Купить Спрайсел таб 100мг №30
- Доставка Новою Поштою
- Готівкою при отриманні
- Visa, Mastercard
Фармакодинамика
Противоопухолевое средство, ингибитор протеинтирозинкиназы.
Дазатиниб ингибирует тирозинкиназу BCR-ABL и тирозинкиназы семейства SRC, а также многие другие онкогенные киназы, включая с-КIТ, киназу эфринового (ЕРН) рецептора и PDGF?-рецептор. Дазатиниб связывается с активной и неактивной формами фермента BCR-ABL и в субнаномолярных концентрациях (0,6-0,8 нмоль/мл) ингибирует ее.
В условиях in vitro дазатиниб проявляет активность на клеточных моделях лейкоза, как в отношении чувствительных, так и резистентных к иматинибу клеток. Дазатиниб преодолевает резистентность к иматинибу, связанную с гиперэкспрессией BCR-ABL, мутациями домена BCR-ABL киназы, активацией альтернативных механизмов, индуцирующих киназы семейства SRC (LYN, ИСК), а также с гиперэкспрессией гена множественной лекарственной резистентности.
Фармакокинетика
После приема внутрь абсорбция быстрая. Cmax дазатиниба достигается через 0,5-3 ч. AUC и выведение являются дозозависимыми в диапазоне доз от 25 до 120 мг 2 раза/сутки. При приеме однократной дозы 100 мг дазатиниба через 30 мин после приема пищи с высоким содержанием жира отмечается увеличение средней AUC на 14%; после приема пищи с низким содержанием жира - на 21%. Прием пищи не оказывает существенного влияния на всасывание.
Кажущийся Vd дазатиниба составляет 2505 л, что свидетельствует о значительном распределении во внесосудистом пространстве. Связывание дазатиниба 96%.
Дазатиниб метаболизируется главным образом при участии изофермента CYP3A4. После приема внутрь 100 мг [14С]- дазатиниба здоровыми добровольцами, 29% радиоактивности в плазме приходилось на долю неизмененного дазатиниба. Судя по концентрации в плазме и активности in vitro можно предположить, что метаболиты не играют большой роли в фармакологическом действии дазатиниба.
Выводится, главным образом, кишечником, преимущественно в виде метаболитов. После однократного приема внутрь [14С]-дазатиниба 4% и 85% радиоактивности выводится почками и кишечником, соответственно, в течение 10 сутки. Неизмененный дазатиниб составляет 0,1% и 19% дозы, выводимой почками и кишечником, соответственно, остальная часть дозы представлена метаболитами.
Средний общий терминальный T1/2 дазатиниба у пациентов составляет 5-6 ч.
Фармакокинетику дазатиниба изучали у 8 пациентов с умеренными нарушениями функции печени после однократного приема препарата в дозе 50 мг и у 5 пациентов с тяжелым нарушением функции печени после однократного приема препарата в дозе 20 мг в сравнении с фармакокинетикой у здоровых добровольцев после приема препарата в дозе 70 мг. Значения Cmax и AUC для дазатиниба были ниже на 47% и 8% соответственно, при умеренном повреждении печени, по сравнению со значениями у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени снижение значений Cmax и AUC для дазатиниба достигало 43% и 28% соответственно.
Спрайсел таблетки покрыт.плен.об. 100 мг, 30 шт. инструкция на украинскомлатинська назва
SPRYCEL
Форма випускуТаблетки, вкриті плівковою оболонкою.
упаковкаУ поліетиленовому флаконі 30 таблеток. У картонній упаковці 1 флакон.
Фармакологічна діяФармакодинаміка
Протипухлинний засіб, інгібітор протеїн.
Дазатініб пригнічує тирозинкіназ BCR-ABL і тирозинкінази сімейства SRC, а також багато інших онкогенні кінази, включаючи с-КIТ, киназу ефрінового (ПРН) рецептора і PDGF? Рецептор. Дазатініб зв'язується з активною і неактивною формами ферменту BCR-ABL і в субнаномолярних концентраціях (0,6-0,8 нмоль / мл) пригнічує її.
В умовах in vitro дазатініб проявляє активність на клітинних моделях лейкозу, як по відношенню до чутливих, так і резистентних до іматинібу клітин. Дазатініб долає резистентність до іматинібу, пов'язану з гіперекспресією BCR-ABL, мутаціями домена BCR-ABL кінази, активацією альтернативних механізмів, які індукують кінази сімейства SRC (LYN, ІБК), а також з гіперекспресією гена множинної лікарської резистентності.
Фармакокінетика
Після прийому всередину абсорбція швидка. C max дазатініба досягається через 0,5-3 год. AUC і виведення є дозозалежними в діапазоні доз від 25 до 120 мг 2 рази / добу. При прийомі одноразової дози 100 мг дазатініба через 30 хв після прийому їжі з високим вмістом жиру відзначається збільшення середньої AUC на 14%; після прийому їжі з низьким вмістом жиру - на 21%. Прийом їжі не робить істотного впливу на всмоктування.
Уявний V d дазатініба становить 2505 л, що свідчить про значне розподілі у позасудинним просторі. Зв'язування дазатініба 96%.
Дазатініб метаболізується головним чином за участю ізоферменту CYP3A4. Після прийому всередину 100 мг [14 С] - дазатініба здоровими добровольцями, 29% радіоактивності в плазмі припадало на частку незміненої дазатініба. Судячи з концентрації в плазмі і активності in vitro можна припустити, що метаболіти не грають великої ролі в фармакологічній дії дазатініба.
Виводиться, головним чином, кишечником, переважно у вигляді метаболітів. Після одноразового прийому всередину [14 С] -дазатініба 4% і 85% радіоактивності виводиться нирками і кишечником, відповідно, протягом 10 добу. Незмінений дазатініб становить 0,1% і 19% дози, що виводиться нирками і кишечником, відповідно, інша частина дози представлена метаболітами.
Середній загальний термінальний T 1/2 дазатініба у пацієнтів становить 5-6 год.
Фармакокінетику дазатініба вивчали у 8 пацієнтів з помірними порушеннями функції печінки після одноразового прийому препарату в дозі 50 мг і у 5 пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки після одноразового прийому препарату в дозі 20 мг в порівнянні з фармакокінетикою у здорових добровольців після прийому препарату в дозі 70 мг . Значення C max і AUC для дазатініба були нижче на 47% і 8% відповідно, при помірному пошкодженні печінки, в порівнянні зі значеннями у здорових добровольців. У пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки зниження значень C max і AUC для дазатініба досягало 43% і 28% відповідно.
показанняХронічний мієлолейкоз у хронічній фазі, фазі акселерації або фазі лимфоидного або миелоидного бластного кризу при резистентності або непереносимості попередньої терапії, включаючи іматиніб. Гострий лімфобластний лейкоз з позитивною філадельфійської хромосоми при резистентності або непереносимості попередньої терапії. Протипоказання
вагітність; період лактації (грудного вигодовування); дитячий та підлітковий вік до 18 років; підвищена чутливість до дазатініб. Застосування при вагітності та годуванні груддю
Не рекомендують при вагітності і в період лактації (грудного вигодовування).
Пацієнтам під час лікування і як мінімум протягом 3 міс після необхідно використовувати надійні методи контрацепції.
особливі вказівкиЗ обережністю застосовувати при печінковій недостатності, одночасно з антикоагулянтами та препаратами, що впливають на функцію тромбоцитів; при подовженні інтервалу QT або ризик його подовження (також при одночасному прийомі препаратів, які подовжують інтервал QT); одночасно з субстратами ізоферменту CYP3A4, одночасно застосування з інгібіторами або індукторами ізоферменту CYP3A4 з вузьким терапевтичним діапазоном.
В період лікування слід проводити повний клінічний аналіз крові щотижня перші 2 місяці лікування, а потім щомісяця або частіше, за клінічними показаннями. Пригнічення кістковомозкового кровотворення зазвичай оборотно і проходить при тимчасовій відміні або зменшенні дози дазатініба.
Більшість випадків кровотеч на тлі застосування дазатініба були пов'язані з важкої тромбоцитопенией. Важкі крововиливу в головний мозок, включаючи фатальні, зареєстровані у менше 1% пацієнтів, які отримували дазатініб; важкі шлунково-кишкові кровотечі відзначені у 4% пацієнтів. Інші важкі кровотечі зареєстровані у 2% пацієнтів.
При появі задишки або сухого кашлю необхідний рентгенологічний контроль органів грудної клітини.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та іншими механізмами, що потребують підвищеної концентрації уваги
Якщо пацієнт відзначає пов'язані з лікуванням симптоми, такі як запаморочення і порушення зору, що впливають на його здатність до концентрації і реакції, рекомендується відмовитися від керування автотранспортом і виконання потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції.
склад1 таблетка містить:
Активні речовини: дазатініб 100 мг.
Допоміжні речовини: лактози моногідрат, целюлоза мікрокристалічна, гипролоза, кроскармелоза натрію, магнію стеарат, опадрай білий (титану діоксид, гіпромелоза-6cP, макрогол 400).
Спосіб застосування та дозиПриймають всередину. Початкова доза - 100 мг 1 раз / добу. Далі дозу коригують залежно від показань, схеми терапії, ефективності лікування, ступеня токсичності побічних ефектів.
Побічні діїНайбільш часто (> 20%): затримка рідини, діарея, головний біль, висипання на шкірі, нудота, крововилив, втома, задишка, біль у м'язах, інфекційні ускладнення, блювота, кашель, біль у животі, лихоманка, фебрильна нейтропенія, зумовлена дазатініб (5% ).
Інфекції та інвазії: дуже часто - інфекції (в т.ч. бактеріальні, вірусні, грибкові), пневмонія (в т.ч. бактеріальна, вірусна і грибкова), інфекції верхніх дихальних шляхів, герпетичні інфекції, ентероколіт, сепсис (в т. ч. з летальним результатом).
З боку кровотворної системи: часто - фебрильна нейтропенія, панцитопенія; рідко - еритробластопенія.
З боку системи згортання крові: дуже часто - кровотечі.
З боку імунної системи: нечасто - реакції гіперчутливості (в т.ч. вузлувата еритема).
З боку нервової системи: дуже часто - головний біль; часто - безсоння, депресія, нейропатія (включаючи периферичну невропатію), запаморочення, перекручення смаку, сонливість; нечасто - занепокоєння, емоційна лабільність, психоз, зниження лібідо, мозкові крововиливи, тремор, непритомність, амнезія; рідко - судоми, порушення мозкового кровообігу (інсульт), минуще порушення мозкового кровообігу.
З боку органу зору: часто - порушення зору, сухість очей; нечасто - кон'юнктивіт.
З боку органу слуху: часто - шум у вухах; нечасто - вертиго.
З боку серцево-судинної системи: часто - припливи, підвищення артеріального тиску, перикардіальний випіт, аритмія (включаючи тахікардію), застійна серцева недостатність / дисфункція міокарда, прискорене серцебиття; нечасто - подовження інтервалу QT на ЕКГ, стенокардія, кардіомегалія, зниження артеріального тиску, тромбофлебіт, перикардит, шлуночкова аритмія (включаючи шлуночкову тахікардію), інфаркт міокарда; рідко - легенева серце, міокардит, гострий коронарний синдром, мармуровість шкіри.
З боку дихальної системи: дуже часто - плевральнийвипіт, задишка, кашель; часто - легеневі інфільтрати, набряк легенів, пневмоніт, легенева гіпертензія; нечасто - бронхіальна астма, бронхоспазм; рідко - гострий респіраторний дистрес-синдром.
З боку травної системи: дуже часто - діарея, нудота, блювота, біль у животі; часто - порушення, апетиту, запалення слизових оболонок (включаючи мукозит / стоматит), шлунково-кишкові кровотечі, диспепсія, здуття живота, запори, гастрит, ураження слизової оболонки рота, коліт (включаючи нейтропенічний коліт), анорексія; нечасто - дисфагія, асцит, анальні тріщини, виразки верхніх відділів шлунково-кишкового тракту, панкреатит, езофагіт, холестаз, холецистит, гепатит.
З боку шкірних покривів: дуже часто - шкірний висип; часто - свербіж, вугри, алопеція, сухість шкіри, гіпергідроз, кропив'янка, дерматит (включаючи екзему); нечасто - шкірні виразки, бульозні дерматози, порушення пігментації, ураження нігтів, фотосенсибілізація, гострий фебрильний нейтрофільний дерматоз, панникулит, синдром долонно-підошовної еритродизестезії.
З боку кістково-м'язової системи: дуже часто - м'язово-скелетна біль; часто - артралгія, міозит, м'язова слабкість, скелетно-м'язова скутість; нечасто - збільшення активності КФК в крові, рабдоміоліз; рідко - тендиніт.
З боку сечовидільної системи: нечасто - ниркова недостатність, прискорене сечовипускання, протеїнурія.
З боку репродуктивної системи: нечасто - гінекомастія, порушення менструального циклу.
Інші: дуже часто - затримка рідини, локалізовані набряки підшкірної клітковини різної локалізації, набряк язика, набряк губ, набряк кон'юнктиви, втома, підвищення температури; часто - астенія, біль, біль в грудях, поширений набряк, озноб, гіперурикемія; нечасто - нездужання, непереносимість високих і низьких температур, синдром лізису пухлини, гіпоальбумінемія.
лікарська взаємодіяДазатініб є субстратом ізоферменту CYP3A4. Інгібітори ізоферменту СYР3А4 (наприклад, кетоконазол, ітраконазол, еритроміцин, кларитроміцин, ритонавір, атазанавір, індинавір, нелфінавір, саквінавір, телітроміцин, грейпфрутовий сік) можуть підвищувати концентрацію дазатініба в плазмі крові, тому слід уникати їх сумісного застосування з дазатініб. Пацієнти, у яких не вдається уникнути системного прийому потужного інгібітору ізоферменту CYP3A4, повинні перебувати під ретельним наглядом для своєчасного виявлення ознак токсичності.
Індуктори ізоферменту CYP3A4 можуть знижувати концентрацію дазатініба в плазмі. Слід уникати спільного застосування потужних індукторів ізоферменту CYP3A4 з дазатініб. Пацієнтам, які приймають індуктори ізоферменту CYP3A4 (наприклад, дексаметазон, фенітоїн, карбамазепін; рифампіцин, фенобарбітал або препарати звіробою звичайного), замість цих препаратів слід призначати препарати, що не володіють (або володіють в мінімальному ступені) здатністю індукувати цей ізофермент.
Тривале придушення секреції кислоти шлункового соку блокаторами гістамінових Н2-рецепторів і інгібіторами протонної помпи (наприклад, фамотидин та омепразолом) може призводити до зниження концентрації дазатініба. Спільне застосування цих препаратів і дазатініба не рекомендується. Як їх альтернативи можна використовувати антациди.
Дазатініб є інгібітором ізоферменту CYP3A4, тому його спільне застосування з субстратами ізоферменту CYP3A4 може посилити дію даного субстрату. Субстрати ізоферменту CYP3A4 з вузьким терапевтичним діапазоном, такі як алфентаніл, астемізол, терфенадин, цизаприд, циклоспорин, фентаніл, пімозид, хінідин, сиролімус, такролімус і алкалоїди ріжків (ерготамін, дигідроерготамін) слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, які отримують дазатініб.
ПередозуванняПередозування препарату Спрайсел® зареєстрована у 2 пацієнтів, що приймали протягом тижня по 280 мг препарату в день, що призвело до значного зниження числа тромбоцитів.
У разі передозування потрібне ретельне спостереження за пацієнтами з метою контролю ступеня мієлосупресії; при необхідності - симптоматична терапія.
Умови зберіганняЗберігати при температурі 15-30 ° C.
Термін придатності3 роки.
Діюча речовинадазатініб
Похожее видеоДополнительная информацияТолько у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Спрайсел таблетки покрыт.плен.об. 100 мг, 30 шт. в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!