Купить Ламиктал таблетки 25 мг, 30 шт.

Фармакологическое действие

Противоэпилептический препарат. Ламотриджин является блокатором потенциал-зависимых натриевых каналов. В культуре нейронов он вызывает потенциал-зависимую блокаду непрерывно повторяющейся импульсации и подавляет патологическое высвобождение глутаминовой кислоты (аминокислота, играющая ключевую роль в развитии эпилептических припадков), а также ингибирует деполяризацию, вызванную глутаматом.

Эффективность Ламиктала в предотвращении расстройств настроения у пациентов с биполярными расстройствами была продемонстрирована в двух фундаментальных клинических исследованиях. В результате комбинированного анализа полученных результатов было установлено, что продолжительность ремиссии, определявшаяся как время до возникновения первого эпизода депрессии и до первого эпизода мании/гипомании/смешанного после стабилизации, дольше в группе ламотриджина по сравнению с плацебо. Продолжительность ремиссии более выражена для депрессии.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь ламотриджин быстро и полностью всасывается из ЖКТ, практически не подвергаясь пресистемному метаболизму первого прохождения. Сmax в плазме достигается приблизительно через 2.5 ч после приема препарата. Время достижения Сmax незначительно увеличивается после приема пищи, но степень абсорбции остается неизменной. Фармакокинетика ламотриджина имеет линейный характер при приеме однократной дозы до 450 мг (наибольшая исследованная доза). Наблюдаются значительные межиндивидуальные колебания Cmax в равновесном состоянии, однако с редкими колебаниями у каждого отдельного человека.

Распределение

Ламотриджин связывается с белками плазмы приблизительно на 55%. Маловероятно, чтобы высвобождение препарата из связи с белком могло приводить к развитию токсического эффекта. Vd составляет 0.92-1.22 л/кг.

Метаболизм

В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент уридиндифосфатглюкуронилтранcфераза (УДФ-глюкуронилтрансфераза). Ламотриджин в небольшой степени повышает свой собственный метаболизм в зависимости от дозы. Однако нет никаких данных, подтверждающих, что ламотриджин влияет на фармакокинетику других противоэпилептических препаратов и что между ламотриджином и другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома Р450, возможно взаимодействие.

Выведение

У здоровых взрослых клиренс ламотриджина в состоянии равновесных концентраций составляет в среднем 39±14 мл/мин. Ламотриджин метаболизируется до глюкуронидов, которые выводятся почками. Менее 10% препарата выводится почками в неизмененном виде, около 2% - через кишечник. Клиренс и T1/2 не зависят от дозы. T1/2 у здоровых взрослых людей составляет в среднем от 24 ч до 35 ч. У больных с синдромом Жильбера наблюдалось снижение клиренса препарата на 32% по сравнению с контрольной группой, что, однако, не выходило за границы нормальных значений для общей популяции. На T1/2 ламотриджина большое влияние оказывают совместно принимаемые лекарственные препараты. Средний T1/2 снижается приблизительно до 14 ч при одновременном приеме с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 70 ч при совместном приеме с вальпроатом.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У детей клиренс ламотриджина при расчете на массу тела выше, чем у взрослых; он наиболее высок у детей до 5 лет. У детей T1/2 ламотриджина обычно меньше, чем у взрослых. Его среднее значение приблизительно равняется 7 ч при одновременном приеме с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 45-50 ч при совместном приеме с вальпроатом.

Клинически значимые различия в клиренсе ламотриджина у пациентов пожилого возраста в сравнении с молодыми пациентами не обнаружены.

При нарушении функции почек начальная доза ламотриджина вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения противоэпилептического препарата. Снижение дозы может потребоваться только при значительном снижении функции почек.

Начальная, возрастающая и поддерживающая дозы должны быть уменьшены приблизительно на 50% у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности (класс В по шкале Чайлд-Пью) и на 75% - у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс С по шкале Чайлд-Пью). Увеличение дозы и поддерживающая доза должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.

Ламиктал таблетки 25 мг, 30 шт. инструкция на украинском

Форма выпуска	Упаковка
Фармакологическое действие	Показания
Противопоказания	Применение при беременности и кормлении грудью
Особые указания	Состав
Способ применения и дозы	Побочные действия
Лекарственное взаимодействие	Передозировка
Условия хранения	Срок годности
Действующее вещество	Похожее видео

Форма випуску

Таблетки від блідо-жовтого до жовто-коричневого кольору, квадратні із закругленими кутами, одна сторона плоска з видавленим написом "GSEC7", інша - багатогранна з опуклим квадратом з видавленою цифрою "25".

упаковка

10 шт. - блістери (3) - пачки картонні.

Фармакологічна дія

Протиепілептичний препарат. Ламотриджин є блокатором потенціал-залежних натрієвих каналів. У культурі нейронів він викликає потенціал-залежну блокаду безперервно повторюється імпульсації і пригнічує патологічний вивільнення глутамінової кислоти (амінокислота, яка відіграє ключову роль у розвитку епілептичних припадків), а також пригнічує деполяризацію, викликану глутамат.

Ефективність Ламікталу в запобіганні розладів настрою у пацієнтів з біполярними розладами була продемонстрована в двох фундаментальних клінічних дослідженнях. В результаті комбінованого аналізу отриманих результатів було встановлено, що тривалість ремісії, определявшаяся як час до виникнення першого епізоду депресії та до першого епізоду манії / гіпоманії / змішаного після стабілізації, довше в групі ламотриджину в порівнянні з плацебо. Тривалість ремісії більш виражена для депресії.

Фармакокінетика

всмоктування

Після прийому всередину ламотриджин швидко і повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту, практично не піддаючись пресистемному метаболізму першого проходження. З max в плазмі досягається приблизно через 2.5 години після прийому препарату. Час досягнення max незначно збільшується після прийому їжі, але ступінь абсорбції залишається незмінною. Фармакокінетика ламотриджину має лінійний характер при прийомі одноразової дози до 450 мг (максимальна досліджена доза). Спостерігаються значні міжіндивідуальні коливання C max в рівноважному стані, проте з рідкісними коливаннями у кожної окремої людини.

розподіл

Ламотриджин зв'язується з білками плазми приблизно на 55%. Малоймовірно, щоб вивільнення препарату зі зв'язку з білком могло призводити до розвитку токсичного ефекту. V d становить 0.92-1.22 л / кг.

метаболізм

В метаболізмі ламотриджину бере участь фермент урідіндіфосфатглюкуронілтранcфераза (УДФ-глюкуронилтрансфераза). Ламотриджин в невеликому ступені підвищує свій власний метаболізм залежно від дози. Однак немає ніяких даних, що підтверджують, що ламотриджин впливає на фармакокінетику інших протиепілептичних препаратів і що між ламотриджином і іншими препаратами, які метаболізуються системою цитохрому Р450, можлива взаємодія.

виведення

У здорових дорослих кліренс ламотриджину в стані рівноважних концентрацій становить в середньому 39 ± 14 мл / хв. Ламотриджин метаболізується до глюкуронідів, які виводяться нирками. Менше 10% препарату виводиться нирками в незміненому вигляді, близько 2% - через кишечник. Кліренс і T 1/2 не залежить від дози. T 1/2 у здорових дорослих людей становить в середньому від 24 год до 35 год. У хворих з синдромом Жильбера спостерігалося зниження кліренсу препарату на 32% в порівнянні з контрольною групою, що, однак, не виходило за межі нормальних значень для загальної популяції. На T 1/2 ламотриджину великий вплив мають спільно прийняті лікарські препарати. Середній T 1/2 знижується приблизно до 14 год при одночасному прийомі з препаратами, стимулюючими глюкуронідацію, такими як карбамазепін і фенітоїн, і підвищується в середньому до 70 год при спільному прийомі з вальпроатом.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

У дітей кліренс ламотриджину при розрахунку на масу тіла вище, ніж у дорослих; він найбільш високий у дітей до 5 років. У дітей T 1/2 ламотриджину зазвичай менше, ніж у дорослих. Його середнє значення приблизно дорівнює 7 год при одночасному прийомі з препаратами, стимулюючими глюкуронідацію, такими як карбамазепін і фенітоїн, і підвищується в середньому до 45-50 год при спільному прийомі з вальпроатом.

Клінічно значущі відмінності в кліренсі ламотриджину у пацієнтів похилого віку в порівнянні з молодими пацієнтами не виявлені.

При порушенні функції нирок початкова доза ламотриджину обчислюється відповідно до стандартної схеми призначення протиепілептичного препарату. Зниження дози може знадобитися тільки при значному зниженні функції нирок.

Початкова, зростаюча і підтримуюча дози повинні бути зменшені приблизно на 50% у пацієнтів з помірним ступенем печінкової недостатності (клас В за шкалою Чайлд-П'ю) і на 75% - у пацієнтів з тяжким ступенем печінкової недостатності (клас С за шкалою Чайлд-П'ю) . Збільшення дози та підтримуюча доза повинні коректуватися залежно від клінічного ефекту.

показання

епілепсія

для дорослих і дітей старше 12 років

Епілепсія (парціальні і генералізовані припадки, включаючи тоніко-клонічні судоми, а також напади при синдромі Леннокса-Гасто) в складі комбінованої терапії або монотерапії.

для дітей від 3 до 12 років

Епілепсія (парціальні і генералізовані припадки, включаючи тоніко-клонічні судоми, а також напади при синдромі Леннокса-Гасто) в складі комбінованої терапії. Після досягнення контролю епілепсії на тлі комбінованої терапії, супутні протиепілептичні препарати можуть бути скасовані і прийом ламотриджину продовжений в монотерапії; монотерапія типових абсансов.

біполярні розлади

для дорослих (18 років і старше)

попередження порушень настрою (депресії, манії, гіпоманії, змішаних епізодів) у хворих з біполярними афективними розладами. Протипоказання
підвищена чутливість до ламотриджину або будь-якого компонента препарату. Застосування при порушеннях функції печінки

Порушення функції печінки

Початкову, зростаючу і підтримуючу дози слід зменшити приблизно на 50% і 75% у пацієнтів з помірною (стадія В) і важкої (стадія С) ступенем порушення функції печінки відповідно. Зростаюча і підтримуюча дози повинні коригуватися в залежності від клінічного ефекту.

Застосування при порушеннях функції нирок

Порушення функції нирок

Пацієнтам з нирковою недостатністю ламотриджин слід призначати з обережністю. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю початкова доза ламотриджину обчислюється відповідно до стандартної схеми призначення препарату; для пацієнтів із значним зниженням функції нирок може бути рекомендоване зниження підтримуючої дози.

Застосування у дітей

Можливе застосування за деякими свідченнями і в дозах, встановлених з урахуванням віку пацієнта.

Ламотриджин не показаний при біполярних розладах дітям і підліткам молодше 18 років. Безпека і ефективність ламотриджину при біполярному розладі у пацієнтів цієї вікової групи оцінювалися.

Застосування у літніх пацієнтів

Пацієнти похилого віку (старше 65 років)

Фармакокінетика ламотриджину у цій віковій групі практично не відрізняється від такої в інших дорослих пацієнтів, тому зміни схеми підбору дози препарату не потрібна.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Післяреєстраційного спостереження дозволили задокументувати результати вагітності близько 2000 жінок, які отримували монотерапію ламотриджином протягом I триместру вагітності. Незважаючи на те, що отримані дані не підтверджують загального збільшення ризику розвитку вроджених аномалій, за кількома регістрів є повідомлення про збільшення ризику вад розвитку ротової порожнини. Збільшення ризику не підтверджено при сумарному аналізі даних інших регістрів. Також як і інші препарати, ламотриджин повинен призначатися при вагітності лише в тому випадку, якщо очікувана терапевтична користь переважає потенційний ризик. Фізіологічні зміни, що розвиваються при вагітності, можуть впливати на рівень ламотриджину та / або його терапевтичний ефект. Є повідомлення про зниження концентрації ламотриджину під час вагітності. Призначення ламотриджину вагітним має бути забезпечено відповідної станом тактикою ведення хворих.

Ламотриджин в різного ступеня проникає в грудне молоко, загальний рівень ламотриджину у немовлят може досягати приблизно 50% від рівня, зареєстрованого у матері. Таким чином, у деяких дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні, сироваткові концентрації ламотриджину можуть досягати рівнів, при яких виявляються фармакологічні ефекти. Необхідно співвідносити потенційну користь від годування грудним молоком і можливий ризик розвитку побічних ефектів у немовляти.

Вивчення репродуктивної функції в експериментальних дослідженнях на тваринах не виявило порушення фертильності при призначенні ламотриджину. Дослідження щодо впливу ламотриджину на фертильність людини не проводилися.

особливі вказівки

шкірний висип

Є дані про розвиток шкірних висипань, які зазвичай відзначалися протягом перших 8 тижнів після початку лікування ламотриджином. У більшості випадків шкірний висип виражений незначно і проходять самостійно, але в той же час іноді відзначалися серйозні випадки, що вимагають госпіталізації пацієнта та відміни Ламікталу (наприклад, синдром Стівенса-Джонсона і синдром Лайєлла).

Важкі шкірні реакції у дорослих, які беруть Ламіктал ® відповідно до загальноприйнятих рекомендацій, розвиваються з частотою приблизно 1 на 500 хворих на епілепсію. Приблизно о пів на цих випадків зареєстрований синдром Стівенса-Джонсона (1 на 1000). У хворих з біполярними розладами частота тяжких шкірних висипань за даними клінічних досліджень становить приблизно 1 на 1000 хворих.

У дітей ризик розвитку важких шкірних висипань вищий, ніж у дорослих. За наявними даними частота шкірних висипань, які зажадали госпіталізації, у дітей, хворих на епілепсію, становила від 1 на 300 до 1 на 100 дітей.

У дітей початкові прояви висипу можуть бути помилково прийняті за інфекцію, тому слід брати до уваги можливість реакції дітей на препарат, що виявляється розвитком висипки і лихоманки в перші 8 тижнів терапії.

Крім того, сумарний ризик розвитку висипу в значній мірі пов'язаний з високою початковою дозою Ламікталу та перевищенням рекомендованої швидкості підвищення його, а також з сумісним прийомом з препаратами вальпроатами.

Обережність необхідна при призначенні пацієнтам, які мають в анамнезі алергічні реакції або висип у відповідь на прийом іншихпротиепілептичних препаратів, оскільки частота розвитку висипу (не класифікується як серйозна) у пацієнтів з таким анамнезом спостерігалася в 3 рази частіше при призначенні ламотриджину, ніж у пацієнтів з необтяжених анамнезом.

При виявленні висипу всі пацієнти (дорослі і діти) повинні бути відразу оглянуті лікарем. Прийом ламотриджину повинен бути негайно припинений за винятком тих випадків, коли очевидно, що розвиток висипки не пов'язане з прийомом препарату. Чи не варто поновлювати прийом ламотриджину у випадках, коли його попереднє призначення було скасовано у зв'язку з розвитком шкірної реакції, якщо тільки очікувана користь від застосування препарату не перевищує ризик побічних ефектів.

Повідомлялося, що висип може бути частиною синдрому гіперчутливості, пов'язаного з різними системними проявами, включаючи лихоманку, лімфаденопатія, набряк обличчя і порушення з боку крові і печінки. Тяжкість прояви синдрому варіює в широких межах і в рідкісних випадках може призводити до розвитку ДВС-синдрому та поліорганної недостатності. Необхідно відзначити, що ранні прояви синдрому гіперчутливості (тобто лихоманки, лімфаденопатії) можуть спостерігатися, навіть якщо немає явних проявів висипки. При розвитку подібних симптомів пацієнт повинен бути негайно оглянутий лікарем і, якщо не буде встановлено іншої причини симптомів, ламотриджин повинен бути скасований.

асептичнийменінгіт

Розвиток асептичного менінгіту є оборотним при відміні препарату в більшості випадків і поновлюється в ряді випадків при повторному призначенні. Повторне призначення призводить до швидкого повернення симптомів, які часто бувають важчі. Ламотриджин не призначають повторно пацієнтам, у яких припинення лікування було асоційоване з асептичним менінгітом.

гормональні контрацептиви

1. Вплив гормональних контрацептивів на фармакокінетику ламотриджину

Було показано, що комбінований препарат етинілестрадіол / левоноргестрел (30 мкг / 150 мкг) приблизно в 2 рази підвищує кліренс ламотриджину, що призводить до зниження його рівня в плазмі. При його призначенні для досягнення максимального терапевтичного ефекту необхідно підвищення підтримуючих доз ламотриджину, але не більше, ніж в 2 рази. У жінок, вже не беруть індуктори глюкуронізації ламотриджину і приймають гормональні контрацептиви, схема лікування яких включає тиждень прийому неактивного препарату (або тижнева перерва в прийомі контрацептиву), в цей період часу буде спостерігатися поступове тимчасове підвищення концентрації ламотриджину. Підвищення концентрації буде виражено більше, якщо чергове збільшення дози ламотриджину буде проводитися безпосередньо перед або під час прийому неактивного препарату.

Медичні працівники повинні оволодіти клінічними навичками ведення жінок, які на тлі лікування ламотриджином починають або припиняють приймати гормональні контрацептиви, оскільки це може зажадати корекції дози ламотриджину.

Інші пероральні контрацептиви та гормональна замісна терапія не були вивчені, хоча вони можуть так само впливати на фармакокінетичні параметри ламотриджину.

2. Вплив ламотриджину на фармакокінетику гормональних контрацептивів

Спільне призначення ламотриджину і комбінованого гормонального контрацептиву (етинілестрадіол / левоноргестрел) призводить до помірного підвищення кліренсу левоноргестрела і змін концентрації ФСГ і ЛГ. Вплив цих змін на овуляторную активність яєчників невідомо. Однак не можна виключити можливість, що у деяких пацієнток, які приймають ламотриджин і гормональні контрацептиви, ці зміни можуть викликати зниження ефективності контрацептивів. Пацієнтки повинні бути поінформовані про необхідність негайно повідомляти лікаря про зміни в характері менструального циклу, тобто про раптові кровотечах.

дигідрофолатредуктазу

Ламотриджин є слабким інгібітором дигідрофолатредуктази, і тому препарат при тривалій терапії може впливати на метаболізм фолатів. Однак було показано, що навіть при тривалому застосуванні ламотриджин не викликав серйозних змін вмісту гемоглобіну, середнього об'єму еритроцитів, концентрації фолатів у сироватці (при прийомі тривалістю до 1 року) або еритроцитах (при прийомі тривалістю до 5 років).

Вплив ламотриджину на катіонний переносник органічних субстратів

Ламотриджин є інгібітором канальцевоїсекреції за допомогою впливу на катіонний переносник білків. Це може привести до підвищення плазмових концентрацій деяких лікарських засобів, які виводяться головним чином через нирки. Спільне призначення ламотриджину і субстратів з вузький терапевтичний діапазон, наприклад дофетиліду, не рекомендується.

Ниркова недостатність

Одноразове призначення ламотриджину хворим з тяжкою нирковою недостатністю не виявило значних змін концентрації ламотриджину. Однак накопичення глюкуронідного метаболіти цілком можливо, тому необхідно проявляти обережність при лікуванні хворих з нирковою недостатністю.

Пацієнти, які приймають інші препарати, що містять ламотриджин

Якщо пацієнт отримує будь-який інший препарат, що містить ламотриджин, то він не повинен приймати Ламіктал ® без консультації лікаря.

епілепсія

Різка відміна прийому ламотриджину, як і інших ПЕП, може спровокувати розвиток судом. Якщо різке припинення терапії не є вимогою безпеки (наприклад, при появі висипу), дозу ламотриджину слід знижувати поступово протягом 2-х тижнів. У літературі є повідомлення про те, що важкі судомні напади, включаючи епілептичний статус, можуть привести до розвитку рабдоміолізу, поліорганних порушень і дисемінованого всередині судинного згортання, інколи фатальною. Подібні випадки спостерігалися і при лікуванні хворих ламотриджином.

суїцидальний ризик

Симптоми депресії і / або біполярного розладу можуть відзначатися у пацієнтів з епілепсією. Пацієнти з епілепсією і супутнім біполярним розладом знаходяться в групі високого ризику суїцидів. У 25-50% пацієнтів з біполярним розладом спостерігалася хоча б одна суїцидальна спроба; у таких пацієнтів може спостерігатися посилення суїцидальних думок і суїцидальної поведінки (суицидальность) на тлі прийому препаратів для лікування біполярного розладу, включаючи ламотриджин, а також і без лікування.

Суїцидальні думки і суїцидальна поведінка відзначалися у пацієнтів, що приймали ПЕП за кількома показниками, включаючи епілепсію і біполярні розлади. Мета-аналіз рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень ПЕП (включаючи ламотриджин) показав невелике збільшення суїцидального ризику. Механізм цієї дії невідомий, і доступні дані не виключають можливість підвищення ризику суїциду при застосуванні ламотриджину. Таким образом, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет возникновения суицидальных мыслей и поведения. Пациенты и лица, осуществляющие уход, должны быть проинформированы о необходимости медицинской консультации при возникновении таких симптомов.

Біполярний афективний розлад

Дети и подростки младше 18 лет

Лечение антидепрессантами связано с увеличением рисков суицидальных мыслей и поведения у детей и подростков с большой депрессией и другими психическими нарушениями.

Клиническое ухудшение у пациентов с биполярным аффективным расстройством

У пациентов с биполярным расстройством, получающих ламотриджин, необходимо тщательно мониторировать симптомы клинического ухудшения (включая появление новых симптомов) и суицидальности, особенно в начале курса лечения и в момент изменения дозы. Пациенты, у которых в анамнезе отмечались суицидальные мысли или суицидальное поведение, молодые пациенты и пациенты, у которых было выявлено возникновение в значительной степени суицидальных мыслей до начала терапии, находятся в группе высокого риска возникновения суицидальных мыслей или суицидального поведения, такие пациенты должны находиться под строгим наблюдением во время лечения.

Пациенты (и лица, осуществляющие уход за пациентами) должны быть предупреждены о необходимости наблюдения за любыми ухудшениями состояния пациентов (включая появление новых симптомов) и/или появлением суицидальных мыслей/поведения или мыслей о причинении вреда себе и должны обратиться за медицинской помощью немедленно, если эти симптомы имеются.

При этом следует оценить ситуацию и внести соответствующие изменения в режим терапии, включая возможность отмены препарата у пациентов, у которых имеется клиническое ухудшение (включая появление новых симптомов) и/или появление суицидальных мыслей/поведения, особенно если эти симптомы тяжелые, с внезапным началом и ранее не отмечавшиеся.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами

Два проведенных исследования с участием здоровых добровольцев показали, что влияние ламотриджина на точную визуально-двигательную координацию, движения глаз и субъективный седативный эффект не отличалось от влияния плацебо. Имеются сообщения о побочных эффектах ламотриджина неврологического характера, таких как головокружение и диплопия. Поэтому прежде, чем сесть за руль автомобиля или управлять механизмами, больные должны оценить влияние ламотриджина на свое состояние.

Оскільки эффект всех противоэпилептических средств имеет индивидуальную вариабельность, то пациенты должны проконсультироваться со своим врачом о возможности водить машину.

склад
1 таб. ламотриджин 25 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 24.7 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 24.7 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 2.5 мг, повидон - 2.5 мг, магния стеарат - 0.4 мг, железа оксид желтый (Е172) - 0.2 мг.

Спосіб застосування та дози

Всередину. Эпилепсия: взрослым и детям старше 12 лет, не получавшим натрия вальпроат, начальная доза 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед, в дальнейшем 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед, затем дозу увеличивают на 50–100 мг каждые 1–2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Поддерживающая доза — 100–200 мг/сут в 1 или 2 приема (некоторым пациентам требуется доза 500 мг/сут).

Побічні дії

Доступная информация о нежелательных явлениях разделена на 2 части: нежелательные явления у пациентов с эпилепсией и нежелательные явления у пациентов с биполярным аффективным расстройством. Однако при рассмотрении профиля безопасности ламотриджина в целом необходимо принимать во внимание сведения обоих разделов.

Небажані явища, представлені нижче, перераховані в залежності від анатомо-фізіологічної класифікації і частоти народження. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (?1/10), часто (?1/100,

Эпилепсия

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень часто - кожная сыпь; редко - синдром Стивенса-Джонсона, очень редко - токсический эпидермальный некролиз.

В двойных слепых клинических исследованиях у взрослых, где ламотриджин применялся в качестве комбинированной терапии, частота развития кожной сыпи у пациентов, принимавших ламотриджин, составляла 10%, а у пациентов, принимавших плацебо, - 5%. В 2% случаев возникновение кожной сыпи послужило причиной отмены ламотриджина. Сыпь, в основном макуло-папулезного характера, обычно появляется в течение первых 8 недель с момента начала терапии и проходит после отмены препарата.

Имеются сообщения о редких случаях развития тяжелых, потенциально опасных для жизни поражений кожи, включающих синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Хотя в большинстве случаев при отмене препарата происходило обратное развитие симптомов, у некоторых больных остались необратимые рубцы, а в редких случаях были зарегистрированы смертельные исходы, связанные с приемом препарата.

Общий риск развития сыпи в значительной степени был связан с высокой начальной дозой ламотриджина и превышением рекомендуемых темпов наращивания доз ламотриджина, а также с сопутствующим назначением вальпроевой кислоты. Развитие сыпи также рассматривалось как проявление синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями.

Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы: очень редко - гематологические нарушения (нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз), лимфоаденопатия. Гематологические нарушения и лимфоаденопатия могут быть, а могут и не быть связаны с синдромом гиперчувствительности.

Со стороны иммунной системы: очень редко - синдром гиперчувствительности (включая такие симптомы как лихорадка, лимфаденопатия, отечность лица, нарушения со стороны крови и функции печени, ДВС-синдром, полиорганная недостаточность). Сыпь также рассматривается как часть синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями, включая лихорадку, лимфаденопатию, отечность лица, нарушения со стороны крови и функции печени. Синдром протекает с различной степенью тяжести и может в редких случаях приводить к развитию синдрома ДВС и полиорганной недостаточности. Важно отметить, что ранние проявления гиперчувствительности (т.е. лихорадка, лимфаденопатия) могут иметь место даже при отсутствии явных признаков сыпи. При развитии подобных симптомов больной должен быть немедленно осмотрен врачом и, если не будет установлена другая причина развития симптомов, ламотриджин должен быть отменен.

Со стороны психики: часто - агрессивность, раздражительность; очень редко - тики, галлюцинации, спутанность сознания.

Со стороны ЦНС: при монотерапии: очень часто - головная боль; часто - сонливость, бессонница, головокружение, тремор; нечасто - атаксия; редко - нистагм. В составе комбинированной терапии: очень часто - сонливость, атаксия, головная боль, головокружение; часто - нистагм, тремор, бессонница; очень редко - асептический менингит, ажитация, неустойчивость походки, двигательные расстройства, ухудшение симптомов болезни Паркинсона, экстрапирамидные расстройства, хореоатетоз, повышение частоты судорожных припадков. Имеются сообщения о том, что ламотриджин может ухудшать экстрапирамидные симптомы паркинсонизма у больных с сопутствующей болезнью Паркинсона, а в единичных случаях вызывать экстрапирамидные симптомы и хореатетоз у больных без предшествующих нарушений.

Со стороны органов чувств: при монотерапии: нечасто - диплопия, нечеткость зрения; в составе комбинированной терапии: очень часто - диплопия, нечеткость зрения; редко - конъюнктивит.

Со стороны пищеварительной системы: при монотерапии: часто - тошнота, рвота, диарея; в составе комбинированной терапии: очень часто - тошнота, рвота; часто - диарея.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - повышение активности печеночных ферментов, нарушение функции печени, печеночная недостаточность. Нарушения функции печени обычно развиваются в сочетании с симптомами гиперчувствительности, но в единичных случаях отмечались и в отсутствии явных признаков гиперчувствительности.

Со стороны мышечной и соединительной ткани: очень редко - волчаночноподобный синдром.

Прочие: часто - утомляемость.

Біполярний афективний розлад

Для оценки общего профиля безопасности ламотриджина нижеприведенные нежелательные явления должны приниматься во внимание наряду с характерными для эпилепсии.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень часто - кожная сыпь; редко - синдром Стивенса-Джонсона. При оценке всех исследований (контролируемых и неконтролируемых) по изучению применения Ламиктала у пациентов с биполярным аффективным расстройством кожная сыпь возникала у 12% всех больных, получавших ламотриджин, тогда как частота кожной сыпи только в контролируемых исследованиях составляла 8% у больных, получавших Ламиктал ® , и у 6% больных, получавших плацебо.

З боку центральної нервової системи: дуже часто - головний біль; часто - ажитация, сонливость, головокружение.

Со стороны мышечной и соединительной ткани: часто - артралгия.

Со стороны пищеварительной системы: часто - сухость слизистой оболочки полости рта.

Прочие: часто - боль, боль в спине.

лікарська взаємодія

УДФ-глюкуронилтрансфераза является основным ферментом, метаболизирующим ламотриджин. Нет данных о способности ламотриджина вызывать клинически значимую индукцию или ингибирование микросомальных ферментов печени. В этой связи взаимодействие между ламотриджином и препаратами, метаболизирующимися изоферментами системы цитохрома Р450, маловероятно. Ламотриджин может индуцировать свой собственный метаболизм, но этот эффект выражен умеренно и не имеет клинического значения.

Влияние других препаратов на глюкуронирование ламотриджина.

Мощные ингибиторы глюкуронирования ламотриджина Мощные индукторы глюкуронирования ламотриджина Препараты, мало влияющие на глюкуронирование ламотриджина вальпроєва кислота карбамазепін
фенитоин
примидон
фенобарбитал
рифампицин
лопинавир/ритонавир
атазанавир/ритонавир
комбинированный препарат этинилэстрадиол/левоноргестрел препараты лития
бупропион
оланзапин
окскарбазепин
фелбамат
габапентин
леветірацетам
прегабалин
топирамат
зонизамид
арипипразол

Влияние прочих пероральных контрацептивов и заместительной гормональной терапии не изучалось, хотя они могут оказывать подобное влияние на фармакокинетические показатели ламотриджина.

Взаимодействие с ПЭП

Вальпроевая кислота, которая ингибирует глюкуронирование ламотриджина, снижает скорость его метаболизма и удлиняет его средний T 1/2 почти в 2 раза.

Некоторые противоэпилептические препараты (такие как фенитоин, карбамазепин, фенабарбитал и примидон), которые индуцируют микросомальные ферменты печени, ускоряют глюкуронирование ламотриджина и его метаболизм. Сообщалось о развитии нежелательных явлений со стороны ЦНС, включавших головокружение, атаксию, диплопию, нечеткость зрения и тошноту у пациентов, начавших принимать карбамазепин на фоне терапии ламотриджином. Эти симптомы обычно проходили после снижения дозы карбамазепина. Аналогичный эффект наблюдался при приеме ламотриджина и окскарбазепина здоровыми добровольцами, результат снижения доз не изучался.

При одновременном назначении ламотриджина в дозе 200 мг и окскарбазепина в дозе 1200 мг, ни окскарбазепин ни ламотриджин не нарушают метаболизм друг друга.

Сочетанное применение фелбамата в дозе 1200 мг 2 раза/сут и ламотриджина 100 мг 2 раза/сут не приводило к клинически значимым изменениям фармакокинетики ламотриджина.

При совместном применении ламотриджина и габапентина видимый клиренс ламотриджина не менялся.

Возможные лекарственные взаимодействия леветирацетама и ламотриджина исследовались при оценке сывороточных концентраций обоих препаратов в ходе плацебо-контролируеммх клинических исследований. Эти данные показывают, что ламотриджин и леветирацетам не влияют на фармакокинетику друг друга.

Не наблюдалось влияния прегабалина в дозе 200 мг 3 раза/сут на равновесные концентрации ламотриджина, т.е. прегабалин и ламотриджин не взаимодействуют фармакокинетически друг с другом.

Применение топирамата не приводило к изменению концентрации ламотриджина в плазме. Однако прием ламотриджина приводил к увеличению концентрации топирамата на 15%.

Прием зонизамида (в дозе 200-400 мг/сут) в ходе клинической программы совместно с ламотриджином (в дозе 150-500 мг/сут) не приводил к изменению фармакокинетических параметров ламотриджина.

Исследования показали, что ламотриджин не влияет на концентрации в плазме крови других противоэпилептических препаратов.

Результаты исследований in vitro показали, что ламотриджин не вытесняет другие противоэпилептические препараты из связи с белками плазмы крови.

Взаимодействие при сочетанном применении с другими психотропными средствами

Ламотриджин в дозе 100 мг/сут не вызывает нарушения фармакокинетики безводного глюконата лития (по 2 г 2 раза/сут в течение 6 дней) при их совместном назначении.

Многократный прием бупропиона внутрь не оказывает статистически значимого влияния на фармакокинетику однократной дозы ламотриджина и вызывает незначительное увеличение AUC ламотриджина глюкуронида.

Оланзапин в дозе 15 мг снижает AUC и С max ламотриджина в среднем на 24% и 20% соответственно, что клинически незначимо. Ламотриджин в дозе 200 мг не изменяет фармакокинетики оланзапина.

Многократный прием ламотриджина в дозе 400 мг/сут не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику рисперидона после приема разовой дозы 2 мг здоровыми добровольцами. При этом отмечалась сонливость: у 12 из 14 пациентов при сочетанном приеме ламотриджина и рисперидона; у 1 из 20 пациентов при приеме только рисперидона; ни у одного пациента при приеме одного ламотриджина.

Ингибирование действия ламотриджина амитриптилином, бупропионом, клоназепамом, флуоксетином, галоперидолом или лоразепамом оказывает минимальное влияние на образование первичного метаболита ламотриджина 2-N-глюкуронида.

Изучение метаболизма буфуралола микросомальными ферментами печени, выделенными у человека, позволяет сделать вывод, что ламотриджин не снижает клиренс препаратов, метаболизирующихся преимущественно изоферментами CYP2D6. Результаты исследований in vitro также позволяют предположить, что клозапин, фенелзин, рисперидон, сертралин или тразодон вряд ли могут оказывать влияние на клиренс ламотриджина.

Взаимодействие с гормональными контрацептивами

1. Влияние гормональных контрацептивов на фармакокинетику ламотриджина

Прием комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела, вызывает приблизительно двукратное повышение клиренса ламотриджина (после его приема внутрь), что приводит к снижению AUC и С max ламотриджина в среднем на 52% и 39% соответственно. В течение недели, свободной от приема активного препарата, наблюдается повышение плазменной концентрации ламотриджина, при этом концентрация ламотриджина, измеренная в конце этой недели перед введением следующей дозы, в среднем в 2 раза выше, чем в период активной терапии.

2. Влияние ламотриджина на фармакокинетику гормональных контрацептивов

В период равновесных концентраций ламотриджин в дозе 300 мг не влияет на фармакокинетику этинилэстрадиола - компонента комбинированного перорального контрацептива. Отмечается небольшое повышение клиренса второго компонента перорального контрацептива - левоноргестрела, что приводит к снижению AUC и С max левоноргестрела на 19% и 12% соответственно. Измерение сывороточных уровней ФСГ, ЛГ и эстрадиола во время этого исследования выявило небольшое уменьшение подавления гормональной активности яичников у некоторых женщин, хотя измерение плазменного уровня прогестерона ни у одной из 16 женщин не выявило гормональных подтверждений овуляции. Влияние умеренного повышения клиренса левоноргестрела и изменения плазменных концентраций ФСГ и ЛГ на овуляционную активность яичников не установлено. Влияние других доз ламотриджина (кроме 300 мг/сут) не изучалось и исследования с включением других гормональных препаратов не проводились.

Взаємодія з іншими препаратами

Рифампицин повышает клиренс ламотриджина и снижает его T 1/2 благодаря индукции микросомальных ферментов печени, ответственных за глюкуронирование. У пациентов, принимающих рифампицин в качестве сопутствующей терапии, режим назначения ламотриджина должен соответствовать схеме, рекомендуемой при совместном назначении ламотриджина и средств, индуцирующих глюкуронирование.

При применении лопинавира/ритонавира наблюдалось снижение примерно на 50% концентрации ламотриджина в плазме, возможно, вследствие индукции глюкуронирования. У пациентов, принимающих сопутствующее лечение лопинавиром/ритонавиром, следует рекомендовать схему дозирования ламотриджина с сопутствующими индукторами глюкуронирования.

В исследовании у здоровых добровольцев прием атазанавира/ритонавира (300 мг/100 мг) приводил к снижению значений AUC и C max ламотриджина (в разовой дозе 100 мг) примерно на 32% и 6%, соответственно.

Результаты исследований in vitro показали, что именно ламотриджин является ингибитором катионных переносчиков органических субстратов в потенциально клинически значимых концентрациях. Эти данные показывают, что ламотриджин является более мощным ингибитором (половина ингибирующей концентрации (IС 50 ) варьирует от 53.8 нмоль/л до 186 нмоль/л соответственно), чем циметидин.

Взаимодействие, включая лабораторные показатели

Ламотриджин, как сообщается, влияет на проведение некоторых экспресс-методов анализа мочи с целью выявления запрещенных препаратов, которые могут привести к ложноположительным результатам, особенно при выявлении фенциклидина (диссоциативный анестетик). Для подтверждения положительного результата должен использоваться более специфичный альтернативный химический метод.

Передозування

Сообщалось об однократном введении доз, превышающей максимальные терапевтические в 10-20 раз. Передозировка проявлялась следующимисимптомами: нистагм, атаксия, нарушение сознания и кома.

Лечение: рекомендуется госпитализация и проведение поддерживающей терапии в соответствии с клинической картиной или рекомендациями национального токсикологического центра.

Умови зберігання

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C

Термін придатності

3 роки

Діюча речовина

ламотриджин

Похожее видео

Дополнительная информация

Ламиктал таблетки 25 мг, 30 шт. производит ГлаксоСмитКляйн, страна производства Великобритания. Если Вы заинтересовались эти товаром, обязательно посмотрите его аналоги: Ламитор таблетки 50 мг, 30 шт..
Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Ламиктал таблетки 25 мг, 30 шт. в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!