Купить Мидиана таблетки, 21 шт.

Мидиана – комбинированный пероральный контрацептивный препарат, содержащий этинилэстрадиол и дроспиренон. Контрацептивный эффект основывается на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются торможение овуляции и изменения эндометрия.

В терапевтической дозе дроспиренон также обладает антиандрогенными и слабыми антиминералокортикоидными свойствами. Не обладает эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активности. Это обеспечивает дроспиренону фармакологический профиль, сходный с натуральным прогестероном.

Имеются данные о снижении риска развития рака эндометрия и яичников при применении комбинированных пероральных контрацептивов.

Фармакокинетика

Дроспиренон

Всасывание

При пероральном приеме дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. Cmax активного вещества в сыворотке, равная 37 нг/мл, достигается через 1-2 ч после однократного приема. Биодоступность колеблется от 76% до 85%. Прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.

Распределение

Во время одного цикла приема Cssmax дроспиренона в сыворотке составляет около 60 нг/мл и достигается через 7-14 ч. Отмечается 2-3-х кратное увеличение концентрации дроспиренона. Дальнейшее увеличение сывороточной концентрации дроспиренона отмечается через 1-6 циклов приема, после чего увеличения концентрации не наблюдается.

После перорального приема наблюдается двухфазное снижение концентрации дроспиренона в сыворотке, которое характеризуется T1/2 1.6±0.7 ч и 27.0±7.5 ч, соответственно.

Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) и кортикостероидсвязывающим глобулином (транскортином). Только 3-5% от общей сывороточной концентрации активного вещества представляет собой свободный гормон. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение ГСПГ не влияет на связывание дроспиренона белками сыворотки.

Средний кажущийся Vd составляет 3.7±1.2 л/кг.

Метаболизм

После перорального приема дроспиренон подвергается значительному метаболизму. Большинство метаболитов в плазме представлены кислотными формами дроспиренона, полученными при раскрытии лактонового кольца, и 4.5-дигидро-дроспиренон-3-сульфатом, которые образуются без вовлечения системы цитохрома Р450. По данным исследований in vitro, дроспиренон метаболизируется при незначительном участии цитохрома Р450.

Выведение

Скорость метаболического клиренса дроспиренона в сыворотке составляет 1.5±0.2 мл/мин/кг. Дроспиренон выводится только в следовых количествах в неизмененном виде. Метаболиты дроспиренона экскретируются почками и через кишечник в соотношении примерно 1.2:1.4. T1/2 при экскреции метаболитов почками и через кишечник составляет примерно 40 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Css дроспиренона в сыворотке у женщин со слабой степенью почечной недостаточности (КК 50-80 мл/мин) была сравнима с таковой у женщин с нормальной функцией почек (КК > 80 мл/мин). Концентрация дроспиренона в сыворотке в среднем была на 37% выше у женщин со средней степенью почечной недостаточности (КК 30-50 мл/мин) по сравнению с таковой у женщин с нормальной функцией почек. Терапия дроспиреноном хорошо переносилась женщинами и со слабой и со средней степенью почечной недостаточности.

Лечение дроспиреноном не оказало клинически значимого влияния на концентрацию калия в сыворотке.

У женщин с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по классификации Чайлд-Пью) кривая средней концентрации в плазме не соответствовала таковой у женщин с нормальной функцией печени. Значения Cmax, наблюдаемые в фазе абсорбции и распределения, были одинаковыми. Во время окончания фазы распределения снижение концентрации дроспиренона было примерно в 1.8 раз выше у добровольцев с умеренной печеночной недостаточностью в сравнении с людьми с нормальной функцией печени. После однократного приема общий клиренс (Cl/F) у добровольцев с умеренной печеночной недостаточностью был примерно на 50% снижен в сравнении с людьми с нормальной функцией печени

Отмеченное снижение клиренса дроспиренона у добровольцев с умеренной печеночной недостаточностью не приводит к каким-либо значимым различиям в отношении концентрации калия в сыворотке.

Даже при сахарном диабете и одновременном лечении спиронолактоном (два фактора, которые могут спровоцировать гиперкалиемию у пациента) не отмечалось увеличения концентрации калия в сыворотке выше ВГН. Можно заключить, что комбинация дроспиренон/этинилэстрадиол хорошо переносится пациентами с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по классификации Чайлд-Пью).

Этинилэстрадиол

Всасывание

Этинилэстрадиол после перорального приема быстро и полностью абсорбируется. Cmax после однократного приема 30 мкг достигается через 1-2 ч и составляет около 100 пг/мл. Для этинилэстрадиола выражен значительный эффект "первого прохождения" с высокой индивидуальной вариабельностью. Абсолютная биодоступность варьируется и составляет приблизительно 45%.

Распределение

Состояние равновесной концентрации достигается в течение второй половины цикла лечения.

Кажущийся Vd составляет около 5 л/кг, связь с белками плазмы крови - около 98%.

Этинилэстрадиол индуцирует синтез ГСПГ и транскортина в печени. При ежедневном приеме 30 мкг этинилэстрадиола плазменная концентрация ГСПГ повышается с 70 нмоль/л до примерно 350 нмоль/л.

Этинилэстрадиол в небольших количествах попадает в грудное молоко (примерно 0.02% от дозы).

Метаболизм

Этинилэстрадиол полностью метаболизируется. Скорость метаболического клиренса составляет 5 мл/мин/кг.

Выведение

Этинилэстрадиол практически не выводится в неизмененном виде. Метаболиты этинилэстрадиола экскретируются почками и через кишечник в соотношении 4:6. T1/2 метаболитов составляет примерно 1 день. Элиминационный T1/2 составляет 20 ч.

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою

У блістері 21 таблетка. В упаковці 1 блістер.

Мідіана - комбінований пероральний контрацептивний препарат, що містить етинілестрадіол і дроспіренон. Контрацептивний ефект грунтується на взаємодії різних факторів, найважливішими з яких є гальмування овуляції і зміни ендометрія.

У терапевтичній дозі дроспіренон також має антиандрогенні і слабкими антимінералокортикоїдними властивостями. Не володіє естрогенною, глюкокортикоидной і антиглюкокортикоїдної активності. Це забезпечує дроспіренону фармакологічний профіль, схожий з натуральним прогестероном.

Є дані про зниження ризику розвитку раку ендометрія і яєчників при застосуванні комбінованих пероральних контрацептивів.

Фармакокінетика

дроспіренон

всмоктування

При пероральному прийомі дроспіренон швидко і майже повністю абсорбується. C max активного речовини в сироватці, що дорівнює 37 нг / мл, досягається через 1-2 години після одноразового прийому. Біодоступність коливається від 76% до 85%. Прийом їжі не впливає на біодоступність дроспіренону.

розподіл

Під час одного циклу прийому C ss max дроспіренону в сироватці становить близько 60 нг / мл і досягається через 7-14 год. Відзначається 2-3-х кратне збільшення концентрації дроспіренону. Подальше збільшення сироваткової концентрації дроспіренону відзначається через 1-6 циклів прийому, після чого збільшення концентрації не спостерігається.

Після перорального прийому спостерігається двофазне зниження концентрації дроспіренону в сироватці, яке характеризується T 1/2 1.6 ± 0.7 ч і 27.0 ± 7.5 ч, відповідно.

Дроспіренон зв'язується з сироватковим альбуміном і не зв'язується з глобуліном, що зв'язує статеві гормони (ГЗСГ) і кортикостероїдзв'язуючого глобуліном (транскортином). Тільки 3-5% від загальної сироваткової концентрації активної речовини є вільний гормон. Індуковане етінілестрадіолом підвищення ГЗСГ не впливає на зв'язування дроспіренону білками сироватки.

Середній уявний V d становить 3.7 ± 1.2 л / кг.

метаболізм

Після перорального прийому дроспіренон піддається значному метаболізму. Більшість метаболітів в плазмі представлені кислотними формами дроспіренону, отриманими при розкритті лактонового кільця, і 4.5-дигідро-дроспіренон-3-сульфатом, які утворюються без залучення системи Р450. За даними досліджень in vitro, дроспіренон метаболізується при незначному участю цитохрому Р450.

виведення

Швидкість метаболічного кліренсу дроспіренону в сироватці становить 1.5 ± 0.2 мл / хв / кг. Дроспіренон виводиться тільки в невеликій кількості в незміненому вигляді. Метаболіти дроспіренону екскретуються нирками і через кишечник у співвідношенні приблизно 1.2: 1.4. T 1/2 при екскреції метаболітів нирками і через кишечник становить приблизно 40 год.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

C ss дроспіренону в сироватці у жінок зі слабкою ступенем ниркової недостатності (КК 50-80 мл / хв) була порівнянна з такою у жінок з нормальною функцією нирок (КК> 80 мл / хв). Концентрація дроспіренону в сироватці у середньому була на 37% вище у жінок із середнім ступенем ниркової недостатності (КК 30-50 мл / хв) у порівнянні з такою у жінок з нормальною функцією нирок. Терапія дроспіреноном добре переносилася жінками і зі слабкою і із середнім ступенем ниркової недостатності.

Лікування дроспіреноном не зробило клінічно значимого впливу на концентрацію калію в сироватці.

У жінок з помірною печінковою недостатністю (клас В за класифікацією Чайлд-П'ю) крива середньої концентрації в плазмі не відповідала такій у жінок з нормальною функцією печінки. Значення C max, що спостерігаються у фазі абсорбції і розподілу, були однаковими. Під час закінчення фази розподілу зниження концентрації дроспіренону було приблизно в 1.8 разів вище у добровольців з помірною печінковою недостатністю в порівнянні з людьми з нормальною функцією печінки. Після одноразового прийому загальний кліренс (Cl / F) у добровольців з помірною печінковою недостатністю був приблизно на 50% знижений в порівнянні з людьми з нормальною функцією печінки

Зазначене зниження кліренсу дроспіренону у добровольців з помірною печінковою недостатністю не приводить до яких-небудь значущих відмінностей щодо концентрації калію в сироватці.

Навіть при цукровому діабеті і одночасному лікуванні спіронолактоном (два фактори, які можуть спровокувати гіперкаліємію у пацієнта) не відзначалося збільшення концентрації калію в сироватці вище верхньої межі норми. Можна зробити висновок, що комбінація дроспиренон / етинілестрадіол добре переноситься пацієнтами з помірною печінковою недостатністю (клас В за класифікацією Чайлд-П'ю).

етинілестрадіол

всмоктування

Етинілестрадіол після перорального прийому швидко і повністю абсорбується. C max після одноразового прийому 30 мкг досягається через 1-2 ч і складає близько 100 пг / мл. Для етинілестрадіолу виражений значний ефект "першого проходження" з високою індивідуальною варіабельністю. Абсолютна біодоступність варіюється і становить приблизно 45%.

розподіл

Стан рівноважної концентрації досягається протягом другої половини циклу лікування.

Уявний V d становить близько 5 л / кг, зв'язок з білками плазми крові - близько 98%.

Етинілестрадіол індукує синтез ГЗСС і транскортина в печінці. При щоденному прийомі 30 мкг етинілестрадіолу плазмова концентрація ГЗСГ підвищується з 70 нмоль / л до приблизно 350 нмоль / л.

Етинілестрадіол в невеликих кількостях потрапляє в грудне молоко (приблизно 0.02% від дози).

метаболізм

Етинілестрадіол повністю метаболізується. Швидкість метаболічного кліренсу становить 5 мл / хв / кг.

виведення

Етинілестрадіол практично не виводиться в незміненому вигляді. Метаболіти етинілестрадіолу виводяться нирками і через кишечник у співвідношенні 4: 6. T 1/2 метаболітів становить приблизно 1 день. Елімінаційний T 1/2 становить 20 год.

Контрацепція.

Препарат Мідіана не повинен призначатися при наявності будь-якого із станів, перерахованих нижче. Якщо будь-які з цих станів розвиваються вперше на тлі прийому препарату, потрібно його негайне скасування.

- тромбози (венозні і артеріальні) і тромбоемболії в даний час або в анамнезі (в т.ч. тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії, інфаркт міокарда), цереброваскулярні порушення;
- стану, що передують тромбозу (в т.ч. транзиторні ішемічні атаки, стенокардія) в даний час або в анамнезі;
- множинні або виражені фактори ризику венозного або артеріального тромбозу, в т.ч. ураження клапанного апарату серця, порушення серцевого ритму, захворювання судин головного мозку або коронарних артерій;
- неконтрольована артеріальна гіпертензія;
- мігрень з вогнищевими неврологічними симптомами в даний час або в анамнезі;
- цукровий діабет із судинними ускладненнями;
- панкреатит з вираженою гіпертригліцеридемією в даний час або в анамнезі;
- печінкова недостатність і важкі захворювання печінки (до нормалізації печінкових тестів);
- пухлини печінки (доброякісні або злоякісні) в даний час або в анамнезі;
- тяжка ниркова недостатність, гостра ниркова недостатність;
- виявлення гормонозалежні злоякісні захворювання (в т.ч. статевих органів або молочних залоз) або підозра на них;
- вагінальна кровотеча неясного генезу;
- вагітність або підозра на неї;
- період годування груддю;
- куріння у віці старше 35 років;
- підвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату.

З обережністю слід застосовувати препарат Мідіана при наступних станах:
- фактори ризику розвитку тромбозу і тромбоемболії (куріння у віці до 35 років, ожиріння);
- дисліпопротеїнемія;
- контрольована артеріальна гіпертензія;
- мігрень без осередкової неврологічної симптоматики;
- неускладнені пороки клапанів серця;
- спадкова схильність до тромбозу (тромбози, інфаркт міокарда або порушення мозкового кровообігу в молодому віці у кого-небудь з найближчих родичів);
- захворювання, при яких можуть відзначатися порушення периферичного кровообігу (цукровий діабет, системний червоний вовчак, гемолітико-уремічний синдром, хвороба Крона, виразковий коліт, серповидно-клітинна анемія, флебіт поверхневих вен);
- спадковий ангіоневротичний набряк;
- гіпертригліцеридемія;
- захворювання печінки;
- захворювання, вперше виникли або посилилися під час вагітності або на тлі попереднього прийому статевих гормонів (в т.ч. жовтяниця та / або свербіж, пов'язані з холестазом, холелітіаз, отосклероз з погіршенням слуху, порфірія, герпес під час вагітності в анамнезі, мала хорея (хвороба Сиденхема), хлоазма, післяпологовий період).

При вагітності і в період лактації застосування препарату Мідіана протипоказано. Якщо вагітність настала на тлі гормональної контрацепції, необхідна негайна відміна препарату.

Наявні нечисленні дані про ненавмисному прийомі комбінованих пероральних контрацептивів свідчать про відсутність тератогенного ефекту і збільшення ризику для дітей і жінок під час пологів.

Комбіновані пероральні контрацептиви впливають на лактацію, можуть зменшувати кількість і змінювати склад грудного молока. Невеликі кількості гормональних контрацептивів або їх метаболітів виявляються в молоці під час гормональної контрацепції і можуть впливати на дитину. Застосування комбінованих пероральних контрацептивів можливий після повного припинення грудного вигодовування.

Якщо будь-які з станів / факторів ризику, зазначених нижче, є в даний час, то слід ретельно зважувати потенційний ризик і очікувану користь застосування комбінованого перорального контрацептиву в кожному індивідуальному випадку і обговорити його з жінкою до того, як вона вирішить почати прийом препарату. У разі обважнення, посилення або першого прояву будь-якого з цих станів або факторів ризику жінка повинна проконсультуватися зі своїм лікарем, який може прийняти рішення про необхідність скасування комбінованого перорального контрацептиву.

Порушення системи кровообігу

Частота ВТЕ (ВТЕ) при використанні комбінованого перорального контрацептиву з низькою дозою естрогенів (<50 мкг етинілестрадіолу, такі як препарат Мідіана) становить приблизно від 20 до 40 випадків на 100 000 жінок на рік, що трохи вище, ніж у жінок, що не застосовують гормональні контрацептиви (від 5 до 10 випадків на 100 000 жінок), але нижче, ніж у жінок під час вагітності (60 випадків на 100 000 вагітностей).

Додатковий ризик ВТЕ відзначається протягом першого року застосування комбінованого перорального контрацептиву. ВТЕ призводить до летального результату в 1-2% випадків.

Епідеміологічні дослідження також виявили зв'язок між застосуванням комбінованого перорального контрацептиву і збільшенням ризику тромбоемболії артерій. Описано вкрай рідкісні випадки тромбозу інших кровоносних судинах, наприклад, печінкових, мезентеріальних, ниркових, судин головного мозку і сітківки, як артерій, так і вен, у які брали пероральні гормональні контрацептиви. Причинно-наслідковий зв'язок виникнення даних побічних ефектів з прийомом комбінованих пероральних контрацептивів не доведений.

Симптоми венозного або артеріального тромбозу / тромбоемболії або цереброваскулярного захворювання можуть включати:

- незвичайну однобічний біль і / або набряк кінцівки;

- раптовий сильний біль у грудях, з або без іррадіації в ліву руку;

- раптову задишку;

- раптовий напад кашлю;

- будь-яку незвичайну, сильну, тривалий головний біль;

- раптову часткову або повну втрату зору;

- диплопію;

- нечленороздільні мова або афазія;

- запаморочення;

- втрату свідомості з або без судомного нападу;

- слабкість або дуже значну втрату чутливості, що раптом з'явилася з однієї половини або в одній частині тіла;

- рухові порушення;

- симптом "гострого живота".

Ризик ускладнень, пов'язаних з ВТЕ при прийомі комбінованого перорального контрацептиву, збільшується:

- з віком;

- при наявності сімейного анамнезу (венозної або артеріальної тромбоемболії у близьких родичів або батьків у відносно молодому віці); якщо передбачається спадкова схильність, жінці необхідна консультація фахівця перед призначенням комбінованого перорального контрацептиву;

- після тривалої іммобілізації, серйозного хірургічного втручання, будь-якої операції на ногах або значні травми. У цих ситуаціях рекомендується припинити прийом препарату (в разі планової операції, по крайней мере, за чотири тижні до неї) і не відновлювати прийом протягом двох тижнів після закінчення іммобілізації. Додатково можливе призначення антитромботичної терапії, якщо прийом пероральних гормональних контрацептивів ні припинений в рекомендовані терміни;

- при ожирінні (ІМТ більше 30 мг / м 2).

Ризик артеріального тромбозу і тромбоемболії при прийомі комбінованого перорального контрацептиву збільшується:

- з віком;

- у курців (жінкам старше 35 років строго не рекомендується курити, якщо вони хочуть застосовувати комбіновані оральні контрацептиви);

- при дислипопротеинемии;

- при артеріальній гіпертензії;

- при мігрені;

- при захворюваннях клапанів серця;

- при фібриляції передсердь.

Наявність одного із серйозних факторів ризику або множинні факторів ризику захворювання артерій або вен, відповідно, може бути протипоказанням.

Жінки, які застосовують комбіновані оральні контрацептиви, повинні негайно звертатися до лікаря при виникненні симптомів можливого тромбозу. У випадках підозри на тромбоз або підтвердженого тромбозу прийом комбінованого перорального контрацептиву необхідно припинити. Необхідно підібрати адекватний метод контрацепції внаслідок тератогенности антикоагулянтної терапії (кумарини).

Слід враховувати підвищений ризик тромбоемболії в післяпологовому періоді.

Інші захворювання, які пов'язані з важкою судинною патологією, включають цукровий діабет, системний червоний вовчак, гемолітико-уремічний синдром, хронічні запальні захворювання кишечника (хвороба Крона або виразковий коліт) та серпоподібно-клітинну анемію.

Збільшення частоти і тяжкості мігрені під час застосування комбінованих пероральних контрацептивів (що може передувати цереброваскулярним порушень) може бути підставою для негайного припинення прийому цих препаратів.

пухлини

Самим значним фактором ризику розвитку раку шийки матки є інфікування вірусом папіломи людини. У деяких епідеміологічних дослідженнях повідомлялося про підвищений ризик розвитку раку шийки матки при тривалому застосуванні комбінованих пероральних контрацептивів, проте зберігаються суперечливі думки щодо того, якою мірою ці знахідки відносяться до супутніх факторів, наприклад, дослідження на наявність раку шийки матки або використання бар'єрних методів контрацепції.

Мета-аналіз 54 епідеміологічних досліджень продемонстрував, що є кілька підвищений відносний ризик (ВР = 1.24) розвитку раку молочної залози, діагностованого у жінок, які на момент дослідження застосовували комбіновані оральні контрацептиви. Цей ризик поступово знижується протягом 10 років після припинення приймання КПК. Оскільки рак молочної залози рідко зустрічається у жінок молодше 40 років, збільшення кількості діагностованого в останні роки у жінок, які приймали або приймають комбіновані оральні контрацептиви, раку молочної залози є невеликим по відношенню до загального ризику розвитку раку молочної залози. Ці дослідження не підтверджують причинно-наслідкового зв'язку між прийомом комбінованих пероральних контрацептивів і раком молочної залози. Спостережуване підвищення ризику може бути наслідком більш ранньої діагностики раку молочної залози у жінок, які застосовують комбіновані оральні контрацептиви, біологічним ефектом комбінованих оральних контрацептивів або комбінацією обох варіантів. Пухлини молочних залоз у жінок, коли-небудь приймали комбіновані оральні контрацептиви, були клінічно менш виражені, ніж у жінок, ніколи їх не приймали.

У рідкісних випадках на тлі застосування комбінованих пероральних контрацептивів спостерігався розвиток доброякісних пухлин печінки, а в ще більш рідкісних - злоякісних. В отдельных случаях эти опухоли вызывали опасное для жизни внутрибрюшное кровотечение. При дифференциальной диагностике опухоли печени нужно учитывать при появлении у женщины, принимающей комбинированные пероральные контрацептивы, сильной боли в верхних отделах живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения.

Другие состояния

Прогестероновый компонент в препарате Мидиана является антагонистом альдостерона, со свойством задерживать калий. В большинстве случаев не отмечается увеличения концентрации калия. Однако в клиническом исследовании у некоторых пациентов со слабой или умеренной почечной недостаточностью и одновременным назначением задерживающих калий лекарственных препаратов, при приеме дроспиренона концентрация калия в сыворотке незначительно, но увеличивалась. Таким образом, рекомендуется проверять концентрацию калия в сыворотке крови в первом цикле приема препарата у пациентов с почечной недостаточностью и значениями концентрации калия до лечения на ВГН, а также при одновременном применении лекарственных препаратов, задерживающих калий в организме.

У женщин с гипертриглицеридемией или семейным анамнезом по гипертриглицеридемии нельзя исключить повышение риска развития панкреатита во время приема комбинированных пероральных контрацептивов. Хотя небольшое повышение АД было описано у многих женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, клинически значимые повышения отмечались редко. Только в редких случаях необходимо немедленное прекращение приема комбинированных пероральных контрацептивов. Если во время приема комбинированных пероральных контрацептивов у пациенток с артериальной гипертензией, значения АД постоянно повышены или не снижаются при приеме гипотензивных препаратов, прием комбинированных пероральных контрацептивов необходимо прекратить. При необходимости прием комбинированных пероральных контрацептивов может быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения АД.

Следующие состояния развиваются или ухудшаются как во время беременности, так и при приеме комбинированных пероральных контрацептивов, но их связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфірія; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденхема; герпес во время беременности в анамнезе; потеря слуха, связанная с отосклерозом.

У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызвать или усилить симптомы ангионевротического отека. При острых или хронических нарушения функций печени может потребоваться прекращение применения комбинированных пероральных контрацептивов до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся в норму. Рецидивирующая холестатическая желтуха и/или вызванный холестазом зуд, которые развивается впервые во время беременности или предыдущего приема половых гормонов, требует прекращения приема комбинированных пероральных контрацептивов.

Хотя комбинированные пероральные контрацептивы могут оказывать влияние на периферическую резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе, нет необходимости изменения терапевтического режима у больных сахарным диабетом, применяющих низкодозированные комбинированные пероральные контрацептивы (содержащие < 50 мкг этинилэстрадиола). Тем не менее, женщины с сахарным диабетом должны тщательно наблюдаться врачом, особенно в начале приема комбинированных пероральных контрацептивов.

Также сообщалось об усилении эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита при применении комбинированных пероральных контрацептивов. Иногда может развиваться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой во время беременности в анамнезе. Женщины со склонностью к хлоазме во время приема комбинированных пероральных контрацептивов должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения.

В 1 таблетке содержится 48.17 мг лактозы. Пациенты с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или нарушениями всасывания глюкозы/галактозы, находящиеся на безлактозной диете, не должны принимать препарат.

Медицинское обследование

Перед началом применения гормональных контрацептивов необходимо проконсультироваться с лечащим гинекологом и пройти соответствующее медицинское обследование. Дальнейшее наблюдение и частота медицинских осмотров проводятся в индивидуальном порядке, но не реже 1 раза в 6 месяцев.

ЗППП и ВИЧ-инфекция

Препарат Мидиана, как и другие комбинированные пероральные контрацептивы, не предохраняет от ВИЧ-инфекции и других заболеваний, передающихся половым путем.

Снижение эффективности

Эффективность комбинированных пероральных контрацептивов может снижаться в случае пропуска таблеток, расстройств ЖКТ или при одновременном приеме других медицинских препаратов.

Контроль уменьшенного цикла

На фоне приема комбинированных пероральных контрацептивов могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие кровянистые выделения или прорывные маточные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому оценка любых нерегулярных кровотечений является значимой только после периода адаптации, составляющего, приблизительно, 3 цикла.

Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, то должны быть рассмотрены негормональные причины и осуществлены адекватные диагностические мероприятия для исключения злокачественных новообразований или беременности. Они могут включать диагностическое выскабливание.

У некоторых женщин кровотечение отмены может не развиваться во время перерыва в приеме комбинированных пероральных контрацептивов. Если комбинированные пероральные контрацептивы принимались согласно указанным в инструкции правилам приема препарата, то наступление беременности маловероятно. Тем не менее, если до этого комбинированные пероральные контрацептивы принимались нерегулярно или если отсутствуют подряд два кровотечения отмены, до продолжения приема комбинированных пероральных контрацептивов должна быть исключена беременность.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами

Исследований, изучающих влияние препарата на способность вождения автомобиля, не проводилось.

1 таблетка містить:
активные вещества : этинилэстрадиол 30 мкг, дроспиренон 3 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, повидон К25, магния стеарат, Оболочка: Опадрай II белый 85G18490 (поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол 3350, тальк, лецитин соевый).

Таблетки необходимо принимать каждый день примерно в одно и то же время, при необходимости запивая небольшим количеством жидкости, в последовательности, указанной на блистерной упаковке. Необходимо принимать по 1 таб./сут в течение 21 дня подряд. Прием таблеток из каждой последующей упаковки должен начинаться после 7-дневного интервала в приеме таблеток, в течение которого обычно наступает менструальноподобное кровотечение. Оно обычно начинается через 2-3 дня после приема последней таблетки и может не закончиться к моменту начала следующей упаковки.

Если ранее гормональные контрацептивы не применялись (в последний месяц) прием комбинированных пероральных контрацептивов начинается в 1-й день естественного менструального цикла женщины (то есть в 1-й день менструального кровотечения).

В случае замены другого комбинированного перорального контрацептива, вагинального кольца или трансдермального пластыря предпочтительно начать прием препарата Мидиана на следующий день после приема последней активной таблетки предыдущего комбинированного перорального контрацептива; в таких случаях прием препарата Мидиана не должен начинаться позднее следующего дня после обычного перерыва в приеме таблеток или приема неактивных таблеток ее предыдущего комбинированного перорального контрацептива. При замене вагинального кольца или трансдермального пластыря прием перорального контрацептива Мидиана желательно начинать в день удаления предыдущего средства; в таких случаях прием препарата Мидиана должен начаться не позднее дня намеченной процедуры замены.

В случае замены метода с применением только прогестинов (мини-пили, инъекционные формы, имплантаты) или внутриматочных контрацептивов с высвобождением прогестинов: женщина может перейти с мини-пили в любой день (с имплантата или внутриматочного контрацептива - в день его удаления, с инъекционной формы - со дня, когда должна была быть сделана следующая инъекция). Однако во всех этих случаях желательно использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.

После прерывания беременности в I триместре женщина может начать прием немедленно. При соблюдении этого условия нет необходимости в дополнительных мерах контрацепции.

После родов или прерывания беременности во II триместре женщине желательно начать прием препарата Мидиана на 21-28-й день после родов или прерывания беременности во II триместре. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. В случае полового контакта до начала приема препарата должна быть исключена беременность или необходимо дождаться первой менструации.

Прием пропущенных таблеток

Если опоздание в приеме таблетки составило менее 12 ч , контрацептивная защита не снижается. Женщине необходимо принять таблетку как можно скорее, следующие таблетки принимаются в обычное время.

Если опоздание в приеме таблеток составило более 12 ч , контрацептивная защита может быть снижена. Тактика при пропуске приема препарата основывается на следующих двух правилах:

1) прием таблеток нельзя прекращать более чем на 7 дней;

2) чтобы достичь адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы, необходимо 7 дней непрерывного приема таблеток.

Неделя 1

Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Следующую таблетку принимают в обычное время. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции в течение следующих 7 дней. Если половой контакт имел место в течение 7 дней перед пропуском таблетки, необходимо учитывать вероятность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе этот пропуск к 7-дневному перерыву в приеме препарата, тем выше риск наступления беременности.

Неделя 2

Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Следующую таблетку принимают в обычное время. Если женщина в течение предшествующих 7 дней принимала таблетки правильно, нет необходимости использовать дополнительные средства контрацепции. Однако, если она пропустила более чем 1 таблетку, необходимо использовать дополнительные меры контрацепции в следующие 7 дней.

Неделя 3

Вероятность снижения контрацептивного эффекта значительна из-за предстоящего 7-дневного перерыва в приеме таблеток. Однако, корректируя расписание приема таблеток, можно предотвратить снижение контрацептивной защиты. Если следовать любому из двух следующих советов, дополнительных способов контрацепции не понадобится, если в течение предшествующих 7 дней перед пропуском таблетки женщина принимала все таблетки правильно. Если это не так, она должна следовать первому из двух способов и также использовать дополнительные меры контрацепции в течение следующих 7 дней.

1. Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Следующую таблетку принимают в обычное время. Прием таблеток из новой упаковки должен быть начат, как только закончится текущая упаковка, то есть без перерыва между приемом двух упаковок. Вероятнее всего, кровотечения отмены не будет до конца второй упаковки, но могут наблюдаться мажущие кровянистые выделения или прорывное маточное кровотечение в дни приема таблеток.

2. Женщине можно рекомендовать прекратить прием таблеток из данной упаковки. Затем необходимо прекратить прием таблеток на 7 дней, включая дни, когда она забывала принимать таблетки, и потом начать прием таблеток из новой упаковки.

В случае пропуска в приеме таблеток и отсутствия в первый свободный от приема препарата интервал кровотечения отмены необходимо исключить беременность.

Расстройства ЖКТ

В случае тяжелых реакций со стороны ЖКТ (таких как рвота или диарея), всасывание может быть неполным, и необходимо применять дополнительные меры контрацепции.

В случае рвоты в течение 3-4 ч после приема таблетки, необходимо как можно скорее принять новую, заменяющую таблетку. Новую таблетку при возможности необходимо принять в течение 12 ч после обычного времени приема. Если пропущено больше 12 ч, по возможности необходимо соблюдать правила приема препарата, указанные в разделе "Прием пропущенных таблеток".

Если пациентка не хочет изменять нормальный режим приема препарата, она должна принять дополнительную таблетку, (или несколько таблеток) из другой упаковки.

Как отсрочить кровотечение отмены

Для отсрочки дня начала кровотечения отмены необходимо продолжить прием препарата Мидиана из новой упаковки без перерыва в приеме. Отсрочка возможна до окончания таблеток во второй упаковке.

Во время удлинения цикла могут отмечаться мажущие кровянистые выделения из влагалища или прорывные маточные кровотечения. Возобновить прием препарата Мидиана из новой пачки следует после обычного 7-дневного перерыва. Для переноса дня начала кровотечения отмены на другой день недели обычного расписания следует укоротить ближайший перерыв в приеме таблеток на столько дней, на сколько это необходимо. Чем короче интервал, тем выше риск того, что кровотечения отмены не будет, а во время приема таблеток из второй упаковки будут отмечаться мажущие кровянистые выделения и прорывные маточные кровотечения (также как в случае отсрочки начала кровотечения отмены).

При приеме комбинированных пероральных контрацептивов могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения.

На фоне приема комбинированных пероральных контрацептивов у женщин наблюдались и другие нежелательные эффекты, связь которых с приемом препаратов не подтверждена, но и не опровергнута.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, боль в животе; нечасто - рвота, диарея.
Со стороны ЦНС: часто - астенический синдром, головная боль, снижение настроения, перепады настроения, нервозность; нечасто - мигрень, снижение либидо; редко - увеличение либидо.
Со стороны органа зрения: редко - непереносимость контактных линз (неприятные ощущения при их ношении).
Со стороны половой системы: часто - боль в молочных железах, нагрубание молочных желез, нарушение менструального цикла, кандидоз влагалища, маточные кровотечения; нечасто - гипертрофия молочных желез; редко - вагинальные выделения, выделения из молочных желез.
Со стороны кожи и ее придатков: часто - акне; нечасто - сыпь, крапивница; редко - узловатая эритема, многоформная эритема.
Прочие: часто - увеличение массы тела; нечасто - задержка жидкости; редко - снижение массы тела, реакции гиперчувствительности.

Как и при приеме других комбинированных пероральных контрацептивов в редких случаях возможно развитие тромбозов и тромбоэмболии.
У женщин с наследственным ангионевротическим отеком прием эстрогенов может вызывать или усугублять его симптомы.

Взаимодействие между пероральными контрацептивами и другими лекарственными препаратами может приводить к прорывному маточному кровотечению и/или снижению контрацептивной надежности. В литературе описаны следующие виды взаимодействия.

Влияние на метаболизм в печени

Некоторые препараты (фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин и рифампицин) вследствие индукции микросомальных ферментов способны увеличивать клиренс половых гормонов. Возможно такое же влияние окскарбазепина, топирамата, фелбамата, ритонавира, гризеофульвина и растительного средства на основе зверобоя продырявленного.

Сообщалось о возможном действии ингибиторов ВИЧ-протеазы (например, ритонавира) и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (например, невирапина) и их сочетаний на метаболизм в печени.

Влияние на кишечно-печеночную рециркуляцию

Клинические наблюдения показывают, что одновременное применение с некоторыми антибиотиками, такими как пенициллины и тетрациклины, снижает кишечно-печеночную рециркуляцию эстрогенов, что может приводить к снижению концентрации этинилэстрадиола.

Женщины, принимающие любые из вышеупомянутых препаратов, должны использовать барьерный метод контрацепции в дополнение к препарату Мидиана или перейти на любой другой метод контрацепции. Женщины, получающие постоянное лечение препаратами, содержащими активные вещества, влияющие на микросомальные ферменты печени, в течение 28 дней после их отмены дополнительно должны использовать негормональный метод контрацепции. Женщины, принимающие антибиотики (кроме рифампицина или гризеофульвина), должны временно использовать барьерный метод контрацепции в дополнение к комбинированному пероральному контрацептиву, как во время приема препарата, так и в течение 7 дней после его отмены. Если сопутствующее применение препарата начато в конце приема упаковки препарата Мидиана, следующая упаковка должна быть начата без обычного перерыва в приеме. Основной метаболизм дроспиренона в плазме человека осуществляется без вовлечения системы цитохрома Р450. Ингибиторы этой ферментной системы, таким образом, не влияют на метаболизм дроспиренона.

Влияние препарата Мидиана на другие лекарственные препараты

Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других лекарственных средств. Кроме того, могут изменяться их концентрации в плазме и тканях: как повышаться (например, циклоспорин), так и снижаться (например, ламотриджин).

Основываясь на результатах исследований ингибирования in vitro и исследований взаимодействия in vivo у женщин-добровольцев, принимающих омепразол, симвастатин и мидазолам в качестве индикаторов-субстратов, влияние дроспиренона в дозе 3 мг на метаболизм других активных веществ маловероятно.

Другие взаимодействия

Имеется теоретическая возможность повышения концентрации сывороточного калия у женщин, получающих пероральные контрацептивы одновременно с другими лекарственными средствами, увеличивающими концентрацию калия в сыворотке крови: ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, некоторые НПВС (например, индометацин), калийсберегающие диуретики и антагонисты альдостерона. Однако в исследовании, оценивающем взаимодействие ингибитора АПФ с комбинацией дроспиренон+этинилэстрадиол у женщин с умеренной артериальной гипертензией, не было выявлено достоверного различия между сывороточными концентрациями калия у женщин, получавших эналаприл и плацебо.

Лабораторные исследования

Прием гормональных контрацептивов может влиять на результаты отдельных лабораторных тестов, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, а также концентрацию транспортных белков плазмы, таких как кортикостероидсвязывающий глобулин и липидо/липопротеиновые фракции, показатели углеводного обмена, свертывания крови и фибринолиза. Изменения обычно происходят в пределах лабораторных норм.

Вследствие своей небольшой антиминералокортикоидной активности, дроспиренон повышает активность ренина и концентрации альдостерона плазмы крови.

Сведений о передозировке дроспиренона и этинилэстрадиола не имеется. Однако возможно возникновение тошноты, рвоты и кровянистых выделений/кровотечений из влагалища.

Лікування: специфічного антидоту немає. Следует проводить симптоматическое лечение.

Препарат слід зберігати в недоступному для дітей, захищеному від світла місці при температурі не вище 25 ° С.

2 роки.

Дроспиренон, Этинилэстрадиол

Мидиана таблетки, 21 шт. производит Гедеон Рихтер, страна производства Венгрия. Если Вы заинтересовались эти товаром, обязательно посмотрите его аналоги: Видора микро таблетки покрыт.плен.об. 3 мг+0.02 мг 21+7 шт., Модэлль Тренд таблетки покрыт.плен.об. 3 мг +0,02 мг 28 шт., Модэлль Про таблетки покрыт.плен.об. 3 мг +0,03 мг 21 шт., Лея таблетки покрыт.плен.об. 3 мг+0,02 мг 84 шт., Видора микро таблетки покрыт.плен.об. 3 мг+0.02 мг 24+4 шт., Лея таблетки покрыт.плен.об. 3 мг+0,02 мг 28 шт..
Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Мидиана таблетки, 21 шт. в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!