Купить Максигра таблетки покрыт.плен.об. 100 мг 1 шт.

Фармакотерапевтическая группа: эректильной дисфункции средство лечения – ФДЭ5-ингибитор.

Код ATX: [G04BE03].

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Силденафил – препарат для лечения эректильной дисфункции. При сексуальной стимуляции восстанавливает нарушенную эректильную функцию путем усиления притока крови к половому члену.

Силденафил является мощным и селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ5). Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело, но активно усиливает расслабляющий эффект оксида азота (NO) на эту ткань, за счет ингибирования ФДЭ5, которая ответственна за распад цГМФ в кавернозном теле. При активации пути NO/цГМФ, ингибирование ФДЭ5 под влиянием силденафила приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле, в результате чего происходит расслабление мышц и усиление кровотока в кавернозном теле. Фармакологический эффект достигается только при наличии сексуальной стимуляции.

Активность в отношении ФДЭ5 в 10-10000 раз превосходит активность в отношении других изоферментов ФДЭ (1-11).

В клинических исследованиях было показано, что среднее время достижения эрекции устойчивостью 60% (достаточное для совершения полового акта) составляло 25 минут (диапазон от 12 до 37 минут).

У некоторых пациентов через 1 час после приема препарата в дозе 100 мг с помощью теста Farnsworth-Munsell 100 было выявлено легкое и преходящее нарушение способности различать цвета (синий/зеленый), через 2 часа после приема препарата эти изменения отсутствовали. Механизмом нарушения цветового зрения считают ингибирование ФДЭ6, которая участвует в процессе передачи света в сетчатке. Силденафил не оказывает влияния на остроту зрения, восприятие контрастности, электроретинограмму, внутриглазное давление или диаметр зрачка.

У здоровых добровольцев после однократного приема силденафила в дозе 100 мг воздействия на подвижность или морфологию сперматозоидов не отмечалось.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь силденафил быстро всасывается. Абсолютная биодоступность в среднем составляет 41% (диапазон 25?63%). Максимальная концентрация (Сmax) в плазме при однократном приеме натощак 100 мг препарата внутрь составляет 18 нг/мл (38 нМ) и достигается в течение 30-120 минут (в среднем 60 минут).

При приеме силденафила вместе с жирной пищей Cmax снижается на 20-40% и достигается через 1,5-3 ч.

Распределение

Объем распределения (Vd) силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л. Силденафил и его основной циркулирующий N-десметильный метаболит примерно на 96% связывается с белками плазмы. Связывание с белками не влияет на общую концентрацию препарата.

У здоровых добровольцев, получающих силденафил (однократный прием в дозе 100 мг), через 90 минут после введения в сперме определялось менее 0,0002% (в среднем 188 нг) введенной дозы.

Метаболизм

Силденафил метаболизируется преимущественно микросомальными изоферментами печени CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (второстепенный путь). Основной циркулирущий метаболит образуется из силденафила путем N-деметилирования. Этот метаболит обладает профилем селективности в отношении фосфодиэстераз, сходным с таковым силденафила, и его активность в отношении ФДЭ5 in vitro составляет приблизительно 50% активности исходного препарата. Концентрация этого метаболита в плазме составляет приблизительно 40% от концентрации силденафила. В дальнейшем метаболит N-десметил метаболизируется, при этом его период полувыведения (Т?) составляет около 4 ч.

Выведение

Общий клиренс силденафила составляет 41 л/ч, а Т? в терминальную фазу — 3-5 ч. После перорального приема силденафил выводится в виде метаболитов преимущественно кишечником (примерно 80% дозы) и в меньшей степени почками (приблизительно 13% дозы).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Пожилые пациенты

У пожилых (старше 65 лет) пациентов клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного активного вещества в плазме примерно на 40 % превышает его концентрацию у молодых (18-45 лет) пациентов.

Пациенты с почечной недостаточностью

При почечной недостаточности легкой (КК 50-80 мл/мин) и средней (КК 30-49 мл/мин) степени тяжести фармакокинетические параметры силденафила после приема внутрь однократно (50 мг) не изменяются.

При почечной недостаточности тяжелой степени тяжести (КК ? 30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению AUC (100%) и Cmax (88%) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции почек у пациентов той же возрастной группы.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с легкой и умеренной степенью цирроза печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) клиренс силденафила снижается, что приводит к повышению AUC (84%) и Cmax (47%) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции печени у пациентов той же возрастной группы.

Фармакокинетические параметры силденафила у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не изучались.

таблетки

1 шт

Фармакотерапевтична група: еректильної дисфункції засіб лікування - ФДЕ5-інгібітор.

Код AT X: [G04BE03].

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Силденафіл - препарат для лікування еректильної дисфункції. При сексуальної стимуляції відновлює порушену еректильну функцію шляхом посилення припливу крові до статевого члена.

Силденафіл є потужним і селективним інгібітором цГМФ-специфічної фосфодіестерази 5-го типу (ФДЕ5). Силденафіл не чинить прямої розслаблюючої дії на ізольоване кавернозне тіло, але активно посилює розслаблюючий ефект оксиду азоту (NO) на цю тканину, за рахунок пригнічення ФДЕ5, яка відповідальна за розпад цГМФ у кавернозному тілі. При активації шляху NO / цГМФ, інгібування ФДЕ5 під впливом силденафілу призводить до підвищення рівня цГМФ у кавернозному тілі, в результаті чого відбувається розслаблення м'язів і посилення кровотоку в кавернозному тілі. Фармакологічний ефект досягається тільки при наявності сексуальної стимуляції.

Активність щодо ФДЕ5 в 10-10000 разів перевершує активність по відношенню до інших ізоферментів ФДЕ (1-11).

У клінічних дослідженнях було показано, що середній час досягнення ерекції стійкістю 60% (достатня для здійснення статевого акту) становило 25 хвилин (діапазон від 12 до 37 хвилин).

У деяких пацієнтів через 1 годину після прийому препарату в дозі 100 мг за допомогою тесту Farnsworth-Munsell 100 було виявлено легкий і минуще порушення здатності розрізняти кольори (синій / зелений), через 2 години після прийому препарату ці зміни були відсутні. Механізмом порушення колірного зору вважають пригнічення ФДЕ6, яка бере участь в процесі передачі світла в сітківці. Силденафіл не впливає на гостроту зору, сприйняття контрастності, електроретинограму, внутрішньоочний тиск або діаметр зіниці.

У здорових добровольців після одноразового прийому силденафілу в дозі 100 мг впливу на рухливість або морфологію сперматозоїдів не відзначалося.

Фармакокінетика

всмоктування

Після прийому внутрішньо силденафіл швидко всмоктується. Абсолютнабіодоступність в середньому становить 41% (діапазон   25? 63%). Максимальна концентрація (С max) у плазмі при одноразовому прийомі натщесерце 100 мг препарату внутрішньо становить 18 нг / мл (38 нМ) і досягається протягом 30-120 хвилин (у середньому 60 хвилин).

При прийомі силденафілу разом з жирною їжею C max знижується на 20-40% і досягається через 1,5-3 год.

розподіл

Обсяг розподілу (V d) силденафілу в рівноважному стані становить у середньому 105 л. Силденафіл та його основний циркулюючий N -десметільний метаболіт приблизно на 96% зв'язується з білками плазми. Зв'язування з білками не впливає на загальну концентрацію препарату.

У здорових добровольців, які отримують силденафіл (одноразової дози 100 мг), через 90 хвилин після введення в спермі визначалося менше 0,0002% (у середньому 188   нг) введеної дози.

метаболізм

Силденафіл метаболізується переважно мікросомальними ізоферментами печінки CYP 3 A 4 (основний шлях) та CYP 2 C 9 (другорядний шлях). Основний ціркулірущій метаболіт утворюється з силденафілу шляхом N -деметілірованія. Цей метаболіт має профілем селективності щодо фосфодіестераз, схожим з таким силденафілу, і його активність щодо ФДЕ 5 in vitro становить приблизно 50% активності вихідного препарату. Концентрація цього метаболіту в плазмі становить приблизно 40% від концентрації силденафілу. Надалі метаболіт N -десметіл метаболізується, при цьому його період напіввиведення (Т?) Становить близько 4 год.

виведення

Загальний кліренс силденафілу становить 41 л / год, а Т? в термінальну фазу - 3-5 ч. Після перорального прийому силденафіл виводиться у вигляді метаболітів переважно кишечником (приблизно 80% дози) і меншою мірою нирками (приблизно 13% дози).

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

літні пацієнти

У літніх (старше 65 років) пацієнтів кліренс силденафілу знижений, а концентрація вільної активної речовини в плазмі приблизно на 40% перевищує його концентрацію у молодих (18-45 років) пацієнтів.

Пацієнти з нирковою недостатністю

При нирковій недостатності легкого (КК 50-80 мл / хв) і середньої (КК 30-49 мл / хв) ступеня тяжкості фармакокінетичніпараметри силденафілу після прийому всередину одноразово (50 мг) не змінюються.

При нирковій недостатності тяжкого ступеня тяжкості (КК? 30 мл / хв) кліренс силденафілу знижується, що призводить до приблизно двократного збільшення AUC (100%) і C max (88%) у порівнянні з такими показниками при нормальній функції нирок у пацієнтів тієї ж вікової групи.

Пацієнти з печінковою недостатністю

У пацієнтів з легким та помірним ступенем цирозу печінки (клас А і В за шкалою Чайлд-П'ю) кліренс силденафілу знижується, що призводить до підвищення AUC (84%) і C max (47%) у порівнянні з такими показниками при нормальній функції печінки у пацієнтів тієї ж вікової групи.

Фармакокінетичніпараметри силденафілу у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки не вивчалися.

Лікування еректильної дисфункції, яка характеризується нездатністю до досягнення або збереження ерекції статевого члена, досягнення або збереження ерекції статевого члена, достатньої для задовільного статевого акту. Препарат ефективний тільки при сексуальної стимуляції.

Підвищена чутливість до силденафілу або до будь-якого іншого компонента препарату.

Застосування у пацієнтів, які отримують постійно або з перервами донатори оксиду азоту, органічні нітрати або нітрити в будь-яких формах, оскільки силденафіл посилює гіпотензивну дію нітратів (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).

Безпека і ефективність силденафілу при одночасному застосуванні з іншими засобами лікування порушень ерекції не вивчались, тому застосування подібних комбінацій не рекомендується (див. Розділ «Особливості застосування»).

За зареєстрованим показанням силденафіл не призначений для застосування у дітей до 18 років.

За зареєстрованим показанням силденафіл не призначений для застосування у жінок.

З обережністю

Анатомічна деформація статевого члена (в т.ч. при ангуляції, кавернозному фіброзі або хворобі Пейроні) (див. Розділ «Особливості застосування»).

Захворювання, що призводять до розвитку пріапізму (серпоподібно-клітинна анемія, множинна мієлома, лейкоз, тромбоцитопенія) (див. Розділ «Особливості застосування»).

Пацієнти з епізодами розвитку передньої ішемічної невропатії зорового нерва невоспалительного генезу в анамнезі.

Захворювання, що супроводжуються кровотечею.

Загострення виразкової хвороби шлунка і дванадцятипалої кишки.

Спадковий пігментний ретиніт (див. Розділ «Особливості застосування»)

Серцева недостатність, нестабільна стенокардія, перенесені в останні 6 місяців інфаркт міокарда, інсульт або жізнеугрожающіе аритмії, артеріальна гіпертензія (АТ> 170/100 мм рт. Ст.) Або гіпотонія (АТ <90/50 мм рт. Ст.) (Див. розділ "Особливості застосування").

Одночасний прийом альфа-адреноблокаторів.

Силденафіл не призначений для застосування у жінок.

Перед призначенням лікування необхідно зібрати медичний анамнез і провести фізикальне обстеження з метою діагностики еректильної дисфункції і визначення можливих причин її розвитку.

Засоби лікування еректильної дисфункції повинні використовуватися з обережністю у пацієнтів з анатомічною деформацією статевого члена (ангуляция, кавернозний фіброз, хвороба Пейроні), або у пацієнтів з факторами ризику розвитку пріапізму (серповидноклітинна анемія, множинна мієлома, лейкемія) (див. Розділ «З обережністю» ).

У разі збереження ерекції понад 4 години слід негайно звернутися за медичною допомогою. Якщо терапія приапізму не проведено своєчасно, це може привести до пошкодження тканин статевого члена і незворотною втрати потенції.

Препарати, призначені для лікування еректильної дисфункції, не слід призначати чоловікам, для яких сексуальна активність небажана.

Оскільки сексуальна активність становить певний ризик за наявності захворювань серця, перед початком будь-якої терапії з приводу порушення ерекції лікаря слід направити пацієнта на обстеження стану серцево-судинної системи пацієнтів.

Сексуальна активність є небажаною у пацієнтів з серцевою недостатністю, нестабільною стенокардією, перенесеним в останні 6 місяців інфаркт міокарда або інсультом, жізнеугрожающімі аритміями, артеріальною гіпертензією (АТ> 170/100 мм рт. Ст.) Або гіпотонією (АТ <90/50 мм рт. ст.).

У клінічних дослідженнях показано відсутність відмінностей в частоті розвитку інфаркту міокарда (1,1 на 100 чоловік в рік) або частоті смертності від серцево-судинних захворювань (0,3 на 100 чоловік в рік) у пацієнтів, які отримували силденафіл, порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо.

Серцево-судинні ускладнення

В ході постмаркетингового застосування силденафілу для лікування еректильної дисфункції повідомлялося про такі небажані явища, як важкі серцево-судинні ускладнення (в т.ч. інфаркт міокарда, нестабільна стенокардія, раптова серцева смерть, шлуночкова аритмія, геморагічний інсульт, транзиторна ішемічна атака, гіпертензія і гіпотензія ), які мали тимчасовий зв'язок із застосуванням силденафілу. Більшість цих пацієнтів, але не всі з них, мали фактори ризику серцево-судинних ускладнень. Багато із зазначених небажаних явищ спостерігалися незабаром після сексуальної активності, і деякі з них відзначалися після прийому силденафілу без подальшої сексуальної активності. Видається неможливим встановити наявність прямого зв'язку між відзначалися небажаними явищ і зазначеними або іншими факторами.

гіпотензія

Силденафіл надає системну вазодилатуючу дію, що приводить до минущого зниження артеріального тиску, що не є клінічно значущим явищем і не призводить до будь-яких наслідків у більшості пацієнтів. Проте, до призначення силденафілу лікар повинен ретельно оцінити ризик можливих небажаних проявів вазодилатирующего дії у пацієнтів з відповідними захворюваннями, особливо на тлі сексуальної активності. Підвищена сприйнятливість до вазодилататорам спостерігається у пацієнтів з обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка (наприклад, аортальний стеноз, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія), а також з рідкісним синдромом множинної системної атрофії, що виявляється важким порушенням регуляції артеріального тиску з боку вегетативної нервової системи.

Силденафіл слід призначати з обережністю пацієнтам, які приймають альфа-адреноблокатори, оскільки їх спільне застосування може призвести до симптоматичної гіпотензії у окремих чутливих пацієнтів.

Найбільш вірогідний розвиток цього ефекту протягом 4 годин після прийому силденафілу. Щоб звести до мінімуму ризик розвитку постуральної гіпотензії у пацієнтів, що приймають альфа-адреноблокатори, лікування силденафілом слід починати після стабілізації показників гемодинаміки у цих пацієнтів. Слід також розглянути доцільність зниження початкової дози силденафілу. Лікар повинен поінформувати пацієнтів, які дії слід зробити в разі появи симптомів постуральноїгіпотензії.

зорові порушення

При застосуванні всіх інгібіторів ФДЕ5, в тому числі силденафілу були відзначені поодинокі випадки розвитку передньої ішемічної нейропатії зорового нерва невоспалительного генезу, як причини погіршення або втрати зору. Більшість цих пацієнтів мали фактори ризику, такі як зниження відносини діаметрів екскавації і диска зорового нерва ( «застійний диск»), вік старше 50 років, цукровий діабет, артеріальна гіпертензія, ішемічна хвороба серця, гіперліпідемія і куріння. У разі раптового погіршення зору пацієнтові слід рекомендувати припинити прийом силденафілу і негайно проконсультуватися з лікарем.

У незначної кількості пацієнтів зі спадковим пігментним ретинітом є генетично детерміновані порушення функцій фосфодіестераз сітківки ока. Відомості про безпеку застосування силденафілу у пацієнтів з пігментним ретинітом відсутні.

порушення слуху

У деяких постмаркетингових і клінічних дослідженнях повідомляється про випадки раптового погіршення або втрати слуху, пов'язаних із застосуванням всіх інгібіторів ФДЕ5, включаючи силденафіл. Більшість цих пацієнтів мали фактори ризику раптового погіршення або втрати слуху. Причинно-наслідкового зв'язку між застосуванням інгібіторів ФДЕ5 і раптовим погіршенням або втратою слуху не встановлено. У разі раптового погіршення або втрати слуху на тлі прийому силденафілу слід негайно проконсультуватися з лікарем.

кровотечі

Силденафіл підсилює антиагрегантний ефект нітропрусиду натрію, донатору оксиду азоту, на тромбоцити людини in vitro. Дані про безпеку застосування силденафілу у пацієнтів зі схильністю до кровоточивості або загостренням виразкової хвороби шлунка і 12-палої кишки відсутні, тому силденафіл у цих пацієнтів слід застосовувати з обережністю (див. Розділ «З обережністю»). Частота носових кровотеч у пацієнтів з ЛГ, пов'язаної з дифузними захворюваннями сполучної тканини, була вище (силденафіл 12,9%, плацебо 0%), ніж у пацієнтів з первинною легеневою гіпертензією (силденафіл 3,0%, плацебо 2,4%). У пацієнтів, які отримували силденафіл в поєднанні з антагоністом вітаміну К, частота носових кровотеч була вище (8,8%), ніж у па цієнт, які не брали антагоніст вітаміну К (1,7%).

Застосування спільно з іншими засобами лікування порушень ерекції

Безпека і ефективність комбінованого застосування силденафілу з іншими інгібіторами ФДЕ5, або іншими препаратами для лікування легеневої гіпертензії, що містять силденафіл, або іншими засобами лікування еректильної дисфункції не вивчалась, тому застосування подібних комбінацій не рекомендується.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами і роботі з механізмами.

Вплив силденафілу на здатність керувати автомобілем і виконувати роботу, що потребує підвищеної уваги, не вивчався.

Однак в період прийому препарату необхідно дотримуватися обережності при водінні автотранспорту і занятті потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій, тому що можливо запаморочення і порушення зору.

1 таблетка містить:

Активна речовина: силденафілу цитрат 100 мг;

Допоміжні речовини: Манітол, кросповідон (тип А), повідон (К 25), кремнію діоксідколлоідний, крохмаль кукурудзяний, магнію стеарат, натрію лаурилсульфат,

Склад оболонки: гіпромелоза (15 mPas), макрогол6000, титану діоксид Е171, тальк, індигокармін Е132.

Всередину, приблизно за 1 год до планованої сексуальної активності. Максимальна рекомендована кратність застосування - один раз на добу.

Разова доза для дорослих - 50 мг 1 раз на добу. З урахуванням ефективності та переносимості доза може бути збільшена до 100 мг або знижена до 25 мг. Максимальна разова доза - 100 мг.

При прийомі силденафілу разом з жирною їжею початок його дії може бути відстрочено в порівнянні з прийомом натщесерце.

Застосування у пацієнтів похилого віку

У літніх пацієнтів корекція дози не потрібна.

Застосування у пацієнтів з порушенням функції нирок

При нирковій недостатності легкого і середнього ступеня тяжкості (КК 30-80 мл / хв) коригування дози не потрібно, при нирковій недостатності тяжкого ступеня тяжкості (КК <30 мл / хв) дозу силденафілу слід знизити до 25 мг.

З урахуванням ефективності та переносимості доза може бути підвищена до 50 мг і 100 мг.

Застосування у пацієнтів з порушенням функції печінки

При порушеннях функції печінки дозу препарату слід знизити до 25 мг.

З урахуванням ефективності та переносимості доза може бути підвищена до 50 мг і 100 мг.

Застосування у пацієнтів, які отримують інші лікарські препарати

За винятком ритонавіру, з яким спільне введення силденафілу не рекомендується, у пацієнтів, які отримують супутнє лікування інгібіторами ізоферменту CYP3A4, початкова доза повинна становити 25 мг.

Щоб звести до мінімуму можливість розвитку ортостатичної гіпотензії у пацієнтів, що приймають альфа-адреноблокатори, лікування силденафілом слід починати після стабілізації гемодинаміки у цих пацієнтів. Крім того, слід розглянути доцільність призначення силденафілу в початковій дозі 25 мг.

Частота побічних ефектів приведена у відповідності з наступною класифікацією: дуже часто (? 1/10), часто (? 1/100, <1/10), нечасто (? 1/1000, <1/100), рідко (? 1 / 10000, <1/1000), дуже рідко (<1/10000), частота невідома (за наявними даними встановити частоту виникнення не представлялося можливим).

Порушення з боку імунної системи: нечасто - реакція гіперчутливості.

Порушення з боку нервової системи: дуже часто - головний біль; часто - запаморочення; нечасто - гіпестезія, сонливість; рідко - інсульт, непритомність; частота невідома - внутрішньомозковий крововилив, транзиторна ішемічна атака, судоми, в т.ч. рецидивні.

Порушення з боку органу зору: часто - порушення зору, зміна сприйняття кольору; нечасто - коньюнктивит, нарушение слезоотделения, боль в глазах, фотофобия, фотопсия, покраснение глаз/инъекции склер, изменение яркости световосприятия; частота неизвестна - передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва невоспалительного генеза (NAION), окклюзия сосудов сетчатки, дефекты полей зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго, шум в ушах; редко - глухота.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - «приливы» крови к лицу; нечасто – ощущение сердцебиения, тахикардия; редко – артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий; частота неизвестна - желудочковая аритмия, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто заложенность носа; редко - носовое кровотечение.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диспепсия; нечасто - рвота, тошнота, сухость во рту.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна – гепатотоксичность (поражение печени и повышение уровня трансаминаз).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – кожная сыпь, частота неизвестна – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто – миалгия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто – гематоспермия, кровотечение из полового члена; частота неизвестна – приапизм, длительная эрекция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: редко – боль в грудной клетке, утомляемость.

Влияние других лекарственных средств на метаболизм силденафила

Метаболизм силденафила происходит, в основном, в печени под действием изоферментов CYP 3 A 4 (основной путь) и CYP 2 C 9 (второстепенный путь), поэтому ингибиторы этих изоферментов могут снижать клиренс силденафила.

При совместном применении с ингибиторами изофермента CYP3A4 (таких, как кетоконазол, эритромицин, циметидин) отмечено снижение клиренса силденафила.

Однократный прием силденафила в дозе 100 мг совместно с эритромицином, специфическим ингибитором изофермента CYP 3 A 4 (в дозе по 500 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней), в условиях равновесной концентрации эритромицина приводит к увеличению AUC силденафила на 182%.

Циметидин (800 мг), являющийся ингибитором цитохрома Р450 и неспецифическим ингибитором изофермента CYP 3 A 4, при совместном применении с силденафилом (50   мг) у здоровых добровольцев вызывал повышение концентрации силденафила в плазме на 56%.

Одновременное применение силденафила (однократно в дозе 100 мг) и ингибитора ВИЧ-протеазы ритонавира (по 500 мг 2 раза в сутки), являющегося мощным ингибитором цитохрома Р450, в условиях равновесных концентраций ритонавира в крови приводило к увеличению C max   силденафила на 300% (в 4 раза), а AUC силденафила – на 1000% (11-кратно). Через 24 часа концентрация силденафила в плазме крови составлял приблизительно 200 нг/мл по сравнению с приблизительно 5 нг/мл при применении одного силденафила.

Одновременное применение силденафила (однократно в дозе 100 мг) и ингибитора ВИЧ-протеазы саквинавира, являющегося ингибитором изофермента CYP 3 A 4, в условиях равновесной концентрации (в дозе 1200 мг 3 раза в сутки) приводило к повышению C max   силденафила на 140%, а AUC силденафила – на 210%. Силденафил не оказывал влияния на фармакокинетику саквинавира.

Более сильные ингибиторы изофермента CYP 3 A 4, такие как кетоконазол и итраконазол, могут вызывать более выраженные изменения фармакокинетики силденафила.

Ингибиторы CYP2С9 (такие как толбутамид, варфарин, фенитоин), ингибиторы CYP2D6 (например, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазиды и тиазидоподобные диуретики, «петлевые» и калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, бета-адреноблокаторы, антагонисты кальция и индукторы метаболизма CYP 450 (например, рифампицин, барбитураты) не оказывают влияния на фармакокинетику силденафила.

Однократный прием антацида (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила.

У здоровых добровольцев мужского пола одновременный прием азитромицина (500 мг в сутки в течение 3 дней) не оказывает влияния на AUC , C max , T max , константу скорости выведения и Т? силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором метаболизма изофермента CYP 3 A 4 в стенке желудочно-кишечного тракта и может вызывать умеренное повышение концентрации силденафила в плазме крови.

Влияние силденафила на другие лекарственные средства

Силденафил является слабым ингибитором изоферментов системы цитохрома Р450 - 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 (ИK 50 150 мкмоль). Маловероятно, что силденафил может повлиять на клиренс субстратов этих изоферментов.

Силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов, поэтому его совместное применение с донаторами оксида азота или нитратами в любых формах противопоказано.

У отдельных чувствительных пациентов, получающих альфа-адреноблокаторы, одновременное применение силденафила может привести к симптоматической гипотензии. При одновременном приеме альфа-адреноблокатора доксазозина (4 мг и 8 мг) и силденафила (25 мг, 50 мг и 100 мг) у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы со стабильной гемодинамикой среднее дополнительное снижение систолического/диастолического артериального давления в положении лежа на спине, составляло 7/7 мм pт.cт., 9/5 мм рт.ст. и 8/4 мм рт.cт., соответственно, а в положении стоя - 6/6 мм pт.cт., 11/4 мм pт.cт. и 4/5 мм рт.ст., соответственно. Сообщается о редких случаях развития у таких пациентов симптоматической ортостатической гипотензии, проявлявшейся в виде головокружений (без обморока).

Признаков существенного взаимодействия силденафила (50 мг) при совместном применении с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются CYP 2 C 9, не выявлено.

Силденафил (100 мг) не оказывал влияния на фармакокинетические параметры ингибиторов ВИЧ-протеазы в равновесном состоянии, такие как саквинавир и ритонавир, одновременно являющиеся субстратами CYP 3 A 4.

Силденафил (50 мг) не вызывал дополнительного увеличения времени кровотечения, вызванного приемом ацетилсалициловой кислоты (150 мг).

Силденафил (50 мг) не усиливал гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев при максимальной концентрации алкоголя в крови в среднем 80 мг/дл.

У больных с артериальной гипертензией признаков взаимодействия силденафила (100 мг) с амлодипином не выявлено. Среднее дополнительное снижение артериального давления в положении лежа составляет: систолического – на 8 мм рт.ст., диастолического – на 7 мм рт.ст.

Применение силденафила в сочетании с гипотензивными препаратами не приводит к возникновению дополнительных побочных эффектов.

При однократном приеме препарата в дозе до 800 мг в исследованиях на здоровых добровольцах нежелательные явления были сопоставимы с таковыми при приеме силденафила в более низких дозах, но их частота и тяжесть возрастали.

Применение силденафила в дозе 200 мг не приводило к повышению эффективности, однако повышалась частота нежелательных явлений (головная боль, «приливы» крови к лицу, головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушение зрения).

Лікування: симптоматичне. Не выводится при гемодиализе.

При температурі не вище 30 ° C.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

4 роки

силденафіл

Максигра таблетки покрыт.плен.об. 100 мг 1 шт. производит Польфарма, страна производства Польша. Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Максигра таблетки покрыт.плен.об. 100 мг 1 шт. в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!