Купить Опдиво конц. для приг. р-ра для инфузий 10 мг/мл 10 мл флакон 1 шт.
- Доставка Новою Поштою
- Готівкою при отриманні
- Visa, Mastercard
Фармакодинамика
Ниволумаб является человеческим моноклональным антителом, которое блокирует взаимодействие между рецептором программируемой смерти (PD-1) и его лигандами (PD-L1 и PD-L2). Ниволумаб представляет собой иммуноглобулин G4 (IgG4), его приблизительная молекулярная масса составляет 146 кДа.
PD-I рецептор является негативным регулятором активности Т-клеток. Связывание PD-1 с лигандами PD-L1 и PD-L2, которые способны экспрессироваться клетками опухолей или иными клетками микроокружения опухолей, приводит к ингибированию пролиферации Т-клеток и секреции цитокинов. Ниволумаб потенцирует иммунный ответ посредством блокады связывания PD-1 с лигандами PD-L1 и PD-L2. В исследованиях на мышиных моделях блокирование активности PD-1 приводило к уменьшению роста опухоли.
Фармакокинетика
Фармакокинетика ниволумаба линейна в диапазоне доз от 0,1 до 10 мг/кг.
В популяционном фармакокинетическом анализе установлено, что средний системный клиренс ниволумаба составляет-9,5 мл/ч (коэффициент вариабельности -49,7%); средний объем распределения в равновесном состоянии - 8,0 л (коэффициент вариабельности - 30,4%); средний период полувыведения (t½) составил 26,7 дней (коэффициент вариабельности -101%). Максимальная, минимальная и средняя концентрации ниволумаба в плазме после введения в течение 2-х недель в дозе 3 мг/кг составляли 57,116 и 75.3 мкг/мл соответственно.
Клиренс ниволумаба возрастал при увеличении массы тела пациента, однако приведенная методика расчета дозы приводила к равновесным терапевтическим концентрациям препарата в крови пациентов с различной массой тела (от 34 до 162 кг). Метаболизм ниволумаба не описан, однако, ввиду идентичности структуры ниволумаба с человеческим моноклональным антителом IgG4, предполагаемый путь метаболизма препарата соответствует метаболизму эндогенного иммуноглобулина - распад на аминокислоты в каталитическом пути обмена белка.
Особые группы пациентов
Популяционный фармакокинетический анализ показал отсутствие зависимости клиренса ниволумаба от возраста пациента, пола, расы, типа опухоли, размера опухоли и наличия нарушений функции печени. Хотя в исследованиях и наблюдалась слабая зависимость клиренса от показаний ЭКГ, уровня гломерулярной фильтрации, количества сывороточного альбумина и массы тела, эта связь была признана клинически не значимой.
Пациенты с нарушением функции почек
Фармакокинетические свойства ниволумаба были изучены у пациентов с легкой (клиренс креатинина от 60 до <90 мл/мин/1.73 м2), средней (клиренс креатинина от 30 до <60 мл/мин/1,73 м2), тяжелой (клиренс креатинина <30 мл/мин и >15 мл/мин/1,73 м2) степенью почечной недостаточности в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек (клиренс креатинина >90 мл/мин/1,73 м2). Не наблюдалось клинически значимых различий в клиренсе ниволумаба у пациентов с легкой и средней почечной недостаточностью и у пациентов с нормальной функцией почек. Клиренс ниволумаба у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью недостаточно изучен.
Пациенты с нарушением функции печени
Фармакокинетические свойства были изучены у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (повышение общего билирубина в 1,0-1,5 раза выше ВГН или ACT выше ВГН, классификация национального института рака) в сравнении с пациентами с нормальной функцией печени (общий билирубин и ACT в пределах нормы). Различий в клиренсе ниволумаба между вышеуказанными группами пациентов не обнаружено.
Фармакокинетика препарата не изучалась у пациентов со средней степенью печеночной недостаточности (повышение общего билирубина в 1,5-3,0 раза выше ВГН и ACT выше ВГН) и тяжёлой степенью печеночной недостаточности (повышение общего билирубина более 3,0 выше ВГН и ACT выше ВГН).
Форма випуску
Концентрат для приготування розчину для інфузій 10 мг / мл.
Фармакологічна дія Фармакодинаміка
Ніволумаб є людським моноклональним антитілом, яке блокує взаємодію між рецептором програмованої смерті (PD-1) і його лігандами (PD-L1 і PD-L2). Ніволумаб є імуноглобулін G4 (IgG4), його приблизна молекулярна маса становить 146 кДа.
PD-I рецептор є негативним регулятором активності Т-клітин. Зв'язування PD-1 з лігандами PD-L1 і PD-L2, які здатні експресувати клітинами пухлин або іншими клітинами мікрооточення пухлин, призводить до пригнічення проліферації Т-клітин і секреції цитокінів. Ніволумаб потенціює імунну відповідь за допомогою блокади зв'язування PD-1 з лігандами PD-L1 і PD-L2. У дослідженнях на мишачих моделях блокування активності PD-1 призводило до зменшення росту пухлини.
Фармакокінетика
Фармакокінетика ніволумаба лінійна в діапазоні доз від 0,1 до 10 мг / кг.
У популяційному фармакокінетичному аналізі встановлено, що середній системний кліренс ніволумаба становить-9,5 мл / год (коефіцієнт варіабельності -49,7%); середній об'єм розподілу в рівноважному стані - 8,0 л (коефіцієнт варіабельності - 30,4%); середній період напіввиведення (t½) склав 26,7 днів (коефіцієнт варіабельності -101%). Максимальна, мінімальна і середня концентрації ніволумаба в плазмі після введення протягом 2-х тижнів в дозі 3 мг / кг становили 57,116 і 75.3 мкг / мл відповідно.
Кліренс ніволумаба зростав при збільшенні маси тіла пацієнта, однак наведена методика розрахунку дози приводила до рівноважним терапевтичних концентрацій препарату в крові пацієнтів з різною масою тіла (від 34 до 162 кг). Метаболізм ніволумаба не описаний, однак, з огляду на ідентичності структури ніволумаба з людським моноклональним антитілом IgG4, передбачуваний шлях метаболізму препарату відповідає метаболізму ендогенного імуноглобуліну - розпад на амінокислоти в каталітичному шляху обміну білка.
Особливі групи пацієнтів
Популяційний фармакокінетичний аналіз показав відсутність залежності кліренсу ніволумаба від віку пацієнта, статі, раси, типу пухлини, розміру пухлини і наявності порушень функції печінки. Хоча в дослідженнях і спостерігалася слабка залежність кліренсу від показань ЕКГ, рівня гломерулярної фільтрації, кількості сироватковогоальбуміну і маси тіла, цей зв'язок була визнана клінічно значущою.
Пацієнти з порушенням функції нирок
Фармакокінетичнівластивості ніволумаба були вивчені у пацієнтів з легкою (кліренс креатиніну від 60 до <90 мл / хв / 1,73 м 2), середньої (кліренс креатиніну від 30 до <60 мл / хв / 1,73 м2), важкої (кліренс креатиніну < 30 мл / хв і> 15 мл / хв / 1,73 м2) ступенем ниркової недостатності в порівнянні з пацієнтами з нормальною функцією нирок (кліренс креатиніну > 90 мл / хв / 1,73 м 2). Чи не спостерігалося клінічно значущих відмінностей в кліренсі ніволумаба у пацієнтів з легким і середнім нирковою недостатністю і у пацієнтів з нормальною функцією нирок. Кліренс ніволумаба у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю недостатньо вивчений.
Пацієнти з порушенням функції печінки
Фармакокінетичнівластивості були вивчені у пацієнтів з легким ступенем печінкової недостатності (підвищення загального білірубіну в 1,0-1,5 рази вище верхньої межі норми або ACT вище верхньої межі норми, класифікація національного інституту раку) в порівнянні з пацієнтами з нормальною функцією печінки (загальний білірубін і ACT в межах норми). Відмінностей в кліренсі ніволумаба між вищевказаними групами пацієнтів не виявлено.
Фармакокінетика препарату не вивчалася у пацієнтів із середнім ступенем печінкової недостатності (підвищення загального білірубіну в 1,5-3,0 рази вище верхньої межі норми і ACT вище верхньої межі норми) і важким ступенем печінкової недостатності (підвищення загального білірубіну більше 3,0 вище верхньої межі норми і ACT вище верхньої межі норми ).
В якості монотерапії неоперабельний або метастатичної меланоми у дорослих пацієнтів. В якості монотерапії местнораспространенного або метастатичного недрібноклітинного раку легені (HMPJI) у дорослих після попередньої хіміотерапії. В якості монотерапії поширеного нирково-клітинного раку (ПКР) у дорослих після попередньої системної терапії. Протипоказання
Гіперчутливість до будь-якого компонента препарату. Дитячий вік до 18 років у зв'язку з відсутністю даних по ефективності і безпеки. Вагітність і період грудного вигодовування. Застосування при вагітності та годуванні груддю
Досліджень застосування препарату Опдіво у вагітних жінок не проводилося.
Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність ніволумаба.
Імуноглобулін IgG4 може проникати через плацентарний бар'єр, тому ймовірно вплив препарату на плід. Застосування препарату Опдіво при вагітності протипоказано. Під час лікування і на період як мінімум 5 місяців після останнього введення препарату Опдіво жінкам дітородного віку рекомендується застосування контрацепції.
Досліджень щодо проникнення ніволумаба в грудне молоко жінок в період лактації не проводилось. Згідно із загальними відомостями потрапляння антитіл в грудне молоко можливо, тому не можна виключити ризик для новонародженого при застосуванні препарату в період грудного вигодовування. Зважаючи на потенційну небезпеку розвитку серйозних побічних реакцій у дитини, застосування препарату Опдіво в період грудного вигодовування протипоказано.
Препарат Опдіво може викликати важкі, в тому числі з летальним результатом, побічні реакції, викликані впливом на імунну систему і обумовлені специфічним механізмом його дії. Пацієнти повинні знаходитися під безперервним контролем (як мінімум 5 місяців після введення останньої дози), так як небажані реакції, зумовлені впливом препарату Опдіво, можуть розвинутися в будь-який момент під час застосування або після відміни терапії. При підозрі на розвиток імуно-опосередкованої небажаної реакції повинна бути проведена адекватна оцінка для підтвердження або виключення іншої етіології. Грунтуючись на тяжкості небажаної реакції, застосування препарату Опдіво має бути припинено з відновленням або без з призначенням глюкокортикостероїдів.
У разі проведення імуносупресивної терапії глюкокортикостероїдами, призначеної для усунення небажаних реакцій, після поліпшення стану зниження дози кортикостероїдів проводять повільно, протягом щонайменше 1 місяці. Швидке зниження дози може привести до погіршення тяжкості або рецидиву небажаних реакцій. Імуносупресивної терапії, препаратами, відмінними від глюкокортикостероїдів, призначається в разі настання погіршення або відсутність поліпшення при застосуванні глюкокортикостероїдів.
Застосування препарату Опдіво слід припинити під час отримання пацієнтом імуносупресивної дози кортикостероїдів або проведення імуносупресивної терапії.
Препарат Опдіво повинен бути скасований при будь-яких рецидивуючих імуно-опосередкованих небажаних реакціях від середнього до тяжкого ступеня і скасований без відновлення при важкому іммуноопосредованних пневмоните і іммуноопосредованних гепатиті а також жизнеугрожающих імуно-опосередкованих небажаних реакціях.
Застосування препарату Опдіво у пацієнтів з швидким прогресуванням меланоми
Лікарі повинні обговорити ефект відстроченого дії препарату Опдіво до початку проведення лікування у пацієнтів з швидко прогресуючим захворюванням.
Імуно-опосередкований пневмоніт
При терапії препаратом Опдіво були відзначені випадки важкого пневмонита або інтерстиціального захворювання легень, включаючи випадки з летальним результатом. Пацієнти повинні спостерігатися на наявність ознак і симптомів пневмонита, таких як рентгенографические зміни (наприклад, затемнення по типу матового скла, вогнища запалення), задишка і гіпоксія. Інфекції та пов'язані з захворюванням симптоми повинні бути виключені.
При 3 або 4 ступеня тяжкості пневмонита застосування препарату Опдіво слід скасувати без відновлення і почати прийом глюкокортикостероїдів в дозі еквівалентній 24 мг / кг / день метилпреднизолона.
При 2 ступеня тяжкості (симптоматичної) пневмонита застосування препарату Опдіво слід призупинити і почати прийом глюкокортикостероїдів в дозі еквівалентній 1-2 мг / кг / день метилпреднизолона. При настанні поліпшення застосування препарату Опдіво може бути продовжено після повільного зниження дози кортикостероїдів. У разі настання погіршення або відсутність поліпшення, які тривають, незважаючи на прийом глюкокортикостероїдів, дозу глюкокортикостероїдів слід збільшити до еквівалентної 2-4 мг / кг / день метилпреднизолона і застосування ніволумаба має бути скасовано без відновлення.
Імуно-опосередкований коліт
При терапії препаратом Опдіво були відзначені випадки важкої діареї або коліту. Пацієнти повинні спостерігатися на наявність ознак діареї і додаткових симптомів коліту, таких як біль в животі, слиз або кров у стільці. Інфекції та пов'язані захворюванням симптоми повинні бути виключені.
При 4 ступеня тяжкості діареї або коліту застосування препарату Опдіво слід скасувати остаточно і почати прийом глюкокортикостероїдів в дозі еквівалентній 1-2 мг / кг / день метилпреднизолона.
При 3 ступеня тяжкості діареї або коліту застосування ніволумаба слід призупинити і почати прийом глюкокортикостероїдів в дозі еквівалентній 1-2 мг / кг / день метилпреднизолона. При настанні поліпшення застосування препарату Опдіво може бути продовжено після повільного зниження дози кортикостероїдів. У разі настання погіршення або відсутність поліпшення, які тривають, незважаючи на прийом глюкокортикостероїдів, застосування ніволумаба має бути скасовано без відновлення.
При 2 ступеня тяжкості діареї або коліту застосування препарату Опдіво слід призупинити. Персистирующую діарею або коліт слід усувати за допомогою введення глюкокортикостероїдів в дозі еквівалентній 0,5-1 мг / кг / день метилпреднизолона. При настанні поліпшення застосування ніволумаба може бути продовжено після повільного зниження дози кортикостероїдів. У разі настання погіршення або відсутність поліпшення, які тривають, незважаючи на прийом глюкокортикостероїдів, дозу глюкокортикостероїдів слід збільшити до еквівалентної 1 -2 мг / кг / день метилпреднизолона і застосування ніволумаба повинен бути скасовано без відновлення.
Імуно-опосередкований гепатит
При терапії препаратом Опдіво були відзначені випадки важкого гепатиту. Пацієнти повинні спостерігатися на наявність ознак і симптомів гепатиту, таких як підвищення рівня трансаміназ і загального білірубіну. Інфекції та пов'язані з захворюванням симптоми повинні бути виключені.
При 3 або 4 ступеня тяжкості підвищення рівня трансаміназ і загального білірубіну застосування препарату Опдіво слід скасувати без відновлення і почати прийом глюкокортикостероїдів в дозі еквівалентній 1 - 2 мг / кг / день метилпреднизолона.
При 2 ступеня тяжкості підвищення рівня трансаміназ і загального білірубіну застосування препарату Опдіво слід призупинити. Персистирующий підйом рівня цих лабораторних показників повинен бути усунутий за допомогою введення глюкокортикостероїдів в дозі еквівалентній 1 - 2 мг / кг / день метилпреднизолона. При настанні поліпшення застосування ніволумаба може бути продовжено після повільного зниження дози кортикостероїдів. У разі настання погіршення або відсутність поліпшення, які тривають, незважаючи на прийом глюкокортикостероїдів, дозу глюкокортикостероїдів слід збільшити до еквівалентної 1 - 2 мг / кг / день метилпреднизолона і застосування ніволумаба повинен бути скасовано без відновлення.
Імуно-опосередковані нефрит і ниркова дисфункція
При терапії препаратом Опдіво були відзначені випадки важкого нефриту або ниркової дисфункції, тому пацієнти повинні спостерігатися на наявність їх ознак і симптомів. У більшості пацієнтів відзначено безсимптомне підвищення сироватковогокреатиніну. Повинна бути виключена етіологія, пов'язана із захворюванням.
При 4 ступеня тяжкості підвищення рівня сироваткового креатиніну застосування препарату Опдіво слід скасувати остаточно і почати прийом глюкокортикостероїдів в дозі еквівалентній I - 2 мг / кг / день метилпреднизолона.
При 2 або 3 ступеня тяжкості підвищення рівня сироваткового креатиніну застосування препарату Опдіво слід призупинити і почати прийом глюкокортикостероїдів в дозі еквівалентній 0,5 - 1 мг / кг / день метилпреднизолона. При настанні поліпшення застосування ніволумаба може бути продовжено після повільного зниження дози кортикостероїдів. У разі настання погіршення або відсутність поліпшення, які тривають, незважаючи на прийом глюкокортикостероїдів, дозу глюкокортикостероїдів слід збільшити до еквівалентної I - 2 мг / кг / день метилпреднизолона і застосування ніволумаба має бути скасовано без відновлення.
Імуно-опосередкована ендокринопатія
При терапії препаратом Опдіво були відзначені випадки важкої ендокринопатії, включаючи гіпотиреоз, гіпертиреоз, недостатність кори надниркових залоз, гіпофіза, цукровий діабет і діабетичний кетоацидоз.
Пацієнти повинні спостерігатися на наявність ознак і симптомів ендокринопатій і зміни функції щитовидної залози (на початку лікування, періодично під час лікування і грунтуючись на клінічній оцінці). У пацієнтів може спостерігатися втома, головний біль, зміна психічного стану, біль в животі, незвичайний ритм роботи кишечника і гіпотонія або неспецифічні симптоми, які можуть мати схожість з іншими станами, такими як метастази в головний мозок або супутні захворювання. У разі відсутності виявлення іншої етіології, ознаки та симптоми ендокрінопатій повинні вважатися імуно-опосередкованими.
При симптоматичному гіпотиреозі застосування препарату Опдіво слід призупинити і, в разі необхідності, провести замісну терапію гормонами щитовидної залози. При симптоматичному гіпертиреозі застосування препарату Опдівоследует призупинити, і в разі необхідності, провести терапію антитиреоїдними препаратами. У разі гострого тиреоїдиту повинні призначатися глюкокортикоїди в дозі еквівалентній 1 - 2 мг / кг / день метилпреднизолона. При настанні поліпшення застосування препарату Опдіво® може бути продовжено після повільного зниження дози кортикостероїдів. Необхідно продовжувати спостереження за функцією щитовидної залози для контролю адекватності проведеної замісної гормональної терапії гормонами щитовидної залози.
При симптоматичної недостатності кори надниркових залоз 2 ступеня застосування ніволумаба слід призупинити і, в разі необхідності, провести фізіологічне заміщення глюкокортикостероїдів. При симптоматичної недостатності кори надниркових залоз 3-4 ступеня застосування ніволумаба слід скасувати остаточно і, в разі необхідності, провести фізіологічне заміщення глюкокортикостероїдів.
Необхідно продовжувати спостереження за функцією надниркових залоз і рівнем гормонів для контролю адекватності проведеної замісної терапії глюкокортикостероїдами.
При симптоматичному гіпофіза 2-3 ступеня застосування препарату Опдіво слід призупинити і провести, у разі необхідності, гормонозаместительную терапію. У разі гострого гіпофізіта призначаються глюкокортикоїди в дозі еквівалентній 1 - 2 мг / кг / день метилпреднизолона. При настанні поліпшення застосування препарату Опдіво може бути продовжено після повільного зниження дози кортикостероїдів. При симптоматичному гіпофіза 4 ступеня терапія ніволумабом повинна бути скасована остаточно. Необхідно продовжувати спостереження за функцією гіпофіза і рівнем гормонів для контролю адекватності проведеної гормонозаместительной терапії.
При симптоматичному діабеті застосування ніволумаба слід призупинити і провести, у разі необхідності, замісну терапію інсуліном. Необхідно контролювати рівень цукру в крові для контролю адекватності проведеної замісної терапії інсуліном.
Імуно-опосередкована висип
При терапії препаратом Опдіво були відзначені випадки важкої форми висипу (включаючи поодинокі випадки летального токсичного епідермального некролізу), які можуть мати імуно-опосередковану природу. Застосування ніволумаба слід припинити при висипу 3 ступеня тяжкості і скасувати без відновлення при 4 ступеня тяжкості. При висипу тяжкого ступеня призначається лікування глюкокортикостероїдами в дозі еквівалентній 1 - 2 мг / кг / день метилпреднизолона.
Препарат Опдіво слід призначати з обережністю у пацієнтів, у яких раніше відзначалися тяжкі або жізнеугрожающіе небажані шкірні реакції при лікуванні іншими імуностимулюючі протипухлинними препаратами.
Інші імуно-опосередковані небажані реакції
Следующие иммуно-опосредованные нежелательные реакции были отмечены у менее 1% пациентов, получавших лечение препаратом Опдиво во время проведения клинических исследований при любом дозировании и типе опухоли: панкреатит, увеит, демиелинизация, аутоиммунная нейропатия (включая парез лицевого и отводящего нервов), синдром Гийена-Барре, гипопитуитаризм, миастенический синдром и энцефалит.
При подозрении на иммуно-опосредованные нежелательные реакции должна быть проведена адекватная оценка для подтверждения их этиологии или исключения иных причин их появления. Исходя из тяжести нежелательной реакции, применение препарата Опдиво следует прекратить и начать терапию глюкокортикостероидами. При наступлении улучшения прием ниволумаба может быть продолжен после медленного снижения дозы глюкокортикостероидов . Препарат Опдиво должен быть отменен без возобновления при проявлении любых рецидивирующих тяжелых иммуно-опосредованных нежелательных реакций и любых жизнеугрожающих иммуно-опосредованных нежелательных реакций.
Инфузионные реакции
Во время клинических исследований отмечались случаи тяжелых инфузионных реакций. В случае развития тяжелых инфузионных реакций, введение препарата Опдиво должно быть прекращено с назначением соответствующей лекарственной терапии. Пациенты с легкой или умеренной инфузионной реакцией могут продолжать терапию препаратом Опдиво под непрерывным наблюдением и проведением премедикации в соответствии с действующими стандартами профилактики инфузионных реакций.
Пациенты па диете с контролируемым содержанием натрия
Каждый миллилитр лекарственного препарата Опдиво содержит 0,1 ммоль (или 2,5 мг) натрия, что должно учитываться при лечении пациентов, находящихся на диете с контролируемым содержанием натрия.
1 флакон с концентратом для приготовления раствора для инфузий содержит*:
активное вещество: ниволумаб 107,0 мг ,
вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат 62,9 мг; натрия хлорид 31,2 мг; маннитол 321,0 мг; пентетовая кислота 0,0856 мг; полисорбат 80 2,14 мг; натрия гидроксид и кислота хлористоводородная - qs до рН 6,0; вода для инъекций - qs до 10,7 мл.
* - Фасовка производится с учетом перезакладки в 0,7 мл, что необходимо для гарантии полного извлечения заявленной дозировки. Извлекаемое количество ниволумаба (объем раствора) в одном флаконе - 100 мг (10,0 мл) соответственно.
Препарат должен вводиться под руководством врача, имеющего опыт лечения онкологических заболеваний.
Рекомендуемая доза препарата Опдиво взрослым составляет 3 мг/кг массы тела в виде 60-минутной внутривенной инфузии с введением каждые 2 недели. Лечение должно продолжаться при наличии клинического эффекта или до появления признаков непереносимой токсичности.
Повышение или понижение дозы препарата не рекомендуется. Задержка введения очередной дозы или отмена приема могут быть связаны с индивидуальной безопасностью или переносимостью препарата.
При применении препарата Опдиво ч аще всего отмечались иммуно-опосредованные побочные реакции. Большинство таких побочных реакций, включая тяжелые, купировались при помощи соответствующей терапии или путем отмены препарата.
В клинических исследованиях с применением препарата Опдиво в качестве монотерапии в дозе 3 мг/кг по типам опухолей, наиболее частыми (>10%) нежелательными реакциями были утомляемость (34%), сыпь (19%), зуд (14%), диарея (13%), тошнота (13%) и снижение аппетита (10%). В большинстве случаев побочные реакции были выражены от легкой до средней степени (степень 1 и 2).
Ниже приведены побочные реакции, отмечавшиеся у пациентов, получающих терапию препаратом Опдиво®. Побочные реакции представлены по частоте их регистрации: очень частые (>1/10), частые (>1/100, <1/10), нечастые (>1/1000, <1/100), редкие (>1/10 000, <1/1 000), очень редкие (<1/10 000).
Инфекции и инвазии:
Частые: инфекция верхних дыхательных путей;
Нечастые: бронхит, пневмония;
Редкие: энцефалит.
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неустановленной природы (в том числе кисты и полипы):
Редкие: гистиоцитарный некротический лимфаденит (лимфаденит Кикучи)
Со стороны крови и лимфатической системы:
Нечастые: эозинофилия
З боку імунної системи:
Частые: инфузионные реакции2;
Нечастые: анафилактические реакцие2, гиперчувствительность2.
Со стороны эндокринной системы:
Частые: гипергликемия, гипотиреоз, гипертиреоз;
Нечастые: недостаточность функции надпочечников, гипопитуитаризм, гипофизит, тиреоидит, диабетический кетоацидоз, сахарный диабет.
Нарушения обмена веществ и питания:
Очень частые: снижение аппетита;
Нечастые: дегидратация, метаболический ацидоз.
З боку нервової системи:
Частые: периферическая нейропатия, головная боль, головокружение; Нечастые: полинейропатия;
Редкие: синдром Гийена-Барре, демиелинизация, миастенический синдром, аутоиммунная нейропатия (включая парез лицевого и отводящего нервов).
Со стороны органов зрения:
Частые: нечеткость зрения, сухость глаз;
Нечастые: увеит.
З боку серцево-судинної системи:
Частые: повышение артериального давления;
Нечастые: тахикардия, васкулит;
Редкие: аритмия (включая желудочковую аритмию), мерцательная аритмия.
З боку дихальної системи:
Частые: пневмонит2, одышка, кашель;
Нечастые: плеврит;
Редкие: инфильтрация легких.
З боку шлунково-кишкового тракту:
Очень частые: диарея, тошнота;
Частые: колит, стоматит, рвота, боль в животе, запор, сухость во рту;
Нечастые: панкреатит;
Редкие: гастрит, язва двенадцатиперстной кишки.
Со стороны печени и желчных путей:
Нечастые: гепатит2, гипербилирубинемия;
Редкие: холестаз.
З боку шкіри та підшкірної клітковини:
Очень частые: сыпь3, зуд;
Частые: витилиго, сухость кожи, эритема, алопеция;
Нечастые: многоформная эритема, псориаз, розацеа, крапивница;
Редкие: токсический эпидермальный некролиз1.
Со стороны опорно-двигательной системы:
Частые: костно-мышечная боль4, артралгия;
Нечастые: ревматическая полимиалгия;
Со стороны почек и мочевыводящих путей:
Нечастые: тубулоинтерстициальный нефрит, почечная недостаточность1,2.
Общие нарушения и реакции на введение препарата:
Очень частые: утомляемость;
Частые: повышение температуры тела, отеки (включая периферические отеки);
Нечастые: боль в груди;
Со стороны лабораторных показателей:
Очень частые: снижение массы тела;
Частые: повышение активности трансаминаз, повышение активности липазы, повышение активности амилазы, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение креатинина, лимфопения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, гипонатриемия;
Нечастые: повышение концентрации общего билирубина, гиперкальциемия, гипокальциемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагнезиемия, нейтропения, снижение абсолютного числа нейтрофилов, гипернатриемия;
Редкие: гипермагнезиемия.
Примітка:
1 - Включая побочные реакции с летальным исходом.
2 - Включая жизнеугрожающие побочные реакции.
3 - Включая пятнисто-папулезную сыпь, эритемную сыпь, зудящую сыпь, везикулезную сыпь, макулезную сыпь, кореподобную сыпь, папулезную сыпь, пустулезную сыпь, папуло-сквамозную сыпь, везикулезную сыпь, генирализованную сыпь, дерматит, акнеиформный дерматит, аллергический дерматит, атопический дерматит, буллезный дерматит, эксфолиативный дерматит, псориазиформный дерматит, медикаментозную сыпь.
4 - Включая боль в спине, костную боль, мышечно-скелетную боль в груди, костно-мышечный дискомфорт, миалгию, боль в шее, боль в конечностях, спинальную боль.
Фармакокинетические взаимодействия
Ниволумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело. Ввиду того, что антитела не подвергаются метаболизму при участии изоферментов цитохрома Р450 и других изоферментов, ингибирование или индукция этих ферментов при совместном применении с другими лекарственными препаратами не оказывают влияние на фармакокинетику ниволумаба.
Другие формы взаимодействий
Системная иммуносупрессия
В связи с возможностью фармакодинамического взаимодействия следует избегать применения системных глюкокортикостероидов и других иммунодепрессантов перед назначением терапии препаратом Опдиво . После начала терапии препаратом Опдивоглюкокортикостероиды и другие иммунодепрессанты могут применяться для коррекции иммуно-опосредованных побочных реакций, вызванных воздействием препарата на иммунную систему. Применение системных глюкокортикостероидов после начала лечения препаратом не снижает эффективности препарата Опдиво .
Случаев передозировки выявлено не было.
При передозировке лечение должно заключаться в симптоматической лекарственной терапии в соответствии с возникающими побочными реакциями при тщательном наблюдении за пациентом
Хранить при температуре от 2 до 8°С в защищенном от света месте.
Чи не заморожувати. Не встряхивать.
2 роки
Діюча речовинаНиволумаб
Похожее видеоДополнительная информацияТолько у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Опдиво конц. для приг. р-ра для инфузий 10 мг/мл 10 мл флакон 1 шт. в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!