Купить Силденафил Кардио таблетки покрыт.плен.об. 20 мг 90 шт.

Силденафил - мощный селективный ингибитор циклогуанозинмонофосфат (цГМФ) - специфической фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ5). Поскольку ФДЭ5, ответственная за распад цГМФ, содержится не только в кавернозном теле полового члена, но и в сосудах легких, силденафил, являясь ингибитором этого фермента, увеличивает содержание цГМФ в гладкомышечных клетках легочных сосудов и вызывает их расслабление. У пациентов с легочной гипертензией (ЛГ) прием силденафила приводит к расширению сосудов легких и, в меньшей степени, других сосудов. Силденафил селективен в отношении ФДЭ5 in vitro. Его активность в отношении ФДЭ5 превосходит активность в отношении других известных изоферментов фосфодиэстеразы: ФДЭ6, участвующей в передаче светового сигнала в сетчатой оболочке глаза - в 10 раз; ФДЭ1 - в 80 раз; ФДЭ2, ФДЭ4, ФДЭ7-ФДЭ11 - более чем в 700 раз. Активность силденафила в отношении ФДЭ5 более чем в 4000 раз превосходит его активность в отношении ФДЭЗ, цАМФ-специфической фосфодиэстеразы, участвующей в сокращении сердца. Силденафил вызывает небольшое и преходящее снижение артериального давления (АД), которое в большинстве случаев не сопровождается клиническими симптомами. После приема силденафила внутрь в дозе 100 мг максимальное снижение систолического и диастолического АД в положении лежа составило в среднем 8,3 мм рт.ст. и 5,3 мм рт.ст., соответственно. После приема силденафила в дозе 80 мг 3 раза в сутки у здоровых мужчин- добровольцев отмечалось максимальное снижение систолического и диастолического АД в положении лежа в среднем на 9,0 мм рт.ст. и 8,4 мм рт.ст., соответственно. После приема силденафила в дозе 80 мг 3 раза в сутки у пациентов с системной артериальной гипертензией систолическое и диастолическое АД снижалось в среднем на 9,4 мм рт.ст. и 9,1 мм рт.ст., соответственно. У пациентов с ЛГ, получавших силденафил в дозе 80 мг 3 раза в сутки, снижение АД было менее выраженным: систолическое и диастолическое АД снижалось на 2 мм рт.ст. При однократном приеме внутрь в дозах до 100 мг здоровыми добровольцами силденафил не оказывал существенного влияния на показатели электрокардиограммы (ЭКГ). При применении препарата в дозе 80 мг 3 раза в сутки у пациентов с ЛГ клинически значимые изменения ЭКГ не выявлялись. При изучении гемодинамических эффектов силденафила при однократном приеме внутрь в дозе 100 мг у 14 пациентов с тяжелым коронарным атеросклерозом (стеноз, по крайней мере, одной коронарной артерии более 70 %) среднее систолическое и диастолическое АД в покое снизилось на 7 % и 6 %, соответственно, по сравнению с исходным уровнем. Систолическое давление в легочной артерии снижалось в среднем на 9 %. Силденафил не влиял на сердечный выброс и не ухудшал кровоток в стенозированных коронарных артериях. У некоторых пациентов через 1 час после приема силденафила в дозе 100 мг с помощью теста Фансворса-Мунселя 100 выявлено легкое и преходящее нарушение способности цветовосприятия (синего/зеленого цветов); через 2 часа после приема препарата эти изменения исчезали. Считается, что нарушение цветового зрения вызывается ингибированием ФДЭ6, участвующей в процессе передачи света в сетчатой оболочке глаза. Силденафил не оказывает влияния на остроту зрения, восприятие контрастности, данные электроретинографии, внутриглазное давление или диаметр зрачка. У пациентов с подтвержденной начальной возрастной дегенерацией макулы силденафил при однократном приеме в дозе 100 мг не вызывал существенных изменений зрительных функций, в частности, остроты зрения, оцениваемой с помощью решетки Амслер, способности различать цвета светофора, оцениваемые методом периметрии Хамфри, и преходящих нарушений зрительных функций, оцениваемых с помощью метода фотостресса. Эффективность у взрослых пациентов с ЛГ Исследовали эффективность силденафила у 278 пациентов с первичной ЛГ (63 %), ЛГ, ассоциировавшейся с системными заболеваниями соединительной ткани (30 %), и ЛГ, развившейся после хирургического лечения врожденных пороков сердца (7 %). У большинства пациентов имелся II (107; 39%) или III (160; 58 %) функциональный класс ЛГ по классификации Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ), реже определялись I (1; 0,4 %) или IV (9; 3 %) функциональные классы. Пациентов с фракцией выброса левого желудочка менее 45 % или фракцией укорочения размера левого желудочка менее 0,2 в исследование не включали, так же как и пациентов, для которых оказалась неэффективной терапия бозентаном. Силденафил в дозах 20 мг, 40 мг или 80 мг применяли вместе со стандартной терапией (пациенты контрольной группы получали плацебо). Первичной конечной точкой было повышение толерантности к физической нагрузке по тесту 6-минутной ходьбы через 12 недель после начала лечения. Во всех трех группах пациентов, получавших силденафил в разных дозах, она достоверно увеличивалась по сравнению с плацебо. Увеличение пройденной дистанции (с поправкой на плацебо) составило 45 м, 46 м и 50 м у пациентов, получавших силденафил в дозах 20 мг, 40 мг и 80 мг соответственно. Достоверных различий между группами пациентов, принимавших силденафил, не выявлено. Улучшение в результатах теста 6-минутной ходьбы отмечалось после 4 недель терапии. Данный эффект сохранялся на 8-й и 12-й неделях терапии. Средний терапевтический эффект последовательно наблюдался в результатах теста 6-минутной ходьбы во всех группах силденафила по сравнению с плацебо в популяциях пациентов, специально отобранных по следующим признакам: демографическим, географическим и по особенностям заболевания. Базовые параметры (тест ходьбы и гемодинамика) и эффекты, в основном, были схожими в группах пациентов с ЛГ различных функциональных классов по ВОЗ и различных этиологий. Статистически значимое повышение результатов теста 6-минутной ходьбы наблюдалось в группе пациентов, получавших 20 мг силденафила. Для пациентов с ЛГ функциональных классов II и III улучшение результатов теста 6-минутной ходьбы, скорректированные по плацебо, составляет 49 м и 45 м соответственно. У пациентов, получавших силденафил во всех дозах, среднее давление в легочной артерии достоверно снижалось по сравнению с плацебо. У пациентов, получавших силденафил в дозах 20 мг, 40 мг и 80 мг, снижение давления в легочной артерии с поправкой на эффект плацебо составило: 2,7 мм рт. ст., 3,0 мм рт. ст. и 5,1 мм рт. ст. соответственно. Кроме того, выявлялось улучшение следующих показателей: сопротивление легочных сосудов, давление в правом предсердии и сердечный выброс. Изменения частоты сердечных сокращений и системного АД были незначительными. Степень снижения сопротивления легочных сосудов превосходила степень снижения периферического сосудистого сопротивления. У пациентов, получавших силденафил, выявили тенденцию к улучшению клинического течения заболевания, в частности снижение частоты госпитализаций по поводу ЛГ. Доля пациентов, состояние которых улучшилось, по крайней мере, на один функциональный класс по классификации ВОЗ в течение 12 недель в группах силденафила была выше (28 %, 36 % и 42 % пациентов, получавших силденафил в дозах 20 мг, 40 мг и 80 мг соответственно), чем в группе плацебо (7 %). Кроме того, лечение силденафилом по сравнению с плацебо приводило к улучшению качества жизни, особенно по показателям физической активности, и тенденции к улучшению индекса одышки Борга. Процент пациентов, которым к стандартной терапии пришлось добавить препарат еще одного класса, в группе плацебо был выше (20 %), чем в группах пациентов, получавших силденафил в дозах 20 мг (13 %), 40 мг (16%) и 80 мг (10 %). Информация по долгосрочной выживаемости В продленном исследовании было установлено, что силденафил повышает выживаемость пациентов с ЛГ. Эффективность у взрослых пациентов с ЛГ при совместном применении с эпопростенолом Эффективность силденафила изучали у 267 пациентов со стабильным течением ЛГ на фоне внутривенного введения эпопростенола. В исследование включали пациентов с первичной ЛГ и ЛГ, ассоциировавшейся с системными заболеваниями соединительной ткани. Пациенты были рандомизированы на группы плацебо и силденафила (с фиксированным подбором доз, начиная с дозы 20 мг, до 40 мг и затем 80 мг, 3 раза в сутки) при комбинированной терапии с внутривенным введением эпопростенола. Первичной конечной точкой было повышение толерантности к физической нагрузке по тесту 6 минутной ходьбы через 16 недель после начала лечения. Увеличение пройденной дистанции в группе силденафила составило 30,1 м против 4,1 м в группе плацебо. У пациентов, принимавших силденафил, среднее давление в легочной артерии достоверно снижалось на 3,9 мм рт. ст. по сравнению с группой плацебо. Клинические исходы Терапия силденафилом значительно увеличивала время до клинического ухудшения ЛГ по сравнению с плацебо. По оценке Каплана-Майера, у пациентов, получающих плацебо, риск развития ухудшения был в три раза выше (пропорция пациентов с ухудшением в группе плацебо составила 0,187 (0,12-0,26), а в группе лечения силденафилом - 0,062 (0,02-0,10), доверительный интервал 95 %). Период времени до клинического ухудшения определялся как время от рандомизации пациентов до первых признаков ухудшения (летальный исход, трансплантация легкого, инициирование терапии бозентаном или изменение дозы эпопростенола из-за клинического ухудшения). У 23 пациентов из группы плацебо отмечали признаки клинического ухудшения (17,6%), в то время как в группе силденафила ухудшение отмечалось у 8 пациентов (6 %). У пациентов с первичной ЛГ отмечали среднее отклонение в тесте 6- минутной ходьбы: при одновременном применении с силденафилом - 26,39 м, при применении с плацебо - 11,84 м. У пациентов с ЛГ, связанной с системными заболеваниями соединительной ткани - 18,32 и 17,5 м соответственно. Эффективность и безопасность применения силденафила у взрослых пациентов с ЛГ (при одновременном применении с бозентаном) В целом, профиль побочных эффектов в двух группах (одновременное применение силденафила и бозентана и монотерапия бозентаном) был одинаковый и соответствовал профилю побочных эффектов при применении силденафила.

Силденафіл - могутній селективний інгібітор ціклогуанозінмонофосфат (цГМФ) - специфічної фосфодіестерази-5 (ФДЕ5). Оскільки ФДЕ5, відповідальна за розпад цГМФ, міститься не тільки в кавернозному тілі статевого члена, але і в судинах легенів, силденафіл, будучи інгібітором цього ферменту, збільшує вміст цГМФ у клітинах гладеньких м'язів легеневих судин і викликає їх розслаблення. У пацієнтів з легеневою гіпертензією (ЛГ) прийом силденафілу призводить до розширення судин легенів і, в меншій мірі, посуду іншого. Силденафіл селективен щодо ФДЕ5 in vitro. Його активність щодо ФДЕ5 перевершує активність по відношенню до інших відомих изоферментов фосфодіестерази: ФДЕ6, що бере участь у передачі світлового сигналу в сітчастій оболонці ока - в 10 разів; ФДЕ1 - в 80 разів; ФДЕ2, ФДЕ4, ФДЕ7-ФДЕ11 - більш ніж в 700 разів. Активність силденафілу щодо ФДЕ 5 більш ніж в 4000 разів перевершує його активність щодо ФДЕЗ, цАМФ-специфічної фосфодіестерази, яка бере участь в скороченні серця. Силденафіл викликає невелике і минуще зниження артеріального тиску (АТ), яке в більшості випадків не супроводжується клінічними симптомами. Після прийому силденафілу всередину в дозі 100 мг максимальне зниження систолічного і діастолічного артеріального тиску в положенні лежачи становило в середньому 8,3 мм рт.ст. і 5,3 мм рт.ст., відповідно. Після прийому силденафілу в дозі 80 мг 3 рази на добу у здорових чоловіків-добровольців зазначалося максимальне зниження систолічного і діастолічного артеріального тиску в положенні лежачи в середньому на 9,0 мм рт.ст. і 8,4 мм рт.ст., відповідно. Після прийому силденафілу в дозі 80 мг 3 рази на добу у пацієнтів з системної артеріальною гіпертензією систолічний та діастолічний АТ знижувався в середньому на 9,4 мм рт.ст. і 9,1 мм рт.ст., відповідно. У пацієнтів з ЛГ, які отримували силденафіл у дозі 80 мг 3 рази на добу, зниження артеріального тиску було менш вираженим: систолічний та діастолічний АТ знижувався на 2 мм рт.ст. При одноразовому прийомі всередину в дозах до 100 мг здоровими добровольцями силденафіл не чинив істотного впливу на показники електрокардіограми (ЕКГ). При застосуванні препарату в дозі 80 мг 3 рази на добу у пацієнтів з ЛГ клінічно значущі зміни ЕКГ не виявлялись. При вивченні гемодинамічних ефектів силденафілу при одноразовому прийомі всередину в дозі 100 мг у 14 пацієнтів з важким коронарним атеросклерозом (стеноз, по крайней мере, однією коронарної артерії більше 70%) середнє систолічний та діастолічний АТ в спокої знизилося на 7% і 6%, відповідно , в порівнянні з вихідним рівнем. Систолічний тиск в легеневій артерії знижувалося в середньому на 9%. Силденафіл не впливав на серцевий викид і не погіршував кровотік в стенозірованних коронарних артеріях. У деяких пацієнтів через 1 годину після прийому силденафілу в дозі 100 мг за допомогою тесту Фансворса-Мунселя 100 виявлено легке і минуще порушення здатності сприйняття кольору (синього / зеленого кольорів); через 2 години після прийому препарату ці зміни зникали. Вважається, що порушення колірного зору викликається пригніченням ФДЕ6, що бере участь в процесі передачі світла в сітчастій оболонці ока. Силденафіл не впливає на гостроту зору, сприйняття контрастності, дані електроретінографіі, внутрішньоочний тиск або діаметр зіниці. У пацієнтів з підтвердженою початковій віковою дегенерацією макули силденафіл при одноразовому прийомі в дозі 100 мг не викликав істотних змін зорових функцій, зокрема, гостроти зору, що оцінюється за допомогою решітки Амслера, здатності розрізняти кольори світлофора, які оцінюються методом периметрии Хамфрі, і минущих порушень зорових функцій , оцінюваних за допомогою методу фотострес. Ефективність у дорослих пацієнтів з ЛГ Досліджували ефективність силденафілу у 278 пацієнтів з первинною ЛГ (63%), ЛГ, що асоціювалася з системними захворюваннями сполучної тканини (30%), і ЛГ, що розвилася після хірургічного лікування вроджених вад серця (7%). У більшості пацієнтів був II (107; 39%) або III (160; 58%) функціональний клас ЛГ за класифікацією Всесвітньої Організації Охорони Здоров'я (ВООЗ), рідше визначалися I (1; 0,4%) або IV (9; 3%) функціональні класи. Пацієнтів з фракцією викиду лівого шлуночка менше 45% або фракцією укорочення розміру лівого шлуночка менше 0,2 в дослідження не включали, так само як і пацієнтів, для яких виявилася неефективною терапія бозентаном. Силденафіл в дозах 20 мг, 40 мг або 80 мг застосовували разом зі стандартною терапією (пацієнти контрольної групи отримували плацебо). Первинною кінцевою точкою було підвищення толерантності до фізичного навантаження по тесту 6-хвилинної ходьби через 12 тижнів після початку лікування. У всіх трьох групах пацієнтів, які отримували силденафіл в різних дозах, вона достовірно збільшувалася в порівнянні з плацебо. Збільшення пройденої дистанції (з поправкою на плацебо) склало 45 м, 46 м і 50 м у пацієнтів, які отримували силденафіл в дозах 20 мг, 40 мг і 80 мг відповідно. Достовірних відмінностей між групами пацієнтів, що приймали силденафіл, не виявлено. Поліпшення в результатах тесту 6-хвилинної ходьби зазначалося після 4 тижнів терапії. Даний ефект зберігався на 8-й і 12-й тижнях терапії. Середній терапевтичний ефект послідовно спостерігався в результатах тесту 6-хвилинної ходьби у всіх групах силденафілу в порівнянні з плацебо в популяціях пацієнтів, спеціально відібраних за такими ознаками: демографічним, географічним і за особливостями захворювання. Базові параметри (тест ходьби і гемодинаміка) і ефекти, в основному, були схожими в групах пацієнтів з ЛГ різних функціональних класів по ВООЗ і різних етіології. Статистично значуще підвищення результатів тесту 6-хвилинної ходьби спостерігалось в групі пацієнтів, які отримували 20 мг силденафілу. Для пацієнтів з ЛГ функціональних класів II і III поліпшення результатів тесту 6-хвилинної ходьби, скориговані по плацебо, становить 49 м і 45 м відповідно. У пацієнтів, які отримували силденафіл у всіх дозах, середній тиск в легеневій артерії достовірно знижувалося в порівнянні з плацебо. У пацієнтів, які отримували силденафіл в дозах 20 мг, 40 мг і 80 мг, зниження тиску в легеневій артерії з поправкою на ефект плацебо склало: 2,7 мм рт. ст., 3,0 мм рт. ст. і 5,1 мм рт. ст. відповідно. Крім того, виявлялося поліпшення наступних показників: опір легеневих судин, тиск у правому передсерді і серцевий викид. Зміни частоти серцевих скорочень і системного АТ були незначними. Ступінь зниження опору легеневих судин перевершувала ступінь зниження периферичного судинного опору. У пацієнтів, які отримували силденафіл, виявили тенденцію до поліпшення клінічного перебігу захворювання, зокрема зниження частоти госпіталізацій з приводу ЛГ. Частка пацієнтів, стан яких покращився, принаймні, на один функціональний клас за класифікацією ВООЗ протягом 12 тижнів в групах силденафілу була вище (28%, 36% і 42% пацієнтів, які отримували силденафіл в дозах 20 мг, 40 мг і 80 мг відповідно), ніж в групі плацебо (7%). Крім того, лікування силденафілом в порівнянні з плацебо приводило до поліпшення якості життя, особливо за показниками фізичної активності, і тенденції до поліпшення індексу задишки Борга. Відсоток пацієнтів, яким до стандартної терапії довелося додати препарат ще одного класу, в групі плацебо був вище (20%), ніж в групах пацієнтів, які отримували силденафіл в дозах 20 мг (13%), 40 мг (16%) і 80 мг ( 10%). Інформація по довгостроковій виживаності В подовженому дослідженні було встановлено, що силденафіл підвищує виживаність пацієнтів з ЛГ. Ефективність у дорослих пацієнтів з ЛГ при спільному застосуванні з епопростенол Ефективність силденафілу вивчали у 267 пацієнтів зі стабільним перебігом ЛГ на тлі внутрішньовенного введення епопростенолу. У дослідження включали пацієнтів з первинною ЛГ і ЛГ, що асоціювалася з системними захворюваннями сполучної тканини. Пацієнти були рандомізовані на групи плацебо і силденафілу (з фіксованим підбором доз, починаючи з дози 20 мг, до 40 мг і потім 80 мг, 3 рази на добу) при комбінованої терапії з внутрішньовенним введенням епопростенолу. Первинною кінцевою точкою було підвищення толерантності до фізичного навантаження по тесту 6 хвилинної ходьби через 16 тижнів після початку лікування. Збільшення пройденої дистанції в групі силденафілу становило 30,1 м проти 4,1 м в групі плацебо. У пацієнтів, які приймали силденафіл, середній тиск в легеневій артерії достовірно знижувалося на 3,9 мм рт. ст. в порівнянні з групою плацебо. Клінічні результати Терапія силденафилом значно збільшувала час до клінічного погіршення ЛГ у порівнянні з плацебо. За оцінкою Каплана-Майера, у пацієнтів, які отримували плацебо, ризик розвитку погіршення був в три рази вище (пропорція пацієнтів з погіршенням в групі плацебо склала 0,187 (0,12-0,26), а в групі лікування силденафілом - 0,062 (0, 02-0,10), довірчий інтервал 95%). Період часу до клінічного погіршення визначався як час від рандомізації пацієнтів до перших ознак погіршення (летальний результат, трансплантація легені, ініціювання терапії бозентаном або зміна дози епопростенолу через клінічного погіршення). У 23 пацієнтів з групи плацебо відзначали ознаки клінічного погіршення (17,6%), в той час як в групі силденафілу погіршення зазначалося у 8 пацієнтів (6%). У пацієнтів з первинною ЛГ відзначали середнє відхилення в тесті 6 хвилинної ходьби: при одночасному застосуванні з силденафілом - 26,39 м, при застосуванні з плацебо - 11,84 м. У пацієнтів з ЛГ, пов'язаної з системними захворюваннями сполучної тканини - 18, 32 і 17,5 м відповідно. Ефективність та безпечність застосування силденафілу у дорослих пацієнтів з ЛГ (при одночасному застосуванні з бозентаном) В цілому, профіль побічних ефектів у двох групах (одночасне застосування силденафілу і бозентана і монотерапія бозентаном) був однаковий і відповідав профілю побічних ефектів при застосуванні силденафілу.

Легенева гіпертензія.

Підвищена чутливість до будь-якого компонента препарату. Веноокклюзіонная хвороба легенів. Спільне застосування з донаторамі оксиду азоту або нітратами в будь-якій формі. Спільне застосування з потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (в т.ч. кетоконазолом, ітраконазолом та ритонавіром) (див. Розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами"). Спільне застосування інгібіторів ФДЕ5, включаючи силденафіл, з гіпотензивними засобами - стимуляторами гуанілатциклази, такими як ріоцігуат, так як це може призводити до симптоматичної гіпотензії. Втрата зору в одному оці внаслідок передній неартеріітной ішемічної невропатії зорового нерва, спадкові дегенеративні захворювання сітківки ока (пігментний ретиніт). Тяжке порушення функції печінки (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю). Інсульт чи інфаркт міокарда в анамнезі. Тяжка артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск менше 90 мм рт.ст., діастолічний артеріальний тиск менше 50 мм рт.ст.). Непереносимість лактози, дефіцит лактази, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції. Вік до 18 років (дослідження ефективності та безпеки не проводилися). З обережністю: I або IV (ефективність і безпека не встановлені) функціональні класи ЛАД. Анатомічна деформація пеніса (ангуляция, кавернозний фіброз або хвороба Пейроні) та захворювання, що призводять до розвитку пріапізму (серпоподібно-клітинна анемія, множинна мієлома, лейкоз). Захворювання, що супроводжуються кровотечею, або загострення виразкової хвороби шлунка і 12-палої кишки. Серцева недостатність, нестабільна стенокардія, жізнеугрожающіе аритмії, артеріальна гіпертензія (АТ> 170/100 мм рт.ст.), обструкція вихідного тракту лівого шлуночка (стеноз аорти, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія), рідко зустрічається синдром множинної системної атрофії, що проявляється тяжким порушенням регуляції артеріального тиску з боку вегетативної нервової системи, гіповолемія. Передня неартеріітная ішемічна невропатія зорового нерва в анамнезі. Спільне застосування з помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (в т.ч. еритроміцином, саквінавіром, кларитроміцином, телітроміцином і нефазодоном) і α-адреноблокаторами. Спільне застосування з індукторами ізоферменту CYP3A4.

Всередину. Рекомендована доза препарату Силденафіл Кардіо - 20 мг 3 рази на добу з інтервалом близько 6-8 годину незалежно від прийому їжі. Максимальна рекомендована доза становить 60 мг. Порушення функції нирок Корекція дози не потрібна, однак при поганій переносимості препарату дозу знижують до 20 мг 2 рази на добу. Порушення функції печінки Корекція дози у пацієнтів з легким або помірним порушенням функції печінки (5-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) не потрібно, однак при поганій переносимості препарату дозу знижують до 20 мг 2 рази на добу. У пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) застосування препарату не досліджувалась (див. Розділ "Протипоказання"). Літні пацієнти (≥ 65 років) Корекція дозування не потрібна. Діти Застосування силденафілу у дітей молодше 18 років не рекомендується (недостатньо даних щодо ефективності і безпеки). Застосування у пацієнтів, які отримують супутню терапію Одночасне застосування силденафілу і епопростенолу розглядається в розділах "Фармакодинаміка" і "Побічна дія". Контрольовані дослідження з оцінки ефективності та безпеки застосування силденафілу в поєднанні з іншими препаратами (бозентан, ілопрост), для лікування легеневої гіпертензії не проводилися. Комбіновану терапію препаратом Силденафіл Кардіо із зазначеними препаратами слід проводити з обережністю, можливо, може виникнути потреба в регулюванні дози силденафілу. Тим не менше, немає даних про необхідність підвищення дози силденафілу при одночасному застосуванні з бозентаном. Ефективність та безпечність застосування препарату Силденафіл Кардіо в поєднанні з іншими інгібіторами ФДЕ5 у пацієнтів з легеневою артеріальною гіпертензією не вивчена. Одночасне застосування силденафілу з потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (наприклад, кетоконазол, ітраконазол, ритонавір) не рекомендується. Однак в разі необхідності такого поєднання, дозу препарату Силденафіл Кардіо слід зменшити до 20 мг 2 рази на добу у пацієнтів, які вже отримують такі інгібітори ізоферменту CYP3A4, як еритроміцин і саквінавір. При необхідності одночасного застосування з більш потужними індукторами ізоферменту CYP3A4, такими як кларитроміцин, телітроміцин і нефазодон, дозу препарату Силденафіл Кардіо слід зменшити до 20 мг 1 раз на добу.

Щоб уникнути ускладнень застосовувати тільки за призначенням лікаря! Ефективність та безпечність застосування препарату Силденафіл Кардіо у пацієнтів з тяжкою легеневою гіпертензією (функціональний клас IV) не доведена. У разі погіршення стану пацієнта па тлі терапії препаратом Силденафіл Кардіо слід розглянути можливість переходу на терапію, яка застосовується для лікування даної стадії легеневої гіпертензії (наприклад, епопростенол) (див. Розділ "Спосіб застосування та дози"). При спільному застосуванні препарату Силденафіл Кардіо з бозентаном або іншими індукторами ізоферменту CYP3A4 може виникнути потреба в регулюванні дози. Співвідношення користь / ризик препарату Силденафіл Кардіо у пацієнтів з легеневою гіпертензією I функціонального класу не встановлено. Дослідження щодо застосування препарату Силденафіл Кардіо в лікуванні вторинної легеневої гіпертензії, за винятком легеневої гіпертензії, пов'язаної із захворюваннями сполучної тканини і резидуальной легеневої гіпертензії, не проводилися. Артеріальна гіпотензія Препарат Силденафіл Кардіо надає системну вазодилатуючу дію, що приводить до невеликого транзиторному зниження артеріального тиску. До призначення препарату необхідно уважно оцінити ризик можливих небажаних проявів вазодилатирующего ефекту у пацієнтів з артеріальною гіпотензією (АТ <90/50 мм рт.ст. в стані спокою), гіповолемією, важкої обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка (стеноз аорти, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія), а також з рідкісним синдромом множинної системної атрофії, що виявляється важким порушенням регуляції артеріального тиску з боку вегетативної нервової системи. Оскільки спільне застосування препарату Силденафіл Кардіо і α-блокаторів може призвести до розвитку симптоматичної артеріальної гіпотензії у чутливих пацієнтів, препарат Силденафіл Кардіо слід з обережністю призначати пацієнтам, які приймають α-адреноблокатори. Щоб звести до мінімуму ризик розвитку постуральної гіпотензії у пацієнтів, що приймають а-адреноблокатори, щоб жінка почала приймати препарат Силденафіл Кардіо слід тільки після того, як буде досягнута стабілізація показників гемодинаміки у цих пацієнтів. Врач должен проинформировать пациентов о том, какие действия следует предпринять в случае появления симптомов постуральной гипотензии. Сердечно-сосудистые осложнения В ходе постмаркетингового применения препарата Силденафил Кардио для лечения эректильной дисфункции сообщалось о таких нежелательных явлениях, как серьезные сердечно-сосудистые осложнения (в т.ч. инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть, желудочковая аритмия, геморрагический инсульт, транзиторная ишемическая атака, артериальная гипертензия и артериальная гипотензия), которые имели временную связь с применением силденафила. Большинство этих пациентов, но не все из них, имели факторы риска сердечно-сосудистых осложнений. Многие из указанных нежелательных явлений наблюдались вскоре после сексуальной активности, и некоторые из них отмечались после приема препарата Силденафил Кардио без последующей сексуальной активности. Не представляется возможным установить наличие прямой связи между отмечавшимися нежелательными явлениями и указанными факторами или иными причинами. Зрительные нарушения Были отмечены редкие случаи развития передней неартериитной ишемической невропатии зрительного нерва как причины ухудшения или потери зрения на фоне применения всех ингибиторов ФДЭ5, включая Силденафил Кардио. Большинство этих пациентов имели факторы риска, такие как экскавация (углубление) диска зрительного нерва, возраст старше 50 лет, сахарный диабет, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, гиперлипидемия и курение. В случае внезапной потери зрения пациентам следует немедленно прекратить прием препарата Силденафил Кардио и обратиться за медицинской помощью. У пациентов, у которых ранее отмечались случаи передней неартериитной ишемической невропатии зрительного нерва, отмечается повышенный риск развития данного заболевания. В связи с этим врач должен обсудить с пациентом возможные риски при применении ингибиторов ФДЭ5. У таких пациентов препарат Силденафил Кардио следует применять с осторожностью и после тщательной оценки соотношения польза-риск. Нарушения слуха В некоторых постмаркетинговых и клинических исследованиях сообщается о случаях внезапного ухудшения или потери слуха, связанных с применением всех ингибиторов ФДЭ5, включая Силденафил Кардио. Большинство этих пациентов имели факторы риска внезапного ухудшения или потери слуха. Причинно-следственной связи между применением ингибиторов ФДЭ5 и внезапным ухудшением слуха или потерей слуха не установлено. В случае внезапного ухудшения слуха или потери слуха на фоне приема препарата Силденафил Кардио следует немедленно проконсультироваться с врачом. Кровотечения Силденафил усиливает антиагрегантный эффект нитропруссида натрия, донатора оксида азота, на тромбоциты человека in vitro. Данные о безопасности применения препарата Силденафил Кардио у пациентов со склонностью к кровоточивости или обострением язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки отсутствуют, поэтому препарат Силденафил Кардио у этих пациентов следует применять с осторожностью. Частота носовых кровотечений у пациентов с ЛАГ, связанной с системными заболеваниями соединительной ткани, была выше, чем у пациентов с первичной ЛАГ. У пациентов, получавших Силденафил Кардио в сочетании с антагонистом витамина К, частота носовых кровотечений была выше, чем у пациентов, не принимавших антагонист витамина К. Приапизм При длительности эрекции более 4 часов следует немедленно обратиться за медицинской помощью. В случае если не было проведено немедленное медицинское вмешательство, возможно повреждение тканей полового члена и полная потеря потенции. Одновременное применение с бозентаном При применении препарата Силденафил Кардио на фоне начальной терапии бозентаном не отмечалось улучшения состояния пациентов (оценка с помощью теста 6-минутной ходьбы) по сравнению с применением монотерапии бозентаном. Результаты теста 6-минутной ходьбы отличались у пациентов с первичной ЛАГ и ЛАГ, связанной с системными заболеваниями соединительной ткани. У пациентов с ЛАГ, связанной с системными заболеваниями соединительной ткани, результат одновременного применения препарата Силденафил Кардио и бозентана был хуже, чем при применении монотерапии бозентаном, но лучше, чем у пациентов с первичной ЛАГ, получавших монотерапию бозентаном. Таким образом, врачу следует оценивать результат терапии при одновременном применении препарата Силденафил Кардио и бозентана у пациентов с первичной ЛАГ, опираясь на свой опыт терапии ЛАГ. Одновременное применение препарата Силденафил Кардио и бозентана у пациентов с ЛАГ, связанной с системными заболеваниями соединительной ткани, не рекомендуется. Одновременное применение с другими ингибиторами ФДЭ5 Эффективность и безопасность одновременного применения препарата Силденафил Кардио с другими ингибиторами ФДЭ5, в том числе с препаратом Виагра®, у пациентов с ЛАГ не изучались, поэтому применение такой комбинации не рекомендуется. Вплив на здатність керувати трансп. пор. и мех.: Препарат Силденафил Кардио незначительно влияет на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Однако поскольку при приеме препарата Силденафил Кардио возможны выраженное снижение АД, головокружение, развитие хроматопсии, затуманенного зрения и других побочных явлений следует внимательно относиться к индивидуальному действию препарата в указанных ситуациях, особенно в начале лечения и при изменении режима дозирования.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: действующее вещество: силденафила цитрат - 28,1 мг (в пересчете на силденафил - 20 мг) вспомогательные вещества (ядро): целлюлоза микрокристаллическая - 50,0 мг; кроскармеллоза натрия (примеллоза) - 7,5 мг, повидон К-30 (поливинилпирролидон среднемолекулярный) - 4,5 мг, лактозы моногидрат (сахар молочный) - 58,4 мг; магния стеарат - 1,5 мг; вспомогательные вещества (оболочка): гипромеллоза - 2,39988 мг; полисорбат-80 (твин-80) - 1,09994 мг; тальк - 0,99995 мг; титана диоксид Е 171 - 0,49998 мг; краситель кармуазин (азорубин) - 0,00025 мг.

Побочные явления распределены по системе классификации MedDRA по системам органов и частоте: очень частые (> 1/10), частые (> 1/100, < 1/10), редкие (> 1/1000. < 1/100), очень редкие (< 1/1000), частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных). Инфекции и инвазии: Частые: воспаление подкожной клетчатки, грипп, неуточненный синусит. Со стороны системы крови и лимфатической системы: Частые: неуточненная анемия. Метаболизм и питание: Частые: задержка жидкости (отеки). Психические нарушения: Частые: бессонница, тревога. Со стороны центральной нервной системы: Очень частые: головная боль. Частые: тремор, парестезия, неуточненное ощущение жжения, гипоэстезия. Частота неизвестна: мигрень. Со стороны органа зрения: Частые: кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза, неуточненные нарушения зрения, затуманенное зрение, фотофобия, хроматопсия, цианопсия, воспаление глаз, покраснение глаз. Редкие: снижение остроты зрения, диплопия, нарушение чувствительности глаза. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: Частые: вертиго. Частота неизвестна: внезапная глухота. Сосудистые нарушения: Очень частые: гиперемия (покраснение кожи лица). Частота неизвестна: снижение АД. Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: Частые: неуточненный бронхит, носовое кровотечение, неуточненный ринит, кашель, заложенность носа. Со стороны желудочно-кишечного тракта: Очень частые: диарея, диспепсия. Частые: неуточненный гастрит, неуточненный гастроэнтерит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, геморрой, вздутие живота, сухость слизистой оболочки полости рта. Со стороны кожи и подкожных тканей: Частые: алопеция, эритема, повышенное потоотделение в ночное время суток. Частота неизвестна: кожная сыпь. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: Очень частые: боль в конечностях. Частые: миалгия, боль в спине. Со стороны репродуктивного системы и молочной железы: Частые: гинекомастия, гемоспермия. Частота неизвестна: приапизм, длительная эрекция. Общие нарушения и реакции в месте введения: Частые: лихорадка. Общая частота прекращения лечения силденафилом в рекомендуемой дозе 20 мг 3 раза в сутки была низкой и не отличалась от таковой в группе плацебо (2,9 %). В плацебо-контролируемом исследовании изучали эффект адъювантной терапии силденафилом как дополнения к внутривенному введению эпопростенола. 134 пациента с ЛАГ получали силденафил в суточных дозах от 20 мг до 80 мг 3 раза в сутки и эпопростенол, и 131 пациент получал плацебо и эпопростенол. Продолжительность лечения составила 16 недель. Общая частота прекращения терапии из-за неблагоприятных событий в группе силденафил/эпопростенол составляла 5,2 % по сравнению с 10,7 % в группе плацебо/эпопростенол.

Исследования взаимодействия силденафила с другими лекарственными средствами проводились на здоровых добровольцах, за исключением случаев, указанных отдельно. Данные результаты справедливы для других групп пациентов и методов введения. Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику силденафила Исследования in vitro Метаболизм силденафила происходит, в основном, под действием изоферментов цитохрома Р450: изофермент CYP3A4 (основной путь) и изофермент CYP2C9 (минорный путь), поэтому ингибиторы этих изоферментов могут снижать клиренс силденафила, а индукторы - повышать его клиренс. Исследования in vivo В исследовании на здоровых мужчинах-добровольцах применение антагониста эндотелина бозентана, который является умеренным индуктором изоферментов CYP3A4, CYP2C9 и, возможно, CYP2C19, в равновесном состоянии (125 мг 2 раза в сутки) приводило к снижению AUC и Сmах силденафила в равновесном состоянии (80 мг 3 раза в сутки) на 62,6 % и 55,4 %, соответственно. Хотя совместный прием двух препаратов не сопровождался клинически значимыми изменениями АД в положении "лежа" и "стоя" и хорошо переносился здоровыми добровольцами, силденафил совместно с бозентаном следует применять с осторожностью. Применение ритонавира (500 мг 2 раза в сутки), ингибитора протеазы ВИЧ и мощного ингибитора изофермента CYP3A4, в комбинации с силденафилом (100 мг однократно) приводило к увеличению Сmах силденафила на 300 % (в 4 раза) и AUC на 1000 % (в 11 раз). Через 24 часа концентрация силденафила в плазме крови составила около 200 нг/мл против 5 нг/мл при назначении только силденафила, что согласуется с информацией о выраженном эффекте ритонавира на фармакокинетику различных субстратов цитохрома Р450. Одновременное применение препарата Силденафил-СЗ с ритонавиром противопоказано. Совместное применение саквинавира (1200 мг 3 раза в сутки), ингибитора протеазы ВИЧ и изофермента CYP3A4, с силденафилом (100 мг однократно) приводит к увеличению Сmах силденафила на 140 % и AUC на 210 %, соответственно. Силденафил не оказывал влияния на фармакокинетику саквинавира (см. раздел "Способ применения и дозы"). Наиболее мощные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, могут оказывать действие, сходное с действием ритонавира. При однократном приеме силденафила в дозе 100 мг на фоне терапии эритромицином, являющимся умеренным ингибитором изофермента CYP3A4, в равновесном состоянии (500 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней) выявлено увеличение AUC силденафила на 182 % (см. раздел "Способ применения и дозы"). Такие ингибиторы изофермента CYP3A4, как кларитромицин, телитромицин и нефазодон предположительно могут оказывать эффект, сходный с эффектом ритонавира. Такие ингибиторы изофермента CYP3A4, как саквинавир или эритромицин могут увеличивать AUC в 7 раз. В связи с этим при одновременном применении с силденафилом следует корректировать дозу ингибиторов изофермента CYP3A4 (см. раздел "Способ применения и дозы"). У здоровых мужчин-добровольцев азитромицин (500 мг/сут в течение 3 дней) не оказывал влияния на AUC, Сmах, ТСmах, константу скорости элиминации или Т1/2 силденафила и его основного циркулирующего метаболита. Циметидин (800 мг), ингибитор цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор изофермента CYP3A4, вызывал увеличение концентраций силденафила (50 мг) в плазме крови здоровых добровольцев на 56 %. Однократный прием антацидов (магния гидроксида и алюминия гидроксида) не оказывал влияния на биодоступность силденафила. Совместное применение пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола 30 мкг и левоноргестрела 150 мкг) не оказывало влияния на фармакокинетику силденафила. Ингибиторы изофермента CYP3A4 и β-адренобяокаторы Установлено, что у пациентов с ЛАГ снижается клиренс силденафила приблизительно на 30 % при одновременном применении со слабыми или средними ингибиторами изофермента CYP3A4 и на 34 % при одновременном применении с β-адреноблокаторами. AUC силденафила при его применении в дозе 80 мг три раза в сутки была в 5 раз выше, чем при назначении препарата в дозе 20 мг 3 раза в сутки. В исследованиях взаимодействия с ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как саквинавир и эритромицин (исключая самые мощные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир) AUC силденафила в этом диапазоне концентраций увеличивалась. Индукторы изофермента CYP3A4 Клиренс силденафила увеличивается приблизительно в три раза при одновременном применении со слабыми индукторами изофермента CYP3A4, что соответствует эффекту бозентана на клиренс силденафила у здоровых добровольцев. Ожидается, что одновременное применение силденафила с мощными индукторами изофермента CYP3A4 приведет к значительному снижению концентрации силденафила в плазме крови. При одновременном применении силденафила (в дозе 20 мг три раза в сутки) у взрослых пациентов с ЛАГ и бозентана в стабильной дозе (62,5 - 125 мг два раза в сутки) отмечалось такое же снижение экспозиции силденафила, как и при применении у здоровых добровольцев. Одновременное применение силденафила и эпопростенола приводит к снижению среднего давления в легочной артерии, (см. раздел "Фармакодинамика"). Одновременное применение силденафила с илопростом, для лечения легочной гипертензии не проводились, поэтому терапию препаратом Силденафил Кардио следует проводить с осторожностью, возможно, может потребоваться коррекция дозы силденафила. При одновременном применении силденафила с амбризентаном наблюдалось небольшое повышение максимальной концентрации силденафила в плазме крови, которое не считается клинически значимым. Одновременное применение силденафила с другими ингибиторами ФДЭ5 у пациентов с легочной артериальной гипертензией не изучена, поэтому применение такой комбинации не рекомендуется. Одновременное применение силденафила с мощными индукторами CYP3A4 (карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, препараты Зверобоя продырявленного, рифампицин) может приводить к значительному снижению концентрации силденафила в плазме крови. Грейпфрутовый сок, слабый ингибитор CYP3A4, может умеренно повышать плазменные концентрации силденафила. Одновременное применение силденафила с никорандилом противопоказано, т.к. может привести к резкому снижению артериального давления. Влияние силденафила на фармакокинетику других лекарственных средств Исследования in vitro Силденафил является слабым ингибитором изоферментов CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4 цитохрома Р450 (IС50 > 150 мкМ). Не ожидается, что силденафил будет оказывать влияние на соединения, являющиеся субстратами этих изоферментов, в клинически значимых концентрациях. Исследования in vivo Силденафил оказывает действие на систему NO/цГМФ и усиливает гипотензивное действие нитратов. Его совместное применение с донаторами оксида азота или нитратами в любых формах противопоказано. При одновременном назначении α-адреноблокатора доксазозина (4 мг и 8 мг) и силденафила (25 мг, 50 мг и 100 мг) пациентам с доброкачественной гиперплазией предстательной железы дополнительное снижение систолического/диастолического АД в положении лежа составило 7/7, 9/5 и 8/4 мм рт.ст., а в положении стоя - 6/6, 11/4 и 4/5 мм рт.ст., соответственно. При назначении силденафила пациентам, получающим доксазозин, отмечены редкие случаи развития ортостатической гипотензии, сопровождавшейся головокружением, но не обмороком. Применение силденафила у пациентов, принимающих α-адреноблокаторы, может привести к клинически значимой артериальной гипотензии у пациентов с лабильностью АД. При изучении взаимодействия силденафила (100 мг) с амлодипином у пациентов с артериальной гипертензией было отмечено дополнительное снижение систолического и диастолического АД в положении лежа на 8 мм рт.ст. и 7 мм рт.ст., соответственно. Сходное снижение АД отмечалось при применении одного силденафила у здоровых добровольцев. Признаков взаимодействия силденафила (50 мг) с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются под действием изофермента CYP2C9, не выявлено. Силденафил (50 мг) не вызывал дополнительного увеличения времени кровотечения, вызванного ацетилсалициловой кислотой (АСК) в качестве антиагрегантного средства (150 мг). Силденафил (50 мг) не усиливал гипотензивное действие этанола у здоровых добровольцев при максимальной концентрации этанола в крови 80 мг/дл. У здоровых добровольцев силденафил в равновесном состоянии (80 мг 3 раза в сутки) вызывал увеличение AUC и Сmах бозентана (125 мг 2 раза в сутки) на 49,8 % и 42 %, соответственно. При одновременном применении бозентана в начальной дозе 62,5 мг - 125 мг два раза в сутки у взрослых пациентов с ЛАГ и силденафила в дозе 20 мг три раза в сутки отмечается меньшее увеличение AUC бозентана по сравнению с здоровыми добровольцами, получающими силденафил в дозе 80 мг три раза в сутки. Силденафил в однократной дозе 100 мг не оказывал влияния на равновесную фармакокинетику ингибиторов протеазы ВИЧ саквинавира и ритонавира, которые являются субстратами изофермента CYP3A4. Силденафил не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию пероральных контрацептивов в плазме крови (этинилэстрадиола 30 мкг и левоноргестрела 150 мкг). Одновременный прием риоцигуата с ингибиторами ФДЭ-5, включая силденафил, противопоказан, т.к. риоцигуат усиливает гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ-5. Одновременный прием силденафила и неспецифических ингибиторов ФДЭ (теофиллина и дипиридамола) противопоказан. Одновременный прием с аценокумаролом может привести к повышенному риску кровотечения. Комбинация аторвастатина и силденафила для лечения легочной гипертензии имеет значимые терапевтические преимущества. Одновременный прием с аторвастатином уменьшает индуцированную гипоксией легочную гипертензию. Эффект на сосудистое ремоделирование и гипертрофию правого желудочка увеличивает при сочетанном применении медикаментов, нежели при монотерапии.

Симптомы: головная боль, "приливы" крови к коже лица, головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушение со стороны органа зрения. Лікування: симптоматичне. Гемодиализ неэффективен (силденафил активно связывается с белками плазмы крови).

В захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 ° С.

3 роки. Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Силденафил

Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Силденафил Кардио таблетки покрыт.плен.об. 20 мг 90 шт. в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!