Купить Таксотер 1 шт.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Противоопухолевый препарат растительного происхождения (из группы таксоидов). Накапливает тубулин в микротрубочках, препятствует их распаду, что нарушает процесс деления опухолевых клеток. Доцетаксел долгое время сохраняется в клетках, где концентрация его достигает высоких значений. Кроме того, доцетаксел проявляет активность в отношении некоторых, хотя и не всех, клеток, продуцирующих в избыточном количестве Р-гликопротеин (P-gP), кодируемый геном множественной резистентности к химиотерапевтическим препаратам.

In vivo доцетаксел имеет широкий спектр активности в отношении опухолей мышей и перевиваемых опухолевых клеток человека.

Эффективность доцетаксела была доказана при раке молочной железы, немелкоклеточном раке легкого, раке яичников, гормонорезистентном раке предстательной железы, раке желудка, раке головы и шеи.

Фармакокинетика

Распределение

Фармакокинетика доцетаксела является дозозависимой и соответствует трехфазной фармакокинетической модели с T1/2 в ?-, ?- и ?-фазах - 4 мин, 36 мин и 11,1 ч соответственно.

После одночасовой инфузии доцетаксела в дозе 100 мг/м средние значения Cmax доцетаксела в плазме составляли 3,7 мкг/мл с соответствующим значением AUC 4,6 мкг?ч/мл. Среднее значение Vd в равновесном состоянии составляет 113 л.

Связывание доцетаксела с белками плазмы крови составляет более 95%.

Метаболизм и выведение

Среднее значение общего клиренса в равновесном состоянии составляет 21 л/ч/м. Значения общего клиренса доцетаксела у разных пациентов различались приблизительно на 50%.

Доцетаксел после окисления терт-бутиловой эфирной группы при участии изоферментов системы Р450 в течение 7 дней выводится почками, с мочой (6% введенной дозы) и через ЖКТ, с калом (75% введенной дозы). Около 80% от введенной дозы доцетаксела в течение 48 ч выводится с калом в виде метаболитов (основного неактивного метаболита и трех менее значимых неактивных метаболитов) и в очень незначительном количестве - в неизмененном виде.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика доцетаксела не зависит от возраста и пола пациента.

При слабо выраженных нарушениях функции печени (активность АЛТ и ACT не более 1,5 их ВГН в сочетании с активностью ЩФ не более 2,5 ВГН) общий клиренс доцетаксела снижается в среднем на 27%.

При слабой или умеренной задержке жидкости клиренс доцетаксела не меняется; сведений о его клиренсе при выраженной задержке жидкости нет.

При комбинированном применении доцетаксел не влияет на клиренс доксорубицина и плазменную концентрацию доксорубицинола (метаболита доксорубицина).

Фармакокинетические показатели доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида не изменялись при их одновременном применении.

Капецитабин не влияет на фармакокинетику доцетаксела (Cmax, AUC), а доцетаксел, в свою очередь, не влияет на фармакокинетику капецитабина и наиболее важного метаболита капецитабина (5'-DFUR).

Клиренс доцетаксела при комбинированной терапии с цисплатином не меняется по сравнению с его клиренсом при монотерапии. Фармакокинетический профиль цисплатина вводимого вскоре после инфузии доцетаксела не отличался от такового при введении одного цисплатина.

Преднизон не влияет на фармакокинетику доцетаксела, вводимого после стандартной премедикации дексаметазоном.

Комбинированная терапия доцетакселом, цисплатином и фторурацилом не изменяет их фармакокинетических показателей.

У детей фармакокинетические показатели при монотерапии доцетакселом и терапии доцетакселом в комбинации с цисплатином и фторурацилом были аналогичными таковым у взрослых.

Таксотер 1 шт. инструкция на украинском

Латинское название	Форма выпуска
Упаковка	Фармакологическое действие
Показания	Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью	Особые указания
Состав	Способ применения и дозы
Побочные действия	Лекарственное взаимодействие
Передозировка	Условия хранения
Срок годности	Действующее вещество
Похожее видео

латинська назва

TAXOTERE

Форма випуску

Концентрат для приготування розчину для інфузій.

упаковка

У флаконі 0,61 мл концентрату. У картонній упаковці 1 флакон в комплекті з розчинником (1,98 мл).

Фармакологічна дія

Фармакодинаміка

Протипухлинний препарат рослинного походження (з групи таксоідов). Накопичує тубулін в мікротрубочках, перешкоджає їх розпаду, що порушує процес ділення пухлинних клітин. Доцетаксел тривалий час зберігається в клітинах, де концентрація його досягає високих значень. Крім того, доцетаксел виявляє активність щодо деяких, хоча і не всіх, клітин, які продукують в надмірній кількості Р-глікопротеїн (P-gP), який кодується геном множинної резистентності до хіміотерапевтичних препаратів.

In vivo доцетаксел має широкий спектр активності відносно пухлин мишей і перещеплюваних пухлинних клітин людини.

Ефективність доцетаксела була доведена при раку молочної залози, недрібноклітинний рак легені, раку яєчників, гормонорезистентними раку передміхурової залози, раку шлунка, раку голови і шиї.

Фармакокінетика

розподіл

Фармакокінетика доцетакселу є дозозависимой і відповідає трифазній фармакокінетичною моделі з T 1/2 в? -,? - і? -Фази - 4 хв, 36 хв та 11,1 год відповідно.

Після одночасовой інфузії доцетакселу в дозі 100 мг / м середні значення C max доцетаксела в плазмі становили 3,7 мкг / мл з відповідним значенням AUC 4,6 мкг? Год / мл. Середнє значення V d в рівноважному стані становить 113 л.

Зв'язування доцетакселу з білками плазми крові становить більше 95%.

Метаболізм і виведення

Середнє значення загального кліренсу в рівноважному стані становить 21 л / год / м. Значення загального кліренсу доцетакселу у різних пацієнтів розрізнялися приблизно на 50%.

Доцетаксел після окислення терт-бутиловий ефірної групи за участю ферментів системи Р450 протягом 7 днів виводиться нирками, з сечею (6% введеної дози) і через шлунково-кишкового тракту, з калом (75% введеної дози). Близько 80% від введеної дози доцетакселу протягом 48 год виводиться з калом у вигляді метаболітів (основного неактивного метаболіту і трьох менш значущих неактивних метаболітів) і в дуже незначній кількості - в незміненому вигляді.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Фармакокінетика доцетакселу не залежить від віку і статі пацієнта.

При слабо виражених порушеннях функції печінки (активність АЛТ і ACT не більше 1,5 їх верхньої межі норми в поєднанні з активністю ЛФ не більше 2,5 ВМН) загальний кліренс доцетакселу знижується в середньому на 27%.

При слабкій або помірній затримці рідини кліренс доцетакселу не змінюється; відомостей про його кліренс при вираженій затримці рідини немає.

При комбінованому застосуванні доцетаксел не впливає на кліренс доксорубіцину і плазмову концентрацію доксорубіцинолу (метаболіти доксорубіцину).

Фармакокінетичні показники доцетаксела, доксорубіцину і циклофосфаміду не змінювалися при одночасному застосуванні.

Капецитабін не впливає на фармакокінетику доцетакселу (C max, AUC), а доцетаксел, в свою чергу, не впливає на фармакокінетику капецитабіну і найбільш важливого метаболіту капецитабіну (5'-DFUR).

Кліренс доцетакселу при комбінованої терапії з цисплатином не змінюється в порівнянні з його кліренсом при монотерапії. Фармакокінетичний профіль цисплатину вводиться незабаром після інфузії доцетакселу не відрізнявся від такого при введенні одного цисплатину.

Преднизон не впливає на фармакокінетику доцетакселу, що вводиться після стандартної премедикації дексаметазоном.

Комбінована терапія доцетакселом, цисплатином і фторурацилом не змінює їх фармакокінетичних показників.

У дітей фармакокінетичні показники при монотерапії доцетакселом і терапії доцетакселом у комбінації з цисплатином і фторурацилом були аналогічними таким у дорослих.

показання

Операбельність рак молочної залози РМЗ (Таксотер® в комбінації з доксорубіцином і циклофосфамідом, ад'ювантна хіміотерапія):

операбельність рак молочної залози з ураженням регіонарних лімфовузлів; операбельність рак молочної залози без ураження регіонарних лімфовузлів у пацієнток, яким показано проведення хіміотерапії відповідно до встановлених міжнародними критеріями відбору для первинної хіміотерапії ранніх стадій раку молочної залози (при наявності одного або більше факторів високого ризику розвитку рецидиву: розмір пухлини більше 2 см, негативний статус естрогенових і прогестеронових рецепторів, висока гістологічна / нуклеарная ступінь злоякісності пухлини / ступінь 2-3 /, вік менше 35 років).

Метастатичний і / або місцево-поширений рак молочної залози:

місцево-поширений або метастатичний рак молочної залози (Таксотер® в комбінації з доксорубіцином, терапія 1-ї лінії); метастатичний рак молочної залози з пухлинною гіперекспресією HER2 (Таксотер® в комбінації з трастузумабом, терапія 1-ї лінії); місцево-поширений або метастатичний рак молочної залози при неефективності попередньої хіміотерапії, що включала антрацикліни або алкілуючі кошти (Таксотер® в якості монотерапії) або при неефективності попередньої хіміотерапії, що включала антрацикліни (Таксотер® в комбінації з капцетабіном).

Недрібноклітинний рак легені:

місцево-поширений або метастатичний недрібноклітинний рак легені при неефективності попередньої хіміотерапії (Таксотер® в якості монотерапії); Нерезектабельний місцево-поширений або метастатичний недрібноклітинний рак легені (Таксотер® в комбінації з цисплатином, терапія 1-ї лінії).

Рак яєчників:

метастатичний рак яєчників при неефективності попередньої терапії 1-ї лінії (Таксотер® в якості монотерапії, терапія 2-ї лінії).

Рак передміхурової залози:

метастатический гормонорезистентними (андроген-незалежний) рак передміхурової залози (Таксотер® в комбінації з преднізоном або преднізолоном).

Рак шлунку:

метастатичний рак шлунка, включаючи рак зони стравохідно-шлункового переходу (Таксотер® в комбінації з цисплатином і фторурацилом, терапія 1-ї лінії).

Рак голови та шиї:

місцево-поширений плоскоклітинний рак голови та шиї (Таксотер® в комбінації з цисплатином і фторурацилом, індукційна терапія). Протипоказання
Початкове число нейтрофілів у периферичній крові <1500 / мм; виражені порушення функції печінки; вагітність; період лактації (грудного вигодовування); дитячий та підлітковий вік до 18 років; підвищена чутливість до доцетакселу або полісорбат 80.

При застосуванні препарату Таксотер® в комбінації з іншими препаратами слід також враховувати протипоказання до їх застосування.

З обережністю: застосовувати одночасно з препаратами, що індукують або інгібують ізоферменти цитохрому CYP3А, або метаболізуються за участю ізоферментів цитохрому CYP3A, таких як циклоспорин, терфенадин, протигрибкові засоби з групи імідазолу (кетоконазол, ітраконазол), еритроміцин і олеандоміцин, інгібітори протеази (ритонавір).

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Таксотер® протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування).

Жінкам і чоловікам дітородного віку слід уникати зачаття, застосовуючи надійні методи контрацепції, під час застосування препарату і як мінімум протягом 3 міс після його відміни.

Жінкам в разі виникнення вагітності під час лікування слід терміново повідомити про це своєму лікареві.

Оскільки в доклінічних дослідженнях було показано, що доцетаксел має генотоксичну дію і може порушити чоловічу фертильність (здатність до зачаття), чоловікам, які отримують лікування доцетакселом, рекомендується утримуватися від зачаття дитини під час лікування доцетакселом і протягом не менше 6 місяців після закінчення хіміотерапії. Пацієнтам можна порадити до лікування провести консервацію сперми.

особливі вказівки

нейтропенія

Слід ретельно контролювати клінічні аналізи крові у пацієнтів, які отримують терапію препаратом Таксотер®. При розвитку вираженої нейтропенії (<500 / мкл протягом 7 днів) під час курсу терапії препаратом Таксотер® рекомендується знизити дозу препарату на наступних циклах або проводити адекватну симптоматичну терапію. Продовжувати лікування препаратом Таксотер® можливо після відновлення числа нейтрофілів до 1500 / мм.

У разі отримання Г-КСФ пацієнтами, які отримують Таксотер® в комбінації з цисплатином і фторурацилом, фебрильна нейтропенія та / або нейтропенічного інфекції розвиваються рідше. Тому при застосуванні цієї комбінації необхідно з профілактичною метою призначення Г-КСФ для зменшення ризику розвитку ускладненої нейтропенії (фебрильної нейтропенії, тривалої нейтропенії, нейтропенической інфекції). Слід ретельно стежити за станом і лабораторними показниками пацієнтів, які отримують цю химиотерапевтическую схему. Якщо пацієнти отримують первинну профілактику Г-КСФ (з першого циклу) при призначенні препарату Таксотер® в комбінації з доксорубіцином і циклофосфамідом (режим хіміотерапії ТАС) фебрильна нейтропенія та / або нейтропенічна інфекція розвиваються рідше. Тому при ад'ювантної хіміотерапії раку молочної залози за схемою ТАС для зменшення ризику розвитку ускладненої нейтропенії (фебрильної нейтропенії, тривалої нейтропенії, нейтропенической інфекції) слід розглядати питання про профілактичному введенні Г-КСФ з першого циклу. Слід ретельно стежити за станом пацієнтів, які отримують ТАС.

Реакції підвищеної чутливості

З метою виявлення реакцій підвищеної чутливості пацієнтів слід ретельно спостерігати, особливо під час першої та другої інфузій. Розвиток реакцій підвищеної чутливості можливе на самих перших хвилинах інфузій препарату Таксотер®, тому при його вступі необхідно мати лікарські засоби та обладнання для лікування артеріальної гіпотензії і бронхоспазму. Легкі прояви підвищеної чутливості (почервоніння обличчя або локалізовані шкірні реакції) не вимагають переривання введення препарату. Незважаючи на премедикацию, у пацієнтів спостерігалися тяжкі реакції гіперчутливості, такі як виражене зниження артеріального тиску, бронхоспазм або генералізований висип / еритема і дуже рідко фатальні анафілактичніреакції. Поява реакцій підвищеної чутливості вимагає негайного припинення введення препарату Таксотер® і проведення відповідної, терапії. Повторне введення препарату Таксотер® у пацієнтів, які перенесли важкі реакції підвищеної чутливості, забороняється.

Пацієнти з печінковою недостатністю

У пацієнтів, які застосовували монотерапію доцетакселом у дозі 100 мг / м 2 і мають підвищену активність сироваткових трансаміназ (АЛТ і / або ACT), більш ніж в 1,5 рази перевищує ВМН, в поєднанні з підвищенням сироваткового рівня ЛФ більш ніж в 2,5 рази вище верхньої межі норми, вкрай високий ризик розвитку важких побічних ефектів, таких як сепсис, шлунково-кишкові кровотечі, фебрильна нейтропенія, інфекції, тромбоцитопенія, тяжкі токсичні ураження шкіри аж до летального результату, а також стоматиту і астенії. У зв'язку з цим у таких пацієнтів з підвищеними показниками функції печінки рекомендована доза препарату Таксотер® становить 75 мг / м 2.

Функціональні проби печінки слід проводити до початку лікування і перед кожним наступним циклом терапії препаратом Таксотер®. У пацієнтів з підвищеним рівнем білірубіну та / або підвищеною активністю АЛТ і ACT (> 3,5 ВМН) у поєднанні з підвищенням рівня ЛФ> 6 ВМН, Таксотер® застосовувати не рекомендується. В даний час відсутні дані щодо застосування препарату Таксотер® в комбінації з іншими препаратами у пацієнтів з порушеннями функції печінки.

затримка рідини

Необхідно ретельне спостереження за пацієнтами з вираженою затримкою рідини: з випотом в плевральну порожнину, перикард або з асцитом. При появі набряків - обмеження сольового і питного режиму і призначення діуретиків.

лейкемія

При застосуванні комбінації препарату Таксотер® з доксорубіцином і циклофосфамідом з приводу операбельного раку молочної залози ризик розвитку відстрочених міелодисплазії і / або мієлоїдної лейкемії вимагає регулярного гематологічного контролю.

Серцева недостатність

У пацієнтів, які отримували Таксотер® в комбінації з трастузумабом з приводу метастатичного раку молочної залози з пухлинною гіперекспресією HER2, особливо після містить антрацикліни хіміотерапії (доксорубіцин або ерірубіцін), можливий розвиток серцевої недостатності, вона може бути середньої тяжкості або тяжкого і приводити до смерті. Коли пацієнтці показано лікування препаратом Таксотер® в комбінації з трастузумабом, вона повинна пройти початковий кардіологічне обстеження. Кожні 3 місяці слід контролювати серцеву функцію, що дозволяє виявити розвивається серцеву недостатність. Слід користуватися інструкцією для медичного застосування препарату трастузумаб.

Пацієнти похилого віку

У порівнянні з пацієнтами молодше 60 років у пацієнтів у віці 60 років і старше, які отримують комбіновану хіміотерапію Таксотер® + капецитабин, спостерігалося збільшення частоти пов'язаних з лікуванням побічних реакцій 3 і 4 ступеня тяжкості, пов'язаних з лікуванням серйозних побічних реакцій і ранньої відміни лікування внаслідок розвитку побічних реакцій.

Є обмежені дані про застосування комбінації доцетакселу з доксорубіцином і циклофосфамідом у пацієнтів старше 70 років.

У пацієнтів у віці 65 років і старше, які отримували лікування препаратом Таксотер® кожні 3 тижні з приводу раку передміхурової залози, частота змін нігтів була на? 10% вище, ніж у пацієнтів молодшого віку, а у пацієнтів 75 років і старше частота лихоманки, діареї, анорексії і периферичних набряків була на? 10% вище, ніж у пацієнтів молодшого віку.

При застосуванні комбінації доцетакселу із цисплатином і фторурацилом наступні побічні реакції (всіх ступенів тяжкості) зустрічалися у пацієнтів старше 65 років на? 10% частіше, ніж у пацієнтів молодшого віку: летаргія (сонливість, загальмованість, заціпеніння), стоматит, нейтропенічна інфекція. Тому пацієнтам старше 65 років, які отримують цю комбінацію, потрібне ретельне спостереження.

нейротоксичність

Розвиток важкої сенсорної невропатії вимагає зниження дози препарату Таксотер®.

зміст етанолу

У препараті Таксотер® міститься етанол в концентрації 50 об'ємних% (тобто до 0,385 г (0,5 мл) безводного етанолу у флаконі 20 мг / 1 мл, до 1,58 г (2 мл) безводного етанолу у флаконі 80 мг / 4 мл і до 3,16 г (4 мл) безводного етанолу у флаконі 160 мг / 8 мл). Це слід брати до уваги при застосуванні препарату у пацієнтів з алкоголізмом і пацієнтів з групи ризику (пацієнтів із захворюваннями печінки та епілепсією).

Запобіжні заходи при поводженні з препаратом Таксотер®

Як і в разі інших потенційно токсичних речовин, необхідно дотримуватися обережності при застосуванні препарату Таксотер® і приготуванні розчинів. Рекомендується користуватися рукавичками. Якщо концентрат препарату Таксотер® або інфузійний розчин препарату Таксотер® потрапляє на шкіру, то її слід негайно ретельно вимити водою з милом. При попаданні концентрату або інфузійного розчину препарату Таксотер® на слизові оболонки їх слід негайно ретельно промити водою.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та іншими механізмами, що потребують підвищеної концентрації уваги

Спеціальних досліджень не проводилося. Однак розвиток побічних реакцій з боку нервової системи, органів зору, шлунково-кишкового тракту, а також наявність у складі препарату етанолу можуть привести до зниження швидкості психомоторних реакції і уваги. У зв'язку з цим пацієнтам не рекомендується під час лікування препаратом Таксотер® керувати автомобілем і займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності.

склад

0,5 мл концентрату містять:

Активні речовини: доцетаксел (в формі доцетаксела тригідрату) 20 мг.

Допоміжні речовини: полісорбат 80 - до 0,5 мл.

Розчинник: (13% р-р етанолу у воді д / і) етанол 95% (V / V) - 191,1 мг, вода д / і - до 1,5 мл.

Спосіб застосування та дози

Лікування препаратом Таксотер® слід проводити тільки під наглядом лікаря, який має досвід проведення протипухлинної хіміотерапії в умовах спеціалізованого стаціонару.

Для попередження реакцій підвищеної чутливості, а також з метою зменшення затримки рідини усім хворим (виключаючи хворих на рак передміхурової залози) до введення препарату Таксотер®, проводиться премедикація ГКС, наприклад, дексаметазоном в дозі 16 мг / добу (по 8 мг 2 рази / добу) всередину, протягом 3 днів, починаючи за 1 день до введення препарату Таксотер®.

У хворих на рак передміхурової залози, які отримують супутнє лікування преднізоном або преднізолоном, проводиться премедикація дексаметазоном в дозі 8 мг за 12, 3 і 1 ч до початку введення препарату Таксотер®. Для зниження ризику розвитку гематологічних ускладнень рекомендується профілактичне введення Г-КСФ.

Таксотер® вводиться в / в крапельно протягом 1 години 1 раз в 3 тижні.

Рак молочної залози

При ад'ювантноїтерапії операбельного раку молочної залози з ураженням регіонарних лімфовузлів і операбельного раку молочної залози без ураження регіонарних лімфовузлів рекомендована доза препарату Таксотер® становить 75 мг / м 2 через 1 год після введення доксорубіцину (50 мг / м 2) і циклофосфаміду (500 мг / м 2) кожні 3 тижні (схема TAC). Всього 6 циклів.

При місцево-поширеному або метастатичному раку молочної залози в якості терапії 1 лінії доцетаксел 75 мг / м 2 вводиться в комбінації з доксорубіцином 50 мг / м 2; в якості терапії 2 лінії рекомендована доза доцетакселу для монотерапії становить 100 мг / м 2.

При комбінації Таксотер® плюс трастузумаб рекомендована доза препарату Таксотер® становить 100 мг / м 2 кожні 3 тижні з щотижневим введенням трастузумаба. Первісна інфузія доцетакселу проводиться на наступний день після введення першої дози трастузумабу. Последующие дозы доцетаксела вводятся непосредственно после окончания инфузии трастузумаба (при хорошей переносимости предшествующей дозы трастузумаба). Дозы и способы введения трастузумаба указаны в инструкции по медицинскому применению трастузумаба.

При комбинации с капецитабином рекомендованная доза доцетаксела составляет 75 мг/м 2 каждые 3 недели, а капецитабина - 1250 мг/м 2 внутрь 2 раза/сут (в течение 30 мин после еды) в течение 2 недель с последующим однонедельным периодом отдыха. Для расчета дозы капецитабина в соответствии с площадью поверхности тела см. инструкцию по медицинскому применению капецитабина.

Немелкоклеточный рак легкого

У пациентов, не получавших ранее химиотерапию, рекомендуется следующая схема лечения: доцетаксел 75 мг/м 2 , сразу после него введение цисплатина в дозе 75 мг/м 2 в течение 30-60 мин. Для лечения после неэффективности химиотерапии на основе препаратов платины, рекомендуется монотерапия доцетакселом в дозе 75 мг/м 2 .

Метастатический рак яичников

Для терапии 2-й линии рака яичников Таксотер® рекомендуется применять в качестве монотерапии в дозе 100 мг/м 2 каждые 3 недели.

Рак предстательной железы

Рекомендованная доза препарата Таксотер® составляет 75 мг/м 2 1 раз в 3 недели. Преднизон или преднизолон назначают длительно по 5 мг внутрь 2 раза/сут.

Рак желудка

Рекомендуемая доза препарата Таксотер® составляет 75 мг/м 2 в виде одночасовой инфузии с последующей инфузией цисплатина в дозе 75 мг/м 2 в течение 1-3 ч (оба препарата только в первый день каждого цикла химиотерапии). По завершении введения цисплатина проводят 24-часовую инфузию фторурацила в дозе 750 мг/м 2 /сут в течение 5 сут. Лечение повторяется каждые 3 недели. Следует проводить премедикацию противорвотными препаратами и соответствующую гидратацию для введения цисплатина. Для уменьшения риска гематологической токсичности с профилактической целью показано введение Г-КСФ.

Рак головы и шеи

Следует проводить премедикацию противорвотными средствами, а также соответствующую гидратацию (до и после введения цисплатина). Следует проводить профилактику развития нейтропенических инфекций. Всем пациентам, получавшие схемы лечения, содержащие Таксотер®, профилактически были назначены антибиотики.

Индукционная химиотерапия с последующей лучевой терапией. Для индукционной терапии при местно-распространенном неоперабельном плоскоклеточном раке головы и шеи рекомендованная доза препарата Таксотер® составляет 75 мг/м 2 в виде одночасовой в/в инфузии с последующим введением цисплатина в дозе 75 мг/м 2 в течение 1 ч (оба препарата вводятся только в первый день каждого цикла химиотерапии). После этого проводится непрерывная инфузия фторурацила в дозе 750 мг/м 2 /сут в течение 5 сут. Эта схема повторяется каждые 3 недели в течение 4 циклов. После химиотерапии пациенты должны получить лучевую терапию.

Индукционная химиотерапия с последующей химиолучевой терапией. Для индукционной терапии местно-распространенного плоскоклеточного рака головы и шеи (технически нерезектабельного, с низкой вероятностью хирургического излечения или при решении сохранения органа) рекомендованная доза препарата Таксотер® составляет 75 мг/м 2 в виде одночасовой в/в инфузии с последующей 0,5-3-часовой инфузией цисплатина в дозе 100 мг/м 2 (оба препарата вводятся только в первый день каждого цикла химиотерапии) и с последующей непрерывной инфузией фторурацила в дозе 1000 мг/м 2 /сут с 1 по 4 день. Эта схема лечения повторяется каждые 3 недели, всего 3 цикла. После химиотерапии пациенты должны получить химиолучевую терапию. Для получения сведений о коррекции доз цисплатина и фторурацила следует пользоваться инструкциями по применению этих препаратов.

корекція дози

Общие принципы

Таксотер® следует вводить при количестве нейтрофилов в периферической крови ?1500/мкл. В случае развития фебрильной нейтропении, числа нейтрофилов < 500/мкл длительностью более одной недели, выраженных или кумулятивных (усиливающихся при повторных введениях) кожных реакций, или выраженной периферической невропатии на фоне терапии доцетакселом, его доза при следующих введениях должна быть снижена со 100 мг/м 2 до 75 мг/м 2 и/или с 75 мг/м 2 до 60 мг/м 2 . Если подобные реакции сохраняются и при дозе доцетаксела 60 мг/м 2 , лечение препаратом следует прекратить.

Адъювантная терапия рака молочной железы

Больным раком молочной железы, получающим адъювантную терапию препаратом Таксотер® в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом (схема ТАС), с целью первичной профилактики рекомендуется введение Г-КСФ. Пациенткам, которые перенесли фебрильную нейтропению или нейтропеническую инфекцию, во всех последующих циклах необходимо уменьшить дозу препарата Таксотер® до 60 мг/м 2 . У пациенток, у которых развился стоматит 3 или 4 степени тяжести, необходимо снижение дозы доцетаксела до 60 мг/м 2 .

Таксотер® в комбинации с цисплатином

У пациентов, которые первоначально получали доцетаксел в дозе 75 мг/м 2 в комбинации с цисплатином и у которых количество тромбоцитов в предыдущем цикле снижалось до 25 000/мкл, или у пациентов, у которых развилась фебрильная нейтропения, или у пациентов с тяжелой негематологической токсичностью, дозу доцетаксела в последующих циклах следует снизить до 65 мг/м 2 .

Для коррекции дозы цисплатина следует пользоваться инструкцией по медицинскому применению применению цисплатина.

Таксотер® в комбинации с капецитабином

Для коррекции дозы капецитабина при его комбинации с препаратом Таксотер® следует пользоваться инструкцией по медицинскому применению капецитабина.

При первом появлении токсичности 2 степени тяжести, которая сохраняется к началу следующего цикла Таксотер®/капецитабин, следующий цикл лечения может быть отложен до снижения токсичности до 0-1 степени тяжести, при этом во время следующего цикла лечения вводится 100% первоначальной дозы.

У пациентов с повторным развитием токсичности 2 степени тяжести или первым развитием токсичности 3 степени тяжести в любое время цикла, лечение откладывается до снижения токсичности до 0-1 степени тяжести, затем лечение препаратом Таксотер® возобновляется в дозе 55 мг/м 2 .

При любом последующем появлении токсичности или появлении любой токсичности 4 степени тяжести введение препарата Таксотер® следует прекратить.

Таксотер® в комбинации с трастузумабом

Для коррекции дозы трастузумаба следует пользоваться инструкцией по медицинскому применению трастузумаба.

Таксотер® в комбинации с цисплатином и фторурацилом

Пациенты, получающие Таксотер® в комбинации с цисплатином и фторурацилом, в соответствии с существующими общепринятыми рекомендациями должны получать противорвотные препараты и достаточную гидратацию. Для уменьшения риска осложненной нейтропении следует применять Г-КСФ.

Если, несмотря на прием Г-КСФ, возникает фебрильная нейтропения, длительная нейтропения или нейтропеническая инфекция, дозу препарата Таксотер® следует уменьшить с 75 до 60 мг/м 2 . При последующем развитии эпизодов осложненной нейтропении рекомендовано уменьшить дозу препарата Таксотер® с 60 мг/м 2 до 45 мг/м 2 . При развитии тромбоцитопении 4 степени тяжести дозу препарата Таксотер® рекомендуется уменьшить с 75 мг/м 2 до 60 мг/м 2 , Последующие циклы с применением доцетаксела возможны при количестве нейтрофилов >1500/мкл и тромбоцитов >100 000/мкл. При упорном сохранении данных токсических проявлений лечение следует прекратить.

Рекомендованная коррекция доз при развитии токсичности у пациентов, получающих Таксотер® в комбинации с цисплатином и фторурацилом (ФУ)

Токсичность

корекція дози

Диарея 3 степени тяжести

Первый эпизод: уменьшить дозу ФУ на 20%
Повторный эпизод: уменьшить дозу препарата Таксотер ® на 20%

Диарея 4 степени тяжести

Первый эпизод: уменьшить дозу препарата Таксотер ® и ФУ на 20%
Повторный эпизод: прекратить лечение

Стоматит/мукозит 3 степени тяжести

Первый эпизод: уменьшить дозу ФУ на 20%
Повторный эпизод: прекратить только применение ФУ во всех последующих циклах
Третий эпизод: уменьшить дозу препарата Таксотер ® на 20%

Стоматит/мукозит 4 степени тяжести

Первый эпизод: прекратить только применение ФУ во всех последующих циклах
Повторный эпизод: уменьшить дозу препарата Таксотер ® на 20%

Для получения рекомендаций по коррекции доз цисплатина и фторурацила следует использовать соответствующие инструкции по медицинскому применению.

При немелкоклеточном раке головы и шеи у больных, у которых развилась осложненная нейтропения (включая пролонгированную нейтропению, фебрильную нейтропению или инфекцию), во всех последующих циклах с профилактической целью рекомендуется применение Г-КСФ (например, с 1 по 15 день).

Особые группы пациентов

Дети. Безопасность и эффективность препарата Таксотер® у детей изучена недостаточно. Имеется ограниченный опыт применения препарата Таксотер® у детей. Пока не установлена эффективность и безопасность применения препарата Таксотер® при раке носоглотки у детей и подростков от 1 месяца до 18 лет. Таксотер® не применялся у детей по показаниям: рак молочной железы, немелкоклеточный рак легкого, рак предстательной железы, рак желудка и рак головы и шеи, за исключением малодифференцированного рака носоглотки (тип I и II).

Пациенты пожилого возраста. Исходя из данных популяционного фармакокинетического анализа, отсутствуют специальные указания по применению препарата Таксотер® у пациентов пожилого возраста. У пациентов в возрасте 60 лет и старше при комбинации препарата Таксотер® с капецитабином рекомендуется снижение дозы капецитабина на 25% (в соответствии с инструкцией по медицинскому применению капецитабина).

Пациенты с печеночной недостаточностью. Исходя из фармакокинетических данных, полученных для препарата Таксотер® при монотерапии в дозе 100 мг/м 2 , у пациентов с активностью АЛТ и/или ACT > 1,5 ВГН или активностью ЩФ > 2,5 ВГН, рекомендованная доза препарата Таксотер® составляет 75 мг/м 2 . У пациентов с повышенным содержанием билирубина в крови ( > 1 ВГН) и/или с повышением активности АЛТ и ACT ( > 3,5 ВГН) в сочетании с повышением активности ЩФ (> 6 ВГН), не может быть рекомендовано снижение дозы, и не следует без строгих показаний применять доцетаксел.

Комбинация препарата Таксотер® с цисплатином и фторурацилом при лечении рака желудка не применялась у пациентов с повышением активности АЛТ и/или ACT ( > 1,5 ВГН) в сочетании с повышением активности ЩФ ( > 2,5 ВГН) и повышенным содержанием билирубина в крови ( > 1 ВГН); у таких пациентов не может быть рекомендовано снижение дозы и не следует без строгих показаний применять доцетаксел.

В настоящий момент отсутствуют данные относительно применения препарата Таксотер® в комбинации с другими препаратами у пациентов с нарушениями функции печени.

Пациенты с нарушениями функции почек. Отсутствуют данные по применению доцетаксела у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек.

Приготовление раствора для инфузий

Нельзя применять Таксотер®, концентрат для приготовления инфузионного раствора (20 мг/1 мл, 80 мг/4 мл и 160 мг/8 мл), содержащий в одном флаконе концентрат и растворитель, вместе с формами выпуска препарата Таксотер® в 2 флаконах (концентрат и растворитель).

Таксотер®, концентрат для приготовления инфузионного раствора (20 мг/1 мл, 80 мг/4 мл и 160 мг/8 мл), содержащий в одном флаконе концентрат и растворитель, не нуждается в предварительном разведении растворителем и уже готов для добавления в инфузионный раствор.

Каждый флакон предназначен для однократного применения и должен быть сразу же использован.

Если флаконы хранятся в холодильнике, требуемое количество упаковок препарата Таксотер® с концентратом для приготовления раствора для инфузий следует выдержать при комнатной температуре (не выше 25°С) в течение 5 мин перед его использованием для приготовления инфузионного раствора.

Необходимый объем концентрата для приготовления инфузионного раствора Таксотер® 20 мг/1 мл, в соответствии с требуемой дозой, в асептических условиях извлекается из флаконов с помощью одного градуированного шприца, соединенного с иглой калибра 21G и вводится в мешок для инфузий или флакон, содержащие 250 мл 5% раствора декстрозы или 0.9% раствора натрия хлорида (введение проводится путем однократного введения в инфузионную емкость всей необходимой дозы). Если требуемая доза доцетаксела превышает 190 мг, то следует использовать емкости для инфузий большего объема, чтобы концентрация доцетаксела не была выше 0,74 мг/мл.

Содержимое мешка для инфузий или флакона следует перемешать путем их медленного переворачивания. Инфузия полученного раствора должна быть проведена не позднее 6 ч после приготовления (включая 1 ч введения) при хранении при комнатной температуре и обычных условиях освещенности. После приготовления инфузионного раствора в асептических условиях была продемонстрирована его физическая и химическая стабильность в течение 48 ч при хранении при температуре от 2° до 8°С в емкости не из ПВХ.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий Таксотер® 20 мг/1 мл, 80 мг/4 мл и 160 мг/8 мл, и раствор для инфузий, как и любые другие препараты для парентерального применения, необходимо осматривать перед введением: при наличии осадка их вводить нельзя и следует утилизировать.

Остатки препарата и все материалы, использованные его для разведения и введения, следует утилизировать в соответствии со стандартными предписаниями.

Побічні дії

Определение частоты побочных реакций (в соответствии классификацией ВОЗ):

дуже часто (? 10%); часто (? 1% и < 10%); нечасто (? 0,1% и < 1%); редко (? 0,01% и < 0,1%); очень редко ( < 0,01%); неизвестная частота (когда по имеющимся данным не представляется возможным оценить частоту развития побочных реакций).

Монотерапия препаратом Таксотер® (75 мг/м 2 и 100 мг/м 2 )

Со стороны системы кроветворения: очень часто - обратимая и некумулятивная (не усиливающаяся при повторных введениях) нейтропения, наблюдавшаяся у 96.6% пациентов, не получавших Г-КСФ (число нейтрофилов снижается до минимальных значений в среднем через 7 дней, у пациентов с интенсивной предшествующей химиотерапией этот период может быть короче; средняя продолжительность выраженной нейтропении, < 500 клеток/мкл, также составляет 7 дней), фебрильная нейтропения, инфекции; часто - тяжелые инфекции вследствие снижения количества нейтрофилов в периферической крови < 500/мкл, тяжелые инфекции включая сепсис и пневмонию (в т.ч. со смертельным исходом), тромбоцитопения < 100 000/мкл, кровотечения вследствие тромбоцитопении < 50 000/мкл, анемия (гемоглобин < 11 г/дл), в т.ч. тяжелая анемия (гемоглобин < 8 г/дл); нечасто - тяжелая тромбоцитопения.

Аллергические реакции: очень часто - гиперемия кожных покровов; сыпь в сочетании с зудом и без него; чувство стеснения в груди; боль в спине; задишка; лекарственная лихорадка или озноб (обычно возникают в течение нескольких минут после начала инфузии препарата Таксотер® и бывают легко или умеренно выраженными); часто - тяжелые аллергические реакции, характеризующиеся снижением АД и/или бронхоспазмом, генерализованной сыпью/эритемой (исчезали после прекращения инфузии и назначения соответствующей терапии).

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - локализованные высыпания, главным образом, на руках и ногах, а также на лице и грудной клетке, которые часто сопровождаются зудом (эти реакции обычно слабо или умеренно выражены, обычно возникали в пределах одной недели после инфузии доцетаксела), гипо- и гиперпигментация ногтей, боль в ногтях, онихолизис (потеря ногтя со стороны свободного края ногтя), алопеция; часто - тяжелые кожные реакции, такие как высыпания с последующей десквамацией, включая тяжелый синдром поражения ладоней и стоп, которые могут потребовать прерывания или прекращения лечения доцетакселом; нечасто - тяжелая алопеция. В некоторых случаях дополнительное влияние на возникновение этих реакций оказывало сочетание нескольких факторов, таких как сопутствующие инфекции, сопутствующая терапия и основное заболевание.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота, диарея, анорексия, стоматит; часто - тяжелая тошнота, тяжелая рвота, тяжелая диарея, запор, тяжелый стоматит, эзофагит, боли в эпигастрии (включая сильные), желудочно-кишечные кровотечения, повышение сывороточной активности ACT, АЛТ, ЩФ и содержания билирубина в крови, более чем в 2,5 раза превышающее ВГН; нечасто - тяжелые желудочно-кишечные кровотечения, тяжелые запоры, тяжелый эзофагит.

Со стороны нервной системы: очень часто - легкие или умеренно выраженные нейросенсорные реакции, в т.ч. парестезия, дизестезия, боли, включая чувство жжения, и нейромоторные реакции, главным образом проявляющиеся мышечной слабостью, нарушение вкусовых ощущений; часто - тяжелые нейросенсорные и нейромоторные реакции (3-4 степени тяжести); нечасто - тяжелое нарушение вкусовых ощущений. При возникновении этих неврологических симптомов следует провести коррекцию режима дозирования. Если симптомы невропатии упорно сохраняются, то лечение следует прекратить. Среднее время до спонтанного разрешения нейротоксических реакций составляло 81 день от их начала (от 0 до 741 дня).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - нарушения сердечного ритма, повышение или понижение АД, кровотечение; нечасто - сердечная недостаточность.

З боку дихальної системи: дуже часто - задишка; часто - тяжелая одышка.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - миалгия; часто - артралгия.

Общие реакции: очень часто - астения (включая тяжелую астению), генерализованный и локализованный болевой синдром, (включая боли в грудной клетке некардиального генеза), задержка жидкости (сообщалось о развитии периферических отеков и увеличения массы тела и менее часто о появлении выпота в плевральную и перикардиальную полость, асцита). Периферические отеки обычно начинались с нижних конечностей и могли переходить в генерализованные с прибавкой массы тела на 3 кг и более. Задержка жидкости является кумулятивной (увеличивается при повторных введениях препарата). Задержка жидкости не сопровождалась острыми эпизодами олигурии или снижения АД. Часто - резко выраженный генерализованный и локализованный болевой синдром (включая боли в грудной клетке некардиального генеза).

Тяжелые формы задержки жидкости. У пациентов, получавших лечение доцетакселом в монотерапии в дозе 100 мг/м 2 , медиана суммарной дозы до окончания лечения по причине задержки жидкости составляла более 1000 мг/м 2 , а медиана времени до обратного развития задержки жидкости - 16,4 недели (от 0 до 42 недель). У пациентов, которым проводилась премедикация, наблюдалась отсрочка начала умеренной или выраженной задержки жидкости (средние суммарные дозы доцетаксела, при которых наблюдалась задержка жидкости, составляли при проведении премедикации 818,9 мг/м 2 , и без проведения премедикации - 489,7 мг/м 2 ), однако в некоторых случаях задержка жидкости развивалась уже во время первых курсов терапии.

Местные реакции: часто - реакции в месте введения препарата наблюдались обычно слабо выраженные и проявлявшиеся в виде гиперпигментации, воспаления, покраснения или сухости кожи, флебитов, кровоизлияний из пунктированной вены или отека вены.

Таксотер® в комбинации с доксорубицином

При применении препарата Таксотер® в комбинации с доксорубицином по сравнению с монотерапией препаратом Таксотер® с большей частотой наблюдались следующие побочные реакции: нейтропения, включая тяжелую нейтропению; фебрильная нейтропения; тромбоцитопения, включая тяжелую тромбоцитопению; анемія; инфекции, включая тяжелые инфекции; нудота; блювота; диарея, включая тяжелую диарею; запор; стоматит, включая тяжелый стоматит; серцева недостатність; алопеция. Но с меньшей частотой наблюдались аллергические реакции; кожные реакции, в т.ч. важкі; поражения ногтей, в т.ч. важкі; задержка жидкости, в т.ч. тяжелая; анорексия, нейросенсорные и нейромоторные реакции, включая тяжелые формы; артеріальна гіпотензія; нарушения ритма; повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ, содержания билирубина в крови; міалгія; астения.

Таксотер® в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом (схема ТАС)

При применении этой химиотерапевтической схемы по сравнению с монотерапией препаратом Таксотер® наблюдалась меньшая частота развития следующих побочных реакций: нейтропения, тяжелая анемия, фебрильная нейтропения, инфекции, аллергические реакции, периферические отеки, нейросенсорные и нейромоторные реакции, поражение ногтей, диарея, аритмия. Но наблюдалась большая частота развития следующих реакций: нетяжелая анемия, тромбоцитопения, тошнота, рвота, стоматит, нарушения вкуса, запор, астения, артралгия, алопеция. Дополнительно наблюдались: колит, энтероколит, перфорация толстого кишечника без летальных исходов (у 2 из 4 пациентов потребовалось прекращение лечения), острая миелоидная лейкемия, острая лейкемия.

Профилактическое применение Г-КСФ уменьшало частоту возникновения нейтропении (на 60%) и нейтропенических инфекций 3-4 степени тяжести.

Таксотер® в комбинации капецитабином

При применении препарата Таксотер® в комбинации с капецитабином наблюдается более частое развитие побочных реакций со стороны пищеварительной системы (стоматит, диарея, рвота, запор, боли в животе, нарушения вкусового восприятия); артралгії; тяжелой тромбоцитопении и анемии; гипербилирубинемии; ладонно-подошвенного синдрома (гиперемия кожи конечностей - ладоней и стоп - с последующим отеком и десквамацией); но более редкое развитие тяжелой нейтропении; алопеции; нарушений со стороны ногтей, включая онихолизис; астении; миалгии; снижения аппетита и анорексии. Дополнительно наблюдались диспепсия, сухость во рту, боли в горле, кандидоз полости рта, дерматит, эритематозная сыпь, изменение цвета ногтей, пирексия, боли в конечностях, боли, боли в спине, летаргия (сонливость, заторможенность, оцепенение), одышка, кашель, носовое кровотечение, парестезия, головокружение, головная боль, периферическая невропатия, дегидратация, слезотечение, снижение массы тела.

По сравнению с пациентами более молодого возраста у пациентов в возрасте 60 лет и старше, получавших комбинацию препарата Таксотер® с капецитабином, чаще отмечается развитие токсичности 3-4 степени тяжести.

Таксотер® в комбинации с трастузумабом

У больных, получавших комбинацию препарата Таксотер® с трастузумабом (по сравнению с монотерапией препаратом Таксотер®) чаще наблюдались тошнота, диарея, запор, боли в животе, нарушения вкуса, фебрильная нейтропения, артралгия, анорексия, токсические явления 4 степени тяжести, случаи развития сердечной недостаточности, особенно у пациентов, предварительно получавших антрациклины в качестве адъювантной терапии, однако реже наблюдались нейтропения 3-4 степени тяжести, астения, слабость, алопеция, поражение ногтей, кожные высыпания, рвота, стоматит и миалгия. Дополнительно наблюдались: слезотечение, конъюнктивит, воспаление слизистых оболочек, назофарингит, боли в глотке и гортани, носовое кровотечение, ринорея, гриппоподобные заболевания, кашель, пирексия, озноб, боли, боли в грудной клетке, боли в конечностях, боли в спине, костные боли, летаргия (сонливость, заторможенность, оцепенение), бессонница, одышка, эритема, диспепсия, парестезия, головная боль, гипестезия.

По сравнению с монотерапией доцетакселом наблюдалось увеличение частоты возникновения тяжелых побочных реакций.

Комбинация препарата Таксотер® с цисплатином

При применении этой схемы химиотерапии по сравнению с монотерапией препаратом Таксотер® чаще возникали тромбоцитопения, включая тромбоцитопению 3-4 степени тяжести; анемия, включая анемию 3-4 степени тяжести; тошнота, включая тошноту 3-4 степени тяжести; диарея 3-4 степени тяжести; анорексия, включая диарею 3-4 степени тяжести; реакции в месте введения. Однако реже наблюдались нейтропения, включая нейтропению 3-4 степени тяжести; инфекции; фебрильная нейтропения; алергічні реакції; кожные реакции; поражение ногтей; затримка рідини; включая задержку жидкости 3-4 степени тяжести; стоматит, нейросенсорная невропатия и в меньшей степени нейромотороная невропатия; алопеція; астения и миалгия. Дополнительно наблюдалась: лихорадка при отсутствии инфекции, в т.ч. и 3-4 степени тяжести; боль.

Комбинация препарата Таксотер® с преднизолоном или преднизоном

При применении препарата Таксотер® в комбинации с преднизолоном или преднизоном по сравнению с монотерапией препаратом Таксотер® значительно уменьшалась частота возникновения следующих побочных реакций: анемия, в т.ч. и 3-4 степени тяжести; инфекции; нейтропения, в т.ч. 3-4 степени тяжести; тромбоцитопенія; фебрильная нейтропения; слабкість; алергічні реакції; нейросенсорные и нейромоторные реакции; алопеція; висип; десквамация; нудота; діарея; стоматит; блювота; анорексія; міалгія; артралгія; задержка жидкости. Но чаще наблюдались нарушения вкуса и сердечная недостаточность. Дополнительно наблюдались: носовое кровотечение, кашель, одышка, слабость, слезливость.

Комбинация препарата Таксотер® с цисплатином и фторурацилом

При применении этой комбинации по сравнению с монотерапией препаратом Таксотер® чаще наблюдались анемия, в т.ч. 3-4 степени тяжести; тромбоцитопения, в т.ч. 3-4 степени тяжести; фебрильная нейтропения; нейтропенические инфекции (даже при применении Г-КСФ); нудота; блювота; анорексія; стоматит; діарея; эзофагит/дисфагия/боли при глотании; но реже наблюдались инфекции; алергічні реакції; затримка рідини; нейросенсорные и нейромоторные реакции; міалгія; алопеція; висип; свербіж; поражение ногтей; кожная десквамация; нарушения ритма. Дополнительно наблюдались лихорадка при отсутствии инфекции; летаргия (сонливость, заторможенность, оцепенение); изменения слуха; запаморочення; слезливость; сухость кожи; печія; ішемія міокарда; подчеркнутый венозный рисунок; раковые боли; кон'юнктивіт; снижение массы тела).

Профилактическое назначении Г-КСФ снижает частоту развития фебрильной нейтропении и/или нейтропенических инфекционных осложнений.

Данные, полученные при применении препарата после регистрации

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): очень редко - острая миелоидиая лейкемия и миелодиспластический синдром, связанные с доцетакселом, при его применении в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами и/или облучением.

Со стороны системы кроветворения: сообщалось об угнетении костномозгового кроветворения и других гематологических побочных реакциях, развитии ДВС-синдрома часто в сочетании с сепсисом или мультиорганной недостаточностью.

Аллергические реакции: редко - анафилактический шок, иногда со смертельным исходом. У пациентов, получавших премедикацию, эти случаи заканчивались летальным исходом очень редко.

Со стороны нервной системы: редко - судороги, преходящая потеря сознания, иногда развившиеся во время инфузионного введения препарата.

Со стороны органа зрения: редко - слезотечение в сочетании с конъюнктивитом (или без него), преходящие зрительные расстройства (вспышки света в глазах, появление скотом) (обычно возникающие во время инфузионного введения препарата и сочетающиеся с развитием реакций гиперчувствительности, которые обычно исчезали после прекращения инфузии); очень редко - обструкция слезного канала, приводящая к его разрыву.

Со стороны органа слуха: редко - ототоксическое действие препарата, нарушения и/или потеря слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - тромбоэмболия и инфаркт миокарда.

Со стороны дыхательной системы: острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальная пневмония, легочный фиброз. При одновременном проведении облучения - редкие случаи радиационного пульмонита.

Со стороны пищеварительной системы: редко - дегидратация, как следствие развития реакций со стороны ЖКТ, перфорация желудка или кишечника, колит, включая ишемический; нейтропенический энтероколит; в редких случаях - илеус (кишечная непроходимость), кишечная обструкция, гепатит (иногда со смертельным исходом, преимущественно у пациентов с сопутствующими заболеваниями печени).

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко - кожная красная волчанка, буллезная сыпь, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (в некоторых случаях развитию этих состояний способствовали сопутствующие инфекции, одновременно принимаемые другие лекарственные средства и сопутствующие заболевания); сообщалось о развитии подобных склеродермии изменений, которым обычно предшествует лимфангиэктатический отек.

Общие реакции: редко - феномен возврата местной лучевой реакции в ранее облученной области, отек легких.

лікарська взаємодія

Исследования in vitro показали, что биотрансформация препарата может изменяться при одновременном применении веществ индуцирующих или ингибирующих изоферменты цитохрома CYP3А, или метаболизирующихся (конкурентное ингибирование) при участии цитохрома CYP3А, таких как циклоспорин, терфенадин, кетоконазол, эритромицин и тролеандомицин. В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении подобных препаратов, учитывая возможность выраженного взаимодействия.

При одновременном применении доцетаксела с ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как противогрибковые препараты из группы имидазолов (кетоконазол, итраконазол) и ингибиторы протеаз (ритонавир) необходима осторожность.

Исследования, проведенные у пациентов, одновременно получавших доцетаксел и кетоконазол, показали, что при этом клиренс доцетаксела снижался на 50%, по-видимому, в связи с тем, что главным путем метаболизма доцетаксела является его метаболизм при участии изофермента CYP3A4. В этом случае даже при применении доцетаксела в более низких дозах возможно ухудшение его переносимости.

Фармакокинетика доцетаксела в присутствии преднизолона была изучена у пациентов с метастатическим раком предстательной железы. Несмотря на то, что доцетаксел метаболизируется при участии изофермента CYP3A4, а преднизолон является индуктором изофермента CYP3A4, не наблюдалось статистически достоверного влияния преднизолона на фармакокинетику доцетаксела.

Доцетаксел характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы (>95%). In vitro лекарственные препараты, прочно связывающиеся с белками плазмы крови, такие как эритромицин, дифенгидрамин, пропранолол, пропафенон, фенитоин, салицилаты, сульфаметоксазол и натрия вальпроат, не нарушают связывания доцетаксела с белками плазмы. Дексаметазон также не влияет на степень связывания доцетаксела с белками плазмы. Доцетаксел не влияет на связывание дигитоксина с белками плазмы крови.

Фармакокинетика доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида не изменялась при их совместном применении.

Имеются сведения о взаимодействии доцетаксела и карбоплатина. При применении комбинации карбоплатина и доцетаксела клиренс карбоплатина увеличивается на 50% по сравнению с монотерапией карбоплатином.

Передозування

Имеется незначительное количество сообщений о передозировке.

Симптомы: подавление функции костного мозга, периферическая нейротоксичность и мукозит (воспаление слизистых оболочек).

Лечение: в настоящее время антидот к доцетакселу не известен. В случае передозировки требуется госпитализация в специализированное отделение и тщательный контроль жизненно важных органов. Следует как можно быстрее назначить Г-КСФ. При необходимости - проведение симптоматической терапии.

Умови зберігання

Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2° до 25°C.

Термін придатності

2 роки.

Діюча речовина

доцетаксел

Похожее видео

Дополнительная информация

Если Вы заинтересовались эти товаром, обязательно посмотрите его аналоги: Таутакс флакон 20 мг, 1 мл, Таутакс флакон 20 мг, 1 мл, Доцетаксел Сандоз конц. для р-ра для инфузий 10 мг/мл 8 мл флак.1шт., Доцетаксел Сандоз конц. для р-ра для инфузий 10 мг/мл 2 мл флак.1шт., Доцетаксел-Келун-Казфарм конц. для р-ра для инфузий 20 мг/мл 1 мл флаконы 1шт., Доцетаксел-Келун-Казфарм конц. для р-ра для инфузий 80 мг/4мл 4 мл флаконы 1шт..
Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Таксотер 1 шт. в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!