Купить Симпони р-р для п/к введ. 50мг/0,5мл шпр-ручка №1

Фармакологическое действие

Симпони - иИнгибитор ФНОα. Голимумаб – это человеческие моноклональные антитела класса IgG1κ, которые вырабатываются линией клеток мышиной гибридомы с применением технологии рекомбинантной ДНК.

Механизм действия

Человеческие моноклональные антитела образуют высокоаффинные, стабильные комплексы "антиген-антитело" как с растворимыми, так и с трансмембранными биоактивными формами ФНОα человека, предотвращая связывание ФНОα с его рецепторами. Повышенная экспрессия ФНОα наблюдается при хронических воспалительных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит, а также при спондилоартропатиях, в т.ч. псориатическом артрите и анкилозирующем спондилите. ФНОα играет важную роль в развитии воспаления и деструкции суставов, которые характерны для этих заболеваний.

Фармакодинамика

Связывание ФНОα человека голимумабом приводит к ингибированию (или подавлению) экспрессии молекул адгезии, в т.ч. Е-селектина, молекулы адгезии сосудистых клеток (VCAM-1) и молекулы межклеточной адгезии (ICAM-1), на поверхности эндотелиальных клеток. Кроме того, голимумаб ингибирует индуцированную ФНОα секрецию интерлейкина (ИЛ)-6, ИЛ-8 и гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ) человеческими эндотелиальными клетками.

In vivo лечение голимумабом значительно задерживало появление клинических симптомов у мышей с индуцированным артритом, а также значительно подавляло активность патологических процессов в суставах.

Препарат Симпони оказывал эффективное модулирующее действие на уровни маркеров воспаления и показатели костного метаболизма у пациентов с различными заболеваниями. В частности отмечалось снижение уровня С-реактивного белка (СРБ) по сравнению с группой плацебо. Препарат Симпони вызывал значительное снижение сывороточных уровней ИЛ-6, ICAM-1, матриксной металлопротеиназы-3 (ММП-3) и сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) по сравнению с контролем. Кроме того, отмечалось снижение уровня ФНОα у пациентов с ревматоидным артритом и анкилозирующим спондилитом и концентрации ИЛ-8 у пациентов с псориатическим артритом. Эти изменения наблюдались при первом обследовании (4-я неделя) после введения первой дозы препарата Симпони и сохранялись до 24 недели. Применение препарата Симпони® с метотрексатом или без него приводило к значительным изменениям сывороточных уровней некоторых маркеров костного метаболизма (увеличение уровней остеокальцина и N-терминального пропептида проколлагена I типа и снижение уровня дезоксипиридинолина) на 4-й неделе. Указанные изменения биомаркеров согласуются с улучшением клинического течения заболевания в виде уменьшения воспаления, увеличения роста костной ткани и подавления ее резорбции.

Фармакокинетика
Всасывание

После однократного п/к введения голимумаба здоровым добровольцам или пациентам с ревматоидным артритом среднее Tmax в сыворотке составляло от 2 до 6 дней. После п/к введения 50 мг голимумаба здоровым добровольцам Cmax составила 3.1±1.4 мкг/мл (среднее ± стандартное отклонение).

Всасывание голимумаба было сходным после однократного введения 1в дозе 00 мг п/к в область плеча, живота и бедра, а средняя абсолютная биодоступность равнялась 51%. Учитывая практически пропорциональную дозе фармакокинетику голимумаба после п/к введения, абсолютная биодоступность голимумаба в дозе дозы 50 мг должна соответствовать таковой для дозы 100 мг.

В исследованиях III фазы проводилась оценка безопасности и эффективности препарата Симпони в режиме дозирования каждые 4 недели с допустимым отклонением от графика введения в интервале от 3 до 7 сут. При введении препарата Симпони® каждые 4 недели общее число доз за год составит 13, а при его применении каждый месяц – 12. Соответственно, расчетная разница экспозиции голимумаба при ежемесячном применении составляет около 8%, что соответствует рекомендациям.

У пациентов с ревматоидным артритом фармакокинетика голимумаба была пропорциональной дозе в диапазоне от 0.1 до 10.0 мг/кг после однократного в/в введения.

Распределение

После однократного в/в введения препарата средний Vd составил 115±19 мл/кг.

У пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом или анкилозирующим спондилитом, получавших п/к введение голимумаба в дозе 50 мг каждые 4 недели, Css в сыворотке достигались на 12 неделе. При сочетанном применении метотрексата и п/к введением голимумаба в дозе 50 мг каждые 4 недели медиана (±стандартное отклонение) минимальная Css составила 0.6±0.4 мкг/мл у пациентов с активным ревматоидным артритом, несмотря на терапию метотрексатом, и примерно 0.5±0.4 мкг/мл у пациентов с активным псориатическим артритом и около 0.8± 0.4 мкг/мл у пациентов с анкилозирующим спондилоартритом. У пациентов с реаматоидным артритом, псориатическим артритом или анкилозирующим спондилитом, не получавших сопутствующую терапию метотрексатом, минимальная Css голимумаба была примерно на 30% ниже, чем у пациентов, получавших голимумаб с метотрексатом.

Появление антител к голимумабу обычно сопровождается снижением минимальной Css голимумаба в сыворотке.

Выведение

Системный клиренс голимумаба составил 6.9±2.0 мл/сут/кг. T1/2 у здоровых добровольцев и пациентов с ревматоидным артритом, псориоатическим артритом или анкилозирующим спондилитом составил 12±3 сут.

При популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с ревматоидным артритом также было показано, что сочетанное применение метотрексата может привести к снижению кажущегося клиренса голимумаба на 36%. Тем не менее, сочетанное применение НПВС, пероральных кортикостероидов или сульфасалазина не оказывали влияние на кажущийся клиренс голимумаба.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При популяционном фармакокинетическом анализе выявлена тенденция к увеличению кажущегося клиренса голимумаба при повышении массы тела. Тем не менее, анализ подгрупп пациентов, выделенных по квартилям массы тела, не показал значимого различия клинической эффективности голимумаба между группами различных доз. В связи с этим коррекция дозы препарата Симпони с учетом массы тела не требуется.

Симпони р-р для п/кожн. введ. 50 мг/0,5 мл шприц-ручка 1 шт. инструкция на украинском

Форма выпуска	Упаковка
Фармакологическое действие	Показания
Противопоказания	Применение при беременности и кормлении грудью
Особые указания	Состав
Способ применения и дозы	Побочные действия
Лекарственное взаимодействие	Передозировка
Условия хранения	Срок годности
Действующее вещество	Похожее видео

Форма випуску

Розчин для ін'єкцій

упаковка

Шприц-ручка 0,5 мл.

Фармакологічна дія

Сімпоні - іІнгібітор ФНО. Голімумаб - це людські моноклональні антитіла класу IgG1κ, які виробляються лінією клітин мишачої гібридоми із застосуванням технології рекомбінантної ДНК.

Механізм дії

Людські моноклональні антитіла утворюють високоафінні, стабільні комплекси "антиген-антитіло" як з розчинними, так і з трансмембранними біоактивними формами ФНО людини, запобігаючи зв'язування ФНО з його рецепторами. Підвищена експресія ФНО спостерігається при хронічних запальних захворюваннях, таких як ревматоїдний артрит, а також при спондилоартропатиях, в т.ч. псоріатичний артрит і анкілозуючому спондиліті. ФНО грає важливу роль в розвитку запалення і деструкції суглобів, які характерні для цих захворювань.

Фармакодинаміка

Зв'язування ФНО людини голімумабом призводить до пригнічення (або придушення) експресії молекул адгезії, в т.ч. Е-селектину, молекули адгезії судинних клітин (VCAM-1) і молекули міжклітинної адгезії (ICAM-1), на поверхні ендотеліальних клітин. Крім того, голімумаб пригнічує індуковану ФНО секрецію інтерлейкіну (ІЛ) -6, ІЛ-8 і гранулоцитарно-макрофагального колонієстимулюючого фактора (ГМ-КСФ) людськими ендотеліальними клітинами.

In vivo лікування голімумабом значно затримувало поява клінічних симптомів у мишей з індукованим артритом, а також значно пригнічувало активність патологічних процесів в суглобах.

Препарат Сімпоні надавав ефективне модулирующее дію на рівні маркерів запалення і показники кісткового метаболізму у пацієнтів з різними захворюваннями. Зокрема відзначалося зниження рівня С-реактивного білка (СРБ) в порівнянні з групою плацебо. Препарат Сімпоні викликав значне зниження сироваткових рівнів ІЛ-6, ICAM-1, матриксной металлопротеінази-3 (ММП-3) і судинного ендотеліального фактора росту (VEGF) в порівнянні з контролем. Крім того, відзначалося зниження рівня ФНО у пацієнтів з ревматоїдним артритом і анкілозивний спондиліт і концентрації ІЛ-8 у пацієнтів з псоріатичний артрит. Ці зміни спостерігалися при першому обстеженні (4-й тиждень) після введення першої дози препарату Сімпоні і зберігалися до 24 тижні. Застосування препарату Сімпоні ® з метотрексатом або без нього призводило до значних змін сироваткових рівнів деяких маркерів кісткового метаболізму (збільшення рівнів остеокальцину і N-термінального пропептида проколагену I типу і зниження рівня Дезоксипіридинолін) на 4-му тижні. Зазначені зміни біомаркерів узгоджуються з поліпшенням клінічного перебігу захворювання у вигляді зменшення запалення, збільшення зростання кісткової тканини і придушення її розробці.

Фармакокінетика
всмоктування

Після одноразового п / к введення голімумаба здоровим добровольцям або пацієнтам з ревматоїдним артритом середнє T max в сироватці становила від 2 до 6 днів. Після п / к введення 50 мг голімумаба здоровим добровольцям C max становила 3.1 ± 1.4 мкг / мл (середнє ± стандартне відхилення).

Всмоктування голімумаба було подібним після одноразового введення 1в дозі 00 мг п / к в область плеча, живота і стегна, а середня абсолютна біодоступність дорівнювала 51%. З огляду на практично пропорційну дозі фармакокінетику голімумаба після п / к введення, абсолютна біодоступність голімумаба в дозі дози 50 мг повинна відповідати такій для дози 100 мг.

У дослідженнях III фази проводилася оцінка безпеки та ефективності препарату Сімпоні в режимі дозування кожні 4 тижні з допустимим відхиленням від графіка введення в інтервалі від 3 до 7 діб. При введенні препарату Сімпоні ® кожні 4 тижні загальне число доз за рік складе 13, а при його застосуванні щомісяця - 12. Відповідно, розрахунковий різниця експозиції голімумаба при щомісячному застосуванні становить близько 8%, що відповідає рекомендаціям.

У пацієнтів з ревматоїдним артритом фармакокінетика голімумаба була пропорційною дозі в діапазоні від 0.1 до 10.0 мг / кг після однократного в / в введення.

розподіл

Після одноразового в / в введення препарату середній V d склав 115 ± 19 мл / кг.

У пацієнтів з ревматоїдним артритом, псоріатичний артрит або анкілозивний спондиліт, які отримували п / к введення голімумаба в дозі 50 мг кожні 4 тижні, C ss в сироватці досягалися на 12 тижні. При одночасному застосуванні метотрексату та п / к введенням голімумаба в дозі 50 мг кожні 4 тижні медіана (± стандартне відхилення) мінімальна C ss склала 0.6 ± 0.4 мкг / мл у пацієнтів з активним ревматоїдним артритом, незважаючи на терапію метотрексатом, і приблизно 0.5 ± 0.4 мкг / мл у пацієнтів з активним псоріатичний артрит і близько 0.8 ± 0.4 мкг / мл у пацієнтів з анкілозивний спондилоартрит. У пацієнтів з реаматоідним артритом, псоріатичний артрит або анкілозивний спондиліт, які не отримували супутню терапію метотрексатом, мінімальна C ss голімумаба була приблизно на 30% нижче, ніж у пацієнтів, які отримували голімумаб з метотрексатом.

Поява антитіл до голімумабу зазвичай супроводжується зниженням мінімальної C ss голімумаба в сироватці.

виведення

Системний кліренс голімумаба склав 6.9 ± 2.0 мл / сут / кг. T 1/2 у здорових добровольців і пацієнтів з ревматоїдним артритом, псоріоатіческім артритом або анкілозивний спондиліт склав 12 ± 3 діб.

При популяційному фармакокінетичному аналізі у пацієнтів з ревматоїдним артритом також було показано, що одночасне застосування метотрексату може призвести до зниження уявного кліренсу голімумаба на 36%. Проте, одночасне застосування НПЗЗ, пероральних кортикостероїдів або сульфасалазину не чинили вплив на удаваний кліренс голімумаба.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

При популяційному фармакокінетичному аналізі виявлено тенденцію до збільшення удаваного кліренсу голімумаба при підвищенні маси тіла. Проте, аналіз підгруп пацієнтів, виділених по Квартиль маси тіла, не показав значимої різниці клінічної ефективності голімумаба між групами різних доз. У зв'язку з цим корекція дози препарату Сімпоні з урахуванням маси тіла не потрібно.

показання

Ревматоїдний артрит (у комбінації з метотрексатом):

лікування активного ревматоїдного артриту у дорослих пацієнтів, у яких відповідь на терапію базисними протизапальними препаратами, включаючи метотрексат, виявився неадекватним; лікування важкого, активного і прогресуючого ревматоїдного артриту у дорослих пацієнтів, які не отримували раніше метотрексат. застосування препарату Сімпоні в комбінації з метотрексатом затримує ренгтенологіческое прогресування структурних пошкоджень і покращує фізичну функцію. Препарат Сімпоні може застосовуватися у пацієнтів, які раніше отримували один або кілька інгібіторів ФНП.

Псоріатичний артрит (у вигляді монотерапії або в комбінації з метотрексатом):

для лікування активного і прогресуючого псоріатичного артриту у дорослих пацієнтів, у яких відповідь на терапію базисними протизапальними препаратами виявився неадекватним. застосування препарату Сімпоні затримує ренгтенологіческое прогресування структурних ушкоджень, що було показано у пацієнтів з симетричним периферичних поліартритом, а також покращує фізичну функцію.

Анкілозуючийспондиліт: для лікування важкого, активного анкилозирующего спондилита у дорослих пацієнтів, у яких відповідь на стандартну терапію виявився неадекватним.

Протипоказання

активний туберкульоз або інші тяжкі інфекційні процеси, такі як сепсис і опортуністичні інфекції; помірна або тяжка серцева недостатність (III-IV клас по NYHA); вагітність; період лактації (грудного вигодовування); дитячий та підлітковий вік до 18 років (ефективність і безпека не вивчені); підвищена чутливість до компонентів препарату.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Адекватні дослідження препарату Сімпоніу вагітних жінок не проводилися. У зв'язку з блокадою ФНП, голімумаб може призводити до порушення імунної відповіді у новонародженого. У дослідженнях на мавпах препарат не чинив пряме або непряме небажану дію на перебіг вагітності, розвиток ембріона / плода, родову діяльність або постнатальний розвиток. Застосування препарату Сімпоні у вагітних жінок не рекомендується.

Голімумаб проникає через плацентарний бар'єр. Антитіла моноклональні інгібіторів ФНП визначалися протягом 6 місяців у дітей, народжених жінками, які перебували на терапії інгібіторами ФНП під час вагітності. Як наслідок, такі діти можуть мати підвищений ризик розвитку інфекцій, і введення їм живих вакцин не рекомендовано протягом 6 місяців від останнього введення голімумаба матері.

Жінкам репродуктивного віку слід уникати вагітності під час лікування препаратом Сімпоні протягом, як мінімум, 6 місяців після останньої ін'єкції.

Період грудного вигодовування

Імуноглобуліни виводяться з грудним молоком у жінок, тому застосування препарату Сімпоні при грудному вигодовуванні протягом, як мінімум, 6 місяців після останньої ін'єкції протипоказано.

Вплив на фертильність

Досліджень щодо впливу голімумаба на фертильність не проводилося. Дослідження у мишей із застосуванням аналогічного антитіла, ингибирующего мишачий ФНО, не виявило впливу подібної терапії на фертильність.

особливі вказівки

інфекції

Перед призначенням препарату Сімпоні, в ході терапії і протягом 5 місяців після її закінчення пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом на предмет розвитку інфекцій. У разі розвитку важких інфекцій або сепсису терапія повинна бути припинена.

Препарат Сімпоні не слід призначати пацієнтам з клінічно вираженою активною інфекцією. Необхідно дотримуватися обережності при застосуванні препарату Сімпоні у пацієнтів з хронічною інфекцією або рецидивуючою інфекцією в анамнезі. Пацієнтам рекомендується по можливості уникати впливу потенційних факторів ризику інфекції.

Пацієнти, які отримують терапію інгібіторами ФНП більш схильні до ризику розвитку інфекційного процесу. Є повідомлення про розвиток бактеріальних (включаючи сепсис і пневмонію), мікобактеріальних (туберкульозу), інвазивних грибкових і опортуністичних інфекцій, в т.ч. з летальним результатом, у пацієнтів, які отримували інгібітори ФНП, включаючи препарат Сімпоні. У деяких випадках серйозні інфекції розвивалися у пацієнтів, які отримували супутню терапію імунодепресантами, яка, як і саме захворювання, призводить до розвитку інфекцій. Пацієнти з новими випадками інфекційних захворювань повинні бути ретельно обстежені. Застосування препарату Сімпоні слід припинити у випадках важких інфекцій або сепсису і призначити відповідну антибактеріальну або протигрибкову терапію аж до контролю інфекційного процесу.

Перед початком лікування препаратом Сімпоні у пацієнтів, які проживали або відвідували регіони, ендемічні з інвазивним мікозів, таким як гістоплазмоз, кокцидіомікоз або бластомікоз, необхідно ретельно зважувати можливу користь і ризик лікування препаратом Сімпоні.

туберкульоз

Зареєстровані випадки розвитку туберкульозу у пацієнтів, які отримують терапію препаратом Сімпоні. У більшості випадків це були позалегеневі або дисеміновані форми туберкульозу.

Перед початком лікування препаратом Сімпоні необхідно оцінити фактори ризику туберкульозу (включаючи близький контакт з хворими на активний туберкульоз) і виключити наявність латентного або активного туберкульозу. Лікування латентного туберкульозу слід провести перед застосуванням препарату Сімпоні. У разі активного туберкульозу терапія препаратом Сімпоні протипоказана.

У пацієнтів з наявністю латентного туберкульозу або активного туберкульозу в анамнезі, адекватне лікування яких не може бути підтверджено, необхідно провести протитуберкульозну терапію до призначення препарату Сімпоні.

Тести на латентний туберкульоз можуть виявитися помилково негативні, особливо у пацієнтів з імунодефіцитом або важким захворюванням. Перед призначенням препарату Сімпоні необхідно розглянути можливість лікування латентного туберкульозу при наявності у пацієнтів відповідних факторів ризику, не дивлячись на негативні результати тесту на латентний туберкульоз. Рішення про призначення протитуберкульозної терапії у таких пацієнтів слід приймати тільки після консультації фтизіатра, зіставивши ризик наявності латентного туберкульозу і ризик застосування протитуберкульозної терапії.

У пацієнтів, які отримують препарат Сімпоні, необхідно контролювати ознаки і симптоми активного туберкульозу під час і після лікування, в тому числі у пацієнтів, у яких результати тестів на латентний туберкульоз були негативними.

Всі пацієнти повинні бути проінформовані про симптоми, підозрілих на туберкульоз (тривалий кашель, втрата маси тіла, субфебрильна лихоманка) і необхідності звернення за медичною допомогою у разі їх появи. При розвитку туберкульозної інфекції на тлі терапії препаратом Сімпоні застосування препарату повинно бути припинено і призначена протитуберкульозна терапія

Реактивация вірусу гепатиту В

Як і при лікуванні іншими імунодепресантами, терапія інгібіторами ФНО супроводжувалася реактивацией вірусу гепатиту В у хронічних носіїв вірусу (при позитивному тесті на поверхневий антиген), в тому числі з розвитком летального результату. Всі пацієнти перед початком терапії повинні бути обстежені для виключення вірусного гепатиту В. Хронічні носії вірусу гепатиту В повинні перебувати під ретельним наглядом перед початком лікування, під час лікування і протягом декількох місяців після припинення лікування препаратом Сімпоні.

Дані про ефективність поєднаного застосування противірусної терапії та інгібіторів ФНО у пацієнтів - хронічних вірусоносіїв не доступні.

При реактивації вірусної інфекції лікування препаратом Сімпоні має бути припинено і призначена відповідна противірусна терапія.

злоякісні пухлини

Можлива роль терапії інгібіторами ФНО в розвитку злоякісних пухлин не встановлена, проте, грунтуючись на поточних даних, не можна виключити ризик розвитку лімфом, лейкозів та інших злоякісних пухлин на тлі анти ФНО терапії. Необхідно дотримуватися обережності при призначенні інгібіторів ФНП пацієнтам із злоякісними пухлинами в анамнезі або при продовженні терапії в разі розвитку злоякісної пухлини.

Злоякісні пухлини у дітей

В ході постмаркетингових досліджень повідомлялися випадки утворення злоякісних пухлин, деякі зі смертельними наслідками, серед дітей, підлітків і дорослих молодих людей (віком до 22 років), які отримували інгібітори ФНП (початок терапії у віці ≤ 18 років). Приблизно в половині випадків повідомлялося про лімфомах. Інші випадки представлені рядом різних злоякісних пухлин, що включає злоякісні пухлини, які зазвичай не відзначаються у дітей і підлітків. Більшість пацієнтів отримували супутню терапію імунодепресантами, такими як метотрексат, азатіоприн або 6-меркаптопурин. Роль інгібіторів ФНП в розвитку злоякісних пухлин у дітей і підлітків залишається неясною.

лімфома

У контрольованих клінічних дослідженнях при лікуванні усіма інгібіторами ФНП, включаючи препарат Сімпоні, випадки лімфоми реєстрували частіше у пацієнтів, які отримували лікування інгібіторами ФНП, ніж у контрольній групі. У клінічних дослідженнях препарату Сімпоні 2 і 3 фази частота лімфоми у пацієнтів, які отримували Сімпоні, була вищою за очікувану частоти в загальній популяції. У пацієнтів з ревматоїдним артритом та іншими хронічними запальними захворюваннями, особливо у пацієнтів з високою активністю хвороби та / або пацієнтів, що піддаються тривалій терапії імунодепресантами, ризик розвитку лімфоми вище (в кілька разів), ніж в загальній популяції, навіть без лікування інгібіторами ФНП.

лейкози

В ході постмаркетингового застосування інгібіторів ФНП для лікування ревматоїдного артриту та інших захворювань повідомлялося про випадки гострого і хронічного лейкозів. Навіть у відсутності терапії інгібіторами ФНП, пацієнти з ревматоїдним артритом можуть бути схильні до підвищеного ризику (приблизно в 2 рази) розвитку лейкозів у порівнянні із загальною популяцією.

Інші злоякісні пухлини

У контрольованих клінічних дослідженнях препарату Сімпоні II і III фази у пацієнтів з ревматоїдним артритом, псоріатичний артрит і анкілозивний спондиліт частота інших злоякісних пухлин (за винятком немеланомного раку шкіри) була подібною в групі препарату Сімпоні і контрольній групі.

У клінічному дослідженні, що оцінює застосування препарату Сімпоні у пацієнтів з тяжкою персистуючою астмою, злоякісні пухлини у пацієнтів, які отримували препарат Сімпоні, зустрічалися частіше, ніж у контрольній групі. Значимість даного факту не встановлена.

У клінічному дослідженні із застосуванням іншого інгібітору ФНО інфліксімаба у пацієнтів з помірною та важкою ХОЗЛ зареєстрована велика частота пухлин легенів, голови і шиї в групі інгібітора ФНП в порівнянні з контролем. Поэтому предосторожность должна быть соблюдена при назначении ингибиторов ФНО пациентам с ХОБЛ, а также пациентам с высоким риском, например хроническим курильщикам.

Застойная сердечная недостаточность

При лечении ингибиторами ФНО наблюдались случаи нарастания или развития застойной сердечной недостаточности, в т.ч. при терапии препаратом Симпони. В клинических исследованиях с применением других ингибиторов ФНО наблюдалось прогрессирование сердечной недостаточности и повышение смертности по причине ХСН. Действие препарата Симпони не изучалось у пациентов с застойной сердечной недостаточностью. Препарат Симпони следует применять с осторожностью у пациентов с легкой сердечной недостаточностью (I-II класс по NYHA). Пациенты должны находиться под наблюдением и в случае возникновения новых или ухудшения имеющихся признаков сердечной недостаточности терапия препаратом Симпони должна быть прекращена.

Неврологические нарушения

Применение ингибиторов ФНО, включая препарат Симпони, в редких случаях сопровождалось появлением или нарастанием клинических и/или рентгенологических признаков демиелинизирующих заболеваний ЦНС (включая рассеянный склероз) и периферической нервной системы. У пациентов с существующими или недавно появившимися демиелинизирующими заболеваниями необходимо тщательно взвешивать пользу и риск лечения ингибиторами ФНО перед назначением препарата Симпони. В случае развития таких заболеваний терапия препаратом Симпони должна быть прекращена.

Хирургическое лечение

Данные по безопасности применения препарата Симпони у пациентов, получающих хирургическое лечение, в т.ч. артропластику, ограничены. При планировании операций необходимо учитывать длительный T 1/2 . При выполнении операций пациентам, получающим терапию препаратом Симпони, необходим тщательный мониторинг инфекций и своевременная их терапия в случае возникновения.

Иммуносупрессия

Существует потенциальная вероятность воздействия ингибиторов ФНО, включая препарат Симпони ® , на иммунитет против инфекций и опухолей, связанная блокадой воспаления и модуляцией клеточного ответа, опосредуемых через ФНОα.

Аутоиммунные процессы

Относительный дефицит ФНОα на фоне терапии ингибиторами ФНО может приводить к развитию аутоиммунных процессов. При появлении клинических симптомов волчаночноподобного синдрома и положительных тестах на антитела к двуспиральной ДНК терапия препаратом Симпони должна быть прекращена.

Сочетанное применение препарата Симпони и препарата анакинра

Сочетанное применение анакинры и другого ингибитора ФНО, этанерцепта в клинических исследованиях сопровождалось развитием серьезных инфекций и нейтропении и не привело к дополнительному клиническому эффекту. Вследствие характера побочных реакций, наблюдаемых при этой комбинированной терапии, аналогичные виды токсичности могут возникать при комбинированной терапии препаратом анакинра и другими ингибиторами ФНО. В связи с этим сочетанное применение препарата Симпони ® и анакинры не рекомендуется.

Сочетанное применение препарата Симпони и препарата абатацепт

В клинических исследованиях сочетанное применение ингибиторов ФНО и абатацепта было связано с повышенным риском инфекций, включая серьезные инфекции, по сравнению с применением только одних ингибиторов ФНО, без усиления клинического эффекта. Ввиду характера побочных реакций, наблюдаемых при комбинированной терапии ингибиторами ФНО и абатацептом, комбинация Симпони и абатацепта не рекомендуется.

Смена биологических базисных противовоспалительных препаратов

При переводе с одного биологического препарата на другой следует продолжить наблюдение пациентов на наличие признаков инфекции.

Гематологические реакции

В ходе постмаркетингового исследования имеются сообщения о панцитопении, лейкопении, нейтропении и тромбоцитопении у пациентов, получающих ингибиторы ФНО, включая Симпони. Необходимо соблюдать осторожность при лечении препаратом Симпони пациентов с цитопенией или наличием серьезных случаев цитопении в анамнезе.

Пациенты с развитием признаков гематологических нарушений (персистирующая лихорадка, кровоподтеки, кровотечения, бледность) должны быть немедленно обследованы. В случае выраженных гематологических нарушений терапия Симпони должна быть прекращена.

алергічні реакції

В постмаркетинговом исследовании препарата Симпони описаны серьезные системные реакции гиперчувствительности, включая анафилактические. Часть случаев описаны после первого введения препарата. В случаях развития анафилактических реакций или иных серьезных аллергических реакций применение препарата Симпони должно быть прекращено и назначена соответствующая терапия.

Вакцинация

Пациентам, получающим препарат Симпони, может проводиться сопутствующая вакцинация, но не живыми вакцинами. Данные об ответе на вакцинацию, риске инфекции или возможности передачи инфекции при применении живых вакцин у пациентов, получающих препарат Симпони, отсутствуют. У пациентов с псориатическим артритом, получавших препарат Симпони в одном исследовании 3 фазы, отмечен эффективный В-клеточный иммунный ответ на пневмококковую полисахаридную вакцину. У сопоставимого числа пациентов с псориатическим артритом, получавших и не получавших препарат Симпони, наблюдалось по крайней мере двукратное увеличение титров антител. Доля пациентов, ответивших на пневмококковую вакцину, в группе препарата Симпони и контрольной группе пациентов, получавших метотрексат, была ниже, чем у пациентов, не получавших метотрексат. В целом полученные данные свидетельствуют о том, что препарат Симпони не подавлял гуморальный иммунный ответ на эту вакцину.

Чувствительность к латексу

Защитный колпачок иглы на предварительно заполненном шприце изготовлен из сухого натурального каучука, содержащего латекс, который может вызвать аллергические реакции у пациентов, чувствительных к латексу.

Пациенты пожилого возраста

В исследованиях III фазы у пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом частота нежелательных явлений, серьезных нежелательных явлений и серьезных инфекций при лечении препаратом Симпони не отличалась у пациентов в возрасте 65 лет и старше (n=155) и пациентов более молодого возраста. В целом у пожилых пациентов была отмечена более высокая частота инфекций, поэтому при лечении пожилых пациентов следует соблюдать осторожность.

Почечная и печеночная недостаточность

Специальные исследования препарата Симпони у пациентов с нарушением функции почек и печени не проводились. Необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с нарушениями функции печени.

Клиническая эффективность при лечении ревматоидного артрита

Эффективность и безопасность препарата Симпони изучали в трех многоцентровых, рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследованиях у более 1500 пациентов в возрасте ≥18 лет со средне-тяжелым или тяжелым активным ревматоидным артритом, диагностированным в соответствии с критериями Американской коллегии ревматологов (ACR) по крайней мере за 3 месяца до скрининга. Препарат Симпони вводили подкожно в дозах 50 мг или 100 мг (с МТ или без него) каждые 4 недели. Длительность плацебо-контролируемой фазы составляла 24 недели.

В целом клиническая эффективность препарата Симпони в дозах 50 мг и 100 мг существенно не отличалась.

Во всех исследованиях 3 фазы доля пациентов, адекватно ответивших на лечение через 14 и 24 недели, в группах препарата Симпони была выше, чем в контрольных группах. Ответ наблюдался через 4 недели после начала лечения препаратом Симпони (когда в первый раз оценивали результаты) и сохранялся в течение 24 недель.

При лечении препаратом Симпони по сравнению с плацебо было выявлено клинически и статистически значимое улучшение качества жизни. Отмечено статистически значимое улучшение трудоспособности и снижение утомляемости.

Клиническая эффективность при лечении псориатического артрита

Безопасность и эффективность препарата Симпониизучали в многоцентровом, рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании у 405 взрослых пациентов с активным псориатическим артритом, не ответивших на терапию НПВП или базовыми противовоспалительными препаратами. В этом исследовании время с момента постановки диагноза псориатического артрита составляло, по крайней мере, 6 месяцев до включения в исследование, диаметр бляшечного поражения кожи – не менее 2 см. В исследование включали пациентов с различными подтипами псориатического артрита, в т.ч. полиартритом без ревматоидных узелков (43%), асимметричным периферическим артритом (30%), артритом дистальных межфаланговых суставов (15%), спондилитом с периферическим артритом (11%) и мутилирующим артритом (1%). Предыдущая терапия антагонистом ФНО была критерием исключения. Препарат Симпони вводили п/к в дозах 50 мг или 100 мг каждые 4 недели с метотрексатом или без него. Рандомизированным пациентам назначали плацебо (n=113), препарат Симпони 50 мг (n=146) и препарат Симпони 100 мг (n=146). Первичной конечной точкой была доля пациентов, достигших 20% улучшения по критериям АCR (ACR 20) через 14 недель. Результаты лечения сравнивали с плацебо в течение 24 недель.

В целом клиническая эффективность препарата Симпони в дозах 50 мг и 100 мг существенно не отличалась.

Улучшение по основным параметрам, характеризующим активность заболевания, было отмечено уже при первом обследовании (через 4 недели) после начала лечения и сохранялось в течение 24 недель. Частота ответа через 14 недель была сходной у пациентов с различных подтипами псориатического артрита, в т.ч. полиартритом без ревматоидных узелков, асимметричным периферическим артритом, артритом дистальных межфаланговых суставов и спондилитом с периферическим артритом. Число пациентов с мутилирующим артритом было недостаточным для оценки эффективности. Частота ответа на лечение препаратом Симпони была сопоставимой у пациентов, получавших и не получавших метотрексат.

При лечении препаратом Симпони наблюдалось улучшение показателей активности псориатического артрита, в т.ч. числа опухших суставов, числа болезненных суставов, дактилита и энтезита. Кроме того, у пациентов, получавших препарат Симпони, выявлено значительное улучшение псориаза кожи и ногтей.

Лечение препаратом Симпони привело к значительному улучшению физической функции, а также качества жизни. Трудоспособность значительно увеличилась, а время пребывания с пациентом лиц, осуществляющих уход или лечение, сократилось.

Клиническая эффективность при лечении анкилозирующего спондилита

Безопасность и эффективность препарата Симпони изучали в многоцентровом, рандомизированном, плацебо-контролиируемом исследовании у 356 взрослых пациентов с активным анкилозирующим спондилитом. В исследование включали пациентов, у которых сохранялись признаки активности анкилозирующего спондилита, несмотря на лечение НПВП или базисными противовоспалительными препаратами. Они ранее не получали антагонисты ФНО. Из исследования исключали пациентов с полным анкилозом позвоночника. Препарат Симпони вводили п/к каждые 4 недели. Рандомизированным пациентам назначали плацебо (n=78), препарат Симпони 50 мг (n=138) и препарат Симпони 100 мг (n=140). Первичной конечной точкой была доля пациентов, достигших улучшения в виде ASAS 20 через 14 недель. Эффективность сравнивали с плацебо в течение 24 недель.

В целом клиническая эффективность препарата Симпони в дозах 50 мг и 100 мг существенно не отличалась.

По сравнению с плацебо лечение препаратом Симпони привело к значительному уменьшению симптомов через 14 и 24 недели. Улучшение основных показателей активности анкилозирующего спондилита отмечалось при первой оценке результатов лечения (4 недели) и сохранялось в течение 24 недель.

Лечение препаратом Симпони вызывало значительное увеличение физической функции, которую оценивали через 14 и 24 недели. У пациентов, получавших препарат Симпони ® , улучшение физической функции сохранялось в течение 24 недель. Качество жизни также значительно улучшилось через 14 и 24 недели. Кроме того, выявлено значительное улучшение сна и трудоспособности.

Иммуногенность

Антитела к голимумабу были выявлены у 5% (105/2115) пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом, получавших препарат Симпони в течение 52 недель в исследованиях 3 фазы. Частота антителообразования была сопоставимой у пациентов с различными ревматическими заболеваниями. У пациентов, получавших сопутствующую терапию метотрексатом, частота антител была ниже, чем у пациентов, которые принимали препарат Симпони без метотрексата (3% (41/1262) и 8% (64/853) соответственно).

Присутствие антител к голимумабу может увеличивать риск развития реакций в месте инъекции. Низкая частота образования антител к голимумабу не позволяет определенно судить о связи между иммуногенностью и клинической эффективностью или безопасностью.

Поскольку анализ иммуногенности является продукт-специфичным и специфичным для каждого отдельного набора реактивов, сравнение уровня антител к различным продуктам не является корректным.

Використання в педіатрії

Специальные исследования препарата Симпони у детей не проводились. Препарат противопоказан у детей и подростков до 18 лет, т.к. безопасность и эффективность у этой категории пациентов не изучены.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами

Препарат Симпони может оказывать незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами в связи возможным развитием побочных реакций со стороны нервной системы и органа зрения.

склад

0.5 мл растора содержат:
активные вещества : голимумаб 50 мг,
вспомогательные вещества : сорбитол - 20.5 мг, гистидин - 0.44 мг, полисорбат 80 - 0.075 мг, вода д/и - 0.5 мл.

Спосіб застосування та дози

Препарат вводят п/к.
Лечение препаратом Симпони следует начинать и проводить под контролем квалифицированных врачей, имеющих опыт диагностики и лечения ревматоидного артрита, псориатического артрита и анкилозирующего спондилита.
После обучения технике п/к инъекций пациенты могут сами вводить себе препарат Симпони, если врач считает это возможным, при этом врачу следует продолжать наблюдение за пациентом.

Взрослые (≥18 лет)
Ревматоидный артрит
Препарат Симпони 50 мг вводят п/к ежемесячно в один и тот же день месяца. Препарат Симпони применяют в комбинации с метотрексатом.
Псориатический артрит
Препарат Симпони 50 мг вводят п/к ежемесячно в один и тот же день месяца.
Анкилозирующий спондилит
Препарат Симпони 50 мг вводят п/к ежемесячно в один и тот же день месяца.
Данные на текущий момент свидетельствуют о развитии клинического ответа между 12-14 неделями терапии (3-4 инъекции). При отсутствии эффекта в течение указанного срока необходимо оценить целесообразность дальнейшего применения препарата.

У пациентов с массой тела более 100 кг при отсутствии адекватного ответа на 3-4 инъекции можно рассмотреть увеличение дозы голимумаба до 100 мг ежемесячно, принимая во внимание возможное увеличение риска серьезных неблагоприятных реакций, связанный с повышением дозы. При отсутствии эффекта терапии голимумабом в дозе 100 мг в течение 12-14 недель необходимо оценить повторно целесообразность дальнейшего применения.

Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет) не требуется.
Действие препарата Симпони не изучалось у пациентов с нарушением функции почек и/или печени. Дать какие-либо рекомендации по дозированию нельзя.

Пропуск инъекции
Если инъекция не была проведена в запланированную дату, следующее введение препарата должно быть произведено так скоро, как это возможно. В случае самостоятельного введения препарата Симпони пациентом, не следует увеличивать дозу в целях компенсации пропущенной инъекции.

Если со времени плановой даты инъекции прошло менее 2 недель, очередная инъекция должна быть выполнена в той же дозе, что и обычно, и далее терапия продолжена в соответствии с прежним режимом.
Если со времени плановой даты инъекции прошло более 2 недель, очередная инъекция должна быть выполнена в той же дозе, что и обычно, и далее терапия продолжена в новом режиме (следующая инъекция вновь через месяц после данного введения).

Побічні дії

Инфекции верхних дыхательных путей - наиболее часто регистрируемые в ходе контролируемых исследований III фазы побочные эффекты (в срок до 16 недели частота в группах терапии голимумабом составляла 7.2% по сравнению с 5.8% групп контроля). Среди серьезных неблагоприятных побочных реакций наблюдались случаи тяжелых инфекций (включая сепсис, пневмонию, туберкулез, инвазивные грибковые и оппортунистические инфекции), демиелинизирующие заболевания, лимфома, реактивация вирусного гепатита В, хроническая сердечная недостаточность, аутоиммунные заболевания (волчаночноподобный синдром) и гематологические нарушения.

Данные по безопасности препарата Симпони были получены в клинических исследованиях 2 и 3 фазы у 2578 пациентов, в т.ч. у 1600 пациентов с ревматоидным артритом, 394 пациентов с псориатическим артритом, 353 пациентов с анкилозирующим спондилитом и 231 пациента с тяжелой персистирующей астмой, а также в ходе пострегистрационного применения.

Побочные реакции, которые наблюдались в клинических исследованиях препарата Симпони, перечислены в таблице. Они распределены по системно-органным классам и частоте встречаемости на основе следующих критериев: очень часто (>10%), часто (>1% и0.1% и0.01% и

Таблица. Побічні реакції.

Частота встречаемости Побочные реакции Инфекционные и паразитарные заболевания Очень часто Инфекции верхних дыхательных путей (ринит, назофарингит, фарингит, ларингит) Часто Бактериальные инфекции (флегмона), вирусные инфекции (грипп и герпес), бронхит, синусит, поверхностные грибковые инфекции Нечасто Септический шок, сепсис, туберкулез, инфекции нижних дыхательных путей (пневмония), оппортунистические инфекции (инвазивные грибковые инфекции (гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз, пневмоцистоз), бактериальные, атипичные микобактериальные и протозойные), пиелонефрит, абсцесс, бактериальный артрит, инфекционный бурсит Редко Реактивация гепатита B Доброкачественные, злокачественные опухоли и неуточненные новообразования Нечасто Опухоли (рак кожи, плоскоклеточный рак и миелоцитарный невус) Редко Лимфома, лейкоз Со стороны системы кроветворения: Часто Анемия Нечасто Лейкопения, тромбоцитопения Редко Панцитопения невідомо Апластическая анемия* Со стороны иммунной системы Часто Аллергические реакции (бронхоспазм, гиперчувствительность, крапивница), положительная реакция на аутоантитела Редко Системные аллергические реакции (анафилактические реакции), системный васкулит, саркоидоз З боку ендокринної системи Нечасто Нарушения щитовидной железы (гипотиреоидит, гипертиреоидит и зоб) Со стороны обмена веществ Нечасто Повышение глюкозы в крови и повышение липидов Нарушения психики Часто Депрессия, бессонница Со стороны нервной системы Часто Головокружение, парестезия, головная боль Нечасто Демиелинизирующие заболевания (центральная и периферическая формы), нарушения равновесия, расстройства личности З боку органів зору Нечасто Нарушение зрения (помутнение), конъюнктивиты, аллергические реакции (покраснение, раздражение) З боку серцево-судинної системи: Часто Артеріальна гіпертензія Нечасто Застойная сердечная недостаточность (впервые выявленная или ухудшение имеющейся), аритмия, стенокардия, тромбоз (включая тромбоз глубоких вен и артерий), болезнь Рейно, гиперемия Со стороны дыхательной системы: Нечасто Бронхиальная астма и сопутствующие симптомы (одышка, гиперактивность бронхов) Редко Интерстициальная болезнь легких Со стороны пищеварительной системы: Часто Запор, диспепсия, боль в области ЖКТ, тошнота Нечасто Воспалительные заболевания ЖКТ (гастрит, колит), рефлюкс, стоматит Со стороны печени и желчевыводящих путей Часто Повышение активности АЛТ, АСТ Нечасто Холелитиаз, нарушения функции печени Со стороны кожи и подкожных тканей Часто Алопеция, дерматит, зуд, сыпь Нечасто Псориаз (выявленный впервые или ухудшение имеющегося заболевания, ладонно-подошвенный, пустулезный), крапивница, системный васкулит Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани Редко Волчаноподобный синдром Со стороны мочевыделительной системы: Нечасто Заболевания мочевого пузыря Редко Заболевания почек Со стороны половых органов и молочных желез Нечасто Заболевания молочных желез, нарушения менструации Общие нарушения: Часто Гипертермия, астения, дискомфорт в области груди Местные реакции: Часто Эритема, крапивница, уплотнение, боль, кровоподтек, зуд, раздражение, парестезия в месте инъекции, медленное заживления в месте инъекции Повреждения, отравления, осложнения, связанные с введением Нечасто Переломы костей *Наблюдались на фоне других ингибиторов ФНО, но не наблюдались в клинических исследованиях голимумаба

Инфекции

Наиболее распространенной побочной реакций, отмечавшейся в комбинированных исследованиях 3 фазы в течение 16 недель у пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом была инфекция верхних дыхательных путей. Она возникала у 7.2% пациентов, принимавших препарат Симпони (в пересчете на 100 пациенто-лет: 26.3; 95% ДИ: 22.1, 31.2) и 5.8% пациентов контрольной группы (в пересчете на 100 пациенто-лет: 22.9; 95% ДИ: 0.17, 0.31). При последующем врачебном наблюдении в течение 3 лет (медиана) частота событий на 100 пациенто-лет для инфекций верхних дыхательных путей составила 17.4 (95% ДИ: 16.4, 18.6 в группе препарата Симпони).

В контролируемых исследованиях 3 фазы в течение 16 недель у пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом инфекции наблюдались у 28.3% пациентов, получавших препарат Симпони (частота на 100 пациенто-лет: 128; 95% ДИ: 118.3, 138.2), и 24.7% больных контрольной группы (частота на 100 пациенто-лет: 116.6; 95% ДИ: 101.8, 132.9). При последующем врачебном наблюдении в течение 3 лет (медиана) частота событий на 100 пациенто-лет (95% ДИ) инфекций составила 96.0 (93.5, 98.6) в группе препарата Симпони.

В контролируемых исследованиях 3 фазы в течение 16 недель у пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом серьезные инфекции наблюдались у 1.4% пациентов, получавших препарат Симпони (частота 100 пациенто-лет: 7.4 в группе голимумаба 100 мг; 95% ДИ: 4.6, 11.1; 3.3 в группе голимумаба 50 мг; 95% ДИ: 1.3, 6.9), и 1.3% больных контрольной группы (частота на 100 пациенто-лет: 4.2; 95% ДИ: 1.8, 8.2). Серьезные инфекции, наблюдаемые при лечении препаратом Симпони, включали: туберкулез, бактериальные инфекции, в т.ч. сепсис, пневмонию, инвазивные грибковые и иные оппортунистические инфекции. Часть случаев закончилась летальным исходом. При последующем врачебном наблюдении в течение 3 лет (медиана) пациентов 2 и 3 фазу клинических исследований частота тяжелых инфекций была выше в группе голимумаба 100 мг по сравнению с группой голимумаба 50 мг и в пересчете на 100 пациенто-лет (95% ДИ) серьезных инфекций составила 5.1 (4.4, 5.9) и 3.0 (2.4, 3.8) соответственно.

Злокачественные опухоли

Лимфома. Частота лимфомы у пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом, получавших препарат Симпони в контролируемых клинических исследованиях 2 и 3 фазы и на протяжении 3 лет последующего наблюдения, была выше ожидаемой частоты в общей популяции. В контролируемых и неконтролируемых клинических исследованиях при медиане наблюдения 3 года частота лимфомы была выше в группе голимумаба 100 мг (6 пациентов) по сравнению с группой голимумаба 50 мг (1 пациент) и плацебо группой и в пересчете на 100 пациенто-лет (95% ДИ) составила: 0.04 (0.00, 0.24), 0.18 (0.06, 0.38) и 0.00 (0.00, 0.84), соответственно. Большинство случаев зарегистрированы в исследовании с участием пациентов, переведенных с иных ингибиторов ФНО, кто имел большую продолжительность заболевания и рефрактерность предшествующей проводимой терапии.

Другие злокачественные опухоли. В контролируемых клинических исследованиях 2 и 3 фазы у больных ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом и при последующем наблюдении приблизительно в течение 3 лет частота других злокачественных опухолей (за исключением немеланомного рака кожи) была сопоставимой в группе препарата Симпони и контрольной группе.

Немеланомный рак кожи был диагностирован у 33 пациентов в течение 3 лет наблюдения (5 в плацебо группе, 10 в группе голимумаба 50 мг и 18 в группе голимумаба 100 мг) с частотой событий в пересчете на 100 пациенто-лет 0.49 (95% ДИ: 0.33, 0.71) в группах голимумаба (объединенные данные) и 1.40 (95% ДИ: 0.46, 3.28) в группе плацебо.

Иные опухоли (за исключением лимфомы и немеланомного рака кожи) был диагностированы у 34 пациентов в течение 3 лет наблюдения (2 в плацебо группе, 18 в группе голимумаба 50 мг и 14 в группе голимумаба 100 мг) с частотой событий в пересчете на 100 пациенто-лет 0.56 (95% ДИ: 0.38, 0.79) в группах голимумаба (объединенные данные) и 0.56 (95% ДИ: 0.07, 2.02) в группе плацебо.

Введение голимумаба производилось п/к в более высокой, чем рекомендованная при ревматических показаниях дозе (150%) на неделе 0, с последующим инъекциями голимумаба 200 мг, 100 мг и 50 мг каждые 4 недели вплоть до недели 52. Были диагностированы 8 случаев опухолей в группе голимумаба (n=230) и ни одного случая в группе плацебо (n=79): 1 пациент с лимфомой, 2 пациента с немеланомным раком кожи, 5 иные опухоли.

На протяжении плацебо контролируемой части исследования частота развития всех опухолей на 100 пациенто-лет составила 3.19 (95% ДИ: 1.38, 6.28) в группе голимумаба, в т.ч.: лимфом 0.40 (0.01, 2.20), немеланомного рака кожи 0.79 (0.10, 2.86) и 1.99 (0.64, 4.63) для иных опухолей. В группе плацебо частота событий была 0.00 (0.00, 2.94) соответственно.

Значение данного факта в популяции больных астмой не установлено.

Потенциальная роль антагонистов ФНО в развитии злокачественных опухолей не известна.

Неврологические нарушения

В контролируемых клинических исследованиях 2 и 3 фазы у пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом и медианой последующего наблюдения в течение 3 лет наблюдалась большая частота демиелинизирующих болезней в группе голимумаба 100 мг по сравнению с группой голимумаба 50 мг.

Повышение активности печеночных ферментов

В контролируемых исследованиях 3 фазы в течение 16 недель наблюдалось легкое повышение активности АЛТ (>1 и®и контрольной группе (22.1-27.4% пациентов); в исследовании у пациентов с анкилозирующим спондилитом частота умеренного повышения АЛТ в группе препарата Симпони была выше (25.6%), чем в контрольной группе (3.9%). При последующем врачебном наблюдении в течение 3 лет частота легкого повышения активности АЛТ у пациентов с ревматоидным артритом и псориатическим артритом была сопоставимой в группе препарата Симпони и контрольной группе. В исследовании у пациентов с анкилозирующим спондилитом частота легкого повышения активности АЛТ в группе препарата Симпони была выше, чем в контрольной группе.

В исследовании в течение 16 недель у пациентов с ревматоидным артритом и анкилозирующим спондилитом повышение активности АЛТ ≥5 раз от верхнего предела нормы отмечалось нечасто. Частота повышения активности АЛТ в группе препарата Симпони была выше (0.4-0.9%), чем в контрольной группе (0.0%). Эта тенденция не наблюдалась у пациентов с псориатическим артритом. При последующем врачебном наблюдении в течение 3 лет частота повышения активности АЛТ ≥5 раз от ВГН была сопоставимой в группе препарата Симпони и контрольной группе в исследованиях 3 фазы у пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом. В большинстве случаев это повышение было бессимптомным и снижалось/разрешалось после прекращения терапии голимумабом или коррекции сопутствующего лечения.

В ходе клинических исследований 2 и 3 фазы пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом у 1 пациента с предшествующими нарушениями функции печени развился неинфекционный гепатит с желтухой, закончившийся летальным исходом. Нельзя полностью исключить роль голимумаба, как фактора потенциально спровоцировавшего или усилившего проявления заболевания.

Реакции в месте инъекции

В контролируемых исследованиях 3 фазы в течение 16 недель у пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом реакции в месте инъекции наблюдались у 5.8% пациентов, получавших препарат Симпони, и 2.2% пациентов контрольной группы. Присутствие антител к голимумабу может увеличить риск развития реакций в месте инъекции. Большинство реакций в месте инъекции были легкими или умеренно выраженными. Чаще всего отмечалась эритема в месте инъекции.

В контролируемых исследованиях 2 и 3 фазы у пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом и тяжелой персистирующей астмой анафилактические реакции при лечении препаратом Симпони зарегистрированы не были.

Антинуклеарные антитела (АНА)/антитела к двухспиральной ДНК (дсДНК)

Применение блокаторов ФНО ассоциировалось с образованием аутоантител и редко развитием волчаночноподобного синдрома.

В исследованиях 3 фазы у пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом при последующем врачебном наблюдении в течение 1 года 4.0% пациентов, получавших препарат Симпони, и 2.6% пациентов контрольной группы вновь были положительными к АНА (титры 1:160 и выше) по сравнению с исходными данными, полученными перед включением в исследование. При последующем врачебном наблюдении в течение 1 года образование антител к дсДНК у пациентов, имеющих исходные отрицательные тесты на антитела к дсДНК, было редким.

лікарська взаємодія

Исследования взаимодействия не проводились.
Комбинированная терапия препаратом Симпони и анакинрой или абатацептом не рекомендуется.
Живые вакцины не следует вводить на фоне лечения препаратом Симпони.
Хотя совместное применение метотрексата приводит к увеличению минимальной Css препарата Симпони у пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом, полученные данные свидетельствуют об отсутствии необходимости коррекции дозы препарата Симпони или метотрексата.

Передозування

Однократное в/в введение в дозе до 10 мг/кг в клиническом исследовании не сопровождалось дозолимитирующей токсичностью.

Лечение: в случае передозировки у пациента рекомендуется контролировать симптомы побочных эффектов и немедленно назначить симптоматическое лечение.

Умови зберігання

Препарат слід зберігати в недоступному для дітей, захищеному від світла місці при температурі від 2 ° до 8 ° С. Чи не заморожувати. Чи не струшувати.

Термін придатності

2 роки.

Діюча речовина

Голімумаб

Похожее видео

Дополнительная информация

Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Симпони р-р для п/кожн. введ. 50 мг/0,5 мл шприц-ручка 1 шт. в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!