Купить Розулип таблетки покрыт.плен.об. 10 мг 28 шт.

Фармакологическое действие

Фармакотерапевтическая группа: гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор.

Код АТХ: C10AA07

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Механизм действия

Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А (ГМГ-КоА) редуктазы, фермента, превращающего ГМГ-КоА в мевалонат, предшественник холестерина (ХС). Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез ХС и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

Розувастатин увеличивает число «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток печени, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

Фармакодинамика

Розувастатин снижает повышенные концентрации ХС-ЛПНП, общего ХС и триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию ХС-липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает концентрации аполипопротеина В (Апо В), ХС липопротеинов невысокой плотности (ХС-неЛПВП), ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина А-I (Апо А-I) (см. таблицы 1 и 2), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП и соотношение Апо В/Апо А-I.

Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала лечения. За 2 недели терапии эффективность достигает уровня, который составляет 90% от максимально возможного. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-ой неделе терапии и поддерживается при регулярном приеме препарата.

Клиническая эффективность

Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии, вне зависимости от расовой принадлежности, пола или возраста, в том числе, у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.

У 80% пациентов с гиперхолестеринемией IIа и IIb типа по классификации Фредриксона (средняя исходная концентрация ХС-ЛПНП около 4,8 ммоль/л) на фоне приема препарата в дозе 10 мг концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л.

У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих розувастатин в дозе 20 мг и 40 мг, среднее снижение концентрации ХС-ЛПНП составляет 22%.

У пациентов с гипертриглицеридемией с начальной концентрацией ТГ от 273 до 817 мг/дл, получавших розувастатин в дозе от 5 мг до 40 мг один раз в сутки в течение 6-ти недель, значительно снижалась концентрация ТГ в плазме крови.

Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении концентрации ТГ и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах в отношении концентрации ХС-ЛПВП (см. также раздел «Особые указания»).

Фармакокинетика

Абсорбция и распределение

Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови (Cmax) достигается приблизительно через 5 часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%.

Розувастатин метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза ХС и метаболизма ХС-ЛПНП. Объем распределения (Vd) розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.

Метаболизм

Подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма изоферментами системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.

Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десметилрозувастатин и лактоновые метаболиты. N-десметилрозувастатин примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически не активны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное - его метаболитами.

Выведение

Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Плазменный период полувыведения (Т1/2) составляет примерно 19 часов. Т1/2 не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/час (коэффициент вариации 21,7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, в процесс "печеночного" захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик ХС, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

Линейность

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.

Особые популяции пациентов.

Возраст и пол

Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.

Этнические группы

Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и Cmax розувастатина у пациентов азиатского происхождения (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с европейцами; у индийских пациентов показано увеличение медианы AUC и Cmax в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди европейцев и представителей негроидной расы.

Почечная недостаточность

У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметилрозувастатина существенно не меняется. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) < 30 мл/мин.) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметилрозувастатина в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.

Печеночная недостаточность

У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности (с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд- Пью) не выявлено увеличение Т1/2 розувастатина. У двух пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение Т1/2, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

Генетический полиморфизм

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатин , связываются с транспортными белками OATP1B1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC и ABCG2 (BCRP) c.421AA отмечалось увеличение экспозиции (AUC) розувастатина в 1,6 и 2,4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 c.521TT и ABCG2 c.421CC.

Розулип таблетки покрыт.плен.об. 10 мг 28 шт. инструкция на украинском

Латинское название	Форма выпуска
Упаковка	Фармакологическое действие
Показания	Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью	Особые указания
Состав	Способ применения и дозы
Побочные действия	Лекарственное взаимодействие
Передозировка	Условия хранения
Срок годности	Действующее вещество
Похожее видео

латинська назва

Rosulip

Форма випуску

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою

упаковка

28 шт.

Фармакологічна дія

Фармакотерапевтична група: гіполіпідемічний засіб - ГМГ-КоА-редуктази інгібітор.

Код АТС C10AA07

Фармакологічні властивості

Механізм дії

Розувастатин є селективним, конкурентним інгібітором 3-гідрокси-3-метилглутарил коензим А (ГМГ-КоА) редуктази, ферменту, що перетворює ГМГ-КоА в мевалонат, попередник холестерину (ХС). Основною мішенню дії розувастатину є печінка, де здійснюється синтез ХС і катаболізм ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ).

Розувастатин збільшує число «печінкових» рецепторів ЛПНЩ на поверхні клітин печінки, підвищуючи захоплення і катаболізм ЛПНЩ, що в свою чергу призводить до пригнічення синтезу ліпопротеїнів дуже низької щільності (ЛПДНЩ), зменшуючи тим самим загальну кількість ЛПНЩ та ЛПДНЩ.

Фармакодинаміка

Розувастатин знижує підвищені концентрації ХС-ЛПНЩ, загального холестерину і тригліцеридів (ТГ), підвищує концентрацію ХС-ліпопротеїнів високої щільності (ХС-ЛПВЩ), а також знижує концентрації аполіпопротеїну В (Апо В), ХС ліпопротеїнів низької щільності (ХС-неЛПВЩ), ХС-ЛПДНЩ, ТГ-ЛПДНЩ та збільшує концентрацію аполіпопротеїну А-I (Апо А-I) (див. таблиці 1 і 2), знижує співвідношення ХС-ЛПНЩ / ХС-ЛПВЩ, загальний ХС / ХС-ЛПВЩ та ХС-неЛПВЩ / ХС-ЛПВЩ та співвідношення Апо В / Апо А-I.

Терапевтичний ефект розвивається протягом одного тижня після початку лікування. За 2 тижні терапії ефективність досягає рівня, який складає 90% від максимально можливого. Максимальний терапевтичний ефект зазвичай досягається на 4-му тижні терапії і підтримується при регулярному прийомі препарату.

клінічна ефективність

Розувастатин ефективний у дорослих пацієнтів з гіперхолестеринемією з або без гіпертригліцеридемії, незалежно від расової приналежності, статі або віку, в тому числі, у пацієнтів з цукровим діабетом та сімейною гіперхолестеринемією.

У 80% пацієнтів з гіперхолестеринемією IIа і IIb типу за класифікацією Фредриксона (середня вихідна концентрація ХС-ЛПНЩ близько 4,8 ммоль / л) на тлі прийому препарату в дозі 10 мг концентрація ХС-ЛПНЩ досягає значень менше 3 ммоль / л.

У пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, які приймають розувастатин в дозі 20 мг і 40 мг, середнє зниження концентрації ХС-ЛПНЩ становить 22%.

У пацієнтів з гіпертригліцеридемією з початковою концентрацією ТГ від 273 до 817 мг / дл, які отримували розувастатин в дозі від 5 мг до 40 мг один раз на добу протягом 6-ти тижнів, значно знижувалася концентрація ТГ в плазмі крові.

Адитивний ефект відзначається в комбінації з фенофібратом щодо концентрації ТГ і з нікотиновою кислотою в липидснижающих дозах щодо концентрації ХС-ЛПВЩ (див. Також розділ "Особливості застосування").

Фармакокінетика

Абсорбція і розподіл

Максимальна концентрація розувастатину у плазмі крові (Cmax) досягається приблизно через 5 годин після прийому всередину. Абсолютна біодоступність становить приблизно 20%.

Розувастатин метаболізується переважно печінкою, яка є основним місцем синтезу ХС і метаболізму ХС-ЛПНЩ. Обсяг розподілу (Vd) розувастатину становить приблизно 134 л. Приблизно 90% розувастатину зв'язується з білками плазми крові, в основному з альбуміном.

метаболізм

Піддається обмеженому метаболізму (близько 10%). Розувастатин є непрофільним субстратом для метаболізму изоферментами системи Р450. Основним ізоферментом, який бере участь у метаболізмі розувастатину, є ізофермент CYP2C9. Ферменти CYP2C19, CYP3A4 і CYP2D6 залучені в метаболізм в меншій мірі.

Основними виявленими метаболітами розувастатину є N-десметілрозувастатін і лактонові метаболіти. N-десметілрозувастатін приблизно на 50% менш активний, ніж розувастатин, лактонові метаболіти фармакологічно не активні. Більше 90% фармакологічної активності по ингибированию циркулюючої ГМГ-КоА редуктази забезпечується розувастатином, решта - його метаболітами.

виведення

Близько 90% дози розувастатину виводиться у незміненому вигляді через кишечник (включаючи абсорбований та неабсорбованими розувастатин). Частина, що залишилася виводиться нирками. Плазмовий період напіввиведення (Т1 / 2) становить приблизно 19 годин. Т1 / 2 не змінюється при збільшенні дози препарату. Середній геометричний плазмовий кліренс становить приблизно 50 л / год (коефіцієнт варіації 21,7%). Як і в випадку інших інгібіторів ГМГ-КоА редуктази, в процес "печінкового" захоплення розувастатину залучений мембранний переносник холестерину, який виконує важливу роль у печінковій елімінації розувастатину.

лінійність

Системна експозиція розувастатину збільшується пропорційно дозі. Фармакокінетичніпараметри не змінюються при щоденному прийомі.

Особливі популяції пацієнтів.

Вік і стать

Вік і стать не роблять клінічно значимого впливу на фармакокінетику розувастатину.

етнічні групи

Фармакокінетичні дослідження показали приблизно дворазове збільшення медіани площі під кривою «концентрація-час» (AUC) і Cmax розувастатину у пацієнтів азіатського походження (японців, китайців, філіппінців, в'єтнамців і корейців) в порівнянні з європейцями; у індійських пацієнтів показано збільшення медіани AUC і Cmax в 1,3 рази. Фармакокінетичний аналіз не виявив клінічно значущих відмінностей у фармакокінетиці серед європейців та представників негроїдної раси.

Ниркова недостатність

У пацієнтів з легкою і помірною нирковою недостатністю величина плазмової концентрації розувастатину або N-десметілрозувастатіна істотно не змінюється. У пацієнтів з вираженою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну (КК) <30 мл / хв.) Концентрація розувастатину у плазмі крові в 3 рази вище, а концентрація N-десметілрозувастатіна в 9 разів вище, ніж у здорових добровольців. Концентрація розувастатину у плазмі крові у пацієнтів на гемодіалізі була приблизно на 50% вище, ніж у здорових добровольців.

печінкова недостатність

У пацієнтів з різними стадіями печінкової недостатності (з балом 7 та нижче за шкалою Чайлд- П'ю) не виявлено збільшення Т1 / 2 розувастатину. У двох пацієнтів з балами 8 та 9 за шкалою Чайлд-П'ю відзначено збільшення Т1 / 2, по крайней мере, в 2 рази. Досвід застосування розувастатину у пацієнтів з балом вище 9 за шкалою Чайлд-Пью відсутній.

генетичний поліморфізм

Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, в тому числі розувастатин, зв'язуються з транспортними білками OATP1B1 (поліпептид транспорту органічних аніонів, що бере участь в захопленні статинів гепатоцитами) і BCRP (еффлюксний транспортер). У носіїв генотипів SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC і ABCG2 (BCRP) c.421AA відзначалося збільшення експозиції (AUC) розувастатину в 1,6 і 2,4 рази, відповідно, в порівнянні з носіями генотипів SLCO1B1 c.521TT і ABCG2 c. 421CC.

показання

Первинна гіперхолестеринемія (тип IIа за класифікацією Фредриксона) або змішана гіперхолестеринемія (тип IIb) як доповнення до дієти, коли дієта та інші немедикаментозні методи лікування (наприклад, фізичні вправи, зниження маси тіла) виявляються недостатніми. Сімейна гомозиготна гіперхолестеринемія як доповнення до дієти та інших методів лікування, спрямованим на зниження концентрації ліпідів у крові (наприклад, аферез ЛПНЩ), а також у випадках, коли ці методи недостатньо ефективні. Гіпертригліцеридемія (тип IV за класифікацією Фредриксона) в якості доповнення до дієти. Для уповільнення прогресування атеросклерозу в якості доповнення до дієти у пацієнтів, в тому числі, яким показана терапія для зниження концентрації загального ХС і ХС-ЛПНЩ. Профілактика основних серцево-судинних ускладнень (інсульту, інфаркту міокарда, артеріальної реваскуляціі) у дорослих пацієнтів без клінічних ознак ішемічної хвороби серця (ІХС), але з підвищеним ризиком її розвитку (вік старше 50 років для чоловіків і старше 60 років для жінок, підвищена концентрація С-реактивного білка (? 2 мг / л) при наявності, як мінімум одного з додаткових факторів ризику, таких як артеріальна гіпертензія, низька концентрація ХС-ЛПВЩ, куріння, сімейний анамнез раннього початку ІХС).

Протипоказання
підвищена чутливість до розувастатину та будь-якого з допоміжних речовин препарату; захворювання печінки в активній фазі, включаючи стійке підвищення сироваткової активності трансаміназ і будь-яке підвищення активності трансаміназ в сироватці крові (> 3 х верхніх меж норми (ВМН); тяжкі порушення функції нирок (КК <30 мл / хв); міопатія; одночасний прийом циклоспорину; у жінок: вагітність, період грудного вигодовування, а також відсутність адекватних методів контрацепції у жінок зі збереженою репродуктивною функцією; пацієнтам, схильним до розвитку міотоксіческіх ускладнень; дитячий вік до 18 років (через відсутність достатніх клінічних даних ефективність і безпека не встановлені, див. «Особливості застосування»); непереносимість лактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбция (препарат містить лактозу).

З обережністю

Наявність ризику розвитку міопатії / рабдоміолізу - ниркова недостатність, гіпотиреоз, особистий або сімейний анамнез спадкових м'язових захворювань і попередній анамнез м'язової токсичності при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази або фібратів; надмірне вживання алкоголю; вік старше 65 років; стану, при яких відмічено підвищення плазмової концентрації розувастатину; расова приналежність (азіатська раса); одночасне застосування з фібратами (див. розділ «Фармакокінетика»); захворювання печінки в анамнезі, сепсис; артеріальна гіпотензія; великі хірургічні втручання, травми, важкі метаболічні, ендокринні або електролітні порушення або неконтрольовані судомні напади.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Розуліп® протипоказаний при вагітності і в період грудного вигодовування. Жінки репродуктивного віку повинні застосовувати адекватні методи контрацепції. При виявленні вагітності в процесі терапії прийом препарату повинен бути припинений негайно.

Оскільки ХС і продукти його біосинтезу важливі для розвитку плоду, потенційний ризик пригнічення ГМГ-КоА-редуктази перевищує користь від застосування препарату у вагітних.

Дані про виділення розувастатину з грудним молоком у людини відсутні, тому при необхідності застосування препарату годування груддю слід припинити (див. Розділ «Протипоказання»).

особливі вказівки

ниркові ефекти

У пацієнтів, які отримували високі дози розувастатину (в основному 40 мг), спостерігалася канальцевая протеїнурія, яка в більшості випадків була транзиторною. Така протеїнурія не свідчити про гостре захворювання нирок або прогресуванні захворювання нирок. У пацієнтів, що приймають препарат в дозі 40 мг, рекомендується контролювати показники функції нирок під час лікування.

З боку опорно-рухового апарату

При застосуванні розувастатину у всіх дозуваннях і, особливо при прийомі доз препарату, що перевищують 20 мг, повідомлялося про наступні впливах на опорно-руховий апарат: міалгія, міопатія, в рідкісних випадках рабдоміоліз.

Визначення активності КФК

Визначення активності КФК не слід проводити після інтенсивних фізичних навантажень або при наявності інших можливих причин збільшення активності КФК, що може привести до невірної інтерпретації отриманих результатів. У разі якщо вихідна активність КФК істотно підвищена (> 5х ВМН), через 5-7 днів слід провести повторне вимірювання. Не слід починати терапію, якщо повторний тест підтверджує вихідну активність КФК (> 5х ВМН).

До початку терапії

При призначенні препарату Розуліп®, також як і при призначенні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, слід проявляти обережність пацієнтам з наявними факторами ризику міопатії / рабдоміолізу (див. Розділ «З обережністю»), необхідно розглянути співвідношення ризику та можливої ​​користі терапії і проводити клінічне спостереження.

Під час терапії

Слід поінформувати пацієнта про необхідність негайного повідомлення лікарю про випадки несподіваної появи м'язових болів, м'язової слабкості або спазмах, особливо в поєднанні з нездужанням і лихоманкою. У таких пацієнтів слід визначати активність КФК. Терапія повинна бути припинена, якщо активність КФК значно збільшена (> 5х ВМН) або якщо симптоми з боку м'язів різко виражені і викликають щоденний дискомфорт (навіть якщо активність КФК збільшити не> 5 х ВМН). Якщо симптоми зникають, і активність КФК повертається до норми, слід розглянути питання про повторне призначення препарату Розуліп® або інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази в менших дозах при ретельному спостереженні за пацієнтом.

Рутинний контроль активності КФК за відсутності симптомів недоцільний.

Відзначено дуже рідкісні випадки імуно-опосередкованої некротизуючої міопатії з клінічними проявами у вигляді стійкої слабкості проксимальних м'язів і підвищення активності КФК в сироватці крові під час лікування або при припиненні прийому статинів, в тому числі розувастатину. Може знадобитися проведення додаткових досліджень м'язової і нервової системи, серологічних досліджень, а також терапія імунодепресивними засобами.

Не відмічено ознак збільшення впливу на кісткову мускулатуру при прийомі розувастатину та супутньої терапії. Однак повідомлялося про збільшення числа випадків міозиту та міопатії у пацієнтів, що приймали інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази в поєднанні з похідними фібринової кислоти, включаючи гемфіброзил, циклоспорин, нікотинову кислоту в липидснижающих дозах (більше 1 г / сут.), Азольні протигрибкові засоби, інгібітори протеази ВІЛ і макролідні антибіотики. Гемфиброзил збільшує ризик виникнення міопатії при одночасному призначенні з деякими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. Таким чином, не рекомендується одночасне призначення препарату Розуліп® і гемфиброзила. Повинно бути ретельно зважено співвідношення ризику та можливої ​​користі при спільному застосуванні препарату Розуліп® і фібратів або липидснижающих доз нікотинової кислоти. Протипоказаний прийом препарату Розуліп® в дозі 40 мг спільно з фібратами (див. Розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами», «Протипоказання»).

Через 2-4 тижні після початку лікування і / або при підвищенні дози препарату Розуліп® необхідний контроль показників ліпідного обміну (при необхідності потрібна корекція дози).

печінка

Рекомендується проводити визначення показників функції печінки до початку терапії і через 3 місяці після початку терапії. Прийом препарату Розуліп® слід припинити або зменшити дозу препарату, якщо активність "печінкових" трансаміназ в сироватці крові> 3х ВМН.

У пацієнтів з гіперхолестеринемією внаслідок гіпотиреозу або нефротичного синдрому терапія основних захворювань повинна проводитися до початку лікування препаратом Розуліп®.

Особливі популяції. етнічні групи

В ході фармакокінетичних досліджень серед китайських і японських пацієнтів відзначено збільшення системної концентрації розувастатину у порівнянні з показниками, отриманими серед пацієнтів-європейців (див. Розділи «Спосіб застосування та дози» та «Фармакокінетика»).

Інгібітори протеази ВІЛ

Не рекомендується спільне застосування препарату з інгібіторами протеази ВІЛ (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).

лактоза

Препарат не слід застосовувати у пацієнтів з лактазной недостатністю, непереносимістю галактози і глюкозо-галактозної мальабсорбції.

Інтерстиціальне захворювання легенів

При застосуванні деяких статинів, особливо протягом тривалого часу, повідомлялося про поодинокі випадки інтерстиціального захворювання легень. Проявами захворювання можуть бути задишка, непродуктивний кашель і погіршення загального самопочуття (слабкість, зниження маси тіла і лихоманка). При підозрі на интерстициальное захворювання легенів слід припинити терапію статинами.

Цукровий діабет 2-го типу

У пацієнтів з концентрацією глюкози від 5,6 до 6,9 ммоль / л терапія розувастатином асоціювалася з підвищеним ризиком розвитку цукрового діабету 2-го типу.

Застосування в педіатричній практиці

Ефективність та безпечність препарату Розуліп® у дітей до 18 років ще не встановлена, тому застосування цього препарату протипоказано пацієнтам даної вікової групи.

ВПЛИВ НА ЗДАТНІСТЬ КЕРУВАТИ транспортними засобами, МЕХАНІЗМАМИ

Чи не проводилося досліджень по вивченню впливу розувастатину на здатність керувати транспортним засобом і використовувати механізми. Однак, грунтуючись на фармакодинамічних показниках, розувастатин не повинен надавати такого впливу. Слід дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом або роботі, пов'язаної з підвищеною концентрацією уваги і психомоторної реакцією (під час терапії може виникати запаморочення).

склад

Діюча речовина: кожна таблетка містить 5 мг, 10 мг, 20 мг або 40 мг розувастатину (у формі, відповідно: 5,34 / 10,68 / 21,36 / 42,72 мг розувастатин цинку).

Вспомогательные вещества: лудипресс 65,16 / 130,32 / 260,64 / 521,28 мг [(лактозы моногидрат (93 %), повидон (3,5 %), кросповидон (3,5 %)], кросповидон 3,75/ 7,50/ 15,00/ 30,00 мг, магния стеарат 0,75/ 1,50/ 3,00 / 6,00 мг; оболочка: опадрай II белый 85F 18422 1,90 / 3,80 / 7,50 / 15,00 мг [поливиниловый спирт (40 %), титана диоксид (25 %), макрогол 3350 (20,2 %), тальк (14,8 %)].

круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, с гравировкой Е на одной стороне таблетки и номера 592 на другой стороне таблетки, без или почти без запаха.

Спосіб застосування та дози

Внутрь, не разжевывать и не измельчать таблетку, проглатывать целиком, запивая водой. Препарат может назначаться в любое время суток независимо от приема пищи.

До начала терапии препаратом Розулип® пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание текущие рекомендации по целевой концентрации липидов.

Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, должна составлять 5 или 10 мг препарата Розулип® 1 раз в сутки. При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальной концентрацией ХС и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости доза может быть увеличена до большей через 4 недели (см. раздел «Фармакодинамика»).

В связи с возможным развитием побочных эффектов при приёме дозы 40 мг по сравнению с более низкими дозами препарата (см. раздел «Побочное действие») увеличение дозы до 40 мг после дополнительного приема дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4-х недель терапии может проводиться только у пациентов с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приёме дозы 20 мг и которые будут находиться под наблюдением специалиста (см. раздел «Особые указания»). Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг.

Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу.

После 2-4-х недель терапии и/или при повышении дозы препарата Розулип® необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).

літні пацієнти

Не требуется коррекции дозы.

Пацієнти з нирковою недостатністю

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК < 30 мл/мин.) применение препарата Розулип® противопоказано. Противопоказано применение препарата в дозе 40 мг пациентам с умеренными нарушениями функции почек (КК < 30-60 мл/мин.) (см. раздел «Особые указания» и «Фармакодинамика»). Пациентам с умеренными нарушениями функции почек рекомендуется начальная доза препарата 5 мг.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Розулип® противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе (см. разделы «Противопоказания»).

Особые популяции

Этнические группы

При изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина среди японцев и китайцев (см. раздел «Особые указания»).

Следует учитывать данный факт при назначении препарата Розулип® данным группам пациентов. При назначении доз 10 и 20 мг рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам монголоидной расы (см. раздел «Противопоказания»).

Генетический полиморфизм

У носителей генотипов SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC и ABCG2 (BCRP) c.421AA отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 c.521TT и ABCG2 c.421CC. Для пациентов-носителей генотипов с.521CC или c.421AA рекомендуемая максимальная доза препарата Розулип® составляет 20 мг один раз в сутки (см. разделы «Фармакокинетика», «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Пациенты, предрасположенные к миопатии

Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам с факторами, которые могут указывать на предрасположенность к развитию миопатии (см. раздел «Противопоказания»). При назначении доз 10 и 20 мг рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг (См. раздел «Противопоказания»).

Сопутствующая терапия

Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, c OATP1B1 и BCRP). При совместном применении препарата Розулип® с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме за счет взаимодействия с траспортными белками, может повышаться риск миопатии (включая рабдомиолиз) (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением с препаратом Розулип®, оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Розулип®. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии препаратом Розулип® и рассмотреть возможность снижения его дозы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Побічні дії

Побочные эффекты, наблюдаемые при приеме препарата Розулип®, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит в основном дозозависимый характер.

Частота возникновения нежелательных эффектов представлена следующим образом:

часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); рідко (> 1/10000, <1/1000); очень редко (< 1/10000), неуточненная частота (не может быть подсчитана по имеющимся данным).

Імунна система

Редко: реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек

Ендокринна система

Часто: сахарный диабет 2-го типа

Со стороны центральной нервной системы (ЦНС)

Часто: головная боль, головокружение

Со стороны пищеварительного тракта

Часто: запор, тошнота, боли в животе

Редко: панкреатит

Со стороны кожных покровов

Нечасто: кожный зуд, кожная сыпь, крапивница

З боку опорно-рухового апарату

Часто: миалгия

Редко: миопатия (включая миозит), рабдомиолиз

Інші

Часто: астенический синдром

Со стороны мочевыводящей системы

У пациентов, получавших розувастатин, может выявляться протеинурия. Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или больше) наблюдаются у менее 1% пациентов, получающих 10 - 20 мг препарата. Незначительное изменение количества белка в моче отмечалось при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.

З боку опорно-рухового апарату

При применении розувастатина во всех дозах и, в особенности при приёме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия (включая миозит), в редких случаях - рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без неё.

Дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) наблюдается у незначительного числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК (>5х ВГН) терапия должна быть приостановлена (см. раздел «Особые указания»).

Со стороны печени

При применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности «печеночных» трансаминаз у незначительного числа пациентов. В большинстве случаев оно незначительно, бессимптомно и временно.

лабораторні показники

При применении розувастатина также наблюдались следующие изменения лабораторных показателей: повышение концентрации глюкозы, билирубина, активности гамма-глютамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, нарушения функции щитовидной железы.

Постмаркетинговое применение

Сообщалось о следующих побочных эффектах в постмаркетинговом применении розувастатина:

Со стороны системы кроветворения

Частота неизвестна: тромбоцитопения

Со стороны пищеварительного тракта

Очень редко: желтуха, гепатит

Редко: повышение активности «печеночных» трансаминаз

Частота неизвестна: диарея

З боку опорно-рухового апарату

Очень редко: артралгия

Частота неизвестна: иммуно-опосредованная некротизирующая миопатия

З боку ЦНС

Очень редко: потеря или снижение памяти

Частота неизвестна: периферическая нейропатия

З боку дихальної системи:

Частота неизвестна: кашель, одышка

Со стороны мочевыводящей системы

Очень редко: гематурия

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки

Частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы

Частота неизвестна: гинекомастия

Інші

Частота неизвестна: периферические отёки

При применении некоторых статинов сообщалось о следующих побочных эффектах:

депрессия, нарушения сна, включая бессонницу и «кошмарные» сновидения, сексуальная дисфункция. Сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких, особенно при длительном применении препаратов (см. раздел «Особые указания»).

лікарська взаємодія

Влияние применения других препаратов на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков: розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с OATP1B1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме и повышенным риском развития миопатии (см. таблицу 3 и разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев (см. таблицу 3). Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Розулип® противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин (см. раздел «Противопоказания»).

Ингибиторы протеазы ВИЧ: несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный приём ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции к розувастатину (см. таблицу 3). Фармакокинетическое исследование по одновременному применению 20 мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к приблизительно двукратному и пятикратному увеличению AUC(0-24) и Cmax розувастатина, соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания», таблицу 3).

Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза Cmax и AUC розувастатина (см. раздел «Особые указания»). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие.

Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию при применении в монотерапии (см. раздел «Особые указания»). При одновременном приёме препарата с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут.) пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг, прием в дозе 40 мг противопоказан при совместном назначении с фибратами (см. разделы «Противопоказания», «Способ применения и дозы», «Особые указания»).

Эзетимиб: одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу 3). Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между препаратом Розулип® и эзетимибом.

Антациды: одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих магния и алюминия гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.

Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% и Сmax розувастатина на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приёмом эритромицина.

Изоферменты цитохрома P450: результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов цитохрома P450. Не отмечено клинически значимого взаимодействия розувастатина с флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4).

Фузидовая кислота: исследований по изучению взаимодействия розувастатина и фузидовой кислоты не проводилось. Как и при приеме других статинов, были получены постмаркетинговые сообщения о случаях рабдомиолиза при совместном приеме розувастатина и фузидовой кислоты. Необходимо пристально наблюдать за пациентами. При необходимости возможно временное прекращение приема розувастатина.

Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 3)

Дозу препарата Розулип® следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию к розувастатину. Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением совместно с розувастатином. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата Розулип® должна составлять 5 мг один раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Розулип® так, чтобы ожидаемая экспозиция к розувастатину не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза препарата Розулип® при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром – 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза).

Влияние применения розувастатина на другие препараты

Антагонисты витамина К: начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению Международного Нормализованного Отношения (МНО). Отмена розувастатина или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется контроль МНО.

Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия: одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34%, соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению препарата Розулип® и гормонозаместительной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данного сочетания. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.

Другие лекарственные средства: не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.

Передозування

При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются.

Специфического лечения при передозировке розувастатином не существует. При передозировке рекомендуется проводить симптоматическую и поддерживающую терапию, мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем. Необходим контроль функции печени и активности КФК. Эффективность гемодиализа маловероятна.

Умови зберігання

Зберігати при температурі не вище 30 оС. Хранить препарат в недоступном для детей месте!

Термін придатності

2 роки.

Діюча речовина

розувастатин

Похожее видео

Дополнительная информация

Розулип таблетки покрыт.плен.об. 10 мг 28 шт. производит Эгис, страна производства Венгрия. Если Вы заинтересовались эти товаром, обязательно посмотрите его аналоги: Роксера таблетки 15 мг, 30 шт., Розарт таблетки покрыт.плен.об. 10 мг 90 шт., Розарт таблетки покрыт.плен.об. 10 мг 30 шт., Розистарк таблетки 10 мг 28 шт., Розистарк таблетки 20 мг 28 шт., Крестор таблетки покрыт.плен.об. 5 мг 98 шт..
Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Розулип таблетки покрыт.плен.об. 10 мг 28 шт. в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!