Купить Листата таблетки покрыт.плен.об.120 мг 20 шт.

Фармакодинамика

Орлистат - мощный, специфический и обратимый ингибитор желудочно-кишечных липаз, обладающий продолжительным действием. Его терапевтическое действие осуществляется в просвете желудка и тонкого кишечника и заключается в образовании ковалентной связи с активным сериновым участком желудочной и панкреатической липаз.

Инактивированный фермент при этом теряет способность расщеплять жиры пищи, поступающие в форме триглицеридов, на всасывающиеся свободные жирные кислоты и моноглицериды. Поскольку нерасщепленные триглицериды не всасываются, возникающее вследствие этого уменьшение поступления калорий в организм приводит к уменьшению массы тела. Таким образом, терапевтическое действие препарата осуществляется без всасывания в системный кровоток.

Судя по результатам содержания жира в кале, действие орлистата начинается через 24-48 ч после приема. После отмены орлистата содержание жира в кале через 48-72 ч обычно возвращается к уровню, имевшему место до начала терапии.

Клиническая эффективность

У пациентов, принимающих орлистат, наблюдается большая потеря массы тела по сравнению с пациентами, находящимися на диетотерапии. Снижение массы тела начинается уже в течение первых 2-х недель после начала лечения и продолжается от 6 до 12 мес даже у пациентов с отрицательным ответом на диетотерапию. На протяжении 2 лет наблюдается статистически значимое улучшение профиля метаболических факторов риска, сопутствующих ожирению. Кроме того, по сравнению с приемом плацебо отмечается значительное уменьшение количества жира в организме. Орлистат эффективен в отношении предотвращения повторной прибавки массы тела. Повторный набор массы тела, не более 25% от потерянной, наблюдается примерно у половины пациентов, а у половины из этих пациентов повторного набора массы тела не наблюдается или даже отмечается дальнейшее ее снижение.

У пациентов с избыточной массой тела или ожирением и сахарным диабетом 2 типа, принимающих орлистат в течение от 6 мес до 1 года, наблюдается большая потеря массы тела по сравнению с пациентами, получающими только диетотерапию. Потеря массы тела происходит в основном за счет уменьшения количества жира в организме. При проведении терапии орлистатом наблюдается статистически и клинически значимое улучшение контроля гликемии. Кроме того, на фоне терапии орлистатом наблюдается снижение дозы гипогликемических средств, концентрации инсулина, а также уменьшение инсулинорезистентности.

При применении орлистата в течение 4 лет значительно снижается риск развития сахарного диабета 2 типа (примерно на 37% по сравнению с плацебо). Степень уменьшения риска даже более значительна у пациентов с исходным нарушением толерантности к глюкозе (приблизительно на 45%).

Поддержание массы тела на новом уровне наблюдается в течение всего периода применения препарата.

При применении орлистата в течение 1 года у подростков с ожирением наблюдается уменьшение ИМТ, уменьшение жировой массы, а также окружности талии и бедер по сравнению с группой плацебо. Также у пациентов, получавших терапию орлистатом, отмечается значительное снижение диастолического АД по сравнению с группой плацебо.

Фармакокинетика
Всасывание

У добровольцев с нормальной массой тела и ожирением системное воздействие орлистата минимально. После однократного приема внутрь в дозе 360 мг неизмененный орлистат в плазме крови не определяется, что означает, что его концентрации находятся ниже предела количественного определения (менее 5 нг/мл).

В целом, после приема терапевтических доз выявить неизмененный орлистат в плазме крови удавалось лишь в редких случаях, при этом концентрации его были крайне малы (менее 10 нг/мл или 0.02 мкмоль). Признаки кумуляции отсутствуют, что подтверждает, что всасывание орлистата минимально.

Распределение

Vd определить нельзя, поскольку орлистат очень плохо всасывается. In vitro орлистат более чем на 99% связывается с белками плазмы крови (в основном, с липопротеинами и альбумином). В минимальных количествах орлистат может проникать в эритроциты.

Метаболизм

Метаболизм орлистата осуществляется главным образом в стенке кишечника. У пациентов с ожирением примерно 42% от той минимальной фракции орлистата, которая подвергается системному всасыванию, приходится на два основных метаболита - M1 (четырехчленное гидролизированное лактоновое кольцо) и М3 (M1 с отщепленным остатком N-формиллейцина).

Молекулы M1 и М3 имеют открытое b-лактонное кольцо и крайне слабо ингибируют липазу (соответственно в 1000 и 2500 раз слабее, чем орлистат).

С учетом такой низкой ингибирующей активности и низких плазменных концентраций (в среднем 26 нг/мл и 108 нг/мл соответственно) после приема терапевтических доз, эти метаболиты рассматриваются как фармакологически неактивные.

Выведение

У лиц с нормальной и избыточной массой тела основным путем выведения является выведение не всосавшегося орлистата через кишечник. Через кишечник выводится около 97% принятой дозы, причем 83% - в виде неизмененного орлистата.

Совокупная почечная экскреция всех субстанций, структурно связанных с орлистатом, составляет менее 2% принятой дозы. Время до полного выведения орлистата из организма (через кишечник и почками) равняется 3-5 дням. Соотношение путей выведения орлистата у добровольцев с нормальной и избыточной массой тела оказалось одинаковым. Как орлистат, так и метаболиты M1 и М3, могут подвергаться экскреции с желчью.

Фармакокинетика в особых клинических группах

Концентрации орлистата и его метаболитов (M1 и М3) в плазме крови у детей не отличаются от таковых у взрослых при сравнении одинаковых доз орлистата. Суточная экскреция жира с калом составляет 27% от приема с пищей при терапии орлистатом.

Фармакодинаміка

Орлістат - потужний, специфічний і оборотний інгібітор шлунково-кишкових ліпаз, що володіє тривалою дією. Його терапевтична дія здійснюється в просвіті шлунка і тонкого кишечника і полягає в утворенні ковалентного зв'язку з активним серинових ділянкою шлункової і панкреатичної ліпаз.

Інактивований фермент при цьому втрачає здатність розщеплювати жири їжі, що надходять у формі тригліцеридів, на всмоктуються вільні жирні кислоти і моногліцериди. Оскільки нерозщеплені тригліцериди не всмоктуються, що виникає внаслідок цього зменшення надходження калорій в організм призводить до зменшення маси тіла. Таким чином, терапевтична дія препарату здійснюється без всмоктування в системний кровотік.

Судячи з результатів вмісту жиру в калі, дія орлістату розпочинається через 24-48 годин після прийому. Після скасування орлістата вміст жиру в калі через 48-72 год зазвичай повертається до рівня, який мав місце до початку терапії.

клінічна ефективність

У пацієнтів, що приймають орлістат, спостерігається велика втрата маси тіла в порівнянні з пацієнтами, які перебувають на дієтотерапії. Зниження маси тіла починається вже протягом перших 2-х тижнів після початку лікування і триває від 6 до 12 міс навіть у пацієнтів з негативною відповіддю на дієтотерапію. Протягом 2 років спостерігається статистично значуще поліпшення профілю метаболічних факторів ризику, супутніх ожирінню. Крім того, в порівнянні з прийомом плацебо відзначається значне зменшення кількості жиру в організмі. Орлістат ефективний щодо запобігання повторної прибавки маси тіла. Повторний набір маси тіла, не більше 25% від втраченої, спостерігається приблизно у половини пацієнтів, а у половини з цих пацієнтів повторного набору маси тіла не спостерігається або навіть відзначається подальше її зниження.

У пацієнтів з надлишковою масою тіла або ожирінням і цукровим діабетом 2 типу, які приймають орлістат протягом від 6 місяців до 1 року, спостерігається велика втрата маси тіла в порівнянні з пацієнтами, які отримують тільки дієтотерапію. Втрата маси тіла відбувається в основному за рахунок зменшення кількості жиру в організмі. При проведенні терапії орлистатом спостерігається статистично і клінічно значуще поліпшення контролю глікемії. Крім того, на тлі терапії орлистатом спостерігається зниження дози гіпоглікемічних засобів, концентрації інсуліну, а також зменшення інсулінорезистентності.

При застосуванні орлістату протягом 4 років значно знижується ризик розвитку цукрового діабету 2 типу (приблизно на 37% в порівнянні з плацебо). Ступінь зменшення ризику навіть більш значна у пацієнтів з вихідним порушенням толерантності до глюкози (приблизно на 45%).

Підтримка маси тіла на новому рівні спостерігається протягом всього періоду застосування препарату.

При застосуванні орлістату протягом 1 року у підлітків з ожирінням спостерігається зменшення ІМТ, зменшення жирової маси, а також окружності талії і стегон в порівнянні з групою плацебо. Також у пацієнтів, які отримували терапію орлистатом, відзначається значне зниження діастолічного АТ в порівнянні з групою плацебо.

Фармакокінетика
всмоктування

У добровольців з нормальною масою тіла і ожирінням системний вплив орлістата мінімально. Після одноразового прийому всередину в дозі 360 мг незмінений орлістат в плазмі крові не визначається, що означає, що його концентрації знаходяться нижче межі кількісного визначення (менше 5 нг / мл).

В цілому, після прийому терапевтичних доз виявити незмінений орлістат в плазмі крові вдавалося лише в рідкісних випадках, при цьому концентрації його були вкрай малі (менше 10 нг / мл або 0,02 мкмоль). Ознаки кумуляції відсутні, що підтверджує, що всмоктування орлістата мінімально.

розподіл

Vd визначити не можна, оскільки орлістат дуже погано всмоктується. In vitro орлістат більше ніж на 99% зв'язується з білками плазми крові (в основному, з ліпопротеїнами та альбуміном). У мінімальних кількостях орлістат може проникати в еритроцити.

метаболізм

Метаболізм орлістату здійснюється головним чином у стінці кишечника. У пацієнтів з ожирінням приблизно 42% від тієї мінімальної фракції орлістата, яка піддається системному всмоктуванню, доводиться на два основних метаболіти - M1 (чотиричленне гидролізірованний лактоновое кільце) і М3 (M1 з відщепленням залишком N-форміллейціна).

Молекули M1 і М3 мають відкрите b-лактонное кільце і вкрай слабо інгібують ліпазу (відповідно в 1000 і 2500 разів слабкіше, ніж орлістат).

З урахуванням такої низької інгібуючої активності і низьких плазмових концентрацій (в середньому 26 нг / мл і 108 нг / мл відповідно) після прийому терапевтичних доз ці метаболіти розглядаються як фармакологічно неактивні.

виведення

У осіб з нормальною і надлишковою масою тіла основним шляхом виведення є виведення не всмоктаної орлістата через кишечник. Через кишечник виводиться близько 97% прийнятої дози, причому 83% - у вигляді незміненого орлістату.

Сукупна ниркова екскреція усіх субстанцій, структурно пов'язаних з орлистатом, становить менше 2% прийнятої дози. Час до повного виведення орлістату з організму (через кишечник і нирки) дорівнює 3-5 дням. Співвідношення шляхів виведення орлістату у добровольців з нормальною і надлишковою масою тіла виявилося однаковим. Як орлістат, так і метаболіти M1 і М3, можуть піддаватися екскреції з жовчю.

Фармакокінетика в особливих клінічних групах

Концентрації орлістату і його метаболітів (M1 і М3) в плазмі крові у дітей не відрізняються від таких у дорослих при порівнянні однакових доз орлістата. Добова екскреція жиру з калом становить 27% від прийому з їжею при терапії орлистатом.

- тривала терапія пацієнтів з ожирінням при ІМТ не менше 30 кг / м2 або пацієнтів з надмірною масою тіла при ІМТ не менше 28 кг / м2, в т.ч. мають асоційовані з ожирінням фактори ризику, в поєднанні з помірно гипокалорийной дієтою;
- в комбінації з гіпоглікемічними препаратами (метформін, похідні сульфонілсечовини і / або інсулін) і / або помірно гипокалорийной дієтою у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу з надмірною масою тіла або ожирінням.

- гіперчутливість чутливість до орлістат або будь-яким іншим компонентам препарату;
- синдром хронічної мальабсорбції;
- холестаз;
- вагітність, період грудного вигодовування;
- дитячий вік до 12 років.

Препарат Лістата ефективний в плані тривалого контролю маси тіла (зниження маси тіла і її підтримку, запобігання повторної прибавки маси тіла). Лікування препаратом Лістата призводить до поліпшення профілю факторів ризику і захворювань, супутніх ожирінню, включаючи гіперхолестеринемію, цукровий діабет 2 типу, порушення толерантності до глюкози, гіперінсулінемію, артеріальну гіпертензію, і до зменшення кількості вісцерального жиру.

При застосуванні в комбінації з такими гіпоглікемічними препаратами, як метформін, похідні сульфонілсечовини і / або інсулін у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу з надмірною масою тіла (ІМТ не менше 28 кг / м2) або ожирінням (ІМТ не менше 30 кг / м2), препарат Лістата в поєднанні з помірно гипокалорийной дієтою сприяє додатковому поліпшенню компенсації вуглеводного обміну.

У клінічних дослідженнях у більшості пацієнтів концентрації вітамінів A, D, Е, К і бета-каротину в ході 4 років терапії орлистатом залишалися в межах норми. Для забезпечення адекватного надходження всіх мінеральних речовин можна застосовувати полівітаміни.

Пацієнт повинен отримувати збалансовану, помірно гіпокалорійну дієту, яка містить не більше 30% калоража у вигляді жирів. Рекомендується харчування, багате фруктами і овочами. Добове споживання жирів, вуглеводів і білків необхідно розподіляти на три основні прийоми. Імовірність побічних реакцій з боку шлунково-кишкового тракту може збільшуватися, якщо препарат Лістата приймають на тлі харчування, багатого жирами (наприклад, 2000 ккал / сут, з них понад 30% у вигляді жирів, що дорівнює приблизно 67 г жиру). Якщо препарат Лістата приймають з їжею, дуже багатою жиром, ймовірність шлунково-кишкових реакцій збільшується.

У пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу зменшення маси тіла при лікуванні препаратом Лістата супроводжується поліпшенням компенсації вуглеводного обміну, що може дозволити або вимагати зниження дози гіпоглікемічних препаратів (наприклад, похідних сульфонілсечовини).

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами

Препарат Лістата не впливає на здатність керувати транспортними засобами і механізмами. Пацієнти з цукровим діабетом 2 типу, які застосовують препарат Лістата в комбінації з гіпоглікемічними препаратами, повинні дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом і механізмами в зв'язку з можливим розвитком гіпоглікемії, що супроводжується запамороченням, порушенням зору.

1 таб.
орлістат 120 мг
Допоміжні речовини: натрію лаурилсульфат - 12 мг, акації камедь - 210 мг, манітол - 580 мг, кросповідон - 50 мг, магнію стеарат - 8 мг.

Всередину, запиваючи водою.

Лікування пацієнтів з ожирінням при ІМТ не менше 30 кг / м2 або пацієнтів з надмірною масою тіла при ІМТ не менше 28 кг / м2, в т.ч. мають асоційовані з ожирінням фактори ризику, в поєднанні з помірно низькокалорійною дієтою

Дорослі і діти старше 12 років

Рекомендована доза препарату Лістата - 1 таб. (120 мг) з кожним основним прийомом їжі (під час їжі або не пізніше ніж через 1 год після їжі).

У комбінації з гіпоглікемічними препаратами (метформін, похідні сульфонілсечовини і / або інсулін) і / або помірно гипокалорийной дієтою у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу з надмірною масою тіла або ожирінням

дорослі

Рекомендована доза препарату Лістата 1 таб. (120 мг) з кожним основним прийомом їжі (під час їжі або не пізніше ніж через 1 год після їжі).

Якщо прийом їжі пропускають або якщо їжа не містить жиру, то прийом препарату Лістата також можна пропустити.

Препарат Лістата слід приймати в поєднанні зі збалансованою, помірно гипокалорийной дієтою, що містить не більше 30% калоража у вигляді жирів. Добове споживання жирів, вуглеводів і білків необхідно розподіляти між 3-ма основними прийомами їжі.

Збільшення дози препарату Лістата понад рекомендованої (120 мг 3 рази / добу) не призводить до посилення його терапевтичного ефекту.

Ефективність та безпечність препарату Лістата у пацієнтів з порушенням функції печінки і / або нирок, а також у пацієнтів похилого віку і дітей до 12 років не досліджувались.

Дані клінічних досліджень

Побічні дії препарату систематизовані щодо кожної з систем органів в залежності від частоти народження, з використанням наступної класифікації: дуже часто (більше 1/10); часто (більше 1/100, менш 1/10); нечасто (більш 1/1000, менш 1/100); рідко (більше 1/10 000, менш 1/1000); дуже рідко, включаючи поодинокі повідомлення (менше 1/10 000). Побічні реакції при застосуванні орлістату виникали, головним чином, з боку шлунково-кишкового тракту і були обумовлені фармакологічною дією орлістата, що перешкоджає всмоктуванню жирів їжі. Дуже часто відзначалися такі явища, як маслянисті виділення з прямої кишки, виділення газів з деякою кількістю виділень, імперативні позиви на дефекацію, стеаторея, частішання дефекації, рідкий стілець, метеоризм, біль або дискомфорт у животі. Їх частота збільшується при підвищенні вмісту жиру в їжі. Пацієнтів слід інформувати про можливість виникнення побічних реакцій з боку шлунково-кишкового тракту і навчити, як усувати їх дотриманням дієти, особливо щодо кількості міститься в ній жиру. Застосування дієти з низьким вмістом жиру зменшує ймовірність побічних дій з боку шлунково-кишкового тракту і тим самим допомагає пацієнтам контролювати і регулювати споживання жирів.

Як правило, зазначені побічні реакції є слабо вираженими і транзиторними. Вони виникають на ранніх етапах лікування (в перші 3 міс), причому у більшості пацієнтів було не більше одного епізоду таких реакцій.

При лікуванні орлистатом часто виникають такі небажані явища з боку шлунково-кишкового тракту: "м'який" стілець, біль або дискомфорт у прямій кишці, нетримання калу, здуття живота, ураження зубів, ураження ясен. Відзначалися також дуже часто - головний біль, інфекції верхніх дихальних шляхів, грип; часто - інфекції нижніх дихальних шляхів, інфекції сечовивідних шляхів, дисменорея, тривога, слабкість.

У пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу характер і частота небажаних явищ можна було порівняти з такими в осіб без цукрового діабету з надмірною масою тіла та ожирінням. Єдиними новими побічними явищами у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу були гіпоглікемічністану, що виникали з частотою більше 2% і інцидентності не менше 1% в порівнянні з плацебо (які могли виникати в результаті поліпшення компенсації вуглеводного обміну), і часто - здуття живота.

У 4-річному клінічному дослідженні загальний профіль безпеки не відрізнявся від такого, отриманого в 1- та 2-річних дослідженнях. При цьому загальна частота виникнення небажаних явищ з боку шлунково-кишкового тракту щорічно зменшувалася протягом 4-річного періоду прийому препарату.

Постмаркетингове спостереження

Описані поодинокі випадки алергічних реакцій, головними клінічними проявами яких були висипання на шкірі, свербіж, кропив'янка, ангіоневротичний набряк, бронхоспазм і анафілаксія.

Описано дуже рідкісні випадки бульозної висипки, підвищення активності трансаміназ і лужної фосфатази, а також окремі, можливо серйозні, випадки розвитку гепатиту (причинно-наслідковий зв'язок з прийомом орлістату або патофізіологічні механізми розвитку не встановлені).

При одночасному застосуванні орлістату з антикоагулянтами непрямої дії зареєстровані випадки зниження протромбіну, збільшення значень міжнародного нормалізованого відношення (МНО) і незбалансованою терапії антикоагулянтами, що призводило до зміни гемостатичних параметрів.

Зареєстровані випадки ректального кровотечі, дивертикулита, панкреатиту, холелітіазу і оксалатній нефропатії (частота виникнення невідома).

При одночасному прийомі орлістата і протиепілептичних препаратів спостерігалися випадки розвитку судом (див. Розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами").

Не виявлено взаємодії орлістата з амітриптиліном, аторвастатином, бігуанідами, дигоксином, фібратами, флуоксетином, лозартаном, фенітоїном, пероральними контрацептивами, фентермін, правастатином, варфарином, ніфедипіном ГІТС (гастро-інтестинального терапевтична система) і ніфедипіном з повільним вивільненням, сибутрамін або етанолом (на підставі досліджень взаємодій між лікарськими засобами). Однак необхідно стежити за показниками МНО при одночасній терапії варфарином або іншими антикоагулянтами непрямої дії.

При одночасному прийомі з орлистатом відзначалося зменшення всмоктування вітамінів D, Е і бета-каротину. Якщо рекомендовані полівітаміни, їх слід приймати не менше ніж через 2 години після прийому орлістату або перед сном.

При одночасному прийомі орлістата і циклоспорину відзначалося зниження концентрації циклоспорину в плазмі крові, тому рекомендується частіше визначення концентрації циклоспорину в плазмі крові при одночасному прийомі циклоспорину і орлістата.

При прийомі всередину аміодарону під час терапії орлистатом відзначалося зниження системної експозиції аміодарону і дезетиламіодарону (на 25-30%), однак у зв'язку зі складною фармакокинетикой аміодарону, клінічна значущість цього явища не ясна. Додавання орлістата до тривалої терапії аміодароном можливо призведе до зниження терапевтичного ефекту аміодарону (досліджень не проводилося).

Слід уникати одночасного прийому орлістату і акарбози, через відсутність даних фармакокінетичних досліджень.

При одночасному прийомі орлістата і протиепілептичних препаратів спостерігалися випадки розвитку судом. Причинно-наслідковий зв'язок між розвитком судом і терапією орлистатом не встановлена. Проте, слід проводити моніторинг стан пацієнтів на предмет можливих змін частоти і / або тяжкості судомного синдрому.

У осіб з нормальною масою тіла і пацієнтів з ожирінням прийом разових доз 800 мг або багаторазовий прийом орлістату по 400 мг 3 рази / добу протягом 15 днів не супроводжувався появою істотних небажаних явищ. Крім того, у пацієнтів з ожирінням є досвід застосування орлістату по 240 мг 3 рази / добу протягом 6 міс, що не супроводжувалося достовірним збільшенням частоти небажаних явищ.

У випадках передозування орлістату повідомлялося або про відсутність небажаних явищ, які небажані явища не відрізнялися від тих, які спостерігаються при прийомі орлистат в терапевтичних дозах.

У разі вираженої передозування орлістату рекомендується спостерігати пацієнта протягом 24 год. За даними досліджень у людини і тварин, будь-які системні ефекти, які можна було б пов'язати з ліпазоінгібірующімі властивостями орлістату, повинні бути швидко оборотні.

Препарат слід зберігати в захищеному від світла та недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 ° С.

2 роки.

орлістат

Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Листата таблетки покрыт.плен.об.120 мг 20 шт. в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!