Купить Ксеплион суспензия для в/мыш.введ. пролог. действия 100 мг/мл шприц 1 шт.

Ксеплион - антипсихотическое средство (нейролептик). 
Фармакодинамика
Палиперидона пальмитат гидролизуется до палиперидона. Последний является центральнодействующим активным антагонистом преимущественно серотониновых 5-HT2A-рецепторов, а также дофаминовых D2-рецепторов, адренергических ?1- и ?2- рецепторов и Н1-гистаминовых рецепторов. Палиперидон не связывается с холинергическими м-рецепторами и с адренергическими ?1- и ?2- рецепторами. Фармакологическая активность (+) и (-) энантиомеров палиперидона количественно и качественно одинакова.

Предполагается, что терапевтическая эффективность препарата при шизофрении обусловлена комбинированной блокадой D2 и 5-HT2A -рецепторов.

Фармакокинетика
Всасывание и распределение
Из-за исключительно низкой растворимости в воде палиперидона пальмитат после внутримышечного введения медленно растворяется и всасывается в системный кровоток. После однократного внутримышечного введения концентрация палиперидона в плазме крови медленно увеличивается, достигая максимума через 13-14 дней (медиана) после введения в дельтовидную мышцу и 13-17 дней после введения в ягодичную мышцу. Высвобождение вещества обнаруживается уже в 1-ый день и сохраняется, по меньшей мере, 126 дней. Характеристики высвобождения активного компонента и схема дозирования препарата Ксеплион обеспечивают длительное поддержание терапевтической концентрации. После однократного введения дозы 25 - 150 мг в дельтовидную мышцу максимальная концентрация (Сmax) в среднем на 28% больше, чем после введения в ягодичную мышцу. В начале терапии введение препарата в дельтовидную мышцу помогает быстрее достичь терапевтической концентрации палиперидона (150 мг в 1-ый день и 100 мг на 8-ой день), чем введение в ягодичную мышцу. После многократных инъекций разница во воздействии менее очевидна. Среднее отношение максимальной и равновесной концентраций палиперидона после введения 4-х инъекций препарата Ксеплион в дозе 100 мг в ягодичную мышцу равнялось 1,8, а после введения в дельтовидную мышцу – 2,2. При дозах палиперидона 25-150 мг площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) палиперидона изменялась пропорционально дозе, а Сmax при дозах более 50 мг увеличивалась в меньшей степени, чем пропорционально дозе.

Медиана периода полувыведения палиперидона после введения препарата Ксеплион в дозах 25-150 мг колебалась в пределах 25 - 49 дней.

После введения препарата (-)-энантиомер палиперидона частично превращается в (+)-энантиомер, и отношение AUC (+)- и (-)-энантиомеров составляет примерно 1,6-1,8.

В популяционном анализе кажущийся объем распределения палиперидона равнялся 391 л; палиперидон связывается с белками плазмы крови на 74%.

Метаболизм и выведение
За неделю после однократного перорального приема 1 мг препарата 14С-палиперидона с немедленным высвобождением активного компонента с мочой в неизмененном виде выводится 59% введенной дозы; это указывает на отсутствие существенного метаболизма препарата в печени. Примерно 80% введенной радиоактивности обнаруживалось в моче и 11% - в кале. Известны 4 пути метаболизма препарата in vivo, но ни один из них не обуславливает метаболизма более чем 6,5% введенной дозы: дезалкилирование, гидроксилирование, дегидрогенизация, отщепление бензизоксазольной группы. Хотя исследования in vitro позволяют предположить определенную роль изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 в метаболизме палиперидона, данных о существенной роли этих изоферментов в метаболизме палиперидона in vivo нет. Популяционный фармакокинетический анализ не выявил заметного различия клиренса палиперидона после перорального приема препарата людьми с активным и слабым метаболизмом CYP2D6. Исследования с использованием микросом печени человека in vitro показали, что палиперидон существенно не ингибирует метаболизм лекарственных средств изоферментами CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5.

В исследованиях in vitro палиперидон проявлял свойства субстрата P-гликопротеина, а в высоких концентрациях - свойства слабого ингибитора P-гликопротеина. Соответствующих данных in vivo нет, и клиническая значимость этих сведений неясна.

В целом, концентрация палиперидона в плазме крови в период нагрузки после внутримышечного введения препарата Ксеплион лежала в том же диапазоне, что и после приема палиперидона пролонгированного действия перорально с высвобождением активного компонента в дозах между 6 и 12 мг. Использованная схема нагрузки палиперидона обеспечивает поддержание концентрации в этом диапазоне даже в конце междозового интервала (8-ой и 36-ой день). Индивидуальные различия фармакокинетики палиперидона после введения препарата Ксеплион у разных пациентов были меньше, чем после приема палиперидона пролонгированного действия перорально. Из-за различия характера изменения медианы концентрации палиперидона в плазме крови при применении двух препаратов, следует проявлять осторожность при прямом сравнении их фармакокинетики.

Особые категории больных
Нарушение функции печени.
Палиперидон не подвергается существенному метаболизму в печени. Хотя применение препарата Ксеплион у больных с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести не изучалось, при таких нарушениях функции печени коррекция дозы не требуется. В исследовании применение палиперидона перорально у больных с нарушением функции печени средней степени тяжести (класс В по Чайлду-Пью) концентрация свободного палиперидона в плазме крови была такой же, как у здоровых добровольцев. У больных с нарушением функции печени тяжелой степени применение палиперидона не изучалось.

Нарушение функции почек.
Для больных с нарушением функции почек легкой степени тяжести дозу палиперидона следует уменьшить; Ксеплион не рекомендуется применять у больных с нарушением функции почек средней степени тяжести и тяжелой степени. Было изучено распределение палиперидона после однократного приема внутрь таблетки палиперидона пролонгированного действия 3 мг больными с разной степенью нарушения функций почек. С уменьшением клиренса креатинина (КК) выведение палиперидона ослаблялось: при нарушении функций почек легкой степени тяжести (КК 50-80 мл/мин) - на 32%, при средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) – на 64%, при тяжелой степени (КК 10-30 мл/мин) – на 71%, в результате чего AUC0-? увеличилась по сравнению со здоровыми добровольцами соответственно в 1,5, 2,6 и 4,8 раза. Исходя из небольшого количества данных о применении препарата Ксеплион у больных с нарушением функции почек легкой степени тяжести и из результатов моделирования фармакокинетики, рекомендуемая нагрузочная доза палиперидона для таких больных составляет 75 мг в 1-ый и 8-ой день; после этого ежемесячно (каждые 4 недели) вводят по 50 мг.

Пожилые больные.
Возраст сам по себе не является фактором, требующим коррекции дозы. Однако такая коррекция может потребоваться из-за возрастного уменьшения КК.

Раса.
Популяционный фармакокинетический анализ результатов исследования палиперидона для приема внутрь не выявил различия фармакокинетики палиперидона после приема препарата людьми разных рас.

Пол.
Клинически значимых различий фармакокинетики палиперидона у мужчин и женщин не найдено.

Влияние курения на фармакокинетику препарата.
Согласно исследованиям с использованием микросом печени человека in vitro, палиперидон не является субстратом CYP1A2, поэтому курение не должно влиять на фармакокинетику палиперидона. В соответствии с этими данными in vitro, популяционный фармакокинетический анализ не выявил различия фармакокинетики палиперидона у курящих и не курящих людей.

Суспензія для внутрішньом'язового введення пролонгованої дії

Шприц 1 мл.

Ксепліон - антипсихотичний засіб (нейролептик).
Фармакодинаміка
Паліперидону пальмітат гідролізується до паліперидону. Останній є центральнодействующім активним антагоністом переважно серотонінових 5-HT 2A рецепторів, а також дофамінових D 2 -рецепторів, адренергічних? 1 - і? 2 - рецепторів і Н1-гістамінових рецепторів. Паліперидон не зв'язується з холинергическими м-рецепторами і з адренергическими? 1 - і? 2 - рецепторами. Фармакологічна активність (+) і (-) енантіомерів паліперидону кількісно і якісно однакова.

Передбачається, що терапевтична ефективність препарату при шизофренії обумовлена комбінованою блокадою D 2 і 5-HT 2A рецепторів.

Фармакокінетика
Всмоктування і розподіл
Через виключно низьку розчинність в воді паліперидону пальмитат після внутрішньом'язового введення повільно розчиняється і всмоктується в системний кровотік. Після одноразового внутрішньом'язового введення концентрація паліперидону в плазмі крові повільно збільшується, досягаючи максимуму через 13-14 днів (медіана) після введення в дельтоподібний м'яз і 13-17 днів після введення в сідничний м'яз. Вивільнення речовини виявляється вже в 1-ий день і зберігається, щонайменше, 126 днів. Характеристики вивільнення активного компонента і схема дозування препарату Ксепліон забезпечують тривале підтримання терапевтичної концентрації. Після одноразового введення дози 25 - 150 мг в дельтоподібний м'яз максимальна концентрація (С max) у середньому на 28% більше, ніж після введення в сідничний м'яз. На початку терапії введення препарату в дельтоподібний м'яз допомагає швидше досягти терапевтичної концентрації паліперидону (150 мг в 1-ий день і 100 мг на 8-ий день), ніж введення в сідничний м'яз. Після багаторазових ін'єкцій різниця у впливі менш очевидна. Середнє відношення максимальної і рівноважної концентрацій паліперидону після введення 4-х ін'єкцій препарату Ксепліон в дозі 100 мг у сідничний м'яз дорівнювало 1,8, а після введення в дельтоподібний м'яз - 2,2. При дозах паліперидону 25-150 мг площа під кривою «концентрація-час» (AUC) паліперидону змінювалася пропорційно дозі, а З max при дозах понад 50 мг збільшувалася в меншій мірі, ніж пропорційно дозі.

Медіана періоду напіввиведення паліперидону після введення препарату Ксепліон в дозах 25-150 мг коливалася в межах 25 - 49 днів.

Після введення препарату (-) - енантіомер паліперидону частково перетворюється в (+) - енантіомер, і ставлення AUC (+) - і (-) - енантіомерів складає приблизно 1,6-1,8.

В аналізі популяцій уявний об'єм розподілу паліперидону дорівнював 391 л; паліперидон зв'язується з білками плазми крові на 74%.

Метаболізм і виведення
За тиждень після однократного перорального прийому 1 мг препарату 14 С-паліперидону з негайним вивільненням активного компонента з сечею в незміненому вигляді виводиться 59% введеної дози; це вказує на відсутність істотного метаболізму препарату в печінці. Приблизно 80% введеної радіоактивності виявлялося в сечі і 11% - в калі. Відомі 4 шляхи метаболізму препарату in vivo, але жоден з них не обумовлює метаболізму більш ніж 6,5% введеної дози: дезалкілування, гідроксилювання, дегідрогенізація, відщеплення бензізоксазольной групи. Хоча дослідження in vitro дозволяють припустити певну роль ізоферментів CYP2D6 і CYP3A4 в метаболізмі паліперидону, даних про істотну роль цих ізоферментів в метаболізмі паліперидону in vivo немає. Популяційний фармакокінетичний аналіз не виявив помітної різниці кліренсу паліперидону після перорального прийому препарату людьми з активним і слабким метаболізмом CYP2D6. Дослідження з використанням мікросом печінки людини in vitro показали, що паліперидон істотно не пригнічує метаболізм лікарських засобів изоферментами CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 і CYP3A5.

У дослідженнях in vitro паліперидон виявляв властивості субстрату P-глікопротеїну, а у високих концентраціях - властивості слабкого інгібітору P-глікопротеїну. Відповідних даних in vivo немає, і клінічна значимість цих відомостей неясна.

В цілому, концентрація паліперидону в плазмі крові в період навантаження після внутрішньом'язового введення препарату Ксепліон лежала в тому ж діапазоні, що і після прийому паліперидону пролонгованої дії перорально з вивільненням активного компонента в дозах між 6 і 12 мг. Використана схема навантаження паліперидону забезпечує підтримку концентрації в цьому діапазоні навіть в кінці міждозового інтервалу (8-ий і 36-ий день). Індивідуальні відмінності фармакокінетики паліперидону після введення препарату Ксепліон у різних пацієнтів були менше, ніж після прийому паліперидону пролонгованої дії перорально. Через відмінності характеру зміни медіани концентрації паліперидону в плазмі крові при застосуванні двох препаратів, слід проявляти обережність при прямому порівнянні їх фармакокінетики.

Особливі категорії хворих
Порушення функції печінки.
Паліперидон не береться істотному перетворенню в печінці. Хоча застосування препарату Ксепліон у хворих з порушенням функції печінки легкого або середнього ступеня тяжкості не вивчалася, при таких порушеннях функції печінки корекція дози не потрібна. У дослідженні застосування паліперидону перорально у хворих з порушенням функції печінки середнього ступеня тяжкості (клас В по Чайлд-П'ю) концентрація вільного паліперидону в плазмі крові була такою ж, як у здорових добровольців. У хворих з порушенням функції печінки тяжкого ступеня застосування паліперидону не вивчалось.

Порушення функції нирок.
Для хворих з порушенням функції нирок легкого ступеня тяжкості дозу паліперидону слід зменшити; Ксепліон не рекомендується застосовувати у хворих з порушенням функції нирок середнього ступеня тяжкості і тяжкого ступеня. Було вивчено розподіл паліперидону після одноразового прийому всередину таблетки паліперидону пролонгованої дії 3 мг хворими з різним ступенем порушення функцій нирок. Зі зменшенням кліренсу креатиніну (КК) виведення паліперидону послаблювалося: при порушенні функцій нирок легкого ступеня тяжкості (КК 50-80 мл / хв) - на 32%, при середньому ступені тяжкості (КК 30-50 мл / хв) - на 64%, при тяжкого ступеня (КК 10-30 мл / хв) - на 71%, в результаті чого AUC0-? збільшилася в порівнянні зі здоровими добровольцями відповідно в 1,5, 2,6 і 4,8 рази. Виходячи з невеликої кількості даних про застосування препарату Ксепліон у хворих з порушенням функції нирок легкого ступеня тяжкості та з результатів моделювання фармакокінетики, рекомендована навантажувальна доза паліперидону для таких хворих становить 75 мг в 1-ий і 8-ий день; після цього щомісяця (кожні 4 тижні) вводять по 50 мг.

Літні хворі.
Вік сам по собі не є чинником, що вимагає корекції дози. Однак така корекція може знадобитися через віковий зменшення КК.

Раса.
Популяційний фармакокінетичний аналіз результатів дослідження паліперидону для прийому всередину не виявив відмінності фармакокінетики паліперидону після прийому препарату людьми різних рас.

Підлога.
Клінічно значущих відмінностей фармакокінетики паліперидону у чоловіків і жінок не знайдено.

Вплив куріння на фармакокінетику препарату.
Згідно з дослідженнями з використанням мікросом печінки людини in vitro, паліперидон не є субстратом CYP1A2, тому куріння не повинно впливати на фармакокінетику паліперидону. Відповідно до цих даних in vitro, популяційний фармакокінетичний аналіз не виявив відмінності фармакокінетики паліперидону у курців і не курців.

Лікування шизофренії та профілактика рецидивів шизофренії.

Гіперчутливість до паліперидон або будь-якого компонента препарату Ксепліон.
Оскільки паліперидон є активним метаболітом рисперидону, Ксепліон протипоказаний хворим з відомою гіперчутливістю до рисперидону.

C обережністю
ортостатичнагіпотензія
Володіючи активністю альфа-адреноблокатора, паліперидон у деяких хворих може викликати ортостатичну гіпотензію. Ксепліон слід з обережністю застосовувати у хворих з серцево-судинними захворюваннями (наприклад, серцевою недостатністю, інфарктом або ішемією міокарда, порушенням серцевої провідності), порушеннями мозкового кровообігу або станами, що призводять до зниження артеріального тиску (наприклад, зневоднення, зменшення об'єму циркулюючої крові, застосування гіпотензивних препаратів).
судоми
Як і інші нейролептики, Ксепліон слід з обережністю застосовувати у хворих, що мають в анамнезі судоми або інші стани, при яких може знижуватися судомний поріг.
Регуляція температури тіла
Із застосуванням нейролептиків пов'язують погіршення здатності організму знижувати температуру тіла. Рекомендується проявляти обережність при призначенні препарату Ксепліон хворим, які можуть піддаватися впливам, що підвищує температуру тіла, наприклад, сильному фізичному навантаженні, високій температурі навколишнього середовища, впливу препаратів з активністю м-холінолітиків, а також зневоднення.
інтервал QT
Як і в разі інших нейролептиків, слід проявляти обережність при призначенні препарату Ксепліон хворим, які мають в анамнезі аритмію або вроджене подовження інтервалу QT, або приймають препарати, що подовжують інтервал QT.
З огляду на дію паліперидону на центральну нервову систему (ЦНС), слід з обережністю застосовувати Ксепліон в комбінації з іншими лікарськими засобами, що діють на центральну нервову систему, і алкоголем. Паліперидон може послаблювати ефект леводопи і агоністів дофаміну.
Слід проявляти обережність при призначенні препарату Ксепліон літнім пацієнтам з деменцією, пацієнтам з хворобою Паркінсона або деменцією з тільцями Леві.

вагітність
Безпека застосування препарату Ксепліон внутрішньом'язово або паліперидону перорально при вагітності у людей не встановлена. При застосуванні високих доз паліперидону перорально спостерігалося невелике збільшення смертності плодів у тварин. Ксепліон при внутрішньом'язовому введенні не впливав на перебіг вагітності щурів, але високі дози його були токсичні для вагітних самок. Дози паліперидону при прийомі всередину і препарату Ксепліон при внутрішньом'язовому введенні, які створюють концентрації, що перевищують максимальні терапевтичні дози у людини відповідно в 20-22 рази і в 6 разів, не впливали на потомство лабораторних тварин. Ксепліон можна застосовувати при вагітності тільки в разі, якщо передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду. Вплив препарату Ксепліон на сутички і пологи у людей невідомо.
Застосування нейролептиків в останньому триместрі вагітності супроводжується розвитком оборотних екстрапірамідних розладів у новонароджених.
Грудне годування
У дослідженнях застосування паліперидону у тварин і рисперидону у людей виявлено виведення паліперидону з грудним молоком. Тому жінки, які отримують Ксепліон, не повинні годувати дітей грудьми.

інтервал QT
Слід дотримуватися обережності при застосуванні паліперидону у пацієнтів з відомими серцево-судинними захворюваннями або з подовженням інтервалу QT в анамнезі, а також при спільному застосуванні лікарських засобів, які можуть призводити до подовження інтервалу QT.

Злоякісний нейролептичний синдром
При застосуванні нейролептиків, в тому числі паліперидону, зареєстровано розвиток злоякісного нейролептичного синдрому (ЗНС), що характеризується гіпертермією, м'язовою ригідністю, нестабільністю вегетативної нервової системи, порушенням свідомості та підвищенням концентрації креатинфосфокінази сироватки крові. Крім того, можуть спостерігатися міоглобінурія (рабдоміоліз) та гостра ниркова недостатність. При появі симптомів, що дозволяють припустити ЗНС, все нейролептики, включаючи Ксепліон, скасовують.

пізня дискінезія
Застосування препаратів, що володіють властивостями антагоністів дофамінових рецепторів, супроводжується розвитком пізньої дискінезії, що характеризується ритмічними, мимовільними рухами, головним чином мови і / або лицьових м'язів. При появі симптомів пізньої дискінезії слід розглянути можливість скасування всіх нейролептиків, включаючи Ксепліон.

Гіперглікемія і цукровий діабет
При лікуванні препаратом Ксепліон спостерігалися гіперглікемія, цукровий діабет і загострення вже наявного цукрового діабету. Встановлення взаємозв'язку між застосуванням атипових антипсихотичних препаратів і порушенням обміну глюкози ускладнене підвищеним ризиком розвитку цукрового діабету у пацієнтів з шизофренією і поширеністю цукрового діабету в загальній популяції. З огляду на ці фактори, взаємозв'язок між застосуванням атипових антипсихотичних препаратів і розвитком побічних дій, пов'язаних з гіперглікемією, встановлена ​​не повністю. У всіх пацієнтів необхідно проводити клінічний контроль на наявність симптомів гіперглікемії і цукрового діабету (див. Розділ "Побічна дія").

Збільшення маси тіла
При лікуванні атиповими антипсихотики спостерігалося значне збільшення маси тіла. Необхідно проводити контроль маси тіла пацієнтів.

гиперпролактинемия
Дослідження культур тканини вказують на те, що зростання пухлини молочної залози у людини може стимулюватися пролактіном. Незважаючи на те, що до сих пір в клінічних і епідеміологічних дослідженнях не була продемонстрована прямий зв'язок із застосуванням антипсихотиков, слід дотримуватися обережності при застосуванні паліперидону у пацієнтів з можливими пролактин-залежними пухлинами.

ортостатичнагіпотензія
Володіючи активністю альфа-адреноблокатора, паліперидон у деяких хворих може викликати ортостатичну гіпотензію. Ксепліон слід з обережністю застосовувати у хворих з серцево-судинними захворюваннями (наприклад, серцевою недостатністю, інфарктом або ішемією міокарда, порушенням серцевої провідності), порушеннями мозкового кровообігу або станами, що призводять до зниження артеріального тиску (наприклад, зневоднення, зменшення об'єму циркулюючої крові, застосування гіпотензивних препаратів).

судоми
Як і інші нейролептики, Ксепліон слід з обережністю застосовувати у хворих, що мають в анамнезі судоми або інші стани, при яких може знижуватися судомний поріг.

Ниркова недостатність
Концентрація паліперидону в плазмі підвищена у пацієнтів з порушенням функції нирок. У пацієнтів з порушенням функції нирок легкого ступеня рекомендується корекція дози. Ксепліон не рекомендується застосовувати у хворих з порушенням функції нирок середнього або важкого ступеня (кліренс креатиніну <50 мл / хв)

печінкова недостатність
Застосування препарату Ксепліон у хворих з порушенням функцій печінки тяжкого ступеня (клас С за шкалою Чайлд-П'ю) не вивчалася. Слід дотримуватися обережності при застосуванні паліперидону у таких пацієнтів.

Літні хворі з деменцією
Перехресний аналіз результатів досліджень показав підвищену смертність літніх хворих з деменцією, які отримували атипові нейролептики, в тому числі рисперидон, арипіпразол, оланзапін і кветіапін, в порівнянні з плацебо. Серед хворих, які отримували рисперидон і плацебо, смертність становила відповідно 4% і 3,1%.

Застосування препарату Ксепліон у літніх хворих з деменцією не вивчалось. Оскільки паліперидон є активним метаболітом рисперидону, то слід враховувати досвід застосування рисперидону. Для літніх пацієнтів з деменцією, які беруть рисперидон, спостерігалася підвищена смертність у пацієнтів, що приймали фуросемід і рисперидон, в порівнянні з групою, яка приймала тільки рисперидон, і групою, яка приймала тільки фуросемід. Не встановлено патофізіологічних механізмів, що пояснюють дане спостереження. Проте, слід дотримуватися особливої ​​обережності при призначенні препарату в таких випадках. Чи не виявлено збільшення смертності у пацієнтів, які одночасно приймають інші діуретики разом з рисперидоном. Незалежно від лікування, дегідратація є загальним фактором ризику смертності і має ретельно контролюватися у літніх пацієнтів з деменцією.

Порушення мозкового кровообігу
У плацебо-контрольованих дослідженнях виявлена ​​підвищена частота порушень мозкового кровообігу (минущих і інсульту), в тому числі зі смертельними наслідками, у літніх хворих з деменцією, які отримували деякі атипові нейролептики, в тому числі рисперидон, арипіпразол і оланзапін, у порівнянні із застосуванням плацебо.

Лейкопенія, нейтропенія, агранулоцитоз
Лейкопенія, нейтропенія та агранулоцитоз відзначалися при застосуванні антипсихотичних засобів, в т. Ч. При застосуванні препарату Ксепліон. Агранулоцитоз відзначався дуже рідко протягом постмаркетингових спостережень. Пациентам с клинически значимым уменьшением количества лейкоцитов в анамнезе или препарат-зависимой лейкопенией/нейтропенией рекомендуется проведение полного анализа крови в течение первых месяцев терапии, прекращение лечения препаратом Ксеплион должно быть рассмотрено при первом клинически значимом уменьшении количества лейкоцитов при отсутствии других возможных причин. Пациентам с клинически значимой нейтропенией рекомендуется наблюдаться на предмет повышения температуры или возникновения симптомов инфекции и начинать лечение немедленно при возникновении таких симптомов. Пациенты с тяжелой формой нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов менее 1 х 109/л) должны прекратить применение препарата Ксеплион до тех пор, пока количество лейкоцитов не нормализуется.

Венозный тромбоэмболизм
При применении антипсихотических препаратов были отмечены случаи венозной тромбоэмболии. Поскольку пациенты, принимающие антипсихотические препараты, часто имеют риск развития венозной тромбоэмболии, все возможные факторы риска должны быть выявлены до и во время лечения препаратом Ксеплион, и должны быть предприняты предупреждающие меры.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви
Врач должен сопоставить риск и пользу применения нейролептиков, включая Ксеплион, у больных с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви, так как у обеих этих категорий больных может быть повышен риск развития злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС) и риск повышенной чувствительности к нейролептикам. Проявления повышенной чувствительности могут включать спутанность сознания, притупление болевой чувствительности, неустойчивость позы с частыми падениями, а также экстрапирамидные симптомы.

приапизм
Имеются данные о способности препаратов, обладающих свойствами альфа-адреноблокаторов, вызывать приапизм. Приапизм зарегистрирован в рамках постмаркетингового контроля применения палиперидона.

Влияние на регуляцию температуры тела
С применением нейролептиков связывают ухудшение способности организма снижать температуру тела. Рекомендуется проявлять осторожность при назначении препарата Ксеплион больным, которые могут подвергаться воздействиям, повышающим температуру тела, например, сильной физической нагрузке, высокой температуре окружающей среды, воздействию препаратов с активностью м холинолитиков, а также обезвоживанию.

Противорвотное действие
В доклинических исследованиях палиперидона обнаружено противорвотное действие. Появление этого эффекта у пациента может маскировать признаки и симптомы передозировки некоторых лекарств или, например, такие состояния, как непроходимость кишечника, синдром Рейе или опухоль мозга.

Вступ
При внутримышечном введении следует проявлять осторожность во избежание случайного попадания препарата в кровеносный сосуд.

Интраоперационный синдром дряблой радужки (ИСДР)
ИСДР наблюдался во время проведения оперативного вмешательства по поводу наличия катаракты у пациентов, получающих терапию препаратами, являющимися антагонистами ?1-адренорецепторов, такими, как Ксеплион.

ИСДР увеличивает риск возникновения осложнений, связанных с органом зрения, во время и после проведения операционного вмешательства. Врач, проводящий такую операцию, должен быть заблаговременно проинформирован о том, что пациент принимал или принимает в настоящее время препараты, обладающие активностью антагонистов ?1-адренорецепторов. Потенциальная польза отмены терапии антагонистами ?1-адренорецепторов перед оперативным вмешательством не установлена, и должна оцениваться с учетом рисков, связанных с отменой терапии антипсихотическими препаратами.

Влияние на вождение автомобиля и работу с механизмами

Ксеплион может нарушать выполнение действий, требующих концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, и может влиять на зрение. Поэтому больным следует рекомендовать не управлять транспортными средствами и движущимися механизмами, пока не будет установлена их индивидуальная чувствительность.

Активное вещество: 100 мг палиперидона в 1 мл суспензии (эквивалентно 156 мг палиперидона пальмитата).
Вспомогательные вещества: полисорбат 20, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000), лимонной кислоты моногидрат, натрия гидрофосфат, натрия дигидрофосфата моногидрат, натрия гидроксид, вода для инъекций.

У больных, никогда не принимавших палиперидон перорально или рисперидон перорально или парентерально, перед началом лечения препаратом Ксеплион рекомендуется в течение 2-7 дней проверить переносимость палиперидона или рисперидона перорально.
Рекомендуется начинать лечение препаратом Ксеплион с дозы 150 мг в 1-ый день и 100 мг через 1 неделю (обе инъекции в дельтовидную мышцу). В дальнейшем рекомендуется доза 75 мг ежемесячно; доза может быть увеличена или уменьшена в диапазоне 25-150 мг в зависимости от индивидуальной переносимости и/или эффективности. После второй дозы последующие инъекции можно проводить в дельтовидную или ягодичную мышцу.
Поддерживающую дозу можно корректировать ежемесячно. При этом следует учитывать длительное высвобождение активного компонента из палиперидона пальмитата, так как эффект изменения дозы может полностью проявиться только через несколько месяцев.
пропуск дози
Избегание пропуска доз. Вторую нагрузочную дозу палиперидона рекомендуется вводить через 1 неделю после первой дозы. Если это невозможно, то ее можно ввести на 2 дня раньше или позже. Аналогично, третью и последующие дозы рекомендуется вводить ежемесячно, но если это невозможно, то инъекцию можно сделать на 7 дней раньше или позже.
Пропуск дозы (срок от 1 месяца до 6 недель). После начала лечения рекомендуется проводить инъекции препарата Ксеплион ежемесячно. Если с момента последней инъекции прошло менее 6 недель, то следует как можно скорее ввести очередную дозу, равную предыдущей. После этого вводить препарат ежемесячно.
Пропуск дозы (срок от > 6 недель до 6 месяцев). Если с момента последней инъекции препарата Ксеплион прошло более 6 недель, то возобновляют лечение в дозе, равной предыдущей, следующим образом:

Пропуск дозы (срок > 6 месяцев). Если с момента последней инъекции препарата Ксеплион прошло более 6 месяцев, то лечение начинают заново, как описано выше для начала лечения.
Способ применения
Ксеплион предназначен только для внутримышечного введения. Препарат медленно вводят глубоко в мышцу. Инъекции должен проводить только медицинский работник. Всю дозу вводят за один раз; нельзя вводить дозу за несколько инъекций. Нельзя вводить препарат в сосуды или подкожно. Следует избегать случайного попадания в кровеносный сосуд. Для этого перед началом введения препарата поршень шприца оттягивают назад для проверки на предмет попадания иглы в крупный кровеносный сосуд. В случае если при этом в шприц поступает кровь, следует извлечь иглу и шприц из мышцы пациента и утилизировать их. Рекомендуемый размер иглы для ведения препарата Ксеплион в дельтовидную мышцу определяется массой тела пациента. Для больных массой тела ?90 кг рекомендуется длинная игла с серым корпусом из набора. Для больных массой тела Для введения препарата Ксеплион в ягодичную мышцу рекомендуется длинная игла с серым корпусом из набора. Инъекции нужно проводить в верхний наружный квадрант ягодицы. Следует поочередно вводить препарат в правую и левую ягодичную мышцу. Одновременное применение Палиперидона пальмитата и палиперидона перорально или рисперидона перорально или парентерально не изучалось. Поскольку палиперидон является основным активным метаболитом рисперидона, то следует учитывать возможность аддитивного действия палиперидона при применении этих препаратов одновременно с препаратом Ксеплион.
Больные с нарушением функции печени
Применение препарата Ксеплион у больных с нарушением функции печени не изучалось. Исходя из результатов исследования палиперидона для приема внутрь, для больных с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. Применение препарата Ксеплион у больных с нарушением функций печени тяжелой степени не изучалось.
Больные с нарушением функции почек
Применение препарата Ксеплион у больных с нарушением функции почек систематически не изучалось. У больных с нарушением функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина от ? 50 до < 80 мл/мин), рекомендуется начинать применение препарата Ксеплион с дозы 100 мг в 1-ый день и 75 мг через 1 неделю (обе инъекции в дельтовидную мышцу). После этого вводят по 50 мг ежемесячно в дельтовидную или ягодичную мышцу. Ксеплион не рекомендуется применять у больных с нарушением функции почек средней или тяжелой степени (клиренс креатинина < 50 мл/мин).
Пожилые больные
В целом, для пожилых больных с нормальной функцией почек рекомендуется та же доза препарата Ксеплион, что и для более молодых больных с нормальной функцией почек. У пожилых больных функция почек может быть снижена, и на таких больных распространяются приведенные выше рекомендации для больных с нарушением функции почек.
Подростки и дети
Безопасность и эффективность применения препарата Ксеплион у больных моложе 18 лет не изучалась.
Другие особые категории больных
Коррекции дозы препарата Ксеплион в зависимости от пола, расы больных и курения не требуется.

Большинство нежелательных побочных реакций (НПР) были слабыми или средней тяжести.
Ниже указаны нежелательные реакции, наблюдавшиеся у пациентов. Частоту нежелательных реакций классифицировали следующим образом: очень частые (?10%), частые (?1 % и < 10 %), нечастые (?0,1 % и Инфекции: частые - инфекции верхних дыхательных путей.
Метаболические нарушения: нечастые – снижение аппетита, повышение аппетита.
Психиатрические расстройства: очень частые – бессонница; частые – возбуждение, ночные кошмары; нечастые – беспокойство.
Нарушения со стороны нервной системы: очень частые – головная боль; частые акатизия, головокружение, экстрапирамидные симптомы, сонливость; нечастые - судороги, постуральное головокружение, слюнотечение, дизартрия, дискинезия, дистония, злокачественный нейролептический синдром, летаргия, оромандибулярная дистония, паркинсонизм, психомоторная гиперреактивность, обморок.
Офтальмологические нарушения: нечастые – окулогирный криз, непроизвольное движение глазного яблока, нечеткость зрительного восприятия.
Нарушения со стороны органа слуха и равновесия: нечастые – вертиго. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: частые – повышение артериального давления; нечастые - брадикардия, блокада ножек пучка Гиса, синдром постуральной ортостатической тахикардии, тахикардия, ортостатическая гипотензия.
Желудочно-кишечные нарушения: частые – боль в верхней части живота, запор, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, зубная боль, рвота; нечастые дискомфорт в животе, гиперсекреция слюны, дискомфорт в желудке.
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: частые – боль в конечностях.
Нарушения со стороны кожи: нечастые - генерализованный зуд, сыпь.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечастые – аменорея, нарушение эрекции, галакторея, гинекомастия, нерегулярные менструации, сексуальная дисфункция.
Прочие: частые – астенические расстройства, слабость, местные реакции (боль, зуд, уплотнение в месте инъекции), увеличение массы тела.
Изменения лабораторных показателей:
нечастые - повышение концентрации сывороточного пролактина, холестерина и глюкозы в крови.
Побочное действие палиперидона для приема внутрь
Ниже приводятся побочные действия, зарегистрированные при применении палиперидона для приема внутрь:
Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактическая реакция;
Нарушения со стороны нервной системы: большие и малые судорожные припадки, тремор;
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: атриовентрикулярная блокада I степени, ощущение сердцебиения, синусовая аритмия, синусовая тахикардия, снижение артериального давления, ишемия миокарда;
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: мышечная ригидность;
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: приапизм, выделения из сосков;
Інші: периферичні набряки;
Изменения инструментальных показателей: изменения на электрокардиограмме (ЭКГ);
Данные о безопасности рисперидона
Палиперидон является активным метаболитом рисперидона. Характер высвобождения активного вещества и фармакокинетика палиперидона после введения препарата Ксеплион существенно отличаются от таковых после приема внутрь препаратов рисперидона с немедленным высвобождением активного вещества или рисперидона для внутримышечного введения пролонгированного действия. Информация о безопасности рисперидона для приема внутрь и рисперидона для инъекций пролонгированного действия, полученная в клинических исследованиях и в рамках постмаркетингового контроля применения препаратов, приводится в инструкциях по медицинскому применению этих препаратов.

Палиперидон может увеличивать интервал QT, поэтому его следует с осторожностью сочетать с другими лекарственными средствами, увеличивающими интервал QT (антиаритмические лекарственные средства, в т.ч. хинидин, прокаинамид, амиодарон, соталол; антипсихотические лекарственные средства (хлорпромазин, тиоридазин); антибиотики, в т.ч. гатифлоксацин, моксифлоксацин.
Поскольку Палиперидона пальмитат гидролизуется до палиперидона, то при оценке возможности лекарственного взаимодействия следует учитывать результаты исследований палиперидона для приема внутрь.
Способность препарата Ксеплион влиять на другие препараты
Не ожидается, что палиперидон будет проявлять клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, метаболизируемыми изоферментами системы цитохрома Р450. Исследования с использованием микросом печени человека in vitro показали, что палиперидон существенно не ослабляет метаболизм веществ изоферментами CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. Поэтому не ожидается, что палиперидон будет клинически значимо уменьшать клиренс препаратов, метаболизируемых этими изоферментами. Также не ожидается, что палиперидон будет проявлять свойства индуктора изоферментов, т.к. в исследованиях in vitro палиперидон не индуцировал активность изоферментов CYPA2, CYPC19 или CYP3A4. Палиперидон в высоких концентрациях является слабым ингибитором Р-гликопротеина. Однако данных in vivo в этом отношении нет, и клиническая значимость этого явления неизвестна.
Учитывая действие палиперидона на ЦНС, следует с осторожностью применять Ксеплион в комбинации с другими лекарственными средствами центрального действия и алкоголем. Палиперидон может ослаблять эффект леводопы и агонистов дофаминовых рецепторов. Из-за способности препарата Ксеплион вызывать ортостатическую гипотензию может наблюдаться аддитивное усиление этого эффекта при применении препарата Ксеплион совместно с другими препаратами, обладающими такой способностью.
Способность других препаратов влиять на Ксеплион
Палиперидон не является субстратом изоферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A5. Это позволяет предположить слабую вероятность взаимодействия с ингибиторами и индукторами этих изоферментов. Хотя исследования in vitro показывают возможность минимального участия CYP2D6 и CYP3A4 в метаболизме палиперидона, в настоящее время нет данных о том, что эти ферменты могут играть существенную роль в метаболизме палиперидона in vitro или in vivo. Исследования in vitro свидетельствуют о том, что палиперидон является субстратом P-гликопротеина.
Палиперидон в ограниченной степени метаболизируется изоферментом CYP2D6. В исследовании взаимодействия палиперидона для приема внутрь с активным ингибитором CYP2D6 пароксетином у здоровых добровольцев не обнаружено клинически значимого изменения фармакокинетики палиперидона.
Прием палиперидона с длительным высвобождением активного компонента (1 раз в день) перорально одновременно с карбамазепином (200 мг 2 раза в день) приводил к снижению средней С max и AUC палиперидона примерно на 37%. Это снижение в значительной степени обусловлено увеличением почечного клиренса палиперидона на 35%, вероятно, за счет активации почечного P-гликопротеина карбамазепином. Очень небольшое уменьшение количества препарата, выводимого через почки в неизмененном виде, позволяет предположить, что карбамазепин лишь слабо влияет на опосредуемый через метаболизм в печени или биодоступность палиперидона. При начале применения карбамазепина дозу препарата Ксеплион следует пересмотреть и, при необходимости, увеличить. Наоборот, при отмене карбамазепина дозу препарата Ксеплион следует пересмотреть и, при необходимости, уменьшить. Палиперидон при физиологической рН является катионом и в основном выводится в неизмененном виде через почки – половина путем фильтрации, а половина – путем активной секреции. Одновременное применение триметоприма, который ингибирует систему активного транспорта катионов в почках, не влияло на фармакокинетику палиперидона.
Применение препарата Ксеплион совместно с рисперидоном
Применение препарата Ксеплион совместно с рисперидоном не изучалось. Поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона, то при одновременном применении препарата Ксеплион и рисперидона следует учитывать повышение концентрации палиперидона в плазме крови.

Поскольку Ксеплион предназначен для введения медработниками, то вероятность его передозировки пациентами мала.
симптоми
В целом, ожидаемые признаки и симптомы соответствуют усилению известного фармакологического тахикардия, действия снижение палиперидона, артериального т.е. давления, сонливость, заторможенность, удлинение интервала QT, экстрапирамидные симптомы. В случае острой передозировки следует учитывать возможность получения пациентами нескольких препаратов.
лікування
При оценке потребности в лечении и восстановлении больных следует учитывать длительное высвобождение активного вещества и большой период полувыведения палиперидона. Специфического антидота для палиперидона не существует. Следует осуществлять общие поддерживающие меры, обеспечить и поддерживать проходимость дыхательных путей, достаточную вентиляцию легких и насыщение крови кислородом. Следует немедленно начать контроль функции сердечно-сосудистой системы, включая постоянный мониторинг ЭКГ для выявления возможной аритмии. В случае снижения артериального давления крови и циркуляторного коллапса следует предпринимать соответствующие меры, например, внутривенное введение растворов и/или симпатомиметиков. При развитии тяжелых экстрапирамидных симптомов применяют антихолинергические препараты. Следует тщательно контролировать состояние больного до его восстановления.

При температурі не вище 30 ° С. Зберігати в недоступному для дітей місці.

2 роки.

Палиперидон

Ксеплион суспензия для в/мыш.введ. пролог. действия 100 мг/мл шприц 1 шт. производит Янссен Фармацевтика Н.В, страна производства Бельгия. Если Вы заинтересовались эти товаром, обязательно посмотрите его аналоги: Инвега таблетки пролонгированного действия 6 мг, 28 шт., Инвега таблетки пролонгированного действия 3 мг, 28 шт., Инвега таблетки пролонгированного действия 9 мг, 28 шт..
Только у нас Вы всегда сможете заказать и купить (с оплатой при получении) Ксеплион суспензия для в/мыш.введ. пролог. действия 100 мг/мл шприц 1 шт. в любой город Украины (Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Симферополь, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и другие города). Мы отправляем нашу продукцию день-в-день или на следующий рабочий день. Будьте здоровы!