Купить Прадакса капсулы 110 мг, 180 шт.

ПРАДАКСА  - дабигатрана этексилат является низкомолекулярным пролекарством, не обладающим фармакологической активностью. После приема внутрь быстро всасывается и путем гидролиза, катализируемого эстеразами, превращается в дабигатран. Дабигатран является активным, конкурентным, обратимым прямым ингибитором тромбина и оказывает действие в основном в плазме. 

Так как тромбин (сериновая протеаза) превращает в процессе каскада коагуляции фибриноген в фибрин, то угнетение его активности препятствует образованию тромба. Дабигатран ингибирует свободный тромбин, фибрин-связывающий тромбин и вызванную тромбином агрегацию тромбоцитов. 

In vivo и ex vivo в исследованиях на животных с использованием различных моделей тромбоза продемонстрирована антитромботическая эффективность и антикоагулянтная активность дабигатрана после внутривенного применения и дабигатрана этексилата после приема внутрь. 

Выявлена тесная корреляция между концентрацией дабигатрана в плазме и выраженностью антикоагулянтного эффекта. Дабигатран удлиняет активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ).

Капсули.

ПРАДАКСА - дабігатрану етексилат є низькомолекулярним пролекарством, що не володіє фармакологічною активністю. Після прийому всередину швидко всмоктується і шляхом гідролізу, що каталізує естеразами, перетворюється в дабігатран. Дабігатран є активним, конкурентним, оборотним прямим інгібітором тромбіну і надає дію в основному в плазмі.

Так як тромбін (серинові протеаза) перетворює в процесі каскаду коагуляції фібриноген у фібрин, то пригнічення його активності перешкоджає утворенню тромбу. Дабігатран пригнічує вільний тромбін, фібрин-зв'язуючий тромбін і викликану тромбіном агрегацію тромбоцитів.

In vivo і ex vivo в дослідженнях на тварин з використанням різних моделей тромбозу продемонстрована антитромботична ефективність і антикоагулянтная активність дабігатрану після внутрішньовенного застосування і дабігатрану етексилат після прийому всередину.

Виявлено тісний кореляція між концентрацією дабігатрану в плазмі і виразністю антикоагулянтного ефекту. Дабігатран подовжує активований частковий тромбопластиновий час (АЧТЧ).

- профілактика венозних тромбоемболій у пацієнтів після ортопедичних операцій;

- профілактика інсульту, системних тромбоемболій і зниження серцево-судинної смертності у пацієнтів з фібриляцією передсердь;

- лікування гострого тромбозу глибоких вен і / або тромбоемболії легеневої артерії і профілактика смертей, викликаних цими захворюваннями;

- профілактика рецидивуючого тромбозу глибоких вен і / або тромбоемболії легеневої артерії і смертей, викликаних цими захворюваннями.

- відома чутливість до дабігатрану або дабігатрану етексилат або до будь-якого з допоміжних речовин;

- ниркова недостатність тяжкого ступеня (КК <30 мл / хв);

- активне клінічно значиме кровотеча, геморагічний діатез, спонтанне або фармакологічно індуковане порушення гемостазу;

- ураження органів в результаті клінічно значущої кровотечі, включаючи геморагічний інсульт протягом попередніх 6 місяців до початку терапії;

- суттєвий ризик розвитку великого кровотечі з наявного або недавнього виразки шлунково-кишкового тракту, наявність злоякісних утворень з високим ризиком кровотечі, недавнє пошкодження головного або спинного мозку, недавня операція на головному або спинному мозку або офтальмологічна операція, недавнє внутрішньочерепний крововилив, наявність або підозра на варикозних-розширені вени стравоходу, вроджені артеріовенозні дефекти, судинні аневризми або великі внутріпозвоночние або внутрішньомозкові судинні порушення;

- одночасне призначення будь-яких інших антикоагулянтів, в т.ч. нефракціонованого гепарину, низькомолекулярних гепаринів (включаючи еноксапарин, дальтепарин), похідні гепарину (включаючи фондапарінукс), пероральніантикоагулянти (включаючи варфарин, ривароксабан, апіксабан), за винятком випадків переходу лікування з або на препарат Прадакса® або в разі застосування нефракціонованого гепарину в дозах, необхідних для підтримки центрального венозного або артеріального катетера;

- одночасне призначення кетоконазолу для системного застосування, циклоспорину, ітраконазолу, такролімусу та дронедарона;

- порушення функції печінки і захворювання печінки, які можуть вплинути на виживання;

- наявність протезированного клапана серця;

- дитячий і підлітковий вік до 18 років (клінічні дані відсутні).

З обережністю слід застосовувати препарат при станах, що підвищують ризик кровотечі:

- вік 75 років і старше;

- помірне зниження функції нирок (КК 30-50 мл / хв);

- одночасне застосування інгібіторів Р-глікопротеїну (за винятком зазначених у розділі "Протипоказання");

- маса тіла <50 кг;

- одночасний прийом НПЗП (в т.ч. ацетилсаліцилової кислоти), клопідогрелю, селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну і селективних інгібіторів зворотного захоплення норадреналіну, а також інших препаратів, застосування яких може порушувати гемостаз;

- вроджені чи набуті захворювання системи згортання крові;

- тромбоцитопенія або функціональні дефекти тромбоцитів;

- недавно проведена біопсія або перенесена велика травма;

- бактеріальний ендокардит;

- езофагіт, гастрит або гастроезофагеальна рефлюксна хвороба.

Дані про застосування дабігатрану етексилат при вагітності відсутні. Потенційний ризик у людини невідомий.

В експериментальних дослідженнях не встановлено несприятливого впливу на фертильність або постнатальний розвиток новонароджених.

Жінкам репродуктивного віку слід уникати настання вагітності при лікуванні препаратом Прадакса®. При настанні вагітності застосування препарату не рекомендується, за винятком випадків, коли очікувана користь перевищує можливий ризик.

При необхідності застосування препарату в період грудного вигодовування, в зв'язку з відсутністю клінічних даних, грудне вигодовування рекомендується припинити (в якості запобіжного заходу).

Ризик розвитку геморагій: Нефракціонований гепарин може бути застосований з метою збереження функціонування центрального венозного або артеріального катетера.
Не слід одночасно застосовувати з препаратом ПРАДАКСА®:
нефракціоновані гепарини або його похідні, низькомолекулярні гепарини, фондапарінукс натрію, дезірудін, тромболітичні засоби, антагоністи рецепторів GPIIb / IIIa, клопідогрель, тиклопідин, декстран, сульфінпіразон і антагоністи вітаміну К.
Спільне застосування ПРАДАКСА® в рекомендованих для лікування тромбозу глибоких вен дозах і ацетилсаліцилової кислоти в дозах 75-320 мг підвищує ризик розвитку кровотечі. Дані, що свідчать про зростання ризику кровотечі пов'язаного з дабігатраном при прийомі ПРАДАКСА® в рекомендованій дозі хворими, які отримують невеликі дози ацетилсаліцилової кислоти з метою попередження серцево-судинних захворювань, відсутні. Однак, наявна інформація обмежена, тому при спільному застосуванні ацетилсаліцилової кислоти в меншій дозі і ПРАДАКСА® необхідно контролювати стан пацієнтів з метою
своєчасної діагностики кровотечі.
Ретельний нагляд (за симптомами кровотечі або анемії) слід проводити у випадках, при яких можливе підвищення ризику розвитку геморагічних ускладнень:
- Нещодавно виконана біопсія або травма.
- Застосування препаратів, що підвищують ризик розвитку геморагічних ускладнень. Комбінація ПРАДАКСА® з лікарськими засобами, які впливають на гемостаз або процеси коагуляції.
- Бактеріальний ендокардит
Призначення протягом короткого часу НПЗЗ при спільному застосуванні з ПРАДАКСА® з метою аналгезії після операцій не підвищує ризику розвитку кровотечі. Є обмежені дані щодо систематичного прийому НПЗЗ з періодом напіввиведення менше, ніж 12 годин на поєднанні з ПРАДАКСА®, підтвердження про підвищення ризику кровотечі відсутні.
Ниркова недостатність: при проведенні фармакокінетичних досліджень показано, що у пацієнтів зі зниженням функції нирок, в тому числі, пов'язаних з віком, відзначалося збільшення ефективності препарату. У хворих з помірно зниженою функцією нирок (кліренс креатиніну 50-30 мл / хв) рекомендується знижувати добову дозу до 150 мг на добу. ПРАДАКСА® протипоказаний хворим з тяжкими порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну Спинальная анестезія / Епідуральна анестезія / Люмбальная пункція: У разі травматичною або повторної спинномозкової пункції і тривалого використання епідурального катетера може підвищуватися ризик розвитку спинномозкового кровотечі або епідуральної гематоми. Першу дозу ПРАДАКСА® слід приймати не раніше ніж через 2 години після видалення катетера. Таких хворих необхідно спостерігати з метою можливого виявлення неврологічних симптомів.
Вплив на здатність керувати механізмами
Впливу дабігатрану етексилат на здатність керувати транспортними засобами та механізмами не вивчалось.

1 капсула:

дабігатрану етексилат мезілат126.83 мг, що відповідає змісту дабігатрану етексилат 110 мг.

Допоміжні речовини: акації камедь - 6.5 мг, винна кислота (грубозерниста) - 32.48 мг, винна кислота (порошок) - 43.3 мг, винна кислота (кристалічна) - 54.12 мг, гіпромелоза - 3.27 мг, диметикон - 0.06 мг, тальк - 25.16 мг , гипролоза (гідроксипропілцелюлоза) - 25.37 мг.

Склад капсульної оболонки: капсула з гіпромелози (HPMC) з надпечаткой чорним чорнилом - 70 * мг.

Склад HPMC капсули: карагенан (E407) - 0.22 мг, калію хлорид - 0.31 мг, титану діоксид (E171) - 4.2 мг, індигокармін (Е132) - 0.042 мг, фарбник сонячний захід жовтий (E110) - 0.003 мг, гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза) - 61.71 мг, вода очищена - 3.5 мг.

Склад чорнила чорних (%, мас.): Шелак - 24-27%, бутанол - 1-3%, ізопропанол - 1-3%, барвник заліза оксид чорний (E172) - 24-28%, вода очищена - 15-18 %, пропіленгліколь - 3-7%, етанол - 23-26%, аміак водний - 1-2%, калію гідроксид - 0.05-0.1%

* Приблизна маса капсули становить 70 мг.

Капсули слід приймати всередину, 1 або 2 рази / добу, незалежно від часу прийому їжі, запиваючи склянкою води для полегшення проходження препарату в шлунок. Не слід розкривати капсулу.

Для вилучення капсул з блістери:

- відірвати один індивідуальний блістер від блістер-упаковки по лінії перфорації;

- вийняти капсулу з блістери, відшаровуючись фольгу;

- вичавлювати капсули через фольгу.

Препарат призначають дорослим.

Профілактика венозних тромбоемболій (ВТЕ) у пацієнтів після ортопедичних операцій: рекомендована доза становить 220 мг 1 раз / добу (2 капсули. По 110 мг).

У пацієнтів з помірним порушенням функції нирок в зв'язку з ризиком кровотеч, рекомендована доза становить 150 мг 1 раз / добу (2 капсули. По 75 мг).

Профілактика ВТЕ після ендопротезування колінного суглоба: застосування препарату Прадакса® слід починати через 1-4 годин після завершення операції з прийому 110 мг (1 капс.) З подальшим збільшенням дози до 220 мг (2 капс.) / Добу 1 раз / добу протягом наступних 10 днів. Якщо гемостаз не досягнуть, лікування слід відкласти. Якщо лікування не почалося в день операції, терапію слід починати з прийому 220 мг (2 капс.) / Добу 1 раз / сут.

Профілактика ВТЕ після ендопротезування кульшового суглоба: застосування препарату Прадакса® слід починати через 1-4 годин після завершення операції з прийому в дозі 110 мг (1 капс.) З подальшим збільшенням дози до 220 мг (2 капс.) / Добу 1 раз / сут протягом наступних 28-35 днів. Якщо гемостаз не досягнуть, лікування слід відкласти. Якщо лікування не почалося в день операції, терапію слід починати з прийому 220 мг (2 капс.) / Добу 1 раз / сут.

Профілактика інсульту, системних тромбоемболій і зниження серцево-судинної смертності у пацієнтів з фібриляцією передсердь: рекомендується застосування препарату Прадакса® в добовій дозі 300 мг (1 капсула. По 150 мг 2 рази / добу). Терапію необхідно продовжувати довічно.

Лікування гострого ТГВ і / або ТЕЛА і профілактика смертей, викликаних цими захворюваннями: рекомендується застосування препарату Прадакса® в добовій дозі 300 мг (1 капсула. По 150 мг 2 рази / добу) після парентерального лікування антикоагулянтом, який проводиться протягом, як мінімум, 5 днів. Терапію слід продовжувати до 6 місяців.

Профілактика рецидивуючого ТГВ і / або ТЕЛА і смертей, викликаних цими захворюваннями: рекомендується застосування препарату Прадакса® в добовій дозі 300 мг (1 капсула. По 150 мг 2 рази / добу). Терапія може тривати довічно, в залежності від індивідуальних факторів ризику.

Застосування у пацієнтів з порушенням функції нирок

Перед терапією, щоб уникнути призначення препарату пацієнтам з тяжкими порушеннями функції нирок (КК <30 мл / хв), необхідно попередньо оцінити КК. У зв'язку з відсутністю даних щодо застосування препарату у пацієнтів з важкими порушеннями функції нирок (КК менше 30 мл / хв) застосування препарату Прадакса® протипоказано (див. Розділ "Протипоказання").

Функцію нирок слід оцінювати в процесі лікування, коли виникає підозра про можливе зниження або погіршенні функції нирок (наприклад, при гіповолемії, дегідратації, одночасному застосуванні певних лікарських препаратів).

В ході клінічної розробки препарату Прадакса® як методу оцінки функції нирок використовувався розрахунок КК за формулою Кокрофта-Голта.

Дабігатран виводиться при гемодіалізі; однак клінічний досвід застосування у пацієнтів, яким проводиться гемодіаліз, обмежений.

При застосуванні препарату Прадакса® з метою профілактики венозних тромбоемболій у пацієнтів після ортопедичних операцій при помірних порушеннях функції нирок (КК 30-50 мл / хв) добову дозу слід зменшити до 150 мг (2 капсули. По 75 мг 1 раз / добу).

При застосуванні препарату Прадакса® з метою профілактики інсульту, системної тромбоемболії і зниження серцево-судинної смертності у пацієнтів з фібриляцією передсердь при помірних порушеннях функції нирок (КК 30-50 мл / хв) корекція дози не потрібна. Рекомендується застосування препарату в добовій дозі 300 мг (по 1 капс. 150 мг 2 рази / добу). Функцію нирок слід оцінювати, як мінімум, 1 раз на рік.

При застосуванні препарату Прадакса® з метою лікування гострого ТГВ і / або ТЕЛА і профілактики смертей, викликаних цими захворюваннями, у пацієнтів з КК> 30 мл / хв корекція дози не потрібна. Рекомендується застосування препарату в добовій дозі 300 мг (по 1 капс. 150 мг 2 рази / добу).

При застосуванні препарату Прадакса® з метою профілактики рецидивуючого ТГВ і / або ТЕЛА і смертей, викликаних цими захворюваннями, у пацієнтів з помірним порушенням функції нирок (КК 30-50 мл / хв) корекція дози не потрібна. Рекомендується застосування препарату в добовій дозі 300 мг (по 1 капс. 150 мг 2 рази / добу). Функцію нирок слід оцінювати, як мінімум, 1 раз на рік.

Застосування у пацієнтів похилого віку

У зв'язку з тим, що підвищення експозиції препарату у пацієнтів похилого віку (старше 75 років) часто обумовлено зниженням функції нирок, перед призначенням препарату необхідно дослідити функцію нирок. Функцію нирок слід оцінювати, як мінімум, 1 раз на рік або частіше, залежно від клінічної ситуації. Корекцію дози препарату слід проводити в залежності від тяжкості порушень функції нирок.

Профілактика венозних тромбоемболій після ортопедичних операцій у пацієнтів старше 75 років: досвід застосування обмежений. Рекомендована доза - 150 мг (2 капсули. По 75 мг одноразово).

При застосуванні препарату Прадакса® у пацієнтів старше 80 років з метою профілактики інсульту, системної тромбоемболії і зниження серцево-судинної смертності у пацієнтів з фібриляцією передсердь препарат Прадакса® слід приймати в добовій дозі 220 мг (1 капсула. По 110 мг 2 рази / добу) .

Лікування гострого ТГВ і / або ТЕЛА і профілактика смертей, викликаних цими захворюваннями, у пацієнтів старше 75 років: корекція дози не потрібна. Рекомендується застосування препарату в добовій дозі 300 мг (по 1 капс. 150 мг 2 рази / добу).

Профілактика рецидивуючого ТГВ і / або ТЕЛА і смертей, викликаних цими захворюваннями, у пацієнтів старше 75 років: корекція дози не потрібна. Рекомендується застосування препарату в добовій дозі 300 мг (по 1 капс. 150 мг 2 рази / добу).

Пацієнти з різною масою тіла

Профілактика венозних тромбоемболій після ортопедичних операцій у пацієнтів з масою тіла <50 кг і понад 110 кг досвід застосування обмежений. Відповідно до фармакокинетическими і клінічними даними корекція дози не потрібна. Однак за такими пацієнтами рекомендується спостереження.

Профілактика інсульту, системних тромбоемболій та зниження серцево-судинної смертності у пацієнтів з фібриляцією передсердь: відповідно до фармакокінетичними і клінічними даними корекція дози не потрібна. Однак за пацієнтами з масою тіла <50 кг рекомендується спостереження.

Лікування гострого ТГВ і / або ТЕЛА і профілактика смертей, викликаних цими захворюваннями: не потрібно корекція дози залежно від маси тіла.

Профілактика рецидивуючого ТГВ і / або ТЕЛА і смертей, викликаних цими захворюваннями: не потрібно корекція дози залежно від маси тіла.

Застосування у дітей

У пацієнтів у віці до 18 років ефективність і безпека застосування препарату Прадакса® не вивчалось, тому застосування препарату для лікування дітей не рекомендується.

Одночасне застосування препарату Прадакса® з інгібіторами Р-глікопротеїну (аміодарон, хінідин, верапаміл)

Профілактика венозних тромбоемболій після ортопедичних операцій: при одночасному застосуванні з аміодароном, хінідином або верапамілом дозу препарату Прадакса® слід зменшити до 150 мг 1 раз / добу (2 капсули. По 75 мг).

Пацієнтам, які приймають препарат Прадакса® після ортопедичних операцій, не рекомендується одночасно починати застосування верапамілу і підключати його до терапії в подальшому.

Профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий: коррекция дозы не требуется, рекомендуется применение препарата в суточной дозе 300 мг (1 капс. по 150 мг 2 раза/сут).

Лечение острого ТГВ и/или ТЭЛА и профилактика смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями: коррекция дозы не требуется. Рекомендуется применение препарата в суточной дозе 300 мг (по 1 капс. 150 мг 2 раза/сут).

Профилактика рецидивирующего ТГВ и/или ТЭЛА и смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями: коррекция дозы не требуется. Рекомендуется применение препарата в суточной дозе 300 мг (по 1 капс. 150 мг 2 раза/сут).

Применение у пациентов с повышенным риском кровотечений

Профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий: присутствие таких факторов как возраст 75 лет или старше, умеренное снижение функции почек (КК 30-50 мл/мин), одновременное применение ингибиторов Р-гликопротеина, или указание на желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе может повышать риск кровотечения (см. раздел "Особые указания"). У пациентов с одним или более указанных факторов риска, по усмотрению врача, возможно снижение суточной дозы препарата Прадакса® до 220 мг (по 1 капс. 110 мг 2 раза/сут).

Лечение острого ТГВ и/или ТЭЛА и профилактика смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями: присутствие таких факторов как возраст 75 лет или старше, умеренное снижение функции почек (КК 30-50 мл/мин) или указание на желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе могут повышать риск кровотечения (см. раздел "Особые указания"). У пациентов с одним фактором риска коррекции дозы не требуется. Для пациентов с несколькими факторами риска клинические данные ограничены. У таких пациентов препарат следует применять только в случаях, когда ожидаемая польза превышает риск кровотечения.

Профилактика рецидивирующего ТГВ и/или ТЭЛА и смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями: присутствие таких факторов как возраст 75 лет или старше, умеренное снижение функции почек (КК 30-50 мл/мин) или указание на желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе могут повышать риск кровотечения (см. раздел "Особые указания"). У пациентов с одним фактором риска коррекция дозы не требуется. Для пациентов с несколькими факторами риска клинические данные ограничены. У таких пациентов препарат следует применять только в случаях, когда ожидаемая польза превышает риск кровотечения.

Переход от применения препарата Прадакса® к парентеральному применению антикоагулянтов

Профилактика венозных тромбоэмболий у пациентов после ортопедических операций: парентеральное введение антикоагулянтов следует начинать через 24 ч после приема последней дозы препарата Прадакса®.

Профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий: парентеральное применение антикоагулянтов следует начинать через 12 ч после приема последней дозы препарата Прадакса®.

Лечение острого ТГВ и/или ТЭЛА и профилактика смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями: парентеральное применение антикоагулянтов следует начинать через 12 ч после приема последней дозы препарата Прадакса®.

Профилактика рецидивирующего ТГВ и/или ТЭЛА и смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями: парентеральное применение антикоагулянтов следует начинать через 12 ч после приема последней дозы препарата Прадакса®.

Переход от парентерального применения антикоагулянтов к применению препарата Прадакса®

Первая доза препарата Прадакса® назначается вместо отменяемого антикоагулянта в интервале 0-2 ч перед сроком очередной инъекции альтернативной терапии или одновременно с прекращением постоянной инфузии (например, в/в применения нефракционированного гепарина, НФГ).

Переход от применения антагонистов витамина К к применению препарата Прадакса®

Профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий: применение антагонистов витамина К прекращают, применение препарата Прадакса® возможно при MHO <2.0.

Лечение острого ТГВ и/или ТЭЛА и профилактика смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями: применение антагонистов витамина К прекращают, применение препарата Прадакса® возможно при MHO <2.0.

Профилактика рецидивирующего ТГВ и/или ТЭЛА и смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями: применение антагонистов витамина К прекращают, применение препарата Прадакса® возможно при MHO <2.0.

Переход от применения препарата Прадакса® к применению антагонистов витамина К

Профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий: при КК ≥50 мл/мин применение антагонистов витамина К возможно за 3 дня, а при КК 30-50 мл/мин - за 2 дня до отмены препарата Прадакса®.

Лечение острого ТГВ и/или ТЭЛА и профилактика смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями: при КК ≥50 мл/мин применение антагонистов витамина К возможно за 3 дня, а при КК 30-50 мл/мин - за 2 дня до отмены препарата Прадакса®.

Профилактика рецидивирующего ТГВ и/или ТЭЛА и смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями: при КК ≥50 мл/мин применение антагонистов витамина К возможно за 3 дня, а при КК 30-50 мл/мин - за 2 дня до отмены препарата Прадакса®.

Кардиоверсия

Профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий

Проведение плановой или экстренной кардиоверсии не требует отмены терапии препарата Прадакса®.

Пропущенная доза

Профилактика венозных тромбоэмболий у пациентов после ортопедических операций: рекомендуется принять обычную суточную дозу препарата Прадакса® в обычное время на следующий день. В случае пропуска отдельных доз не следует принимать двойную дозу препарата.

Профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий: пропущенную дозу препарата Прадакса® можно принять в том случае, если до приема очередной дозы препарата остается 6 ч и более; если срок составил менее 6 ч, пропущенную дозу принимать не следует. В случае пропуска отдельных доз не следует принимать двойную дозу препарата.

Лечение острого ТГВ и/или ТЭЛА и профилактика смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями: пропущенную дозу препарата Прадакса® можно принять в том случае, если до приема очередной дозы препарата остается 6 ч и более; если срок составил менее 6 ч, пропущенную дозу принимать не следует. В случае пропуска отдельных доз не следует принимать двойную дозу препарата.

Профилактика рецидивирующего ТГВ и/или ТЭЛА и смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями: пропущенную дозу препарата Прадакса® можно принять в том случае, если до приема очередной дозы препарата остается 6 ч и более; если срок составил менее 6 ч, пропущенную дозу принимать не следует. В случае пропуска отдельных доз не следует принимать двойную дозу препарата.

Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической системы: анемия, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая крапивницу, сыпь и зуд, бронхоспазм.

Нарушения со стороны нервной системы: внутричерепное кровотечение.

Нарушения со стороны сосудов: гематома, кровотечение.

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: носовое кровотечение, кровохарканье.

Нарушения со стороны ЖКТ: желудочно-кишечные кровотечения, ректальные кровотечения, геморроидальные кровотечения, боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, гастроэзофагит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, дисфагия.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: повышение активности «печеночных» трансаминаз, нарушение функции печени, гипербилирубинемия.

Изменения со стороны кожи и подкожных тканей: кожный геморрагический синдром.

Скелетно-мышечные нарушения, нарушения со стороны соединительной ткани и костей: гемартроз.

Изменения со стороны почек и мочевыводящих путей: урогенитальные кровотечения, гематурия.

Нарушения общего характера и изменения в месте проведения инъекций: кровотечения из места инъекции, кровотечения из места введения катетера.

Повреждения, токсичность и осложнения от процедур: посттравматическая гематома, кровотечения из места операционного доступа.

Нарушения со стороны сосудов: кровотечение из операционной раны.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: кровянистые выделения.

Повреждения, токсичность и осложнения послеперационной обработки: гематома после проведения обработки раны, кровотечение после проведения обработки раны, анемия в послеоперационном периоде, выделения из раны после проведения процедур, секреция из раны.

Хирургические и терапевтические процедуры: дренаж раны, дренаж после обработки раны.

Фармакокинетическое взаимодействие. Дабигатрана этексилат и дабигатран не метаболизируются микросомальными ферментами печени и не являются ни индукторами, ни ингибиторами активности изоферментов цитохрома Р450. Поэтому предполагается, что у дабигатрана отсутствует клинически значимое фармакокинетическое лекарственное взаимодействие с препаратами, метаболизм которых осуществляется изоферментами цитохрома Р450. В клинических исследованиях у здоровых добровольцев не выявлено какое-либо взаимодействие дабигатрана с аторвастатином (субстрат CYP3A4) и диклофенаком (субстрат CYP2C9).

Взаимодействие с ингибиторами/индукторами Р-гликопротеина. Субстратом для транспортной молекулы Р-гликопротеина является пролекарство дабигатрана этексилат, но не дабигатран. Одновременное применение ингибиторов Р-гликопротеина (амиодарона, верапамила, хинидина, кетоконазола для системного применения, дронедарона, тикагрелора и кларитромицина) приводит к увеличению концентрации дабигатрана в плазме крови.

Одновременное применение с ингибиторами Р-гликопротеина. Одновременное применение с такими ингибиторами Р-гликопротеина, как кетоконазол для системного применения, циклоспорин, итраконазол, такролимус и дронедарон противопоказано. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с ингибиторами Р-гликопротеина (например, амиодарон, хинидин, верапамил и тикагрелор).

Амиодарон. При одновременном применении дабигатрана этексилата с амиодароном внутрь в однократной дозе 600 мг степень и скорость всасывания амиодарона и активного его метаболита, дезэтиламиодарона, не изменялись. Значения AUC и Сmax дабигатрана увеличивались примерно в 1.6 и 1.5 раза (на 60% и 50%) соответственно.

В исследовании у пациентов с фибрилляцией предсердий концентрация дабигатрана увеличивалась не более чем на 14%, повышение риска кровотечений не было зарегистрировано. Рекомендуется наблюдение за пациентами, применяющими одновременно амиодарон и дабигатрана этексилат в отношении риска кровотечения, особенно при наличии почечной недостаточности (от легкой до средней степени тяжести).

Дронедарон. После одновременного применения дабигатрана этексилата и дронедарона в дозе 400 мг однократно, AUC0-∞ и Сmax дабигатрана увеличиваются в 2.1 и 1.9 раза (на 114% и 87%) соответственно, а после многократного применения дронедарона в дозе 400 мг/сут - в 2.4 и 2.3 раза (на 136% и 125%) соответственно. После однократного и многократного применения дронедарона через 2 ч после приема дабигатрана этексилата AUC0-∞ возрастала в 1.3 и 1.6 раз соответственно. Дронедарон не влиял на конечный T1/2 и почечный клиренс дабигатрана. Одновременное применение препарата Прадакса® и дронедарона противопоказано.

Тикагрелор. После одновременного применения однократной дозы (75 мг) дабигатрана этексилата с нагрузочной дозой тикагрелора (180 мг) значения AUC0-∞ и Сmax дабигатрана увеличиваются в 1.73 и 1.95 раз (на 73% и 95%) соответственно. После многократного приема тикагрелора (90 мг 2 раза/сут) повышение биодоступности дабигатрана (AUC0-∞ и Сmax) уменьшалось соответственно до 1.56 раза (до 56%) и до 1.46 раза (до 46%).

Концентрация дабигатрана у здоровых добровольцев повышалась в 1.26 раз (до 26%) при одновременном применении с тикагрелором в равновесном состоянии или в 1.49 раз (до 49%) при применении нагрузочной дозы тикагрелора с одновременным применением дабигатрана этексилата в дозе 110 мг 2 раза/сут. Повышение концентрации было менее выраженным, если нагрузочная доза тикагрелора (180 мг) принималась через 2 ч после приема дабигатрана (до 27%). Одновременное применение нагрузочной дозы тикагрелора (180 мг) и дабигатрана этексилата в дозе 110 мг (в равновесном состоянии) увеличивало показатели AUCt,ss и Cmax,ss дабигатрана в 1.49 раз и 1.65 раз (49% и 65%) соответственно, по сравнению с приемом только дабигатрана этексилата. Если нагрузочная доза тикагрелора (180 мг) давалась через 2 ч после приема дабигатрана этексилата в дозе 110 мг (в равновесном состоянии), степень повышения AUCt,ss и Cmax,ss дабигатрана уменьшалась в 1.27 и 1.24 раза (27% и 24%) соответственно, по сравнению с приемом только дабигатрана этексилата. Совместное применение тикагрелора в дозе 90 мг 2 раза/сут (поддерживающая доза) с дабигатрана этексилатом в дозе 110 мг повышало корректированные показатели AUCt,ss и Cmax,ss в 1.26 и в 1.29 раз соответственно, по сравнению с приемом только дабигатрана этексилата.

Верапамил. При одновременном применении дабигатрана этексилата с верапамилом, назначавшимся перорально, значения Сmax и AUC и дабигатрана увеличивались в зависимости от времени применения и лекарственной формы верапамила.

Наибольшее повышение эффекта дабигатрана наблюдалось при применении первой дозы верапамила в лекарственной форме с немедленным высвобождением, которая была принята за 1 ч до приема дабигатрана этексилата (Сmax увеличилась на 180%, a AUC - на 150%). При применении лекарственной формы верапамила с замедленным высвобождением этот эффект прогрессивно снижался (Сmax увеличилась на 90%, a AUC - на 70%), также как при применении верапамила в многократных дозах (Сmax увеличилась на 60%, a AUC - на 50%), что может объясняться индукцией Р-гликопротеина в ЖКТ при длительном применении верапамила.

При применении верапамила через 2 ч после приема дабигатрана этексилата клинически значимого взаимодействия не наблюдалось (Сmax увеличилась на 10%, a AUC - на 20%), поскольку через 2 ч дабигатран полностью всасывается.

В исследовании у пациентов с фибрилляцией предсердий концентрация дабигатрана увеличивалась не более чем на 21%, повышение риска кровотечений не было зарегистрировано.

Данные о взаимодействии дабигатрана этексилата с верапамилом, введенным парентерально, отсутствуют; клинически значимого взаимодействия не ожидается.

Кетоконазол. Кетоконазол для системного применения после однократного назначения в дозе 400 мг увеличивает AUC0-∞ и Сmax дабигатрана примерно в 2.4 раза (на 138% и 135%) соответственно, а после многократного назначения кетоконазола в дозе 400 мг/сут - примерно в 2.5 раза (на 153% и 149%) соответственно. Кетоконазол не влиял на Тmax и конечный T1/2. Комбинация препарата Прадакса® и кетоконазола для системного применения противопоказана.

Кларитромицин. При одновременном применении кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза/сут с дабигатрана этексилатом клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось (Сmax увеличивалась на 15%, а AUC на 19%).

Хинидин. Значения AUCt,ss и Css,max дабигатрана при применении 2 раза/сут в случае одновременного назначения с хинидином в дозе 200 мг каждые 2 ч до достижения суммарной дозы 1000 мг повышались в среднем соответственно на 53% и на 56%.

Взаимодействие с итраконазолом, такролимусом и циклоспорином не изучалось, однако из данных in vitro можно ожидать сходного эффекта, как и при взаимодействии с кетоконазолом. Одновременное применение этих ингибиторов Р-гликопротеина противопоказано.

Одновременное применение с субстратами Р-гликопротеина

Дигоксин. В исследовании, проведенном с участием 24 здоровых добровольцев, при одновременном применении препарата Прадакса® с дигоксином не наблюдалось изменение концентрации дигоксина и клинически значимых изменений концентрации дабигатрана. При одновременном применении дабигатрана этексилата с дигоксином, являющимся субстратом Р-гликопротеина, фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось. Ни дабигатран, ни пролекарство дабигатрана этексилат не являются клинически значимыми ингибиторами Р-гликопротеина.

Одновременное применение с индукторами Р-гликопротеина

Следует избегать одновременного назначения препарата Прадакса® и индукторов Р-гликопротеина, поскольку совместное применение приводит к снижению воздействия дабигатрана.

Рифампицин. Предварительное применение рифампицина в качестве тестового индуктора Р-гликопротеина в дозе 600 мг/сут в течение 7 дней приводило к снижению воздействия дабигатрана. После отмены рифампицина этот индуцирующий эффект снижался, на 7 день эффект дабигатрана был близок к исходному уровню. В течение последующих 7 дней дальнейшего увеличения биодоступности дабигатрана не наблюдалось. Через 7 дней лечения рифампицином в дозе 600 мг ежедневно ППК0-∞ и Cmax общего дабигатрана были снижены на 67% и 66% соответственно по сравнению с референсным лечением.

Предполагается, что другие индукторы Р-гликопротеина, такие как зверобой продырявленный или карбамазепин, могут также снижать концентрацию дабигатрана в плазме крови и их следует применять с осторожностью.

Одновременное применение с антиагрегантами

Совместное применение препарата Прадакса® с лекарственными средствами, влияющими на гемостаз или систему коагуляции, включая нефракционированный гепарин, низкомолекулярный гепарин, ацетилсалициловую кислоту, НПВС, антагонисты витамина К, может существенно повысить риск развития кровотечений.

Нефракционированный гепарин: можно применять в дозах, необходимых для поддержания проходимости центрального венозного или артериального катетера.

Ацетилсалициловая кислота (АСК). Эффект одновременного применения дабигатрана этексилата и АСК на риск развития кровотечений был изучен у пациентов с фибрилляцией предсердий в рандомизированном исследовании II фазы совместного применения с АСК.

При изучении одновременного применения дабигатрана этексилата в дозе 150 мг 2 раза/сут и АСК у пациентов с фибрилляцией предсердий установлено, что риск кровотечений может повышаться с 12% до 18% (при применении АСК в дозе 81 мг) и до 24% (при применении АСК в дозе 325 мг).

НПЗЗ. Применявшиеся НПВС для краткосрочной анальгезии после операций не повышали риск кровотечений при одновременном использовании с дабигатрана этексилатом. Длительное применение НПВС увеличивало риск развития кровотечения приблизительно на 50%, как при одновременном применении дабигатрана этексилата, так и варфарина. Необходим тщательный контроль признаков кровотечения в связи с риском развития при совместном применении с НПВС (Т1/2 более 12 ч).

Низкомолекулярный гепарин. Специальных исследований по одновременному применению дабигатрана этексилата и низкомолекулярных гепаринов, таких как эноксапарин, не проводилось. Через 24 ч после 3-дневного лечения эноксапарином в дозе 40 мг 1 раз/сут экспозиция дабигатрана была ниже, чем после приема дабигатрана этексилата в разовой дозе 220 мг.

Высокая активность анти-FXa/FII наблюдалась после применения дабигатрана этексилата с эноксапарином по сравнению с лечением только дабигатрана этексилатом. Считается, что это связано с действием эноксапарина и не имеет клинического значения.

Другие тесты, связанные с антикоагулянтным действием дабигатрана, значительно не изменялись при предшествующем лечении эноксапарином.

Клопидогрел. Установлено, что одновременное применение дабигатрана этексилата и клопидогрела не приводит к дополнительному увеличению времени капиллярного кровотечения в сравнении с монотерапией клопидогрелом. Кроме того, показано, что значения AUCt,ss и Css,max дабигатрана, а также параметры свертывания крови, которые контролировались для оценки эффекта дабигатрана (АЧТВ, экариновое время свертывания или тромбиновое время (антиFlla), а также степень ингибирования агрегации тромбоцитов (основной показатель эффекта клопидогрела) во время комбинированной терапии не изменялись по сравнению с соответствующими показателями в монотерапии. При применении клопидогрела в нагрузочной дозе (300 мг или 600 мг) значения AUCt,ss и Css,max дабигатрана повышались на 30-40%.

Одновременное применение с препаратами, повышающими рН содержимого желудка

Выявленные в ходе популяционного анализа изменения фармакокинетических параметров дабигатрана под влиянием ингибиторов протоновой помпы и антацидных препаратов оказались клинически незначимыми, поскольку степень выраженности этих изменений была небольшой (снижение биодоступности не было значимым для антацидов, а для ингибиторов протоновой помпы составляло 14.6%). Установлено, что одновременное применение ингибиторов протоновой помпы не сопровождается уменьшением концентрации дабигатрана и в среднем лишь незначительно снижает концентрацию препарата в плазме крови (на 11%). Поэтому одновременное применение ингибиторов протоновой помпы, по-видимому, не приводит к повышению частоты инсульта или системных тромбоэмболий, особенно в сравнении с варфарином, и, следовательно, снижение биодоступности дабигатрана, вызываемое одновременным применением пантопразола, вероятно, не имеет клинического значения.

Пантопразол. При совместном применении дабигатрана этексилата и пантопразола наблюдалось уменьшение AUC дабигатрана на 30%. Пантопразол и другие ингибиторы протоновой помпы применялись совместно с дабигатрана этексилатом в клинических исследованиях, влияние на риск кровотечения или эффективность не наблюдалось.

Ранитидин. Ранитидин при одновременном применении с дабигатрана этексилатом не оказывал значимого влияния на степень всасывания дабигатрана.

Симптомы: передозировка при применении препарата Прадакса® может сопровождаться геморрагическими осложнениями, что обусловлено фармакодинамическими особенностями препарата.

Лечение: при возникновении кровотечения применение препарата прекращают. Показано симптоматическое лечение. Специфічного антидоту немає.

Учитывая основной путь выведения дабигатрана (почками), рекомендуется обеспечить адекватный диурез. Проводят хирургический гемостаз и восполнение ОЦК. Возможно использование свежей цельной крови или переливание свежезамороженной плазмы. Поскольку дабигатран обладает низкой способностью к связыванию с белками плазмы крови, препарат может выводиться при гемодиализе, однако клинический опыт по использованию диализа в этих ситуациях ограничен.

При передозировке препарата Прадакса® возможно использование концентратов факторов свертывания (активированных или неактивированных) или рекомбинантного фактора VIIa. Существуют экспериментальные данные, подтверждающие эффективность этих средств в противодействие антикоагулянтному эффекту дабигатрана, однако специальных клинических исследований не проводилось.

В случае развития тромбоцитопении или при применении антиагрегантов длительного действия может быть рассмотрен вопрос о применении тромбоцитарной массы.

Для ситуаций, когда требуется быстрое устранение активности, существует специфический антидот дабигатрана - идаруцизумаб, являющийся антагонистом по отношению к фармакодинамическому действию препарата Прадакса®.

Препарат во флаконах следует хранить при температуре не выше 25°С. Флакон следует хранить плотно укупоренным для защиты от влаги. После вскрытия флакона препарат следует использовать в течение 4 месяцев.

Препарат в блистерах следует хранить в сухом месте, при температуре не выше 25°С.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.

3 роки.

Дабигатрана этексилат

Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Прадакса капсулы 110 мг, 180 шт. в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!