Купить Мимпара таблетки покрыт.плен.об. 30 мг, 28 шт.

Мимпара - кальциймиметическое, снижающее уровень паратиреоидного гормона.

Фармакодинамика

Кальцийчувствительные рецепторы, находящиеся на поверхности главных клеток паращитовидной железы, являются основными регуляторами секреции паратиреоидного гормона (ПТГ). Цинакалцет обладает кальцимиметическим действием, непосредственно снижающим концентрацию ПТГ, повышая чувствительность данного рецептора к внеклеточному кальцию. Снижение концентрации ПТГ сопровождается снижением содержания кальция в сыворотке крови.

Снижение концентрации ПТГ коррелирует с концентрацией цинакалцета. Вскоре после введения цинакалцета концентрация ПТГ начинает понижаться; при этом максимальное снижение происходит примерно через 2–6 ч после введения дозы, что соответствует максимальной концентрации цинакалцета (Cmax). После этого концентрация цинакалцета начинает снижаться, а концентрация ПТГ увеличивается в течение 12 ч после введения дозы, и затем супрессия ПТГ остается примерно на одном и том же уровне до конца суточного интервала при режиме дозирования 1 раз в день. Концентрация ПТГ в клинических исследованиях препарата Мимпара измерялась в конце интервала дозирования.

После достижения состояния равновесия концентрация кальция в сыворотке остается на постоянном уровне в течение всего интервала между приемами препарата.

Вторичный гиперпаратиреоз

Три клинических исследования продолжительностью 6 мес (двойные слепые, плацебо-контролируемые) включали пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе, с неконтролируемой формой вторичного гиперпаратиреоза (1136 пациентов). Средние начальные показатели концентрации интактного паратиреоидного гормона (иПТГ) в трех клинических исследованиях составляли 733 и 683 пг/мл (77,8 и 72,4 пмоль/л) в группах цинакалцета и плацебо соответственно, 66% пациентов принимали витамин D перед включением в исследование, и >90% принимали препараты, связывающие фосфаты. У пациентов, принимающих цинакалцет, отмечалось значительное снижение концентрации иПТГ, кальция и фосфора в сыворотке, кальций-фосфорного произведения (Ca?P) по сравнению с пациентами в группе плацебо, которые получали стандартную терапию. Снижение концентрации иПТГ и Ca?P поддерживалось на протяжении 12 мес терапии. Цинакалцет снижал концентрации иПТГ, кальция и фосфора и Ca?P, независимо от начальных концентраций иПТГ или Ca?P, режима диализа (перитонеальный диализ по сравнению с гемодиализом), продолжительности диализа, и от того, применялся или нет витамин D.

Снижение концентрации ПТГ ассоциировалось с незначимым снижением концентраций маркеров костного метаболизма (специфической костной щелочной фосфатазы, N-телопептидов, обновления костной ткани и костного фиброза). При проведении ретроспективного анализа пула данных, собранных по итогам 6 и 12-месячных клинических исследований, с помощью метода Каплана-Мейера, показатели костных переломов и паратиреоидэктомий были ниже в группе цинакалцета по сравнению с контрольной группой.

Предварительные исследования в отношении пациентов, страдающих хронической болезнью почек (ХБП) и вторичным гиперпаратиреозом, не находящихся на диализе, указывают на то, что цинакалцет снижал концентрации ПТГ аналогичным образом, как у пациентов с диагнозом терминальной стадии почечной недостаточности (ТСПН) и вторичным гиперпаратиреозом, находящихся на диализе. Однако, для пациентов с почечной недостаточноcтью в пре-диализной стадии не были установлены эффективность, безопасность, оптимальные дозировки и целевые значения терапии. Данные исследования показали, что у пациентов с ХБП, не находящихся на диализе и получающих цинакалцет, существует больший риск развития гипокальциемии по сравнению с диализными пациентами с терминальной стадией почечной недостаточности, получающими цинакалцет, что может быть обусловлено более низкой начальной концентрацией кальция и/или остаточной функцией почек.

Карцинома паращитовидных желез и первичный гиперпаратиреоз (ГПТ)

В ходе основного исследования, 46 пациентов (29 пациентов с диагнозом карцинома паращитовидных желез, и 17 с первичным ГПТ (у которых паратиреоидэктомия не дала результатов или противопоказана) получали цинакалцет до 3 лет (в среднем 328 дней для пациентов с карциномой паращитодидной железы и 347 дней для пациентов с первичным ГПТ).

Цинакалцет применялся в дозах от 30 мг 2 раза в сутки до 90 мг 4 раза в сутки. Основной целью терапии было снижение концентрации кальция в сыворотке крови на ?1 мг/дл (?0,25 ммоль/л). У пациентов с карциномой паращитовидных желез средняя концентрация кальция снижалась с 14,1 до 12,4 мг/дл (3,5–3,1 ммоль/л), в то время как у пациентов с первичным ГПТ концентрация кальция в сыворотке крови снизилась с 12,7 до 10,4 мг/дл (3,2 до 2,6 ммоль/л). У 18 пациентов из 29 (62%) с карциномой паращитовидной железы и 15 из 17 пациентов (88%) с первичным ГПТ достигнуто снижение концентрации кальция в сыворотке на ?1 мг/дл (?0,25 ммоль/л).

Фармакокинетика

После перорального приема препарата Мимпара, максимальная концентрация (Сmax) цинакалцета в плазме крови достигается примерно через 2–6 ч. Абсолютная биодоступность цинакалцета при приеме натощак, установленная на основании сравнения результатов различных исследований, составляла примерно 20–25%. Прием препарата Мимпара вместе с пищей увеличивал биодоступность цинакалцета примерно на 50–80%. Подобное повышение концентрации цинакалцета в плазме крови наблюдалось независимо от содержания жира в пище. Снижение концентрации цинакалцета происходит в два этапа; первоначальный период полувыведения составляет примерно 6 ч, окончательный период полувыведения составляет от 30 до 40 ч. Равновесное состояние достигается в течение 7 дней с минимальной кумуляцией. Увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и Cmax цинакалцета происходит практически линейно в диапазоне дозирования 30–180 мг 1 раз в день. При дозировках свыше 200 мг наблюдается насыщение абсорбции, вероятно, вследствие плохой растворимости. Фармакокинетические параметры цинакалцета не изменяются со временем. Отмечается высокий объем распределения (приблизительно 1000 л), что указывает на обширное распределение. Цинакалцет примерно на 97% связывается с белками плазмы и распределяется на минимальном уровне в эритроцитах. Цинакалцет метаболизируется микросомальными ферментами печени, преимущественно CYP3A4 и CYP1A2 (роль CYP1A2 не была подтверждена клиническими методами). Основные циркулирующие метаболиты неактивны. Согласно данным исследований in vitro, цинакалцет является мощным ингибитором CYP2D6, однако, при концентрациях, достигавшихся в клинических условиях, цинакалцет не подавляет активности других ферментов CYP, в т.ч. CYP1A2,CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4, и также не является индуктором CYP1A2, CYP2C19 и CYP3A4. После введения здоровым добровольцам 75 мг меченой радиоизотопным методом дозы, цинакалцет подвергался быстрому и значительному окислительному метаболизму с последующей конъюгацией. Выведение радиоактивности происходило в основном в результате выведения метаболитов через почки. Примерно 80% вводимой дозы обнаруживалось в моче и 15% в фекалиях.

Пожилые: в фармакокинетике цинакалцета не отмечено клинически значимых различий, связанных с возрастом больных.

Почечная недостаточность: фармакокинетический профиль цинакалцета при почечной недостаточности легкой, средней и тяжелой степеней, и при гемодиализе или перитонеальном диализе, сопоставим с фармакокинетическим профилем препарата у здоровых добровольцев.

Печеночная недостаточность: печеночная недостаточность легкой степени не оказывает заметного влияния на фармакокинетику цинакалцета. По сравнению с группой с нормальной функцией печени, средние показатели AUC цинакалцета были примерно в 2 раза выше в группе с умеренными нарушениями функции печени, и примерно в 4 раза выше при печеночной недостаточности тяжелой степени. Средний период полувыведения цинакалцета у пациентов с умеренной и тяжелой степенями печеночной недостаточности, пролонгируется соответственно на 33 и 70%. Печеночная недостаточность не влияет на степень связывания цинакалцета с белками. Поскольку подбор доз проводится на основании параметров эффективности и безопасности, для пациентов с печеночной недостаточностью, не требуется проводить дополнительной коррекции дозы (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания»).

Пол: клиренс цинакалцета может быть ниже у женщин, чем у мужчин. Поскольку подбор доз проводится индивидуально, не требуется проводить дополнительную коррекцию дозы в зависимости от пола пациента.

Дети: фармакокинетика цинакалцета была изучена у 12 детей (6–17 лет) с ХБП, находящихся на диализе, после однократного перорального приема 15 мг. Средние значения AUC и Cmax (23,5 (диапазон от 7,22 до 77,2) нг·ч/мл и 7,26 (диапазон от 1,80 до 17,4) нг/мл, соответственно) находились в пределах приблизительно 30% средних значений AUC и Cmax, наблюдавшихся в одном исследовании у здоровых взрослых после однократного перорального приема 30 мг препарата (33,6 (диапазон от 4,75 до 66,9) нг·час/мл и 5,42 (диапазон от 1,41 до 12,7) нг/мл, соответственно). Ввиду ограниченных данных у детей, не исключается потенциально более выраженная экспозиция определенной дозы цинакалцета у детей младшего возраста, с меньшей массой тела, по сравнению с детьми старшего возраста, имеющими бoльшую массу тела. Фармакокинетика повторных доз у детей не изучалась.

Курение: клиренс цинакалцета выше у курильщиков, чем у некурящих. По всей видимости, это обусловлено индукцией метаболизма, проходящего при участии CYP1A2. Если пациент прекращает или начинает курить во время терапии, концентрация цинакалцета в плазме может измениться и может потребоваться коррекция дозы.

Доклинические исследования безопасности

В ходе доклинических исследований не было выявлено ни генотоксического, ни канцерогенного потенциала цинакалцета. Безопасный диапазон, по данным токсикологических исследований, является достаточно узким, поскольку в экспериментах на животных ограничивающим дозу фактором была гипокальциемия. Развитие катаракты и помутнение хрусталика наблюдались при проведении токсикологических и канцерогенных исследований на грызунах с многократным введением доз. Однако такие явления не наблюдались в экспериментах на собаках или обезьянах, или в ходе клинических исследований, где проводился мониторинг в отношении образования катаракты. Известно, что у грызунов катаракта может возникать как следствие гипокальциемии.

Mimpara

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою

28 шт.

Мімпара - кальційміметіческое, знижує рівень паратиреоїдного гормону.

Фармакодинаміка

Кальційчувствітельние рецептори, що знаходяться на поверхні головних клітин паращитовидної залози, є основними регуляторами секреції ПТГ (ПТГ). Цінакалцет володіє кальціміметіческім дією, безпосередньо знижує концентрацію ПТГ, підвищуючи чутливість даного рецептора до позаклітинного кальцію. Зниження концентрації ПТГ супроводжується зниженням вмісту кальцію в сироватці крові.

Зниження концентрації ПТГ корелює з концентрацією цінакалцета. Незабаром після введення цінакалцета концентрація ПТГ починає знижуватися; при цьому максимальне зниження відбувається приблизно через 2-6 години після введення дози, що відповідає максимальній концентрації цінакалцета (C max). Після цього концентрація цінакалцета починає знижуватися, а концентрація ПТГ збільшується протягом 12 годин після введення дози, і потім супрессия ПТГ залишається приблизно на одному і тому ж рівні до кінця добового інтервалу при режимі дозування 1 раз в день. Концентрація ПТГ в клінічних дослідженнях препарату Мімпара вимірювалася в кінці інтервалу дозування.

Після досягнення стану рівноваги концентрація кальцію в сироватці залишається на постійному рівні протягом всього інтервалу між прийомами препарату.

вторинний гіперпаратиреоз

Три клінічних дослідження тривалістю 6 міс (подвійні сліпі, плацебо-контрольовані) включали пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності, які перебувають на діалізі, з неконтрольованою формою вторинного гіперпаратиреозу (1 136 пацієнтів). Середні початкові показники концентрації інтактного ПТГ (ІПТГ) в трьох клінічних дослідженнях становили 733 і 683 пг / мл (77,8 і 72,4 пмоль / л) в групах цінакалцета і плацебо відповідно, 66% пацієнтів приймали вітамін D перед включенням у дослідження , і> 90% приймали препарати, що зв'язують фосфати. У пацієнтів, що приймають цінакалцет, відзначалося значне зниження концентрації ІПТГ, кальцію і фосфору в сироватці, кальцій-фосфорного твори (Ca? P) в порівнянні з пацієнтами в групі плацебо, які отримували стандартну терапію. Зниження концентрації ІПТГ і Ca? P підтримувалося протягом 12 міс терапії. Цінакалцет знижував концентрації ІПТГ, кальцію і фосфору і Ca? P, незалежно від початкових концентрацій ІПТГ або Ca? P, режиму діалізу (перитонеальний діаліз в порівнянні з гемодіалізом), тривалості діалізу, і від того, застосовувався чи ні вітамін D.

Зниження концентрації ПТГ асоціювалося з незначним зниженням концентрацій маркерів кісткового метаболізму (специфічної кісткової лужної фосфатази, N-телопептиду, поновлення кісткової тканини і кісткового фіброзу). При проведенні ретроспективного аналізу пулу даних, зібраних за підсумками 6 і 12-місячних клінічних досліджень, за допомогою методу Каплана-Мейєра, показники кісткових переломів і паратиреоїдектомії були нижче в групі цінакалцета в порівнянні з контрольною групою.

Попередні дослідження по відношенню до пацієнтів, які страждають хронічною хворобою нирок (ХХН) і вторинним гіперпаратиреоз, які не перебувають на діалізі, вказують на те, що цінакалцет знижував концентрації ПТГ аналогічним чином, як у пацієнтів з діагнозом термінальній стадії ниркової недостатності (ТСПН) і вторинним гіперпаратиреоз, знаходяться на діалізі. Однак, для пацієнтів з нирковою недостаточноcтью в пре-діалізної стадії були встановлені ефективність, безпеку, оптимальні дозування і цільові значення терапії. Дані дослідження показали, що у пацієнтів з ХХН, які не перебувають на діалізі і отримують цінакалцет, існує більший ризик розвитку гіпокальціємії в порівнянні з діалізними пацієнтами з термінальною стадією ниркової недостатності, які отримують цінакалцет, що може бути обумовлено більш низькою початковою концентрацією кальцію і / або остаточний функцією нирок.

Карцинома паращитовидних залоз і первинний гіперпаратиреоз (ГПТ)

В ході основного дослідження, 46 пацієнтів (29 пацієнтів з діагнозом карцинома паращитовидних залоз, і 17 з первинним ГПТ (у яких паратиреоїдектомії не дала результатів або протипоказана) отримували цінакалцет до 3 років (в середньому 328 днів для пацієнтів з карциномою паращітодідной залози і 347 днів для пацієнтів з первинним ГПТ).

Цінакалцет застосовувався в дозах від 30 мг 2 рази на добу до 90 мг 4 рази на добу. Основною метою терапії було зниження концентрації кальцію в сироватці крові на? 1 мг / дл (? 0,25 ммоль / л). У пацієнтів з карциномою паращитовидних залоз середня концентрація кальцію знижувалася з 14,1 до 12,4 мг / дл (3,5-3,1 ммоль / л), в той час як у пацієнтів з первинним ГПТ концентрація кальцію в сироватці крові знизилася з 12,7 до 10,4 мг / дл (3,2 до 2,6 ммоль / л). У 18 пацієнтів з 29 (62%) з карциномою паращитовидної залози і 15 з 17 пацієнтів (88%) з первинним ГПТ досягнуто зниження концентрації кальцію в сироватці на? 1 мг / дл (? 0,25 ммоль / л).

Фармакокінетика

Після перорального прийому препарату Мімпара, максимальна концентрація (С max) цінакалцета в плазмі крові досягається приблизно через 2-6 ч. Абсолютна біодоступність цінакалцета при прийомі натщесерце, встановлена на підставі порівняння результатів різних досліджень, становила приблизно 20-25%. Прийом препарату Мімпара разом з їжею збільшував біодоступність цінакалцета приблизно на 50-80%. Подібне підвищення концентрації цінакалцета в плазмі крові спостерігалося незалежно від вмісту жиру в їжі. Зниження концентрації цінакалцета відбувається в два етапи; початковий період напіввиведення становить приблизно 6 год, остаточний період напіввиведення становить від 30 до 40 год. Рівноважний стан досягається протягом 7 днів з мінімальною кумуляцією. Збільшення площі під кривою «концентрація-час» (AUC) і C max цінакалцета відбувається практично лінійно в діапазоні дозування 30-180 мг 1 раз в день. При дозуваннях понад 200 мг спостерігається насичення абсорбції, ймовірно, внаслідок поганої розчинності. Фармакокінетичніпараметри цінакалцета не змінюються з часом. Відзначається високий обсяг розподілу (приблизно 1000 л), що вказує на широке поширення. Цінакалцет приблизно на 97% зв'язується з білками плазми і розподіляється на мінімальному рівні в еритроцитах. Цінакалцет метаболізується мікросомальними ферментами печінки, переважно CYP3A4 і CYP1A2 (роль CYP1A2 не була підтверджена клінічними методами). Основні циркулюючі метаболіти неактивні. Згідно з даними досліджень in vitro, цінакалцет є потужним інгібітором CYP2D6, однак, при концентраціях, що досягалися в клінічних умовах, цінакалцет не пригнічує активності інших ферментів CYP, в т.ч. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 і CYP3A4, і також не є індуктором CYP1A2, CYP2C19 і CYP3A4. Після введення здоровим добровольцям 75 мг міченої радіоізотопним методом дози, цінакалцет піддавався швидкому і значному окислювальному метаболізму з подальшою кон'югацією. Виведення радіоактивності відбувалося в основному в результаті виведення метаболітів через нирки. Приблизно 80% введеної дози виявлялося в сечі і 15% у фекаліях.

Літні: в фармакокінетики цінакалцета не відзначено клінічно значущих відмінностей, пов'язаних з віком хворих.

Ниркова недостатність: фармакокінетичний профіль цінакалцета при нирковій недостатності легкого, середнього та тяжкого ступенів, і при гемодіалізі або перитонеальному діалізі, можна порівняти з фармакокинетическим профілем препарату у здорових добровольців.

Печінкова недостатність: печінкова недостатність легкого ступеня не робить помітного впливу на фармакокінетику цінакалцета. У порівнянні з групою з нормальною функцією печінки, середні показники AUC цінакалцета були приблизно в 2 рази вище в групі з помірними порушеннями функції печінки, і приблизно в 4 рази вище при печінкової недостатності тяжкого ступеня. Середній період напіввиведення цінакалцета у пацієнтів з помірною та важкою ступенями печінкової недостатності, пролонгується відповідно на 33 і 70%. Печінкова недостатність не впливає на ступінь зв'язування цінакалцета з білками. Оскільки підбір доз проводиться на підставі параметрів ефективності і безпеки, для пацієнтів з печінковою недостатністю, не потрібно проводити додаткової корекції дози (див. Розділи «Спосіб застосування та дози», «Особливості застосування»).

Пол: кліренс цінакалцета може бути нижче у жінок, ніж у чоловіків. Оскільки підбір доз проводиться індивідуально, не потрібно проводити додаткову корекцію дози в залежності від статі пацієнта.

Діти: фармакокінетика цінакалцета була вивчена у 12 дітей (6-17 років) з ХХН, які перебувають на діалізі, після однократного перорального прийому 15 мг. Середні значення AUC і C max (23,5 (діапазон від 7,22 до 77,2) нг · год / мл і 7,26 (діапазон від 1,80 до 17,4) нг / мл, відповідно) знаходилися в межах приблизно 30% середніх значень AUC і C max, що спостерігалися в одному дослідженні у здорових дорослих після одноразового перорального прийому 30 мг препарату (33,6 (діапазон від 4,75 до 66,9) нг · год / мл і 5,42 (діапазон від 1,41 до 12,7) нг / мл, відповідно). Зважаючи на обмежені даних у дітей, не виключається потенційно більш виражена експозиція певної дози цінакалцета у дітей молодшого віку, з меншою масою тіла, у порівнянні з дітьми старшого віку, які мають більшу масу тіла. Фармакокінетика повторних доз у дітей не вивчалась.

Куріння: кліренс цінакалцета вище у курців, ніж у некурящих. По всій видимості, це обумовлено індукцією метаболізму, що проходить за участю CYP1A2. Якщо пацієнт припиняє або починає курити під час терапії, концентрація цінакалцета в плазмі може змінитися і може виникнути потреба в регулюванні дози.

Доклінічні дослідження безпеки

В ході доклінічних досліджень не було виявлено ні генотоксичної, ні канцерогенного потенціалу цінакалцета. Безпечний діапазон, за даними токсикологічних досліджень, є досить вузьким, оскільки в експериментах на тваринах обмежуючим дозу фактором була гіпокальціємія. Розвиток катаракти і помутніння кришталика спостерігалися при проведенні токсикологічних та канцерогенних досліджень на гризунах з багаторазовим введенням доз. Однак такі явища не спостерігалися в експериментах на собаках або мавпах, або в ході клінічних досліджень, де проводився моніторинг щодо утворення катаракти. Відомо, що у гризунів катаракта може виникати як наслідок гіпокальціємії.

Вторинний гіперпаратиреоз у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності, які перебувають на діалізі, в т.ч. в складі комбінованої терапії, що включає препарати, що зв'язують фосфати та / або вітамін D; зниження гіперкальціємії у хворих з карциномою паращитовидних залоз.

Дитячий вік до 18 років (ефективність і безпека не вивчені); підвищена чутливість до компонентів препарату.

Клінічні дані про застосування цінакалцета при вагітності відсутні. Як показали доклінічні дослідження на кроликах, цінакалцет проникає через плацентарний бар'єр. В експериментах на тваринах не було виявлено прямого негативного впливу на перебіг вагітності, пологів або постнатальний розвиток. Не було також виявлено ні ембріотоксичної, ні тератогенного дії в ході експериментів на вагітних самках щурів і кроликів, за винятком зниження ваги зародків у щурів при використанні доз, токсичних для вагітних самок. При вагітності препарат Мімпара слід застосовувати тільки в тих випадках, коли потенційна користь виправдовує потенційний ризик для плоду.

До теперішнього часу не вивчена можливість попадання цінакалцета в молоко годуючої жінки. Цінакалцет потрапляє в молоко годуючих щурів, при цьому відзначається високе співвідношення рівнів в молоці до рівнів в плазмі. Після ретельної оцінки співвідношення ризик / користь, слід прийняти рішення про припинення годування груддю або прийому препарату Мімпара.

В ході трьох досліджень за участю пацієнтів із ХХН, які перебувають на діалізі, у 5% пацієнтів в кожній з груп, що одержувала препарат Мімпара або плацебо, на момент початку терапії були зафіксовані відомості про напади судом. При проведенні цих досліджень судоми відзначалися у 1.4% пацієнтів, які отримували Мімпара, і у 0.4% пацієнтів з групи плацебо. Хоча причини повідомляються відмінностей по судом неясні, поріг виникнення судомних нападів знижується при істотному зниженні рівня кальцію в сироватці крові.

У пацієнтів з серцевою недостатністю, які приймають цінакалцет, в ході постмаркетингових досліджень реєструвалися поодинокі випадки ідіосинкразії гіпотензії і / або погіршення перебігу серцевої недостатності, в яких причинно-наслідковий зв'язок з цінакалцетом не може бути повністю виключена і може бути обумовлена ​​зниженням концентрації кальцію в сироватці крові . Дані клінічних досліджень показали, що артеріальна гіпотензія виникала у 7% пацієнтів, що приймали цінакалцет, і у 12% пацієнтів, які отримували плацебо, а серцева недостатність - у 2% пацієнтів, які отримували цінакалцет або плацебо.

Терапію препаратом Мімпара не слід проводити при концентрації кальцію в сироватці крові (з поправкою на альбумін) нижче мінімальної межі нормального діапазону. Оскільки цінакалцет знижує концентрацію кальцію в сироватці крові, необхідно проводити ретельний моніторинг пацієнтів щодо розвитку гіпокальціємії. У пацієнтів з діагнозом ХХН, які перебувають на діалізі, при прийомі препарату Мімпараконцентрація кальцію в сироватці крові в 4% випадків був нижче 7,5 мг / дл (1.875 ммоль / л). У разі гіпокальціємії, для підвищення рівня кальцію в сироватці крові, можна використовувати кальцій фосфатсвязивающіе препарати, вітамін D і / або провести корекцію концентрації кальцію в розчині при діалізі. При стійкої гіпокальціємії слід знизити дозу або припинити прийом Мімпара. Потенційними ознаками розвитку гіпокальціємії можуть бути парестезії, міалгії, судоми, тетанія.

Цінакалцет не показаний пацієнтам з діагнозом ХХН, які не перебувають на діалізі, в зв'язку зі зростанням ризику розвитку гіпокальціємії (концентрація сироваткового кальцію

При хронічному придушенні концентрації ПТГ нижче концентрації, що становить приблизно 1.5% від верхньої межі норми за результатами аналізу ІПТГ, може розвинутися адінаміческая хвороба кістки. Якщо концентрація ПТГ знижується нижче рекомендованого діапазону, слід зменшити дозу препарату Мімпара і / або вітаміну D, або припинити терапію.

Концентрація тестостерону часто буває нижче норми у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності. Дані клінічного дослідження за участю пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності, які перебувають на діалізі, показали, що концентрація вільного тестостерону знижувалася, в середньому, на 31,3% у пацієнтів, що приймають Мімпара, і на 16.3% у пацієнтів в групі плацебо через 6 місяців після початку терапії. Відкрита продовжена фаза даного дослідження не показала подальшого зниження в концентрації вільного і загального тестостерону у пацієнтів за 3-річний період лікування препаратом Мімпара. Клінічна значимість зниження рівнів сироваткового тестостерону не встановлена.

Оскільки у пацієнтів з печінковою недостатністю середнього та тяжкого ступеня (за шкалою Чайлд-П'ю), рівень цінакалцета в плазмі крові може бути в 2-4 рази вище, таким пацієнтам слід з обережністю приймати препарат Мімпара і проводити ретельний моніторинг функції печінки під час лікування.

Мімпара містить лактозу як допоміжну речовину (кожна таблетка 30 мг містить 2.74 мг лактози, кожна таблетка 60 мг містить 5.47 мг лактози, кожна таблетка 90 мг містить 8.21 мг лактози). Пацієнти з рідкісною спадковою непереносимістю галактози, дефіцитом лактази lapp або порушенням всмоктування глюкози / галактози не повинні приймати препарат.

1 таблетка містить:

Активна речовина: цінакалцета гідрохлорид;

Допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний прежелатинізований; МКЦ; повідон; кросповідон; магнію стеарат; кремнію діоксид колоїдний; віск карнаубський; опадрай II зелений (лактоза - 40%, гіпромелоза 15сР - 28%, титану діоксид - 19,38%, триацетин - 8%, індигокармін алюмінієвий лак - 2,78%, заліза оксид жовтий - 1,84%); опадрай прозорий (гіпромелоза 6ср - 90,9%, макрогол 400 - 9,1%).

Всередину, під час їжі або незабаром після прийому їжі, оскільки в ході досліджень було показано, що біодоступність цінакалцета збільшується при прийомі препарату з їжею. Таблетки потрібно приймати цілими.

печінкова недостатність

При лікуванні хворих, які страждають печінковою недостатністю, початкову дозу змінювати не потрібно. Препарат Мімпара слід приймати з обережністю хворим, що страждають печінковою недостатністю в середній і важкій формі. Слід ретельно спостерігати за лікуванням під час титрування дози і при тривалій терапії.

вторинний гіперпаратиреоз

Дорослі та літні (> 65 років): рекомендована початкова доза становить 30 мг 1 раз на день. Титрование дозы следует проводить каждые 2–4 нед до максимальной дозы — 180 мг (1 раз в день), при которой у больных на диализе достигается требуемый уровень ПTГ в диапазоне 150–300 пг/мл (15,9–31,8 пмоль/л), определяемый по содержанию иПТГ. Анализ уровня ПТГ должен проводиться не раньше чем через 12 ч после приема препарата Мимпара. При оценке уровня ПТГ следует придерживаться современных рекомендаций. Измерение уровня ПТГ следует проводить через 1–4 нед после начала терапии или корректировки дозы препарата Мимпара. При приеме поддерживающей дозы мониторинг уровня ПТГ должен проводиться примерно 1 раз в 1–3 мес. Для измерения уровня ПТГ можно использовать содержание иПТГ или биоинтактного ПТГ (биПТГ); терапия препаратом Мимпара не меняет соотношения между иПТГ и биПТГ.

Во время титрования дозы необходимо часто проводить мониторинг уровня кальция в сыворотке крови, в т.ч. через 1 нед после начала терапии или корректировки дозы. При достижении поддерживающей дозы, уровень кальция в сыворотке крови должен измеряться примерно 2 раза в мес. Если уровень кальция в сыворотке крови снижается ниже нормального диапазона, необходимо предпринять соответствующие меры. Сопутствующую терапию с использованием препаратов, связывающих фосфаты и/или витамин D, нужно корректировать по мере необходимости.

Карцинома паращитовидных желез

Взрослые и пожилые (>65 лет): рекомендуемая начальная доза составляет 30 мг, кратность приема — 2 раза в день. Титрование дозы следует проводить каждые 2–4 нед в последовательности изменений дозировки: 30 мг 2 раза в день; 60 мг 2 раза в день; 90 мг 2 раза в день и 90 мг 3 или 4 раза в день (по мере необходимости, для снижения концентрации кальция в сыворотке крови до верхнего предела нормального диапазона или ниже этого уровня). Максимальная доза, применявшаяся в ходе клинических исследований, составляла 90 мг при кратности приема 4 раза в день. Уровни кальция в сыворотке крови должны измеряться через 1 нед после начала терапии или корректировки дозы. При достижении поддерживающей дозы уровень кальция в сыворотке крови должен измеряться каждые 2–3 мес. После титрования доз до достижения максимальной дозировки, следует проводить периодический мониторинг уровня кальция в сыворотке крови; если не удается поддержать клинически значимое снижение уровня кальция в сыворотке крови, следует решить вопрос о прекращении терапии.

Вторичный гиперпаратиреоз

В ходе контролируемых клинических исследований были получены данные у 656 пациентов, принимавших препарат Мимпара , и 470 пациентов, принимавших плацебо длительностью до 6 месяцев. Наиболее часто наблюдались тошнота (31% в группе цинакалцета; 19% в группе плацебо) и рвота (27% в группе цинакалцета; 15% в группе плацебо). Тошнота и рвота были легкой и умеренной степени выраженности и в большинстве случаев носили кратковременный характер. Прекращение терапии в результате развития нежелательных эффектов было вызвано, главным образом, тошнотой (1% в группе плацебо; 5% в группе цинакалцета) и рвотой (

Нежелательные реакции, связанные с применением цинакалцета и встречавшиеся чаще в группе Мимпары по сравнению с группой плацебо, в двойных слепых клинических исследованиях, приведены ниже с соблюдением следующей последовательности: очень часто (>1/10); часто (>1/100,1/1000,1/10 000,

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота; часто - анорексия; иногда - диспепсия, диарея.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - головокружение, парестезии; иногда - судороги.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - миалгия.

Со стороны эндокринной системы: часто - снижение уровня тестостерона.

Дерматологічні реакції: часто - висип.

Аллергические реакции: иногда - реакции гиперчувствительности.

Прочие: часто - астения, гипокальциемия.

Карцинома паращитовидных желез и первичный гиперпаратиреоз

Профиль безопасности Мимпара в этой группе пациентов в целом соответствует картине, наблюдаемой у пациентов с хроническим заболеванием почек. Наиболее часто встречающимися побочными эффектами были тошнота и рвота.

Постмаркетинговые наблюдения

При применении препарата Мимпара в рутинной практике, были установлены следующие нежелательные реакции, частота которых не может быть оценена на основании имеющихся данных:

— у пациентов с сердечной недостаточностью и принимающих цинакалцет регистрировались отдельные идиосинкразические случаи снижения АД и/или ухудшения течения сердечной недостаточности;

— аллергические реакции, включая ангионевротический отек и крапивницу.

Эффект других лекарственных препаратов на цинакалцет

Цинакалцет частично метаболизируется ферментом CYP3A4. Одновременный прием 200 мг кетоконазола 2 раза в день (выраженный ингибитор CYP3A4) приводил к повышению уровней цинакалцета примерно в 2 раза. Может потребоваться корректировка дозы препарата Мимпара, если больной во время терапии начинает или прекращает принимать мощный ингибитор (например кетоконазол, итраконазол, телитромицин, вориконазол, ритонавир) или индукторы активности этого фермента.

Данные, полученные при проведении экспериментов in vitro , указывают на то, что цинакалцет частично метаболизируется ферментом CYP1A2. Курение стимулирует активность CYP1A2; было отмечено, что клиренс цинакалцета на 36–38% выше у курильщиков, чем у некурящих. Эффект ингибиторов CYP1A2 (флувоксамина, ципрофлоксацина) на уровни цинакалцета в плазме не изучался. Может потребоваться коррекция дозы, если во время терапии препаратом Мимпара больной начинает или прекращает курение, или начинает или прекращает одновременный прием мощных ингибиторов CYP1A2.

Кальция карбонат: одновременное применение кальция карбоната (однократная доза 1500 мг) не изменяло фармакокинетику цинакалцета.

Севеламер: одновременное применение севеламера (2400 мг 3 раза в день) не оказывало влияния на фармакокинетику цинакалцета.

Пантопразол: одновременное применение пантопразола (80 мг 1 раз в день) не изменяло фармакокинетику цинакалцета.

Эффект цинакалцета на другие лекарственные препараты

Лекарственные препараты, метаболизируемые ферментом P450 2D6 (CYP2D6): цинакалцет является мощным ингибитором CYP2D6. Может потребоваться корректировка дозы лекарственных препаратов при одновременном приеме с препаратом Мимпара, если такие средства преимущественно метаболизируются CYP2D6, имеют узкий терапевтический индекс и требуют индивидуального подбора дозы.

Дезипрамин: одновременный прием дозы 90 мг цинакалцета 1 раз в день с 50 мг дезипрамина, трициклического антидепрессанта, преимущественно метаболизирующегося CYP2D6, значительно (в 3,6 раза) повышало уровень экспозиции дезипрамина у больных с активным метаболизмом CYP2D6.

Варфарин: многократный пероральный прием цинакалцета не влиял на фармакокинетику или фармакодинамику варфарина (измерялись ПВ и VII фактор свертывания крови).

Отсутствие эффекта цинакалцета на фармакокинетику R- и S-варфарина и отсутствие аутоиндукции ферментов у больных после многократного дозирования указывает на то, что цинакалцет не является индуктором CYP3A4, CYP1A2 или CYP2C9 у человека.

Симптомы: гипокальциемия; в случае передозировки у больных следует мониторировать симптомы и признаки гипокальциемии.

Лікування: симптоматична та підтримуюча терапія. Оскільки ступінь зв'язування цінакалцета з білками висока, гемодіаліз не є ефективним терапевтичним методом при передозуванні.

Дози, титровані до рівня до 300 мг (1 раз в день), безпечні для хворих, які перебувають на діалізі.

При температурі не вище 30 ° C.

4 роки.

цинакальцета

Мимпара таблетки покрыт.плен.об. 30 мг, 28 шт. производит Амджен Мэньюфэкчуринг Лимитед, страна производства США. Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Мимпара таблетки покрыт.плен.об. 30 мг, 28 шт. в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!