Фармакологическое действие
Мидиана – комбинированный пероральный контрацептивный препарат, содержащий этинилэстрадиол и дроспиренон. Контрацептивный эффект основывается на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются торможение овуляции и изменения эндометрия.
В терапевтической дозе дроспиренон также обладает антиандрогенными и слабыми антиминералокортикоидными свойствами. Не обладает эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активности. Это обеспечивает дроспиренону фармакологический профиль, сходный с натуральным прогестероном.
Имеются данные о снижении риска развития рака эндометрия и яичников при применении комбинированных пероральных контрацептивов.
Фармакокинетика
Дроспиренон
Всасывание
При пероральном приеме дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. Cmax активного вещества в сыворотке, равная 37 нг/мл, достигается через 1-2 ч после однократного приема. Биодоступность колеблется от 76% до 85%. Прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.
Распределение
Во время одного цикла приема Cssmax дроспиренона в сыворотке составляет около 60 нг/мл и достигается через 7-14 ч. Отмечается 2-3-х кратное увеличение концентрации дроспиренона. Дальнейшее увеличение сывороточной концентрации дроспиренона отмечается через 1-6 циклов приема, после чего увеличения концентрации не наблюдается.
После перорального приема наблюдается двухфазное снижение концентрации дроспиренона в сыворотке, которое характеризуется T1/2 1.6±0.7 ч и 27.0±7.5 ч, соответственно.
Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) и кортикостероидсвязывающим глобулином (транскортином). Только 3-5% от общей сывороточной концентрации активного вещества представляет собой свободный гормон. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение ГСПГ не влияет на связывание дроспиренона белками сыворотки.
Средний кажущийся Vd составляет 3.7±1.2 л/кг.
Метаболизм
После перорального приема дроспиренон подвергается значительному метаболизму. Большинство метаболитов в плазме представлены кислотными формами дроспиренона, полученными при раскрытии лактонового кольца, и 4.5-дигидро-дроспиренон-3-сульфатом, которые образуются без вовлечения системы цитохрома Р450. По данным исследований in vitro, дроспиренон метаболизируется при незначительном участии цитохрома Р450.
Выведение
Скорость метаболического клиренса дроспиренона в сыворотке составляет 1.5±0.2 мл/мин/кг. Дроспиренон выводится только в следовых количествах в неизмененном виде. Метаболиты дроспиренона экскретируются почками и через кишечник в соотношении примерно 1.2:1.4. T1/2 при экскреции метаболитов почками и через кишечник составляет примерно 40 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Css дроспиренона в сыворотке у женщин со слабой степенью почечной недостаточности (КК 50-80 мл/мин) была сравнима с таковой у женщин с нормальной функцией почек (КК > 80 мл/мин). Концентрация дроспиренона в сыворотке в среднем была на 37% выше у женщин со средней степенью почечной недостаточности (КК 30-50 мл/мин) по сравнению с таковой у женщин с нормальной функцией почек. Терапия дроспиреноном хорошо переносилась женщинами и со слабой и со средней степенью почечной недостаточности.
Лечение дроспиреноном не оказало клинически значимого влияния на концентрацию калия в сыворотке.
У женщин с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по классификации Чайлд-Пью) кривая средней концентрации в плазме не соответствовала таковой у женщин с нормальной функцией печени. Значения Cmax, наблюдаемые в фазе абсорбции и распределения, были одинаковыми. Во время окончания фазы распределения снижение концентрации дроспиренона было примерно в 1.8 раз выше у добровольцев с умеренной печеночной недостаточностью в сравнении с людьми с нормальной функцией печени. После однократного приема общий клиренс (Cl/F) у добровольцев с умеренной печеночной недостаточностью был примерно на 50% снижен в сравнении с людьми с нормальной функцией печени
Отмеченное снижение клиренса дроспиренона у добровольцев с умеренной печеночной недостаточностью не приводит к каким-либо значимым различиям в отношении концентрации калия в сыворотке.
Даже при сахарном диабете и одновременном лечении спиронолактоном (два фактора, которые могут спровоцировать гиперкалиемию у пациента) не отмечалось увеличения концентрации калия в сыворотке выше ВГН. Можно заключить, что комбинация дроспиренон/этинилэстрадиол хорошо переносится пациентами с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по классификации Чайлд-Пью).
Этинилэстрадиол
Всасывание
Этинилэстрадиол после перорального приема быстро и полностью абсорбируется. Cmax после однократного приема 30 мкг достигается через 1-2 ч и составляет около 100 пг/мл. Для этинилэстрадиола выражен значительный эффект "первого прохождения" с высокой индивидуальной вариабельностью. Абсолютная биодоступность варьируется и составляет приблизительно 45%.
Распределение
Состояние равновесной концентрации достигается в течение второй половины цикла лечения.
Кажущийся Vd составляет около 5 л/кг, связь с белками плазмы крови - около 98%.
Этинилэстрадиол индуцирует синтез ГСПГ и транскортина в печени. При ежедневном приеме 30 мкг этинилэстрадиола плазменная концентрация ГСПГ повышается с 70 нмоль/л до примерно 350 нмоль/л.
Этинилэстрадиол в небольших количествах попадает в грудное молоко (примерно 0.02% от дозы).
Метаболизм
Этинилэстрадиол полностью метаболизируется. Скорость метаболического клиренса составляет 5 мл/мин/кг.
Выведение
Этинилэстрадиол практически не выводится в неизмененном виде. Метаболиты этинилэстрадиола экскретируются почками и через кишечник в соотношении 4:6. T1/2 метаболитов составляет примерно 1 день. Элиминационный T1/2 составляет 20 ч.
Мидиана таблетки, 63 шт. инструкция на украинскомФорма випуску
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою
упаковка63 шт.
Фармакологічна діяМідіана - комбінований пероральний контрацептивний препарат, що містить етинілестрадіол і дроспіренон. Контрацептивний ефект грунтується на взаємодії різних факторів, найважливішими з яких є гальмування овуляції і зміни ендометрія.
У терапевтичній дозі дроспіренон також має антиандрогенні і слабкими антимінералокортикоїдними властивостями. Не володіє естрогенною, глюкокортикоидной і антиглюкокортикоїдної активності. Це забезпечує дроспіренону фармакологічний профіль, схожий з натуральним прогестероном.
Є дані про зниження ризику розвитку раку ендометрія і яєчників при застосуванні комбінованих пероральних контрацептивів.
Фармакокінетика
дроспіренон
всмоктування
При пероральному прийомі дроспіренон швидко і майже повністю абсорбується. C max активного речовини в сироватці, що дорівнює 37 нг / мл, досягається через 1-2 години після одноразового прийому. Біодоступність коливається від 76% до 85%. Прийом їжі не впливає на біодоступність дроспіренону.
розподіл
Під час одного циклу прийому C ss max дроспіренону в сироватці становить близько 60 нг / мл і досягається через 7-14 год. Відзначається 2-3-х кратне збільшення концентрації дроспіренону. Подальше збільшення сироваткової концентрації дроспіренону відзначається через 1-6 циклів прийому, після чого збільшення концентрації не спостерігається.
Після перорального прийому спостерігається двофазне зниження концентрації дроспіренону в сироватці, яке характеризується T 1/2 1.6 ± 0.7 ч і 27.0 ± 7.5 ч, відповідно.
Дроспіренон зв'язується з сироватковим альбуміном і не зв'язується з глобуліном, що зв'язує статеві гормони (ГЗСГ) і кортикостероїдзв'язуючого глобуліном (транскортином). Тільки 3-5% від загальної сироваткової концентрації активної речовини є вільний гормон. Індуковане етінілестрадіолом підвищення ГЗСГ не впливає на зв'язування дроспіренону білками сироватки.
Середній уявний V d становить 3.7 ± 1.2 л / кг.
метаболізм
Після перорального прийому дроспіренон піддається значному метаболізму. Більшість метаболітів в плазмі представлені кислотними формами дроспіренону, отриманими при розкритті лактонового кільця, і 4.5-дигідро-дроспіренон-3-сульфатом, які утворюються без залучення системи Р450. За даними досліджень in vitro, дроспіренон метаболізується при незначному участю цитохрому Р450.
виведення
Швидкість метаболічного кліренсу др
(3035)
- Венгрия
- Анна П03.08.2016Подобається. Пью третий месяц. Доктор предупреждала что могут быть побочки в виде тошноты или даже обмороков. Но ничего, чуствую себя отлично. Вес держится в рамках приличия, аппетита повышенного нет и надеюсь не будет. В общем и в целом, учитывая цену, я очень и очень довольнаю
- Ольга13.01.2015Не такие дорогие таблетки, в отличие от многих аналогичных. Привыкание прошло легко и незаметно, пользуюсь ими чуть больше года, все отлично, хотя на ПМС в моем случае они никак не влияют.
- Валентина Фоменко15.05.2014Гинеколог назначала после родов как контрацептив. И что бы отрегулировать цикл. Пропила пару месяцев - цикл наладился, прошли высыпания на лице - ходя до этого это было частое явление, особенно перед критическими днями. И легче переносится ПМС
- Ольга13.01.2015Не такие дорогие таблетки, в отличие от многих аналогичных. Привыкание прошло легко и незаметно, пользуюсь ими чуть больше года, все отлично, хотя на ПМС в моем случае они никак не влияют.