Купить Леветинол таблетки 250 мг, 30 шт.

Фармакологическое действие

Противосудорожный препарат. Леветирацетам, действующее вещество препарата Леветинол®, является производным пирролидона (S-энантиомер ?-этил-2-оксо-1-пирролидинацетамид) и по химической структуре отличается от других противосудорожных средств.

Механизм действия леветирацетама до конца не выяснен, но он отличается от механизма действия других противосудорожных средств. В экспериментах in vitro и in vivo показано, что леветирацетам не влияет на основные свойства клетки и нормальную нервную передачу.

В исследованиях in vitro показано, что, частично снижая кальциевые токи N-типа и уменьшая высвобождение ионов кальция из внутриклеточных депо нейронов, леветирацетам изменяет концентрацию ионов кальция внутри нейронов. В дополнение к этому он частично устраняет уменьшение токов GABA- и глициновых каналов, вызванных цинком и ?-карболинами. Более того, в исследованиях in vitroпоказано, что леветирацетам связывается с особыми участками головного мозга крыс. Этим участком является белок 2А синаптических пузырьков, который, как предполагается, вовлечен в процесс слияния пузырьков и экзоцитоз нейротрансмиттеров. Леветирацетам и его аналоги, связывающиеся с белком 2А синаптических пузырьков, проявляют противосудорожную активность на аудиогенной модели эпилепсии у мышей, причем, чем сильнее связь, тем выше активность. Эти данные подразумевают, что связывание леветирацетама с белком 2А синаптических пузырьков реализует его противосудорожное действие.

Леветирацетам оказывает противосудорожное действие на многих моделях парциальных и первично генерализованных судорогах у животных без сопутствующего просудорожного эффекта. Основной метаболит леветирацетама неактивен.

Леветирацетам проявляет противосудорожную активность при парциальной и генерализованной эпилепсии у человека (эпилептиформный всплеск/фотопароксизмальный ответ), что подтверждает его широкий спектр фармакологического действия.

Фармакокинетика

Леветирацетам является хорошо растворимым и проницаемым соединением. Фармакокинетический профиль носит линейный характер с низкой внутри- и межиндивидуальной вариацией. После длительного применения изменения клиренса не происходит. Свидетельства о наличии половых, расовых или суточных отличий отсутствуют. Фармакокинетические свойства леветирацетама у пациентов с эпилепсией и здоровых добровольцев сопоставимы.

Вследствие полной и линейной абсорбции плазменная концентрация поддается прогнозированию по величине дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Поэтому контролировать плазменную концентрацию леветирацетама не требуется.

У взрослых и детей показана высокая корреляция между концентрацией леветирацетама в плазме и слюне (отношение слюна/плазма колеблются в пределах 1-1.7 для таблеток для приема внутрь и для раствора для приема внутрь через 4 ч после приема последнего).

Взрослые и подростки

Всасывание

После приема внутрь леветирацетам быстро всасывается. Абсолютная биодоступность после приема внутрь близка к 100%. Cmax достигается через 1.3 ч. Равновесное состояние достигается через 2 дня при приеме препарата 2 раза/сут.

Cmax обычно составляет 31 и 43 мкг/мл после соответственно однократного приема 1000 мг и приема 1000 мг препарата 2 раза/сут.

Величина абсорбции не зависит от дозы и от приема пищи.

Распределение

Данные о распределении у человека отсутствуют.

Леветирацетам и его основной метаболит слабо связываются с белками плазмы (

Vd леветирацетама составляет около 0.5-0.7 л/кг, что приблизительно соответствует объему воды в организме.

Метаболизм

Леветирацетам слабо метаболизируется в организме человека. Основным метаболическим путем (24% дозы) является ферментативный гидролиз ацетамидной группы. Изоферменты цитохрома Р450 печени не участвуют в образовании основного метаболита (ucb L057). Гидролиз ацетамидной группы происходит во многих тканях, включая клетки крови. Метаболит ucb L057 фармакологически неактивен.

Также обнаружены 2 второстепенных метаболита. Первый образуется за счет гидроксилирования пирролидонового кольца (1.6% дозы), второй - путем раскрытия пирролидонового кольца (0.9% дозы).

Прочие неидентифицированные метаболиты составляют лишь 0.6% дозы. Оптическая изомеризация леветирацетама и его основного метаболита in vivo не выявлена.

Леветирацетам и его основной метаболит не ингибируют основные изоферменты цитохрома Р450 печени человека (CYP3A4, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 1А2), глюкуронилтрансферазу (UGT1A1 и UGT1A6) и эпоксидгидроксилазу in vitro. Леветирацетам также не влияет на глюкуронирование вальпроевой кислоты in vitro.

В культуре гепатоцитов человека леветирацетам оказывал слабое влияние или вовсе не влиял на активность изоферментов CYP1A2, SULT1E1 и UGT1A1. Леветирацетам слабо индуцировал активность изоферментов CYP2B6 и CYP3A4. Данные о лекарственном взаимодействии с пероральными контрацептивами, дигоксином и варфарином in vivo показывают, что значимой индукции ферментов in vivo не ожидается. Поэтому взаимодействие леветирацетама с другими веществами маловероятно.

Выведение

T1/2 у взрослых составляет 7±1 и не зависит от дозы, пути введения или длительности применения. Средний общий клиренс составляет 0.96 мл/мин/кг.

Основным путем элиминации является выведение с мочой (около 95% дозы, из них 93% выводится в течение 48 ч). Выведение с калом составляет лишь 0.3% дозы.

Общая величина экскреции леветирацетама и его основного метаболита составляет соответственно 66% и 24% от принятой дозы в течение первых 48 ч. Почечный клиренс леветирацетама и ucb L057 составляет 0.6 и 4.2 мл/мин/кг соответственно, что свидетельствует об экскреции леветирацетама посредством клубочковой фильтрации с последующей канальцевой реабсорбцией, а основного метаболита путем наряду с клубочковой фильтрацией - активной канальцевой секреции.

Элиминация леветирацетама коррелирует с КК.

Пациенты пожилого возраста

T1/2 у пожилых увеличивает на 40% (до 10-11 ч), что обусловлено снижением функции почек у данной группы населения.

Почечная недостаточность

Кажущийся клиренс леветирацетама и его основного метаболита зависит от КК. В связи с этим у пациентов со средней степени и тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется корректировать поддерживающую дозу препарата в зависимости от КК.

У взрослых пациентов с терминальной почечной недостаточностью T1/2 составляет 25 ч в промежутках между сеансами гемодиализа и 3.1 ч в течение самой процедуры.

В течение обычного четырехчасового сеанса гемодиализа удаляется около 51% леветирацетама.

Нарушение функции печени

У пациентов с легкой и средней степени печеночной недостаточностью клиренс леветирацетама меняется незначительно. У большинства пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью клиренс леветирацетама снижается более чем на 50%, что обусловлено сопутствующей почечной недостаточностью.

Дети в возрасте 4-12 лет

После однократного приема препарата в дозе 20 мг/кг T1/2 у детей 6-12 лет составляет 6 ч. Скорректированный по массе тела кажущийся клиренс на 30% превышает таковой у взрослых с эпилепсией. После длительного приема препарата в дозе 20-60 мг/кг/сут абсорбция леветирацетама у детей 4-12 лет быстрая. Cmaxдостигается в течение 0.5-1 ч. Cmax и AUC носят линейный характер и пропорциональны дозе. Терминальный T1/2 составляет 5 ч. Кажущийся клиренс - 1.1 мл/мин/кг.

Леветинол таблетки 250 мг, 30 шт. инструкция на украинском

Форма выпуска	Упаковка
Фармакологическое действие	Показания
Противопоказания	Применение при беременности и кормлении грудью
Особые указания	Состав
Способ применения и дозы	Побочные действия
Лекарственное взаимодействие	Передозировка
Условия хранения	Срок годности
Действующее вещество	Похожее видео

Форма випуску

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою блакитного кольору, овальні, двоопуклі, марковані з одного боку гравіюванням "L", з іншого - "250"; на зламі - ядро ​​білого або білого з жовтуватим відтінком кольору.

упаковка

10 шт. - блістери (3) - пачки картонні.

30 шт. - банки полімерні (1) - пачки картонні.

Фармакологічна дія

Протисудомний препарат. Леветірацетам, діюча речовина препарату Леветінол ®, є похідним пірролідона (S-енантіомер? -Етил-2-оксо-1-пірролідінацетамід) і за хімічною структурою відрізняється від інших протисудомних засобів.

Механізм дії леветірацетама до кінця не з'ясований, але він відрізняється від механізму дії інших протисудомних засобів. В експериментах in vitro та in vivo показано, що леветірацетам не впливає на основні властивості клітини і нормальну нервову передачу.

У дослідженнях in vitro показано, що, частково знижуючи кальцієві струми N-типу і зменшуючи вивільнення іонів кальцію з внутрішньоклітинних депо нейронів, леветірацетам змінює концентрацію іонів кальцію усередині нейронів. На додаток до цього він частково усуває зменшення струмів GABA- і гліцинового каналів, викликаних цинком і? -Карболінамі. Більш того, в дослідженнях in vitroпоказано, що леветірацетам зв'язується з особливими ділянками головного мозку щурів. Цією ділянкою є білок 2А синаптичних пухирців, який, як передбачається, залучений в процес злиття бульбашок і екзоцитоз нейротрансмітерів. Леветірацетам і його аналоги, що зв'язуються з білком 2А синаптичних пухирців, виявляють протисудомну активність на аудіогенних моделі епілепсії у мишей, причому, чим сильніше зв'язок, тим вище активність. Ці дані мають на увазі, що зв'язування леветірацетама з білком 2А синаптичних бульбашок реалізує його протисудомну дію.

Леветірацетам має протисудомну дію на багатьох моделях парціальних і первинно генералізованих судомах у тварин без супутнього просудорожного ефекту. Основний метаболіт леветірацетама неактивний.

Леветірацетам проявляє протисудомну активність при парциальной і генералізованої епілепсії у людини (епілептиформний сплеск / фотопароксізмальний відповідь), що підтверджує його широкий спектр фармакологічної дії.

Фармакокінетика

Леветірацетам є добре розчинною і проникним з'єднанням. Фармакокінетичний профіль носить лінійний характер з низькою внутрішньо- і межиндивидуальной варіацією. Після тривалого застосування зміни кліренсу не відбувається. Свідоцтва про наявність статевих, расових або добових відмінностей відсутні. Фармакокінетичнівластивості леветірацетама у пацієнтів з епілепсією і здорових добровольців можна порівняти.

Внаслідок повної і лінійної абсорбції плазмова концентрація піддається прогнозуванню за величиною дози леветірацетама, вираженої в мг / кг маси тіла. Тому контролювати плазмову концентрацію леветірацетама не потрібно.

У дорослих і дітей показана висока кореляція між концентрацією леветірацетама в плазмі і слині (відношення слина / плазма коливаються в межах 1-1.7 для таблеток для прийому всередину і для розчину для прийому всередину через 4 години після прийому останнього).

Дорослі і підлітки

всмоктування

Після прийому всередину леветірацетам швидко всмоктується. Абсолютна біодоступність після перорального прийому близька до 100%. C max досягається через 1.3 ч. Рівноважний стан досягається через 2 дня при прийомі препарату 2 рази / добу.

C max зазвичай становить 31 і 43 мкг / мл після відповідно одноразового прийому 1000 мг і прийому 1000 мг препарату 2 рази / добу.

Величина абсорбції не залежить від дози і від прийому їжі.

розподіл

Дані про розподіл у людини відсутні.

Леветірацетам і його основний метаболіт слабо зв'язуються з білками плазми (

V d леветірацетама становить близько 0,5-0,7 л / кг, що приблизно відповідає обсягу води в організмі.

метаболізм

Леветірацетам слабо метаболізується в організмі людини. Основним метаболічним шляхом (24% дози) є ферментативний гідроліз ацетамідной групи. Ферменти цитохрому Р450 печінки не беруть участь в утворенні основного метаболіту (ucb L057). Гідроліз ацетамідной групи відбувається в багатьох тканинах, включаючи клітини крові. Метаболіт ucb L057 фармакологічно неактивний.

Також виявлено 2 другорядних метаболіти. Перший утворюється за рахунок гідроксилювання Пірролідоновие кільця (1.6% дози), другий - шляхом розкриття Пірролідоновие кільця (0.9% дози).

Інші неідентифіковані метаболіти становлять лише 0.6% дози. Оптична ізомеризація леветірацетама і його основного метаболіту in vivo не визначена.

Леветірацетам і його основний метаболіт не пригнічує основні ізоферменти Р450 печінки людини (CYP3A4, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 та 1А2), глюкуронилтрансфераза (UGT1A1 і UGT1A6) і епоксідгідроксілазу in vitro. Леветірацетам також не впливає на глюкуронирование вальпроєвоїкислоти in vitro.

У культурі гепатоцитів людини леветірацетам надавав мало впливав або зовсім не впливав на активність ізоферментів CYP1A2, SULT1E1 і UGT1A1. Леветірацетам слабо індукував активність ізоферментів CYP2B6 і CYP3A4. Дані про лікарську взаємодію з пероральними контрацептивами, дигоксином і варфарином in vivo показують, що значущою індукції ферментів in vivo не очікується. Тому взаємодія леветірацетама з іншими речовинами малоймовірно.

виведення

T 1/2 у дорослих становить 7 ± 1 і не залежить від дози, шляху введення або тривалості застосування. Середній загальний кліренс становить 0.96 мл / хв / кг.

Основним шляхом елімінації є виведення з сечею (близько 95% дози, з них 93% виводиться протягом 48 год). Виведення з калом становить лише 0.3% дози.

Загальна величина екскреції леветірацетама і його основного метаболіту становить відповідно 66% і 24% від прийнятої дози протягом перших 48 годин. Нирковий кліренс леветірацетама і ucb L057 становить 0.6 і 4.2 мл / хв / кг відповідно, що свідчить про екскрецію леветірацетама за допомогою клубочкової фільтрації з наступної канальцевої реабсорбції, а основного метаболіту шляхом поряд з клубочкової фільтрацією - активної канальцевої секреції.

Елімінація леветірацетама корелює з КК.

Пацієнти похилого віку

T 1/2 у літніх збільшує на 40% (до 10-11 год), що обумовлено зниженням функції нирок у даної групи населення.

Ниркова недостатність

Уявний кліренс леветірацетама і його основного метаболіту залежить від КК. У зв'язку з цим у пацієнтів із середньою мірою і тяжкою нирковою недостатністю рекомендується коригувати підтримуючу дозу препарату залежно від КК.

У дорослих пацієнтів з термінальною нирковою недостатністю T 1/2 становить 25 год в проміжках між сеансами гемодіалізу та 3.1 ч протягом самої процедури.

Протягом звичайного чотиригодинного сеансу гемодіалізу видаляється близько 51% леветірацетама.

Порушення функції печінки

У пацієнтів з легкого та середнього ступеня печінковою недостатністю кліренс леветірацетама змінюється незначно. У більшості пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю кліренс леветірацетама знижується більш ніж на 50%, що обумовлено супутньої ниркової недостатністю.

Діти у віці 4-12 років

Після одноразового прийому препарату в дозі 20 мг / кг T 1/2 у дітей 6-12 років становить 6 ч. Скоригований по масі тіла здається кліренс на 30% перевищує такий у дорослих з епілепсією. Після тривалого прийому препарату в дозі 20-60 мг / кг / сут абсорбція леветірацетама у дітей 4-12 років швидка. C max досягається протягом 0.5-1 ч. C max і AUC носять лінійний характер і пропорційні дозі. Термінальний T 1/2 становить 5 год. Уявний кліренс - 1.1 мл / хв / кг.

показання

В якості монотерапії для лікування парціальних судом з вторинною генералізацією або без неї у пацієнтів з 16 років з вперше встановленим діагнозом епілепсія.

В якості допоміжної терапії леветірацетам показаний для лікування:

парціальних судом з вторинною генералізацією або без неї у пацієнтів з епілепсією з 6 років; міоклонічних судом у пацієнтів з ювенільної міоклонічні епілепсію з 12 років; первинно генералізованих тоніко-клонічних судом у пацієнтів з ідіопатичною генералізованою епілепсією з 12 років. Протипоказання
дитячий вік до 6 років; підвищена чутливість до компонентів препарату; підвищена чутливість до похідних пірролідона. Застосування при порушеннях функції печінки У пацієнтів з легкого та середнього ступеня печінковою недостатністю корекція дози не потрібна. Застосування при порушеннях функції нирок Залежно від ступеня порушення функції нирок добову дозу підбирають індивідуально. Застосування у дітей

Препарат призначають в найбільш зручною лікарській формі та дозуванні в залежності від віку, маси тіла і необхідної дози.

Таблетки не призначені для застосування у дітей віком до 6 років. Таким пацієнтам препарат рекомендується призначати в лікарській формі розчин для прийому всередину. До того ж наявні дозування таблеток не призначені для початкового підбору дози у дітей з масою тіла менше 25 кг, пацієнтам, які не здатні ковтати таблетки, а також при необхідності прийому дози <250 мг. У всіх зазначених випадках рекомендується застосовувати розчин для прийому всередину.

Застосування у літніх пацієнтів У літніх пацієнтів з порушеною функцією нирок рекомендується коригувати дозу як при нирковій недостатності.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Дані про застосування леветірацетама при вагітності недостатні. У дослідженнях на тваринах показано наявність репродуктивної токсичності. Потенційний ризик для людини не відомий.

Застосування препарату при вагітності, а також у жінок дітородного віку, які не використовують надійні методи контрацепції, тільки в тих випадках, коли очікувана користь терапії для матері перевищує потенційний ризик для плоду.

Як і щодо інших протисудомних засобів, фізіологічні зміни при вагітності можуть впливати на концентрацію леветірацетама. При вагітності відзначається зниження плазмової концентрації леветірацетама. Таке зниження найбільш виражено протягом III триместру (до 60% від базової концентрації, що спостерігалася до вагітності). За вагітними, які беруть леветірацетам, слід встановити належне спостереження. Скасування протисудомної терапії може призвести до загострення захворювання, що може негативним чином позначитися на стані матері і плоду.

Леветірацетам виділяється з грудним молоком. Грудне вигодовування під час прийому препарату не рекомендується. Однак якщо терапію леветірацетама слід продовжити під час грудного вигодовування, слід співвіднести очікувану користь і можливий ризик лікування і важливість грудного вигодовування.

В дослідження на тваринах впливу на фертильність не виявлено. Клінічні дані відсутні, потенційний ризик для людини не відомий.

особливі вказівки

скасування терапії

Відміну препарату рекомендується проводити поступово. Наприклад, у дорослих і підлітків з масою тіла понад 50 кг зниження дози повинно здійснюватися з кроком 500 мг 2 рази / добу не частіше, ніж кожні 2-4 тижні; у дітей з 6 років з масою тіла менше 50 кг зниження дози повинно здійснюватися з кроком не більше 10 мг / кг 2 рази на добу не частіше, ніж кожні 2 тижні.

Ниркова недостатність

Застосування леветірацетама у пацієнтів з нирковою недостатністю може зажадати корекції дози. У пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю рекомендується оцінювати функцію нирок до початку підбору дози.

суїцид

У пацієнтів, які приймали протисудомні засоби (включаючи леветірацетам), відзначалися суїцид, спроби суїциду, суїцидальні думки і поведінку. Мета-аналіз рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень протисудомних лікарських засобів показав невелике підвищення ризику суїцидальних думок і поведінки. Механізм його реалізації не відомий.

У зв'язку з вищевикладеним, необхідно здійснювати спостереження за пацієнтами з симптомами депресії або суїцидальних думок і поведінки і призначати їм відповідну терапію. Пацієнтів (та осіб, які доглядають за ними) слід проінформувати про необхідність звернення за медичною допомогою при виникненні у них симптомів депресії і (або) суїцидальних думок і поведінки.

Використання в педіатрії

Таблетки не призначені для застосування у дітей віком до 6 років.

За наявними даними леветірацетам не впливає на ріст і статеве дозрівання. Однак довгостроковий вплив на навчання, інтелект, ріст, ендокринну функцію, статеве дозрівання і фертильність дітей не відомо.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами

Дослідження про вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилися.

Внаслідок індивідуальних відмінностей сприйнятливості у деяких пацієнтів можуть виникати сонливість та інші порушення з боку центральної нервової системи, особливо на початку терапії та після підвищення дози. Тому рекомендується дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом і заняттях іншими видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції. При виникненні зазначених симптомів пацієнтам слід відмовитися від таких видів діяльності, поки вони не переконаються, що зазначені симптоми не надають на них значного впливу.

склад
1 таб. леветірацетам 250 мг

Допоміжні речовини: кросповідон - 8.25 мг, повідон - 7 мг, кремнію діоксид колоїдний безводний - 3.5 мг, магнію стеарат - 1.25 мг, плівкове покриття Опадрай ® II Blue 85F20440 (спирт полівініловий частково гідролізований - 40%, титану діоксид (E171) - 22.29 %, макрогол 4000 - 20.2%, тальк - 14.8%, барвник індигокармін (E132) - 2.71%) - 8.1 мг.

Спосіб застосування та дози

Монотерапія у дорослих і підлітків з 16 років

Рекомендована початкова доза становить 250 мг 2 рази / добу, яку необхідно підвищити через 2 тижні до початкової терапевтичної 500 мг 2 рази / добу. Дозу допускається підвищувати з кроком 250 мг 2 рази / добу кожні 2 тижні в залежності від клінічної відповіді. Максимальна доза - 1500 мг 2 рази / добу.

Допоміжна терапія у дорослих (? 18 років) і підлітків (12-17 років) з масою тіла 50 кг і більше

Початкова терапевтична доза становить 500 мг 2 рази / добу. Таку дозу допускається застосовувати з першого дня лікування.

Залежно від клінічної відповіді та переносимості добову дозу допускається підвищувати до 1500 мг 2 рази / добу. Дозу допускається підвищувати або знижувати на 500 мг 2 рази / добу кожні 2-4 тижні.

Пацієнти похилого віку (65 років і старше)

У пацієнтів похилого віку з порушенням функції нирок рекомендується коригувати дозу препарату.

Ниркова недостатність

Залежно від ступеня порушення функції нирок добову дозу підбирають індивідуально. Щоб скористатися таблицею корекції дози необхідно розрахувати КК пацієнта в мл / хв. КК в мл / хв можна визначити, використовуючи величину сироватковоїконцентрації креатиніну (мг / дл) за такою формулою (для дорослих і підлітків з масою тіла 50 кг і більше):

КК (мл / хв) = [140 - вік (роки)]? маса тіла (кг) / 72? концентрація креатиніну в плазмі (мг / дл)? (0.85 для жінок)

Потім вводиться поправка на площу поверхні тіла (ППТ) наступним чином:

КК (мл / хв / 1,73 м 2) = КК (мл / хв) / ППТ пацієнта (м 2)? 1.73

Корекція дози у дорослих та підлітків з порушенням функції нирок, маса тіла яких> 50 кг

Група КК
(мл / хв / 1,73 м 2) Доза і частота прийому норма > 80 500-1500 мг 2 рази / добу Легка 50-79 500-1000 мг 2 рази / добу середнього ступеня 30-49 250-750 мг 2 рази / добу важка 250-500 мг 2 рази / добу Термінальна стадія ниркової недостатності - пацієнти, які перебувають на гемодіалізі (1) - 500-1000 мг 1 раз / добу (2)

(1) У перший день рекомендується прийом навантажувальної дози 750 мг.

(2) Після закінчення гемодіалізу рекомендується прийом додаткової дози 250 або 500 мг.

У зв'язку з тим, що кліренс леветірацетама залежить від функції нирок, дітям з нирковою недостатністю його дозу підбирають залежно від КК. Справжні рекомендації засновані на дослідженнях у дорослих пацієнтів. КК в мл / хв / 1,73 м 2 у дітей і підлітків можна оцінити по плазмової концентрації креатиніну (у мг / дл) за такою формулою (формула Шварца):

КК (мл / хв / 1,73 м 2) = зріст (см)? Ks / концентрація креатиніну в плазмі (мг / дл)

де ks = 0.45 для дітей у віці до 1 року; 0.55 - для дітей у віці 1-13 років і підлітків жіночої статі; 0.7 - підлітків чоловічої статі.

Корекція дози у дітей і підлітків з порушенням функції нирок, маса тіла яких

Група КК (мл / хв / 1,73 м 2) Доза і частота прийому з 6 років норма > 80 10-30 мг / кг 2 рази / добу Легка 50-79 10-20 мг / кг 2 рази / добу середнього ступеня 30-49 5-15 мг / кг 2 рази / добу важка 5-10 мг / кг 2 рази / добу Термінальна стадія ниркової недостатності - пацієнти, які перебувають на гемодіалізі (1) 10-20 мг / кг 1 раз / сут (2) (3)

(1) Розчин для прийому всередину застосовується для доз (2) У перший день рекомендується прийом навантажувальної дози 15 мг / кг (0.15 мл / кг).
(3) Після закінчення гемодіалізу рекомендується прийом додаткової дози 5-10 мг / кг (0.05-0.1 мл / кг).

Порушення функції печінки

У пацієнтів з легкого та середнього ступеня печінковою недостатністю корекція дози не потрібна. У пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю величина КК може вводити в оману про ступінь ниркової недостатності. Тому при КК <60 мл / хв / 1,73 м 2 слід знизити підтримуючу дозу препарату на 50%.

діти

Препарат призначають в найбільш зручною лікарській формі та дозуванні в залежності від віку, маси тіла і необхідної дози.

Таблетки не призначені для застосування у дітей віком до 6 років. Таким пацієнтам препарат рекомендується призначати в лікарській формі розчин для прийому всередину. До того ж наявні дозування таблеток не призначені для початкового підбору дози у дітей з масою тіла менше 25 кг, пацієнтам, які не здатні ковтати таблетки, а також при необхідності прийому дози <250 мг. У всіх зазначених випадках рекомендується застосовувати розчин для прийому всередину.

монотерапія

Ефективність та безпечність леветірацетама у дітей і підлітків молодше 16 років в якості монотерапії не встановлена. Дані відсутні.

Допоміжна терапія у дітей 6-17 років і з масою тіла менше 50 кг

Початкова доза становить 10 мг / кг 2 рази / добу. Залежно від клінічної відповіді та переносимості дозу допускається підвищувати до 30 мг / кг 2 рази / добу. Дозу допускається підвищувати або знижувати з кроком 10 мг / кг 2 рази / добу кожні 2 тижні. Необхідно застосовувати найменшу ефективну дозу. Режим дозування у дітей з масою тіла 50 кг і більше не відрізняється від дорослих.

Рекомендовані дози у дітей з 6 років

Маса тіла Початкова доза: 10 мг / кг 2 рази / добу Максимальна доза: 30 мг / кг 2 рази / добу 25 кг (1) 250 мг 2 рази / добу 750 мг 2 рази / добу від 50 кг (2) 500 мг 2 рази / добу 1500 мг 2 рази / добу

(1) Дітям з масою тіла 25 кг і менше рекомендується призначати препарат в лікарській формі розчин для прийому всередину, 100 мг / мл
(2) Режим дозування у дітей з масою тіла 50 кг і більше не відрізняється від дорослих.

Препарат приймають внутрішньо, запиваючи достатньою кількістю води, незалежно від прийому їжі. Добова доза ділиться на 2 рівні прийоми.

Побічні дії

Профіль побічних реакцій, представлений нижче, складений за результатами аналізу плацебо-контрольованих клінічних досліджень леветірацетама за всіма показниками (загальна кількість пацієнтів - 3416). Ці дані доповнені відомостями про застосування леветірацетама в рамках відкритих продовжених клінічних досліджень, а також післяреєстраційного даними. Найбільш часто повідомляються небажаними реакціями були назофарингіт, сонливість, головний біль, слабкість і запаморочення. Профіль безпеки леветірацетама в цілому не відрізняється в залежності від віку (у дорослих і дітей), а також не залежить від схвалених показань до застосування (різних варіантів епілепсії).

Побочные реакции, выявленные в клинических исследованиях и в рамках пострегистрационного мониторинга (у взрослых, подростков и детей старше 1 месяца), представлены в таблице по системно-органным классам и частоте. Градация частоты: очень часто (?1/10), часто (?1/100 и

Дуже часто часто Не часто рідко Інфекції та інвазії назофарингит инфекции Со стороны системы кроветворения тромбоцитопения, лейкопения 1 панцитопения 1,2 , нейтропения 1 Со стороны обмена веществ анорексия снижение 1 или повышение массы тела Со стороны психики депрессия, враждебность или агрессия 1 , нарушение сна, нервозность, раздражительность суицидальные попытки 1 , суицидальные мысли 1 , психотические расстройства 1 , нарушение поведения 1 , галлюцинации, злоба, спутанность сознания, эмоциональная лабильность, изменения настроения, ажитация состоявшийся суицид 1 , расстройство личности, нарушение мышления З боку нервової системи сонливость, головная боль судороги, нарушение равновесия, головокружение, летаргия, тремор амнезия, нарушение памяти, нарушение координации движений или атаксия, парестезия 1 , расстройство внимания хореоатетоз 1 , дискинезия 1 , гиперкинезия З боку органу зору диплопия, нарушение зрения З боку органів слуху та рівноваги вертиго З боку дихальної системи кашель З боку травної системи боли в животе, диарея, диспепсия, рвота, тошнота панкреатит 1 З боку печінки та жовчовивідних шляхів нарушение функциональных проб печени 1 печеночная недостаточность 1 , гепатит 1 З боку шкіри і підшкірних тканин сыпь алопеция 1 , экзема, зуд токсический эпидермальный некролиз 1 , синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема 1 Со стороны костно-мышечной системы мышечная слабость, миалгия Общие расстройства астения или утомляемость травма 1 Нежелательные реакции, выявленные в пострегистрационном периоде
2 В некоторых случаях установлено угнетение костномозгового кроветворения

Описание отдельных побочных реакций

При одночасному застосуванні топірамату і леветірацетама ризик розвитку анорексії зростає.

В некоторых случаях алопеция подвергалась обратному развитию после отмены леветирацетама.

діти

В рамках плацебо-контролируемых и открытых продленных исследований проходило лечение 645 пациентов в возрасте 4-16 лет, 233 из которых получали леветирацетам в рамках плацебо-контролируемых исследований. Для обох вікових діапазонів додатково є дані по післяреєстраційного досвіду застосування леветірацетама. Профіль безпеки леветірацетама в цілому не відрізняється в залежності від віку (у дорослих і дітей), а також не залежить від схвалених показань до застосування (різних варіантів епілепсії). За исключением поведенческих и психиатрических нежелательных реакций, которые у детей возникали чаще, чем у взрослых, в плацебо-контролируемых исследованиях профиль безопасности леветирацетама у детей был сопоставим с таковым у взрослых. У детей в возрасте 4-16 лет рвота (очень часто, 11.2%), ажитация (часто, 3.4%), изменения настроения (часто, 2.1%), эмоциональная лабильность (часто, 1.7%), агрессия (часто, 8.2%), нарушение поведения (часто, 5.6%) и летаргия (часто, 3.9%) отмечались чаще, чем в других возрастных диапазонах.

Когнитивные и нейропсихологические эффекты леветирацетама у детей 4-16 лет с парциальными судорогами оценивались в двойных слепых, плацебо-контролируемых исследованиях профиля безопасности с использованием дизайна не меньшей безопасности. Было показано, что леветирацетам не отличается (не менее безопасен) от плацебо по изменениям от исходных значений по шкале "Внимание и Память Лейтер-Р" (Leiter-R Attention and Memory), шкале "Комплексное Наблюдение за Памятью" (Memory Screen Composite) у пациентов, подвергнутых анализу "по протоколу". Результаты исследования поведенческих и эмоциональных функций, подтверждающих, что на фоне применения леветирацетама возникает агрессивное поведение, получены с помощью стандартизированного метода с использованием валидированного инструмента — Опросника поведения детей Ахенбаха (Achenbach Child Behavior Checklist).

Однако у пациентов, принимавших леветирацетам долгосрочно в рамках открытых исследований, нарушений поведенческих и эмоциональных функций не возникало, в частности уровень агрессивного поведения не отличался от исходного.

лікарська взаємодія

Противосудорожные средства

Согласно предрегистрационным клиническим исследованиям леветирацетам не влияет на сывороточные концентрации других противосудорожных средств: фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, ламотриджина, габапентина и примидона, а эти противосудорожные средства не влияют на фармакокинетику леветирацетама.

Аналогично взрослым, у детей в дозах до 60 мг/кг/сут леветирацетам не взаимодействует с другими лекарственными средствами. Ретроспективная оценка фармакокинетического взаимодействия у детей и подростков с эпилепсией (4-17 лет) подтверждает, что леветирацетам в качестве вспомогательной терапии не влияет на C ss одновременно применяемых карбамазепина и вальпроевой кислоты. Однако имеются данные, что клиренс леветирацетама у детей, принимающих противосудорожные средства - индукторы микросомальных ферментов печени, повышается на 20%. Корекція дози не потрібна.

Пробенецид

Пробенецид (по 500 мг 4 раза/сут) является блокатором канальцевой секреции в почках, показано, что он ингибирует почечный клиренс основного метаболита, но не леветирацетама. Тем не менее, концентрация основного метаболита остается низкой. Ожидается, что другие лекарственные средства, экскретирующиеся посредством активной канальцевой секреции, могут снижать почечный клиренс основного метаболита. Влияние леветирацетама на пробенецид не изучалось; влияние леветирацетама на другие лекарственные препараты, экскретирующиеся путем активной канальцевой секреции, включая НПВС, сульфонамид и метотрексат, не известно.

Пероральные контрацептивы, дигоксин и варфарин

Леветирацетам в дозе 1000 мг/сут не оказывал влияние на фармакокинетику пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол и левоноргестрел); гормональный статус (содержание ЛГ и прогестерона) не изменялся.

Леветирацетам в дозе 2000 мг/сут не оказывал влияние на фармакокинетику дигоксина и варфарина, протромбиновое время не изменялось. Одновременное применение дигоксина, пероральных контрацептивов и варфарина не оказывало влияние на фармакокинетику леветирацетама.

Антациды

Данные о влиянии антацидов на абсорбцию леветирацетама отсутствуют.

Пища и алкоголь

Пища не влияет на степень абсорбции леветирацетама, но несколько снижает ее скорость.

Данные о взаимодействии леветирацетама с этанолом отсутствуют.

Передозування

Симптомы: сонливость, ажитация, агрессия, угнетение сознания, угнетение дыхания и кома.

Лікування: після гострого передозування необхідно промити шлунок або викликати блювоту. Антидот леветірацетама не найден. Лікування є симптоматичним, може включати застосування гемодіалізу. Діалізірующего активність щодо леветірацетама дорівнює 60%, по відношенню до основного метаболіту - 74%.

Умови зберігання

Препарат слід зберігати в недоступному для дітей, сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25 ° С.

Термін придатності

3 роки.

Діюча речовина

леветірацетам

Похожее видео

Дополнительная информация

Леветинол таблетки 250 мг, 30 шт. производит Герофарм, страна производства Россия. Если Вы заинтересовались эти товаром, обязательно посмотрите его аналоги: Кеппра раствор для приема внутрь 100 мг/мл, 300 мл.
Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Леветинол таблетки 250 мг, 30 шт. в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!