Купить Паклитаксел-эбеве флаконы 30 мг, 5 мл

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Противоопухолевый препарат природного происхождения, получаемый полусинтетическим путем из растения Taxus baccata.

Механизм действия связан со способностью стимулировать сборку микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизировать их структуру и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки.

Вызывает дозозависимое угнетение костномозгового кроветворения.

Фармакокинетика

Распределение

При в/в введении в течение 3 ч в дозе 135 мг/м2 Cmax составляет 2170 нг/мл, AUC – 7952 нг/ч/мл; при введении той же дозы в течение 24 ч – 195 нг/мл и 6300 нг/ч/мл соответственно. Величины Cmax и AUC дозозависимы: при инфузии в течение 3 ч увеличение дозы до 175 мг/м2 приводит к повышению этих параметров на 68% и 89%; в течение 24 ч – на 87% и 26% соответственно.

Связывание с белками плазмы составляет 88-98%. Средний Vd – 198-688 л/м2.

Время полураспределения из крови в ткани – 30 мин. Легко проникает в ткани организма, преимущественно в печень, селезенку, поджелудочную железу, желудок, кишечник, сердце, мышцы. При повторных инфузиях в организме не кумулирует.

Метаболизм

Метаболизируется в печени путем гидроксилирования с участием изоферментов цитохрома Р450 CYP2D8 (с образованием метаболита 6-альфа-гидроксипаклитаксел) и CYP3CA4 (с образованием метаболитов 3-пара-гидроксипаклитаксел и 6-альфа,3-пара-дигидроксипаклитаксел).

Выведение

Выводится преимущественно с желчью – 90%. T1/2 и общий клиренс вариабельны и зависят от дозы и длительности в/в введения: 13,1-52,7 ч и 12,2-23,8 л/ч/м2, соответственно. После в/в инфузии (1-24 ч) общее выведение почками составляет 1,3-12,6% от дозы (15-275 мг/м2), что указывает на наличие интенсивного внепочечного клиренса. Общий клиренс – 11-24 л/м2.

Паклитаксел-Эбеве конц. для р-ра для инфузий 6 мг/мл 5 мл флакон 5 мл инструкция на украинском

Латинское название	Форма выпуска
Упаковка	Фармакологическое действие
Показания	Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью	Особые указания
Состав	Способ применения и дозы
Побочные действия	Лекарственное взаимодействие
Передозировка	Условия хранения
Срок годности	Действующее вещество
Похожее видео

латинська назва

PACLITAXEL-EBEWE

Форма випуску

Концентрат для приготування розчину для інфузій.

упаковка

У флаконі 5 мл концентрату. У картонній упаковці 1 флакон.

Фармакологічна дія

Фармакодинаміка

Протипухлинний препарат природного походження, що отримується напівсинтетичним шляхом з рослини Taxus baccata.

Механізм дії пов'язаний зі здатністю стимулювати збірку мікротрубочок з димеризованих молекул тубуліну, стабілізувати їх структуру і гальмувати динамічну реорганізацію в інтерфазі, що порушує мітотичну функцію клітки.

Викликає дозозалежне пригнічення кістковомозкового кровотворення.

Фармакокінетика

розподіл

При в / в введенні протягом 3 ч в дозі 135 мг / м 2 C max становить 2170 нг / мл, AUC - 7952 нг / ч / мл; при введенні тієї ж дози протягом 24 год - 195 нг / мл і 6300 нг / ч / мл відповідно. Величини C max і AUC залежать від дози: при інфузії протягом 3 год збільшення дози до 175 мг / м 2 призводить до підвищення цих параметрів на 68% і 89%; протягом 24 год - на 87% і 26% відповідно.

Зв'язування з білками плазми становить 88-98%. Середній V d - 198-688 л / м 2.

Час напіврозподілу з крові в тканини - 30 хв. Легко проникає в тканини організму, переважно в печінку, селезінку, підшлункову залозу, шлунок, кишечник, серце, м'язи. При повторних інфузій в організмі не накопичується.

метаболізм

Метаболізується в печінці шляхом гідроксилювання за участю ізоферментів цитохрому Р450 CYP2D8 (з утворенням метаболіту 6-альфа-гідроксипаклітаксел) і CYP3CA4 (з утворенням метаболітів 3-пара-гідроксипаклітаксел і 6-альфа, 3-пара-дігідроксіпаклітаксел).

виведення

Виводиться переважно з жовчю - 90%. T 1/2 і загальний кліренс варіабельні і залежать від дози і тривалості в / в введення: 13,1-52,7 год і 12,2-23,8 л / год / м 2, відповідно. Після в / в інфузії (1-24 год) загальне виведення нирками становить 1,3-12,6% від дози (15-275 мг / м 2), що вказує на наявність інтенсивного внепочечного кліренсу. Загальний кліренс - 11-24 л / м 2.

показання

Рак яєчників (терапія першої лінії в комбінації з препаратами платини і терапія другої лінії при метастазах після стандартної терапії, що не дала позитивного результату); рак молочної залози (в якості терапії першої та другої лінії, а також ад'ювантного лікування); недрібноклітинний рак легенів (терапія першої лінії хворих, яким не планується проведення хірургічного лікування і / або променевої терапії / в комбінації з цисплатином /); саркома Капоші у хворих СНІД (терапія другої лінії, після неефективної терапії ліпосомальна антрациклинами).

Протипоказання
Підвищена чутливість до компонентів препарату; підвищена чутливість до інших препаратів, лікарська форма яких включає поліоксиетілірованноє касторове масло; початковий зміст нейтрофілів менше 1500 / мм у пацієнтів з солідними пухлинами; вихідне (або зареєстроване в процесі лікування) вміст нейтрофілів менше 1000 / мкл при саркомі Капоші у хворих на СНІД; вагітність; лактація (грудне вигодовування); дитячий вік (безпека і ефективність не встановлені).

З обережністю: застосовують у пацієнтів з пригніченням кістковомозкового кровотворення (в т.ч. після хіміо- або променевої терапії), печінковою недостатністю, гострих інфекційними захворюваннями (у т.ч. оперізуючий лишай, вітряна віспа, герпес), тяжким перебігом ІХС, з інфарктом міокарда в анамнезі, при аритмії.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Контрольованих досліджень застосування паклітакселу у вагітних жінок не проводилося. Дослідження на тваринах показали ембріотоксичний, тератогенний і мутагенний ефекти паклітакселу. Тому при вагітності не слід застосовувати паклітаксел.

Не відомо, чи виділяється паклітаксел з грудним молоком, тому щоб уникнути токсичної дії препарату на дитину, в період лікування слід припинити грудне вигодовування

Пацієнтам під час лікування препаратом Паклитаксел-Ебеве і, по крайней мере, в протягом 3-х місяців після закінчення терапії слід використовувати надійні методи контрацепції.

особливі вказівки

Застосування Паклітакселу-Ебеве має здійснюватися під наглядом лікаря, який має досвід роботи з протипухлинними хіміотерапевтичними препаратами.

При розвитку тяжких реакцій гіперчутливості введення препарату Паклітаксел-Ебеве слід негайно припинити і почати симптоматичну терапію, причому повторне введення препарату проводити не слід.

Якщо Паклитаксел-Ебеве застосовується в комбінації з цисплатином, спочатку слід вводити Паклітаксел-Ебеве, а потім цисплатин.

При роботі з паклітакселом-Ебеве необхідно дотримуватися обережності (як при роботі з іншими цитотоксичними речовинами), користуватися рукавичками та уникати його попадання на шкіру або слизові оболонки. При попаданні на шкіру її слід ретельно промити милом і водою; при попаданні в очі - великою кількістю води.

Контроль лабораторних показників

Під час лікування необхідно регулярно контролювати картину периферичної крові, артеріального тиску, частоти серцевих скорочень і число подихів (особливо протягом першої години інфузії).

Контроль ЕКГ слід проводити до початку терапії і регулярно під час лікування.

При розвитку порушень AV-провідності під час проведення повторних введень необхідно проводити безперервний моніторинг ЕКГ.

Використання в педіатрії

Безпека і ефективність препарату Паклітаксел-Ебеве у дітей не встановлена. Застосування в педіатрії протипоказано.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та іншими механізмами, що потребують підвищеної концентрації уваги

Через вірогідність прояву побічних ефектів, таких як головний біль, запаморочення, сонливість, в період лікування пацієнти повинні утримуватися від занять потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції.

Застереження щодо використання та знищення невикористаного препарату

При роботі з препаратом Паклитаксел-Ебеве необхідно дотримуватися обережності. Розводити препарат слід в асептичних умовах в спеціально відведеному приміщенні. Цим повинен займатися підготовлений персонал. Необхідно вжити всіх належних заходів для запобігання потраплянню розчину паклітакселу на шкіру та слизові оболонки, зокрема користуватися захисним одягом (халат, шапочка, маска, окуляри і одноразові рукавички). При вдиханні парів або розпорошених розчинів паклітакселу повідомлялося про виникнення задишки, болю в грудях, відчуття печіння в горлі, нудоту.

При попаданні паклітакселу на шкіру або слизові оболонки необхідно ретельно промити милом і водою або (очі) великою кількістю води.

Препарат не можна заморожувати, оскільки при цьому в ньому може утворюватися осад. Такий осад звичайно розчиняється при нагріванні флакона до кімнатної температури (25 ° С). Якщо ж розчин в раніше замороженому флаконі залишається каламутним або в ньому присутня нерозчинний осад, препарат може використовуватися, тому такий флакон повинен бути знищений. Приготований розчин для інфузій не потребує захисту від світла.

Залишки препарату та всі інструменти, і матеріали, які використовувалися для приготування розчину для інфузій та введення Паклитаксел-Ебеве, Ознайомтесь зі стандартною лікарняному процедурою утилізації відходів цитотоксичних речовин, з урахуванням діючих нормативних актів знищення небезпечних відходів.

склад

1 мл містить:

Активні речовини: паклітаксел 6 мг.

Допоміжні речовини: макрогола гліцерілріцінолеат (касторове масло поліоксиетілірованноє) - 522,396 мг, етанол - 401,664 мг.

Спосіб застосування та дози

Вводять в / в.

Паклітаксел можна застосовувати як у вигляді монотерапії, так і в поєднанні з іншими протипухлинними препаратами. Дозу і схему застосування препарату підбирають індивідуально.

Для попередження важких реакцій підвищеної чутливості всім хворим слід проводити премедикацію з використанням кортикостероїдів, блокаторів гістамінових Н 1 - і Н 2-рецепторів. Рекомендована схема премедикації - 20 мг дексаметазону (або його еквівалента) всередину приблизно за 12 год і 6 год до введення препарату Паклітаксел-Ебеве, 50 мг димедролу (або його еквівалента) в / в і 300 мг циметидину або 50 мг ранітидину в / в за 30-60 хв до введення препарату Паклітаксел-Ебеве.

Хіміотерапія першої лінії раку яєчників

Рекомендується комбінована схема лікування паклітакселом і цисплатином. Паклітаксел вводять в дозі 175 мг / м 2 поверхні тіла протягом 3-годинної в / в інфузії або в дозі 135 мг / м 2 протягом 24-годинний в / в інфузії, після цього вводять цисплатин у дозі 75 мг / м 2. Інтервали між курсами - 3 тижні.

Хіміотерапія другої лінії раку яєчників

Паклітаксел рекомендується вводити в дозі 175 мг / м 2 поверхні тіла шляхом 3-годинної в / в інфузії. Інтервали між курсами - 3 тижні.

Ад'ювантна хіміотерапія раку молочної залози

Паклітаксел призначають після хіміотерапії антрациклінами і циклофосфамідом. Паклітаксел рекомендується вводити в дозі 175 мг / м 2 в / в протягом 3 ч. 4 курсу з інтервалами між курсами - 3 тижні.

Хіміотерапія першої лінії раку молочної залози

У разі комбінованого застосування з доксорубіцином (у дозі 50 мг / м 2 поверхні тіла), паклітаксел необхідно вводити через 24 годин після доксорубіцину.

Рекомендована доза паклітакселу - 220 мг / м 2 поверхні тіла при введенні шляхом 3-годинної в / в інфузії. Інтервали між курсами - 3 тижні.

У разі комбінованого застосування з трастузумабом, паклітаксел рекомендується вводити в дозі 175 мг / м 2 поверхні тіла шляхом 3-годинної в / в інфузії з інтервалом між курсами 3 тижні. Паклітаксел можна вводити на наступний день після введення першої дози трастузумабу або негайно після введення наступних доз, якщо попередні дози трастузумабу добре переносилися.

Хіміотерапія другої лінії раку молочної залози

Паклітаксел рекомендується вводити в дозі 175 мг / м 2 шляхом 3-годинної в / в інфузії. Інтервали між курсами - 3 тижні.

Хіміотерапія поширеного недрібноклітинного раку легені

Рекомендується комбінована схема лікування паклітакселом і цисплатином. Паклітаксел вводять в дозі 175 мг / м 2 поверхні тіла шляхом 3-годинної в / в інфузії, після цього вводять цисплатин у дозі 80 мг / м 2. Інтервали між курсами - 3 тижні.

Хіміотерапія саркоми Капоші на тлі СНІДу

Паклітаксел рекомендується вводити в дозі 100 мг / м 2 шляхом 3-годинних в / в інфузій. Інтервали між курсами - 2 тижні.

Наступні дози паклітакселу встановлюють індивідуально залежно від переносимості терапії. Наступну дозу паклітакселу можна вводити лише після збільшення кількості нейтрофілів до рівня? 1500 клітин / мкл (? 1000 клітин / мкл в разі саркоми Капоші), а тромбоцитів - до рівня> 100000 клітин / мм 3 (> 75000 клітин / мм 3 у разі саркоми Капоши). Хворим, у яких спостерігалася тяжка нейтропенія (кількість нейтрофілів менше 500 клітин / мкл протягом 7 діб і більше) або тяжка периферична невропатія, такі дози зменшують на 20% (25% у разі саркоми Капоші).

В даний час недостатньо даних для вироблення рекомендацій щодо корекції доз для пацієнтів з порушеннями функції печінки легкого або середнього ступеня тяжкості. Пацієнтам з тяжкими порушеннями функції печінки не слід призначати паклітаксел.

Правила приготування розчину для інфузій

При приготуванні, зберіганні і введенні препарату Паклітаксел-Ебеве слід користуватися обладнанням, яке не містить ПВХ: наприклад зі скла, поліпропілену або поліолефіну.

Розчин препарату готують розведенням концентрату до кінцевої концентрації паклітакселу від 0,3 до 1,2 мг / мл. Як розбавляти розчину можуть бути використані: 0,9% розчин натрію хлориду, 5% розчин глюкози, 5% розчин глюкози в 0,9% розчині натрію хлориду, 5% розчин глюкози в розчині Рінгера. Приготовлені розчини можуть опалесцировать через присутню в складі лікарської форми основи-носія. При введенні препарату слід використовувати систему з мембранним фільтром (розмір пор не більше 0,22 мкм).

Розчини для інфузій, приготовані шляхом розведення Паклітакселу-Ебеве 0,9% розчином натрію хлориду або 5% розчином глюкози, є фізично і хімічно стабільними протягом 51 годин у разі зберігання при температурі 25 ° С і 14 діб у разі зберігання при температурі 5 ° С. З мікробіологічної точки зору розчин для інфузій слід вводити відразу ж після приготування. Якщо розчин не використовується відразу після приготування, час зберігання не повинно перевищувати 24 години при температурі від 2 ° до 8 ° С, якщо тільки розчин не готувався в контрольованих асептичних умовах.

Для зниження ризику утворення осаду розчин для інфузій необхідно вводити відразу ж після розведення і уникати надмірної тряски, вібрацій і збовтування.

Інфузійна система повинна бути ретельно промита перед використанням. У процесі введення необхідно регулярно контролювати зовнішній вигляд розчину і при виявленні осаду припиняти інфузію.

Побічні дії

Частота і вираженість побічних ефектів носять дозозалежний характер.

Визначення частоти побічних ефектів:

дуже часто -> 10%; часто - від 1 до 10%; нечасто - від 0,1% до 1%; рідко - від 0,01 до 0,1%; дуже рідко - менше 0,01%.

З боку системи кровотворення: дуже часто - мієлосупресія, нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія, лейкопенія, кровотеча; рідко - фебрильна нейтропенія; дуже рідко - гострий мієлоїдний лейкоз, мієлодиспластичний синдром.

З боку нервової системи: дуже часто - нейротоксические ефекти (переважно периферична невропатія), парестезії; рідко - моторна невропатія (помірно виражена слабкість дистальних м'язів, труднощі виконання точних рухів); дуже рідко - вегетативна нейропатія (що призводить до паралітичної непрохідності кишечника і ортостатичноїгіпотензії), великі епілептичні напади (grand mal), судоми, енцефалопатія, запаморочення, головний біль, сплутаність свідомості, атаксія.

З боку серцево-судинної системи: часто - брадикардія, зниження артеріального тиску; нечасто - кардіоміопатія, безсимптомна шлуночкова тахікардія, AV-блокада, непритомність, підвищення артеріального тиску, інфаркт міокарда, тромбоз судин, тромбофлебіт; дуже рідкісні - фібриляція передсердь, надшлуночкова тахікардія, шок.

З боку органів чуття: дуже рідко - ураження зорового нерва і / або порушення зору (миготлива скотома), втрата слуху, шум у вухах, запаморочення.

З боку дихальної системи: рідко - задишка, плевральнийвипіт, інтерстиціальна пневмонія, фіброз легенів, емболія легеневої артерії, дихальна недостатність, променевої пневмоніт у хворих, що одночасно проходять курс променевої терапії; дуже рідкісні - кашель.

З боку травної системи: дуже часті - нудота, блювота, діарея, запалення слизових оболонок; рідко - панкреатит, перфорація кишечника, ішемічний коліт; дуже рідко - анорексія, запор, мезентеріальний тромбоз, псевдомембранозний коліт, езофагіт, асцит, нейтропенічний коліт, некроз печінки, печінкова енцефалопатія (є поодинокі повідомлення про летальний кінець).

З боку шкіри та шкірних придатків: дуже часто - алопеція; часто - минуще невеликі зміни нігтів і шкіри (порушення пігментації, знебарвлення нігтьового ложа); рідко - свербіж шкірних покривів, висипання, еритема; дуже рідко - синдром Стівенса-Джонсона (виразка слизової оболонки порожнини рота, горла, очей, статевих органів, інших ділянок шкіри і слизових оболонок), епідермальнийнекроліз, багатоформна еритема, ексфоліативний дерматит, кропив'янка, онихолизис.

З боку кістково-м'язової системи: дуже часто - артралгія, міалгія.

З боку імунної системи: дуже часті - інфекції (переважно сечового тракту і верхніх відділів дихальних шляхів); нечасто - серйозні реакції гіперчутливості, що вимагають прийняття терапевтичних заходів (а саме, зниження артеріального тиску, ангіоневротичний набряк, респіраторний дистрес-синдром, генералізована кропив'янка, озноб, біль у спині, біль у грудях, тахікардія, абдомінальний біль, біль в кінцівках, виражене потовиділення, підвищення артеріального тиску); рідко - анафілатоідние реакції.

З боку лабораторних показників: часто - збільшення активності печінкових трансаміназ, збільшення концентрації ЛФ, білірубіну, креатиніну в сироватці крові.

Місцеві реакції: часто - біль, локалізований набряк, еритема, індурація і пігментація шкіри в місці ін'єкції; екстравазація може викликати запалення і некроз підшкірної клітковини.

Інші: рідко - астенія, підвищення температури тіла, дегідратація, загальна слабкість.

лікарська взаємодія

Цисплатин знижує загальний кліренс паклітакселу на 20%, тому при комбінованій хіміотерапії паклітаксел необхідно вводити до цисплатину. Більш виражена мієлосупресія спостерігається у випадку, коли паклітаксел вводять після цисплатину. При комбінованій хіміотерапії (паклітаксел і цисплатин) ризик розвитку ниркової недостатності вище, ніж при монотерапії цисплатином.

Одночасне призначення з циметидином, ранітидином, дексаметазоном або дифенгідраміном не впливає на зв'язок паклітакселу з білками плазми крові.

Поскольку элиминация доксорубицина и его активных метаболитов может снижаться при сокращении временного интервала между введениями паклитаксела и доксорубицина, паклитаксел необходимо вводить через 24 ч после доксорубицина.

Информация о потенциально возможном взаимодействии паклитаксела с ингибиторами и индукторами изоферментов системы цитохрома Р450 (в частности изофермента CYP3A4) ограничена, поэтому необходима осторожность при одновременном применении ингибиторов (например, эритромицин, флуоксетин, гемфиброзил) или индукторов (например, рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) изоферментов системы цитохрома Р450.

Ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. кетоконазол, циметидин, верапамил, диазепам, хинидин, циклоспорин) подавляют метаболизм паклитаксела. Однако известно, что при одновременном приеме кетоконазола и паклитаксела, элиминация последнего не замедляется, поэтому оба препарата можно применять без коррекции доз.

При одновременном применении паклитаксела и нелфинавира или ритонавира (но не индинавира) значительно снижается системный клиренс паклитаксела. Недостаточно информации о взаимодействии паклитаксела и других ингибиторов протеазы при одновременном применении.

Полиоксиэтилированное касторовое масло, входящее в состав паклитаксела, может вызвать экстракцию ди-(2-гексил)фталата (ДЭГП) из пластифицированных ПВХ-контейнеров, причем степень вымывания ДЭГП увеличивается при увеличении концентрации раствора и временем. Поэтому, при приготовлении, хранении и введении препарата Паклитаксел-Эбеве следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.

Передозування

Симптомы: угнетение функции костного мозга, периферическая невропатия, воспаление и изъязвление слизистых оболочек.

Лікування: симптоматичне. Антидот к паклитакселу не известен.

Умови зберігання

Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C.

Термін придатності

3 роки.

Діюча речовина

паклітаксел

Похожее видео

Дополнительная информация

Паклитаксел-Эбеве конц. для р-ра для инфузий 6 мг/мл 5 мл флакон 5 мл производит Эбеве Фарма, страна производства Австрия. Если Вы заинтересовались эти товаром, обязательно посмотрите его аналоги: Паклитаксел-ЛЭНС конц. для р-ра для инфузий 6 мг/мл флакон 17 мл упак., Синдаксел концентрат для р-ра для инфузий 6 мг/мл 16,67 мл флакон 1 шт..
Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Паклитаксел-Эбеве конц. для р-ра для инфузий 6 мг/мл 5 мл флакон 5 мл в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!