Купить Несклер капсулы 0,5 мг 28 шт.
- Доставка Новою Поштою
- Готівкою при отриманні
- Visa, Mastercard
Финголимод модулирует рецепторы сфингозин-1-фосфата (SIP-рецепторов). Финголимод метаболизируется сфингозинкиназой до активного метаболита финголимодфосфата. В наномолярных концентрациях финголимодфосфат связывается с SIP-рецепторами 1, 3 и 4 типов на поверхности лимфоцитов и быстро проникает в центральную нервную систему (ЦНС) через гематоэнцефалический барьер, связываясь с SIP-рецепторами 1, 3 и 5 типов на поверхности нейронов. Связываясь с SIP-рецепторами лимфоцитов, финголимодфосфат блокирует способность лимфоцитов покидать лимфатические узлы, что приводит к перераспределению лимфоцитов в организме. При этом не происходит уменьшения общего количества лимфоцитов в организме.
Перераспределение лимфоцитов приводит к снижению лимфоцитарной инфильтрации ЦНС, уменьшению выраженности воспаления и степени повреждения нервной ткани.
В течение 4-6 часов после однократного приема препарата в дозе 0,5 мг число лимфоцитов крови снижается приблизительно до 75% от исходного значения. При длительном ежедневном приеме препарата число лимфоцитов продолжает снижаться в течение 2-х недель, достигая минимального показателя 500 клеток/мкл или приблизительно 30% от исходного уровня. У 18% больных отмечалось (по крайней мере однократное) снижение числа лимфоцитов ниже 200 клеток/мкл. При регулярном приеме препарата снижение числа лимфоцитов сохранялось. Поскольку большинство Т- и В-лимфоцитов постоянно проходят через лимфоидные органы, влияние финголимода на эти клетки выражено в наибольшей степени. Однако около 15-20% Т-лимфоцитов, являющихся эффекторными клетками иммунной памяти и играющими важную роль в периферическом иммунном контроле, не проходят через лимфоидные органы и не подвержены воздействию финголимода.
В течение нескольких дней после прекращения приема препарата в крови отмечается повышение числа лимфоцитов. Нормализация количества лимфоцитов происходит через 1-2 месяца после прекращения лечения. Постоянный прием финголимода приводит к небольшому снижению числа нейтрофилов приблизительно до 80% от исходного показателя. Моноциты не подвержены воздействию финголимода.
При применении препарата у пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом (средний балл по шкале инвалидности по EDSS 2.0) финголимод в дозе 0,5 мг снижал частоту клинических проявлений болезни на 54%. При приеме препарата у 70% пациентов отмечалась стабильная ремиссия в течение 2-х лет (по сравнению с 45,6% в группе плацебо). Финголимод достоверно снижал риск прогрессирования нетрудоспособности, достоверно увеличивал время до наступления 3-месячного и 6-месячного периода подтверждения прогрессирования нетрудоспособности (оцениваемого как повышение оценки по шкале EDSS от исходных показателей) по сравнению с плацебо. Результаты магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга у больных ремиттирующим рассеянным склерозом на фоне лечения финголимодом подтверждают значительное снижение активности течения заболевания (интенсивности воспалительного процесса в ЦНС, размеров и количества очагов демиелинизации).
Фармакокинетика
Фармакологически активным метаболитом является (S)-энантиомер финголимодфосфата.
Абсорбция
При приеме внутрь абсорбируется >85% дозы. Абсорбция финголимода происходит медленно (время достижения максимальной концентрации в плазме крови, tmax 12-16 ч).
Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 93%. Равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение 1-2 месяцев регулярного приема препарата (1 раз в сутки). Равновесная концентрация финголимода приблизительно в 10 раз выше, чем его концентрация после первого приема. После многократного приема 0,5 мг 1 раз в сутки концентрации финголимода и финголимодфосфата повышаются, вероятно, пропорционально дозе.
Пища не влияет на максимальную концентрацию (Сmах) или экспозицию (AUC - площадь под кривой «концентрация-время») финголимода или финголимодфосфата.
Распределение
Финголимод значительно распределяется в эритроцитах (фракция финголимода в клетках крови 86%). Финголимодфосфат имеет меньшую способность проникать в клетки крови (фракция в клетках крови 99%). Связь финголимода и финголимодфосфата с белками плазмы не изменяется у пациентов с нарушениями функции почек или печени. Финголимод в значительной степени распределяется в тканях организма (объем распределения около (1200±260) л). Финголимод проникает в головной мозг, что было показано в клиническом исследовании на здоровых добровольцах.
В исследовании у 13 добровольцев с ремитирующим рассеянным склерозом, получившим в равновесном состоянии финголимод в дозе 0,5 мг, количество финголимода (или финголимодфосфата) в семенной жидкости оказалось в 10000 раз ниже, чем исходная доза (0,5 мг).
Метаболизм
Биотрансформация финголимода у человека происходит путем обратной стереоселективной фосфориляции до фармакологически активного (S)-энантиомера финголимодфосфата, и путем окислительной биотрансформации через изофермент цитохрома CYP4F, преимущественно CYP4F2, и последующего распада подобно жирным кислотам до неактивных метаболитов, а также путем образования фармакологически неактивных неполярных церамидных аналогов финголимода.
После однократного приема финголимода внутрь, основными финголимод-родственными компонентами в крови в течение 34 дней после приема, являются финголимод (23,3%), финголимодфосфат (10,3%) и неактивные метаболиты (метаболит МЗ карбоновой кислоты (8,3%), метаболит церамида М29 (8,9%) и метаболит церамида М30 (7,3%)).
Выведение
Показатель клиренса финголимода из крови составляет (6,3±2,3) л/ч, а среднее ожидаемое конечное Т½ составляет 6-9 дней. Уровни финголимода и финголимодфосфата снижаются аналогично в терминальной фазе, что приводит к подобному Т½. После перорального применения 81% дозы медленно выводится с мочой в виде неактивных метаболитов. Финголимод и финголимодфосфат не выводятся в интактном виде с мочой, но являются основными компонентами метаболитов препарата в кале, где количество каждого составляет Характеристики у отдельных групп пациентов.
Фармакокинетика финголимода и финголимодфосфата не отличается у мужчин и женщин, у пациентов разного этнического происхождения. У пациентов с нарушениями функции почек тяжелой степени приводит к повышению AUC на 34 и 14% для финголимода и финголимодфосфата, соответственно.
Финголимод следует применять с осторожностью пациентам с легкими и средними нарушениями функции печени: при этом AUC финголимода увеличивается на 12 и 44% соответственно. У пациентов со средними и тяжёлыми нарушениями функции печени (классы В и С по Чайлд-Пью) период полувыведения препарата увеличивается приблизительно на 50%.
Механизм выведения и результаты исследований популяционной фармакокинетики указывают на то, что коррекции дозы не требуется для пациентов пожилого возраста. Следует с осторожностью применять препарат Несклер® у пациентов в возрасте старше 65 лет вследствие ограниченного клинического опыта.
Фармакокинетика препарата Несклер® у детей и подростков в возрасте до 18 лет не изучалась.
латинська назва
Nescler
Форма випускукапсули
упаковка28 шт.
Фармакологічна дія Фінголімод модулює рецептори сфингозин-1-фосфату (SIP-рецепторів). Фінголімод метаболізується сфінгозінкіназой до активного метаболіту фінголімодфосфата. У наномолярного концентраціях фінголімодфосфат зв'язується з SIP-рецепторами 1, 3 і 4 типів на поверхні лімфоцитів і швидко проникає в центральну нервову систему (ЦНС) через гематоенцефалічний бар'єр, зв'язуючись з SIP-рецепторами 1, 3 і 5 типів на поверхні нейронів. Зв'язуючись з SIP-рецепторами лімфоцитів, фінголімодфосфат блокує здатність лімфоцитів залишати лімфатичні вузли, що призводить до перерозподілу лімфоцитів в організмі. При цьому не відбувається зменшення загальної кількості лімфоцитів в організмі.
Перерозподіл лімфоцитів призводить до зниження лимфоцитарной інфільтрації ЦНС, зменшення запальних процесів і ступеня пошкодження нервової тканини.
Протягом 4-6 годин після одноразового прийому препарату в дозі 0,5 мг число лімфоцитів крові знижується приблизно до 75% від початкового значення. При тривалому щоденному прийомі препарату число лімфоцитів продовжує знижуватися протягом 2-х тижнів, досягаючи мінімального показника 500 клітин / мкл або приблизно 30% від вихідного рівня. У 18% хворих відзначалося (принаймні одноразове) зниження числа лімфоцитів нижче 200 клітин / мкл. При регулярному прийомі препарату зниження числа лімфоцитів зберігалося. Оскільки більшість Т-і В-лімфоцитів постійно проходять через лімфоїдні органи, вплив Фінголімод на ці клітини виражено найбільшою мірою. Однак близько 15-20% Т-лімфоцитів, які є ефекторними клітинами імунної пам'яті і відіграють важливу роль в периферичному імунному контролі, не проходять через лімфоїдні органи і не схильні до дії Фінголімод.
Протягом декількох днів після припинення прийому препарату в крові відзначається підвищення числа лімфоцитів. Відновлення нормальної кількості лімфоцитів відбувається через 1-2 місяці після припинення лікування. Постійний прийом Фінголімод призводить до невеликого зниження числа нейтрофілів приблизно до 80% від вихідного показника. Моноцити не схильні до дії Фінголімод.
При застосуванні препарату у пацієнтів з ремиттирующим розсіяним склерозом (середній бал за шкалою інвалідності по EDSS 2.0) Фінголімод в дозі 0,5 мг знижував частоту клінічних проявів хвороби на 54%. При прийомі препарату у 70% пацієнтів відзначалася стабільна ремісія протягом 2-х років (у порівнянні з 45,6% в групі плацебо). Фінголімод достовірно знижував ризик прогресування непрацездатності, достовірно збільшував час до настання 3-місячного і 6-місячного періоду підтвердження прогресування непрацездатності (оцінюваного як підвищення оцінки за шкалою EDSS від вихідних показників) в порівнянні з плацебо. Результати магнітно-резонансної томографії (МРТ) головного мозку у хворих ремиттирующим розсіяним склерозом на фоні лікування Фінголімод підтверджують значне зниження активності перебігу захворювання (інтенсивності запального процесу в ЦНС, розмірів і кількості вогнищ демієлінізації).
Фармакокінетика
Фармакологічно активним метаболітом є (S) -енантіомер фінголімодфосфата.
абсорбція
При прийомі всередину абсорбується> 85% дози. Абсорбція Фінголімод відбувається повільно (час досягнення максимальної концентрації в плазмі крові, t max 12-16 год).
Абсолютна біодоступність при прийомі всередину становить 93%. Рівноважна концентрація в плазмі крові досягається протягом 1-2 місяців регулярного прийому препарату (1 раз на добу). Рівноважна концентрація Фінголімод приблизно в 10 разів вище, ніж його концентрація після першого прийому. Після багаторазового прийому 0,5 мг 1 раз на добу концентрації Фінголімод і фінголімодфосфата підвищуються, ймовірно, пропорційно дозі.
Їжа не впливає на максимальну концентрацію (С mах) або експозицію (AUC - площа під кривою «концентрація-час») Фінголімод або фінголімодфосфата.
розподіл
Фінголімод значно розподіляється в еритроцитах (фракція Фінголімод в клітинах крові 86%). Фінголімодфосфат має меншу здатність проникати в клітини крові (фракція в клітинах крові 99%). Зв'язок Фінголімод і фінголімодфосфата з білками плазми не змінюється у пацієнтів з порушеннями функції нирок або печінки. Фінголімод в значній мірі розподіляється в тканинах організму (обсяг розподілу близько (1200 ± 260) л). Фінголімод проникає в головний мозок, що було показано в клінічному дослідженні на здорових добровольцях.
У дослідженні у 13 добровольців з ремітуючим розсіяним склерозом, який отримав в рівноважному стані Фінголімод в дозі 0,5 мг, кількість Фінголімод (або фінголімодфосфата) в насінної рідини виявилося в 10000 разів нижче, ніж вихідна доза (0,5 мг).
метаболізм
Біотрансформація Фінголімод у людини відбувається шляхом зворотного стереоселективного фосфориляції до фармакологічно активного (S) -енантіомеру фінголімодфосфата, і шляхом окисної біотрансформації через изофермент цитохрому CYP4F, переважно CYP4F2, і подальшого розпаду подібно жирним кислотам до неактивних метаболітів, а також шляхом утворення фармакологічно неактивних неполярних церамідного аналогів Фінголімод.
Після одноразового прийому Фінголімод всередину, основними Фінголімод-родинними компонентами в крові протягом 34 днів після прийому, є Фінголімод (23,3%), фінголімодфосфат (10,3%) і неактивні метаболіти (метаболіт МОЗ карбонової кислоти (8,3%) , метаболіт цераміду М29 (8,9%) і метаболіт цераміду М30 (7,3%)).
виведення
Показник кліренсу Фінголімод з крові становить (6,3 ± 2,3) л / ч, а середнє очікуване кінцеве Т ½ становить 6-9 днів. Рівні Фінголімод і фінголімодфосфата знижуються аналогічно в термінальній фазі, що призводить до подібного Т ½. Після перорального застосування 81% дози повільно виводиться з сечею у вигляді неактивних метаболітів. Фінголімод і фінголімодфосфат виводяться в интактном вигляді з сечею, але є основними компонентами метаболітів препарату в калі, де кількість кожного становить Характеристики в окремих групах пацієнтів.
Фармакокінетика Фінголімод і фінголімодфосфата не відрізняється у чоловіків і жінок, у пацієнтів різного етнічного походження. У пацієнтів з порушеннями функції нирок тяжкого ступеня призводить до підвищення AUC на 34 і 14% для Фінголімод і фінголімодфосфата, відповідно.
Фінголімод слід застосовувати з обережністю пацієнтам з легкими та середніми порушеннями функції печінки: при цьому AUC Фінголімод збільшується на 12 і 44% відповідно. У пацієнтів з середніми і важкими порушеннями функції печінки (класи В і С по Чайлд-П'ю) період напіввиведення препарату збільшується приблизно на 50%.
Механізм виведення і результати досліджень популяційної фармакокінетики вказують на те, що корекція дози не потрібна для пацієнтів похилого віку. Слід з обережністю застосовувати препарат Несклер ® у пацієнтів у віці старше 65 років внаслідок обмеженого клінічного досвіду.
Фармакокінетика препарату Несклер ® у дітей і підлітків у віці до 18 років не вивчалася.
Несклер ® показаний для монотерапії дорослих пацієнтів з високоактивним рецидивуючим, ремітуючим розсіяним склерозом, для наступних груп пацієнтів:
Пацієнти з високою активністю захворювання, незважаючи на проведення терапії, по крайней мере, одним препаратом, що модифікує перебіг захворювання. Ці пацієнти можуть бути визначені, як «не відповіли» на повний, адекватно призначений курс терапії (в загальному випадку - не менше року лікування), одним видом терапії, модифікують перебіг захворювання. У пацієнтів повинен бути присутнім як мінімум 1 рецидив протягом попереднього року на терапії, і як мінімум 9 Т2-вогнищ, що визначаються за даними МРТ головного мозку, або хоча б 1 вогнище ураження, що накопичує гадолиний. «Не відповіли» можуть бути також визначені, як пацієнти з незмінною або збільшується частотою рецидивів, або триваючими важкими рецидивами, в порівнянні з попереднім роком.
Пацієнти з швидко розвиваються, важким ремиттирующим розсіяним склерозом, який визначається як наявність 2-х і більше інвалідизуючих рецидивів протягом одного року, або наявність 1 або більше вогнищ, що накопичують гадоліній, за даними МРТ головного мозку, або значне наростання Т2-осередків ураження за даними МРТ , в порівнянні з даними попереднього МРТ.
Фінголімод призначається для зменшення частоти клінічних загострень хвороби і зниження ризику прогресування непрацездатності.
Синдром імунодефіциту. Підвищений ризик опортуністичних інфекцій, в тому числі у іммунокомпрометірованних пацієнтів, які отримують імуносупресивну терапію в даний час або в минулому. Активні фази важких інфекцій, хронічних інфекцій (гепатити, туберкульоз). Виявлені злоякісні новоутворення в активній фазі, за винятком базально-клітинного раку шкіри. Важкі ураження печінки (клас С за Чайлд-П'ю). Гіперчутливість до Фінголімод або будь-якого іншого компоненту препарату.
Ефективність та безпечність застосування препарату Несклер ® у дітей і підлітків у віці до 18 років не встановлені.
Застосування при вагітності та годуванні груддю Перед початком терапії препаратом Несклер ®, у жінок, що мають фертильний потенціал, повинен бути отриманий негативний результат тесту на вагітність. Під час терапії препаратом і як мінімум протягом 2-х місяців після закінчення його застосування, слід використовувати надійні способи контрацепції. Необхідно виключити можливість вагітності до початку лікування Фінголімод. Якщо під час лікування Фінголімод виникає вагітність, то терапію слід скасувати. Згідно з результатами експериментальних досліджень, негативна дія Фінголімод на фертильність малоймовірно.
При призначенні препарату Несклер ® лікаря слід проінформувати жінок дітородного віку про можливий ризик негативного впливу препарату на плід під час вагітності. При застосуванні препарату в експериментальних дослідженнях була виявлена репродуктивна токсичність, що включала загибель плода і пороки розвитку органів, особливо незарощення артеріальної протоки і дефекти міжшлуночкової перегородки. Крім того рецептори сфингозин-1-фосфату, на які впливає Фінголімод, залучені в процес формування судин під час ембріогенезу. В даний час невідомо про вплив Фінголімод на формування серцево-судинної системи у людини, і є дуже обмежені дані щодо застосування препарату у вагітних жінок. У клінічних дослідженнях повідомлялося про випадки 20 вагітностей у пацієнток, які отримували Фінголімод, але ці дані є недостатніми для оцінки безпеки застосування Фінголімод у даної категорії хворих.
Дані про вплив Фінголімод на скоротливу діяльність матки і пологи немає.
В експериментальних дослідженнях у тварин, які отримували препарат, зазначалося виділення препарату з молоком. Концентрація препарату в молоці тварин була в 2-3 рази вище, ніж в плазмі лактирующих тварин. З огляду на теоретичну можливість розвитку небажаних реакцій у немовлят, яких годують груддю, необхідно припинити годування груддю або відмінити препарат.
Лікування препаратом Несклер ® має призначатися і проводитися під контролем лікаря, який має досвід в терапії розсіяного склерозу.
Оскільки Фінголімод знижує кількість лімфоцитів в крові (шляхом перерозподілу їх у вторинних лімфоїдних органах), кількість лімфоцитів в периферичної крові не може бути використано для оцінки різних популяцій лімфоцитів у пацієнтів, які отримують лікування препаратом. У пацієнтів, які отримують Фінголімод, для визначення кількості мононуклеарів потрібно паркан великих обсягів крові (внаслідок зниження числа циркулюючих лімфоцитів). До початку терапії Фінголімод протягом 6 місяців необхідно регулярно проводити дослідження клінічного аналізу крові з лейкоцитарною формулою.
інфекції
Оскільки при застосуванні препарату можливе підвищення ризику розвитку інфекцій, під час лікування препаратом Несклер ® у пацієнтів з симптомами інфекційного процесу необхідно проводити ефективні діагностичні та терапевтичні заходи. Виведення Фінголімод після припинення лікування може відбуватися протягом 2-х місяців, тому на цей період необхідно зберігати настороженість щодо розвитку інфекцій. Хворих, які лікуються препаратом, слід проінструктувати про необхідність негайно повідомляти лікаря про всі симптоми інфекції.
При розвитку тяжких інфекцій на тлі терапії препаратом, лікування препаратом Несклер ® необхідно припинити. Відновлювати лікування препаратом Несклер ® слід, тільки якщо користь від терапії перевищує можливий ризик.
Пацієнтів, які не мають в анамнезі документально підтверджених даних про перенесеної вітряної віспи або повного курсу вакцинації проти вірусу Varicella zoster (VZV), до початку терапії слід обстежити для виявлення антитіл до VZV. При необхідності вакцинація проводиться за 1 місяць до початку терапії для профілактики поствакцинальних ускладнень.
макулярної набряк
Оскільки на тлі терапії препаратом можливий розвиток набряку макули в перші 3-4 місяці прийому препарату Несклер ®, рекомендується проводити офтальмологічне обстеження. У пацієнтів з увеитом в анамнезі, а також у хворих з супутнім цукровим діабетом, спостерігається підвищений ризик розвитку макулярного набряку. Оскільки застосування препарату у пацієнтів з РРС та супутнім цукровим діабетом не вивчалося, хворим на цукровий діабет або увеитом в анамнезі рекомендується проводити офтальмологічне обстеження до початку і під час терапії препаратом Несклер ®.
При виявленні у пацієнтів порушень зору на тлі терапії препаратом, необхідно провести огляд очного дна, особливо макулярної області. У разі розвитку набряку макули лікування препаратом слід припинити. Ризик розвитку повторного набряку макули при поновленні терапії препаратом Несклер ® не вивчалось. Відновлювати лікування препаратом Несклер ® слід, тільки якщо користь від терапії перевищує можливий ризик для пацієнта.
Цукровий діабет
Досліджень щодо застосування препарату Несклер ® у пацієнтів з цукровим діабетом не проводилося. Необхідно дотримуватися обережності при призначенні препарату у даної категорії пацієнтів через ризик розвитку макулярного набряку, для виключення розвитку якого потрібно регулярно проводити офтальмологічний контроль.
брадіарітмія
У зв'язку з ризиком розвитку серйозних порушень ритму препарат Несклер ® не слід застосовувати у пацієнтів з АВ-блокадою II ступеня типу Мобитц II або вище, синдромом слабкості синусового вузла або синоатріальна блокадою. Оскільки виражена брадикардія може погано переноситься пацієнтами з ішемічною хворобою серця, інфарктом міокарда в анамнезі, хронічною серцевою недостатністю, зупинкою серця в анамнезі, цереброваскулярні захворювання, неконтрольованим підвищенням артеріального тиску або важким нелікованим синдромом апное уві сні, препарат Несклер ® не слід застосовувати у таких пацієнтів . Оскільки застосування препарату Несклер ® призводить до зниження частоти серцевих скорочень і, таким чином, до подовження інтервалу QT, препарат Несклер ® не слід застосовувати у пацієнтів з істотним подовженням інтервалу QT (QTc> 470 мс (жінки) або> 450 мс (чоловіки)) . При необхідності застосування препарату у даної категорії пацієнтів слід провести консультацію кардіолога перед початком терапії для вибору оптимального моніторингу серцевої діяльності, можливо до ранку наступного дня. Також слід дотримуватися обережності у пацієнтів з низькою частотою серцевих скорочень (ЧСС) у спокої, менше 55 ударів в хвилину (низька частота ЧСС, не пов'язана з порушеннями функції серця), при одночасному застосуванні (ß-адреноблокаторів, з непритомністю в анамнезі.
Після призначення першої дози препарату Несклер ® рекомендовано спостереження за пацієнтами протягом 6 годин, що включає вимір частоти серцевих скорочень і артеріального тиску щогодини, для виключення проявів брадиаритмии. Всім пацієнтам повинна виконуватися електрокардіографія до прийому препарату і протягом 6-годинного періоду моніторингу. При розвитку брадиаритмии на тлі терапії препаратом при необхідності повинні бути розпочаті відповідні заходи, забезпечено спостереження за пацієнтом аж до купірування даного порушення. При необхідності лікарської терапії в період моніторингу першої дози необхідно продовжити моніторинг щонайменше до наступного ранку, і необхідно повторити моніторинг після застосування другої дози препарату Несклер ®. Додаткове спостереження також потрібно в наступних випадках:
При возобновлении терапии препаратом после перерыва более 2 недель после первого месяца лечения необходимо проведение мониторинга сердечно-сосудистой деятельности, как после приема первой дозы. В течение первых 2 недель терапии после перерыва в 1 день и более рекомендовано проводить процедуры, характерные для первой дозы. Если перерыв в терапии составил более 7 дней, то подобные процедуры рекомендованы в течение 3-4 недель после возобновления терапии. Целесообразно избегать приема препарата Несклер ® у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT, в частности гипокалиемией, гипомагниемией или врожденным удлинением интервала QT. Решение о применении препарата Несклер ® у пациентов с рецидивирующими синкопальными состояниями или симптоматической брадикардией должно быть основано на оценке соотношения «риск-польза».
Всем пациентам необходимо провести ЭКГ до начала терапии препаратом Несклер и в конце 6-часового периода мониторинга.
Интервал QT
При применении финголимода в дозах 1,25 мг или 2,5 мг в покое отмечалось удлинение интервала QTcI (корректированный интервал QT по частоте пульса на основе данных индивидуального пациента) до 90% (ДИ Повышение артериального давления
В клинических исследованиях применение препарата в дозе 0,5 мг у пациентов с РРС отмечалось небольшое повышение артериального давления (АД) в среднем на 3 мм рт. ст. систолического, на 1 мм рт. ст. - диастолического. Повышение АД наблюдалось приблизительно через 1 месяца после начала лечения и сохранялось при продолжении терапии. Повышение АД отмечалось у 6,1% пациентов, получавших финголимод в рекомендуемой дозе (3,8% в группе плацебо). По данным постмаркетинговых наблюдений артериальная гипертензия отмечалась в течение первого месяца лечения и может потребовать применения гипотензивных средств или прерывания лечения.
Синдром обратимой задней энцефалопатии
В клинических и постмаркетинговых исследованиях отмечены редкие случаи развития синдрома обратимой задней энцефалопатии при применении финголимода в дозе 0,5 мг со следующей симптоматикой: интенсивная головная боль с внезапным началом, сопровождающаяся тошнотой и рвотой, нарушением сознания, расстройством зрения и судорогами. Состояние, как правило, обратимо, но может привести к ишемическому или геморрагическому инсульту, поэтому запоздалая диагностика и отсрочка начала коррекции состояния может привести к неврологическим последствиям. При подозрении на синдром обратимой задней энцефалопатии прием препарата Несклер ® следует прекратить.
Ранее проводившееся лечение иммунодепрессантами
Пациенты, получавшие ранее лечение интерфероном-бета и глатирамера ацетатом, при хорошей переносимости (отсутствие цитопении), могут быть переведены на лечение препаратом Несклер ® . При назначении препарата Несклер ® через 2-3 месяца после прекращения терапии натализумабом возможно усиленное совместное влияние на иммунную систему из-за длительного периода полувыведения натализумаба. Необходимо соблюдать осторожность при переводе пациента с натализумаба на финголимод.
Прекращение лечения финголимодом
После отмены финголимода необходим 6-недельный интервал без лечения для выведения финголимода из кровотока. При прекращении приема препарата необходимо учитывать, что нормализация количества лимфоцитов происходит через 1-2 месяца после последнего применения финголимода. Поскольку при назначении иммунодепрессантов в течение 1 -2 месяцев после прекращения приема препарата Несклер ® возможно дополнительное угнетающее действие на иммунную систему, необходимо соблюдать осторожность при применении иммунодепрессантов вскоре после прекращения лечения препаратом.
Порушення функції печінки
Не раньше, чем за 6 месяцев до начала терапии препаратом Несклер ® необходимо провести исследование активности печеночных трансаминаз. При отсутствии клинических проявлений поражения печени определение уровня печеночных трансаминаз рекомендовано проводить в 1, 3, 6, 9 и 12 месяцы лечения, а затем периодически. Повышение активности печеночных трансаминаз >5 ВГН требует более частого биохимического исследования сыворотки крови, включая определение уровня билирубина и щелочной фосфатазы.
При появлении симптомов, позволяющих предположить нарушение функции печени (рвота и тошнота неизвестной этиологии, желтуха, боль в животе, повышенная утомляемость, анорексия, темный цвет мочи) необходимо провести исследование активности печеночных ферментов, и при выявлении поражения печени, прекратить прием препарата.
Дихальна система
Пациентам с подозрением на дыхательные нарушения рекомендуется проведение спирометрии.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами
Пациентам, у которых на фоне применения препарата Несклер , возникают такие нежелательные явления как головокружение или нарушения зрения, не следует управлять автотранспортом или работать с механизмами до полного исчезновения данных побочных эффектов.
Необходим контроль состояния пациента в течение первых 6 часов после первого приема препарата перед началом управления транспортными средствами.
1 капсула містить:
Активные вещества: финголимода гидрохлорид 0,56 мг (соответствует 0,50 мг финголимода основания)
Вспомогательные вещества: лактулоза 47,45 мг; повидон 1,04 мг; полиэтиленгликоль-6000 0,95 мг.
Спосіб застосування та дози Рекомендуемая доза препарата составляет одну капсулу 0,5 мг внутрь 1 раз в сутки вне зависимости от времени приема пищи. В случае пропуска приема, на следующий день препарат Несклер ® применяют в обычное время. Препарат предназначен для длительного применения.
Пациенты, получавшие ранее лечение интерфероном-бета и глатирамера ацетатом, при хорошей переносимости (отсутствие нейтропении), могут быть переведены на лечение препаратом Несклер ® .
При применении препарата Несклер ® через 2-3 месяца после прекращения терапии натализумабом возможно усиленное совместное влияние на иммунную систему из-за длительного периода полувыведения натализумаба. Необходимо соблюдать осторожность при переводе пациента с натализумаба на финголимод.
После приема первой дозы препарата Несклер ® всем пациентам следует проводить наблюдение в течение 6 часов, включающее: измерение частоты сердечных сокращений и артериального давления каждый час, а также электрокардиографию до начала лечения препаратом и через 6 часов после приема первой дозы препарата с целью как можно ранней диагностики возможных проявлений брадиаритмии.
При развитии брадиаритмии на фоне начала терапии препаратом при необходимости должны быть проведены соответствующие мероприятия с целью коррекции данного нарушения, обеспечено наблюдение за пациентом вплоть до купирования данного состояния. При необходимости проведения лекарственной терапии в период мониторинга после применения первой дозы наблюдение за пациентом необходимо продлить в условиях стационара по меньшей мере до следующего утра. После применения второй дозы препарата Несклер ® у таких пациентов необходимо повторить все мероприятия, как и после применения первой дозы препарата.
Дополнительное наблюдение вплоть до разрешения состояния также требуется в следующих случаях:
При возобновлении терапии препаратом Несклер ® , после перерыва в терапии, необходимо проведение мониторинга деятельности сердечно-сосудистой системы, как и после приема первой дозы, в случае перерыва терапии:
хотя бы на 1 день в течение первых 2-х недель терапии; более чем на 7 дней на 3-й или 4-й неделе лечения; более чем на 2 недели после того, как лечение продолжалось более месяца.
Пацієнти з порушенням функції печінки
Коррекции дозы препарата у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести не требуется. Лечение препаратом Несклер ® пациентов с нарушениями функции печени в анамнезе следует проводить с осторожностью. Рекомендован контроль активности печеночных трансаминаз за 6 месяцев до начала терапии препаратом. При отсутствии клинических проявлений поражения печени определение уровня печеночных трансаминаз рекомендовано проводить в 1, 3, 6, 9 и 12 месяцы лечения, а затем периодически. Повышение активности печеночных трансаминаз >5 ВГН требует более частого биохимического исследования сыворотки крови, включая определение уровня билирубина и щелочной фосфатазы. При появлении симптомов, позволяющих предположить нарушение функции печени (рвота и тошнота неизвестной этиологии, желтуха, боль в животе, повышенная утомляемость, анорексия, темный цвет мочи) необходимо провести определение активности печеночных ферментов. При выявлении поражения печени лечение препаратом следует прекратить.
Применение препарата Несклер ® у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью) противопоказано.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Коррекции дозы препарата у данной категории пациентов не требуется, однако лечение следует проводить с осторожностью в связи с отсутствием клинического опыта применения препарата у пациентов старше 65 лет.
Пациенты с сахарным диабетом
Исследований по применению препарата Несклер ® у пациентов с сахарным диабетом не проводилось. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата у данной категории пациентов из-за риска развития макулярного отека, для исключения развития которого требуется регулярно проводить офтальмологический контроль.
Пацієнти з порушенням функції нирок
Коррекции дозы препарата у пациентов с нарушением функции почек не требуется.
Пациенты младше 18 лет
Эффективность и безопасность применения препарата Несклер ® у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.
Прекращение лечения препаратом
При прекращении лечения препаратом необходимо учитывать, что нормализация количества лимфоцитов происходит через 1-2 месяца после последнего применения препарата Несклер ® Поскольку при применении иммунодепрессантов в течение 1-2 месяцев после прекращения приема препарата Несклер ® возможно дополнительное угнетающее воздействие на иммунную систему, необходимо соблюдать осторожность при применении иммунодепрессантов вскоре после прекращения лечения препаратом.
Инфекции и инвазии: очень часто - инфекции, вызванные вирусом гриппа, синусит;
часто - бронхит, инфекции, вызванные вирусом герпеса, опоясывающий лишай, отрубевидный лишай; редко - пневмония*.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
часто - лимфопения, лейкопения.
Психические нарушения: часто - депрессия; нечасто - подавленное настроение.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто -головокружение, мигрень; редко - синдром обратимой задней энцефалопатии.
Нарушения со стороны органа зрения: часто - нечеткость зрения; нечасто - макулярный отек.
Нарушения со стороны сердца: часто - брадикардия, атриовентрикулярная блокада.
Нарушения со стороны сосудов: повышение артериального давления.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - кашель, часто - одышка.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - диарея.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - экзема, алопеция, зуд.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - боль в спине.
Загальні розлади: часто - астенія.
Фармакодинамическое взаимодействие
Учитывая возможность дополнительного угнетающего влияния на иммунную систему, следует соблюдать осторожность при применении финголимода вместе с противоопухолевыми иммунодепрессантами (в т.ч. глюкокортикостероидами) или иммуномодуляторами. Поскольку глюкокортикостероиды обладают иммунодепрессивным действием, продолжительность лечения и их дозу при одновременномприменении с финголимодом следует корректировать, основываясь на клинических данных.
В клинических исследованиях при применении финголимода у пациентов с РРС, получавших короткие курсы глюкокортикостероидов (в течение пяти дней), не отмечалось повышения частоты инфекций.
Необходимо с осторожностью применять финголимод у пациентов, получавших ранее в течение длительного времени такие препараты, как натализумаб или митоксантрон.
Ограничен опыт применения финголимода у пациентов, получающих сопутствующую терапию бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, снижающими частоту сердечных сокращений (такими как верапамил, дилтиазем или ивабрадин), или другими препаратами, которые могут снижать частоту сердечных сокращений (например, дигоксином). Применение этих препаратов в комбинации с препаратом Несклер может сопровождаться развитием выраженной брадикардии и блокады сердца. При приеме финголимода в комбинации с атенололом ЧСС дополнительно снижается на 15% (при приеме с дилтиаземом такого эффекта не наблюдается). Ввиду мощного сочетанного влияния на частоту сердечных сокращений, препарат Несклер ® не рекомендуется применять у пациентов, в настоящее время получающих эти лекарственные средства.
Если предполагается лечение препаратом Несклер ® , необходима консультация кардиолога относительно возможности перехода на препараты, не снижающие частоту сердечных сокращений, а также проведения мониторинга.
Применение финголимода у пациентов, получающих антиаритмические препараты IA класса (например, хинидин, прокаинамид) или III класса (например, амиодарон, соталол), не изучалось. Поскольку при применении антиаритмических препаратов IA и Ш классов возможно развитие брадиаритмии, препарат Несклер ® не следует назначать вместе с данными противоаритмическими препаратами.
фармакокінетична взаємодія
Финголимод первично метаболизируется с участием цитохрома Р450 4F2 и, возможно, других изоферментов CYP4F. In vitro в гепатоцитах в случае значительного индуцирования изофермент CYP3A4 также может участвовать в метаболизме финголимода. В связи с вышесказанным, влияние финголимода и финголимодфосфата на клиренс препаратов, метаболизирующихся с помощью основных изоферментов CYP, маловероятно.
Влияние финголимода и финголимодфосфата на метаболизм совместно назначаемых препаратов:
Исследования in vitro показали, что финголимод и финголимодфосфат почти или вовсе не способны подавлять активность изоферментов цитохрома Р450 человека (1А2, 2А6, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, ЗА4/5 или 4А9/11). Таким образом, снижение клиренса препаратов, метаболизирующихся главным образом основными изоферментами цитохрома Р450, в присутствии финголимода и финголимодфосфата клинически маловероятно.
Способность финголимода и финголимодфосфата индуцировать свой собственный метаболизм и/или метаболизм совместно назначаемых препаратов:
В исследованиях in vitro финголимод не индуцировал мРНК изоферментов цитохрома ЗА4, 1А2, 4F2 и АВСВ1 (Р-гликопротеин), а также активность изоферментов цитохрома ЗА, 1А2, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 4F2; финголимодфосфат не обладал индуцирующим действием в отношении изоферментов цитохрома. Таким образом, повышение активности различных изоферментов цитохрома Р450 и АВСВ1 в присутствии финголимода маловероятно.
Транспортные белки
Препарат, вероятно, не нарушает всасывание и выведение из клетки лекарственных средств и других веществ, являющихся субстратами основных транспортных белков.
Циклоспорин
Фармакокинетика финголимода и циклоспорина в случае однократного или многократного применения не менялась.
Пероральные контрацептивы
Одновременное применение финголимода в дозе 0,5 мг в сутки и пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела) не приводит к изменению эффектов пероральных контрацептивов. Несмотря на отсутствие исследований, воздействие пероральных контрацептивов, содержащих прогестагены, на финголимод не ожидается.
Кетоконазол
В случае одновременного применения кетоконазола (в дозе 200 мг 2 раза в сутки до достижения равновесного состояния) и финголимода (в дозе 5 мг однократно) отмечалось умеренное увеличение AUC финголимода и финголимодфосфата (в 1,7 раза).
Изопреналин, атропин, атенолол и дилтиазем
На экспозицию финголимода и финголимодфосфата не оказывало влияние одновременное применение вместе с изопреналином или атропином. Одновременное применение с атенололом, дилтиаземом или циклоспорином не влияло на фармакокинетику финголимода или финголимодфосфата.
Карбамазепин
Одновременное применение карбамазепина в дозе 600 мг 2 раза в сутки и 2 мг финголимода однократно существенно не повлияло на AUC финголимода и финголимодфосфата, уменьшив их приблизительно на 40%. Одновременное применение карбамазепина с финголимодом может снижать эффективность последнего.
Потенциальные лекарственные взаимодействия
В клинических исследованиях у пациентов с РРС не отмечалось значительного влияния флуоксетина и пароксетина (мощные ингибиторы изофермента CYP2D6) на концентрацию финголимода или финголимодфосфата. Баклофен, габапентин, оксибутинин, амантадин, модафинил, амитриптилин, прегабалин, глюкокортикостероиды и пероральные контрацептивы не оказывали клинически значимого влияния на концентрацию (Вакцинация
Поскольку применение живых аттенуированных вакцин может повышать риск развития инфекций, при применении препарата не следует проводить иммунизацию живыми аттенуированными вакцинами. Во время терапии препаратом, а также в течение 2-х месяцев после прекращения лечения финголимодом вакцинация может быть менее эффективной.
У сухому захищеному від світла місці при температурі не вище 25 ° С.
Термін придатності2 роки
Діюча речовинаФинголимод
Похожее видеоДополнительная информацияНесклер капсулы 0,5 мг 28 шт. производит БиоИнтегратор ООО, страна производства Россия. Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Несклер капсулы 0,5 мг 28 шт. в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!