Купить Ледибон таблетки 2,5 мг, 28 шт.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Эстроген

Код ATX: G03CX01

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

При пероральном приёме тиболон быстро метаболизируется с образованием трёх соединений, которые определяют фармакодинамические характеристики препарата Ледибон®. Два метаболита тиболона (3?-гидрокситиболон и З?-гидрокситиболон) обладают эстрогеноподобной активностью, в то время как третий метаболит — ?4-изомер тиболона обладает гестагеноподобной и андрогеноподобной активностью.

Препарат Ледибон® восполняет дефицит эстрогенов у женщин в постменопаузе, облегчая связанные с их недостатком симптомы, такие как вазомоторные расстройства (“приливы”, повышенное потоотделение ночью), раздражительность, сухость и дискомфорт во влагалище, снижение настроения и либидо и пр.). Ледибон® предотвращает потерю костной массы после наступления менопаузы или удаления яичников.

Фармакокинетика

После перорального приёма тиболон быстро всасывается. В результате быстрого метаболизма, концентрации тиболона в плазме очень низкие. Максимальные концентрации в плазме метаболитов 3?-гидрокситиболона и 3?-гидрокситиболона выше, но кумуляции не происходит. Концентрация ?4-изомера в плазме очень низкая. Поэтому ряд фармакокинетических параметров определить невозможно.

Выведение тиболона в основном происходит в форме конъюгированных метаболитов (в основном сульфатированных). Часть препарата выводится почками, большая часть выводится через кишечник. Приём пищи не оказывает заметных эффектов на степень всасывания. Фармакокинетические параметры тиболона и его метаболитов не зависят от функции почек.

Ladybon

таблетки

28 шт.

Фармакотерапевтична група

естроген

Код ATX: G 03 CX 01

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

При пероральному прийомі тиболон швидко метаболізується з утворенням трьох з'єднань, які визначають фармакодинамічні характеристики препарату Ледібон ®. Два метаболіти тиболону (3? -Гідроксітіболон і З? -Гідроксітіболон) мають естрогеноподібної активністю, в той час як третій метаболіт -? 4-ізомер тиболону володіє гестагеноподобной і андрогеноподібні активністю.

Препарат Ледібон ® заповнює дефіцит естрогенів у жінок в постменопаузі, полегшуючи пов'язані з їх недоліком симптоми, такі як вазомоторні розлади ( "припливи", підвищене потовиділення вночі), дратівливість, сухість і дискомфорт у піхві, зниження настрою і лібідо та ін.). Ледібон ® запобігає втраті кісткової маси після настання менопаузи або видалення яєчників.

Фармакокінетика

Після перорального прийому тиболон швидко всмоктується. В результаті швидкого метаболізму, концентрації тиболону в плазмі дуже низькі. Максимальні концентрації в плазмі метаболітів 3? -Гідроксітіболона і 3? -Гідроксітіболона вище, але кумуляції не відбувається. Концентрація? 4-ізомери в плазмі дуже низька. Тому ряд фармакокінетичних параметрів визначити неможливо.

Виведення тиболону в основному відбувається в формі кон'югованих метаболітів (в основному сульфатованих). Частина препарату виводиться нирками, більша частина виводиться через кишечник. Прийом їжі не має помітних ефектів на ступінь всмоктування. Фармакокінетичніпараметри тиболону і його метаболітів залежать від функції нирок.

лікування симптомів естрогенної недостатності у жінок в постменопаузі;

профілактика остеопорозу у жінок в постменопаузі, що мають високий ризик виникнення переломів і при непереносимості інших груп препаратів, що застосовуються для профілактики остеопорозу.

Вагітність і період грудного вигодовування.

Період менше року після останньої менструації.

Діагностований (в тому числі в анамнезі) рак молочної залози або підозра на нього.

Діагностовані (в тому числі в анамнезі) злоякісні естрогенозавісімих пухлини (наприклад, рак ендометрія) або підозра на них.

Кровотеча з піхви неясної етіології.

Нелікована гіперплазія ендометрію.

Тромбози (венозні або артеріальні) і тромбоемболії в даний час або в анамнезі (у тому числі тромбоз і тромбофлебіт глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії, інфаркт міокарда, ішемічні або геморагічні цереброваскулярні порушення).

Діагностовані тромбофіліческіе стану (наприклад, дефіцит протеїну С, протеїну S або антитромбіну III) (див. Розділ "Особливості застосування").

Стану, що передують тромбозу (в тому числі, транзиторні ішемічні атаки, стенокардія), в даний час або в анамнезі.

Виражені або численні фактори ризику розвитку венозного або артеріального тромбозу (в тому числі фібриляція передсердь, ускладнені ураження клапанного апарату серця і підгострий бактеріальний ендокардит; неконтрольована артеріальна гіпертензія; розширене оперативне втручання, що супроводжується тривалою іммобілізацією; велика травма; ожиріння (індекс маси тіла> 30 кг / м 2), куріння у віці старше 35 років).

Серцево-судинна недостатність у стадії декомпенсації.

Гостре захворювання печінки або захворювання печінки в анамнезі, після якого показники функції печінки не повернулися до норми.

Печінкова недостатність.

Злоякісні або доброякісні пухлини печінки (у тому числі, аденома печінки) в даний час або в анамнезі.

Порфирія.

Отосклероз, що виник під час попередньої вагітності або при застосуванні гормональних контрацептивних препаратів в анамнезі.

Встановлена ​​гіперчутливість до активної речовини або до будь-якої допоміжної речовини препарату.

Рідкісні спадкові захворювання: непереносимість галактози, недостатність лактази Лаппа або глюкозо-галактозна мальабсорбция.

З обережністю

Якщо будь-яка з наведених нижче станів / захворювань є в даний час, спостерігалося раніше і / або загострювалося під час вагітності або попередньої гормонотерапії, пацієнтка повинна перебувати під ретельним наглядом лікаря. До таких станів / захворювань належать:

серцево-судинна недостатність без ознак декомпенсації;

наявність факторів ризику естрогензалежних пухлин (наприклад, наявність раку молочної залози у найближчих родичів (мати, сестри));

контрольована артеріальна гіпертензія;

підвищення концентрації холестерину в крові;

порушення вуглеводного обміну, цукровий діабет як при наявності, так і при відсутності ускладнень;

жовчнокам'яна хвороба;

мігрень або сильний головний біль;

системна червона вовчанка;

гіперплазія ендометрію в анамнезі;

епілепсія;

бронхіальна астма;

ниркова недостатність;

отосклероз, не пов'язаний з вагітністю або попереднім застосуванням гормональних контрацептивних препаратів.

Слід взяти до уваги, що ці стани / захворювання можуть рецидивувати або загострюватися під час лікування тіболоном.

Застосування препарату Ледібон ® в період вагітності і грудного вигодовування протипоказано. У разі виникнення вагітності, лікування препаратом Ледібон ® необхідно негайно припинити.

Препарат Ледібон ® не призначений для застосування як контрацептивний засіб і не захищає від небажаної вагітності. Рішення про початок прийому препарату Ледібон ® повинно бути засноване на оцінці співвідношення «користь / ризик» з урахуванням всіх індивідуальних чинників ризику, а у жінок старше 60 років слід також взяти до уваги підвищення ризику розвитку інсультів.

Для лікування постменопаузальних симптомів препарат Ледібон ® необхідно призначати тільки щодо симптомів, які несприятливо впливають на якість життя. У всіх випадках необхідно не менше одного разу на рік проводити ретельну оцінку ризику і користі терапії, і слід продовжувати терапію препаратом Ледібон ® лише в період часу, коли користь від терапії перевищує ризик. Необхідно ретельно оцінити ризик розвитку інсульту, ризик розвитку раку молочної залози і раку ендометрія у кожної жінки з інтактною маткою (див. Розділ "Побічна дія"), враховуючи всі індивідуальні фактори ризику, частоту виникнення і особливості обох видів раку і інсульту з точки зору виліковності , захворюваності та смертності.

Докази відносного ризику, пов'язаного з замісної гормонотерапією (ЗГТ) або застосуванням тиболону для лікування передчасної менопаузи, обмежені. Разом з тим, співвідношення користь / ризик у жінок з передчасною менопаузою може бути більш сприятливим, ніж у жінок старшого віку, через низький абсолютного рівня ризику у більш молодих жінок.

Медичне обстеження / спостереження

До початку або відновлення терапії препаратом Ледібон ® слід зібрати індивідуальний і сімейний медичний анамнез.

Фізикальне обстеження (включаючи обстеження органів малого таза і молочних залоз) має проводитися з урахуванням даних анамнезу, абсолютних і відносних протипоказань. Під час терапії рекомендовані профілактичні повторні огляди, частота і характер яких визначаються індивідуальними особливостями пацієнтки, але не рідше 1 разу на 6 місяців. Зокрема, жінка повинна бути поінформована про необхідність повідомлення лікаря про зміни в молочних залозах.

Обстеження, включаючи відповідні методи візуалізації, наприклад, мамографію, необхідно проводити відповідно до прийнятої в даний час схемою обстеження, адаптованої до клінічних потреб кожної пацієнтки, але не рідше 1 разу на 6 місяців.

Причини для негайної відміни терапії і негайного звернення до лікаря

Терапію слід припинити у разі виявлення протипоказання і / або при таких станах / захворюваннях:

жовтяниця або погіршення функції печінки;

раптове підвищення артеріального тиску, що відрізняється від звичайних показників артеріального тиску, характерних для пацієнтки;

виникнення головного болю типу мігрені.

Гіперплазія і рак ендометрія

Дані рандомізованих контрольованих клінічних досліджень суперечливі, проте дані спостережних досліджень показали збільшення ризику розвитку гіперплазії або раку ендометрія у жінок, що приймають тиболон (див. Також розділ "Побічна дія"). Ці дослідження показали, що ризик розвитку раку ендометрія підвищується зі збільшенням тривалості застосування препарату. тиболон може збільшувати товщину ендометрія, що вимірюється за допомогою трансвагінального ультразвукового дослідження.

Протягом перших місяців лікування можуть спостерігатися «проривні» кровотечі і кров'янисті виділення.

При появі кров'яних виділень / кровотечі на тлі застосування препарату Ледібон ®, які

тривають більше 6 місяців від початку прийому препарату,

починаються через 6 місяців після початку застосування препарату Ледібон ® і тривають навіть після того, як пацієнтка припинила застосування препарату Ледібон ®,

необхідно звернутися до лікаря - це може бути ознакою гіперплазії ендометрія.

Рак молочної залози

Дані різних клінічних досліджень з точки зору доказової медицини щодо ризику розвитку раку молочної залози при прийомі тиболону суперечливі, і потрібне проведення подальших досліджень.

рак яєчників

Рак яєчників поширений значно менше, ніж рак молочної залози. Тривала (не менше 5-10 років) замісна монотерапія естрогенами пов'язувалася з незначним підвищенням ризику розвитку раку яєчників.

Деякі дослідження, включаючи дослідження «Ініціатива здоров'я жінок» (WHI) [Women's Health Initiative], свідчать про те, що тривала терапія комбінованими препаратами для ЗГТ може володіти аналогічним або дещо нижчим ризиком.

У «Дослідженні мільйона жінок» було показано, що відносний ризик розвитку раку яєчників при застосуванні тиболону був аналогічний ризику, пов'язаного із застосуванням інших видів ЗГТ.

венозна тромбоемболія

Препарати для ЗГТ, що містять тільки естроген, або комбіновані препарати, що містять естроген і гестаген, можуть збільшувати ризик виникнення венозної тромбоемболії (ВТЕ) (тобто тромбозу глибоких вен або тромбоемболії легеневої артерії) в 1,3-3 рази, особливо в протягом першого року застосування (див. розділ "Побічна дія").

За даними епідеміологічного дослідження з використанням баз даних Великобританії ризик розвитку ВТЕ, пов'язаний з прийомом тиболону, був нижче, ніж ризик, пов'язаний з традиційними препаратами для ЗГТ, але в зв'язку з тим, що в той момент часу лише невелика частина жінок брала тиболон, не можна виключити незначне збільшення ризику в порівнянні з жінками, які не брали тиболон. Пацієнтки з відомими тромбофіліческіе станами мають підвищений ризик розвитку ВТЕ, і прийом тиболону може збільшити цей ризик, тому застосування препарату даної популяцією пацієнток протипоказане (див. Розділ "Протипоказання").

Факторами ризику розвитку ВТЕ є застосування естрогенів, похилий вік, велике оперативне втручання, тривала іммобілізація, ожиріння (індекс маси тіла (ІМТ)> 30 кг / м 2), вагітність і післяпологовий період, системний червоний вовчак та рак. У пацієнток після проведених хірургічних втручань необхідно особливу увагу приділяти профілактичним заходам для попередження ВТЕ в післяопераційний період. При необхідності тривалої іммобілізації після операції рекомендовано тимчасове припинення прийому препарату Ледібон ® за 4-6 тижнів до проведення операції. Лікування не слід відновлювати доти, поки у жінки не відновиться рухова активність. Жінкам, у яких ВТЕ в анамнезі відсутня, але які мають родичів першого ступеня споріднення, що мають в анамнезі тромбоз в молодому віці, може бути запропонований скринінг (слід інформувати жінку, що при скринінгу виявляється лише частина тромбофіліческіх станів). Якщо виявлено тромбофіліческіе стан, яке відокремлено від тромбозу у родичів, або серйозне порушення (наприклад, дефіцит антитромбіну III, протеїну S, протеїну С або комбінація порушень), прийом препарату Ледібон ® протипоказаний.

Відносно жінок, які вже отримують лікування антикоагулянтами, потрібне ретельне розгляд співвідношення користь / ризик застосування ЗГТ або тиболону.

Якщо після початку лікування розвивається ВТЕ, прийом препарату необхідно припинити. Пацієнтки повинні бути поінформовані про необхідність негайно звернутися до лікаря, якщо з'являться симптоми потенційної тромбоемболії (наприклад, біль і односторонній набряк нижньої кінцівки, раптовий біль в грудях, задишка).

Ішемічна хвороба серця (ІХС)

У рандомізованих контрольованих дослідженнях не було отримано доказів захисту від інфаркту міокарда у жінок з наявністю або відсутністю ІХС, які отримували ЗГТ комбінованими препаратами (естроген / гестаген) або препаратами, що містять тільки естроген.

В епідеміологічних дослідженнях з використанням бази GPRD не було отримано доказів захисту від інфаркту міокарда у жінок в постменопаузі, які отримували тиболон.

Ішемічний інсульт

Терапія тіболоном збільшує ризик виникнення ішемічного інсульту, починаючи з першого року застосування (див. Розділ "Побічна дія"). Абсолютний ризик виникнення інсульту суворо залежить від віку, і, отже, даний ефект тиболону тим більше, чим більше вік. При виникненні незрозумілих мігренеподібних головних болів з або без порушення зору необхідно якомога швидше звернутися до лікаря. У цьому випадку не можна приймати препарат доти, поки лікар не підтвердить безпеку продовження ЗГТ, оскільки такі головні болі можуть бути раннім діагностичним ознакою можливого інсульту.

інші стану

За наявними даними, прийом тиболону приводив до значного дозозалежного зниження холестерину ЛПВЩ (ліпопротеїнів високої щільності) (з -16,7% при дозі 1,25 мг до -21,8% при дозі 2,5 мг після 2 років застосування).

Також знижувалася загальна концентрація тригліцеридів і ЛПДНЩ. Зниження концентрації загального холестерину і холестерину ліпопротеїдів дуже низької щільності (ліпопротеїнів дуже низької щільності) не була дозозалежним. Концентрації холестерину ЛПНЩ (ліпопротеїнів низької щільності) не змінювалися. Клінічне значення цих даних поки невідомо.

Жінки з уже наявною гіпертригліцеридемією повинні бути під ретельним наглядом лікаря під час прийому препарату Ледібон ®, так як рідкісні випадки значного підвищення концентрації тригліцеридів в плазмі крові, що сприяють розвитку панкреатиту, відзначалися під час терапії естрогенами при даному стані.

Лікування тіболоном призводить до дуже невеликого зниження ТЗГ (ТСГ) і загального Т 4. Концентрація загального Т 3 не змінюється. Ледібон ® знижує концентрацію глобуліну, що зв'язує статеві гормони (ГЗСГ), тоді як рівні кортикостероїдзв'язуючого глобуліну (КСГ) і циркулюючого кортизолу не змінюються.

Слід враховувати підвищений ризик розвитку деменції в разі початку терапії тіболоном у жінок у віці старше 65 років.

На тлі прийому препарату Ледібон ® існує ймовірність затримки рідини. У зв'язку з цим необхідний ретельний нагляд за пацієнтками із серцевою або нирковою недостатністю.

ВПЛИВ НА ЗДАТНІСТЬ УПРАВЛІННЯ транспортними засобами і МЕХАНІЗМАМИ

Не відмічено будь-якого негативного впливу препарату на концентрацію уваги і реакцію, здатність керувати транспортними засобами та іншими механізмами.

Кожна таблетка містить:

Активна речовина: тиболон 2,5 мг.

Допоміжні речовини

лактозимоногідрат (мікронізований) - 12,5 мг, лактоза (лактоза прямого пресування) - 74,5 мг, крохмаль картопляний - 9,5 мг, аскорбіл пальмітат - 0,5   мг, магнію стеарат - 0,5 мг.

Препарат Ледібон ® слід приймати після закінчення 12 місяців після останньої природної менструації. Якщо препарат Ледібон ® почати приймати раніше зазначеного терміну, то збільшується ймовірність нерегулярних кров'яних виділень / кровотеч з піхви. Перед початком прийому препарату Ледібон ® слід виключити злоякісні новоутворення органів репродуктивної системи, незалежно від того, приймає жінка інший препарат ЗГТ чи ні, особливо в разі появи кров'яних виділень із статевих шляхів.

Доза препарату - одна таблетка на добу.

Корекції дози з урахуванням віку не потрібно. Таблетки необхідно ковтати, запиваючи водою, переважно в один і той же діб.

Блістери з препаратом Ледібон ® марковані днями тижня. Почніть прийом препарату з прийому таблетки, зазначеної поточним днем. Наприклад, якщо день прийому збігається з понеділком, то необхідно прийняти таблетку, зазначену понеділком, з верхнього ряду блістери. Далі приймайте таблетки, згідно днях тижня. З наступного блістери таблетки приймаються без пропусків і перерв. Не допускайте пропуску в прийомі препарату при зміні блістери або упаковки.

При лечении препаратом Ледибон ® нет необходимости добавлять гестагенсодержащие препараты.

Если пропущен прием очередной таблетки, дальнейшая тактика зависит от времени опоздания от запланированного времени приема. Если с момента пропуска таблетки прошло меньше 12 часов, необходимо принять пропущенную таблетку, как можно скорее. Если опоздание в приеме таблеток составило более 12 часов, следует пропустить прием, и принять следующую таблетку в обычное время.

Не рекомендуется принимать две таблетки одновременно для восполнения пропущенной дозы!

Переход с циклического или непрерывного режима приема препарата для заместительной гормональной терапии (ЗГТ) на тиболон

При переходе с циклического режима приема препарата для ЗГТ лечение препаратом Ледибон ® необходимо начинать на следующий день после завершения предыдущей схемы лечения. В случае перехода с непрерывного режима приёма комбинированного препарата для ЗГТ лечение можно начинать в любое время.

В данном разделе описываются нежелательные эффекты, которые были зарегистрированы в ходе 21 плацебо - контролируемого исследования (включая исследование «Оценка влияния тиболона на частоту возникновения новых переломов позвонков у женщин в постменопаузе с остеопорозом» (LIFT) [Long Term Intervention on Fractures with Tibolone]) с участием 4079 женщин, получавших терапевтические дозы (1,25 или 2,5 мг) тиболона, и 3476 женщин, получавших плацебо. Длительность лечения в данных исследованиях составляла от 2 месяцев до 4,5 лет. Ниже приведены нежелательные эффекты, которые статистически достоверно чаще имели место при лечении тиболоном, чем при применении плацебо.

Таблица 2. Побочные эффекты тиболона (2,5 мг)

Системноорганный класс

Часто (> 1% и < 10%)

Нечасто (> 0,1% и < 1%)

Нарушения со стороны желудочнокишечного тракта

Боль внизу живота

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Усиление роста волос, в том числе на лице

Акне

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Выделения из влагалища, утолщение эндометрия, кровянистые выделения или кровотечение из влагалища, боль в молочных железах,

генитальный зуд, кандидозный вульвовагинит, боли в области таза, дисплазия шейки матки, вульвовагинит

Микоз, нагрубание молочных желез, болезненность сосков

Лабораторные и инструментальные данные

Увеличение массы тела, отклонения результатов мазка из шейки матки 1

1 Отклонение от нормальных значений цитологических характеристик цервикального эпителия.

Большинство побочных эффектов носило слабовыраженный характер. Число случаев патологии шейки матки (рак шейки матки) не увеличивалось при приеме препарата Ледибон ® по сравнению с плацебо.

Другими возможными побочными эффектами могут быть (частота не установлена):

головокружение, головная боль, мигрень;

депресія;

кожные высыпания, зуд кожи, себорейный дерматит;

нарушения зрения (включая нечеткость зрения);

желудочно-кишечные расстройства (диарея, метеоризм);

задержка жидкости в организме, периферические отеки;

боль в суставах и в мышцах;

нарушения функции печени (включая повышение активности трансаминаз).

Риск развития рака молочной железы

У женщин, получающих терапию комбинированными (эстроген/гестаген) препаратами более 5 лет, отмечалось двукратное увеличение частоты диагностирования рака молочной железы. Любой повышенный риск у пациенток, получающих только эстроген или тиболон, существенно ниже, чем риск, наблюдаемый у пациенток, получающих терапию комбинированными (эстроген/гестаген) препаратами.

Уровень риска зависит от продолжительности применения.

Таблица 3. Предполагаемый дополнительный риск развития рака молочной железы после 5 лет применения (по данным «Исследования миллиона женщин»).

Возрастная

Группа (годы)

Дополнительные случаи на 1000 пациенток,   ранее не получавших ЗГТ, за период 5 лет

Отношение

риска*

(95% ДИ)

Дополнительные случаи на 1000 пациенток, получавших ЗГТ свыше 5 лет (95% ДИ)

ЗГТ только эстрогеном

50-65

9-12

1,2

1-2 (0-3)

Терапия комбинированными (эстроген/гестаген) препаратами

50-65

9-12

1,7

6 (5-7)

Тиболон

50-65

9-12

1,3

3 (0-6)

ДИ - доверительный интервал;

* - суммарное отношение рисков. Отношение рисков не является постоянным, оно возрастает с увеличением продолжительности применения.

Риск развития рака эндометрия

Самый высокий риск развития рака эндометрия наблюдался в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании, включавшем женщин, которые на начальном этапе не были обследованы на наличие патологии эндометрия, таким образом, дизайн исследования был приближен к условиям клинической практики (исследование LIFT, средний возраст 68 лет). В данном исследовании не было случаев рака эндометрия, диагностированного в группе плацебо ( n = 1773) после наблюдения в течение 2,9 лет, по сравнению с 4 случаями рака эндометрия в группе, получавшей тиболон ( n = 1746), что соответствует диагностике 0,8 дополнительного случая рака эндометрия на 1000 женщин, получавших тиболон в течение 1 года в данном исследовании (см. раздел "Особые указания").

Риск развития ишемического инсульта

Относительный риск развития ишемического инсульта не зависит от возраста или длительности приема препарата, но абсолютный риск сильно зависит от возраста. Общий риск развития ишемического инсульта у женщин, принимающих тиболон, будет увеличиваться с возрастом (см. раздел "Особые указания").

Рандомизированное контролируемое исследование в течение 2,9 лет установило 2,2-кратное увеличение риска развития инсульта у женщин (средний возраст 68 лет), принимавших 1,25 мг тиболона (28/2249) по сравнению с плацебо (13/2257). Большинство (80%) инсультов были ишемическими.

Абсолютный риск развития инсульта зависит от возраста. Так, абсолютный риск за период 5 лет составляет 3 случая на 1000 женщин в возрасте 50-59 лет и 11 случаев на 1000 женщин в возрасте 60-69 лет.

Для женщин, принимающих тиболон в течение 5 лет, можно ожидать около 4 дополнительных случаев на 1000 пациенток в возрасте 50-59 лет и 13 дополнительных случаев на 1000 пациенток в возрасте 60-69 лет.

Были отмечены и другие нежелательные явления, связанные с применением препаратов для ЗГТ (эстрогенсодержащие препараты, комбинированные (эстроген/гестаген) препараты, тиболон) Продолжительное применение препаратов для ЗГТ, содержащих только эстроген, и комбинированных (эстроген/гестаген) препаратов было связано с незначительным повышением риска развития рака яичников. По данным «Исследования миллиона женщин» [Million Women Study] ЗГТ в течение 5 лет приводила к 1 дополнительному случаю рака на 2500 пациенток. Это исследование показало, что относительный риск возникновения рака яичников при приеме тиболона аналогичен риску при применении других препаратов для ЗГТ.

Прием тиболона связан с увеличением относительного риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), т.е. тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии, в 1,3-3 раза. Подобное явление чаще происходит во время первого года применения препарата (см. раздел "Особые указания").

Таблица 4. Дополнительный риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при применении свыше 5 лет по результатам исследования «Инициатива здоровья женщин».

Возрастная

Группа (годы)

Частота заболеваний на 1000 женщин в группе плацебо свыше 5 лет

Отношение

рисков

(95% ДИ)

Дополнительные случаи на 1000 пациенток, получавших ЗГТ свыше 5 лет (95% ДИ)

Только эстроген перорально *

50-59

7

1,2 (0,6 - 2,4)

1 (-3-10)

Комбинация эстроген-прогестин перорально

50-59

4

2,3 (1,2- 4.3)

5 (1-13)

* У женщин с удаленной маткой.

Отмечается незначительное увеличение риска развития ишемической болезни сердца у пациенток старше 60 лет, получающих ЗГТ комбинированными (эстроген/гестаген) препаратами. Нет никаких оснований полагать, что риск развития инфаркта миокарда при приеме тиболона отличается от риска при применении других видов ЗГТ.

Повышение артериального давления.

Панкреатит.

Заболевания желчного пузыря (желчнокаменная болезнь, холецистит).

Кожные заболевания: хлоазма, мультиформная эритема, узловатая эритема, сосудистая пурпура.

Деменция при начале терапии в возрасте старше 65 лет (см. раздел "Особые указания").

Тиболон усиливает фибринолитическую активность крови, что может привести к усилению противосвертывающего действия антикоагулянтов, в частности варфарина, поэтому доза варфарина должна быть соответствующим образом откорректирована по МНО (международное нормализованное отношение). Одновременное применение тиболона и антикоагулянтов необходимо контролировать, особенно в начале и в конце лечения препаратом Ледибон ® . Существует лишь ограниченная информация относительно фармакокинетического взаимодействия при лечении тиболоном. Исследование in vivo продемонстрировало, что совместное применение с тиболоном в небольшой степени влияет на фармакокинетику субстрата цитохрома Р450 3А4 мидазолама.

Исходя из этого, возможно наличие лекарственного взаимодействия с другими субстратами CYP3A4. Лекарственные препараты-индукторы CYP3A4, такие как барбитураты, карбамазепин, гидантоины и рифампицин, могут повысить метаболизм тиболона и таким образом повлиять на его терапевтический эффект. Препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут усиливать метаболизм эстрогенов и прогестинов посредством индукции изофермента CYP3A4. Повышенный метаболизм эстрогенов и прогестинов может привести к снижению их клинического эффекта и изменению профиля маточных кровотечений.

При одновременном приеме большого количества таблеток Ледибон ® необходимо обратиться к врачу.

Основные симптомы: чувство недомогания, тошнота или вагинальное кровотечение.

Лікування: симптоматичне.

В захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 ° C.

2 роки.

Тиболон

Ледибон таблетки 2,5 мг, 28 шт. производит Зентива к.с, страна производства Чехия. Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Ледибон таблетки 2,5 мг, 28 шт. в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!