Купить Метотрексат таблетки 2.5 мг, 50 шт.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Противоопухолевое, цитостатическое средство группы антиметаболитов, подавляет дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных).

Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз. Особо чувствительны к действию быстропролиферирующие ткани: клетки злокачественных опухолей, костного мозга, эмбриональные клетки, эпителиальные клетки слизистой оболочки кишечника, мочевого пузыря, полости рта. Наряду с противоопухолевым обладает иммунодепрессивным действием.

Фармакокинетика

Всасывание при пероральном приеме зависит от дозы: при приеме 30 мг/м2 всасывается хорошо, средняя биодоступность - 60%. Всасывание снижается при приеме в дозах, превышающих 80 мг/м2.

У детей с лейкемией абсорбция колеблется от 23% до 95%. Время достижения Cmax - от 40 мин до 4 ч. Пища замедляет всасывание и снижает Cmax. Связь с белками плазмы - около 50%, преимущественно с альбумином.

После распределения в тканях высокие концентрации метотрексата в форме полиглутаматов обнаруживаются в печени, почках и особенно в селезенке, в которых метотрексат может удерживаться в течение нескольких недель или даже месяцев.

При приеме в терапевтических дозах практически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Проникает в грудное молоко.

После перорального введения частично метаболизируется кишечной флорой, основная часть - в печени (независимо от пути введения) с образованием фармакологически активной полиглутаминовой формы, также ингибирующей дигидрофолатредуктазу и синтез тимидина. Т1/2 у больных, получающих менее 30 мг/м2 препарата, в начальной фазе составляет 2-4 ч, а в конечной фазе (которая является продолжительной) - 3-10 ч при использовании малых и 8-15 ч - при использовании больших доз препарата. При хронической почечной недостаточности обе фазы выведения препарата могут быть значительно пролонгированы.

Выводится преимущественно почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции, с желчью выводится до 10% (с последующей реабсорбцией в кишечнике). Выведение препарата у больных с нарушением функции почек, выраженным асцитом или транссудатом значительно замедлено. При повторном введении накапливается в тканях в виде полиглутаматов.

Метотрексат таблетки 2.5 мг, 50 шт. инструкция на украинском

Латинское название	Форма выпуска
Упаковка	Фармакологическое действие
Показания	Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью	Особые указания
Состав	Способ применения и дозы
Побочные действия	Лекарственное взаимодействие
Передозировка	Условия хранения
Срок годности	Действующее вещество
Похожее видео

латинська назва

METHOTREXATE

Форма випуску

Пігулки покриті оболонкою.

упаковка

У блістері 10 таблеток. У картонній упаковці 5 блістерів.

В полімерної банку 50 таблеток. У картонній упаковці 1 банка.

Фармакологічна дія

Фармакодинаміка

Протипухлинну, цитостатическое засіб групи антиметаболітів, пригнічує дигідрофолатредуктазу, що бере участь у відновленні дигідрофолієвої кислоти в тетрагідрофолієву кислоту (переносник вуглецевих фрагментів, необхідних для синтезу пуринових нуклеотидів та їх похідних).

Гальмує синтез, репарацію ДНК і клітинний мітоз. Особливо чутливі до дії бистропроліферірующіх тканини: клітини злоякісних пухлин, кісткового мозку, ембріональні клітини, епітеліальні клітини слизової оболонки кишечника, сечового міхура, порожнини рота. Поряд з протипухлинною володіє імунодепресивноюдією.

Фармакокінетика

Всмоктування при пероральному прийомі залежить від дози: при прийомі 30 мг / м 2 всмоктується добре, середня біодоступність - 60%. Всмоктування знижується при прийомі в дозах, що перевищують 80 мг / м 2.

У дітей з лейкемією абсорбція коливається від 23% до 95%. Час досягнення C max - від 40 хв до 4 год. Їжа уповільнює всмоктування і знижує C max. Зв'язок з білками плазми - близько 50%, переважно з альбуміном.

Після розподілу в тканинах високі концентрації цього препарату в формі поліглютамату виявляються в печінці, нирках і особливо в селезінці, в яких метотрексат може утримуватися протягом декількох тижнів або навіть місяців.

При прийомі в терапевтичних дозах практично не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Проникає в грудне молоко.

Після перорального введення частково метаболізується кишковою флорою, основна частина - в печінці (незалежно від шляху введення) з утворенням фармакологічно активної поліглутаміновой форми, також інгібуючої дигідрофолатредуктазу і синтез тимідину. Т 1/2 у хворих, які отримують менше 30 мг / м 2 препарату, в початковій фазі становить 2-4 год, а в кінцевій фазі (яка є тривалою) - 3-10 год при використанні малих і 8-15 год - при використанні великих доз препарату. При хронічній нирковій недостатності обидві фази виведення препарату можуть бути значно пролонговані.

Виводиться переважно нирками в незміненому вигляді шляхом клубочкової фільтрації і канальцевої секреції, з жовчю виводиться до 10% (з подальшою реабсорбцией в кишечнику). Виведення препарату у хворих з порушенням функції нирок, вираженим асцитом або транссудатом значно сповільнене. При повторному введенні накопичується в тканинах у вигляді поліглютамату.

показання

Гострий лімфобластний лейкоз і неходжкінських лімфом; трофобластичних пухлини; грибоподібний мікоз в далеко зайшли стадіях; важкі форми псоріазу; ревматоїдний артрит (при неефективності інших методів терапії).

Протипоказання

Застосування метотрексату протипоказано:

при вагітності та в період годування груддю; при виражених змінах функції нирок і печінки; при гематологічних розладах (таких як гіпоплазія кісткового мозку, лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія); при гострій стадії інфекційних захворювань; при синдромі імунодефіциту; при підвищеній чутливості до метотрексату або інших складових частин таблетки; дітям до 3-х років.

З обережністю: при асциті, випоті в плевральну порожнину, виразковій хворобі шлунка і дванадцятипалої кишки, виразковий коліт, зневодненні, подагрі або нефролитиазе в анамнезі, раніше проводилася променевої терапії або хіміотерапії, інфекційних захворюваннях вірусної, грибкової або бактеріальної природи.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Володіє тератогенну дію: здатний викликати смерть плоду, вроджені каліцтва. У разі, якщо жінка завагітніла під час терапії метотрексатом, слід вирішити питання про переривання вагітності в зв'язку з ризиком побічної дії на плід. Метотрексат виділяється з грудним молоком, на період всього курсу лікування грудне вигодовування слід припинити.

особливі вказівки

Метотрексат є цитотоксичність препаратом, тому в поводженні з ним необхідно дотримуватися обережності. Препарат повинен призначатися лікарем, який має досвід застосування метотрексату і знайомим з його властивостями і особливостями дії. З огляду на можливий розвиток тяжких і навіть фатальних побічних реакцій, пацієнти повинні бути повністю поінформовані лікарем про можливі ризики і рекомендованих заходи безпеки. За що проходять терапію метотрексатом пацієнтами слід здійснювати належне спостереження з тим, щоб ознаки можливого токсичного впливу і побічних реакцій виявлялися і оцінювалися своєчасно.

Перед початком або поновленням терапії метотрексатом має бути виконаний повний загальний аналіз крові з визначенням рівня тромбоцитів, біохімічний аналіз крові з визначенням значень ферментів печінки, білірубіну, альбуміну, рентгенологічне обстеження грудної клітки, дослідження функції нирок, при необхідності - тести на туберкульоз і гепатит.

Для своєчасного виявлення симптомів інтоксикації необхідно контролювати стан периферичної крові (кількість лейкоцитів і тромбоцитів: спочатку через день, потім кожні 3-5 днів протягом першого місяця, потім 1 раз в 7-10 днів, в період ремісії - 1 раз в 1-2 тиж.), активність "печінкових" трансаміназ, функцію нирок (азот сечовини, кліренс креатиніну та / або креатин їм сироватки), концентрацію сечової кислоти в сироватці крові, періодично проводити рентгеноскопію органів грудної клітини, обстеження слизової порожнини рота і глотки на налич е виразці перед кожним застосуванням. Контроль за станом кістковомозкового кровотворення рекомендується проводити до лікування, 1 раз в період лікування і після закінчення курсу.

Метотрексат потенційно може привести до розвитку симптомів гострої або хронічної гепатотоксичности (в тому числі до фіброзу і цирозу печінки). Хронічна гепатотоксичность зазвичай розвивається після тривалого застосування метотрексату (як правило, протягом 2 або більше років) або досягнення загальної кумулятивної дози не менше 1,5 г і може привести до несприятливого результату. Гепатотоксический ефект може бути також обумовлений обтяженим супутнім анамнезом (алкоголізм, ожиріння, цукровий діабет) і старечим віком. З огляду на токсичного впливу препарату на печінку під час лікування слід утримуватися від призначення пацієнтам інших гепатотоксичних препаратів за винятком випадків очевидної необхідності. За пацієнтами, які приймають інші гепатотоксичні препарати (наприклад лефлуномид) необхідно здійснювати ретельне спостереження.

Для об'єктивізації функції печінки поряд з біохімічними параметрами рекомендується проведення біопсії печінки перед початком або через 2-4 місяці після початку лікування; при загальній кумулятивній дозі 1,5 г і після кожних додаткових 1-1,5 м При помірному фіброзі печінки або будь-якого ступеня цирозу терапію метотрексатом скасовують; при фіброзі легкої форми зазвичай рекомендують повторну біопсію через 6 місяців. Під час початкової терапії може спостерігатися незначна гістологічні зміни печінки (незначні портальное запалення і жирові зміни), що не є підставою для відмови або припинення лікування, але вказує на необхідність дотримання обережності при застосуванні препарату

При розвитку діареї і виразкового стоматиту терапію метотрексатом необхідно перервати внаслідок високого ризику розвитку геморагічного ентериту і прориву стінки кишечника, які можуть привести до загибелі хворого.

Не слід піддавати незахищену шкіру занадто тривалого сонячного опромінення або зловживати лампою УФО (можлива реакція фотосенсибілізації). З причини впливу на імунну систему метотрексат може погіршувати реакцію на вакцинацію і впливати на результати імунологічних тестів. Необхідний відмова від імунізації (якщо вона не схвалена лікарем) в інтервалі від 3 до 12 місяців після прийому препарату; іншим членам сім'ї хворого, які проживають з ним, слід відмовитися від імунізації пероральної вакциною проти поліомієліту (уникати контактів з людьми, які отримували вакцину проти поліомієліту, або носити захисну маску, яка закриває ніс і рот). Пацієнти дітородного віку обох статей і їх партнери повинні застосовувати надійні засоби контрацепції під час лікування метотрексатом і після лікування протягом як мінімум 3 місяців - чоловіки і не менш одного овуляционного циклу - жінки.

Після проведення курсу лікування високими дозами метотрексату для зменшення його токсичності рекомендується застосування кальцію фолінату.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та іншими механізмами, що потребують підвищеної концентрації уваги

Оскільки метотрексат здатний впливати на центральну нервову систему (відчуття втоми, запаморочення), пацієнтам, які приймають препарат, слід утриматися від керування транспортними засобами або іншими механізмами.

склад

1 таблетка містить:

Активні речовини: метотрексат 2,5 мг.

Допоміжні речовини: цукор (сахароза) - 43,97 мг, крохмаль картопляний - 21,82 мг, тальк - 680 мкг, кальцію стеарат - 340 мкг, кросповідон - 340 мкг, повідон - 350 мкг.

Склад оболонки: цукор (сахароза) - 32,5865 мг, магнію гидроксикарбонат гідрат - 20,457 мг, борошно пшеничне - 16,144 мг, повідон - 166 мкг, желатин - 138 мкг, барвник азорубін (E122) (кармуазин, барвник кислотний червоний 2C) - 16,6 мкг, титану діоксид - 450 мкг, віск - 27,9 мкг, тальк - 14 мкг.

Спосіб застосування та дози

Метотрексат в таблетках застосовують всередину. Дози і терміни лікування встановлюють індивідуально залежно від схеми хіміотерапії.

Трофобластичних пухлини:

15-30 мг всередину щодня протягом 5 днів з інтервалом в одну або більше тижнів (в залежності від ознак токсичності). Курси лікування звичайно повторюють від 3 до 5 разів. по 50 мг 1 раз на 5 днів з інтервалом не менше 1 місяця. На курс лікування потрібно 300-400 мг.

Гострий лімфобластний лейкоз (у складі комплексної терапії):

по 3,3 мг / м 2 в комбінації з преднізолоном до досягнення ремісії, потім по 15 мг / м 2 рази в тиждень або 2,5 мг / кг кожні 14 днів.

Неходжкінських лімфом (в складі комплексної терапії):

по 15-20 мг / м 2 за 1 прийом 2 рази на тиждень; по 7,5 мг / м 2 щоденно протягом 5 днів.

Ревматоїдний артрит:

Початкова доза зазвичай становить 7,5 мг один раз на тиждень, яка приймається одномоментно або розділяється на три прийоми з інтервалом в 12 ч. Для досягнення оптимального ефекту тижнева доза може бути підвищена, при цьому вона не повинна перевищувати 20 мг. Коли досягається оптимальний клінічний ефект, слід починати зниження дози до досягнення найнижчої ефективної дози. Оптимальна тривалість терапії не відома. При ювенільному хронічному артриті для дітей ефективними є дози 10-30 мг / м 2 / тиждень (0,3-1 мг / кг).

псоріаз:

Терапія метотрексатом проводиться в дозах від 10 до 25 мг на тиждень. Дозу зазвичай нарощують поступово, при досягненні оптимального клінічного ефекту починають зниження дози до досягнення найнижчої ефективної дози.

Грибоподібний мікоз:

по 25 мг 2 рази на тиждень. Зниження дози або відміна введення препарату визначається реакцією хворого і гематологічними показниками. Побічні дії

З боку системи кровотворення: анемія (в тому числі апластична), тромбоцитопенія, лейкопенія, нейтропенія, агранулоцитоз, еозинофілія, панцитопенія, лімфопроліферативні захворювання, гипогаммаглобулинемия, лімфаденопатія.

З боку травної системи: анорексія, нудота, блювання, стоматит, гінгівіт, фарингіт, ентерит, ерозивно-виразкові ураження і кровотеча з шлунково-кишкового тракту (у тому числі мелена, гематемезис), гепатотоксичність (гострий гепатит, фіброз і цироз печінки, печінкова недостатність, гіпоальбумінемія , підвищення активності "печінкових" трансаміназ), панкреатит.

З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, сонливість, дизартрія, афазія, геміпарез, парез, судоми; при використанні у високих дозах - транзиторне порушення когнітивних функцій, емоційна лабільність; незвичайна краниальная чутливість, енцефалопатія (у тому числі лейкоенцефалопатія).

З боку органу зору: кон'юнктивіт, порушення зору (в тому числі минуща сліпота).

З боку серцево-судинної системи: перикардит, перикардіальний випіт, зниження артеріального тиску, тромбоемболія (в тому числі артеріальний тромбоз, тромбоз церебральних судин, тромбоз глибоких вен, тромбоз вен сітківки, тромбофлебіт, легенева емболія).

З боку дихальної системи: рідко - фіброз легенів, дихальна недостатність, альвеоліт, інтерстиціальний пневмоніт (в тому числі фатальний), хронічна обструктивна хвороба легень (ХОЗЛ), симптоми потенційно серйозної інтерстиціальної пневмонії - Сухий не продуктивний кашель, задишка, лихоманка.

З боку сечостатевої системи: важка нефропатія або ниркова недостатність, азотемія, цистит, гематурія, протеїнурія, порушення спермато- і овогенеза, транзиторна олігоспермія, зниження лібідо, імпотенція, дисменорея, вагінальні виділення, гінекомастія, безпліддя, викидень, загибель плода, дефекти розвитку плода .

З боку шкірних покривів: еритематозний висип, свербіж шкіри, кропив'янка, фоточутливість, порушення пігментації шкіри, алопеція, екхімоз, телеангіоектазія, вугри, фурункульоз, мультиформна еритема (в тому числі синдром Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний некроліз, виразка і некроз шкіри, ексфоліативний дерматит. При лікуванні псоріазу - відчуття печіння шкіри, хворобливі ерозійні бляшки на шкірі.

З боку опорно-рухового апарату: артралгія, міалгія, остеопороз, остеонекроз, переломи.

Новоутворення: лімфома (у тому числі оборотна).

Загальні реакції: алергічні реакції аж до анафілактичного шоку, алергічний васкуліт, синдром лізису пухлини, некроз м'яких тканин, раптова смерть, що загрожують життю опортуністичні інфекції (в тому числі пневмоцистна пневмонія), цитомегаловірусні (ЦМВ) інфекції (в тому числі ЦМВ-пневмонія), сепсис (в тому числі фатальний), нокардиоз, гістоплазмоз, криптококоз, інфекції, викликані Herpes zosterі Herpes simplex (в тому числі дисемінований герпес), цукровий діабет, підвищена пітливість.

лікарська взаємодія

Підвищує аітікоагулянтную активність похідних кумарину або індандіону і / або підвищує ризик кровотеч за рахунок зниження синтезу в печінці прокоагулянтного фактора і порушення утворення тромбоцитів.

Підвищує концентрацію сечової кислоти в крові, тому при лікуванні хворих з супутньою гіперурикемією і подагрою може виникнути потреба в регулюванні дози противоподагрических лікарських засобів (алопуринол, колхіцин, сульфінпіразон); застосування урикозуричних протиподагричних лікарських засобів може збільшувати ризик розвитку нефропатії, пов'язаної з підвищеним утворенням сечової кислоти на фоні лікування метотрексатом (переважно використовувати аллопуринол). Одночасний прийом саліцилатів, фенилбутазона, фенітоїну, сульфаніламідів, похідних сульфонілсечовини, аминобензойной кислоти, піріметаміну або триметоприму, ряду антибіотиків (пеніцилін, тетрациклін, хлорамфенікол), непрямих антикоагулянтів і гиполипидемических лікарських засобів (холестирамін) посилює токсичність за рахунок витіснення метотрексату із зв'язку з альбумінами і / або зниження канальцевоїсекреції, що в ряді випадків може обумовлювати розвиток важкого токсичної дії, іноді навіть з летальним результатом.

Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП) на тлі високих доз метотрексату збільшують концентрацію і уповільнюють елімінацію останнього, що може привести до смертельного результату від важкої гематологічної і шлунково-кишкової інтоксикації. Рекомендується припинити прийом фенилбутазона за 7-12 днів, піроксикаму за 10 днів, діфлунізала і індометацину за 24-48 год, кетопрофену та НПЗП з коротким T1 / 2 за 12-24 год до проведення інфузії метотрексату в помірних і високих дозах і протягом по принаймні 12 год (в залежності від концентрації цього препарату в крові) після її закінчення. Слід дотримуватися обережності при поєднанні НПЗП з низькими дозами метотрексату (можливе зменшення виведення метотрексату нирковими канальцями). Лікарські засоби, що блокують канальцеву секрецію (наприклад пробенецид), підвищують токсичністьметотрексату за рахунок зменшення виведення його нирками.

Антибіотики, погано всмоктуються в шлунково-кишковому тракті (тетрациклін, хлорамфенікол), знижують абсорбцію метотрексату і порушують його метаболізм внаслідок придушення нормальної мікрофлори кишечника.

Ретиноїди, азатіоприн, сульфасалазин, етанол та інші гепатотоксичні лікарські засоби підвищують ризик розвитку гепатотоксичності.

L-аспарагиназа знижує вираженість протипухлинної дії метотрексату за рахунок пригнічення реплікації клітин.

Проведення анестезії з використанням дінітроген оксиду може привести до розвитку непередбачуваною тяжкої мієлосупресії і стоматиту.

Применение цитарабина за 48 ч до или в течение 10 мин после начала терапии метотрексатом может обусловливать развитие синергидного цитотоксического эффекта (коррекцию режима дозирования рекомендуется проводить на основании контроля гематологических показателей).

Гематотоксические лекарственные средства повышают риск развития гематотоксичности метотрексата.

Метотрексат снижает клиренс теофилина.

Неомицин для приема внутрь может снижать абсорбцию метотрексата. У нескольких пациентов с псориазом или грибовидным микозом, получавших лечение метотрексатом в комбинации с PUVA-терапией (метоксален и ультрафиолетовое облучение (УФО)), был выявлен рак кожи.

Сочетание с лучевой терапией может увеличивать риск угнетения костного мозга. Метотрексат может снижать иммунный ответ на вакцинацию живыми и инактивированными вирусными вакцинами.

Фолатсодержащие лекарственные средства (в том числе поливитамины) могут снизить эффективность терапии метотрексатом.

Назначение амиодарона пациентам, получающим терапию метотрексатом по поводу псориаза, может вызывать изъявление кожи.

Передозування

Специфические симптомы передозировки метотрексатом отсутствуют, диагностируется по концентрации метотрексата в плазме.

Лечение: Введение специфического антидота - кальция фолината по-возможности немедленно, желательно в течение первого часа, в дозе, равной или превышающей дозу метотрексата; последующие дозы вводят по мере надобности, в зависимости от концентрации метотрексата в сыворотке крови. Для предупреждения преципитации метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах проводят гидратацию организма и подщелачивание мочи, что ускоряет выведение метотрексата. Чтобы свести к минимуму риск нефропатии в результате образования осадка препарата или его метаболитов в моче, необходимо дополнительно определять рН мочи перед каждым введением и каждые 6 ч на протяжении всего периода применения кальция фолината в качестве антидота, пока концентрация метотрексата в плазме не станет ниже 0.05 мкмоль/л, для обеспечения рН выше 7.

Умови зберігання

Зберігати в захищеному від світла місці при температурі не вище 25 ° С. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності

3 роки.

Діюча речовина

Метотрексат

Похожее видео

Дополнительная информация

Если Вы заинтересовались эти товаром, обязательно посмотрите его аналоги: Метортрит р-р для инъекций 10 мг/мл шприц 0,75 мл с иглой для п/кожн. введ. упак., Метортрит р-р для инъекций 10 мг/мл шприц 1 мл с иглой для п/кожн. введ. упак., Метортрит р-р для инъекций 10 мг/мл шприц 1,5 мл с иглой для п/кожн. введ. упак., Метортрит р-р для инъекций 10 мг/мл шприц 2 мл с иглой для п/кожн. введ. упак., Метотрексат-Эбеве р-р для инъекций 10 мг/мл шприц 1 мл 1 шт., Метотрексат-Эбеве р-р для инъекций 10 мг/мл шприц 2 мл 1 шт..
Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Метотрексат таблетки 2.5 мг, 50 шт. в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!