Купить Плетакс таблетки 100 мг 60 шт.
- Доставка Новою Поштою
- Готівкою при отриманні
- Visa, Mastercard
Фармакодинамика
Основным механизмом фармакологического действия цилостазола является ингибирование фосфодиэстеразы 3 типа и, следовательно, повышение внутриклеточного содержания циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) в различных органах и тканях.
В экспериментальных и небольших клинических исследованиях установлено, что цилостазол обладает вазодилатирующим действием. Цилостазол расширяет преимущественно бедренные артерии, в меньшей степени - позвоночные, сонную и верхнюю брыжеечную артерии. Почечные артерии не чувствительны к воздействию цилостазола. Цилостазол ингибирует пролиферацию гладкомышечных клеток человека и крыс в условиях in vitro.
В экспериментальных и клинических исследованиях в условиях in vivo и ex vivo установлено, что цилостазол увеличивает содержание цАМФ в тромбоцитах и вызывает обратимое антиагрегантное действие. Цилостазол обратимо ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную различными раздражителями, такими как: тромбин, аденозиндифосфат, коллаген, арахидоновая кислота, адреналин и механическое воздействие (гемодинамический удар). Кроме того, цилостазол блокирует высвобождение тромбоцитами человека тромбоцитарного ростового фактора и тромбоцитарного фактора 4 (PF-4).
Дополнительными потенциально полезными эффектами цилостазола, обнаруженными при проведении экспериментальных и клинических исследований, были снижение сывороточного уровня триглицеридов и повышение концентрации холестерина в составе липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). В клиническом исследовании прием цилостазола в дозе 100 мг 2 раза в сутки в течение 12 недель по сравнению с плацебо снижал содержание в крови триглицеридов в среднем на 0,33 ммоль/л (на 15%) и увеличивал содержание в крови холестерина ЛПВП в среднем на 0,10 ммоль/л (на 10%).
Цилостазол обладает положительным инотропным действием. В экспериментальных исследованиях цилостазол оказывал видоспецифическое повреждающее воздействие на сердечно-сосудистую систему (обнаружено у собак, но не выявлено у крыс и обезьян). Цилостазол не увеличивает продолжительность интервала QT у собак и обезьян.
Эффективность цилостазола у пациентов с перемежающей хромотой была подтверждена в 9 плацебо-контролируемых клинических исследованиях. Установлено, что терапия цилостазолом в дозе 100 мг 2 раза в сутки в течение 24 недель примерно вдвое увеличивает максимальное проходимое расстояние (с 60,4 м до 129,1 м; среднее абсолютное увеличение максимального проходимого расстояния составляет 42 метра) и расстояние, проходимое до появления боли (с 47,3 м до 93,6 м). Эффективность цилостазола у пациентов с сахарным диабетом оказалась ниже, чем у лиц без нарушения углеводного обмена. В проспективном двойном слепом клиническом исследовании было установлено, что цилостазол не увеличивает смертность пациентов с перемежающей хромотой.
Фармакокинетика
Цилостазол легко всасывается при приеме внутрь. По сравнению с приемом препарата натощак максимальная концентрация (Cmax) на 16% выше после приема препарат через 30 минут после приема пищи и на 93% - при приеме через 2 ч после приема пищи.
Максимальная концентрация (Cmax) цилостазола и его основных метаболитов возрастает менее чем пропорционально увеличению дозы. При этом величина площади под кривой «концентрация-время» (AUC) цилостазола и его основных метаболитов возрастает примерно пропорционально увеличению дозы.
У пациентов с окклюзионными заболеваниями периферических артерий при регулярном приеме в дозе 100 мг 2 раза в сутки равновесная концентрация цилостазола в крови достигается через 4 дня.
Цилостазол имеет два фармакологически активных метаболита (дегидроцилостазол и 4’-транс-гидроксицилостазол). Дегидроцилостазол в 4-7 раз превосходит цилостазол по способности ингибировать агрегацию тромбоцитов. 4`-транс-гидроксицилостазол, обладающий в пять раз менее выраженной способностью ингибировать агрегацию тромбоцитов по сравнению с неизмененным цилостазолом. Концентрация в плазме крови (измеренная по величие AUC) дегидроцилостазола и 4`-транс-гидроксицилостазола составляет соответственно ~41% и ~12% концентрации цилостазола.
Связь цилостазола с белками плазмы крови (преимущественно с альбуминами) составляет 95-98%. Дегидроцилостазол и 4`-транс-гидроксицилостазол связываются с белками плазмы крови соответственно на 97,4% и на 66%
Цилостазол активно метаболизируется в основном под действием изофермента CYP3А4, в меньшей степени — изоферментом CYP2С19, и в еще меньшей степени — изоферментом CYP1A2. Цилостазол не является индуктором печеночных ферментов микросомального перекисного окисления.
Цилостазол выводится из организма преимущественно с мочой (74%), оставшийся препарат выводится с калом. В моче неизмененный цилостазол практически не определяется. Менее 2% принятой дозы препарата выводится с мочой в форме дегидроцилостазола. Примерно 30% принятой дозы выводится с мочой в форме 4’-транс-гидроксицилостазола. Оставшийся препарат выводится в форме разнообразных метаболитов, каждый из которых составляет не более 5% от принятой дозы.
Наблюдаемый период полувыведения цилостазола составляет 10,5 часов. Два основных метаболита (дегидроцилостазол и 4’-транс-гидроксицилостазол) имеют похожие наблюдаемые периоды полувыведения.
Особые группы пациентов
Почечная недостаточность
Установлено, что у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью свободная фракция цилостазола на 27% выше, а показатели Cmax и AUC неизмененного цилостазола – соответственно на 29% и 39% ниже, чем у лиц с нормальной почечной функцией. Показатели Cmax и AUC дегидроцилостазола у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью соответственно на 41% и 47% ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек. При этом показатели Cmax и AUC 4’-транс-гидроксицилостазола (основной экскретируемый с мочой метаболит) у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью увеличиваются соответственно на 173% и на 209% по сравнению с пациентами без нарушения функции почек. Применение цилостазола противопоказано у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 25 мл/мин).
Печеночная недостаточность
У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью, пик концентрации в плазме и AUC увеличивались на 25 и 10%, соответственно, по сравнению со здоровыми людьми. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью, пик концентрации в плазме и AUC увеличивались на 50 и 16%, соответственно, по сравнению со здоровыми людьми. Данные о применении цилостазола у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют. Поскольку цилостазол в значительной степени метаболизируется печеночными ферментами микросомального окисления, применение противопоказано у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью.
Возраст и пол
В исследованиях с участием здоровых добровольцев в возрасте 50-80 лет установлено, что возраст и пол не оказывают существенного влияния на фармокинетику цилостазола.
Фармакологічна дія
Фармакодинаміка
Основним механізмом фармакологічної дії цілостазола є інгібування фосфодіестерази 3 типу і, отже, підвищення внутрішньоклітинного вмісту циклічного аденозинмонофосфату (цАМФ) у різних органах і тканинах.
В експериментальних і невеликих клінічних дослідженнях встановлено, що цілостазол володіє вазодилатирующим дією. Цілостазол розширює переважно стегнові артерії, в меншій мірі - хребетні, сонну і верхню брижових артерії. Ниркові артерії не чутливі до дії цілостазола. Цілостазол інгібуєпроліферацію гладком'язових клітин людини і щурів в умовах in vitro.
В експериментальних і клінічних дослідженнях в умовах in vivo та ex vivo встановлено, що цілостазол збільшує вміст цАМФ в тромбоцитах і викликає оборотне антиагрегантну дію. Цілостазол оборотно інгібує агрегацію тромбоцитів, викликану різними подразниками, такими як: тромбін, аденозиндифосфат, колаген, арахідонової кислоти, адреналін і механічний вплив (гемодинамічний удар). Крім того, цілостазол блокує вивільнення тромбоцитами людини тромбоцитарного ростового фактора і тромбоцитарного фактора 4 (PF-4).
Додатковими потенційно корисними ефектами цілостазола, виявленими під час проведення експериментальних і клінічних досліджень, були зниження сироваткового рівня тригліцеридів і підвищення концентрації холестерину в складі ліпопротеїнів високої щільності (ЛПВЩ). У клінічному дослідженні прийом цілостазола в дозі 100 мг 2 рази на добу протягом 12 тижнів у порівнянні з плацебо знижував вміст в крові тригліцеридів в середньому на 0,33 ммоль / л (на 15%) і збільшував вміст в крові холестерину ЛПВЩ в середньому на 0,10 ммоль / л (на 10%).
Цілостазол володіє позитивним інотропним дією. В експериментальних дослідженнях цілостазол надавав видоспецифических шкідливу дію на серцево-судинну систему (виявлено у собак, але не виявлено у щурів і мавп). Цілостазол не збільшує тривалість інтервалу QT у собак і мавп.
Ефективність цілостазола у пацієнтів з перемежающей кульгавістю була підтверджена в 9 плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях. Встановлено, що терапія цілостазолом в дозі 100 мг 2 рази на добу протягом 24 тижнів приблизно вдвічі збільшує можливу прохідне відстань (з 60,4 м до 129,1 м; середнє абсолютне збільшення максимального прохідного відстані становить 42 метри) і відстань, яку проходить до появи болю (з 47,3 м до 93,6 м). Ефективність цілостазола у пацієнтів з цукровим діабетом виявилася нижче, ніж у осіб без порушення вуглеводного обміну. У проспективному подвійному сліпому клінічному дослідженні було встановлено, що цілостазол не збільшує смертність пацієнтів з перемежающей кульгавістю.
Фармакокінетика
Цілостазол легко всмоктується при прийомі всередину. У порівнянні з прийомом препарату натщесерце максимальна концентрація (Cmax) на 16% вище після прийому препарат через 30 хвилин після прийому їжі і на 93% - при прийомі через 2 години після прийому їжі.
Максимальна концентрація (Cmax) цілостазола і його основних метаболітів зростає менш ніж паралельно зі збільшенням дози. При цьому величина площі під кривою «концентрація-час» (AUC) цілостазола і його основних метаболітів зростає приблизно пропорційно збільшенню дози.
У пацієнтів з оклюзійними захворюваннями периферичних артерій при регулярному прийомі в дозі 100 мг 2 рази на добу рівноважна концентрація цілостазола в крові досягається через 4 дні.
Цілостазол має два фармакологічно активних метаболіти (дегідроцілостазол і 4'-транс-гідроксіцілостазол). Дегідроцілостазол в 4-7 разів перевершує цілостазол по здатності пригнічувати агрегацію тромбоцитів. 4 `-транс-гідроксіцілостазол, що володіє в п'ять разів менше вираженою здатністю пригнічувати агрегацію тромбоцитів у порівнянні з незміненим цілостазолом. Концентрація в плазмі крові (виміряна по велич AUC) дегідроцілостазола і 4 `-транс-гідроксіцілостазола становить відповідно ~ 41% і ~ 12% концентрації цілостазола.
Зв'язок цілостазола з білками плазми крові (переважно з альбумінами) становить 95-98%. Дегідроцілостазол і 4 `-транс-гідроксіцілостазол зв'язуються з білками плазми крові відповідно на 97,4% і на 66%
Цілостазол активно метаболізується в основному під дією ізоферменту CYP3А4, меншою мірою - ізоферментом CYP2С19, і в набагато меншому ступені - ізоферментом CYP1A2. Цілостазол не є індуктором печінкових ферментів мікросомального перекисного окислення.
Цілостазол виводиться з організму переважно з сечею (74%), що залишився препарат виводиться з калом. У сечі незмінений цілостазол практично не визначається. Менше 2% прийнятої дози препарату виводиться з сечею у формі дегідроцілостазола. Приблизно 30% прийнятої дози виводиться з сечею у формі 4'-транс-гідроксіцілостазола. Що залишився препарат виводиться в формі різноманітних метаболітів, кожен з яких становить не більше 5% від прийнятої дози.
Спостережуваний період напіввиведення цілостазола становить 10,5 годин. Два основних метаболіти (дегідроцілостазол і 4'-транс-гідроксіцілостазол) мають схожі спостережувані періоди напіввиведення.
Особливі групи пацієнтів
Ниркова недостатність
Встановлено, що у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю вільна фракція цілостазола на 27% вище, а показники Cmax і AUC незмінного цілостазола - відповідно на 29% і 39% нижче, ніж в осіб з нормальною нирковою функцією. Показники Cmax і AUC дегідроцілостазола у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю відповідно на 41% і 47% нижче, ніж у пацієнтів з нормальною функцією нирок. При цьому показники Cmax і AUC 4'-транс-гідроксіцілостазола (основний екскретіруемие з сечею метаболіт) у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю збільшуються відповідно на 173% і на 209% у порівнянні з пацієнтами з нормальною функцією нирок. Застосування цілостазола протипоказано у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну ≤ 25 мл / хв).
печінкова недостатність
У пацієнтів з помірною печінковою недостатністю, пік концентрації в плазмі і AUC збільшувалися на 25 і 10%, відповідно, в порівнянні зі здоровими людьми. У пацієнтів з помірною нирковою недостатністю, пік концентрації в плазмі і AUC збільшувалися на 50 і 16%, відповідно, в порівнянні зі здоровими людьми. Дані про застосування цілостазола у пацієнтів з помірною та тяжкою печінковою недостатністю відсутні. Оскільки цілостазол в значній мірі метаболізується печінковими ферментами мікросомального окислення, застосування протипоказано у пацієнтів з помірною або тяжкою печінковою недостатністю.
Вік і стать
У дослідженнях за участю здорових добровольців у віці 50-80 років встановлено, що вік і стать не роблять істотного впливу на фармокінетіку цілостазола.
Симптоматичне лікування переміжної кульгавості.
Цілостазол застосовується для збільшення максимальної відстані і відстані, яку проходить без болю, у пацієнтів з переміжною кульгавістю, у яких немає болю в спокої і відсутні ознаки некрозу периферичних тканин (хронічна ішемія нижніх кінцівок II ступеня за класифікацією Фонтейна).
Цілостазол призначений для застосування в якості терапії другого ряду у пацієнтів з переміжною кульгавістю, у яких зміна способу життя (що включають відмову від куріння і [проводяться під наглядом фахівця] програми фізичної реабілітації) та інші належні втручання виявилися недостатніми для зменшення симптомів переміжної кульгавості.
Підвищена чутливість до цілостазолу або будь-якого іншого компоненту препарату; Тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну ≤25 мл / хв); Помірна або тяжка печінкова недостатність; Хронічна серцева недостатність; Схильність до кровотеч (наприклад, виразкова хвороба шлунка або дванадцятипалої кишки в стадії загострення, нещодавно [протягом останніх 6 місяців] перенесений геморагічний інсульт, проліферативна діабетична ретинопатія, погано контрольована артеріальна гіпертензія); Шлуночкова тахікардія, фібриляція шлуночків або політопна шлуночкова екстрасистолія в анамнезі (незалежно від наявності або відсутності адекватної антиаритмічної терапії); Подовжений інтервал QT на ЕКГ; Важка тахиаритмия в анамнезі; Нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда протягом останніх б місяців; Інвазивне втручання на коронарних артеріях протягом останніх б місяців; Одночасне застосування двох і більше антиагрегантних або антикоагулянтних лікарських засобів (наприклад, ацетилсаліцилової кислоти, клопідогрелю, гепарину, варфарину, аценокумаролу, дабігатрану, ривароксабана або апіксабан); Одночасне застосування потужних інгібіторів CYPЗA4 або CYP2C19 (наприклад, циметидину, дилтіазему, еритроміцину, кетоконазолу, лансопразола, омепразолу та інгібіторів протеази ВІЛ-1); вагітність; Період грудного вигодовування; Вік молодше 18 років (безпека і ефективність не вивчені). З обережністю
Печінкова недостатність легкого ступеня тяжкості; Хронічна ішемічна хвороба серця (зокрема, стабільна стенокардія напруги); Передсердна або шлуночкова екстрасистолія, фібриляція та тріпотіння передсердь; Цукровий діабет; Одночасне застосування лікарських препаратів, що знижують артеріальний тиск; Одночасне застосування лікарських препаратів, що знижують згортання крові; Одночасне застосування субстратів CYPЗА4 або 2С19 (наприклад, цизаприду, мідазоламу, ніфедипіну, верапамілу); Похилий вік. особливі вказівки
Перед початком терапії цілостазолом слід оцінити можливість призначення інших способів лікування, таких як хірургічна реваскуляризація або консервативна терапія.
За рахунок механізму фармакологічної дії цілостазол може викликати тахікардію, серцебиття, тахиаритмию і / або артеріальна гіпотензія. При прийомі цілостазола частота серцевих скорочень може збільшуватися на 5-7 ударів в хвилину, що може спровокувати приступ стенокардії у пацієнтів з групи ризику (наприклад, у пацієнтів зі стабільною стенокардією).
Пацієнти, які мають підвищений ризик розвитку важких серцево-судинних ускладнень внаслідок збільшення частоти серцевого ритму (наприклад, пацієнти зі стабільною ІХС), потребують ретельного нагляду під час лікування цілостазолом. Застосування цілостазола протипоказано у пацієнтів з нестабільною стенокардією або інфарктом міокарда / інвазивних втручанням на коронарних артеріях протягом останніх 6 місяців, а також у пацієнтів з тяжкою тахиаритмией в анамнезі.
Необхідно дотримуватися обережності при призначенні цілостазола пацієнтам з передсердної або шлуночкової екстрасистолією, а також пацієнтам з фібриляцією передсердь або тріпотінням передсердь.
Слід попередити пацієнта про необхідність повідомляти про будь-якому випадку кровотечі або появи «синяка» (підшкірної гематоми) при невеликому ударі. У разі розвитку крововиливу в сітківку ока прийом цілостазола необхідно припинити.
Оскільки цілостазол є інгібітором агрегації тромбоцитів, підвищується ризик кровотечі при хірургічних операціях (включаючи малі інвазивні процедури, такі як видалення зуба). При запланованих хірургічних втручаннях (якщо антиагрегантна дія небажана) цілостазол слід скасувати за 5 днів до операції.
Повідомлялося про рідкісні або дуже рідкісних випадках гематологічних порушеннях, включаючи тромбоцитопенію, лейкопенію, агранулоцитоз, панцитопенія або аплатіческую анемію. У більшості випадків ці порушення відбувалися після припинення прийому цілостазола. Однак в декількох випадках панцитопенія і апластична анемія привели до летального результату.
Пацієнта слід попередити про необхідність негайно повідомляти лікаря про будь-яких симптомах, які можуть бути ранніми проявами гематологічних ускладнень, таких як висока лихоманка (пірексія) і ангіна. Слід виконати розгорнутий аналіз крові при підозрі на інфекцію або при появі клінічних симптомів гематологічних ускладнень. Необхідно негайно припинити прийом цілостазола в разі появи клінічних симптомів або лабораторних ознак гематологічних ускладнень.
Слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні цілостазола з лікарськими препаратами, що знижують артеріальний тиск (можливість адитивної дії з розвитком гіпотензії і рефлекторної тахікардії) а також знижують згортання крові або ингибирующими агрегаціютромбоцитів.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами, механізмами
Цілостазол може викликати запаморочення. Рекомендується дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом або роботі з механізмами в період лікування.
Діюча речовина: цілостазол 50,0 мг / 100,0 мг. Допоміжні речовини: Крохмаль картопляний прежелатинізований 81,8 мг / 84,0 мг, целюлоза мікрокристалічна 26,0 мг / 35,0 мг; кармеллоза кальцію 1,5 мг / 2,2 мг; магнію стеарат 1,7 мг / 2,3 мг; гіпромелоза 19,0 мг / 26,5 мг.
Спосіб застосування та дози Всередину.
Рекомендоване дозування цілостазола становить 100 мг два рази на добу.
Слід приймати цілостазол за 30 хвилин до прийому їжі. При прийомі цілостазола під час їжі відзначається збільшення максимальної концентрації (Cmax) в плазмі крові, що може асоціюватися зі збільшенням частоти небажаних явищ.
У разі пропуску прийому препарату необхідно прийняти наступну таблетку у звичайний час. Не слід приймати подвійну дозу цілостазола.
Терапію цілостазолом слід починати під наглядом лікаря, який має досвід лікування перемежающей кульгавості.
Лікар повинен повторно оцінити стан пацієнта через 3 місяці лікування. Якщо терапія цілостазолом не робить адекватного дії або не спостерігається послаблення симптомів перемежающей кульгавості, слід скасувати цілостазол і розглянути інші способи лікування.
Пацієнти, які отримують лікування цілостазолом, повинні продовжувати виконувати рекомендації щодо зміни способу життя (відмова від куріння, фізичні вправи) і медикаментозну терапію (прийом гіполіпідемічних і антиагреганти лікарських засобів), спрямовані на зменшення ризику серцево-судинних ускладнень. Цілостазол не є заміною вказаного лікування.
Застосування в особливих групах пацієнтів
похилий вік
Відсутні спеціальні вимоги до зміни дозування цілостазола у літніх пацієнтів.
Ниркова недостатність
У пацієнтів з кліренсом креатиніну> 25 мл / хв зміна дозування не потрібна. Цілостазол протипоказаний до застосування у пацієнтів з кліренсом креатиніну <25 мл / хв.
печінкова недостатність
У пацієнтів з легкою печінковою недостатністю зміна дозування не потрібна. Відсутній досвід застосування цілостазола у пацієнтів з помірною та тяжкою печінковою недостатністю. Так як цілостазол в значній мірі метаболізується ферментами мікросомального окислення печінки, застосування препарату протипоказано у пацієнтів з помірною та тяжкою печінковою недостатністю.
Одночасний прийом потужних інгібіторів CYP3A4 або CYP2C19
У пацієнтів, які отримують препарати, які мають потужну інгібуючу дію на CYP3A4 (наприклад, деякі макроліди), або препарати, які мають потужну інгібуючу дію на CYP2C19 (наприклад, омепразол) слід зменшити дозу цілостазола до 50 мг два рази на добу.
Найбільш часто повідомляються побічними ефектами в клінічних дослідженнях були головний біль (> 30%), діарея і порушення стільця (> 15% кожен). Ці побічні ефекти були легкого та помірного ступеня інтенсивності.
Небажані реакції за частотою виникнення були класифіковані в такий спосіб: дуже часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 і <1/10), нечасто (≥1 / 1,000 і <1/100), рідко (≥1 / 10,000 і <1/1000), дуже рідко (<1 / 10,000), частота невідома (неможливо визначити на підставі наявних даних).
Порушення з боку крові та лімфатичної системи
Часто: екхімоз.
Нечасто: анемія.
Рідко: збільшення часу кровотечі, тромбоцитоз.
Частота невідома: схильність до кровотеч, тромбоцитопенія, гранулоцітопія, агранулоцитоз, лейкопенія, панцитопенія, апластична анемія.
Порушення з боку імунної системи
Нечасто: алергічні реакції.
Порушення з боку обміну речовин і харчування
Часто: набряки (периферичні набряки, набряк обличчя), анорексія.
Нечасто: гіперглікемія, цукровий діабет.
порушення психіки
Нечасто: занепокоєння.
Порушення з боку нервової системи
Дуже часто: головний біль
Часто: запаморочення.
Нечасто: безсоння, порушення сну (незвичайні сновидіння), внутрішньочерепний крововилив.
Частота невідома: парез, гіпестезія.
Порушення з боку органу зору
Часто: внутрішньоочний крововилив.
Частота невідома: кон'юнктивіт.
Порушення з боку органу слуху і лабіринтові порушення
Частота невідома: дзвін у вухах.
Порушення з боку серця
Часто: серцебиття, тахікардія, стенокардія, аритмія, шлуночковіекстрасистоли.
Нечасто: інфаркт міокарда, фібриляція передсердь, хронічна серцева недостатність, надшлуночкова тахікардія, шлуночкова тахікардія, синкопальний стан.
Порушення з боку судин
Часто: ортостатичнагіпотензія.
Нечасто: приливи жару, артеріальна гіпертензія, артеріальна гіпотензія.
Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння
Часто: риніт, фарингіт.
Нечасто: задишка (диспное), пневмонія, кашель, легенева кровотеча, кровотеча з дихальних шляхів.
Частота невідома: інтерстиціальна пневмонія.
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту
Очень часто: диарея, нарушения стула.
Часто: тошнота, рвота, диспепсия, метеоризм, боль в животе, желудочно-кишечные кровотечения.
Нечасто: гастрит.
Порушення з боку печінки і жовчовивідних шляхів
Частота неизвестна: гепатит, отклонение показателей функции печени от нормальных значений, желтуха.
Порушення з боку шкіри і підшкірних тканин
Часто: кожная сыпь, кожный зуд.
Нечасто: экзема, кожные высыпания, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница, подкожное кровоизлияние.
Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини
Нечасто: миалгия, внутримышечные гематомы.
Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів
Редко: почечная недостаточность, нарушение функции почек.
Частота неизвестна: гематурия, поллакурия.
Загальні розлади і порушення в місці введення
Часто: боль в груди, астения.
Нечасто: озноб, недомогание.
Частота неизвестна: пирексия, боль.
Лабораторные и инструментальные данные
Частота неизвестна: повышение содержания мочевой кислоты в крови, повышение содержания мочевины в крови, повышение содержания креатинина в крови.
Увеличение частоты возникновения сердцебиения и периферических отеков отмечалось при применении цилостазола в сочетании с другими вазодилататорами, вызывающими рефлекторную тахикардию (например, с дигидропиридиновыми блокаторами «медленных» кальциевых каналов).
Цилостазол сам по себе повышает риск кровотечения, и этот риск может быть дополнительно увеличен при одновременном применении цилостазола с любым другим лекарственным препаратом, обладающим таким же потенциалом.
Риск внутриглазного кровоизлияния может быть повышен у пациентов с сахарным диабетом.
Установлена более высокая частота возникновения диареи и учащенного сердцебиения у пациентов старше 70 лет.
Ацетилсалициловая кислота
Краткосрочное (в течение ≤ 4 дней) одновременное применение цилостазола и ацетилсалициловой кислоты приводит к увеличению на 23-25% АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов в условиях ex vivo по сравнению с монотерапией ацетилсалициловой кислотой. В связи с увеличением риска возникновения кровотечений при одновременном применении с цилостазолом необходимо тщательное наблюдение.
Клопидогрел и другие антиагрегантные лекарственные средства
В исследовании у здоровых добровольцев одновременное применение цилостазола с клопидогрелом не оказывало никакого влияния на количество тромбоцитов, протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). При применении клопидогрела как в виде монотерапии, так и в сочетании с цилостазолом, у здоровых добровольцев увеличивалось время кровотечения. Прием цилостазола не приводил к дополнительному значимому удлинению времени кровотечения. Тем не менее, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении цилостазола с любым препаратом, ингибирующим агрегацию тромбоцитов. Рекомендуется регулярно контролировать время кровотечения.
Применение цилостазола противопоказано пациентам, получающим одновременно два или более антиагрегантных и/или антикоагулянтных лекарственных средства.
Пероральные антикоагулянты
В клиническом исследовании однократный прием цилостазола не ингибировал метаболизм варфарина и не оказывал влияния на показатели свертываемости крови (ПВ, АЧТВ, время кровотечения). Тем не менее, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении цилостазола с любым антикоагулянтным препаратом. Применение цилостазола противопоказано пациентам, получающим одновременно два или более антиагрегантных и/или антикоагулянтных лекарственных средства.
Ингибиторы изоферментов цитохрома Р450
В печени цилостазол в основном метаболизируется под воздействием ферментов цитохрома Р450, преимущественно CYP3А4 и CYP2С19 и, в меньшей степени, CYP1A2. Считается, что дегидроцилостазол, в 4-7 раз превосходящий цилостазол по способности ингибировать агрегацию тромбоцитов, образуется в основном при участии CYP3А4. 4`-транс-гидроксицилостазол, обладающий в пять раз менее выраженной способностью ингибировать агрегацию тромбоцитов, образуется в основном под действием CYP2С19. Соответственно, препараты, ингибирующие CYP3А4 (например, некоторые макролиды [эритромицин, кларитромицин], азольные противогрибковые препараты [кетоконазол, итраконазол], ингибиторы протеаз ВИЧ) и CYP2С19 (например, ингибиторы протонной помпы [омепразол, эзомепразол]) увеличивают общую фармакологическую активность цилостазола и могут способствовать усилению его нежелательных эффектов. Соответственно, пациентам, получающим мощные ингибиторы CYP3А4 или CYP2С19, рекомендуется назначать цилостазол в дозе 50 мг 2 раза в сутки.
Эритромицин
При одновременном приеме цилостазола с эритромицином (мощный ингибитор CYP3А4) показатели AUC цилостазола, дегидроцилостазола и 4`-транс-гидроксицилостазола увеличиваются соответственно на 72%, на 6% и на 119%. На основании изменений показателей AUC установлено, что общая фармакологическая активность цилостазола при одновременном применении с эритромицином увеличивается на 34%. Рекомендуется уменьшение дозы цилостазола до 50 мг 2 раза в сутки при одновременном применении с эритромицином и другими препаратами данной группы (например, с кларитромицином).
Кетоконазол
При одновременном приеме цилостазола с кетоконазолом (мощный ингибитор CYP3А4) показатель AUC цилостазола увеличивается на 117%, показатель AUC дегидроцилостазола уменьшается на 15%, показатель AUC 4`-транс-гидроксицилостазола увеличивается на 87%. На основании изменений показателей AUC установлено, что общая фармакологическая активность цилостазола при одновременном применении с кетоконазолом увеличивается на 34%. Рекомендуется уменьшение дозы цилостазола до 50 мг 2 раза в сутки при одновременном применении с кетоконазолом и другими препаратами данной группы (например, с итраконазолом).
Дилтиазем
При одновременном приеме цилостазола с дилтиаземом (слабый ингибитор CYP3А4) показатели AUC цилостазола, дегидроцилостазола и 4`-транс-гидроксицилостазола увеличиваются соответственно на 44%, на 4% и на 43%. На основании изменений показателей AUC установлено, что общая фармакологическая активность цилостазола при одновременном применении с дилтиаземом увеличивается на 19%. Коррекция дозы цилостазола при одновременном применении с дилтиаземом не требуется.
Грейпфрутовый сок
При однократном приеме 100 мг цилостазола одновременно с 240 мл грейпфрутового сока (ингибитор кишечного CYP3А4) существенного изменения фармакокинетических показателей цилостазола не отмечалось. Коррекция дозы цилостазола не требуется. Тем не менее, прием грейпрутового сока в большем количестве может оказывать влияние на фармакокинетику цилостазола.
омепразол
При одновременном приеме цилостазола с омепразолом (мощный ингибитор CYP2С19) показатели AUC цилостазола и дегидроцилостазола увеличиваются соответственно на 22% и на 68%, при этом показатель AUC 4`-транс-гидроксицилостазола уменьшается на 36%. На основании изменений показателей AUC установлено, что общая фармакологическая активность цилостазола при одновременном применении с омепразолом увеличивается на 47%. Рекомендуется уменьшение дозы цилостазола до 50 мг 2 раза в сутки при одновременном применении с омепразолом.
Субстраты изоферментов цитохрома Р450
Цилостазол увеличивает показатели AUC ловастатина (субстрат CYP3A4) и его бета-гидроксильного метаболита на 70%. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении цилостазола с субстратами CYP3A4, имеющими узкий терапевтический диапазон (такими, как цизаприд, галофантрин, пимозид, алкалоиды спорыньи). Также рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении цилостазола с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), метаболизирующими при участии CYP3A4 (симвастатин, аторвастатин и ловастатин).
Индукторы изоферментов цитохрома Р450
Воздействие препаратов, увеличивающих активность CYP3A4 и CYP2C19 (таких, как карбамазепин, фенитоин, рифампицин, препараты Зверобоя продырявленного), на фармакокинетику цилостазола не изучалось. При одновременном приеме теоретически возможно снижение антиагрегантного эффекта цилостазола, поэтому необходимо регулярно контролировать время кровотечения. В клинических исследованиях установлено, что курение (фактор, усиливающий активность CYP1A2) уменьшает концентрацию цилостазола в плазме крови на 18%.
Прочие препараты
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении цилостазола с любыми препаратами, снижающими артериальное давление (в т.ч. с нитратами и ингибиторами фосфодиэстеразы-5), поскольку возможен аддитивный эффект с развитием артериальной гипотензии и рефлекторной тахикардии.
симптоми
Інформація про гострому передозуванні цілостазола у людини обмежена. Очікувані симптоми передозування: виражений головний біль, діарея, тахікардія, артеріальна гіпотензія, порушення серцевого ритму.
лікування
Симптоматичне.При виникненні передозування необхідне ретельне спостереження і обстеження пацієнта. Необхідно очистити шлунок, викликавши блювоту, або виконати промивання шлунка відповідно до загальноприйнятих рекомендацій.
Внаслідок високого ступеня зв'язку з білками плазми гемодіаліз і перитонеальний діаліз практично неефективні.
При температурі не вище 30 ° С.
Зберігати в недоступному для дітей місці.
3 роки.
Діюча речовинаЦілостазол
Похожее видеоДополнительная информацияТолько у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Плетакс таблетки 100 мг 60 шт. в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!