Купить Симзия р-р д/и п/к 200мг/мл шприц одн с игл 1мл/n2

У больных ревматоидным артритом ингибитор фактора некроза опухоли (ФНО?) определяется в синовиальной жидкости и играет важную роль в прогрессировании воспалительных, пролиферативных и деструктивных изменений в суставах, что является основным проявлением заболевания.

Биологическая активность, которая описана для ФНО?, включает регуляцию адгезии молекул клеток и хемокинов, главного комплекса гистосовместимости молекул I и II класса и прямую активацию лейкоцитов. ФНО? стимулирует образование медиаторов воспаления, включая ИЛ-1, простагландины, фактор активации тромбоцитов, оксид азота.

Увеличение концентрации ФНО? играет ключевую роль в патофизиологических механизмах развития ревматоидного артрита и болезни Крона. Цертолизумаба пэгол избирательно связывается с ФНО?, устраняя его роль медиатора воспаления. При болезни Крона ФНО? в значительной концентрации определяется в стенках кишечника, а его концентрация в содержимом кишечника отражает клиническую тяжесть заболевания.

После лечения цертолизумабом пэголом у больных болезнью Крона подтверждено снижение концентрации С-реактивного белка (СРБ) в крови.

Фармакокинетика

Всасывание: цертолизумаба пэгол медленно всасывается из места введения, достигая Cmax в плазме крови через 54-171 ч после применения однократной дозы цертолизумаба пэгола. Абсолютная бнодоступность составляет около 80% (от 76 до 88%).

Распределение: у больных ревматоидным артритом и болезнью Крона по данным популяционного анализа параметров фармакокинетики цертолизумаба пэгола показано, что объем распределения препарата при достижении равновесных концентраций оценивается от 6 до 8 л.

Метаболизм: метаболизм цертолизумаба пэгола в клинических исследованиях не изучался. В экспериментальных исследованиях на животных показано, что в основном выведение осуществляется почками.

Выведение: пэгилирование (ковалентное присоединение полимеров полиэтиленгликоля (ПЭГ) к белкам) способствует замедлению метаболизма и выведению этих соединений из организма вследствие различных механизмов, включая снижение почечного клиренса, протеолиза и иммуногенности. Цертолизумаб пэгол является Fab`-фрагментом антитела, конъюгированного с ПЭГ. Конъюгация увеличивает T1/2 Fab`-фрагмента до значения, сопоставимого с T1/2 целого антитела.

T1/2 цертолизумаба пэгола при в/в введении составляет около 14 дней. У здоровых лиц скорость выведения цертолизумаба пэгола при в/в введении - от 9.21 мл/ч до 14.38 мл/ч. У пациентов с болезнью Крона при подкожном введении клиренс цертолизумаба пэгола составлял около 17 мл/ч.

При подкожном введении цертолизумаба пэгола при ревматоидном артрите клиренс составил около 21.0 мл/ч.

При сравнении больных с различной массой тела показано, что у больных с массой тела 70 кг клиренс цертолизумаба пэгола на 29% ниже и на 38% выше, чем у больных массой тела 40 кг и 120 кг соответственно.

Fab`-фрагмент представляет собой сложную белковую структуру, в процессе его метаболизма образуются простые белки и аминокислоты. Освобожденный ПЭГ быстро выводится почками, скорость его выведения не установлена. Концентрация цертолизумаба пэгола в плазме крови пропорциональна величине дозы.

Параметры фармакокинетики у больных ревматоидным артритом и болезнью Крона не отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев.

У пожилых больных не получено статистических различий фармакокинетических показателей по сравнению с молодыми больными.

Сопутствующее применение метотрексата, других препаратов, половая, расовая принадлежность не оказывали существенного влияния на параметры фармакокинетики цертолизумаба пэгола у больных болезнью Крона и ревматоидным артритом. Масса тела и присутствие антител к цертолизумабу пэголу оказывали влияние на фармакокинетику препарата. Тем не менее, в ходе анализа не получено подтверждения преимущества применения более высоких доз. Присутствие антител к цертолизумабу пэголу увеличивало клиренс препарата в 3.6 раз.

Предполагается, что у больных с почечной недостаточностью клиренс цертолизумаба пэгола снижается, однако клинических наблюдений, позволяющих рекомендовать особый режим дозирования препарата при умеренной и тяжелой почечной недостаточности, не проводилось.

Исследований по изучению фармакокинетики цертолизумаба пэгола у больных с нарушениями функции печени не проводилось.

Розчин для ін'єкцій

2 шприца по 200 мг.

У хворих на ревматоїдний артрит інгібітор фактора некрозу пухлини (ФНП?) Визначається в синовіальній рідині і грає важливу роль в прогресуванні запальних, проліферативних і деструктивних змін в суглобах, що є основним проявом захворювання.

Біологічна активність, яка описана для ФНО ?, включає регуляцію адгезії молекул клітин і хемокінів, головного комплексу гістосумісності молекул I і II класу і пряму активацію лейкоцитів. ФНП? стимулює утворення медіаторів запалення, включаючи ІЛ-1, простагландини, фактор активації тромбоцитів, оксид азоту.

Збільшення концентрації ФНО? відіграє ключову роль в патофізіологічних механізмах розвитку ревматоїдного артриту та хвороби Крона. Цертолізумаба пегол вибірково зв'язується з ФНП ?, усуваючи його роль медіатора запалення. При хвороби Крона ФНП? в значній концентрації визначається в стінках кишечника, а його концентрація в вмісті кишечника відображає клінічну тяжкість захворювання.

Після лікування цертолізумабом пеголом у хворих на хворобу Крона підтверджено зниження концентрації С-реактивного білка (СРБ) в крові.

Фармакокінетика

Всмоктування: цертолізумаба пегол повільно всмоктується з місця введення, досягаючи C max в плазмі крові через 54-171 годин після застосування одноразової дози цертолізумаба пегола. Абсолютна бнодоступность становить близько 80% (від 76 до 88%).

Розподіл: у хворих на ревматоїдний артрит і хворобою Крона за даними популяційного аналізу параметрів фармакокінетики цертолізумаба пегола показано, що об'єм розподілу препарату при досягненні рівноважних концентрацій оцінюється від 6 до 8 л.

Метаболізм: метаболізм цертолізумаба пегола в клінічних дослідженнях не вивчався. В експериментальних дослідженнях на тваринах показано, що в основному виведення здійснюється нирками.

Виведення: пегілірованіе (ковалентное приєднання полімерів поліетиленгліколю (ПЕГ) до білків) сприяє уповільненню метаболізму і виведення цих сполук з організму внаслідок різних механізмів, включаючи зниження ниркового кліренсу, протеолізу та імуногенності. Цертолізумаб пегол є Fab`-фрагментом антитіла, кон'югованого з ПЕГ. Кон'югація збільшує T 1/2 Fab`-фрагмента до значення, порівнянного з T 1/2 цілого антитіла.

T 1/2 цертолізумаба пегола при в / в введенні становить близько 14 днів. У здорових осіб швидкість виведення цертолізумаба пегола при в / в введенні - від 9.21 мл / ч до 14.38 мл / год. У пацієнтів з хворобою Крона при підшкірному введенні кліренс цертолізумаба пегола становив близько 17 мл / год.

При підшкірному введенні цертолізумаба пегола при ревматоїдному артриті кліренс становив близько 21.0 мл / год.

При порівнянні хворих з різною масою тіла показано, що у хворих з масою тіла 70 кг кліренс цертолізумаба пегола на 29% нижче і на 38% вище, ніж у хворих масою тіла 40 кг і 120 кг відповідно.

Fab`-фрагмент являє собою складну білкову структуру, в процесі його метаболізму утворюються прості білки і амінокислоти. Звільнений ПЕГ швидко виводиться нирками, швидкість його виведення не встановлена. Концентрація цертолізумаба пегола в плазмі крові пропорційна величині дози.

Параметри фармакокінетики у хворих на ревматоїдний артрит і хворобою Крона не відрізняються від відповідних показників у здорових добровольців.

У літніх хворих не отримано статистичних відмінностей фармакокінетичних показників у порівнянні з молодими хворими.

Супутнє застосування метотрексату, інших препаратів, статева, расова приналежність не чинили істотного впливу на параметри фармакокінетики цертолізумаба пегола у хворих на хворобу Крона і ревматоїдний артрит. Маса тіла і присутність антитіл до цертолізумабу пеголу впливали на фармакокінетику препарату. Проте, в ході аналізу ніхто не почув підтвердження переваги застосування більш високих доз. Присутність антитіл до цертолізумабу пеголу збільшувало кліренс препарату в 3.6 раз.

Передбачається, що у хворих з нирковою недостатністю кліренс цертолізумаба пегола знижується, однак клінічних спостережень, що дозволяють рекомендувати особливий режим дозування препарату при помірній та тяжкій нирковій недостатності, не проводилося.

Досліджень з вивчення фармакокінетики цертолізумаба пегола у хворих з порушеннями функції печінки не проводилося.

Ревматоїдний артрит. Лікування ревматоїдного артриту середньої і високої активності у дорослих (монотерапія або в комбінації з базисними протизапальними засобами).

Хвороба Крона. Лікування хвороби Крона у дорослих із середньою і важким ступенем тяжкості захворювання при неефективності терапії базисними протизапальними препаратами.

Підвищена чутливість до цертолізумабу пеголу і інших компонентів, що входять до складу препарату; сепсис або ризик виникнення сепсису, включаючи хронічні або локалізовані інфекції в активній стадії (в тому числі туберкульоз, грибкові захворювання - гістоплазмоз, кандидоз, аспергільоз, бластомікоз, кокцидіоїдомікоз, нокардиоз, лістеріоз та ін., пневмоцистна і вірусні інфекції); помірна і важка серцева недостатність (III-IV функціонального класу (ФК) за NYHA (класифікація американської асоціації кардіологів)), вагітність і період лактації; дитячий вік (до 18 років); одночасне застосування анакінри, абатацепта і етанерцепта.

З обережністю. Хронічна серцева недостатність I-II ФК, стану імунодефіциту, виражені зміни клітинного складу крові (лейкопенія, тромбоцитопенія, панцитопенія і ін.), Захворювання, що призводять до розвитку або активації інфекцій (цукровий діабет, гепатит і ін.), Ниркова недостатність помірною та важкою ступеня тяжкості, розсіяний склероз та інші демієлінізуючі захворювання, похилий вік.

Вагітним не рекомендується лікування препаратом СиМЗ в зв'язку з відсутністю досвіду застосування цього препарату під час вагітності. Жінкам репродуктивного віку слід використовувати надійні методи контрацепції під час лікування і протягом, принаймні, 10 тижнів після його закінчення. Не встановлено, чи виділяється цертолізумаба пегол з грудним молоком. Однак відомо, що імуноглобуліни здатні проникати в грудне молоко, тому при лікуванні препаратом СиМЗ грудне вигодовування слід припинити.

інфекції

Хворі повинні обстежитися на наявність інфекцій, в тому числі хронічних і місцевих осередків інфекції, до призначення препарату, в ході лікування і після його закінчення, беручи до уваги тривалість лікування препаратом СиМЗ і велику тривалість його T 1/2. Пацієнти з уперше виявленою інфекцією на тлі лікування препаратом СиМЗ повинні перебувати під ретельним наглядом. При застосуванні препарату повідомлялося про сепсисі, туберкульозі і важких інфекціях, в тому числі опортуністичних, включаючи інвазивні грибкові інфекції. У разі розвитку важкої інфекції лікування слід припинити.

При призначенні препарату слід ретельно оцінити співвідношення користь / ризик і дотримуватися обережності у хворих з рекурентними інфекціями в анамнезі; у хворих, яким проводять супутню імуносупресивну терапію; а також при таких станах хворих, які можуть з'явитися сприятливими факторами розвитку інфекцій, особливо при зміні місця проживання, поїздках в ендемічні райони захворюваності на туберкульоз, мікози, гістоплазмоз і іншим інфекційними захворюваннями.

У хворих на ревматоїдний артрит симптоми інфекційного захворювання можуть носити стертий характер. Тому рання діагностика захворювання, з урахуванням можливих нетипових проявів важких інфекційних захворювань, особливо важлива для своєчасного і правильного лікування.

туберкульоз

Як при застосуванні інших інгібіторів ФНП? у хворих, які отримують лікування препаратом СиМЗ, відзначалися випадки розвитку активного туберкульозу (включаючи міліарний легеневий туберкульоз, туберкульоз позалегеневий локалізації та дисеміновану форму захворювання).

До призначення препарату необхідно оцінити співвідношення користь / ризик для конкретного хворого, враховуючи фактори ризику розвитку туберкульозу. До призначення препарату проводять обстеження для виключення активного або латентного туберкульозу, яке включає вивчення анамнезу хворого з метою виключення перенесеного раніше туберкульозу, виявлення можливих контактів з хворими на туберкульоз, а також отримання даних про проведену або триваючої іммуносупрсссівной терапії. Всім хворим проводять туберкуліновий шкірний тест і рентгенографію органів грудної клітини. Необхідно враховувати, що в деяких випадках можливе отримання помилково негативні результати туберкулінового тесту, особливо у хворих з тяжким клінічним станом і порушенням імунної функції. При проведенні туберкулінової проби розмір папули 5 мм і більше вважається позитивним, навіть якщо раніше проводилася вакцинація БЦЖ (бацила Кальметта-Герена). Необхідно уважно вивчити анамнез хворого, при наявності вказівок на раніше перенесений туберкульоз або ознаки його латентного перебігу, слід провести профілактичний курс лікування туберкульозу до призначення препарату. Також лікування показано хворим при наявності факторів ризику туберкульозу і негативному результаті туберкулінової проби. У перерахованих випадках необхідна консультація лікаря-фтизіатра, лікування проводиться при його активній участі.

В період лікування препаратом слід контролювати клінічний стан хворого, звертаючи увагу на виникнення таких симптомів, як завзятий кашель, виділення мокротиння, зниження маси тіла, субфебрильна лихоманку, які можуть свідчити про наявність туберкульозу. Якщо діагностовано туберкульоз, лікування препаратом пацієнтові не призначають, а проводять необхідні протиепідемічні заходи і лікування туберкульозу.

Активний вірусний гепатит В

Повідомлялося про випадки активного вірусного гепатиту В у хворих, які є носіями цього вірусу, які отримували інгібітори ФНП ?, включаючи препарат СиМЗ. В одиничних випадках захворювання супроводжувалося летальним результатом. Перед призначенням препарату хворим, які входять в групу високого ризику захворювання гепатитом В, необхідно провести відповідний діагностичний пошук. Особливу обережність слід дотримуватися при призначенні препарату хворим носіям вірусу гепатиту В. При появі у таких хворих симптомів активності гепатиту В, застосування препарату припиняють та проводять необхідне лікування з приводу гепатиту В.

Надалі відновлення терапії препаратом проводять з обережністю, контролюючи клінічний стан та лабораторні показники в період лікування і протягом 5 місяців після припинення терапії.

вакцинація

Живі вакцини не слід вводити на фоні лікування препаратом СиМЗ. Немає даних про вторинної передачі інфекції через живу вакцину пацієнтам, які отримують препарат. Рекомендується проведення всіх необхідних заходів щодо вакцинації відповідно до чинного національного календаря щеплень, якщо можливо, до початку лікування препаратом.

Злоякісні та лімфопроліферативні захворювання

У клінічних дослідженнях відзначена більш висока частота розвитку злоякісних новоутворень і лімфоми у одержують препарат СиМЗ в порівнянні з хворими групи плацебо. Однак обмежене число хворих контрольної групи і нетривалий час їх лікування не дозволяють зробити однозначні висновки. У дослідження не включали хворих із злоякісними новоутвореннями в анамнезі, а при виявленні новоутворень подальше лікування препаратом СиМЗ не проводили. Тому у таких хворих лікування препаратом рекомендується проводити з обережністю. У хворих на ревматоїдний артрит, особливо в активній фазі захворювання, також підвищений ризик розвитку лімфоми. При хвороби Крона та інших захворюваннях, коли проводиться імуносупресивної терапії, також підвищується ризик розвитку лімфоми, навіть якщо терапія інгібіторами ФНП? не проводиться.

Випадки гострого і хронічного лейкозу відомі при застосуванні інгібіторів ФНП ?, причому у хворих на ревматоїдний артрит ризик лейкозу в 2 вище, ніж в популяції в цілому. Є повідомлення про злоякісні новоутворення, в тому числі з летальним результатом, у дорослих і дітей (при початку лікування в віці до 18 років), які отримували лікування інгібіторами ФНП ?. О пів на цих випадків діагностовано лімфоми (Ходжкіна і неходжкінські). Решта випадки включали злоякісні новоутворення, в тому числі і рідкісні, в ряді випадків поєднувалися з терапією імунодепресантами. Пухлини розвивалися в середньому через 30 місяців лікування (від 1 до 84 місяців). Більшій частині хворих проводили терапію імунодепресантами. Ця інформація отримана в період після реєстрації препарату з спонтанних повідомлень і медичних регістрів.

Хронічна обструктивна хвороба легень (ХОЗЛ)

У дослідженні з вивчення інших препаратів групи інгібіторів ФНП? у хворих з помірною та важкою ХОЗЛ відзначають підвищення ризику злоякісних новоутворень (з ураженням легень, а також органів області голови і шиї) в порівнянні з групою контролю. При вказівці в анамнезі у хворих на ХОЗЛ на тривале куріння рекомендується застосовувати інгібітори ФНП? з обережністю, враховуючи можливе підвищення ризику злоякісних новоутворень.

Хронічна серцева недостатність

У дослідженнях з вивчення інших препаратів групи інгібіторів ФНП? були повідомлення про випадки розвитку хронічної серцевої недостатності. Слід з обережністю застосовувати препарат у хворих з хронічною серцевою недостатності I-II ФК. При виявленні симптомів погіршення перебігу хронічної серцевої недостатності, препарат СиМЗ слід скасувати.

Реакції підвищеної чутливості

При застосуванні препарату можливі реакції підвищеної чутливості: ангіоневротичний набряк, задишка, зниження артеріального тиску, висип, сироваткова хвороба, кропив'янка.

При виникненні важких реакцій підвищеної чутливості слід негайно припинити застосування препарату і розпочати відповідне лікування.

Ураження центральної нервової системи

Перед призначенням препарату рекомендується оцінити співвідношення користь / ризик, і провести оцінку неврологічного статусу хворих з тим, щоб виключити демієлінізуюче захворювання. Зареєстровані випадки захворювань центральної нервової системи, які пов'язані зі зміною демиелинизации нервових волокон у дорослих пацієнтів, які отримують препарат СиМЗ. Застосування препарату у хворих на розсіяний склероз не вивчалось, в дослідженнях інших інгібіторів ФНП? при цьому супутньому захворюванні показана можливість його загострення.

імуносупресія

У зв'язку з тим, що ФНП? бере участь в процесах запалення і здатний модулювати клітинну імунну відповідь, при лікуванні препаратом СиМЗ не можна виключити ймовірність гноблення імунної системи організму і підвищення ризику інфекцій і злоякісних новоутворень. Однак у дорослих хворих на ревматоїдний артрит і хворобою Крона на тлі лікування препаратом не було виявлено випадків зниження реакцій гіперчутливості уповільненої типу, а також концентрації імуноглобуліну або зміни числа імунокомпетентних клітин. Пацієнтам, які мали контакт з хворими на вітряну віспу, слід тимчасово припинити застосування препарату і призначити профілактичне лікування імуноглобуліном проти вірусу Varicella Zoster.

Освіта аутоімунних антитіл

Лікування може супроводжуватися утворенням аутоімунних антитіл. Ці антитіла не відносяться до нейтрализующим, вони зазвичай швидко зникають. Кореляції між утворенням антитіл і клінічною ефективністю препарату, а також частотою розвитку побічних реакцій не відзначено.

У хворих на ревматоїдний артрит (з позитивним ревматоїдним фактором) відзначені поодинокі випадки формування додаткових аутоантнтел в поєднанні з «вовчакоподібного» синдромом і шкірними висипаннями, які характерні для підгострій або дискоїдний форми системного червоного вовчака (ВКВ) (дані клінічного обстеження і біопсії). При появі клінічних симптомів, що дозволяють припустити ВКВ, слід припинити лікування препаратом СиМЗ.

гематологічні реакції

Повідомлялося про поодинокі випадки панцитопенії і дуже рідкісних випадках апластичної анемії, в тому числі зі смертельними наслідками. Слід проявляти обережність при призначенні препарату пацієнтам, які мають в анамнезі зміни клінічного аналізу крові. Все пациенты и их родственники должны быть осведомлены о том, что, если у пациента во время лечения развиваются признаки и симптомы, характерные для инфекции или гематологических нарушений (например, продолжительная лихорадка, ангина, гематомы, кровотечение, бледность кожных покровов), им следует немедленно обратиться за медицинской помощью. У таких пациентов рекомендуется провести обследование, включая развернутый клинический анализ крови. При подтверждении диагноза панцитопении лечение препаратом следует прекратить.

Комбинированная терапия

При исследовании безопасности комбинированной терапии препаратом Симзия и метотрексатом неожиданных результатов не выявлено. Долгосрочное изучение безопасности комбинированного лечения продолжается. Данные о безопасности препарата Симзия, который назначали вместе с метотрексатом, были сходными с данными из периодических отчетов по безопасности Симзия и метотрексата в отдельности. Долгосрочная безопасность при приеме в комбинации с другими базисными противовоспалительными препаратами не исследовалась.

У пожилых

В клинических исследованиях отмечена более высокая частота инфекционных заболеваний у больных старше 65 лет, поэтому применение препарата Симзия у пожилых больных рекомендуется с осторожностью

Влияние на показатели свертываемости крови

На фоне применения препарата Симзия возможно ложноположительные повышение АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время) у больных с отсутствием нарушений свертываемости крови. Повышение АЧТВ определялось различными методами, включая тест с волчаночным антикоагулянтом. В исследованиях in vivo не установлено влияния препарата Симзия на показатели свертываемости крови.

При лечении препаратом Симзия следует внимательно оценивать показатели АЧТВ.

Влияния на другие показатели свертываемости крови (тромбиновое время, протромбин и др.) не установлено.

Влияние на способность управления транспортными средствами и другими механизмами. В период лечения препаратом Симзия возможно появление головокружения, нарушения зрительного восприятия и ощущения усталости, что может оказывать неблагоприятное влияние на способность к управлению автомобилем и сложными механизмами, поэтому при появлении указанных симптомов следует воздержаться от выполнения видов деятельности, требующих концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций.

активное вещество : цертолизумаба пэгол 200 мг

Подкожно.

Лечение должно назначаться и контролироваться врачом, имеющим опыт в диагностике и лечении ревматоидного артрита или болезни Крона. Возможно самостоятельное введение препарата пациентами после обучения технике подкожного введения препарата и под контролем медицинского персонала.

Симзия применяется в виде готового раствора 200 мг (одноразовый шприц, содержащий 1.0 мл препарата).

Ревматоїдний артрит

Начальная рекомендуемая доза составляет 400 мг в виде двух подкожных инъекций по 200 мг в один день на 1-й, 2-й и 4-й неделе лечения, в дальнейшем 200 мг - 1 раз в 2 недели. Для поддерживающего лечения после достижения низкой активности заболевания рекомендуется вводить 400 мг 1 раз в 4 недели.

Болезнь Крона

Начальная рекомендуемая доза составляет 400 мг в виде двух подкожных инъекции по 200 мг в один день на 1-й, 2-й и 4-й неделе лечения; затем - 400 мг 1 раз в 4 недели.

Инструкция по технике выполнения подкожной инъекции

Подготовка к проведению инъекции

Перед тем, как вводить препарат, необходимо убедиться в следующем:

— название препарата указано на упаковке и шприце;

— срок годности препарата не истек;

— целостность упаковки препарата не нарушена, защитные печати сохранены на нижней и верхней стороне картонной пачки;

— препарат не был заморожен и не подвергался воздействию прямых солнечных лучей;

— содержимое шприца прозрачно, цвет не изменен, в растворе отсутствуют видимые частицы.

Если все перечисленные требования соблюдены, препарат может быть использован по назначению.

Каждая упаковка препарата содержит одноразовый шприц, снабженный иглой и двумя индивидуально упакованными спиртовыми тампонами.

Для инъекции используют 1 шприц и 1 спиртовой тампон. Также необходимо дополнительно иметь 1 ватный тампон (не включен в комплект) и контейнер для уничтожения использованных игл и шприцев, предназначенный для предотвращения риска инфицирования и получения колющей травмы при работе с иглами.

В каждом шприце содержится доза препарата, достаточная для одной инъекции (200 мг). В соответствии с назначениями врача в первый день, возможно, Вам будет необходимо ввести препарат более одного раза. Если препарат назначен в дозе 400 мг, то вводят по 200 мг 2 раза в один день (2 подкожные инъекции). Препарат вводится под кожу в области живота и передней поверхности бедра. Если необходимо дважды ввести препарат, его следует вводить в анатомически различные участки (например, правая и левая сторона, или живот и бедро).

Извлеките упаковку из холодильника, поместите на чистую, хорошо освещенную ровную рабочую поверхность. Выньте шприц с препаратом и оставьте его на 30 минут для того, чтобы он нагрелся до комнатной температуры.

Выбор и подготовка места инъекции

Тщательно вымойте руки с мылом. Определите место(а) для инъекции(й), учитывая необходимость введения препарата в анатомически разные области. Расстояние между ранее используемыми местами инъекций должно быть не менее 3 см (следует отмечать места инъекций). Не вводите препарат в участки, где кожа повреждена или покраснела. При инъекциях под кожу передней брюшной стенки не следует вводить препарат в радиусе 5 см от пупка. Чередуйте места введения во избежание риска развития местных кожных реакций.

Используйте салфетку, содержащую спирт, для обработки места инъекции. Не прикасайтесь к обработанному участку кожи до инъекции.

Использование предварительно заполненных шприцев

Снимите колпачок с иглы, потянув вверх за пластиковое кольцо. Соблюдайте осторожность, не прикасайтесь к игле. Огложите колпачок иглы в сторону.

Поверните шприц иглой вверх и удалите пузырьки воздуха из раствора, аккуратно постукивая по шприцу и слегка надавливая на поршень. Допускается появление капли препарата из иглы.

Поверните шприц иглой вниз, не касаясь иглой кожи рук и других участков тела. Держите шприц в одной руке, другой рукой соберите кожную складку обработанного заранее участка кожи. Введите иглу под углом 45° к поверхности тела быстрым движением, но не применяя чрезмерного усилия.

Придерживая основание шприца, начните медленно тянуть поршень вверх, чтобы убедиться, что игла не попала в кровеносный сосуд. Если в шприце появится кровь, это означает, что Вы попали в кровеносный сосуд, вводить препарат в этом случае нельзя, иглу осторожно вынимают, и препарат выбрасывают. Не используйте этот шприц вновь!

Если кровь не появляется в шприце, медленно введите весь раствор подкожно, с постоянным небольшим усилием.

Завершив введение препарата, извлеките иглу из кожи, не изменяя угла наклона, затем приложите к месту инъекции ватный тампон на 10 секунд. Не протирайте место инъекции. Возможно небольшое кровотечение, для его остановки при необходимости можно наложить повязку на место введения.

Если необходимо проведение повторной инъекции, описанная выше процедура повторяется вновь для введения следующих 200 мг препарата.

Утилизация отходов

Никогда не используйте шприц и иглу повторно, не надевайте колпачок на иглу. Использованные шприцы и иглы подлежать утилизации, их помещают в специальный защитный контейнер для последующего уничтожения. При наполнении контейнера на 2/3 части, его запечатывают и направляют на уничтожение.

Наиболее серьезными побочными реакциями были инфекции, онкологические заболевания и сердечная недостаточность. В контролируемых исследованиях наиболее часто отмечались инфекции верхних дыхательных путей (18%), кожные высыпания (9%) и инфекции мочевыделительной системы (8%).

У больных ревматоидным артритом в контролируемых исследованиях при лечении препаратом Симзия нежелательные реакции отмечены в 10.7% случаев, а в группе плацебо — в 6.6%.

Наиболее часто наблюдались нежелательные реакции, относящиеся к области «инфекций и инвазии» - у 15.5% больных, получающих препарат Симзия, и у 7.6% больных группы плацебо; а также - «общие нарушения и осложнения, связанные со способом введения препарата» у 10.0% больных, получавших препарат Симзия, и 9.7% - плацебо.

Лечение прекратили в связи с развитием нежелательных реакций у 5% больных, получавших лечение препаратом Симзия* и у 2.5% больных, не получавших препарат (группа плацебо). Наиболее часто лечение препаратом Симзия прекращали по следующим причинам: туберкулез (0.5%), гипертермия, крапивница, пневмония и кожные высыпания (0.3%).

При болезни Крона в контролируемых исследованиях наиболее частыми нежелательными реакциями были следующие: инфекции верхних дыхательных путей (ринофарингит, ларингит, острая респираторная вирусная инфекция (ОРВИ)) у 20% больных, получавших лечение препаратом Симзия, и у 13% больных, не получавших препарат; инфекции органов мочевыделительной системы (цистит, бактериурия) у 7% больных, получавших препарат Симзия, и у 6% - плацебо; артралгия - у 6% больных, получавших препарат Симзия, и у 4% - плацебо; головная боль - у 14.8% больных, получавших препарат Симзия и у 13.5% - плацебо, боль в животе - у 9.3% больных, получавших препарат Симзия, и у 8.8% - плацебо.

Из исследования были исключены по причине выраженных нежелательных реакций 11.3% больных, получавших лечение препаратом Симзия и 12.6% - не получавших препарат. Наиболее часто такими реакциями были: диарея (0.4% и 0% соответственно), боль в животе (0.4% и 0.2%) и тошнота (0.4% и 0.2%).

Побочные реакции сгруппированы по частоте возникновения: очень часто (?1/10); часто (? 1/100, <1/10); нечасто (?1/1000,

Инфекции и инвазии: часто - бактериальные инфекции (абсцесс), вирусные инфекции (вызванные вирусом герпеса, папиломавирусом, гриппа); нечасто - сепсис (включая полиорганную недостаточность и септический шок), туберкулез, грибковые инфекции (включая оппортунистические).

Доброкачественные опухоли, злокачественные новообразования и другие образования (включая кисты и полипы): нечасто - солидные опухоли, немеланомный рак кожи, предраковые состояния (лейкоплакия слизистой оболочки полости рта, меланоцитарный невус), доброкачественные опухоли и кисты (включая папилломы); редко - лимфома, опухоли желудочно-кишечного тракта, меланома.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: часто - эозинофилия, эозинопения, лейкопения (лимфопения и нейтропения); нечасто - анемия, тромбоцитопения, лимфаденопатия, тромбоцитоз; редко - панцитопения, спленомегалия, эритроцитоз, морфологически измененные лейкоциты.

Со стороны иммунной системы: нечасто — васкулиты, СКВ (системная красная волчанка), повышенная чувствительность к препарату, псориаз и родственные ему заболевания, аллергические нарушения, положительная реакция на аутоантитела; редко — ангионевротический отек, саркоидоз, сывороточная болезнь, панникулит (включая узловатую эритему).

Со стороны эндокринной системы: редко — нарушение функции щитовидной железы.

Метаболические нарушения: нечасто — электролитные нарушения, дислипидемия, нарушение аппетита, изменение массы тела; редко - изменение концентрации глюкозы в плазме крови, гипоальбуминемия, гипопротеинемия, гемосидероз.

Психические нарушения: нечасто — тревога (включая беспокойство), изменение настроения (и связанные с ним симптомы); редко — суицидальные попытки, делирий, снижение мыслительной активности, агрессия.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль (в том числе мигрень), нарушения чувствительности; нечасто — периферическая нейропатия, головокружение, тремор, неврит зрительного нерва; редко - неврит слухового нерва, судорожный приступ, экстрапирамидные нарушения, невралгия тройничного нерва, нарушение координации движений и чувства равновесия, дисфония, маскообразное выражение лица, нарушение сна; частота не известна - рассеянный склероз.

Со стороны органа зрения: нечасто — нарушение зрительного восприятия (включая снижение остроты зрения), увеит и флебарит, дакриоаденит и дакриоцистит, нарушение слезотечения.

Со стороны органа слуха: нечасто - вертиго; редко - снижение слуха, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - повышение артериального давления; нечасто - кардиомиопатия, сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, аритмии (включая мерцательную аритмию), учащенное сердцебиение, геморрагии, кровотечение, гиперкоагуляция (ТЭЛА, тромбофлебит), обморок, снижение артериального давления, отеки (лица, конечностей), экхимозы (гематомы, петехии); редко - перикардит, атриовентрикулярная блокада, инсульт, атеросклероз, синдром Рейно, сетчатое ливедо, телеангиоэктазии.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — плевральный выпот (и связанные с ним симптомы), бронхиальная астма и ее проявления, одышка, застойные и воспалительные изменения в легких, кашель; редко — интерстициальные изменения в легких, пневмонит, изъязвления слизистой оболочки носа.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота; нечасто — асцит, симптомы болезни Крона (стенозирование), язвенное пораженение и перфорация (различных отделов ЖКТ), воспаление слизистой ЖКТ, диспепсия, стоматит, симптомы раздражения брюшины, сухость слизистой оболочки полости рта и горла; редко - кишечная непроходимость, дисфагия, анальные трещины, повышенная моторика кишечника.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто - гепатит, повышение активности «печеночных» ферментов; нечасто — цирроз печени, холестаз, повышение концентрации билирубина в плазме крови; редко — холелитиаз.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто — сыпь; нечасто — алопеция, дерматит, экзема, нарушение функции потовых желез, язвенный дерматит, повышенная фоточувствительность, акне, участки депигментации, сухость кожи, поражения ногтевой пластинки и ногтевого ложа, ; редко — острый фебрильный нейтрофильный дерматоз, эксфолиация и десквамация кожи, буллезный дерматит, розовый лишай, стрии, нарушение структуры волос.

Со стороны опорно-двигательной системы: нечасто - артрит, нарушения функции мышц; редко - нарушение функции сухожилий.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - нарушение функции почек, гематурия, нефролитиаз, уретрит, цистит; редко - нефропатия, нефрит.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто — нарушения менструального цикла, маточное кровотечение, аменорея, дисфункция молочных желез, азооспермия; редко — преждевременные роды, выделения из влагалища, сексуальная дисфункция, баланит. Другие: часто - гипертермия, боль (неуточненной локализации), астения, зуд (неуточненной локализации), кожные реакции в месте инъекции; нечасто — образование фистул (без уточнения локализации), озноб, гриппоподобный синдром, нарушение температурной чувствительности, повышение потливости в ночное время, «приливы»; повреждения кожных покровов, медленное заживление ран.

Со стороны лабораторных показателей: нечасто — повышение активности креатининфосфокиназы (КФК), щелочной фосфатазы, общего билирубина, увеличение времени свертывания крови, изменения общего анализа мочи; редко — повышение мочевой кислоты в крови.

інфекції

В контролируемых исследованиях у больных ревматоидным артритом новые случаи инфекционных заболеваний наблюдались с частотой 0.91 пациентов в год у получавших лечение препаратом Симзия и у не получавших препарат - с частотой 0.72 пациента в год. Инфекции включали заболевания верхних дыхательных путей, вирусные герпетические заболевания, инфекционные заболевания мочевыводящей системы и нижних дыхательных путей.

В контролируемых исследованиях случаев серьезных инфекционных заболеваний в группе получавших лечение препаратом Симзия отмечено больше (0.06 пациентов в год), чем у не получавших лечение препаратом (0.02 пациентов в год). Серьезные инфекционные заболевания включали: туберкулез, пневмонию, воспаление подкожной клетчатки, пиелонефрит. Не установлено повышения риска инфекций с увеличением продолжительности применения препарата Симзия.

Частота инфекций в контролируемых исследованиях у больных болезнью Крона составила 38.0% у получавших лечение препаратом Симзия и 30.0% - у больных, не получавших препарат. В основном отмечались инфекционные заболевания дыхательных путей (20.0% у больных, получавших лечение препаратом Симзия и у 13.0% - плацебо). Частота развития клинически значимых серьезных инфекций в ходе контролируемых исследований составила 3.0% среди получавших лечение препаратом Симзия и у 1.0% - плацебо. Серьезные инфекции включали как бактериальные, так и вирусные заболевания, пневмонию и пиелонефрит.

Туберкулез

Применение препаратов группы ингибиторов ФНО?, может сопровождаться развитием активности туберкулезного процесса, при лечении препаратом Симзия также имеются сообщения о тяжелых и летальных случаях туберкулеза. В завершенных и продолжающихся клинических исследованиях по всем известным показаниям среди 5118 больных, которые получали лечение препаратом Симзия, частота туберкулеза составила приблизительно 0.61 на 100 пациентов в год. Наибольшее количество случаев наблюдалось в странах, эндемичных по туберкулезу. Сообщения включают случаи легочного и диссеминированного туберкулеза. В единичных случаях — оппортунистические инфекции. Отмечены случаи летального исхода у больных туберкулезом и оппортунистическими инфекциями.

Злокачественные и лимфопролиферативные заболевания

В контролируемых исследованиях ингибиторов ФНО? отмечена тенденция к увеличению частоты случаев злокачественных новообразований и лимфомы по сравнению с больными, не получающими ингибиторов ФНО?.

У больных ревматоидным артритом из 2367 больных, которые получали препарат Симзия лимфома диагностирована у 3-х больных, что примерно в 2 раза чаще, чем ожидаемо в среднем в популяции. У больных ревматоидным артритом, особенно при активности заболевания, повышается риск развития лимфомы.

Из 2657 больных болезнью Крона , получавших препарат Симзия, зарегистрирован 1 случай лимфомы, и 1 случай лимфомы наблюдался у больных, не получавших препарат Симзия (из группы контроля, включавшей 1319 больных).

Частоту развития злокачественных новообразований и лимфомы в клинических исследованиях препарата Симзия не следует сопоставлять с результатами исследований ингибиторов ФНО?, и ожидаемая распространенность этих заболеваний также не может быть предсказана при использовании в клинической практике. У больных болезнью Крона, которым проводится длительная терапия иммунодепрессантами , повышен риск развития лимфомы, по сравнению с популяцией в целом, даже если им не проводится лечение ингибиторами ФНО?.

Сердечная недостаточность

На фоне лечения препаратом Симзия отмечены случаи возникновения и прогрессировать хронической сердечной недостаточности. Они носили умеренный характер, диагностика проводилась в течение первого года лечения препаратом Симзия.

Імунна система

Общее количество больных ревматоидным артритом с антителами к препарату Симзия, которые определялись как минимум однократно, составило 7.7% в исследованиях препарата III фазы. Около 1/3 больных (2.6% от общей популяции) имели антитела с нейтрализующей активностью in vitro . У больных, которым проводили лечение иммунодепрессантами (метотрексат), скорость образования антител была ниже, чем у больных, которые их не получали. Образование антител ассоциировалось с более низкой концентрацией препарата Симзия в плазме крови, а у некоторых больных - с его более низкой эффективностью.

При болезни Крона у получавших лечение препаратом Симзия, общее число больных с положительной реакцией на антитела к препарату при длительной терапии составило 8%, и около 6% нейтрализовались in vitro . Не установлено очевидной взаимосвязи между образованием антител и эффективностью препарата Симзия при его применении в соответствии с режимом дозирования. У больных с одновременным применением иммунодепрессантов уровень образования антител был ниже (3% и 11% соответственно).

Образование аутоантител

При болезни Крона в клинических исследованиях у 4% больных, получавших препарат Симзия, и у 2% больных, его не получавших, отмечено образование аутоантител. В исследованиях препаратов-ингибиторов ФНО?, в том числе и при применении препарата Симзия, у отдельных больных ревматоидным артритом отмечено появление аутоантител. В исследованиях как при ревматоидном артрите, так и при болезни Крона, случаи «волчаночноподобного» синдрома отмечены нечасто. Влияние длительного лечения препаратом Симзия на развитие аутоиммунного процесса не установлено.

Реакции повышенной чувствительности

Возможно развитие следующих реакций повышенной чувствительности: ангионевротический отек, аллергический дерматит, зудящая сыпь, одышка, «приливы», снижение артериального давления, кожные реакции в месте введения препарата, ощущение недомогания, гипертермия, сыпь, сывороточная болезнь и обморок.

Реакции в месте введения препарата

Наблюдались следующие симптомы: эритема, зуд, подкожная гематома, боль. Случаев отмены препарата в связи с развитием местных реакций не отмечено.

Одновременное применение глюкокортикостероидов, нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и анальгетиков, антибактериальных и противовирусных препаратов, а также иммунодепрессантов (азатиоприн, меркаптопурин, метотрексат) не оказывало влияния на параметры фармакокинетики препарата.

Возможно значительное повышение частоты серьезных инфекций и нейтропении на фоне комбинированной терапии препарата Симзия с анакинрой, абатацептом, а также этанерцептом. Совместный прием препарата Симзия с этими препаратами не показал клинического преимущества и не рекомендуется.

Максимально переносимая доза цертолизумаба пэгола не установлена. При подкожном введении препарата Симзия до 800 мг и в/в введении 20 мг/кг симптомов передозировки не отмечено. В случае возникновения симптомов передозировки необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациента и проведение симптоматической терапии.

В защищенном от света месте при температуре от 2 до 8°С. Чи не заморожувати. Зберігати в недоступному для дітей місці.

2 роки.

Цертолизумаба Пэгол

Симзия р-р для п/кожн. введ. 200 мг/ мл 1 мл шприц 2 шт. производит ЮСБ Фаршим С.А., страна производства Бельгия. Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Симзия р-р для п/кожн. введ. 200 мг/ мл 1 мл шприц 2 шт. в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!