Корзина пуста
Тесты, Маски, Перчатки и Антисептики
Каталог товаров
Акционные товары

Рибомустин флакон, 25 мг

Наличие на складе: Наличие уточняйте
Артикул

Производитель: Астеллас

4 809 грн
Данный товар доступен только по предзаказу.

Оформить Предзаказ
Описание

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Противоопухолевый препарат с бифункциональной алкилирующей активностью. Механизм действия преимущественно связан с образованием перекрестных сшивок молекул одноцепочечной и двухцепочечной ДНК вследствие алкилирования. В результате этого нарушается матричная функция ДНК и ее синтез. Существуют также данные о том, что бендамустин обладает дополнительными антиметаболическими свойствами (эффектом пуринового аналога).

Антинеопластический эффект бендамустина был подтвержден в многочисленных исследованиях in vitro на различных опухолевых клеточных линиях (рак молочной железы, немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легкого, рак яичников и различные виды лейкоза, а также рак толстой кишки, меланома, почечноклеточная карцинома, злокачественные новообразования предстательной железы и головного мозга) и in vivo – на различных экспериментальных моделях опухолей (меланома, рак молочной железы, саркома, лимфома, лейкоз и мелкоклеточный рак легкого). Бендамустин не демонстрирует или демонстрирует лишь в незначительной степени перекрестную резистентность в человеческих опухолевых клеточных линиях с различными механизмами устойчивости.

Это частично объясняется взаимодействием с ДНК, которое, по сравнению с другими алкилирующими средствами, длится дольше (например, была обнаружена только частичная перекрестная резистентность с другими алкилирующими средствами, такими как циклофосфамид, кармустин или цисплатин). Кроме того, в клинических исследованиях было обнаружено, что не существует полной перекрестной резистентности между бендамустином и антрациклинами или алкилатами.

Фармакокинетика

Распределение

После однократной 30-минутной в/в инфузии бендамустина в дозе 120 мг/м2 поверхности тела бета-фаза элиминации (T1/2?) составляет 28,3 мин. Vd при 30-минутной в/в инфузии составляет 19,3 л, при последующем систематическом введении и достижении равновесной концентрации Vd составляет от 15,8 до 20,5 л. В системном кровотоке бендамустин активно связывается с белками плазмы (> 95%), главным образом, с альбумином.

Способность бендамустина к связыванию с белками плазмы крови не нарушается при низких концентрациях альбумина в плазме крови, у пациентов в возрасте старше 70 лет и при поздних стадиях опухолей.

Метаболизм

Бендамустина гидрохлорид метаболизируется преимущественно в печени. Основным путем выведения бендамустина гидрохлорида из организма является его гидролиз с образованием моногидрокси- и дигидроксибендамустина. В образовании гамма-гидроксибендамустина (М3) и N-десметилбендамустина (М4) в печени задействован изофермент СYР1А2 цитохрома Р450. In vitro бендамустин не ингибирует СYР1А4, СYР2С9/10, СYР2D6, СYР2Е1 и СYР3А4.

Выведение

Среднее значение общего клиренса после 30-минутной в/в инфузии препарата 12 субъектам в дозе 120 мг/м2 поверхности тела составило 639,4 мл/мин. Около 20% введенной дозы препарата экскретировалось почками на протяжении 24 ч.

Количество экскретируемого с почками неизмененного бендамустина и его метаболитов располагается в порядке убывания следующим образом: моногидроксибендамустин > бендамустин > дигидроксибендамустин > окисленный метаболит > N-десметилбендамустин.

С желчью выводятся преимущественно полярные метаболиты.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При 30-70% опухолевом поражении печени и незначительно сниженной функции печени (сывороточный билирубин < 1,2 мг/дл), фармакокинетика не имела значимых различий от таковой у пациентов с нормальной функцией печени и почек в отношении Cmax, Tmax, AUC, T1/2?, Vd и выведения.

Фармакокинетические параметры у пациентов с КК > 10 мл/мин, в т.ч. находящиеся на диализе, не отличались существенно от таковых у пациентов с нормальной функцией почек в отношении Cmax, Tmax, AUC, T1/2?, Vd и выведения.

Пациенты старше 84 лет не включались в исследование фармакокинетики бендамустина, у лиц старше 18 и младше 84 лет фармакокинетические параметры значимо не различались.

Не обнаружено различий в фармакокинетике в зависимости от расы.

Рибомустин флакон, 25 мг инструкция на украинском
латинська назва

RIBOMUSTINE

Форма випуску

Порошок для приготування концентрату для приготування розчину для інфузій.

упаковка

У флаконі 25 мг концентрату. В упаковці 1 флакон.

Фармакологічна дія

Фармакодинаміка

Протипухлинний препарат з біфункціонального алкілуючі активністю. Механізм дії переважно пов'язаний з утворенням перехресних зшивок молекул одноцепочечной і двухцепочечной ДНК внаслідок алкілування. В результаті цього порушується матрична функція ДНК і її синтез. Існують також дані про те, що бендамустін має додаткові антіметаболіческого властивостями (ефектом пуринового аналога).

Антинеопластичні ефект бендамустіна був підтверджений в численних дослідженнях in vitro на різних пухлинних клітинних лініях (рак молочної залози, недрібноклітинний і дрібноклітинний рак легені, рак яєчників і різні види лейкозу, а також рак товстої кишки, меланома, нирково-клітинного карцинома, злоякісні новоутворення передміхурової залози і головного мозку) і in vivo - на різних експериментальних моделях пухлин (меланома, рак молочної залози, саркома, лімфома, лейкоз і дрібноклітинний рак легені). Бендамустін не демонструє або демонструє лише в незначній мірі перехресну резистентність в людських пухлинних клітинних лініях з різними механізмами стійкості.

Це частково пояснюється взаємодією з ДНК, яке, в порівнянні з іншими алкилирующими засобами, триває довше (наприклад, була виявлена ​​тільки часткова перехресна резистентність з іншими алкилирующими засобами, такими як циклофосфамід, кармустин або цисплатин). Крім того, в клінічних дослідженнях було виявлено, що не існує повної перехресної резистентності між бендамустіном і антрациклінами або алкілат.

Фармакокінетика

розподіл

Після одноразової 30-хвилинної в / в інфузії бендамустіна в дозі 120 мг / м 2 поверхні тіла бета-фаза елімінації (T 1/2?) Становить 28,3 хв. V d при 30-хвилинної в / в інфузії становить 19,3 л, при подальшому систематичному введенні і досягненні стабільного рівня концентрації V d становить від 15,8 до 20,5 л. У системному кровотоці бендамустін активно зв'язується з білками плазми (> 95%), головним чином, з альбуміном.

Здатність бендамустіна до зв'язування з білками плазми крові не порушується при низьких концентраціях альбуміну в плазмі крові, у пацієнтів у віці старше 70 років і при пізніх стадіях пухлин.

метаболізм

Бендамустіна гідрохлорид метаболізується переважно в печінці. Основним шляхом виведення бендамустіна гідрохлориду з організму є його гідроліз з утворенням моногідроксі- і дігідроксібендамустіна. В освіті гамма-гідроксібендамустіна (М3) і N-десметілбендамустіна (М4) в печінці задіяний изофермент СYР1А2 Р450. In vitro бендамустін не пригнічує СYР1А4, СYР2С9 / 10, СYР2D6, СYР2Е1 і СYР3А4.

виведення

Середнє значення загального кліренсу після 30-хвилинної в / в інфузії препарату 12 суб'єктам в дозі 120 мг / м 2 поверхні тіла склало 639,4 мл / хв. Близько 20% введеної дози препарату екскретувалось нирками протягом 24 год.

Кількість екскретіруемого з нирками незміненого бендамустіна і його метаболітів розташовується в порядку убування наступним чином: моногідроксібендамустін> бендамустін> дігідроксібендамустін> окислений метаболіт> N-десметілбендамустін.

З жовчю виводяться переважно полярні метаболіти.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

При 30-70% пухлинному ураженні печінки і незначно зниженою функції печінки (сироваткових білірубін <1,2 мг / дл), фармакокінетика не мала значних відмінностей від такої у пацієнтів з нормальною функцією печінки і нирок щодо C max, T max, AUC, T 1/2? , V d і виведення.

Фармакокінетичніпараметри у пацієнтів з КК> 10 мл / хв, в т.ч. що знаходяться на діалізі, не відрізнялися істотно від таких у пацієнтів з нормальною функцією нирок щодо C max, T max, AUC, T 1/2? , V d і виведення.

Пацієнти старше 84 років не включалися в дослідження фармакокінетики бендамустіна, у осіб старше 18 і молодше 84 років фармакокінетичніпараметри значимо не розрізнялися.

Чи не виявлено відмінностей у фармакокінетиці в залежності від раси.

показання

Хронічний лімфоцитарний лейкоз (ефективність застосування в терапії першої лінії в порівнянні з іншими хіміопрепаратами крім хлорамбуцила встановлено не було); індолентних неходжкінських лімфом в монотерапії у пацієнтів, у яких спостерігалося прогресування на фоні або протягом 6 місяців після закінчення терапії з включенням ритуксимабу і в комбінованій терапії в якості терапії 1-ї лінії.

Протипоказання
Помірна і виражена печінкова недостатність; жовтяниця; кількість нейтрофілів менше 1500 / мм і / або тромбоцитів менше 75 000 / мкл; хірургічні втручання менш ніж за 30 днів до початку терапії; інфекції, особливо супроводжуються лейкоцитопенія; дитячий вік (відсутність даних щодо ефективності і безпеки); вагітність; період лактації (грудного вигодовування); підвищена чутливість до активної речовини або будь-якого з допоміжних компонентів або їх непереносимість.

З обережністю: слід призначати препарат при легкій печінковій недостатності, при порушеннях функції нирок. Пацієнти з наявністю в анамнезі серйозних кардіологічних захворювань (інфаркт міокарда, епізоди ішемії, аритмія) потребують ретельного моніторингу водно-електролітного балансу, особливо калію, і контролі ЕКГ в процесі терапії Рібомустіном.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Препарат протипоказаний при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування).

особливі вказівки

Лікування Рібомустіном слід проводити під наглядом лікаря, який має досвід роботи з протипухлинними препаратами.

На тлі терапії слід регулярно, як мінімум один раз на тиждень контролювати показники периферичної крові і показники активності печінкових ферментів.

Зниження лейкоцитів, нейтрофілів і тромбоцитів, як правило спостерігається на 14-20 день, відновлення - через 3-5 тижнів.

При використанні Рібомустіна відзначено зміна функції нирок, тому під час лікування необхідно забезпечити ретельний моніторинг функції нирок.

У разі екстравазації інфузію слід негайно припинити з подальшим охолодженням місця введення і підняттям руки, де сталася екстравазація. Що залишився препарат повинен бути введений в іншу вену.

Бендамустін володіє тератогенним і мутагенну дію.

Пацієнтам на тлі терапії і як мінімум протягом 6-ти місяців після його закінчення слід використовувати надійні методи контрацепції. Чоловікам рекомендується вдатися до кріоконсервації сперми до початку лікування у зв'язку з ризиком безпліддя, обумовленим застосуванням даного препарату.

При попаданні на шкіру та слизові оболонки необхідно промити їх водою з милом.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та іншими механізмами, що потребують підвищеної концентрації уваги

Дослідження впливу препарату Рібомустін на здатність керувати транспортними засобами та механізмами не проводилися. Однак під час терапії препаратом відзначалися атаксія, периферична невропатія, сонливість. Якщо подібні явища відзначаються, пацієнтам слід уникати керування траспортнимі засобами і роботи з механізмами.

склад

1 флакон містить:

Активні речовини: бендамустіна гідрохлорид 25 мг.

Допоміжні речовини: Манітол - 30 мг.

Спосіб застосування та дози

При індивідуальному підборі дози слід керуватися даними спеціальної літератури.

Рібомустін призначений для в / в введення.

Хронічний лімфоцитарний лейкоз

Рібомустін вводять в дозі 100 мг / м 2 поверхні тіла в / в у вигляді 30-хвилинної інфузії в 1 і 2 дні кожного 28-денного циклу (до 6 циклів).

У разі розвитку гематологічної токсичності 3-4 ступеня або негематологічної токсичності? 2 ступеня вираженості введення Рібомустіна має бути відкладено як мінімум до відновлення показників абсолютної кількості нейтрофілів? 1000 / мкл і кількості тромбоцитів? 75 000 / мкл і / або зниження ступеня вираженості негематологічної токсичності до 1 ступеня і менше.

Модифікація доз при гематологічної токсичності: при розвитку токсичності 3-4 ступеня доза препарату при наступних циклах повинна бути знижена до 50 мг / м 2. У разі повторного виникнення гематологічної токсичності 3-4 ступеня доза препарату повинна бути знижена до 25 мг / м 2.

Модифікація доз при негематологічної токсичності: при клінічно виражених ознаках 3-4 ступеня токсичності дозу Рібомустіна при наступних циклах слід знизити до 50 мг / м 2.

неходжкінські лімфоми

Монотерапія: Рібомустін вводять в дозі 120 мг / м 2 у вигляді 60-хвилинної інфузії в 1 і 2 дні кожного 21-денного циклу (до 8 циклів).

Модифікація доз при гематологічної токсичності: при розвитку токсичності 4 ступеня доза препарату при наступних циклах повинна бути знижена до 90 мг / м 2. У разі повторного виникнення гематологічної токсичності 4 ступеня доза препарату повинна бути знижена до 60 мг / м 2.

Модифікація доз при негематологічної токсичності: при розвитку токсичності 3-4 ступеня дозу Рібомустіна при наступних циклах слід знизити до 90 мг / м 2. У разі повторного виникнення негематологічної токсичності 3-4 ступеня доза препарату повинна бути знижена до 60 мг / м 2.

Комбінована терапія: Рібомустін вводять в дозі 60 мг / м 2 поверхні тіла в / в у вигляді 30-хвилинної інфузії щодня з 1-го по 5-й дні, вінкристин - в / в в 1-й день, преднізолон - в дозі 100 мг / м 2 в / в щодня з 1-го по 5-й дні кожного 21- денного циклу.

Застосування у пацієнтів з порушенням функції печінки

На підставі фармакокінетичних даних, немає необхідності в корекції дози у пацієнтів з нормальною функцією печінки (концентрація білірубіну в сироватці крові 3? ВМН) бендамустін застосовувати не можна.

Застосування у пацієнтів з порушенням функції нирок

На підставі фармакокінетичних даних, немає необхідності в корекції дози у пацієнтів з КК> 10 мл / хв.

Правила приготування розчину для інфузій

Вміст флакона 25 мг розводять в 10 мл води для ін'єкцій і струшують до повного розчинення.

Вміст флакона 100 мг розводять в 40 мл води для ін'єкцій і струшують до повного розчинення.

Отриманий безбарвний прозорий концентрат містить 2,5 мг / мл бендамустіна. Після 5-10 хвилинної експозиції необхідна доза Рібомустіна розчиняється в 500 мл 0,9% розчину натрію хлориду для інфузії. Хімічна і фізична стабільність даного розчину зберігається протягом 5 годин при кімнатній температурі і 5 днів при зберіганні в холодильнику.

З мікробіологічної точки зору препарат слід вводити відразу ж після приготування розчину, якщо метод розведення не виключає можливості його мікробного обсіменіння. Якщо готовий до використання препарат не вводиться відразу ж після приготування, відповідальність за час і умови зберігання готового розчину несе приготувати його обличчя.

Побічні дії

При аналізі даних з безпеки в залежності від статі або раси не було виявлено клінічно значущих відмінностей.

Небажані реакції перераховані за частотою їх реєстрації відповідно до такої градації:

часто (від? 1/100 до <1/10); нечасто (від? 1/1000 до <1/100); рідко (від? 1/10 000 до <1/1000), частота невідома (наявні дані не дозволяють визначити частоту).

З боку системи кровотворення: дуже часто - лейкопенія, нейтропенія, лімфоцитопенія, анемія, тромбоцитопенія; часто - кровотечі; дуже рідко - гемоліз.

З боку травної системи: дуже часто - нудота, блювота, анорексія, запалення слизових оболонок шлунково-кишкового тракту, біль у животі, диспепсія; часто - діарея, запор, гастроезофагеальний рефлюкс, сухість у роті, підвищення активності АЛТ, АСТ, ЛФ, концентрації білірубіну; дуже рідко - геморагічний езофагіт, шлунково-кишкова кровотеча.

З боку серцево-судинної системи: часто - аритмія, тахікардія, зниження артеріального тиску; нечасто - випіт в порожнині перикарда; рідко - гостра судинна недостатність; дуже рідко - інфаркт міокарда, серцево-легенева недостатність, флебіт.

З боку дихальної системи: часто - порушення функції дихання, кашель, задишка, свистяче дихання, назофарингіт; дуже рідко - фіброз легенів, первинна атипова пневмонія.

З боку нервової системи: дуже часто - головний біль, запаморочення, безсоння; часто - порушення смаку, тривожність, депресія; рідко - підвищена сонливість, афонія; дуже рідко - парестезія, периферична сенсорна невропатія, антіхолінергіческій синдром, атаксія, енцефаліт.

Дерматологічні реакції: дуже часто - алопеція; часто - шкірний висип, свербіж шкіри, сухість шкіри, підвищена нічна пітливість, гіпергідроз; дуже рідко - еритема, дерматит, свербіж, макулопапульозний висип.

З боку кістково-м'язової системи: дуже часто - біль в спині; часто - артралгія, біль у кінцівках, біль в кістках.

Алергічні реакції: часто - реакції гіперчутливості (алергічний дерматит, кропив'янка); рідко - анафілактичні / анафілактоїдні реакції; дуже рідко - анафілактичний шок.

З боку статевої системи: часто - аменорея; дуже рідко - безпліддя.

Місцеві реакції: часто - біль в місці ін'єкції, еритема; рідко - некроз навколишніх тканин.

Інші: дуже часто - підвищення температури тіла, озноб, посилення болю, слабкість, підвищена втомлюваність, зниження маси тіла, дегідратація, приєднання вторинних інфекцій, гіперурикемія; часто - периферичні набряки, гіпокаліємія; рідко - сепсис; дуже рідко - синдром лізису пухлини.

лікарська взаємодія

Ніяких спеціальних досліджень лікарської взаємодії не проводилось.

Активні метаболіти бендамустіна, гамма-гідроксібендамустін (М3) і N-десметил-бендамустін (М4) утворюються під дією CYP1A2. Інгібітори CYP1A2 (наприклад, флувоксамін, ципрофлоксацин) потенційно можуть збільшити концентрацію бендамустіна і зменшити концентрацію активних метаболітів в плазмі крові. Індуктори CYP1A2 (наприклад, омепразол, куріння) потенційно можуть зменшити плазмові концентрації бендамустіна і збільшити концентрацію його активних метаболітів в плазмі крові. Слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні інгібіторів або індукторів CYP1A2 або розглянути можливість альтернативного лікування.

Бендамустін в комбінації з іншими мієлосупресивними препаратами підсилює ефект придушення кісткового мозку і токсичні властивості. Як і інші цитостатики бендамустін пригнічує вироблення антитіл, посилюючи ризик інфекції при вакцинації.

Передозування

При застосуванні максимальної одноразової дози 280 мг / м 2 у пацієнтів на 7-21 день спостерігалися порушення на ЕКГ, включаючи подовження інтервалу QT, синусова тахікардія, зміни сегмента ST і зубця T і блокада передньої гілки лівої ніжки пучка Гіса.

Специфічний антидот не відомий. У разі можливого передозування слід ретельно спостерігати за пацієнтом, включаючи моніторинг гематологічних показників і показників ЕКГ. Лікування симптоматичне. Діаліз малоефективний.

Умови зберігання

Зберігати в недоступному для дітей, захищеному від світла місці при температурі не вище 25 ° С.

Термін придатності

3 роки.

Діюча речовина

Бендамустін

Похожее видео

Дополнительная информация

Рибомустин флакон, 25 мг производит Астеллас, страна производства Нидерланды. Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Рибомустин флакон, 25 мг в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!


(8496)

Характеристики
  • Нидерланды
Комментарии
Пока нет комментариев
Написать комментарий
Заказ обратного звонка
Ваша заявка принята
Мы свяжемся с Вами в ближайшее время
Ваша заявка принята
Мы свяжемся с Вами в ближайшее время