Купить Реминил капсулы ретард 16 мг, 28 шт.
- Доставка Новою Поштою
- Готівкою при отриманні
- Visa, Mastercard
Фармакодинамика
Галантамин, будучи третичным алкалоидом, является селективным конкурентным и обратимым ингибитором ацетилхолинэстеразы. Помимо этого галантамин усиливает присущее ацетилхолину действие на никотиновые рецепторы, по-видимому, вследствие связывания с аллостерическим участком рецептора. Благодаря повышению активности холинергической системы может улучшаться когнитивная функция у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа.
Фармакокинетика
Для галантамина характерен медленным клиренс (клиренс из плазмы составляет около 300 мл/ мин) и умеренный объем распределения (средний объем распределения в стационарном состоянии равен 175 л). Элиминация галантамина носит биэкспоненциальный характер, а конечный период полувыведения равен примерно 7-8 ч.
После однократного перорального приема 8 мг галантамина он быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта; его максимальная концентрация (Смах) была достигнута через 1,2 ч и составила 43 ± 13 нг/мл, а средняя площадь под кривой от нуля до бесконечности AUCoo составляет 427 ± 102 нг.ч/мл. Абсолютная биодоступность галантамина при пероральном приеме составляет 88,5%. Прием галантамина с пищей замедляет его абсорбцию (максимальная концентрация снижается на 25%), но не влияет на количество абсорбировавшегося препарата (AUC). После многократного приема галантамина в дозе 12 мг два раза в сутки средние концентрации в конце дозового периода и Смах в плазме варьировались от 30 до 90 нг/мл. Фармакокинетика галантамина носит линейный характер в дозовом диапазоне 4-16 мг два раза в сутки. В течение 7 дней после однократного перорального приема 4 мг Н-галантамина 90-97% радиоактивности выделилось с мочой и 2,2-6,3% - с калом. После перорального приема 18-22% дозы экскретировалось в виде неизмененного галантамина с мочой в течение 24 ч, почечный клиренс был около 65 мл/мин, что составляет 20-25% общего клиренса из плазмы. Основными путями метаболизма являются N-окисление, N-деметилирование, О-деметилирование, глюкуронизация и эпимеризация. У людей с активным метаболизмом субстратов CYP2D6 самым важным путем метаболизма является О-деметилирование. Количество радиоактивных веществ, выводимых с мочой и калом, у людей с быстрым и медленным метаболизмом не отличались. Исследования in vitro показали, что основными изоферментами системы цитохрома Р450, участвующими в метаболизме галантамина, являются2D6 и 3А4.
В плазме людей с быстрым и медленным метаболизмом основную часть радиоактивных веществ составляют неизмененный галантамин и его глюкуронид. В плазме людей с быстрым метаболизмом также обнаруживается глюкуронид О-дезметилгалантамина.
После однократного приема галантамина в плазме людей с быстрым и медленным метаболизмом ни один из активных метаболитов (норгалантамин, О-деметил-галантамин и О-деметил-норгалантамин) не присутствовал в неконъюгированной форме. Норгалантамин был обнаружен в плазме пациентов после многократного приема галантамина, но его количество составляло не более 10% от уровней галантамина.
Результаты клинических испытаний продемонстрировали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера концентрации галантамина в плазме крови на 30-40% выше, чем у молодых здоровых лиц.
Фармакокинетические параметры галантамина у пациентов с легким нарушением функции печени (5-6 баллов по шкале Чайлда-Пью) были сходны с таковыми у здоровых лиц. У пациентов с умеренным нарушением функции печени (7-9 баллов по шкале Чайлда-Пью) AUC и период полувыведения галантамина были повышены примерно на 30% (см. раздел "Дозировка и способ применения").
Распределение галантамина было изучено у молодых пациентов с разной степенью нарушения функций почек. Выведение галантамина ослаблялось по мере снижения клиренса креатинина (КК). У пациентов с нарушением функций почек средней тяжести (КК 52-104 мл/мин) концентрация галантамина в плазме крови была повышена на 38%, а у пациентов с тяжелым нарушением (КК 9-51 мл/мин) - повышена на 67% по сравнению со здоровыми людьми того же возраста и веса (КК >121 мл/мин). Популяционное фармакокинетическое исследование и анализ с использованием ряда моделей показали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера и нарушением функции почек дозу галантамина корректировать не нужно, если клиренс креатинина у них не менее 9 мл/мин (см. раздел "Дозировка и способ применения"), так как клиренс галантамина у пациентов с болезнью Альцгеймера снижен.
Связывание с белками плазмы: степень связывания галантамина с белками плазмы невелика и составляет 17,7 ± 0,8%. В цельной крови галантамин находится преимущественно в форменных элементах (52,7%) и в плазме (39,0%), тогда как его фракция, связанная с белками плазмы составляет всего лишь 8,4%. Соотношение концентраций галантамина кровь/плазма равно 1,17.
Реминил капсулы ретард 16 мг, 28 шт. инструкция на украинскомлатинська назва
REMINYL
Форма випускуКапсули пролонгованої дії
упаковка28 шт.
Фармакологічна діяФармакодинаміка
Галантамін, будучи третинним алкалоїдом, є селективним конкурентним і оборотним інгібітором ацетилхолінестерази. Крім цього галантамин підсилює властиве ацетилхоліну дію на нікотинові рецептори, мабуть, внаслідок зв'язування з аллостерическим ділянкою рецептора. Завдяки підвищенню активності холінергічної системи може покращуватись когнітивна функція у пацієнтів з деменцією типу Альцгеймера.
Фармакокінетика
Для галантамина характерний повільним кліренс (кліренс з плазми становить близько 300 мл / хв) і помірний об'єм розподілу (середній об'єм розподілу в стаціонарному стані дорівнює 175 л). Елімінація галантамина носить біекспоненціальною характер, а кінцевий період напіввиведення дорівнює приблизно 7-8 ч.
Після одноразового перорального прийому 8 мг галантаміну він швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту; його максимальна концентрація (С мах) була досягнута через 1,2 год і склала 43 ± 13 нг / мл, а середня площа під кривою від нуля до нескінченності AUCoo становить 427 ± 102 нг.ч / мл. Абсолютна біодоступність галантаміну при пероральному прийомі становить 88,5%. Прийом галантамина з їжею уповільнює його абсорбцію (максимальна концентрація знижується на 25%), але не впливає на кількість абсорбованого препарату (AUC). Після багаторазового прийому галантаміну в дозі 12 мг два рази на добу середні концентрації в кінці дозового періоду і С мах в плазмі варіювалися від 30 до 90 нг / мл. Фармакокінетика галантаміну носить лінійний характер в дозовому діапазоні 4-16 мг два рази на добу. Протягом 7 днів після одноразового перорального прийому 4 мг Н-галантаміну 90-97% радіоактивності виділилося з сечею і 2,2-6,3% - з калом. Після перорального прийому 18-22% дози екскретувалось у вигляді незмінного галантаміну з сечею протягом 24 год, нирковий кліренс становив близько 65 мл / хв, що складає 20-25% загального кліренсу з плазми. Основними шляхами метаболізму є N-окислення, N-деметилювання, О-деметилювання, глюкуронізація і епімерізація. У людей з активним метаболізмом субстратів CYP2D6 найважливішим шляхом метаболізму є О-деметилювання. Кількість радіоактивних речовин, що виводяться із сечею та калом, у людей з швидким і повільним метаболізмом не відрізнялися. Дослідження in vitro показали, що основними ізоферментами системи цитохрому Р450, які беруть участь у метаболізмі галантамина, являются2D6 і 3А4.
У плазмі людей з швидким і повільним метаболізмом основну частину радіоактивних речовин складають незмінений галантамін і його глюкуронід. У плазмі людей з швидким метаболізмом також виявляється глюкуронід О-дезметілгалантаміна.
Після одноразового прийому галантаміну в плазмі людей з швидким і повільним метаболізмом жоден з активних метаболітів (норгалантамін, О-Демет-галантамин і О-Демет-норгалантамін) не був присутній в некон'югованій формі. Норгалантамін був виявлений в плазмі пацієнтів після багаторазового прийому галантаміну, але його кількість становила не більше 10% від рівнів галантамина.
Результати клінічних випробувань продемонстрували, що у пацієнтів з хворобою Альцгеймера концентрації галантаміну в плазмі крові на 30-40% вище, ніж у молодих здорових осіб.
Фармакокінетичніпараметри галантамина у пацієнтів з легким порушенням функції печінки (5-6 балів за шкалою Чайлда-П'ю) були подібні до таких у здорових осіб. У пацієнтів з помірним порушенням функції печінки (7-9 балів за шкалою Чайлда-П'ю) AUC і період напіввиведення галантаміну були підвищені приблизно на 30% (див. Розділ "Дозування і спосіб застосування").
Розподіл галантамина було вивчено у молодих пацієнтів з різним ступенем порушення функцій нирок. Виведення галантамина послаблювалося в міру зниження кліренсу креатиніну (КК). У пацієнтів з порушенням функцій нирок середньої тяжкості (КК 52-104 мл / хв) концентрація галантаміну в плазмі крові була підвищена на 38%, а у пацієнтів з тяжкими порушеннями (КК 9-51 мл / хв) - підвищена на 67% в порівнянні зі здоровими людьми того ж віку і ваги (КК> 121 мл / хв). Популяційне фармакокінетичне дослідження і аналіз з використанням ряду моделей показали, що у пацієнтів з хворобою Альцгеймера і порушенням функції нирок дозу галантаміну коригувати не потрібно, якщо кліренс креатиніну у них не менше 9 мл / хв (див. Розділ "Дозування і спосіб застосування"), так як кліренс галантаміну у пацієнтів з хворобою Альцгеймера знижений.
Зв'язування з білками плазми: ступінь зв'язування галантаміну з білками плазми невелика і складає 17,7 ± 0,8%. У цільної крові галантамін знаходиться переважно в клітинах (52,7%) і в плазмі (39,0%), тоді як його фракція, пов'язана з білками плазми становить всього лише 8,4%. Співвідношення концентрацій галантаміну кров / плазма одно 1,17.
показанняДеменція типу Альцгеймера легкого або помірного ступеня, в т.ч. з супутньою недостатністю мозкового кровообігу.
ПротипоказанняРемініл ® не можна призначати пацієнтам з гіперчутливістю до галантаміну гідроброміду або до будь-якої допоміжної речовини, що входить до складу цього препарату. Внаслідок відсутності даних про застосування препарату Ремініл ® у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну менше 9 мл / хв), цей препарат протипоказаний таким пацієнтам. Тяжкі порушення функції печінки.
З обережністю
загальна анестезія, бронхіальна астма, хронічна обструктивна хвороба легень, браді-кардіо, атріовентрикулярна блокада, синдром слабкості синусового вузла, нестабільна стенокардія; супутня терапія препаратами, що сповільнюють частоту серцевих скорочень (дігоксин, бета-адреноблокатори); виразкова хвороба шлунка і 12-палої кишки, обструкція шлунково-кишкового тракту, період після перенесеної операції на органах шлунково-кишкового тракту, епілепсія, обструкція сечових шляхів, період після перенесеної операції на сечовому міхурі.
Застосування при вагітності та годуванні груддю Ремініл можна призначати при вагітності тільки в тих випадках, коли потенційна користь від лікування для матері перевищує можливий ризик для плоду.
При необхідності застосування препарату в період лактації грудне вигодовування слід припинити.
У пацієнтів з хворобою Альцгеймера часто спостерігається зменшення маси тіла. Застосування інгібіторів ацетилхолінестерази, включаючи Ремініл, також може супроводжується зниженням маси тіла. Тому під час лікування Ремінілом необхідно стежити за змінами маси тіла пацієнтів.
Як і інші холіноміметики, Ремініл слід застосовувати з обережністю при захворюваннях серцево-судинної системи, тому що внаслідок свого фармакологічної дії холіноміметики можуть викликати ваготонічні ефекти з боку серця (наприклад, брадикардію). З особливою обережністю слід призначати препарат пацієнтам з Протипоказання і з іншими суправентрикулярними порушеннями провідності, а також пацієнтам, які одночасно отримують препарати, що знижують ЧСС, такі як дигоксин або бета-адреноблокатори.
У пацієнтів з підвищеним ризиком розвитку ерозивно-виразкових уражень шлунково-кишкового тракту, наприклад мають виразкову хворобу в анамнезі, необхідно контролювати стан пацієнта з метою раннього виявлення відповідних симптомів. Слід зазначити, що при проведенні клінічних випробувань у пацієнтів, які отримували Ремініл, не виявлено підвищення частоти виникнення пептичних виразок і кровотеч з шлунково-кишкового тракту в порівнянні з пацієнтами, які отримували плацебо. Ремініл не рекомендується застосовувати у пацієнтів з обструкцією шлунково-кишкового тракту, а також у пацієнтів, яким недавно була зроблена операція на органах травлення.
Вважається, що холіноміметики можуть викликати генералізовані судоми. Слід пам'ятати, однак, що судомна активність може бути проявом самої хвороби Альцгеймера. У клінічних випробуваннях не спостерігалось підвищення частоти судом у пацієнтів, що приймали Ремініл, в порівнянні з пацієнтами, які отримували плацебо.
З обережністю призначають Ремініл пацієнтам з тяжкою формою бронхіальної астми або хронічними обструктивними захворюваннями легень через холіноміметичну активність препарату.
Ремініл не рекомендується застосовувати у пацієнтів з обструкцією сечовивідних шляхів, а також у осіб, які нещодавно перенесли операцію на сечовому міхурі.
Після різкої відміни Ремінний (наприклад, при підготовці до операції) загострення симптомів не виникає.
Більшість небажаних побічних явищ виникають на тлі поступового підвищення дози Ремінний. Нудота і блювання (найбільш часто зустрічаються явища) в більшості випадків тривали менше 1 тижня і / або виникали один раз. У таких випадках можуть бути використані проти блювотні препарати і рясне пиття.
При одночасному застосуванні Ремінний з лікарськими засобами, які є активними інгібіторами CYP2D6 або CYP3A4 може підвищуватися частота холінергічних небажаних явищ, головним чином нудоти і блювоти. У цих ситуаціях, в залежності від переносимості терапії конкретним пацієнтом, може знадобитися зниження дози Ремінний.
Використання в педіатрії
Ремініл не рекомендується застосовувати для лікування дітей. Дані про ефективність і безпеку застосування Ремінний в педіатричній практиці відсутні.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами
Хвороба Альцгеймера може погіршувати здатність керувати автомобілем і роботі з механізмами. Крім того, на тлі застосування Ремінний, особливо в перші тижні його застосування, можуть виникнути сонливість і запаморочення, які також порушують здатність до концентрації уваги і негативно відбиваються на водінні автомобіля і роботі з механізмами.
1 капсула містить:
активна речовина: галантамін (у формі гідроброміду) 16 мг
допоміжні речовини: цукрові сфери (сукроза, крохмаль кукурудзяний), гіпромелоза 2910 5 мПа? с, макрогол 400, етилцелюлоза 20 мПа? с, діетилфталат.
склад оболонки капсули: желатин, титану діоксид
Початкова доза
Ремініл в формі капсул пролонгованої дії слід приймати всередину 1 раз / сут (вранці), бажано під час прийому їжі. Рекомендована початкова доза становить 8 мг / сут.
Пацієнти, вже приймають Ремініл в інших формах з негайним вивільненням активної речовини (таблетки), можуть перейти на прийом препарату Ремініл в формі капсул пролонгованої дії шляхом прийому останньої дози препарату Ремініл в формі таблеток ввечері і початку прийому препарату Ремініл в формі капсул 1 раз в день на наступний ранок.
При переході з препарату Ремініл в формі таблеток з негайним вивільненням активної речовини, що приймаються 2 рази на день, на Ремініл в формі капсул пролонгованої дії, прийнятих 1 раз в день, загальна добова доза повинна залишитися незмінною.
Під час лікування необхідно вживати достатню кількість рідини.
підтримуюча доза
Початкова підтримуюча доза становить 16 мг / сут, пацієнти повинні приймати цю дозу не менше 4 тижнів.
Питання про підвищення підтримуючої дози до максимально рекомендованої 24 мг / сут слід вирішувати після всебічної оцінки клінічної ситуації, зокрема досягнутого ефекту і переносимості.
Після різкої відміни Ремінний (наприклад, при підготовці до операції) загострення симптомів не виникає. При перерві в прийомі препарату протягом кількох днів слід приймати початкову дозу препарату Ремініл і потім підвищувати дозу з поступовим зниженням дози до колишньої підтримуючої дози.
Відсутня значний досвід застосування препарату Ремініл у дітей.
У пацієнтів з помірним і тяжким ураженням печінки концентрації галантаміну в плазмі можуть бути вище, ніж у пацієнтів без таких уражень. У пацієнтів з помірним порушенням функції печінки початкова доза (виходячи з фармакокінетичних даних) повинна складати 8 мг 1 раз / добу через день, її слід приймати вранці протягом не менше одного тижня. Після цього пацієнти можуть приймати по 8 мг 1 раз / добу протягом не менше 4 тижнів. Добова доза не повинна перевищувати 16 мг.
Пацієнтам з тяжким порушенням функції печінки (більше 9 балів за шкалою Чайлда-П'ю) Ремініл не рекомендується.
Пацієнтам з тяжким порушенням функції нирок (КК менше 9 мл / хв) Ремініл не рекомендується (у зв'язку з відсутністю даних). У пацієнтів з КК понад 9 мл / хв дозу Ремінний коригувати не потрібно.
Якщо пацієнт отримує сильні інгібітори коферментів CYP2D6 або CYP3A4, то може виникнути необхідність знизити дозу Ремінний.
Побічні діїНудота і блювання - найчастіші небажані явища при проведенні клінічних випробувань - спостерігалися при підборі дози препарату, тривали в більшості випадків протягом менше 1 тижня та в основному були епізодичними. Призначення протиблювотних препаратів і забезпечення достатнього споживання рідини найбільш ефективно в таких випадках.
Побічні ефекти препарату Ремініл в терапевтичних дозах наведені з розподілом по частоті і системам органів. Частоту побічних ефектів класифікували наступним чином: дуже часто (? 1/10 випадків), часто (? 1/100,
Порушення метаболізму і харчування: часто - зменшення апетиту, анорексія; нечасто - зневоднення (в окремих випадках - серйозне, що приводить до ниркової недостатності).
Психічні порушення: часто - депресія (дуже рідко з суїцидом); дуже рідко - зорові і слухові галюцинації.
Порушення з боку нервової системи: часто - запаморочення, головний біль, тремор, синкопе, загальмованість, сонливість; нечасто - спотворення смаку, гиперсомния, парестезія.
Офтальмологічні порушення: нечасто - затуманений зір.
Порушення з боку вуха та лабіринту: дуже рідко - шум у вухах.
Порушення з боку серцево-судинної системи: часто - брадикардія; нечасто - AV блокада I ступеня, прискорене серцебиття, суправентрикулярна екстрасистолія, припливи, зниження артеріального тиску.
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто - нудота, блювота; часто - діарея, болі в області живота, диспепсія, шлунково-кишковий дискомфорт.
Гепатобіліарні порушення: дуже рідко - гепатит.
Порушення з боку шкіри і підшкірних тканин: часто - посилене потовиділення.
Порушення з боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: часто - м'язові спазми; нечасто - м'язова слабкість.
Загальні порушення: часто - втома, слабкість.
Зміни вимірювань і лабораторних показників: часто - зменшення маси тіла; дуже рідко - збільшення рівня печінкових ферментів.
У плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях препарату Ремініл дуже рідко спостерігалися такі небажані явища: гематурія, інфекції сечовивідних шляхів, риніт, анемія, підвищення артеріального тиску. Частота виникнення даних явищ в групі плацебо також порівнювана з частотою виникнення в групі препарату Ремініл і, таким чином, зв'язок цих явищ із застосуванням препарату Ремініл не обгрунтована.
лікарська взаємодія При одночасному застосуванні Ремініл підсилює дію інших холіноміметіков, тому дана комбінація не рекомендується.
Галантамін є антагоністом холиноблокаторов.
При одночасному застосуванні Ремініл підсилює дію препаратів, що зменшують ЧСС (наприклад, дигоксин і бета-адреноблокатори).
Будучи холіноміметіки, Ремініл може посилювати дію периферичних міореклаксантов деполяризующего типу (наприклад, суксаметоній) під час проведення наркозу.
фармакокінетичні взаємодії
Дослідження in vitro показали, що головну роль в метаболізмі галантамина грають ізоферменти CYP2D6 і CYP3A4.
Препарати, які є сильними інгібіторами ізоферментів CYP2D6 і CYP3A4, можуть збільшувати AUC галантаміну. Фармакокінетичні дослідження з багаторазовим прийомом препаратів показали, що AUC галантаміну збільшується на 30 і 40% при одночасному застосуванні його відповідно з кетоконазолом і пароксетином. При одночасному використанні з еритроміцином, який також є інгібітором ізоферменту CYP3A4, AUC галантаміну збільшується тільки приблизно на 10%. Фармакокінетичні дослідження у пацієнтів з хворобою Альцгеймера показали, що кліренс галантаміну знижувався приблизно на 25-33% при одночасному застосуванні цього препарату з такими відомими інгібіторами ізоферменту CYP2D6, як амітриптилін, флуоксетин, флувоксамін, пароксетин або хінідин.
Пригнічення секреції шлункового соку чи не порушує абсорбцію галантамина.
Терапевтичні дози галантаміну (12 мг 2 рази / добу) не впливали на кінетику дигоксину і варфарину. Галантамін не впливав на збільшення протромбінового часу, викликане варфарином.
Симптоми: можливі м'язова слабкість, посмикування, деякі або всі симптоми холинергического кризу (сильна нудота, блювання, спастичний біль в животі, посилене слиновиділення, сльозотеча, нетримання сечі і калу, сильна пітливість, брадикардія, гіпотензія, колапс, судоми). Виражена м'язова слабкість у поєднанні з гіперсекрецією слизової оболонки трахеї і бронхоспазмом може призвести до летального результату.
Лікування: при необхідності проводять симптоматичну терапію. У важких випадках в якості антидоту в / в вводять атропін (початкова доза 0.5-1 мг; частота введення і величина наступних доз залежать від динаміки клінічного стану пацієнта).
Препарат слід зберігати в недоступному для дітей місці при температурі від 15 ° до 30 ° C.
Термін придатності2 роки.
Діюча речовинагалантамін
Похожее видеоДополнительная информацияРеминил капсулы ретард 16 мг, 28 шт. производит Янссен Фармацевтика Н.В, страна производства Бельгия. Если Вы заинтересовались эти товаром, обязательно посмотрите его аналоги: Нивалин ампулы 0.1% , 1 мл, 10 шт., Галантамин Канон таблетки покрыт.плен.об. 8 мг 56 шт, Галантамин Канон таблетки покрыт.плен.об. 4 мг 14 шт., Галантамин Канон таблетки покрыт.плен.об.12 мг 56 шт.
Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Реминил капсулы ретард 16 мг, 28 шт. в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!