Мидиана таблетки, 63 шт.

Фармакологическое действие

Мидиана – комбинированный пероральный контрацептивный препарат, содержащий этинилэстрадиол и дроспиренон. Контрацептивный эффект основывается на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются торможение овуляции и изменения эндометрия.

В терапевтической дозе дроспиренон также обладает антиандрогенными и слабыми антиминералокортикоидными свойствами. Не обладает эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активности. Это обеспечивает дроспиренону фармакологический профиль, сходный с натуральным прогестероном.

Имеются данные о снижении риска развития рака эндометрия и яичников при применении комбинированных пероральных контрацептивов.

Фармакокинетика

Дроспиренон

Всасывание

При пероральном приеме дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. Cmax активного вещества в сыворотке, равная 37 нг/мл, достигается через 1-2 ч после однократного приема. Биодоступность колеблется от 76% до 85%. Прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.

Распределение

Во время одного цикла приема Cssmax дроспиренона в сыворотке составляет около 60 нг/мл и достигается через 7-14 ч. Отмечается 2-3-х кратное увеличение концентрации дроспиренона. Дальнейшее увеличение сывороточной концентрации дроспиренона отмечается через 1-6 циклов приема, после чего увеличения концентрации не наблюдается.

После перорального приема наблюдается двухфазное снижение концентрации дроспиренона в сыворотке, которое характеризуется T1/2 1.6±0.7 ч и 27.0±7.5 ч, соответственно.

Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) и кортикостероидсвязывающим глобулином (транскортином). Только 3-5% от общей сывороточной концентрации активного вещества представляет собой свободный гормон. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение ГСПГ не влияет на связывание дроспиренона белками сыворотки.

Средний кажущийся Vd составляет 3.7±1.2 л/кг.

Метаболизм

После перорального приема дроспиренон подвергается значительному метаболизму. Большинство метаболитов в плазме представлены кислотными формами дроспиренона, полученными при раскрытии лактонового кольца, и 4.5-дигидро-дроспиренон-3-сульфатом, которые образуются без вовлечения системы цитохрома Р450. По данным исследований in vitro, дроспиренон метаболизируется при незначительном участии цитохрома Р450.

Выведение

Скорость метаболического клиренса дроспиренона в сыворотке составляет 1.5±0.2 мл/мин/кг. Дроспиренон выводится только в следовых количествах в неизмененном виде. Метаболиты дроспиренона экскретируются почками и через кишечник в соотношении примерно 1.2:1.4. T1/2 при экскреции метаболитов почками и через кишечник составляет примерно 40 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Css дроспиренона в сыворотке у женщин со слабой степенью почечной недостаточности (КК 50-80 мл/мин) была сравнима с таковой у женщин с нормальной функцией почек (КК > 80 мл/мин). Концентрация дроспиренона в сыворотке в среднем была на 37% выше у женщин со средней степенью почечной недостаточности (КК 30-50 мл/мин) по сравнению с таковой у женщин с нормальной функцией почек. Терапия дроспиреноном хорошо переносилась женщинами и со слабой и со средней степенью почечной недостаточности.

Лечение дроспиреноном не оказало клинически значимого влияния на концентрацию калия в сыворотке.

У женщин с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по классификации Чайлд-Пью) кривая средней концентрации в плазме не соответствовала таковой у женщин с нормальной функцией печени. Значения Cmax, наблюдаемые в фазе абсорбции и распределения, были одинаковыми. Во время окончания фазы распределения снижение концентрации дроспиренона было примерно в 1.8 раз выше у добровольцев с умеренной печеночной недостаточностью в сравнении с людьми с нормальной функцией печени. После однократного приема общий клиренс (Cl/F) у добровольцев с умеренной печеночной недостаточностью был примерно на 50% снижен в сравнении с людьми с нормальной функцией печени

Отмеченное снижение клиренса дроспиренона у добровольцев с умеренной печеночной недостаточностью не приводит к каким-либо значимым различиям в отношении концентрации калия в сыворотке.

Даже при сахарном диабете и одновременном лечении спиронолактоном (два фактора, которые могут спровоцировать гиперкалиемию у пациента) не отмечалось увеличения концентрации калия в сыворотке выше ВГН. Можно заключить, что комбинация дроспиренон/этинилэстрадиол хорошо переносится пациентами с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по классификации Чайлд-Пью).

Этинилэстрадиол

Всасывание

Этинилэстрадиол после перорального приема быстро и полностью абсорбируется. Cmax после однократного приема 30 мкг достигается через 1-2 ч и составляет около 100 пг/мл. Для этинилэстрадиола выражен значительный эффект "первого прохождения" с высокой индивидуальной вариабельностью. Абсолютная биодоступность варьируется и составляет приблизительно 45%.

Распределение

Состояние равновесной концентрации достигается в течение второй половины цикла лечения.

Кажущийся Vd составляет около 5 л/кг, связь с белками плазмы крови - около 98%.

Этинилэстрадиол индуцирует синтез ГСПГ и транскортина в печени. При ежедневном приеме 30 мкг этинилэстрадиола плазменная концентрация ГСПГ повышается с 70 нмоль/л до примерно 350 нмоль/л.

Этинилэстрадиол в небольших количествах попадает в грудное молоко (примерно 0.02% от дозы).

Метаболизм

Этинилэстрадиол полностью метаболизируется. Скорость метаболического клиренса составляет 5 мл/мин/кг.

Выведение

Этинилэстрадиол практически не выводится в неизмененном виде. Метаболиты этинилэстрадиола экскретируются почками и через кишечник в соотношении 4:6. T1/2 метаболитов составляет примерно 1 день. Элиминационный T1/2 составляет 20 ч.

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою

63 шт.

Мідіана - комбінований пероральний контрацептивний препарат, що містить етинілестрадіол і дроспіренон. Контрацептивний ефект грунтується на взаємодії різних факторів, найважливішими з яких є гальмування овуляції і зміни ендометрія.

У терапевтичній дозі дроспіренон також має антиандрогенні і слабкими антимінералокортикоїдними властивостями. Не володіє естрогенною, глюкокортикоидной і антиглюкокортикоїдної активності. Це забезпечує дроспіренону фармакологічний профіль, схожий з натуральним прогестероном.

Є дані про зниження ризику розвитку раку ендометрія і яєчників при застосуванні комбінованих пероральних контрацептивів.

Фармакокінетика

дроспіренон

всмоктування

При пероральному прийомі дроспіренон швидко і майже повністю абсорбується. C max активного речовини в сироватці, що дорівнює 37 нг / мл, досягається через 1-2 години після одноразового прийому. Біодоступність коливається від 76% до 85%. Прийом їжі не впливає на біодоступність дроспіренону.

розподіл

Під час одного циклу прийому C ss max дроспіренону в сироватці становить близько 60 нг / мл і досягається через 7-14 год. Відзначається 2-3-х кратне збільшення концентрації дроспіренону. Подальше збільшення сироваткової концентрації дроспіренону відзначається через 1-6 циклів прийому, після чого збільшення концентрації не спостерігається.

Після перорального прийому спостерігається двофазне зниження концентрації дроспіренону в сироватці, яке характеризується T 1/2 1.6 ± 0.7 ч і 27.0 ± 7.5 ч, відповідно.

Дроспіренон зв'язується з сироватковим альбуміном і не зв'язується з глобуліном, що зв'язує статеві гормони (ГЗСГ) і кортикостероїдзв'язуючого глобуліном (транскортином). Тільки 3-5% від загальної сироваткової концентрації активної речовини є вільний гормон. Індуковане етінілестрадіолом підвищення ГЗСГ не впливає на зв'язування дроспіренону білками сироватки.

Середній уявний V d становить 3.7 ± 1.2 л / кг.

метаболізм

Після перорального прийому дроспіренон піддається значному метаболізму. Більшість метаболітів в плазмі представлені кислотними формами дроспіренону, отриманими при розкритті лактонового кільця, і 4.5-дигідро-дроспіренон-3-сульфатом, які утворюються без залучення системи Р450. За даними досліджень in vitro, дроспіренон метаболізується при незначному участю цитохрому Р450.

виведення

Швидкість метаболічного кліренсу др�