Купить Нексавар таблетки покрыт.плен.об. 200 мг 112 шт.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Противоопухолевый препарат. Сорафениб является мультикиназным ингибитором. Уменьшает пролиферацию опухолевых клеток in vitro.

Показано, что сорафениб подавляет многочисленные внутриклеточные киназы (с-CRAF, BRAF и мутантную BRAF) и киназы, расположенные на поверхности клетки (KIT, FLT-3, RET, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 и PDGFR-?). Полагают, что некоторые из этих киназ задействованы в сигнальных системах опухолевой клетки, в процессах ангиогенеза и апоптоза. Сорафениб подавляет рост опухоли при печеночно-клеточном раке и почечно-клеточном раке, дифференцированном раке щитовидной железы у человека.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема препарата внутрь средняя относительная биодоступность составляет 38-49%. Cmax сорафениба в плазме достигается примерно через 3 ч после приема внутрь. При приеме вместе с пищей с умеренным содержанием жира биодоступность сорафениба приблизительно соответствует биодоступности при приеме натощак. При приеме с пищей с высоким содержанием жира биодоступность снижается приблизительно на 29% в сравнении с приемом препарата натощак.

При назначении препарата внутрь в дозах, превышающих 400 мг 2 раза/сут, средние Cmax и AUC увеличиваются не пропорционально.

Распределение

Прием повторных доз сорафениба в течение 7 дней приводил к 2,5-7-кратному увеличению накопления по сравнению с приемом однократной дозы.

Css сорафениба в плазме крови достигаются в течение 7 сут, отношение Cmax к Cmin составляет менее 2.

Фармакокинетику сорафениба в равновесном состоянии в дозе 400 мг 2 раза/сут при приеме внутрь изучали у больных раком щитовидной железы, печеночно-клеточным раком и почечно-клеточным раком. Наиболее высокую экспозицию отмечали у больных раком щитовидной железы, хотя вариабельность экспозиции была высокой для всех видов опухолей. Клиническая значимость большей AUC у больных раком щитовидной железы не установлена.

Связывание с белками плазмы крови - 99.5%.

Метаболизм и выведение

Метаболизм сорафениба осуществляется, главным образом, в печени путем окисления, опосредованного изоферментом CYP3A4, а также путем глюкуронирования, опосредованного UGT1A9.

Конъюгаты сорафениба могут расщепляться в ЖКТ благодаря активности бактериальной глюкуронидазы, что позволяет реабсорбироваться неконъюгированному активному веществу. Одновременное применение неомицина воздействует на этот процесс, уменьшая среднюю биодоступность сорафениба до 54%.

При достижении равновесного состояния на сорафениб приходится приблизительно 70-85%. Идентифицировано 8 метаболитов сорафениба, 5 из них обнаружено в плазме. Основной циркулирующий в плазме метаболит сорафениба - пиридин N-оксид обладает in vitro активностью, сходной с активностью сорафениба, и составляет приблизительно 9-16%.

После приема внутрь сорафениба в дозе 100 мг в течение 14 дней выводится 96% от введенной дозы, 77% выводится через кишечник, 19% - с мочой в форме глюкуронидов. Неизмененный сорафениб, в количестве 51% от назначенной дозы, определяется в кале.

T1/2 сорафениба составляет приблизительно 25-48 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Анализ демографических данных свидетельствует о том, что коррекции дозы препарата в зависимости от возраста или пола не требуется.

Данные по фармакокинетике препарата у детей отсутствуют.

Фармакокинетику сорафениба изучали после назначения препарата в однократной дозе 400 мг у больных с нормальной функцией почек и у больных с почечной недостаточностью легкой (КК 50-80 мл/мин), средней (КК от 30 до < 50 мл/мин) и тяжелой (КК < 30 мл/мин) степени, не нуждающихся в диализе. Влияние нарушения функции почек на фармакокинетику сорафениба не обнаружено. Для пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени, не нуждающихся в гемодиализе, необходимость в снижении дозы отсутствует.

Сорафениб выводится, главным образом, печенью. У больных печеночно-клеточным раком с легкой (класс А по шкале Чайлд-Пью) или среднетяжелой (класс В по шкале Чайлд-Пью) степенью почечной недостаточности, фармакокинетические параметры сорафениба были таким же, как у больных с нормальной функцией печени. Фармакокинетика сорафениба у пациентов без печеночно-клеточного рака с легкой (класс А по классификации Чайлд-Пью) или среднетяжелой (класс В по классификации Чайлд-Пью) степенью печеночной недостаточности была сходной с фармакокинетикой сорафениба у здоровых людей. У больных с тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс С по шкале Чайлд-Пью) фармакокинетика сорафениба не изучена.

Нексавар таблетки покрыт.плен.об. 200 мг 112 шт. инструкция на украинском

Латинское название	Форма выпуска
Упаковка	Фармакологическое действие
Показания	Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью	Особые указания
Состав	Способ применения и дозы
Побочные действия	Лекарственное взаимодействие
Передозировка	Условия хранения
Срок годности	Действующее вещество
Похожее видео

латинська назва

NEXAVAR

Форма випуску

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

упаковка

У блістері 28 таблеток. У картонній упаковці 4 блістери.

Фармакологічна дія

Фармакодинаміка

Протипухлинний препарат. Сорафеніб є мультікіназним інгібітором. Зменшує проліферацію пухлинних клітин in vitro.

Показано, що сорафеніб пригнічує численні внутрішньоклітинні кінази (з-CRAF, BRAF і мутантних BRAF) та кінази, розташовані на поверхні клітини (KIT, FLT-3, RET, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 і PDGFR-?) . Вважають, що деякі з цих кіназ задіяні в сигнальних системах пухлинної клітини, в процесах ангіогенезу і апоптозу. Сорафеніб пригнічує ріст пухлини при печінково-клітинному раку і нирково-клітинному раку, диференційованому раку щитовидної залози у людини.

Фармакокінетика

всмоктування

Після прийому препарату всередину середня відносна біодоступність становить 38-49%. C max сорафеніба в плазмі досягається приблизно через 3 години після прийому всередину. При прийомі разом з їжею з помірним вмістом жиру біодоступність сорафеніба приблизно відповідає біодоступності при прийомі натщесерце. При прийомі з їжею з високим вмістом жиру біодоступність знижується приблизно на 29% в порівнянні з прийомом препарату натщесерце.

При призначенні препарату всередину в дозах, що перевищують 400 мг 2 рази / добу, середні C max і AUC збільшуються не пропорційно.

розподіл

Прийом повторних доз сорафеніба протягом 7 днів приводив до 2,5-7-кратному збільшенню накопичення в порівнянні з прийомом одноразової дози.

C ss сорафеніба в плазмі крові досягаються протягом 7 діб, ставлення C max до C min становить менше 2.

Фармакокінетику сорафеніба в рівноважному стані в дозі 400 мг 2 рази / добу при прийомі всередину вивчали у хворих на рак щитовидної залози, печінково-клітинний рак і нирково-клітинним раком. Найбільш високу експозицію відзначали у хворих на рак щитовидної залози, хоча варіабельність експозиції була високою для всіх видів пухлин. Клінічна значимість більшою AUC у хворих на рак щитовидної залози не встановлена.

Зв'язування з білками плазми крові - 99.5%.

Метаболізм і виведення

Метаболізм сорафеніба здійснюється, головним чином, в печінці шляхом окислення, опосередкованого ізоферментом CYP3A4, а також шляхом глюкуронізації, опосередкованого UGT1A9.

Кон'югати сорафеніба можуть розщеплюватися в шлунково-кишковому тракті завдяки активності бактеріальної глюкуронідази, що дозволяє реабсорбироваться некон'югірованная активної речовини. Одночасне застосування неоміцину впливає на цей процес, зменшуючи середню біодоступність сорафеніба до 54%.

При досягненні рівноважного стану на сорафеніб доводиться приблизно 70-85%. Ідентифіковано 8 метаболітів сорафеніба, 5 з них виявлено в плазмі. Основний циркулюючий в плазмі метаболіт сорафеніба - піридин N-оксид володіє in vitro активністю, подібною з активністю сорафеніба, і становить приблизно 9-16%.

Після прийому всередину сорафеніба в дозі 100 мг протягом 14 днів виводиться 96% від уведеної дози, 77% виводиться через кишечник, 19% - з сечею у формі глюкуронідів. Незмінений сорафеніб, в кількості 51% від призначеної дози, визначається в калі.

T 1/2 сорафеніба становить приблизно 25-48 год.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Аналіз демографічних даних свідчить про те, що корекції дози препарату залежно від віку чи статі не потрібно.

Дані з фармакокінетики препарату у дітей відсутні.

Фармакокінетику сорафеніба вивчали після призначення препарату в одноразовій дозі 400 мг у хворих з нормальною функцією нирок і у хворих з нирковою недостатністю легкого (КК 50-80 мл / хв), середньої (КК від 30 до <50 мл / хв) і тяжкою (КК <30 мл / хв) ступеня, котрі мають потреби в діалізі. Вплив порушення функції нирок на фармакокінетику сорафеніба не виявлено. Для пацієнтів з нирковою недостатністю легкого, середнього та тяжкого ступеня, які не потребують гемодіалізу, необхідність знизити дозу відсутня.

Сорафеніб виводиться, головним чином, печінкою. У хворих печінково-клітинний рак з легкої (клас А за шкалою Чайлд-П'ю) або середньою (клас В за шкалою Чайлд-П'ю) ступенем ниркової недостатності, фармакокінетичні параметри сорафеніба були таким же, як у хворих з нормальною функцією печінки. Фармакокінетика сорафеніба у пацієнтів без печінково-клітинного раку з легкої (клас А за класифікацією Чайлд-П'ю) або середньою (клас В за класифікацією Чайлд-П'ю) ступенем печінкової недостатності була подібна до фармакокінетики сорафеніба у здорових людей. У хворих з тяжким ступенем печінкової недостатності (клас С за шкалою Чайлд-П'ю) фармакокінетика сорафеніба не вивчена.

показання

Метастатичний нирково-клітинний рак; печінково-клітинний рак; місцево-поширений або метастатичний диференційований рак щитовидної залози, резистентний до радіоактивного йоду.

Протипоказання
вагітність; період лактації (грудного вигодовування); дитячий вік (ефективність і безпека застосування не встановлені); підвищена чутливість до Сорафеніб або до будь-якого іншого компонента препарату.

З обережністю: слід призначати препарат при шкірних захворюваннях, при артеріальній гіпертензії, при підвищеній кровоточивості чи кровотечах в анамнезі, при нестабільній стенокардії, перенесений інфаркт міокарда, одночасно з іринотеканом і доцетакселом.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Дослідження щодо застосування сорафеніба у вагітних жінок не проводилися.

Слід уникати настання вагітності в період лікування Сорафеніб. Під час і як мінімум протягом 2 тижнів після терапії Сорафеніб необхідно використовувати надійні методи контрацепції.

Жінки репродуктивного віку повинні бути поінформовані про потенційну небезпеку сорафеніба для плода, яка включає тератогенность, проблеми з виживанням плода і ембріотоксичність.

Невідомо, чи виділяється сорафеніб з грудним молоком. Оскільки багато лікарських засобів виділяються з грудним молоком і вплив сорафеніба на дітей раннього віку не вивчено, жінкам слід відмовитися від грудного вигодовування в період лікування Сорафеніб.

В експериментальних дослідженнях на тварин показана репродуктивна токсичність сорафеніба, що включає здатність даної речовини викликати пороки розвитку. В експериментах на щурах показано, що сорафеніб і його метаболіти проникають через плацентарний бар'єр. Передбачається, що сорафеніб пригнічує ангіогенез у плода. У тварин відзначається виділення з молоком сорафеніба і / або його метаболітів.

особливі вказівки

Лікування препаратом Нексавар слід проводити під наглядом фахівця, що має досвід застосування протипухлинних препаратів.

Під час терапії препаратом Нексавар необхідно періодично контролювати показники периферичної крові (включаючи лейкоцитарну формулу і тромбоцити).

Найбільш частими небажаними реакціями при прийомі препаратом Нексавар були шкірні реакції на кінцівках (долонно-підошовна еритродизестезія) і висип. У більшості випадків вони були 1-й і 2-го ступеня тяжкості і виявлялися, головним чином, протягом перших 6 тижнів лікування препаратом Нексавар. Для лікування шкірних токсичних реакцій можна застосовувати місцеві препарати з симптоматичним дією. При необхідності тимчасово припиняють лікування і / або змінюють дози препарату Нексавар або, у важких або повторюваних випадках шкірних реакцій, терапію препаратом Нексавар скасовують.

У пацієнтів, які отримували лікування препаратом Нексавар, було зареєстровано підвищення частоти артеріальної гіпертензії. Артеріальна гіпертензія зазвичай носила легкий або помірний характер, спостерігалася на початку лікування і піддавалася лікуванню стандартними антигіпертензивними препаратами.

Під час лікування препаратом Нексавар слід регулярно контролювати артеріальний тиск і при необхідності коректувати його підвищення антигіпертензивної терапією. У випадках розвитку на тяжке або стійке артеріальної гіпертензії або при появі гіпертонічних кризів, незважаючи на проведення адекватної антигіпертензивної терапії, слід розглянути питання про припинення лікування препаратом Нексавар.

Нексавар може привести до збільшення ризику кровотеч. Важкі кровотечі виникають рідко. При появі будь-якого кровотечі, що вимагає медичного втручання, рекомендується розглянути питання про припинення лікування препаратом Нексавар.

З огляду на потенційний ризик кровотечі, у пацієнтів з диференційованим раком щитовидної залози перед призначенням препарату Нексавар слід провести місцеве лікування пухлинних інфільтратів трахеї, бронхів і стравоходу.

При спільному призначенні варфарину і препарату Нексавар у деяких пацієнтів відзначалися рідкісні епізоди кровоточивості або підвищення MHO. При спільному призначенні варфарину і препарату Нексавар необхідно регулярне визначення протромбінового часу, MHO, клінічних ознак кровоточивості.

У разі проведення хірургічних втручань рекомендується тимчасове припинення терапії препаратом Нексавар з позицій обережності. Клінічні спостереження, що стосуються відновлення прийому препарату Нексавар після хірургічних втручань, дуже нечисленні. Тому рішення про відновлення терапії препаратом Нексавар після хірургічних втручань повинно грунтуватися на клінічній оцінці адекватності загоєння рани.

При виникненні ішемії і / або інфаркту міокарда слід тимчасово або постійно припинити терапію препаратом Нексавар.

Встановлено, що застосування препарату Нексавар призводить до подовження інтервалу QT / QTc, що може підвищити ризик розвитку шлуночкових аритмій. Слід застосовувати препарат Нексавар з обережністю у наступних пацієнтів з поточним подовженням інтервалу QTc або з ризиком розвитку такого стану: з вродженим синдромом подовженого інтервалу QT; які отримують терапію антрациклінами у високій загальній дозі; приймають певні антиаритмічні засоби або інші лікарські препарати, які ведуть до подовження інтервалу QT; а також у пацієнтів з електролітними порушеннями, включаючи гіпокаліємію, гіпокальціємію або гіпомагніємію. При застосуванні препарату Нексавар у таких пацієнтів слід проводити періодичний контроль ЕКГ і вимірювати концентрацію електролітів (магній, калій, кальцій).

Прорив ШКТ зустрічається нечасто і описано менш ніж у 1% хворих, які отримували Нексавар. У деяких випадках ці події не були пов'язані з пухлинами в черевній порожнині. У разі прориву ШКТ лікування препаратом Нексавар слід скасувати.

Немає ніяких даних про лікування препаратом Нексавар пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю). Оскільки сорафеніб виводиться головним чином печінкою, у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки можливе посилення дії препарату.

При застосуванні препарату Нексавар у пацієнтів з диференційованим раком щитовидної залози рекомендується контролювати концентрацію кальцію в крові. У клінічних дослідженнях у пацієнтів з диференційованим раком щитовидної залози, особливо мають гипопаратиреоз в анамнезі, відзначалися більш часті і важкі прояви гіпокальціємії, ніж у пацієнтів з нирково-клітинним і печінково-клітинний рак.

У частини хворих диференційованим раком щитовидної залози, які отримували лікування препаратом Нексавар в клінічних дослідженнях, концентрація ТТГ перевищила 0.5 мед / л. При застосуванні препарату Нексавар у таких пацієнтів слід контролювати концентрацію ТТГ.

З обережністю призначають Нексавар разом з препаратами, які метаболізуються / виводяться переважно з участю UGT1A1 (наприклад, іринотекан).

У двох рандомізованих плацебо-контрольованих дослідженнях при порівнянні безпеки та ефективності застосування в якості першої лінії двухкомпонентной хіміотерапії на основі препаратів платини (карбоплатин / паклітаксел і окремо гемцитабін / цисплатин) в комбінації з Сорафеніб або без нього у пацієнтів з пізньою стадією недрібноклітинного раку легенів (НМРЛ ) не вдалося отримати дані щодо поліпшення загального виживання. Дані щодо безпеки в цілому відповідали раніше описаним результатами. Однак в обох дослідженнях в групі пацієнтів з плоскоклітинний рак легені, які отримували двокомпонентну хіміотерапію на основі препаратів платини в комбінації з Сорафеніб, була відзначена більш висока смертність в порівнянні з групою пацієнтів, які отримували тільки двохкомпонентну хіміотерапію на основі препаратів платини (паклітаксел / карбоплатин: ставлення ризиків 1,81, 95%, довірчий інтервал 1,19-2,74; гемцитабін / цисплатин: ставлення ризиків 1,22, 95%, довірчий інтервал 0,82-1,80). Визначальною причини цього явища виявлено не було.

склад

1 таблетка містить:

Активні речовини: сорафеніба тозилат 274 мг, що відповідає змісту сорафеніба 200 мг.

Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна - 16 мг, кроскармелоза натрію - 36,4 мг, гіпромелоза 5 сР - 10,2 мг, магнію стеарат - 2,55 мг, натрію лаурилсульфат - 1,7 мг.

Склад оболонки: гіпромелоза 15 сР - 6 мг, макрогол 3350 - 2 мг, титану діоксид - 1,73 мг, заліза оксид червоний - 0,27 мг.

Спосіб застосування та дози

Рекомендована добова доза препарату Нексавар становить 800 мг (4 таб. По 200 мг). Добову дозу призначають в 2 прийоми (2 таб. 2 рази / добу), або в проміжках між прийомами їжі, або разом з їжею, що містить низький або помірна кількість жиру. Таблетки ковтають, запиваючи склянкою води.

Лікування продовжують до тих пір, поки зберігається клінічна ефективність препарату або до появи його неприйнятного токсичної дії.

Розвиток можливих небажаних лікарських реакцій може зажадати тимчасового припинення та / або зменшення дози препарату Нексавар.

Зниження дози у хворих на метастатичний нирково-клітинним раком і печінково-клітинний рак

При необхідності доза препарату Нексавар може бути знижена до 400 мг 1 раз / сут або до 400 мг через день.

Таблиця 1. Рекомендації щодо зниження дози препарату Нексавар при розвитку шкірної токсичності

Епізоди шкірної токсичності

Рекомендації по корекції доз препарату Нексавар

1 ступінь шкірної токсичності:
оніміння, дизестезия, парестезія, безболісна набряклість, еритема або відчуття дискомфорту в долонях або підошвах ніг, які не перешкоджають нормальній активності пацієнта

Будь-за рахунком

Лікування препаратом Нексавар продовжують на тлі місцевої симптоматичної терапії.

2 ступінь шкірної токсичності:
еритема і набряклість долонь або підошов ніг, що супроводжуються болем і / або відчуттям дискомфорту, які обмежують нормальну активність пацієнта

1-й епізод

Лікування препаратом Нексавар продовжують на тлі місцевої симптоматичної терапії. У разі відсутності поліпшення протягом 7 днів - див. Нижче.

Відсутність зменшення інтенсивності шкірної симптоматики протягом 7 днів або 2-й або 3-й епізод

Призупинити терапію препаратом Нексавар до тих пір, поки шкірна токсичність не знімається або її вираженість не знизиться до 1-го ступеня токсичності.
При поновленні терапії знизити дозу препарату Нексавар до 400 мг / добу 1 раз / сут або до 400 мг через день.

4-й епізод

Терапію препаратом Нексавар слід припинити.

3 ступінь шкірної токсичності:
волога десквамація, виразки, пухирі, виражена біль в долонях або підошвах ногах, виражений дискомфорт, що не дозволяють пацієнтові виконувати свої професійні обов'язки або обслуговувати себе

1-й або 2-й епізоди

Призупинити терапію препаратом Нексавар до тих пір, поки шкірна токсичність не знімається або її вираженість не знизиться до 1-го ступеня токсичності.
При поновленні терапії знизити дозу препарату Нексавар до 400 мг 1 раз / сут або до 400 мг через день.

3-й епізод

Терапію препаратом Нексавар слід припинити.

Зниження дози у хворих на диференційований рак щитовидної залози.

При необхідності зниження дози препарату Нексавар до 600 мг / сут препарат призначають 2 рази / добу (2 таб. І 1 таб. З інтервалом 12 год).

При необхідності доза препарату Нексавар може бути додатково знижена до 400 мг / добу (1 таб. 2 рази / добу) або до 200 мг 1 раз / сут. Після послаблення небажаних реакцій, за винятком гематологічних, доза препарату Нексавар може бути збільшена.

Таблиця 2. Рекомендовані дози препарату Нексавар для хворих з диференційованим раком щитовидної залози, яким потрібне зниження дози

Добова доза препарату Нексавар

кратність прийому

Перше зниження дози

600 мг

2 таб. і 1 таб. з інтервалом прийому 12 год (на перший прийом може припадати будь-яка з цих доз)

Друге зниження дози

400 мг

по 1 таб. 2 рази / добу

Третє зниження дози

200 мг

по 1 таб. 1 раз / сут

Таблиця 3. Рекомендації щодо зниження дози препарату Нексавар при розвитку шкірної токсичності

Епізоди шкірної токсичності

Рекомендації по корекції доз препарату Нексавар *

1 ступінь шкірної токсичності:
оніміння, дизестезия, парестезія, безболісна набряклість, еритема або відчуття дискомфорту в долонях або підошвах ніг, які не перешкоджають нормальній активності пацієнта

Будь-за рахунком

Лікування препаратом Нексавар продовжують на тлі місцевої симптоматичної терапії.

2 ступінь шкірної токсичності:
еритема і набряклість долонь або підошов ніг, що супроводжуються болем і / або відчуття дискомфорту, які обмежують нормальну активність пацієнта

1-й епізод

Лечение продолжают с использованием сниженной дозы препарата Нексавар 600 мг/сут (400 мг и 200 мг с интервалом 12 ч) и с применением местной симптоматической терапии. В случае отсутствия улучшения в течение 7 дней см. ниже.

Отсутствие уменьшения интенсивности кожной симптоматики в течение 7 дней или 2-й эпизод

Приостановить терапию препаратом Нексавар до тех пор, пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1-й степени токсичности.
При возобновлении терапии снизить дозу препарата Нексавар (см. таблицу 2).

3-й эпизод

Приостановить терапию препаратом Нексавар до тех пор, пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1-й степени токсичности.
При возобновлении терапии снизить дозу препарата Нексавар (см. таблицу 2).

4-й эпизод

Терапию препаратом Нексавар следует прекратить.

3 степень кожной токсичности:
влажная десквамация, изъязвления, волдыри, выраженная боль в ладонях или подошвах ногах, выраженный дискомфорт, не позволяющие пациенту выполнять свои профессиональные обязанности или обслуживать себя

1-й эпизод

Приостановить терапию препаратом Нексавар до тех пор, пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1-й степени токсичности.
При возобновлении терапии снизить дозу препарата Нексавар (первое снижение дозы см. таблицу 2).

2-й эпизод

Приостановить терапию препаратом Нексавар до тех пор, пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1-й степени токсичности.
При возобновлении терапии снизить дозу препарата Нексавар (первое снижение дозы см. таблицу 2).

3-й эпизод

Терапию препаратом Нексавар следует полностью прекратить.

* - Если в течение 28 дней терапии препаратом Нексавар в сниженной дозе кожная токсичность не превысит 1 степень, возможно увеличение дозы препарата Нексавар на один дозовый уровень по сравнению с уменьшенной дозой.

Отдельные группы пациентов

Безопасность и эффективность применения препарата Нексавар у детей не установлена.

Коррекции дозы в зависимости от возраста (старше 65 лет) , пола или массы тела не требуется.

У пациентов с нарушением функции печени классов А и В по шкале Чайлд-Пью коррекции дозы препарата не требуется. Лечение препаратом Нексавар пациентов с нарушением функции печени класса С по шкале Чайлд-Пью не изучено.

Пациентам с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени (без гемодиализа) не требуется снижения дозы препарата Нексавар. Применение препарата Нексавар у пациентов, находящихся на гемодиализе , не изучено.

У пациентов с риском возникновения нарушения функции почек необходимо мониторировать водно-электролитный баланс.

Побічні дії

Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении Нексавара в ходе клинических исследований или на основе данных постмаркетингового применения, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией:

очень часто (?1/10); часто (от ?1/100 до < 1/10); нечасто (от ?1/1000 до < 1/100); редко (от ? 1/10 000 до < 1/1 000).

Для нежелательных эффектов, выявленных в процессе постмаркетинговых наблюдений и для которых не удается надежно оценить частоту или установить причинную связь с приемом препарата, указано "частота неизвестна".

В каждой частотной группе нежелательные явления представлены в порядке уменьшения их значимости.

Со стороны системы кроветворения: очень часто - лимфопения; часто - лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - кровотечения (включая кровотечения из ЖКТ*, дыхательных путей* и кровоизлияние в головной мозг*), повышение АД; часто - хроническая сердечная недостаточность*, ишемия миокарда и/или инфаркт миокарда*, приливы; нечасто - гипертонический криз*; редко - удлинение интервала QT*.

Со стороны дыхательной системы: часто - ринорея, дисфония; нечасто - ринорея, явления, сходные с интерстициальными заболеваниями легких* (включая пневмонит, лучевой пневмонит, острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальная пневмония, пульмонит, воспаление легких).

Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто - сухость кожи, кожная сыпь, алопеция, ладонно-подошвенная эритродизестезия, эритема, кожный зуд; часто - кератоакантома/плоскоклеточный рак кожи, эксфолиативный дерматит, акне, шелушение кожи, гиперкератоз, фолликулит; нечасто - экзема, многоформная эритема; частота неизвестна - возвратный лучевой дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, лейкоцитокластический васкулит, токсический эпидермальный некролиз*.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, тошнота, рвота, запор, анорексия; часто - стоматит, сухость слизистой ротовой полости, глоссодиния, диспепсия, дисфагия, гастроэзофагеальный рефлюкс; нечасто - гастрит, панкреатит, прободение ЖКТ*, повышение концентрации билирубина (включая желтуху), холецистит, холангит; редко - лекарственный гепатит*.

Со стороны нервной системы: часто - периферическая сенсорная невропатия, дисгевзия; нечасто - синдром задней обратимой энцефалопатии*.

Психические нарушения: часто - депрессия.

Со стороны органа слуха: часто - звон в ушах.

З боку кістково-м'язової системи: дуже часто - артралгія; часто - миалгия, мышечные спазмы; частота неизвестна - рабдомиолиз, некроз челюсти.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - почечная недостаточность, протеинурия; редко - нефротический синдром.

Со стороны репродуктивной функции: часто - эректильная дисфункция; нечасто - гинекомастия.

Со стороны эндокринной системы: часто - гипотиреоз; нечасто - гипертиреоз.

Со стороны иммунной системы: нечасто - анафилактические реакции, реакции повышенной чувствительности (включая кожные реакции и крапивницу); частота неизвестна - ангионевротический отек.

Лабораторные показатели: очень часто - гипофосфатемия, увеличение активности липазы и амилазы; часто - транзиторное повышение активности трансаминаз (АЛТ, АСТ), гипокальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия; нечасто - дегидратация, гипонатриемия, транзиторное повышение активности ЩФ, отклонение от нормального уровня значений MHO и протромбина.

Прочие: очень часто - повышенная утомляемость, болевой синдром различной локализации (в т.ч. боль в ротовой полости, боль в животе, боль в области опухоли, головная боль), снижение массы тела, инфекции, повышение температуры тела; часто - астения, гриппоподобный синдром, воспаление слизистых оболочек.

* - неблагоприятные реакции могут иметь угрожающие жизни последствия или летальный исход. Такие явления происходили либо нечасто, либо реже чем нечасто.

В клинических исследованиях у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы заметно чаще наблюдались ладонно-подошвенная эритродизестезия, диарея, алопеция, снижение массы тела, повышение температуры тела, гипокальциемия, кератоакантома/плоскоклеточный рак кожи, чем у пациентов с почечно-клеточным раком и печеночно-клеточным раком.

лікарська взаємодія

Индукторы CYP3A4: препараты, индуцирующие активность CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, дексаметазон и препараты, содержащие экстракт травы зверобоя), могут увеличивать метаболизм сорафениба и, таким образом, снижать его концентрацию в организме. Продолжительный одновременный прием сорафениба совместно с рифампицином приводил к уменьшению AUC сорафениба в среднем на 37%.

Ингибиторы CYP3A4: клиническое фармакокинетическое взаимодействие сорафениба с ингибиторами цитохрома CYP3A4 маловероятно.

Субстраты CYP3A4: одновременный прием сорафениба и варфарина не привел к изменению средних значений протромбинового времени и MHO по сравнению с плацебо. Однако рекомендуется регулярное определение MHO всем больным, получающим сочетанную терапию варфарином и сорафенибом.

Субстраты специфических изоферментов из группы цитохрома Р450: одновременное назначение мидазолама, декстрометорфана и омепразола, являющихся субстратами изоферментов CYP3A4, CYP2D6 и CYP2C19 соответственно, и 4-х недельного курса сорафениба не приводило к изменению уровня экспозиции перечисленных препаратов. Эти наблюдения свидетельствую о том, что сорафениб не ингибирует и не индуцирует изоферменты из группы цитохрома Р450. В результате одновременного применения сорафениба и паклитаксела имело место увеличение, а не снижение экспозиции 6-OН-паклитаксела, активного метаболита паклитаксела, который образуется с помощью CYP2C8. Эти данные свидетельствуют о том, что сорафениб in vivo может не являться ингибитором CYP2C8.

Одновременное применение сорафениба и циклофосфамида приводило к незначительному снижению экспозиции циклофосфамида, однако при этом не наблюдалось снижения системной экспозиции 4-ОН-циклофосфамида, являющегося активным метаболитом циклофосфамида, который образуется в основном с помощью CYP2B6. Эти данные свидетельствуют о том, что сорафениб in vivo может не являться ингибитором CYP2B6.

Комбинация с другими противоопухолевыми препаратами: сорафениб не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику гемцитабина, цисплатина, оксалиплатина и циклофосфамида.

Паклитаксел/карбоплатин: одновременное применение паклитаксела (по 225 мг/м 2 ) и карбоплатина (AUC=6) совместно с сорафенибом (? 400 мг 2 раза/сут), с 3-дневными интервалами в приеме сорафениба до и после назначения паклитаксела и карбоплатина, не оказывало никакого существенного влияния на фармакокинетику паклитаксела.

Одновременное применение паклитаксела (по 225 мг/м 2 1 раз в 3 недели) и карбоплатина (AUC=6) с сорафенибом (по 400 мг 2 раза/сут без перерыва в применении сорафениба) приводило к увеличению экспозиции сорафениба на 35%, паклитаксела - на 29% и 6-ОН производного паклитаксела - на 50%. Фармакокинетика карбоплатина оставалась неизменной.

Эти данные показывают, что нет необходимости корректировать дозировку при применении паклитаксела и карбоплатина вместе с сорафенибом с 3-дневными интервалами в приеме сорафениба. Остается неизвестным клиническое значение небольшого увеличения экспозиции сорафениба и паклитаксела при одновременном применении с сорафенибом без перерыва в его применении.

Капецитабин: одновременное применение капецитабина (по 750-1050 мг/м 2 с 1 по 14 дни через каждый 21 день) и сорафениба (по 200 или 400 мг 2 раза/сут без перерывов в приеме) не приводило к существенным изменениям в экспозиции сорафениба. Однако экспозиция капецитабина увеличивалось на 15-50%, а экспозиция 5-фторурацила (метаболит капецитабина) возрастала на 0-52%. Остается неизвестным клиническое значение этого небольшого или умеренного увеличения в экспозиции капецитабина и 5-фторурацила при одновременном приеме сорафениба.

Доксорубицин/иринотекан: одновременное назначение сорафениба и доксорубицина приводит к увеличению AUC доксорубицина на 21%. При одновременном назначении сорафениба и иринотекана, активный метаболит которого SN-38 в дальнейшем метаболизируется с участием UGT1A1, отмечалось увеличение AUCSN-38 на 67-120% и увеличение AUC иринотекана на 26-42%. Остается неизвестным клиническое значение данных наблюдений.

Доцетаксел: одновременное применение доцетаксела (по 75 или 100 мг/м 2 однократно через каждый 21 день) и препарата Нексавар (200 мг или 400 мг 2 раза/сут со 2-го по 19-й день в течение 21-дневного цикла) с 3-х дневными интервалами до и после назначения доцетаксела сопровождается увеличением AUC и C max доцетаксела соответственно на 36-80% и 16-32%. При одновременном назначении сорафениба и доцетаксела следует соблюдать осторожность.

Неомицин: одновременное применение неомицина, несистемного антибактериального препарата, применяемого для эрадикации желудочно-кишечной флоры, воздействует на энтерогепатическую циркуляцию сорафениба, приводя к снижению экспозиции сорафениба. У здоровых добровольцев, получавших в течение 5 дней неомицин, средняя биодоступность сорафениба снижалась до 54%. Клиническая значимость этих данных не известна. Влияние других антибиотиков не изучалось, но будет, по всей вероятности, зависеть от способности снижать активность глюкуронидазы.

Передозування

В случае передозировки возможно усиление нежелательных явлений, особенно диареи и кожных реакций.

Лікування: проводять симптоматичну терапію. Антидот к сорафенибу не известен.

Умови зберігання

Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 ° С.

Термін придатності

3 роки.

Діюча речовина

Сорафениб

Похожее видео

Дополнительная информация

Нексавар таблетки покрыт.плен.об. 200 мг 112 шт. производит Байер Фарма АГ, страна производства Германия. Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Нексавар таблетки покрыт.плен.об. 200 мг 112 шт. в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!