування

При супутньої терапії субстратами або модуляторами ізоферменту CYP3А4 може знадобитися зміна дози препарату Тарцева®. При необхідності доза препарату Тарцева® знижується на 50 мг поступово.

Порушення функції печінки

Незважаючи на те, що експозиція ерлотинібу була однаковою у пацієнтів із середнім ступенем порушення печінкової функції (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) та у пацієнтів без порушення функції печінки, необхідно проявляти обережність при призначенні препарату Тарцева® хворим з порушенням функції печінки. Прийом препарату Тарцева® не рекомендується при тяжких порушеннях функції печінки.

При розвитку тяжких небажаних реакцій, слід розглянути питання про зниження дози або перерві терапії препаратом Тарцева®. Безпека і ефективність у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки (активність АЛТ і АСТ більш ніж у 5 разів вище верхньої межі норми) не вивчались.

Порушення функції нирок

Безпека і ефективність у хворих з порушенням функції нирок (концентрація креатиніну в сироватці крові більше ніж в 1.5 рази вище верхньої межі норми) не вивчались. Згідно фармакокинетическим даними при легкій і помірній нирковій недостатності корекція дози не потрібна. Прийом препарату Тарцева® не рекомендується при тяжких порушеннях функції нирок.

Дитячий вік

Безпека і ефективність препарату Тарцева® у хворих у віці до 18 років не вивчалися.

куріння

Куріння знижує експозицію ерлотинібу на 50-60%. Максимально переносима доза препарату Тарцева® у пацієнтів, що палять з недрібноклітинний рак легені становить 300 мг. Віддалені результати ефективності та безпеки застосування доз вище рекомендованих на початку лікування у пацієнтів, які продовжують куріння, не встановлені.

Побічні дії

Для оцінки частоти небажаних ефектів використовують такі категорії частоти:

дуже часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100, <1/10); нечасто (≥1 / 1000, <1/100); рідко (≥1 / 10 000, <1/1000); дуже рідко (<1/10 000), включаючи окремі випадки.

З боку травної системи: дуже часто - діарея, нудота, блювання, стоматит, болі в животі, метеоризм, диспепсія; часто - шлунково-кишкові кровотечі (включаючи окремі випадки з летальним результатом), деякі з яких були пов'язані з одночасним застосуванням варфарину або нестероїдних протизапальних засобів; нечасто - перфорація ШКТ, в деяких випадках з летальним результатом.

З боку обміну речовин: дуже часто - анорексія.

З боку печінки: іноді - порушення функції печінки (включаючи підвищення активності АЛТ, АСТ, концентрації білірубіну); рідко - печінкова недостатність (в т.ч. з летальним результатом).

З боку органу зору: дуже часто - кон'юнктивіт, сухий кератокон'юнктивіт; часто - кератит; нечасто - порушення росту вій (включаючи врослі вії, надлишковий ріст і потовщення вій); дуже рідко - виразка або перфорація рогівки.

З боку дихальної системи: дуже часто - кашель, задишка; часто - носові кровотечі; нечасто - симптомы, подобные интерстициальным заболеваниям легких, включая случаи с летальным исходом.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень часто - сыпь (эритематозные и папуло-пустулезные высыпания, которые появлялись или усиливались под воздействием солнечных лучей), зуд, сухость кожи, алопеция; часто - паронихий; трещины кожи, как правило, не носящие серьезного характера, в большинстве случаев ассоциированные с сыпью и сухостью кожи; нечасто - гиперпигментация, гирсутизм, изменения ресниц/бровей, ломкость и расслоение ногтей; зарегистрированы случаи буллезного, эксфолиативного и сопровождающегося образованием волдырей поражения кожи, включая очень редкие случаи подозрения на развитие синдрома Стивенса-Джонсона/токсического эпидермального некролиза, в некоторых случаях с летальным исходом.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, невропатия.

Со стороны психики: очень часто - депрессия.

Прочие: очень часто - повышенная утомляемость, тяжелые инфекции (с или без нейтропении, пневмония, сепсис, флегмона), лихорадка, озноб, снижение массы тела.

лікарська взаємодія

Эрлотиниб у человека метаболизируется изоферментами системы цитохрома Р450 главным образом при участии изофермента CYP3А4 и в меньшей степени CYP1А2, и легочным изоферментом CYP1А1. Возможно взаимодействие при применении эрлотиниба в комбинации с ингибиторами или индукторами ферментов, а также препаратами, которые метаболизируются посредством этих ферментов.

Мощные ингибиторы изофермента CYP3А4 снижают метаболизм эрлотиниба и увеличивают его концентрацию в плазме. Ингибирование метаболизма изофермента CYP3А4 под действием кетоконазола (200 мг внутрь 2 раза/сут в течение 5 дней) приводило к увеличению AUC эрлотиниба на 86% и C max на 69% по сравнению с теми же показателями при приеме одного эрлотиниба. Ципрофлоксацин (ингибитор изофермента CYP3A4 и CYP1A2) увеличивает AUC и C max эрлотиниба на 39% и 17% соответственно. Одновременное применение препарата Тарцева® с мощными ингибиторами изофермента CYP3А4 или CYP3А4/CYP1A2 производится только при крайней необходимости. В случае развития токсичности необходимо снизить дозу препарата Тарцева®.

Мощные индукторы изофермента CYP3А4 увеличивают метаболизм эрлотиниба и значимо снижают его концентрацию в плазме. Индукция метаболизма с участием изофермента CYP3А4 при одновременном приеме рифампицина (600 мг внутрь ежедневно в течение 7 дней) приводит к снижению медианы AUC эрлотиниба в дозе 150 мг на 69% по сравнению с приемом одного эрлотиниба.

После предварительного лечения рифампицином, а также при одновременном приеме рифампицина и препарата Тарцева® медиана AUC эрлотиниба в дозе 450 мг составляет 57,5% от AUC эрлотиниба в дозе 150 мг без предварительной терапии рифампицином. По возможности необходимо предусмотреть альтернативный метод лечения без индукции активности изофермента CYP3А4. Одновременное применение препарата Тарцева® с мощными индукторами изофермента CYP3А4, такими как рифампицин, производится только при крайней необходимости, при этом необходимо увеличить дозу препарата Тарцева® до 300 мг под тщательным контролем профиля безопасности. При хорошей переносимости при применении препарата в течение более чем 2 недель можно рассмотреть вопрос об увеличении дозы препарата до 450 мг, продолжая тщательно контролировать профиль безопасности. Более высокие дозы в подобных ситуациях не изучались.

Субстраты изофермента CYP3A4. Предшествующая терапия или одновременный прием препарата Тарцева® не нарушает клиренс типичных субстратов изофермента CYP3A4, таких как мидазолам и эритромицин. Таким образом, значительное влияние препарата Тарцева® на клиренс других субстратов изофермента CYP3A4 маловероятно. Оказалось, что биодоступность мидазолама при пероральном приеме снижается на 24%, что не связано с влиянием на активность изофермента CYP3A4.

Омепразол. Растворимость эрлотиниба зависит от рН. При повышении рН растворимость эрлотиниба снижается. Таким образом, препараты, изменяющие рН в верхних отделах ЖКТ, могут оказывать влияние на растворимость эрлотиниба и его биодоступность. При одновременном приеме препарата Тарцева® и омепразола, ингибитора протонной помпы, AUC и C max эрлотиниба снижались на 46% и 61% соответственно. ТС max и T 1/2 не изменялись. При одновременном приеме препарата Тарцева® и ранитидина (300 мг), блокатора гистаминовых H 2 -рецепторов, AUC и C max эрлотиниба снижались на 33% и 54% соответственно.

Таким образом, по возможности следует избегать одновременного приема препарата Тарцева® и средств, понижающих секрецию желез желудка. Маловероятно, что увеличение дозы препарата Тарцева® при одновременном приеме с подобными препаратами может компенсировать снижение его экспозиции. Однако в тех случаях, когда Тарцева® назначалась в разные часы, т.е. за 2 ч до или через 10 ч после приема ранитидина (150 мг 2 раза/сут), AUC и C max эрлотиниба снижались только на 15% и 17% соответственно. В случае необходимости терапии данными препаратами следует отдавать предпочтение приему блокаторов гистаминовых H 2 -рецепторов, таким как ранитидин, в разные часы. Следует принимать препарат Тарцева® по крайней мере за 2 ч до или через 10 ч после приема блокатора гистаминовых H 2 -рецепторов.

Варфарин, другие производные кумарина. У пациентов, получавших препарат Тарцева® в комбинации с производными кумарина, включая варфарин, зарегистрированы повышение МНО и кровотечения, в отдельных случаях с летальным исходом. У больных, принимающих производные кумарина, необходимо регулярно контролировать протромбиновое время или МНО.

Статины. Тарцева® в комбинации со статинами может усиливать миопатию, вызванную статинами, включая рабдомиолиз, наблюдавшийся редко.

Курение. Следует рекомендовать отказ от курения при применении препарата, поскольку курение, индуцируя изоферменты CYP1A1 и CYP1A2, снижает экспозицию эрлотиниба на 50-60%.

Гемцитабин. Не выявлено значительного влияния гемцитабина на фармакокинетику эрлотиниба и наоборот.

Препараты платины. Эрлотиниб увеличивает концентрацию платины в плазме крови. Одновременный прием эрлотиниба с карбоплатином и паклитакселом приводит к статистически значимому, но не значимому клинически повышению AUC общей платины на 10,6%. Повышение экспозиции карбоплатина может быть связано с другими факторами, например нарушением функции почек. Не выявлено значительного влияния карбоплатина или паклитаксела на фармакокинетику эрлотиниба.

Капецитабин. Капецитабин увеличивает концентрацию эрлотиниба в плазме крови. Применение эрлотиниба в комбинации с капецитабином по сравнению с монотерапией эрлотинибом приводит к статистически значимому повышению AUC эрлотиниба и незначительному повышению C max эрлотиниба. Не выявлено значительного влияния эрлотиниба на фармакокинетику капецитабина.

Субстраты UGT1A1. Поскольку эрлотиниб является ингибитором УДФ-глюкуронилтрансферазы UGT1A1, возможно взаимодействие с препаратами, которые являются субстратами UGT1A1 и для которых реакция конъюгации с глюкуроновой кислотой является основным путем метаболизма. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Тарцева® пациентам с низким уровнем экспрессии UGT1A1 или с генетическими нарушениями, вызывающими снижение скорости реакции глюкуронизации (например, синдромом Жильбера), поскольку возможно повышение концентрации билирубина в плазме крови.

Передозування

Одноразовий прийом ерлотинібу всередину до 1000 мг здоровими добровольцями і до 1600 мг 1 раз на тиждень пацієнтами з онкологічними захворюваннями переносилися добре. Однак повторний прийом ерлотинібу в дозі 200 мг 2 рази / добу здоровими добровольцями вже через кілька днів переносився погано.

При прийомі ерлотинібу в дозі вище рекомендованої можуть спостерігатися тяжкі небажані явища, такі як діарея, шкірні висипання і можливе підвищення активності печінкових трансаміназ.

У разі підозри на передозування лікування припиняють і проводять симптоматичну терапію. Антидот до ерлотинібу невідомий.

Умови зберігання

Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 30 ° С.

Термін придатності

4 роки.

Діюча речовина

Ерлотиніб

Похожее видео

Дополнительная информация

Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Тарцева таблетки 100 мг, 30 шт. в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!